212 Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Mar. 2017, Vol. 16, No.3 论著成年过敏性及非过敏性哮喘的临床特征分析魏美慧 #, 何丽秀 #, 杨玲, 杨静, 骆建, 刘春涛四川大学华西医院呼

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1 212 Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Mar. 2017, Vol. 16, No.3 论著成年过敏性及非过敏性哮喘的临床特征分析魏美慧 #, 何丽秀 #, 杨玲, 杨静, 骆建, 刘春涛四川大学华西医院呼吸与危重症医学科 ( 四川成都 ) 摘要目的探讨成年过敏性及非过敏性哮喘患者的临床特征及意义方法连续纳入 2014 年 10 月至 2016 年 6 月于四川大学华西医院哮喘专病门诊初诊未治疗的成年哮喘患者, 以抗原特异性 IgE 阳性或常见过敏原皮肤点刺试验阳性分为过敏性哮喘 (AAS) 组和非过敏性哮喘 (NAAS) 组, 纳入性别发病年龄哮喘控制测试 (ACT) 评分肺功能气流受限类型呼出气一氧化氮分数 (FeNO) 体重指数疾病严重程度等指标进行分析结果共纳入 131 例患者其中,AAS 组 72 例,NAAS 组 59 例 NAAS 组 FeNO 水平为 (51.1±32.6)ppb, 与 AAS 组 (69.1±41.7)ppb 相比, 差异有统计学意义 (t= 2.762,P=0.007);NAAS 组合并鼻炎 (17/59) 与 AAS 组合并鼻炎 (48/72) 相比, 差异有统计学意义 (χ 2 =19.396,P=0.000);NAAS 组中无气流受限 (NAO) 可逆性气流受限 (RAO) 不可逆性气流受限(IAO) 分别为 20 例 (33.9%) 22 例 (37.3%) 17 例 (28.8%),AAS 组分别为 37 例 (51.4%) 26 例 (36.1%) 9 例 (12.5%), 两组比较差异有统计学意义 (Z= 2.461,P=0.014);NAAS 组中轻度间歇 / 持续型中度持续型重度持续型分别为 20 例 (33.9%) 18 例 (30.5%) 21 例 (35.6%),AAS 组分别为 37 例 (51.4%) 19 例 (26.4%) 16 例 (22.2%), 两组比较差异有统计学意义 (Z= 2.115,P= 0.034);NAAS 组发病年龄 [(28.9±16.3) 岁 ] ACT 评分 [(15.6±4.1) 分 ] FEV 1 %pred[(67.64±22.81)%] 体重指数[(23.8±4.74)kg/m 2 ], 与 AAS 组 [ 分别为 (25.5±15.0) 岁,(16.7±4.2) 分,(74.42±21.05)%,(22.5±4.1)kg/m 2 ] 相比, 差异均无统计学意义 (P>0.05) 结论与 AAS 相比,NAAS 病情更重, 合并鼻炎的较少,FeNO 水平较低, 发生 IAO 的比例更高关键词哮喘 ; 过敏性 ; 气流受限 ; 呼出气一氧化氮分数 Clinical features of allergic and non-allergic asthma in adults WEI Meihui #, HE Lixiu #, YANG Ling, YANG Jing, LUO Jian, LIU Chuntao Department of Respiratory and Critical Care Medicine, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan , P.R.China Corresponding author: LIU Chuntao, taosen666@vip.163.com WEI Meihui and HE Lixiu contributed to the article equally Abstract Objective To investigate the clinical characteristics of allergic and non-allergic asthma in Chinese adult asthmatic patients. Methods Consecutive treatment-naive adult outpatients with asthma were retrospectively analyzed in West China Hospital, Sichuan University from October 2014 to June The patients were classified into a non-allergic asthma (NAAS) group and an allergic asthma (AAS) group by skin prick test or antigen-specific IgE test. The differences between allergic and non-allergic asthma were compared in respect of gender, age, asthma control test (ACT) score, lung function, fractional exhaled nitric oxide (FeNO) level, body mass index (BMI), disease severity, etc. Results A total of 131 patients were enrolled in which 72 cases (54.96%) were allergic asthmatics and 59 cases (45.04%) were non-allergic asthmatics. The level of FeNO was statistically different (t= 2.762, P=0.007) between the NAAS group and the AAS group [(51.1±32.6)ppb vs. (69.1±41.7)ppb]. Seventeen cases of the NAAS group and 48 cases of the AAS group were complicated with rhinitis with statistically significant difference (χ 2 =19.396, P=0.000). Airway limitation reversibility test showed that there were 37 cases in AAS and 20 cases in NAAS with no airway obstruction (NAO), 26 cases in AAS and 22 cases in NAAS with reversible airflow obstruction (RAO), 9 cases in AAS and 17 cases in NAAS with irreversible airflow obstruction (IAO), respectively, with statistically significant difference between two groups (Z= 2.461, P=0.014). There were 20 cases (33.9%) in NAAS and 37 cases (51.4%) in AAS with mild intermittent or persistent asthma, 18 cases (30.5%) in NAAS and 19 cases (26.4%) in AAS with moderate persistent asthma, 21 cases (35.6%) in NAAS and 16 (22.2%) in AAS with severe persistent asthma, respectively, with statistically significant difference (Z= 2.115, DOI: / 通信作者 : 刘春涛, taosen666@vip.163.com # 共同第一作者 ; 现在贵州医科大学附属医院

2 中国呼吸与危重监护杂志 2017 年 3 月第 16 卷第 3 期 213 P= 0.034). The age, ACT score, FEV 1 %pred, and BMI had no statistical difference between two groups (all P>0.05). Conclusion Compared with allergic asthma, non-allergic asthma has less rhinitis, lower FeNO levels and higher prevalence of irreversible airflow obstruction. Key words Asthma; Allergy; Airflow obstruction; Fractional exhaled nitric oxide 哮喘是一种以慢性气道炎症为特点的异质性 [1] 疾病, 其异质性既包括临床表现也涉及治疗反应, 从而构成不同的临床表型 1947 年 Rackemann [2] 首次提出特应性哮喘 ( 既往也称为外源性 ) 和内源性哮喘的概念, 现在一般称为过敏性哮喘 (AAS) 和非过敏性哮喘 (NAAS) 目前国内外均通过皮肤点刺试验和抗原特异性 IgE 水平来鉴别 AAS 和 NAAS [3] 近年来大量研究表明,AAS 和 NAAS 的免疫应答模 [4] 式和炎症调节机制既有相似性也有所不同相似处表现为 AAS 和 NAAS 气道均存在 IgE 的合成 Th2 细胞表达增加肥大细胞激活嗜酸性粒细胞浸 [4] 润然而, 仅来自 AAS 的巨噬细胞可表达白细胞介素 (IL)-10 IL-12, 而血清自身抗体 IgG 仅在 [5] [6] NAAS 被发现 Nieves 等发现 AAS 和 NAAS 在性别和发病年龄上存在显著差异目前国内缺少对这两种哮喘表型的临床特征相关的系统性研究本研究观察成人 AAS 和 NAAS 患者的发病年龄哮喘控制测试 (ACT) 评分肺功能呼出气一氧化氮分数 (FeNO) 气流受限类型等指标, 试图总结分析其临床特征并进一步探究临床应用价值 1 资料与方法 1.1 一般资料和分组连续纳入 2014 年 10 月至 2016 年 6 月于四川大学华西医院哮喘专病门诊就诊, 且既往未接受过规范治疗的成年哮喘患者, 哮喘诊断符合 2008 年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的支气管哮喘防治指南中的诊断标准鼻炎诊断标准 : 根据过敏性鼻炎及其对哮喘的影响 (ARIA) 指南 2010 版, 具有典型的鼻溢喷嚏鼻塞鼻痒等症状, 持续 2 d 及以上, 并且大多数时候持续 > 1 h/d; 其中, 由抗原特异性 IgE 介导的为过敏性鼻炎排除其他肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病支气管扩张肺结核等以抗原特异性 IgE 阳性或常见过敏原皮肤点刺试验阳性分为 NAAS 组和 AAS 组常见的变应原包括粉尘螨户尘螨狗毛猫毛蟑螂豚草花粉葎草花粉黄花蒿花粉链格孢枝状枝孢等 10 种根据肺功能检测和支气管舒张试验结果, 将患者分为无气流受限 (NAO) 型可逆性气流受限 (RAO) 型不可逆性气流受限 (IAO) 型根据哮喘症状出现频率影响日常生活程度 FEV 1 FEV 1 占预计值百分比 (FEV 1 %pred) 及 PEF 变异率等指标, 将患者分为轻度间歇 / 持续型中度持续型重度持续型按照美国胸科学会(ATS)2011 年呼出气一氧化氮临床实践指南 [9] 将 FeNO 分为四个等级, 低水平 FeNO<25 ppb, 中水平 25 ppb<feno< 50 ppb, 高水平 FeNO>50 ppb, 持续高水平 FeNO> 50 ppb( 规律应用药后 ) 1.2 方法 FeNO 检测参照 ATS/ERS 成人 FeNO 测定操作流程, 使用 FeNO 测定仪 ( 瑞典 Aerocrine 公司 ) 测定患者基线 FeNO 呼气流速为 50 ml/s, 呼气时间为 10 s, 使呼气达到一个稳定的平台期, 得到测量结果肺功能检测根据 ERS 制定的标准对所有入选者在入组时进行肺功能测定, 采用 Vmax229 型肺功能仪 ( 美国 ), 检测指标为 FEV 1 %pred FEV 1 /FVC, 重复测量 3 次, 取最佳值以 FEV 1 %pred > 80%,FEV 1 /FVC>70% 定为 NAO, 以吸入支气管舒张剂舒张试验阳性或吸入性糖皮质激素与长效 β 2 受体激动剂复合制剂 ( 布地奈德福莫特罗干粉剂或沙美特罗替卡松干粉剂 ) 正规治疗 1 个月后 FEV 1 改善大于 15% 判定为 RAO, 反之判定为 IAO [10] ACT 评分 ACT 涉及过去 4 周内的哮喘控制情况, 共 5 个项目, 每个项目最高 5 分, 各个项目得分相加即为 ACT 得分,25 分表示哮喘已完全得到控制,20~24 分表示哮喘已得到良好控制,< 20 分表示哮喘未得到控制 1.3 统计学方法采用 SPSS 20.0 统计软件计数资料构成比比较采用 χ 2 检验 ; 有序计数资料采用秩和检验 ; 对计量资料数据进行正态分布检验, 计量资料以均数 ± 标准差 ( ¹x s ) 表示, 两组间比较采用 t 检验 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 一般资料共纳入初诊未治疗成人哮喘患者 131 例, 其中 NAAS 组 59 例 ( 男 21 例, 女 38 例 ), 年龄 20~

3 214 Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Mar. 2017, Vol. 16, No.3 67 岁, 平均年龄 (44.0±12.7) 岁 ;AAS 组 72 例 ( 男 39 例, 女 33 例 ); 年龄 17~71 岁, 平均年龄 (39.9± 11.5) 岁两组患者的基线数据肺功能 FeNO 结果见表 1 两组患者的年龄性别发病年龄体重指数 FEV 1 %pred ACT 评分比较差异无统计学意义 ( 均 P>0.05) 与 AAS 患者相比,NAAS 合并鼻部症状的概率更低 (P<0.01),FeNO 水平较低 (P<0.01) 2.2 气流受限类型分布根据肺功能检测结果, 两组患者的气流受限类型分布差异有统计学意义 (Z= 2.461,P=0.014) 与 AAS 相比,NAAS 患者的 NAO 比例较低 (P< 0.05), 发生 IAO 比例更高 (P<0.05) 2.3 两组病情严重程度分级与 AAS 组相比,NAAS 组重度持续型显著增多, 而轻度间歇 / 持续型明显减少 (Z= 2.115, P= 0.034) 结果见表两组 FeNO 分布特征两组患者的 FeNO 分布特征比较, 差异无统计学意义 (χ 2 =4.932,P=0.085) 结果见表 4 3 讨论哮喘已成为影响人类健康的主要慢性疾病, 其发病率显著上升, 不仅严重影响个人健康, 而且给整个社会和家庭带来了沉重的经济负担虽然吸入型糖皮质激素 / 长效 β 2 受体激动剂对 AAS 和 [11] NAAS 均有限, 但 NAAS 需要的剂量往往更大生物靶向治疗已成为重症哮喘治疗的重要手段, 但大多数靶向治疗针对 AAS, 区别 AAS 和 NAAS 至关重要因此, 研究分析 AAS 和 NAAS 的临床特征, 有助于哮喘的病情评估和个体化治疗本研究结果显示, 初诊或未规范化治疗的成年患者中 NAAS 占 45%, 而国外报道成年患者中 NAAS 仅占 10%~30% [12] 究其原因可以归纳为以下几点 : 首先, 本研究纳入的对象均是到医院就诊的成年哮喘患者, 不包括儿童及社区哮喘患者 ; 其次, 由于卫生条件的改善, 幼年微生物暴露水平下降, 致使 Th2 细胞及其细胞因子分泌增加, 免疫系统 Th1/Th2 平衡失调 ; 随着成长过程中反复感染, 致使天然 T 细胞向 Th1 分化,Th1 分泌 γ 干扰素 IL-2 肿瘤坏死因子 β 等细胞因子, 促进吞噬细胞对病原体的清除, 同时 γ 干扰素又能促进天然 T 细胞向 Th1 的分化, 抑制 Th2 细胞分化, 因此幼年皮肤点刺试验阳性的哮喘患者随着年龄的增大可转变为阴 [11] 性 ; 其他可能的原因包括自然老化过程中免疫衰表 1 NAAS 与 AAS 患者临床资料比较 ( ) 参数 NAAS(n=59) AAS(n=72) t 值或 χ 2 值 P 值年龄 ( 岁 ) 44.0± ± 性别 ( 例, 男 / 女 ) 21/38 39/ 体重指数 (kg/m 2 ) 23.8± ± 发病年龄 ( 岁 ) 28.9± ± 鼻炎 ( 例, 是 / 否 ) 17/42 48/ ACT 评分 ( 分 ) 15.6± ± FEV 1 %pred(%) 67.6± ± FeNO(ppb) 51.1± ± 表 2 AAS 与 NAAS 气流受限类型分布 [ 例 (%)] 组别例数 NAO RAO IAO NAAS 59 20(33.9) 22(37.3) 17(28.8) AAS 72 37(51.4) 26(36.1) 9(12.5) χ 2 值 P 值表 3 AAS 与 NAAS 病情严重程度分布 ( 例 ) 病情严重程度 NAAS AAS 轻度间歇 / 持续型中度持续型重度持续型合计表 4 AAS 与 NAAS FeNO 水平分布 [ 例 (%)] FeNO 水平 AAS NAAS 低水平 8(11.1) 14(23.7) 中水平 23(31.9) 21(35.6) 高水平 / 持续高水平 41(56.9) 24(40.7) 合计 72(100.0) 59(100.0) 老, 树突状细胞的吞噬能力降低导致其抗原呈递和激活适应性免疫系统功能受限, 致使皮肤点刺试验在老年患者中降低, 有文献报道在 50~60 岁患者 [13] 中最低我们发现在成年 AAS 中男女性别构成无明显差异, 而 NAAS 中女性占 61%, 显著高于男 [14] 性该结果与 Leynaert 等的研究结果相近但 NAAS 性别差异的机制仍未明确, 可能与雌激素 [15-16] ( 如雌二醇黄体酮等 ) 的水平肥胖有关既往研究表明呼出气体中的一氧化氮水平能 [17-18] 反映气道炎性细胞的总数和气道的高反应性, [19] Malmberg 等进一步发现呼出气中 NO 水平与诱

4 中国呼吸与危重监护杂志 2017 年 3 月第 16 卷第 3 期 215 导痰中的嗜酸性粒细胞计数具有显著相关性 ; 然而, 近期一项对持续治疗的成年哮喘的研究发现, 41.8% 哮喘患者中 FeNO 和诱导痰嗜酸性粒细胞计数并不一致, 其中 73.9% 具有低 FeNO 高嗜酸性粒细胞计数, 以嗜酸性粒细胞炎症表型的 NAAS 为主 ; 另外 26.1% 患者正好相反, 以少粒细胞炎症表 [20] 型的 AAS 为主本研究发现 AAS 患者 FENO 水平较 NAAS 患者明显升高对两种哮喘表型 FeNO 分布再研究, 发现两种表型 FeNO 分布无明显差异, 部分 NAAS FeNO 显著增高, 而部分 AAS 患者 FeNO 并未增高, 提示 AAS 和 NAAS 均可能为嗜酸性粒细胞炎症, 而 AAS 也可能为非嗜酸性粒细胞炎症 AAS 中嗜酸性粒细胞增多的机制研究较明确, 而嗜酸性粒细胞在 NAAS 增多的机制仍有待阐明, 非过敏性鼻炎分类中约 1/3 为嗜酸性粒细胞增高性非过敏性鼻炎 (NARENC), 可能通过不同的 [21] 途径导致嗜酸性气道炎症 Brusselle 等及 Wenzel [22] 认为, 在 AAS 中, 树突细胞呈递过敏原给 CD4 + T 细胞, 诱导 Th2 细胞分化并产生 IL-4 IL-5 和 IL-13 等细胞因子, 并导致 B 淋巴细胞产生特异性 IgE 及气道嗜酸性粒细胞增多, 而在非过敏性嗜酸性哮喘中, 空气污染物微生物和糖脂诱导气道上皮细胞释放 IL-33 IL-25 和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 等细胞因子, 以抗原非依赖性方式通过各自的受体 (IL-17RB ST2 和 TSLP 受体 ) 激活 2 型固有淋巴细胞 (ILC2s), 活化的 ILC2s 将产生大量的 IL-5 和 IL-13, 导致嗜酸性粒细胞增多哮喘是一种可逆性气流受限的疾病, 但多项研究结果显示, 在哮喘患者中 IAO 并不少见, 且哮喘 [23] 不可逆性气流受限与急性发作高风险呈相关性本研究发现, 与 AAS 相比,NAAS 较少表现为 NAO,IAO 发生机会更大其机制可能与中性粒细胞在气道浸润活化, 同时基质金属蛋白酶 -9 和转化生长因子 -13 等细胞因子表达的增加, 加重气道重 [24] 塑的和肺功能损害有关本研究结果显示,AAS 多以轻度间歇 / 持续型为主, 重度持续型相对较 [25] 少 ; 而 NAAS 以重度持续型居多 Agache 等研究同样提示,NAAS 对糖皮质激素治疗反应较差, 哮喘症状更易控制不佳, 更易发展为重症哮喘 ARIA 2001 版明确提出鼻炎和哮喘为同一气道同一疾病文献报道 10%~40% 的鼻炎患者伴有哮喘, 超过 80% 的哮喘患者伴有鼻炎鼻炎主要分为过敏性鼻炎和非过敏性鼻炎, 其中非过敏性鼻炎包括感染性激素性职业性药物诱发性 [26] 自发性以及其他因素等亚型过敏性鼻炎和非过敏性鼻炎的症状相似, 都可能出现鼻痒鼻塞流清涕打喷嚏等症状本研究所述的鼻炎包括过敏性和非过敏性结果提示,NAAS 较 AAS 合并鼻炎的机率显著减小 NAAS 存在鼻炎的占 29%, 而 AAS 中大约 67% 伴随鼻炎原因可能是, 外源性过敏源经上呼吸道向下蔓延至下呼吸道的过程中, 由于鼻腔的特殊滤过和清除功能使鼻腔黏膜接收抗原刺激并产生炎症反应, 进而出现一系列鼻部症状 ; 而 NAAS 多与职业因素大气污染隐形感染肥胖等因素有关, 对鼻黏膜刺激相对较少, 故合并鼻部症状者少本研究未对过敏原种类进行统计, 故无法分析 AAS 与过敏性鼻炎致敏原是否一致, 有待以后的研究进行评价 ; 本研究未单独分析伴有 AR 或 NAR 对 AAS/NAAS 严重程度的影响, 也是本研究欠缺之处综上所述,NAAS 大约占哮喘总数的一半, 临床上应该加强重视与 AAS 相比, 虽然 NAAS 合并鼻炎的机率小, 且气道 FeNO 水平相对较低, 但病情更重, 存在 IAO 的比例更高过敏性和非过敏性哮喘发病机制临床表现和治疗反应存在较大差异, 对二者进行鉴别诊断是合理化个体化治疗的必要前提参考文献 Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention Available at: org/. Rackemann FM. A working classification of asthma. Am J Med, 1947, 3(5): Burrows B, Martinez FD, Halonen M, et al. Association of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens. N Engl J Med, 1989, 320(5): Humbert M, Menz G, Ying S, et al. The immunopathology of extrinsic (atopic) and intrinsic (non-atopic) asthma: more similarities than differences. Immunology Today, 1999, 20(11): Kwon B, Lee H, Choi G, et al. Increased IgG antibody-induced cytotoxicity against airway epithelial cells in patients with nonallergic asthma. J Clin Immunol, 2009, 29(4): Nieves A, Magnan A, Boniface S, et al. Phenotypes of asthma revisited upon the presence of atopy. Respir Med, 2005, 99(3): 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南 ( 支气管哮喘的定义诊断治疗和管理方案 ). 中华结核和呼吸杂志, 2008, 31(3): Brożek JL, Bousquet J, Baena-Cagnani CE, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 Revision. J Allergy Clin Immunol, 2010, 126(3): Dweik RA, Boggs PB, Erzurum SC, et al. An official ATS clinical

5 216 Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Mar. 2017, Vol. 16, No.3 practice guideline: interpretation of exhaled nitric oxide levels (FENO) for clinical applications. Am J Respir Crit Care Med, 2011, 18 Nogami H, Shoji S, Nishima S. Exhaled nitric oxide as a simple assessment of airway hyperresponsiveness in bronchial asthma and 184(5): chronic cough patients. J Asthma, 2003, 40(6): Brown PJ, Greville HW, Finucane KE. Asthma and irreversible 19 Malmberg LP, Turpeinen H, Rytila P, et al. Determinants of airflow obstruction. Thorax, 1984, 39(2): increased exhaled nitric oxide in patients with suspected asthma. 11 Barnes PJ. Intrinsic asthma: not so different from allergic asthma Allergy, 2005, 60(4): but driven by superant IgE ns?. Clin Exp Allergy, 2009, 39(8): Crespo A, Giner J, Torrejon M, et al. Clinical and inflammatory Romanet-Manent S, Charpin D, Magnan A, et al. Allergic vs nonallergic asthma: what makes the difference?. Allergy, 2002, 57(7): Warm K, Backman H, Lindberg A, et al. Low incidence and high remission of allergic sensitization among adults. J Allergy Clin Immunol, 2012, 129(1): Leynaert B, Sunyer J, Garcia-Esteban R, et al. Gender differences in prevalence, diagnosis and incidence of allergic and non-allergic asthma: a population-based cohort. Thorax, 2012, 67(7): Appleton SL, Adams RJ, Wilson DH, et al. Central obesity is associated with nonatopic but not atopic asthma in a representative population sample. J Allergy Clin Immunol, 2006, 118(6): van den Berge M, Heijink HI, van Oosterhout AJM, et al. The role of female sex hormones in the development and severity of allergic and non-allergic asthma. Clin Exp Allergy, 2009, 39(10): Turktas H, Oguzulgen K, Kokturk N, et al. Correlation of exhaled features of asthma with dissociation between fractional exhaled nitric oxide and eosinophils in induced sputum. J Asthma, 2016, 53(5): Brusselle GG, Maes T, Bracke KR. Eosinophils in the spotlight: eosinophilic airway inflammation in nonallergic asthma. Nat Med, 2013, 19(8): Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med, 2012, 18(5): Matsunaga K, Hirano T, Oka A, et al. Progression of irreversible airflow limitation in asthma: correlation with severe exacerbations. J Allergy Clin Immunol Pract, 2015, 3(5): 张永明, 林江涛, 苏楠, 等. 支气管哮喘患者气道炎症表型研究. 中华结核和呼吸杂志, 2015, 38(5): Agache I, Akdis C, Jutel M, et al. Untangling asthma phenotypes and endotypes. Allergy, 2012, 67(7): Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol, 2001, 108(5 Suppl): S147-S334. nitric oxide levels and airway inflammation markers in stable asthmatic patients. J Asthma, 2003, 40(4): 收稿日期 : 修回日期 : 本文编辑 : 张世雯消息中国呼吸与危重监护杂志征订启事中国呼吸与危重监护杂志是由中华人民共和国教育部主管, 中国医师协会四川大学华西医学中心及华西医院主办的专业性学术期刊, 也是国内呼吸与危重医学相结合的第一本国家级刊物 2002 年正式出版, 向国内外公开发行刊号 :CN /R,ISSN , 双月刊, 大 16 开本,100 页本刊入编中文核心期刊要目总览 (2014 年版 ), 为中国科技论文统计源期刊 ( 中国科技核心期刊 ) 和中国科学引文数据库 (CSCD) 来源期刊, 已被美国化学文摘 (CA) 美国剑桥科学文摘 (ProQuest CSA) WHO 西太平洋地区医学索引 (WPRIM) 及中国学术期刊文摘 (CSAC) 等国内外多家检索机构收录本刊的办刊宗旨是 : 尊重学术自由, 提倡学术争鸣, 鼓励学术创新, 促进学术交流本刊及时报道国内外呼吸与危重医学领域领先的科研成果和临床诊疗经验, 以及对临床有指导作用, 且与临床密切结合的基础理论研究每期分别设有 : 慢性阻塞性肺疾病, 支气管哮喘与气道炎症, 急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征, 机械通气, 睡眠与呼吸, 感染性疾病, 肿瘤, 危重监护等栏目主要读者对象为呼吸与危重医学及相关专业的科研工作者医护人员通信地址 : 四川省成都市武侯区国学巷 37 号中国呼吸与危重监护杂志编辑部, 邮政编码 :610041; 电话 ( 传真 ): ; editor1@cjrccm.com 网址: 本刊欢迎呼吸与危重医学及相关专业的各级医护人员和科研工作者投稿订阅邮发代号 , 每期定价元, 全年元

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600 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 5 期 2016 年 5 月 599 喘可治注射液联合细辛脑注射液治疗小儿毛细支气管炎的临床研究唐辉英, 佘定平, 马颐娇深圳市儿童医院呼吸科, 广东深圳 518026 摘要 : 目的探讨喘可治注射液联合

212 Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Mar. 2017, Vol. 16, No.3 论著 成年过敏性及非过敏性哮喘的临床特征分析 魏美慧 #, 何丽秀 #, 杨玲, 杨静, 骆建, 刘春涛 四川大学华西医院呼

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