L岭南-外科2018-2正文

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1 123 岭南现代临床外科 2018 年 4 月第 18 卷第 2 期 Lingnan Modern Clinics in Surgery Apr Vol.18 No.2 述评 HER2 阳性转移性乳腺癌治疗年度进展柴洁姚和瑞* 摘要乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤其中 HER2 阳性转移性乳腺癌在晚期乳腺癌占比为 25%~30% HER2 阳性乳腺癌患者预后差如何提高 HER2 阳性转移性乳腺癌的治疗效果包括优化靶向治疗化疗药物的选择后线治疗的策略等具有重要的临床意义本文基于 2017 年各大乳腺癌会议针对 HER2 阳性转移性乳腺癌在临床中的常见问题阐述 HER2 阳性转移性乳腺癌治疗策略的新进展关键词 HER2 阳性转移性乳腺癌靶向优化年度进展 doi /j.issn X 中图分类号 R737.9 文献标识码 A Annual progress of HER2 positive metastatic breast cancer CHAI Jie YAO Herui Breast Tumor Center Sun Yat sen Memorial Hospital Sun Yat sen University Guangzhou China Corresponding author YAO Herui yaoherui@163.com Abstract Breast cancer is one of the most common malignant disease in China. HER2 positive meta static breast cancer accounted for 25% to 30%. The prognosis of HER2 positive metastatic breast cancer is poor how to improve the therapeutic effect of HER2 positive metastatic breast cancer havevitalclinical significance including optimize targeted therapy selection of chemotherapy and strategy beyond first line therapy. This article based on the 2017 breast cancer conference and reviewed thelatestprogress of HER2 positive metastatic breast cancer. Key words HER2 positive metastatic breast cancer targeted optimization annual progress 乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性疾病其中 HER2 阳性型转移性乳腺癌 metastatic breast cancer MBC 占所有类型晚期乳腺癌的 25% ~ 30% 1 HER2 阳性型乳腺癌预后差中位生存期仅为 2~3 年但曲妥珠单抗以及其他抗 HER2 治疗各大乳腺癌会议阐述 HER2 阳性 MBC 治疗策略的新进展 1 HER2 阳性 MBC 靶向治疗的优化选择以曲妥珠单抗为基础的抗 HER2 治疗一直是药物的出现使 HER2 阳性型乳腺癌的治疗发生 HER2 阳性 MBC 一线治疗的金标准近年来新对象征 HER2 阳性患者的总生存也与 HER2 阴性多西他赛成为了一线治疗的新标准进一步延长了翻天覆地的变化 HER2 阳性不再是预后不良绝型靶向药物的出现如帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+ 相差无几 OS 至 56.5 个月年各大乳腺癌会议聚焦疗效果包含优化靶向治疗化疗药物的选择后线及后线治疗总结如下 2 临床上如何进一步提高 HER2 阳性 MBC 的治线治疗的策略等问题具有重要临床意义本文结合 HER2 阳性 MBC 在临床中的常见问题和 2017 年于不同作用机制的抗 HER2 靶向药物应用于一 1.1 T DM1 T DM1 是新型抗体-药物偶联物是继曲妥珠专家简介姚和瑞男教授主任医师博士生导师从事乳腺癌的临床与基础研究工作 yaoherui@163.com 基金项目国家自然科学基金 U 广东省自然科学基金 2017A 广州市科技计划 2014J 作者单位中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心广州

2 124 单抗之后又一种全新的抗 HER2 药物, 它具有曲妥珠单抗类似的生物活性, 可特异性的将强效抗微管药物 DM1 释放至 Her 2 过表达的肿瘤细胞内 T DM1 在 HER2 阳性晚期乳腺癌二线治疗的疾病控制时间及总生存时间均显著优于拉帕替尼 [4] 联合卡培他滨,FDA 批准 T DM1 作为既往接受过多西他赛及紫杉烷类化疗药物的 Her 2 阳性晚期乳腺癌的治疗适应症既往的 Ⅱ 期随机对照研究提示在 HER2 阳性晚期乳腺癌的一线治疗 [5] 中,T DM1 具有鼓舞人心的疗效和安全性, 且既往的 Ib/II 期研究中 T DM1 联合帕妥珠单抗也表现 [6] 出较好的抗肿瘤活性及安全性那么,T DM1 是否是优于标准 TH 方案的 HER2 阳性 MBC 的一线优选方案?T DM1 联合帕妥珠单抗是否可以媲美多西他赛联合双靶向治疗的领先优势? 这个问题需要更大样本量的 III 期随机对照研究来回答, 随后 MARRIANNE 研究应运而生 2015 年 ASCO 会议上 MARRIANNE 研究的中期报道提示相比较多西他赛联合曲妥珠单抗的标准一线解救方案, 单药 T DM1 组及 T DM1 联合帕妥珠单抗组具有相同的疾病控制时间,T DM1± 帕妥珠单抗一线治疗 HER2 阳性乳腺癌的疗效并不优于传统 TH [7] 方案, 似乎一线治疗 T DM1 的挑战未能成功但由于 T DM1 的等效和安全性, 以及基于其他的一线治疗的研究, 该药一线治疗地位得到广泛重视 2017 年 ASCO 报道了 MARIANNE 研究的最终结果 (2017ASCO,NCT ), 更长时间的随访 ( 中位时间 54 个月 ) 显示,HT 组 T DM1 组及 T DM1+P 组的中位 OS 相当, 分别为 50.9,53.7 及 51.8 个月, 但含 T DM1 组 3 级不良事件 (AEs) 发生率更低, 最终的疗效及安全性与初步分析和既往研究一致再次确认了一线治疗中 TDM 1 对比常规 [8] 化疗联合靶向治疗的等效性和安全性 1.2 吡咯替尼吡咯替尼是我国自主研发的一种以 EGFR 与 HER2 为靶点的小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂基础研究发现吡咯替尼对 HER2 阳性乳腺癌具有明显的抑制作用, 由于其与曲妥珠单抗的作用位点不同增加了 EGFR 靶点, 因此对于既往曲妥珠单抗治疗耐药的患者仍然可能有效 Ⅰ 期临床试验亦表明对于 HER2 阳性晚期乳腺癌患者, 吡咯替尼单药具有高效安全的抗肿瘤活性, 得到 [9] 了令人鼓舞的结果 2017 年圣安东尼奥会议报道了吡咯替尼的 Ⅱ 期临床研究 (2017SABCS,PD3 08), 这是一项多中心开放随机对照试验, 旨在对于既往蒽环紫杉和 / 或曲妥珠单抗治疗失败的 HER2 阳性晚期乳腺癌, 比较吡咯替尼联合卡培他滨 (PC 组 ) 对比拉帕替尼联合卡培他滨 (LC 组 ) 的疗效和安全性入组条件为既往蒽环紫杉和 / 或曲妥珠单抗治疗失败的 HER2 阳性晚期乳腺癌, 针对转移灶须小于两线化疗中位随访 15 个月, 总共入组 128 例患者, 中位年龄 48 岁, 按照 1 1 随机到 PC 治疗组或 LC 治疗组, 主要研究终点为 ORR, 次要终点为 PFS TTP DOR 和 OS 及安全性研究结果显示, 相较于拉帕替尼联合卡培他滨这一标准方案, 吡咯替尼联合卡培他滨将 ORR 从 57.1% 显著提高到 78.5%(P=0.01); 中位 PFS 从 7 个月显著延长到 18.1 个月 HR 0.363,P<0.0001), 亚组分析显示无论既往是否使用过曲妥珠单抗,PC 组患者的中位 PFS 都优于 LC 组在 PC 组和 LC 组的治疗相关 3~ 4 级不良反应方面, 手足综合征发生率分别为 21.5% 和 19.0%, 腹泻发生率分别为 13.8% 和 4.8%, 中性粒细胞减少发生率分别为 7.7% 和 1.6% 该研究表明, 对于既往蒽环紫杉和 / 或曲妥珠单抗治疗失败的 HER2 阳性晚期乳腺癌, 吡咯替尼联合卡培他滨的疗效显著优于拉帕替尼联合卡培他滨, 且毒性可耐受正在进行中的 III 期临床研究或可进一步验证本结果 1.3 Poziotinib Poziotinib 属于口服喹唑啉类化合物, 是一种新型的泛 HER 家族的酪氨酸激酶不可逆抑制 [10] 剂, 前期基础研究已发现 poziotinib 具有较强的 [11] 抗 HER2 阳性乳腺癌细胞增殖能力 NOV (2017ESMO,Abstract 237O) 是一项前瞻性多中心开放 Ⅱ 期单臂临床研究, 旨在评估 Poziotinib 对于接受过至少两线抗 HER2 治疗的 HER2 阳性 MBC 的疗效和安全性, 抗 HER2 治疗包括曲妥珠单抗拉帕替尼 T DM1 等主要研究终点是 PFS, 次要终点是 ORR OS 和安全性该研究总共入组 106 例患者, 既往中位化疗线数为 4 线, 中位抗 HER2 治疗为 2 线研究结果显示中位 PFS 为 4.04 月,DCR 为 74.7%, 其中 21.1% 的患者达到 ORR 最常见的治疗相关级 3 以上不良事件为腹泻 (14.2%) 和口腔炎 (12.3%) 因此, 对于多药耐药的 HER2 阳性晚期乳腺癌的后线治疗,Poziotinib 具有一定的应用前景

3 125 2 HER2 阳性转移性乳腺癌的化疗选择 H0648g 研究探索了曲妥珠单抗联合化疗 ( 紫杉醇 /AC 方案 ) 作为晚期患者一线方案, 与单纯化疗相比, 联合用药显著延长患者 OS 达 9 个月 ( 从 20 个月增加至 29 个月 ), 奠定了靶向药物联合化疗 [12] 在晚期 HER2 阳性乳腺癌中的一线治疗地位该研究中的化疗方案有两类, 其中曲妥珠单抗联合蒽环类化疗的安全性分析显示患者心脏毒性明显增加,AC 方案联合靶向时心衰发生率达到 27% 因此在和曲妥珠单抗联合配伍时, 常规蒽环类药物被摒弃 2.1 与靶向联合时化疗药物的选择艾日布林 H0648g M77001 等研究显示, 紫杉类化疗药物是与曲妥珠单抗联合的有效药 [13] 物, 成为靶向联合化疗的标准方案另一方面, 基础研究提示多种化疗药物与曲妥珠单抗具有协同作用, 例如常说的三滨 : 长春瑞滨卡培他滨和吉西他滨 HERNATA 的 Ⅲ 期临床研究表明, 长春瑞滨联合曲妥珠单抗 (NH 方案 ) 对比紫杉醇联合曲妥珠单抗 (TH 方案 ), 疗效相近, 但血液学毒 [14] 性明显减轻, 因此对寻找新的有效安全耐受良好的化疗药物具有重要临床意义类似紫杉烷和长春瑞滨, 艾日布林也是细胞有丝分裂抑制剂, 通过直接与微管蛋白结合抑制微管生长, 从而抑制肿瘤细胞的增殖目前, 该药被批准用于晚期乳腺癌二线以后的治疗 JBCRG M03(2017 ASCO,Abstract 1025) 研究是一项 Ⅱ 期单臂临床试验, 主要评价艾日布林联合曲妥珠和帕妥珠作为晚期 HER2 阳性乳腺癌 1/2 线治疗的疗效和安全性从 2013 年 11 月到 2016 年 04 月, 研究共入组 50 例患者, 其中 8 例 (16%) 接受一线治疗,41 例 (84%) 接受二线治疗最终纳入分析 46 例, 主要研究终点为 PFS 研究发现, 艾日布林 (1.4 mg/m 2,D1,D8,q3w) 联合双靶向抗 HER2 的治疗模式是安全可靠的, 截止会议报道还没有达到中位 PFS 3/4 级不良反应主要为粒细胞减少, 发生率为 10.2%(5 人 ) 从 JBCRG M03 来看, 艾日布林有望成为 HER2 阳性 MBC 中多西他赛的替代药物吉西他滨既往的 Ⅱ 期临床研究显示, 吉西他滨联合曲妥珠单抗 (GH) 周疗在一线及二线 [15] 周疗中的 PFS 约为 4 个月虽然缺乏头对头的比较, 但 GH 方案的疗效似乎不如 TH/NH 方案今年 ASCO 大会报道的又一 Ⅱ 期临床试验再次评价了吉西他滨联合双靶向治疗 ( 帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 ) 的疗效 (2017 ASCO,NCT 研究 ) 此研究共纳入 45 例患者, 其中 34 例患者完成评估入组标准为接受过以曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗为基础的治疗, 且姑息化疗 3 种既往数据提示二线后的抗 HER2 治疗能带来平均 3 个月疾病控制时间, 因此该研究设计若 3 个月时 PFS 率 60%, 则达到主要终点研究结果显示 :3 个月时, 26/34 例患者处于无进展状态 (1 CR,8 PR,17 SD), PFS 率为 76% 该研究表明, 一线帕妥珠 + 曲妥珠联合化疗进展后, 继续保留帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗, 将化疗药物改为吉西他滨仍然有效, 提示吉西他滨在抗 HER2 后线治疗中作为备选化疗药物的作用环磷酰胺节拍化疗目前帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 多西他赛是晚期 HER2 阳性乳腺癌的一线标准治疗方案然而老年患者具有更高的化疗相关毒性风险, 节拍化疗或者单纯双靶治疗可能对老年患者更有利 EORTC (2017 SABCS,Abstract PD3 09) 是一项 Ⅱ 期随机化临床研究, 旨在评估帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗加或者不加节拍化疗用于老年 HER2+ 晚期乳腺癌患者的疗效和安全性该研究入组来自欧洲的 30 个中心的 80 例 HER2 阳性晚期乳腺癌患者, 中位年龄 76.7 岁, 按照 1 1 随机接受一线曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 + 环磷酰胺 50 mg/d 节拍化疗 (TPM 组 ) 对比曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 (TP 组 ), 疾病进展后允许接受 T DM1 治疗, 主要研究终点是 6 个月的 PFS 率中位随访 20.7 个月时,TPM 组和 TP 组的 PFS 率分别为 73.4% 和 46.2% ; 中位 PFS 分别为 12.7 个月和 5.6 个月 ; 缓解率分别为 53% 和 44% 不良反应方面,TPM 组有 1 例患者死于心脏衰竭 ; TPM 组和 TP 组各有 1 例发生了无症状性左心室射血分数下降超过 10%;3 级的腹泻发生率分别为 12% 和 8%; 两组均未发生 3 级以上中性粒细胞减少粒缺伴发热共有 29 例患者进展后接受 T DM1 作为二线治疗,6 个月的 PFS 率达到 49.5%, 中位 PFS 达到 5 个月, 缓解率为 13.5% EORTC 研究提示对于老年 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗, 节拍化疗联合双靶优于单纯双靶治疗且安全性可耐受一线曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 + 环磷酰胺治疗后进展的患者中应用 T DM1 效果仍然良好, 在老年患

4 126 者中可能延迟或取代紫杉醇化疗 2.2 联合化疗与单药化疗的争议在 HER2 阴性晚期乳腺癌化疗相关研究中, 与单药相比, 联合化疗方案能提高客观缓解率, 但并不能明显改善患者的总生存而在晚期 HER2 阳性患者中, 有几项关于联合化疗 + 曲妥珠单抗对比单药化疗 + 曲妥珠单抗的临床试验, 但对增加化疗的进一步临床获益还存在争议例如 CHAT 研究显示, 多西他赛 + 卡培他滨片 + 曲妥珠单抗 (TXH) 与多西他赛 + 曲妥珠单抗 (TH) 相比能够显 [16] 著延长患者 PFS 达 5 个月 ; 而 BCIRG 007 研究则发现, 多西他赛 + 卡铂 + 曲妥珠单抗 (TCH) 对比多西他赛 + 曲妥珠单抗在 PFS 和 OS 方面均无获益提 [17] 升 ; 还有研究发现, 紫杉醇 + 卡铂 + 曲妥珠单抗 (PCH) 对比紫杉醇 + 曲妥珠单抗 (PH) 使患者的 PFS 延长了 3.6 个月, 但未显著改善 OS [18] 联合靶向治疗时的化疗采用单药还是联合化疗一直缺乏高偱证医学证据, 中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤内科姚和瑞教授团队对此临床问题进行了荟萃分析, 被 2017 年 ASCO 摘要收录 ( 摘要编号 ) 并发表于 2017 年 11 月的 Breast Cancer Re search and Treatment 这项荟萃分析纳入 4 篇随机对照研究 (RCT), 共 1044 例乳腺癌患者, 主要研究指标包括 ORR PFS OS 与传统结论相悖的是, 荟萃分析显示双药化疗联合曲妥珠单抗与单药化疗联合曲妥珠单抗相比, 虽然并不能提高 ORR (RR=1.07,P=0.157), 但却明显使 PFS(HR=0.69) 和 OS(HR=0.90) 得到明显改善并且达到了中等证据质量级别进一步序贯试验分析指出该研究的患者总数已经达到了评估所需的样本量而安全性分析得出双药化疗 + 靶向 vs. 单药化疗 + 靶向的 3~4 级不良反应更高, 主要体现在血小板减少恶心呕吐腹泻和口腔炎基于此项荟萃分析的结果, 推荐在 HER2 阳性型 MBC 的一线治疗中, 对于功能状态较好的患者, 可以优先考虑赫赛汀联合双药化疗以争取更好的生存获益, 而对于功能状态不好的患者, 基于副作用的考虑, 推荐单药化疗 3 HER2/HR 双阳性 MBC 的治疗进展 HER2 阳性 /HR 阳性晚期乳腺癌作为一类特殊类型的晚期乳腺癌, 目前国际指南推荐一线优选抗 HER2 靶向治疗联合化疗, 疾病稳定后可考虑抗 HER2 靶向治疗联合内分泌治疗作为维持方 [19] 案但该类型晚期乳腺癌较 HER2 阳性 HR 阴性型晚期乳腺癌具有其独特的生物学特性和不同的预后, 那么, 对于部分高选择的 HER2 阳性 HR 阳性型晚期乳腺癌患者, 是否可以选择靶向 + 内分泌治疗的模式呢? 既往 TAnDEM EGF30008 研究均提示, 对于绝经后 HER2 阳性 /HR 阳性未接受针对转移性疾病的化疗的晚期乳腺癌患者, 一线内分泌治疗的基础上联合抗 HER2 靶向治疗进一步带来 PFS 的延长, 尽管无总生存的获益无独有偶,2017 年 ASCO 大会又报道了一项新的双靶 + 内分泌治疗的 ALTERNATIVE 研究 (2017 ASCO,Abstract 1004) 该研究在( 新 ) 辅助或晚期一线曲妥珠单抗 + 化疗进展后的 HER2+/ HR+ 晚期乳腺癌患者中, 评估拉帕替尼 (L)+ 曲妥珠单抗 (T) 联合芳香化酶抑制剂 (AI) 对比单靶 T+AI 或 L+AI 的疗效该 Ⅲ 期临床试验将入组的 355 例女性绝经后乳腺癌患者按随机分为三组, 分别接受 T(8 mg/kg 6 mg/kg iv,q3w)+l (1000 mg/d)+ai, 或 T+AI, 或 L(1500 mg/d)+ai 治疗主要研究终点是双靶对比单靶 (L+T vs. T vs. L) 的 PFS, 次要研究终点包括单靶组间 PFS(L vs. T), OS,ORR 和安全性分组情况为 L+T(n=120),T (n=117),l(n=118) 研究结果显示,L+T 组患者的 PFS 显著优于单药 T 组 (mpfs 为 11 vs. 5.7 个月 ; HR=0.62,P=0.0064) 不同亚组分析也证实 L+T 可提供获益,L 和 T 的 mpfs 分别为 8.3 和 5.7 月 (HR=0.71,P=0.0361) L+T T 和 L 组的 ORR 分别为 32%,14%,19% OS 的数据还未成熟 L+T,T 和 L 组最常见的治疗不良事件 ( 任何组 15%) 为腹泻 (69%,9%,51%) 皮疹 (36%,2%,28%) 恶心 (22%,9%,22%) 和甲沟炎 (30%,0%,15%) ALT/ AST 超过正常上限 3 倍的肝功异常发生率分别为 4% 6% 和 16% 治疗相关的严重不良事件发生率 (SAEs) 分别为 5% 2% 和 4%, 治疗相关死亡发生率分别为 3% 4% 和 5% ALTERNATIVE 研究提示, 在 HER2+/HR+ 晚期乳腺癌患者中, 内分泌治疗的基础上联合抗 HER2 靶向治疗带来 PFS 的获益, 单靶向联合 AI 治疗可使患者得到 8.3(L+AI) 和 5.7 个月 (T+AI) 的 PFS, 而双重 HER2 抑制 (L+T+AI) 与单靶 T+AI 相比, 可以为患者提供更多 PFS 获益, 但 L+T 治疗也使不良反应增加结合既往 TAnDEM EGF3008 Pertain 等抗 HER2 联合内分泌的研究, 表明内分泌联合靶向的双重拮抗策略有望成为部分高选择患

5 127 岭南现代临床外科 2018 年 4 月第 18 卷第 2 期 Lingnan Modern Clinics in Surgery Apr Vol.18 No.2 Clin Cancer Res 者的一线或后线治疗的优选 4 2 Dawood S Broglio K Buzdar AU et al. Prognosis of women HER2 阳性 MBC 脑转移治疗进展 with metastatic breast cancer by HER2 status and trastuzumab 尸检发现 HER2 阳性乳腺癌脑转移发生率高达 50% 由于血脑屏障的存在目前脑转移患者最主要的治疗手段仍然是局部治疗手术 WBRT SRT 药物治疗在 HER2 阳性乳腺癌脑转移中的循证医学证据有限既往 Lanscape 研究提示拉帕替尼+卡培他滨的 CNS ORR 约为 65.9% 中位 TTF 约为 5.5 个月中位 OS 约为 17.0 个月 20 来那替尼是一种不可逆的小分子酪氨酸激酶抑制剂同时具有抗 HER1 HER2 HER4 活性前期研究发现其单药 CNS ORR 约为 8% 2017 年 13 ASCO 会议报道了一项来那替尼联合卡培他滨治疗 HER2+乳腺癌脑转移 BCBM 的Ⅱ期单臂临床研究 TBCRC022 研究 2017ASCO Abstract1005 该研究入组了 39 例脑转移灶>1 cm 最终分析 37 例的患者均未使用过拉帕替尼或卡培他滨且在局部治疗后进展 3 人除外这些患者平均接受过 2 线 0~6 治疗其中 65% 的患者接受过 WBRT 入组患者接受卡培他滨 750 mg/m2 bid d1 d14 q3w 联合来那替尼 240 mg/d 治疗结果显示 18/37 49% 例患者获得中枢缓解 CNS ORR 所有 CNS 靶病灶体积相加缩小 50% 1 年总生存率约为 63% 虽然 TBCRC022 研究是一项 Ⅱ期单臂研究但取得了很好的结果提示来那替尼+卡培他滨或许是 HER2+BCBM 的新希望 5 小结 treatment an institutional based review J. J Clin Oncol Swain SM Baselga J Kim SB et al. Pertuzumab trastuzum ab and docetaxel in HER2 positive metastatic breast cancer J. N Engl J Med Verma S Miles D Gianni L et al. Trastuzumab emtansine for HER2 positive advanced breast cancer J. N Engl J Med Hurvitz SA Dirix L Kocsis J et al. Phase II randomized study of trastuzumab emtansine versus trastuzumab plus docetaxel in patients with human epidermal growth factor recep tor 2 positive metastatic breast cancer J. J Clin Oncol Miller KD Dieras V Harbeck N et al. Phase IIa trial of trastuzumab emtansine with pertuzumab for patients with human epidermal growth factor receptor 2 positive locally advanced or metastatic breast cancer J. J Clin Oncol Perez EA Barrios C Eiermann W et al. Trastuzumab Emtan sine With or Without Pertuzumab Versus Trastuzumab Plus Tax ane for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Positive Advanced Breast Cancer Primary Results From the Phase III MARIANNE Study J. J Clin Oncol Ellis PA Barrios CH Eiermann W et al. Phase III random ized study of first line trastuzumab emtansine T DM1 ± pertu zumab P vs. trastuzumab+taxane HT treatment of HER2 positive MBC Final overall survival OS and safety from MARIANNE J. J Clin Oncol suppl. abstr Ma F Li Q Chen S et al. Phase I Study and Biomarker Anal ysis of Pyrotinib a Novel Irreversible Pan ErbB Receptor Tyro sine Kinase Inhibitor in Patients With Human Epidermal 全球范围内乳腺癌是恶性肿瘤中仅次于肺癌 Growth Factor Receptor 2 Positive Metastatic Breast Cancer J. J Clin Oncol 的第二死因纵观 2017 年全年 HER2 阳性晚期 10 Cha MY Lee KO Kim M et al. Antitumor activity of HM781 疗选择疗效预测等进行研究目前 HER2 阳性 NSCLC and other EGFR dependent cancer models J. Int J 乳腺癌治疗研究并不少主要围绕着靶向优化化晚期乳腺癌治疗已进入分子分型指导的个体化治疗阶段精准治疗的脚步越来越近未来基于组织病理分子分型基因表达谱预测瘤内 HER2 异质性及血清标志物精准判断不同乳腺癌个体近远期疗效并充分结合患者结合临床参数的精准 Cancer Kalous O Conklin D Desai AJ et al. Dacomitinib PF an irreversible Pan HER inhibitor inhibits prolif eration of HER2 amplified breast cancer cell lines resistant to trastuzumab and lapatinib J. Mol Cancer Ther Slamon DJ Leyland Jones B Shak S et al. Use of chemother 治疗将成为趋势参 36B a highly effective pan HER inhibitor in erlotinib resistant apy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic 考文献 1 Fabi A Malaguti P Vari S Cognetti F. First line therapy in HER2 positive metastatic breast cancer is the mosaic fully completed or are we missing additional pieces J J Exp breast cancer that overexpresses HER2 J. N Engl J Med Marty M Cognetti F Maraninchi D et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with 下转 132 页

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二 Her-2 阳性复发转移性乳腺癌的治疗原则 1. 治疗总则 : 对于 Her-2 阳性晚期复发转移性乳腺癌, 首选含曲妥珠单抗为基础的治疗. 根据患者激素受体状况以及既往 ( 新 ) 辅

二 Her-2 阳性复发转移性乳腺癌的治疗原则 1. 治疗总则 : 对于 Her-2 阳性晚期复发转移性乳腺癌, 首选含曲妥珠单抗为基础的治疗. 根据患者激素受体状况以及既往 ( 新 ) 辅人表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌临床诊疗专家共识江泽飞邵志敏徐兵河肿瘤分子靶向治疗是利用肿瘤细胞表达而正常细胞很少或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点, 最大程度杀死肿瘤细胞, 而对正常细胞杀伤较小的