第五章

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1 Systematic Curriculum II ZHOU REN 周韧 Prof., M.D., Ph.D. Department of Pathology & Patho-physiology Institute of Pathology & Forensic Medicine Zhejiang University School of Medicine 1

2 生殖系统病理学 (1) 子宫颈疾病的病因 病理类型及特点以及 CIN 的概念 * (2) 子宫体癌的病因 病理类型及特点 ; (3) 滋养层细胞疾病病理变化 * 和临床病理联系 ; (4) 卵巢肿瘤的病理类型及特点 ( 囊腺瘤 囊腺癌 畸胎瘤 ) ; (5) 乳腺癌的病因 病理类型 * 及与预后的关系 ; 慢性纤维囊性乳腺病和纤维腺瘤的病理和临床特点 (6) 前列腺增生的病理类型及特点 *

3 第二节 妊娠滋养层细胞肿瘤 Gestational trophoblastic diseases (GTD) Hydatidiform Invasive mole Choriocarcinoma

4

5 两种细胞 Syncytiotrophoblast Cytotrophoblast Limited Invasive

6 1. 妊娠滋养层细胞肿瘤 当绒毛滋养层发生肿瘤性疾病时, 即称为妊娠滋养层肿瘤 按其形态特征和生物学行为, 可分为葡萄胎 侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌 (1) 葡萄胎葡萄胎又称为水泡状胎块 (hydatidiform 种较常见的妊娠期胎盘的良性病变 发病年龄多在 20~30 岁之间 病因和发病机理尚不清楚 mole) 是一

7 1 葡萄胎 : 又称 水泡样胎块 病因和发病机理 :90% 完全性葡萄胎染色体核型为 46XX, 但均来自父方 由于缺乏卵细胞的染色体, 故胚胎不能发育 完全性葡萄胎无胎儿成分

8 病理变化 眼观 : 镜检特点为 : 1 滋养层细胞不同程度的增生并具有一定异型性 增生的细胞可为合体滋养层细胞或细胞滋养层细胞, 但大多为混合并存 ; 2 绒毛间质高度肿胀 ; 3 绒毛间质内血管消失 临床病理联系

9 镜下观 :1 绒毛间质高度水肿 2 滋养层细胞增生 3 绒毛间质血管减少或消失 一般认为葡萄胎为滋养细胞的良性肿瘤

10 分型 : A 完全性: B 不完全性: 大体检查只见部分葡萄形成 ; 未受累的绒毛正常 镜下葡萄胎病变只存在于部分病变, 一些绒毛间质呈灶性水肿

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14 临床病理联系 : 多半在妊娠 4 5 月出现症状 子宫大于正常月份 无胎心 HCG 升高

15 (2) 侵袭性葡萄胎 侵袭性葡萄胎 (invasive mole) 又称恶性葡萄胎或侵袭性水泡状胎块 大多继发于葡萄胎之后, 以水泡状绒毛侵入子宫肌壁为特征 侵袭性葡萄胎的肉眼形态与葡萄胎相似 镜下可见肿胀变性的绒毛侵入子宫肌层

16 可有肌层浸润或远处转移 ; 滋养细胞增生 异 型 ; 但可见绒毛结构 预后 : 化疗敏感, 预后良好

17 三 绒毛膜癌 (choriocarcinoma) 是来源于绒毛膜滋养层细胞的恶性肿瘤 发病年龄以 20~30 岁多见 病理变化眼观 :

18 50% 继发于葡萄胎,25% 继发于流产,20% 发生于正常分娩 30 岁女性多见 发病机理不清 高度恶性 : 大体 : 似血凝块 镜下 : 分化较差的两层滋养细胞组成 ; 无绒毛结构 绒毛膜癌由异型的细胞滋养层和合体滋养层上皮混合构成, 癌细胞侵入子宫肌层, 排列成片状和条索状, 其间无绒毛间质和血管, 也无绒毛结构

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20

21

22 扩散 癌大多数为血道转移, 最常转移到肺和阴道, 并在阴道形成出血性结节, 其次为脑 肝 肾 肠等器官 临床病理联系

23 临床病理联系 : 预后 : 恶性程度高 以往多于手术一年内死亡

24 葡萄胎 侵袭性葡萄胎和绒癌的鉴别要点 : 葡萄胎 侵袭性葡萄胎 绒毛膜癌 生物学行为 良性 低度恶性 高度恶性 形态绒毛结构 有 有 无 瘤细胞异型性无 轻度 明显 肌层浸润 无 有 有 转移 无 可有 有 预后 好 较好 差

25 妊娠与葡萄胎 侵袭性葡萄胎和绒癌的关系 妊娠的结果?

26 妊娠与葡萄胎 侵袭性葡萄胎和绒癌的关系 妊娠 足月分娩 终止妊娠 葡萄胎 侵袭性葡萄胎 绒癌

27 第三节 卵巢肿瘤 卵巢肿瘤的病理类型及特点 囊腺瘤 cystadenoma 囊腺癌 cystic carcinoma 畸胎瘤 Teratoma 转移癌

28 cystadenom(ovary)

29

30 cystadenocarcinoma

31 cystadenocarcinoma

32 3. Teratoma Teratoma is defined as a complex tumor showing elements of more than one germ layer in various stages of maturation and often arranged in such a manner as to suggest abortive organ formation. Common sites:ovary, testis, midline of the trunk Pathology: Benign lesion containing all three germ-layers, often containing hair, skin, eyes, anything else. Subtypes: dermoid cyst: mature teratoma: Benign immature teratoma: malignant

33 Benign dermoid cyst tooth

34 Benign dermoid cyst

35 . Malignant Teratoma

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37 Krukenberg tumors

38 第四节 乳腺癌 病因和发病在我国, 乳腺癌已经成为女性最常见的恶性肿瘤之一, 居女性恶性肿瘤死亡率的首位 雌激素分泌紊乱 遗传 纤维囊性乳腺病 病毒

39 病理类型来源终末导管 - 小叶单元上皮细胞一 非浸润性癌 15%-30% 小叶原位癌 70-85% 粉刺癌非粉刺癌乳头 Paget 病伴导管原位癌 导管内癌 二 浸润性癌 浸润性导管癌 浸润性小叶癌 特殊类型癌 : 乳头 Paget 病伴导管浸润癌 髓样癌 小管癌 黏液癌

40

41 scirrhous carcinoma

42 scirrhous carcinoma

43 scirrhous carcinoma

44 medullary carcinoma

45 扩散 直接蔓延 淋巴道转移 血道转移

46 乳腺癌的分子病理学 研究发现, 有 20%-30% 的乳腺癌患者, 临床表现为乳腺癌显著扩散, 化疗效果小且易早期复发, 预后较差 原因是这些患者均为 Her-2 阳性, 即 Her-2 过度表达

47 Her-2/neu (ERBB2) 基因是一种原癌基因, 定位于人类染色体 17q11.2-q12, 编码跨膜糖蛋白 C-erbB2, 参与调控细胞生长 增殖及分化, 是公认的重要肿瘤标记之一 30% 的浸润性乳腺癌和 70% 的导管原位癌存在 Her-2 基因过表达 Her-2 阳性同时预示着肿瘤对内分泌治疗和常规 CMF 方案相对耐药

48 乳腺癌是一种异质性的肿瘤,2000 年美国斯坦福大学 Perou 等通过 cdna 微阵列技术将乳腺癌分为 5 个亚型 : 导管 A 型 (1uminal A), 导管 B 型 (1uminal B), 人表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factor receptor 2,Her 一 2) 过表达型, 基底细胞样型 (basal like phenotype,bp) 正常乳腺样型 各种不同类型的肿瘤具有不同的生物学行为, 临床病理特点和分子生物学特征, 不同类型的乳腺癌的治疗的反应性和预后也不相同 其中基底细胞样型乳腺癌不能接受内分泌治疗和 Hercep tin 靶向治疗, 预后最差

49 2009 年国内

50 目前经 FDA 批准的乳腺癌细胞 Her-2 的的检测仅有两种 :1 免疫组织化学 (IHC) 法, 测定 C-erbB2 蛋白表达 :2 荧光原位杂交 (FISH) 法, 定量检测 Her-2 基因扩增, 是 Her-2 诊断的金标准

51

52 注射用曲妥珠单抗 (Herceptin) 是第一个用于治疗 Her-2 FISH 阳性乳腺癌患者的分子靶向药物 Herceptin 较普通化疗药更能有效提高治疗反应率 无病存活期以及整体存活期, 且毒副反应小, 患者耐受性好, 已被推荐为 Her-2 FISH 阳性乳腺癌患者的基本治疗用药 ; 用药前须进行 Her-2 基因检测

53 分子分型与分子靶向治疗 Herceptin: 针对 Her2 靶点设计的第一个分子靶向药物. Lapatinib: 小分子酪氨酸激酶抑制剂, 它可同时抑制表皮生长因子受体 ( EGFR) 和 Her-2 的酪氨酸磷酸化 ErK1/2 磷酸化 蛋白激酶 B(AKT) 磷酸化和 cyclind Gefitinib(ZD1839): 一种苯胺喹钠唑啉结构的小分子酪氨酸激酶抑制剂 Cetuximab( 西妥昔单抗 ) 即是一种抗 EGFR 的单克隆抗体的分子靶向药物 bevacizumab 是一种新型的抗 VEGF 的人源化单抗 vitaxin: 内皮细胞的整合素家族的单抗

54 第四节 前列腺疾病

55

56 一 前列腺炎 二 前列腺增生 Hyperplasia of the Prostate 发病与雄激素有关, 同时雌激素升高, 激素平衡失调有关 主要见于老年人

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58

59 1 前列腺增生症 ( Hyperplasia of the Prostate ) 可能与激素平衡失调有关,60 岁以上多见 眼观 : 可呈结节状肿大, 灰白, 有小囊隙 镜下 : 表现为纤维间质 平滑肌和腺体呈不同程度的增生

60

61 鉴别诊断 : 前列腺高分化癌 : 部位 :BPH 好发于中叶和两侧叶, 而前列腺癌多见于后叶 ; 形态 : 癌异性型明显, 可浸润神经或间质 ; 癌一般缺乏平滑肌增生 ; 癌组织上皮层次多, 排列紊乱

62 三 前列腺肿瘤 (1) 前列腺癌 50 岁以上以上多见 部位 : 多在后叶, 而中叶罕见

63 大体 : 大小不等, 切面灰白或浅黄

64 分级和形态 : 1 高分化腺癌 镜下 : 腺样或乳头状结构 2 中分化腺癌 : 介于高分化腺癌和低分化腺癌之间 3 低分化腺癌 : 可找到腺管结构, 有时呈筛状 免疫组化 :PSA PACP Keratin 阳性

65

66

67 转移 : 淋巴或血道转移 ; 骨转移为其特点

68 (2) 其他类型 : 粘液癌 移行细胞癌 鳞状细 胞癌和子宫内膜样癌等均较少见

69 Pathology of The Male and Female Genital System and Breast ( 本章中的英文单词 ) (1)Cervical diseases (Chronic cervicitis,cervical Carcinoma,CIN-cervical intraepitheliar neoplasia/cervical epithelial dysplasia) * (2)The diseases of body of uterus (endometriosis/ adenomyosis, endometrial adenocarcinoma); (3)Gestational trophoblastic diseases(gtd/syncytiotrophoblast/cytotrophoblast) Hydatidiform,Invasive mole,choriocarcinoma),; (4)Tumors of the Ovary: cystadenoma/carcinoma,teratoma; (5)Carcinoma of Breast (6)Hyperplasia of the Prostate*

70 The textbooks and web sites for reference: 1. 基础医学教程导论 陈季强主编科学出版社北京 2004 年 8 月 2. Robbins Basic Pathology ed.by Kumar, Cotran and Robbins, 8th edition, Pathological Basis of Disease ed.by Kumar,Abbas and Fausto, 7th edition, 陈杰李甘地主编病理学 ( 全国高等学校教材教材 - 供 8 年制及 7 年制临床医学等专业用 ) 第 2 版人民卫生出版社 2010 年 8 月 6. 翟启辉周庚银主编 Textbook of Pathology ( 国外经典医学教材改编 / 影印系列 - 供医学各专业本科生 留学生 长学制 研究生双语教学使用 ) 第 1 版北京大学医学出版社 2009 年 8 月

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环 境, 我 在 巩 固 在 校 期 间 所 学 习 的 理 论 知 识 的 同 时, 不 断 的 充 实 己, 利 用 业 余 时 间 主 动 学 习 专 业 知 识, 技 能, 把 理 论 联 系 到 工 作 实 践 中 作 为 一 名 工 作 生 活 中 的 党 员, 我 始 终 注 意 与 个 人 入 党 转 正 申 请 书 多 篇 范 例 大 学 生 入 党 转 正 申 请 书 敬 爱 的 党 支 部 : 去 年 月 24 日 我 被 党 组 织 吸 收 为 中 国 共 产 党 预 备 党 员, 到 今 年 月 24 日 预 备 期 满, 为 了 便 于 党 组 织 对 我 的 考 察, 现 将 自 己 半 年 来 的 情 况 做 如 下 总 结 : 大 四 一 学 期 几 乎 没

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