01马军

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盎林
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1 中华预防医学杂志 2018 年 8 月第 2 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2018, Vol. 2, No CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险及临床病理特征的关系杜正贵王刘艳周毅万航宇梁法清吕青摘要目的了解 CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸多态性与乳腺癌发生及临床病理特征的关系方法研究对象来自四川大学华西医院 20 年月至 201 年 11 月乳腺科患者或者体检人员, 分为乳腺癌病例组乳腺良性疾病组和对照组, 其中乳腺癌病例组共 18 例, 即术后常规石蜡切片确诊为原发性乳腺癌患者 ; 乳腺良性疾病组共 2 例, 即同时期门诊彩超提示为乳腺实性包块, 经穿刺诊断为纤维腺瘤或者腺病的患者, 按年龄 ± 岁与乳腺癌病例组匹配 ; 对照组共 2 名, 即同期门诊体检的健康女性, 未发现乳腺相关疾病, 按年龄 ± 岁与乳腺癌病例组匹配采用直接测序法分析研究对象 CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸的多态性, 采用 Hardy-Weinberg 检验分析组基因型的遗传平衡性, 采用 χ 2 检验分别比较组间 rs71700 位点基因型的分布差异以及携带不同基因型乳腺癌病例组对象间临床病理特征的差异结果乳腺癌病例组乳腺良性疾病组和对照组研究对象年龄分别为 (44.±8.0) (42.±11.44) 和 (41.2±.1) 岁 Hardy-Weinberg 遗传平衡定律检验结果显示, 乳腺癌病例组乳腺良性疾病组和对照组对象等位基因 C 和 T 的构成比差异均无统计学意义 (χ 2 值分别为 ,P 值分别为 ), 即组对象均符合遗传平衡, 具有衡定性及群体代表性 18 例乳腺癌病例中,CYP1A1 基因 rs71700 位点不同基因型的患者肿瘤大小分布差异有统计学意义 (χ 2 =10.,P=0.01), 其中, 携带 TT 和 CT 基因型的患者肿瘤大小以 2 cm 为主, 比例分别为 /1 和 8%(40 例 ), 而携带 TT 基因型者以 >2 且 cm 为主, 比例为 1%(27 例 ); 不同基因型患者间临床分期的分布差异有统计学意义 (χ 2 =11.1,P=0.02), 携带 CC 和 CT 基因型者以 Ⅱ 期为主, 比例分别为 4.%(24 例 ) 和 2.2%( 例 ), 携带 TT 基因型者以 Ⅰ 期为主, 比例为 /1 结论 CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸多态性与乳腺癌发病无相关性, 但含 C 等位基因的乳腺癌患者肿瘤增殖较快, 发病时肿瘤也较大关键词多态性, 单核苷酸 ; 乳腺肿瘤 ; 病理学 ; CYP1A1 基金项目 : 四川省科技厅支撑项目 (2014SZ SZ02); 国家自然科学基金 (814002) 论著 Association of CYP1A1 gene rs71700 single nucleotide polymorphism with breast cancer risk and clinicopathologic features of tumor Du Zhenggui *, Wang Liuyan, Zhou Yi, Wan Hangyu, Liang Faqing, Lyu Qing. * Department of Breast Surgery, West China Hospital of Sichuan University, Sichuan 10041, China Corresponding author: Lyu Qing, lqlq1@1.com Abstract Objective The aim of this study was to investigate the association of the CYP1A1 rs71700 single nucleotide polymorphism (SNP) with breast cancer risk and with clinicopathologic features of tumors. Methods This study was conducted by including 18 patients with breast cancer (cancer group), those who diagnosed as primary breast cancer after operation by pathology. There were 2 cases in the group of benign breast disease which was presented as a solid mass by the color ultrasound and pathologically diagnosed as "fibroadenoma or adenosis" (benign breast disease group), the cases were paired with breast cancer patients by age± in the same period, and there were 2 cases in the group of healthy control who received routine physical examination during the same period and were paired with breast cancer patients by age ± without any detection of breast related diseases (healthy control group) at West China hospital between September 20 and November 201. The CYP1A1 rs71700 SNP was detected DOI:10.70/cma.j.issn 作者单位 :10041 成都, 四川大学华西医院乳腺外科 ( 杜正贵万航宇梁法清吕青 ); 成都市郫县中医医院外一科 ( 王刘艳 ); 四川省人民医院乳腺外科 ( 周毅 ) 通信作者 : 吕青, lqlq1@1.com

2 828 中华预防医学杂志 2018 年 8 月第 2 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2018, Vol. 2, No. 8 by a direct sequencing method. Hardy-Weinberg test was used to analyze the genetic balance of the groups. Chi square test was used to compare the distribution of rs71700 genotypes between the groups, and the differences of clinicopathological features in breast cancer patients carrying different genotypes. Results The ages of the breast cancer cases, the benign breast disease group and the healthy control group were (44. ± 8.0), (42. ± 11.44) and (41.2 ±.1) years old, respectively. Hardy-Weinberg equilibrium test identified that the composition ratios of alleles C and T in breast cancer group, benign breast disease group and healthy group were not statistically significant (χ 2 values were 0.8, 0.4 and 0.04, respectively, P values were 0., 0.1, and 0.82, respectively). All the three groups met the genetic balance, had consistency and could represent the population. Among the 18 cases of breast cancer, the CYP1A1 rs71700 SNP was significantly associated with the diameter of the tumor (P=0.01). The majority of tumor size was <2 cm in patients who carrying TT and CT genotypes, and the proportion was 7% (/1) and 8% (40 / ), respectively. While those patients with TT genotype were mainly >2 cm and cm, and the proportion was 1% (27/). The distribution of TNM stage among patients with different genotypes was also statistically significant (χ 2 =11.1, P=0.02). The most common stage was Ⅱ in Patients who carrying CC and CT genotypes, and the proportion was 4.% (24 / ) and 2.2% ( / ), respectively. While those patients with TT genotype was mainly in stage Ⅰ and the proportion was.% ( / 1). Conclusion Though the CYP1A1 rs71700 SNP is not associated with breast cancer development, breast cancer patients with the C allele exhibit a high tumor growth rate and large diameters. Key words Polymorphism, single nucleotide; Breast neoplasms; Pathology; CYP1A1 Fund program: Science and Technology Department in Sichuan province programme (2014SZ010, 201SZ02); National Natural Science Foundation of China (814002) 乳腺癌在我国女性恶性肿瘤中发病人数占首 [1] 位, 死亡人数居第六位乳腺癌是激素依赖性肿瘤, 内源性雌激素的长期暴露会增加乳腺癌的发病 [2-] 危险然而, 即使在相似的雌激素暴露下, 也只有部分人发病, 说明个体对雌激素的易感性存在差 [4-] 异, 且这些差异主要源自乳腺癌的遗传倾向, 但相关研究发现 0% 以上乳腺癌的发生与家族遗传 [-7] 无关这提示人群中可能存在大量与乳腺癌发生有关的低外显基因, 这些基因的单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms,snp) 可能引起体内雌激素水平的变化或者使个体对雌激素的易感 [8-] 性不同, 从而导致乳腺癌发病风险增加 CYP1A1 基因位于染色体 1q21.1 上, 其编码的细胞色素 P40 芳香化酶是雌激素合成的一个功能酶, 因而在乳腺癌的发病和进展中的作用不容忽 [10-11] 视 CYP1A1 基因的 rs71700 多态位点位于该基因的启动子区, 其碱基 C/T 的多态性, 有可能改变 P40 芳香化酶活性改变从而导致个体对乳腺癌的易感性产生差异因此, 本研究应用前瞻性病例 - 对照研究的方法, 通过 TaqMan MGB 实时荧光定量 PCR 技术对 rs71700 单核苷酸位点进行检测, 并与乳腺癌分期以及分子分型相结合, 探讨该多态位点在中国人群中的分布及是否可以作为乳腺癌的低外显性易感基因检测位点, 同时分析该基因多态位点与乳腺癌临床病理特征的相关性, 为 SNP 检测在乳腺癌早期诊断和预后中的应用提供实验依据对象与方法 1. 对象 : 研究对象来自四川大学华西医院 20 年月至 201 年 11 月乳腺科患者或者体检人员, 并将其分为乳腺癌病例组乳腺良性疾病组和对照组 (1) 乳腺癌病例组 :18 例, 全部患者均经组织病理证实并拥有完整的免疫组织化学诊断结果, 结果包括, 雌激素受体孕激素受体人表皮生长因子受体 -2(human epidermal growth factor receptor-2,her-2) 及单克隆抗体 Ki-7 鉴定抗原 (antigen identified by monoclonal antibody Ki-7, Ki-7) 同时, 按照美国癌症联合委员会 (American Joint Committee in Cancer,AJCC) 第 7 版 [] 分期手册, 对其进行临床分期, 其中 Ⅰ 期为 40 例, Ⅱ 期为 7 例,Ⅲ 期为 1 例纳入标准 : 术后常规石蜡切片确诊为原发性乳腺癌患者 ; 与组内患者无血缘关系 (2) 乳腺良性疾病组 : 共纳入 2 例, 纳入标准 : 同时期门诊彩超提示为乳腺实性包块, 经穿刺诊断为纤维腺瘤或者腺病的患者 ; 按年龄 ± 岁与乳腺癌病例组配对 () 对照组 : 共纳入 2 名, 纳入标准 : 华西医院同期门诊体检的健康女性, 未发现乳腺相关疾病 ; 按年龄 ± 岁与乳腺癌病例组配对本研究通过了四川大学华西医院生物医学伦理委员会审核 ( 批号 :18), 所有研究对象均签署了知情同意书 2. 乳腺癌分子分型判定标准 : 按照 201 年 [1] St Galllen 共识进行分子分型其中免疫组化技术检

3 中华预防医学杂志 2018 年 8 月第 2 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2018, Vol. 2, No 测 HER-2(+) 判为 HER-2 基因扩增,HER-2(0 或者 1+) 判为 HER-2 基因扩增,HER-2(2+) 患者再行荧光原位杂交技术检测 HER-2 基因是否有扩增.CYP1A1 基因 rs71700 多态位点基因型检测 : 使用 DNA 采样试剂盒和核酸采样试剂盒 ( 中国上海浦美生物医药科技有限公司 ) 采集研究对象的口腔黏膜上皮细胞, 然后用口腔拭子基因组 DNA 提取试剂盒 ( 中国康为世纪公司 ) 抽提患者基因组 DNA, 置于 - 20 冰箱中备用再采用 ABI Prism700 型荧光定量 PCR 仪 ( 美国应用生物系统公司 ) 扩增 CYP1A1 基因启动子区序列, 上游引物为 :AAGAGTGTCTGATCCCACAGGTTGA; 下游引物为 :CAACACATAGCACAGTTCCTGATTT 反应体系为 :2 μl, 含 0~100 ng 基因组 DNA, 缓冲液 μl,1.2 U HotStarTaq 聚合酶,2 μl dntps, 上下游引物各 0.2 μl, 加双蒸水至 2 μl PCR 反应条件为 :4 预变性 10 min, 变性 0 s,~ 退火 0 s,72 延伸 0 s, 共 0~40 循环后,72 最终延伸 min 最后,PCR 产物应用 Big Dye Terminator 试剂盒在 ABI 70 测序仪 ( 美国应用生物系统公司 ) 进行 DNA 直接测序, 检测启动子区 rs71700 位点碱基的多态性 4. 统计学分析 : 采用 SPSS 18.0 软件进行数据整理和统计学分析研究对象的年龄符合正态分布, 采用 xˉ ± s 表示首先进行 Hardy-Weinberg 遗传平衡定律检验, 以了解乳腺癌病例组乳腺良性疾病组以及对照组是否符合遗传平衡, 其基因是否具有恒定性 ; 然后采用 χ 2 检验进行对照组乳腺良性疾病组以及乳腺癌病例组 CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸多态性基因型分布的两两比较 ; 最后采用 χ 2 检验比较不同临床病例特征乳腺癌病例 CYP1A1 基因 rs71700 位点基因型分布差异以 P<0.0 为差异有统计学意义结果 1. 基本情况 : 乳腺癌病例组乳腺癌良性疾病组对照组对象分别为 18 2 和 2 例, 年龄分别为 (44.±8.0) (42.±11.44) 和 (41.2±.1) 岁 2.CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸多态性分布 :CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸多态性 C/T 各基因型通过 DNA 直接测序鉴定, 结果显示, 在该位点基因型共分种 : 野生型 (CC) 杂合型 (CT) 以及纯和突变型 (TT) 组研究对象在 CYP1A1 基因 rs71700 位点均以野生型 (CC) 和杂合型 (CT) 基因型为主, 纯和突变 (TT) 基因型在各组中均仅占 10% 左右, 但组基因型的频率分布的差异无统计学意义 (P=0.471) 经 Hardy-Weinberg 遗传平衡定律检验, 组人群 P 值均 >0.0, 即乳腺癌病例组乳腺良性疾病组以及对照组均符合遗传平衡, 具有衡定性及群体代表性详见表 1 表 1 乳腺癌病例组乳腺良性疾病组和对照组对象等位基因分布及 Hardy-Weinberg 遗传平衡定律检验等位基因 C T χ 2 a 值 P 值乳腺癌病例组 (18 例 ) 例数构成比 (%) 良性疾病组 (2 例 ) 例数构成比 (%) 注 : a Hardy-Weinberg 遗传平衡定律检验对照组 (2 名 ) 人数构成比 (%) 研究对象 CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸多态性情况 : 对照组乳腺良性疾病组以及乳腺癌组病例 CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸多态性基因型分布两两比较均无统计学差异, 以 CC 基因型为参照,CT 或 TT 基因型没有显著性地提高乳腺良性疾病或者乳腺癌的发病危险, 在显性模型分析中, 也没有发现 (CT+TT) 基因型有增加乳腺良性疾病或者乳腺癌的发病风险见表 2 4. 乳腺癌病例 CYP1A1 基因 rs71700 多态性与病理特征的关系 : 在 18 例乳腺癌病例中, CYP1A1 基因 rs71700 位点不同基因型的患者肿瘤组织大小差异有统计学意义 (P=0.01), 其中, 携带 TT 和 CT 基因型的患者肿瘤组织大小以 2 cm 为主, 比例分别为 /1 和 8%(40 例 ), 而携带 TT 基因型者以 >2 cm 且 cm 为主, 比例为 1%(27 例 ); 不同基因型患者间临床分期的分布差异有统计学意义 (P=0.02), 携带 CC 和 CT 基因型者以 Ⅱ 期为主, 比例分别为 4.%(24 例 ) 和 2.2%( 例 ), 而携带 TT 基因型者以 Ⅰ 期为主, 比例为 /1; 不同基因型患者间 Ki-7 率的差异有统计学意义 (P= 0.00), 携带 CC CT 和 TT 基因型者率分别为 84.%(4 例 ) 7.8%( 例 ) 和 7/1 详见表讨论目前关于 CYP1A1 基因单核苷酸多态性与乳

4 80 中华预防医学杂志 2018 年 8 月第 2 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2018, Vol. 2, No. 8 表 2 乳腺癌病例组乳腺良性疾病组和对照组对象基因型分布基因型例数构成比 (%) 乳腺癌病例组 (18 例 ) 良性疾病组 (2 例 ) 对照组 (2 名 ) 人数构成比 (%) CC CT TT CT+TT 注 : 乳腺癌病例组乳腺良性疾病组和对照组对象基因型分布差异无统计学意义,χ 2 =.,P=0.471, 两两比较差异均无统计学意义表不同临床病理特征乳腺癌病例 CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸多态性比较临床病理特征调查例数构成比 (%) CC 基因型 ( 例 ) CT 基因型 (0 例 ) TT 基因型 (7 例 ) χ 2 值 P 值肿瘤大小 (cm) >2~ > 淋巴结转移状态临床分期 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 细胞核分级低核级中核级高核级雌激素受体孕激素受体单克隆抗体 Ki-7 鉴定抗原 HER 分子分型管腔 A 型管腔 B 型 HER-2 过表达型三阴型注 :HER-2: 人表皮生长因子受体 -2 腺癌发病风险的研究报道较少, 也仅局限在欧美人 [14-1] [14] 群 Haiman 等研究了关于 CYP1A1 基因的大部分多态位点, 发现在欧美绝经后人群中 rs7422 rs72747 rs444 rs24140 rs1004 rs7001 和 rs 等多态位点的基因型分布均与乳腺癌发病风险无明显关联但是 [1] Ramalhinho 等的研究却发现 CYP1A1 第密码子 T/C 突变与乳腺癌发病风险有关,TT 基因型乳腺

5 中华预防医学杂志 2018 年 8 月第 2 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2018, Vol. 2, No 癌发病风险最高因此, 不同的多态位点基因型与乳腺癌发病的关系可能不同, 而目前尚未见 CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸多态位点与乳腺癌发病风险的研究报道, 且单核苷酸多态性在东西方人群间也存在着明显差异, 因此研究 CYP1A1 基因 rs71700 单核苷酸多态性与中国人群乳腺癌发病状况的关系, 有重大意义在本研究中, 乳腺癌病例组乳腺良性疾病组以及对照组均符合遗传平衡, 具有恒定性, 证实本研究入组病例具有群体代表性, 进一步的分析发现, 该位点的多态性基因型分布在各组研究人群之间差异并无统计学意义提示该位点多态性可能为无义突变,rs71700 尚不足以作为低外显性的乳腺癌易感基因位点然而分析该多态位点与乳腺癌相关临床病理学特征的关系时, 发现 rs71700 位点基因型分布与肿瘤组织大小肿瘤的 TNM 分期和 Ki-7 状态相关, 其中含 T 等位基因的个体 Ki-7 率较低, 肿瘤较小,TNM 分期也较低, 尤其是 TT 基因型表现明显推测其可能的机制是 : 野生型的等位基因 (C) 提高了芳香化酶的活性, 使体内雌激素水平升高, 然而增高了的雌激素水平尚不足以促进正常乳腺上皮细胞向癌细胞的转化, 因此并未明显增加乳腺癌的患病风险, 却明显地促进了激素受体的癌细胞增殖生长, 导致病例 Ki-7 率较高, 入院时包块大小也更大, 从而 TNM 分期也较高该理论是基 [14] 于 Haiman 等采用 χ 2 检验的研究, 发现在绝经后患者 CYP1A1 基因 rs7422 以及 rs72747 多态位点基因型与患者血清雌激素水平有明显关系 ; 然而 [1] Watanabe 等的研究却发现 rs7001 单核苷酸多态性没有显著改变芳香化酶的效能, 因而没有增加患者的患癌风险由此可以看出不同的位点多态性对个体雌激素水平的影响有可能不同, 所以下一步应重点研究 CYP1A1 基因 rs71700 位点基因型分布与芳香化酶活性及雌激素水平的关系, 探寻 C 等位基因导致肿瘤生长速度加快的具体机制但是不管怎样, 本研究中发现 rs71700 位点含有 C 等位基因的人群, 因为肿瘤可能生长迅速, 建议缩短常规体检时间, 从而降低间期癌发病率此外, 还有研究显示 CYP1A1 某些多态位点等位基因分布与雌激素受体 (estrogen receptor, ER) 孕激素受体 (progesterone receptor, PR) 有关, 并发现某些基因型与内分泌治疗效果有关, 尤其是绝经 [17] 后的妇女表现明显然而在本研究中却并未发现该基因位点多态性与 ER PR 表达的关系综上所述,CYP1A1 基因 rs71700 位点的多态性虽可能会对芳香化酶的合成功能以及内源性雌激素水平产生一定的影响, 然而此影响对乳腺癌发病风险的影响非常有限, 故不建议作为乳腺癌风险基因筛查的指标但是含 C 等位基因的人群有肿瘤细胞快速增殖的可能, 故建议缩短这类人群常规体检时间本研究样本量尚不算大,rs71700 多态位点的作用尚需要多中心的大样本的临床遗传学研究进行确定, 其机制探讨则有待于进一步基础研究分析该多态位点基因型对芳香化酶活性以及血雌二醇水平的影响参考文献 [1] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 201[J]. CA Cancer J Clin, 201, : DOI: 10.2/ caac.218. [2] Lecarpentier J, Noguès C, Mouret-Fourme E, et al. Breast Cancer Risk Associated with Estrogen Exposure and Truncating Mutation Location in BRCA1/2 Carriers[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 201, 24(4): DOI: /10-.EPI [] Santen RJ, Yue W, Wang JP. Estrogen metabolites and breast cancer[j]. Steroids, 201, (Pt A): 1-. DOI: / j. steroids [4] Blazer KR, Slavin T, Weitzel JN. Increased Reach of Genetic Cancer Risk Assessment as a Tool for Precision Management of Hereditary Breast Cancer[J]. JAMA Oncol, 201, 2(): DOI: /jamaoncol [] Doherty J, Bonadies DC, Matloff ET. Testing for Hereditary Breast Cancer: Panel or Targeted Testing? Experience from a Clinical Cancer Genetics Practice[J]. J Genet Couns, 201,24 (4):8-87. DOI: /s [] Desmond A, Kurian AW, Gabree M, et al. Clinical Actionability of Multigene Panel Testing for Hereditary Breast and Ovarian Cancer Risk Assessment[J]. JAMA Oncol, 201,1 (7):4-1. DOI: /jamaoncol [7] Jackson SA, Davis AA, Li J, et al. Characteristics of individuals with breast cancer rearrangements in BRCA1 and BRCA2[J]. Cancer, 2014, 0(10): DOI: / cncr [8] Sun MY, Du HY, Zhu AN, et al. Genetic polymorphisms in estrogen-related genes and the risk of breast cancer among Han Chinese women[j]. Int J Mol Sci, 201,1(2): DOI: 10.0/ijms [] 袁雪莲, 徐珠屏, 刘春容, 等. 持续肥胖人类瘦素及瘦素受体基因多态性与不同分子亚型乳腺癌的关系研究 [J]. 中华预防医学杂志, 2017, 1(): -8. DOI: / cma. j. issn [10] Leyland-Jones B, Gray KP, Abramovitz M, et al. CYP1A1 polymorphisms and clinical outcomes in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer in the BIG 1-8 trial[j]. Breast Cancer Res Treat, 201, 11(2): DOI: /s [11] Mazzuca F, Botticelli A, Mazzotti E, et al. CYP1A1 Genetic

6 8 中华预防医学杂志 2018 年 8 月第 2 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2018, Vol. 2, No. 8 Polymorphisms rs44 and Osteoporosis in Patients Treated with Aromatase Inhibitor-Based Adjuvant Therapy[J]. Eurasian J Med, 201, 48(1): DOI: 10. / eurasianjmed [] Edge SB,Byrd DR,Compton CC,et al. AJCC cancer staging manual[m]. 7th ed. NewYork: Springer,2010. [1] Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 201[J]. Ann Oncol, 201,24 (): DOI: 10.10/annonc/mdt0. [14] Haiman CA, Dossus L, Setiawan VW, et al. Genetic variation at the CYP1A1 locus predicts circulating estrogen levels but not breast cancer risk in postmenopausal women[j]. Cancer Res, 2007, 7(): DOI: / CAN-0-4. [1] Ramalhinho AC, Fonseca-Moutinho JA, Breitenfeld GLA. Positive association of polymorphisms in estrogen biosynthesis gene, CYP1A1, and metabolism, GST, in breast cancer susceptibility[j]. DNA Cell Biol, 20,1(): DOI: /dna [1] Watanabe J, Harada N, Suemasu K, et al. Arginine-cysteine polymorphism at codon 24 of the human CYP1 gene does not affect aromatase activity[j]. Pharmacogenetics, 17, 7(): [17] Khvostova EP, Pustylnyak VO, Gulyaeva LF. Genetic polymorphism of estrogen metabolizing enzymes in Siberian women with breast cancer[j]. Genet Test Mol Biomarkers, 20,1(): DOI: /gtmb ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 梁明修 ) 文献速览若中国香烟涨价 0% 吸烟人群花销不增反减 Global Tobacco Economics Consortium. The health, poverty, and financial consequences of a cigarette price increase among 00 million male smokers in 1 middle income countries: compartmental model study[j]. BMJ,2018, 1(K112). 控烟可减少吸烟相关疾病的发生和早死, 提高烟草价格 / 烟草税是降低吸烟率的有效措施, 然而这一措施在中低收入国家应用罕见全球烟草经济联盟 (Global Tobacco Economics Consortium) 从烟民群体角度出发, 基于 1 个中等收入国家的亿男性烟民进行分析, 探索香烟价格上调 0% 对烟民的影响研究发现, 假设烟草价格上调 0%, 引发的戒烟会使烟民群体获得 4. 亿寿命年, 可降低 777 亿元 (1 70 亿美元 ) 的医疗费用支出 ; 多缴纳的税额仅为 7 8 亿元 (1 220 亿美元 ) 不同收入人群分组分析显示, 和最高收入人群相比, 提高烟草价格对最低收入人群获益更大缴更少的税, 但能获得更多寿命年, 花费更少的医疗费用此外, 在全民医保覆盖率较低的 7 个国家中, 可使 1 0 万和 880 万的烟民避免发生灾难性卫生支出和贫困本研究总体结论认为, 烟草价格上调一半, 会促使很多低收入男性戒烟, 可为最穷困的 20% 的人带来更多健康和经济获益, 极大降低全球烟民的医疗费用支出, 且更高香烟价格将助力全球 200 可持续发展目标的实现该研究分国别细化分析也包含中国数据, 结果发现 : 若烟草价格上调 0%, 每名中国烟民可多活 0.8 年 ( 总数为 2.4 亿寿命年, 占全球 4%); 医疗费用支出将节约 7 10 亿元 (1 141 亿美元, 占全球 7%), 仅需多缴纳 4 亿元 ( 亿美元, 占全球 4%) 的税此外, 还会使 4 万 ( 占全球 1%) 的烟民避免灾难性卫生支出该研究对烟草价格上涨带来的收益预测仅基于价格变动所致男性烟民戒烟, 若考虑价格上涨导致的吸烟量及二手烟减少等因素, 预期获益将更为可观 ( 刘成成石菊芳邹小农代敏编译国家癌症中心 / 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室 )

864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great

864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 863 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗 Her-2 阳性乳腺癌的临床研究 * 周永安, 刘训碧黄石市中心医院 ( 普爱院区 ) 乳腺肿瘤外科, 湖北黄石 435000 摘要 : 目的探析注射用曲