国际上新药致癌性试验技术要求介绍
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- 捷 冉
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1 Drug Evaluation Research Vol.33 No.5 October 2010 聚乙二醇单修饰重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠血液学及骨髓毒性的研究 刘芳, 周晓冰 国家药物安全评价监测中心, 北京 摘要目的 : 研究聚乙二醇单修饰重组人粒细胞集落刺激因子 (PEG-rhG-CSF) 对 SD 大鼠血液学和骨髓造血的影响, 为其应用于临床治疗提供资料 方法 : 将 SD 大鼠随机分为 3 个实验组和 1 个, 分别 sc 不同剂量 PEG-rhG-CSF 和溶媒对照品, 每周给药 3 次, 连续给药 3 个月, 恢复期 2 周 在给药和时进行血液学和骨髓检查, 并做 t- 检验统计分析 结果 : 后, 高中低剂量组血液白细胞计数显著升高 ( 升高了 7.8~28.2 倍 ), 中性粒细胞计数明显增加 ( 增加了 2.5~3.9 倍 ), 网织红细胞计数显著增加, 淋巴细胞 嗜酸性粒和红细胞计数显著降低 ; 同时, 高剂量组血红蛋白量和血小板计数显著降低, 高 中剂量红细胞比容显著增加 ; 此外, 高中低剂量骨髓红细胞系比例 中幼及晚幼红细胞比例显著降低, 而成熟粒细胞比例显著升高 ( 升高了 29.1%~79.1%), 粒 / 红 (M/ E) 比值也显著升高 ( 最高增加 1.3 倍 ) 上述改变在停药 2 周后, 均恢复到正常水平, 与比较均无显著性差异 结论 :PEG-rhG-CSF 具有明显的促进造血功能, 临床可用于治疗肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症 关键词聚乙二醇单修饰重组人粒细胞集落刺激因子 (PEG-rhG-CSF); 血液学毒性 ; 骨髓毒性中图分类号 :R973 文献标志码 :A 文章编号 : (2010) Study of pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on hematology and marrow toxicity in rats LIU Fang, ZHOU Xiao-bing National Center for Safety Evaluation of Drugs, Beijing , China Abstract Objective: To study the impact of pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (PEG-rhG-CSF) on hematology and marrow hemopoiesis in SD rat, and to provide an experimental basis for clinical trials. Methods: All rats were randomly divided into three experimental groups and one control group, then respectively administrated with different doses of PEG-rhG-CSF or vehicle control by sc injection once weekly for three months. After administration, two-week recovery period for all groups were followed. The examinations of hematological parameters and marrow were performed at the end of administration and recovery. The results were analyzed by t-test. Results: Compared with the vehicle control group, the leukocyte count (elevated times), neutrophils count (elevated times), and reticulocyte count were significantly increased in the high, middle, and low doses of groups at the end of administration,. In addition, the proportions of erythrocytes series, polychromatic erythroblast, and orthochromatic erythroblast in marrow were significantly decreased while the proportions of mature myeloid cell significantly increased (elevated 29.1%--79.1%). The ratios of myeloid series and erythrocytes series in marrow were also significantly elevated in all groups treated with PEG-rhG-CSF. These changes were restored to normal level after two-week recovery period. Conclusion: Our study suggest that PEG-rhG-CSF has a significant promotion on hemopoiesis function and can be applied for the clinical treatment of granulocytopenia induced by chemotherapy. Key words pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (PEG-rhG-CSF); hematologic toxicity; marrow toxicity 随着我国基因克隆技术的发展, 重组人粒细胞集落刺激因子 (rhg-csf) 产品已广泛应用于临床, 为血液病及其他疾病的治疗提供了有力的手段 通过研究表明均能缩短化疗后的骨髓抑制期, 促进中 收稿日期 : 作者简介 : 刘芳 liufang1969@126.com 电话 :(010)
2 第 33 卷第 5 期 2010 年 10 月 性粒细胞的恢复, 降低感染的发生率并缩短感染时间, 利于化疗有规律进行, 并且具有好的疗效和安全性 [1-4] PEG-rhG-CSF 为聚乙二醇单修饰重组人粒细胞集落刺激因子, 临床上拟用于治疗肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症 [5,6] 本研究设计动物实验, 观察 PEG-rhG-CSF 对大鼠血液学和骨髓造血的影响, 为 PEG-rhG-CSF 的进一步研究及应用于临床治疗提供资料 [7] 1 材料与方法 1.1 供试品与对照品供试品 PEG-rhG-CSF : 诺和诺泰公司 (NOVATECH); 批号 ; 质量浓度 mg/ml 1 mg/ml 3 mg/ml, 实际测定生物学活性为 IU/mg IU/mg IU/mg; 西林瓶装, 各浓度每瓶 5 ml 溶媒对照品乙酸钠 : 淄博天智化工有限公司 ; 批号 , 浓度 10 mmol/l, 西林瓶装, 每瓶 5 ml 1.2 实验动物 6~7 周龄 SD 大鼠,SPF 级, 雌雄各 75 只 ; 体质量雌性 144.7~168.3 g, 雄性 155.8~178.6 g; 北京维通利华实验动物技术有限公司提供, 合格证号 SCXK( 京 ) , 北京科学技术委员会 1.3 给药方法经腹股沟 sc 给药, 每周 3 次, 连续给药 3 个月, 恢复期 2 周 ; 给药体积为 1 ml/kg, 个体动物实际给药体积根据动物最新的体质量进行计算和调整, 均在上午给药 根据相关研究的资料以及本供试品的毒性特点和理化特性, 设计给药组的 3 个剂量分别为 1 3 mg/kg; 另设溶媒 1.4 血液学检查时, 每组 每个性别各 10 只动物 ; 时, 每组 每个性别各 5 只动物进行解剖 动物麻醉后经腹后大静脉采血 0.5~0.6 ml, 加入 EDTA 抗凝管中, 上下颠倒数次混匀至血液抗凝状态 用 Bayer ADVIA 120 综合血液学检查装置进行血液学检查 [8] 检查项目包括白细胞数 (WBC), 白细胞分类 : 中性粒细胞 (Neut) 百分率, 淋巴细胞 (Lymph) 百分率, 单核细胞 (Mono) 百分率, 嗜酸性粒细胞 (Eos) 百分率, 嗜碱性细胞 (Baso) 百分率, 红细胞数 (RBC), 血红蛋白浓度 (HGB), 红细胞比容 (HCT), 平均红细胞容积 (MCV), 平均血红蛋白量 (MCH), 血小板数 (PLT), 网织红细胞数 (Retic) 1.5 骨髓细胞检查时, 每组 每个性别各 10 只动物 ; 时, 每组 每个性别各 5 只动物进行解剖 摘取动物双侧大腿骨, 用一侧大腿骨进行骨髓细胞计数 ( 10 4 mg -1 ); 另一侧大腿骨制备骨髓涂片, 并在镜下进行骨髓细胞分类计数, 每张涂片计算百分率至少应该计数 500 个细胞 [8] 骨髓细胞分类检查项目包括红细胞系 (erythrocytes series): 原红细胞 (proerythroblast, PEb), 早幼红细胞 (basophilic erythroblast,beb), 中幼红细胞 (polychromatic erythroblast,poeb), 晚幼红细胞 (normochromic erythroblast,neb); 粒细胞系 (myeloid series): 原粒细胞 (myeloblast, MyBI), 早幼粒细胞 (promyelocyte,pmy), 中幼粒细胞 (myelocyte Neutrophilic,My-N), 晚幼粒细胞 (metamyelocyte Neutrophilic,Mt-N), 中性粒细胞 (neutrophilic,neut), 嗜酸性粒细胞 (eosinophilic, Eos), 嗜碱性细胞 (basophilic,baso); 其他 : 淋巴细胞 (lymphocyte,lymph), 单核细胞 (monocyte, Mono), 浆细胞 (plasmacyte,plasm), 巨核细胞 (megakaryocyte,mk), 肥大细胞 (mast cell,mast) 2 结果 2.1 血液学检查 ( 表 1 2) 高 中 低 3 个剂量组 PEG-rhG-CSF 均显著升高血液白细胞计数量, 与相比均有显著性差异, 且具有剂量反应关系, 比升高了 7.8~ 28.2 倍 ;PEG-rhG-CSF 也使中性粒细胞计数明显增加 ( 升高了 2.5~3.9 倍 ),3 个剂量组与比较均有显著差异 ; 而 PEG-rhG-CSF 使淋巴细胞 嗜酸性粒细胞计数显著降低, 与比较均有显著性差异 ; 此外,PEG-rhG-CSF 3 个剂量组还显著降低血液红细胞计数及网织红细胞计数显著增加, 与比较均有显著性差异, 并有剂量反应关系 ; 同时,PEG-rhG-CSF 在高剂量组显著降低血红蛋白量, 在高和中剂量, 显著增加红细胞压积, 与比较有显著差异 ;PEG-rhG-CSF 在高剂量组显著下降血小板计数 ; 上述改变在停药 2 周后, 均恢复到正常水平, 与比较均无显著性差异 2.2 骨髓细胞检查 骨髓细胞计数 ( 表 3)
3 376 Drug Evaluation Research Vol.33 No.5 October 2010 表 1 雌性大鼠血液学统计结果 ( x ± s ) Table 1 Statistical results of hematology in female rats ( x ± s ) 剂量 / WBC/ Neut/ Lymph/ Mono/ Eos/ Baso/ RBC/ HGB/ HCT/ MCV/ PLT/ Retic/ (mg g -1 ) (10 9 L -1 ) % % % % % (10 12 L -1 ) (g L -1 ) % FL (10 9 L -1 ) % ± ± ± ± ±4 35.6± ± ±69 2.4± 39.75±4.68 8± ± ± ± ± ±6 34.4± ± ± ± ± ± ± ±0.8 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 1.4± ± ± ±5 34.6± ± ± ± 4.28± ± 87.1± ± 1.1± ± ±4 136±4 38.4± ± ±91 2.8± ± ± ± ± ± ± ±3 134±9 38.2±2.3 5± ± ± ± ± ± ± ± ± ±82 1.9± 4.06± ± ± ± ± ± ±8 139±7 38.9± ± ±54 1.7±0.6 与同期相比 :P<0.05 P<0.01 P < 0.05 P < 0.01 vs control group 表 2 雄性大鼠血液学统计结果 ( x ± s ) Table 2 Statistical results of hematology results in male rats ( x ± s ) 剂量 / WBC/ Neut/ Lymph/ Mono/ Eos/ Baso/ RBC/ HGB/ HCT/ MCV/ PLT/ Retic/ (mg g -1 ) (10 9 L -1 ) % % % % % (10 12 L -1 ) (g L -1 ) % FL ( 10 9 L -1 ) % 6.47± ± ± ± ± ± ± ±6 39.5± ± ± ± ± ±1.3 ± ± ±0 139±5 39.4± ± ±96 2.9± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 4.38± ± ± ± ± ± ± ±10 4± ± ±93 1.9± ± ± ± ± ± 8.77± ± ±3.6 5± ± 9.18± ± ± ± ± 8.41± ±5 43.9± ± ±48 1.7±0.4 与同期相比,P<0.05 P<0.01 P < 0.05 P < 0.01 vs control group 时, 与溶媒相比,PEG-rhG-CSF 各给药组动物的骨髓细胞计数结果均未见统计学意义上的显著性差异 骨髓细胞分类结果 ( 表 4 5) 时, 与相比,PEG-rhG-CSF 各 表 3 骨髓细胞计数统计结果 ( x ± s ) Table 3 Statistical results of bone marrow cell counts ( x ± s ) 剂量 / 骨髓细胞计数 /( 10 4 mg -1 ) (mg g -1 ) 雌性雄性 ± ± ± ± ± ±47.47 与同期相比 :P<0.05 P < 0.05 vs control group ± ± ± ± 给药组全部红细胞系比例 中幼及晚幼红细胞比例显著降低, 高剂量组原红细胞比例增加, 雄性低 中剂量组早幼红细胞比例也明显降低 ;PEG-rhG-CSF 各给药组成熟粒细胞比例均显著升高, 与相比升高了 29.1%~79.1%, 全部粒细胞系比例 中幼粒细胞比例也不同程度的升高 ; 雌性 PEG-rhG-CSF 各给药组嗜酸性粒细胞的比例显著降低 ;PEG-rhG- CSF 各给药组粒 / 红比值显著增加, 最高增加 1.3 倍 ; PEG-rhG-CSF 各给药组骨髓淋巴细胞比例 肥大细胞比例均显著降低 ; 此外, 单核细胞 巨核细胞 早幼粒细胞比例也出现了不同程度的改变 上述改变在停药 2 周后, 均恢复到正常水平, 与比较均无显著性差异 以下图 1-A 图 1-B 为骨髓分类照片, 图 1-C 图 1-D 为高剂量组骨髓分类照片 红系 / 粒系细胞比例及淋巴细胞等数量正常, 而高剂量组粒细胞系各期细胞数量明显高于, 红系细胞 淋巴细胞等数量也相应减少
4 第 33 卷 第 5 期 2010 年 10 月 雌性大鼠骨髓细胞分类计数统计结果 x ± s 表4 Table 4-1 mg g n=10 恢复期结 Differential counts of bone marrow cells of female rats results ( x ± s ) 红细胞系/500 个细胞 剂量/ PEb BEb PoEb/NEb 16±5 133±13 149±13 10±4 114±18 11±6 88±7 2±2 13±8 79±11 粒细胞系/500 个细胞 0±1 束 n= ±19 99±10 MyBl PMy My-N Mt-N 43± ±4 127±10 141±9 4±2 134±17 150±18 5±2 15±5 24±5 93±14 9±2 128±13 21±7 18±5 125±7 137±10 5±1 56±5 Neut Eos Baso 24±6 134±15 247±11 28±8 173±27 29±5 207±17 14±5 12±6 1.68± ±29 333± ± ±0.42 Lymph Mono Plasm Mk Mast 79±8 8±2 2±2 15±4 8±3 56±15 43±10 19±6 5±1 24±4 46±10 24±7 240±23 14±6 357± ± ±6 4±1 0±1 21±3 26±7 117±7 26±7 48±7 17±6 41±4 15±5 38±8 18±5 54±7 其他/500 个细胞 M/E 29±3 132±8 24±5 139±9 19± ±5 235± ± ±13 20±6 8±2 20±8 255± ± ±5 19±5 9± ±8 1.71± ±7 13±4 2±2 234± ±8 90±12 17±4 与同期相比 P 0.05 P 0.01 P < 0.05 P < 0.01 vs control group 表5 Table 5 Differential counts of bone marrow cells of male rats results ( x ± s ) Erythrocytesseries/500 个细胞 剂量/ -1 mg g PEb BEb 12±8 105±17 10±5 103±21 15±7 n=10 n=5 雄性大鼠骨髓细胞分类统计结果 x ± s PoEb/NEb 127±7 83±15 22± ±5 15±3 18±4 Myeloidseries/500 个细胞 121±4 Others/500 个细胞 My-N Mt-N 149±113 19±6 43±3 32± ±6 247± ± ±8 21±6 3±3 116±17 26±4 57±9 30± ±7 309± ± ±13 20±5 5±4 114±24 24±5 54±5 25±7 200±30 12±5 320± ±18 15±5 0±1 4±2 0±1 99±14 23±6 49±9 26± ±4 344± ± ±8 13±4 5±2 5±2 1 46±6 29±6 129±16 13±3 239± ± ±7 15±3 8±3 75±5 5±3 3±2 0±1 154±14 136±7 22±6 4 Neut M/E MyBl PMy 30±10 151±6 Eos Baso 115±11 130±9 1 45±7 22±6 165±10 148±12 166±15 4±1 11±3 40±9 30±4 137±10 Lymph 11±4 268±13 11±3 0±1 267±19 15±4 227± ± ± ±0.19 Mono Plasm Mk Mast 86±16 9±3 83±9 13±4 与同期相比 P 0.05 P 0.01 P < 0.05 P < 0.01 vs control group A B C D A B- C D- PEG-rhG-CSF 高剂量组 A, B- control group C, D-high dose group of PEG-rhG-CSF 图1 PEG-rhG-CSF 对骨髓细胞的影响 Fig. 1 Effect of PEG-rhG-CSF on Bone marrow cells 3 讨论 DNA 重组技术生产的 rhg-csf 是防治肿瘤化疗 粒细胞集落刺激因子 G-CSF 是刺激骨髓细 引起的中性粒细胞减少症的有效药物 它能减少了 胞集落形成的造血生长因子之一 能够特异性地刺 化疗导致的持续而严重的中性粒细胞减少症和相关 激和调节粒系祖细胞的增值 分化 促进中性粒细 感染的发生,使外周血干细胞动员高效安全,加速干 胞的成熟和释放 增强成熟粒细胞的功能 利用 细胞移植后的造血功能重建 [9] 聚乙二醇化 PEG
5 Drug Evaluation Research Vol.33 No.5 October 2010 是指用聚乙二醇与蛋白质 多肽等生物分子或脂质体等结合, 从而赋予原型药物新的药动学与药效学特征 用 PEG 修饰后的蛋白和多肽类药物,PEG 在药物表面具有掩蔽作用, 挡住其表面抗原的决定簇, 阻止抗体接近, 降低其免疫原性, 同时能保护蛋白不易被蛋白酶降解, 稳定性提高, 并且蛋白质被修饰后, 相对分子量大大提高, 不易被肾小球过滤, 因此药物的循环半衰期均有不同程度的提高等 [10] 时,PEG-rhG-CSF 各给药组血液白细胞数量 白细胞分类 红细胞数量 网织红细胞比例均出现了与供试品药理学作用相关的改变 其中白细胞数量 中性粒细胞比例显著升高 ; mg/kg 及以上剂量还引起了血红蛋白 红细胞比容 平均红细胞容积等红细胞相关指标出现了相应改变, 但变化幅度均较小 时, 各项血液学指标的改变表现出恢复的趋势 骨髓细胞分类计数结果与血液学各项变化相一致 时,PEG-rhG-CSF 各给药组全部红细胞系比例显著降低, 而全部粒细胞比例均显著升高, 使得粒 / 红 (M/E) 比值显著增加 正常 M/E 比例因动物种属不同而存在差异 在 2 种细胞系中, 每一种的下降和增加均可改变 M/E 比值, 要结合全血细胞计数结果解释这种改变, 特别是群集的细胞体积和嗜中性粒细胞浓度 例如, 如果嗜中性粒细胞浓度正常, 而红细胞浓度下降 ( 红系发育不全 ), 使 M/E 比值增加, 该动物有可能是贫血 ; 相反, 如果是嗜中性粒细胞浓度的增加 ( 粒系增生 ), 红细胞浓度并没有下降, 造成 M/E 比例的增加, 该动物就不是贫血而可能发生了炎症 PEG- rhg-csf 具有明显的促进造血功能, 临床可应用于治疗肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症, 在血液学检查和骨髓分类结果中这点也得到了证实 时,PEG-rhG-CSF 各给药组红细胞系比例 粒细胞系比例 粒 / 红比值 淋巴细胞比例均表现出恢复的趋势 4 结论聚乙二醇单修饰重组人粒细胞集落刺激因子 (PEG-rhG-CSF), 在本实验条件下, 血液学各项指标以及骨髓细胞分类计数结果的改变, 均与其药理学作用相关 上述实验结果表明聚乙二醇单修饰重组人粒细胞集落刺激因子 (PEG-rhG-CSF) 具有明显的促进造血功能, 可有效防治发热性中性粒细胞减少引起的感染和非血液系统恶性肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少症, 与文献报道的结果一致 [11] 参考文献 [1] 廖国清, 戴海峰, 王红梅, 等. 国产 G-csF 治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少症疗效观察 [J]. 军事医学科学院院刊, 2000, 24 (2): [2] 蔡长青, 廖万清, 王苏, 等. 国产基因重组人粒细胞集落刺激因子 Ⅲ 期临床试验 [J]. 中国新药杂志, 1999, 8 (11): [3] 陈芳源. 国产与进口重组人粒细胞集落刺激因子治疗化疗后中性粒细胞减少比较 [J]. 中国新药与临床杂志, 1999, 18 (5): [4] 蔡永明, 姜凌, 李铭, 等. 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子大鼠和 Beagle 犬的免疫原性 [J]. 药物评价研究, 2010, 33 (4): [5] Zhang L L, Zheng C Y, Lei J D, et al. Study on rhg-csf Modified with Polyethylene Glycol [J]. Chin J Biotech, 2005, 21 (6): [6] 张旋, 刘昌孝. PEG- 蛋白质类药物的体内代谢与安全性评价 [J]. 药物评价研究, 2010, 33 (4): [7] 蔡永明, 陈拯民, 李铭, 等. 酶联免疫法研究注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的临床药动学 [J]. 中草药, 2009, 40 (8): [8] SFDA. 化学药物长期毒性研究实验技术指导原则 [S] [9] 石远凯, 孙燕. 造血生长因子在肿瘤化疗中应用的研究进展 [J]. 癌症进展. 2003,1 (2): [10] 张均, 邹文艺, 戎隆富. 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的药效学研究 [J]. 生物学杂志. 2008, 25 (5): [11] 杨晟, 何小慧, 石远凯. 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子研究与应用概况 [J]. 中国药学杂志. 2005, 40 (17):
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2013 绎 Vol.15 No.4 阴 元元 450002 Ki-6772 Wistar 6 5 mg kg -1 30 0.8 mg kg -1 7.5 15.0 22.5 g kg -1 1 30 Ki-67 TUNEL Ki-67 P
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21 13 1 2 1* 2 1. 430065 2. 445000 20 10 5 g kg - 1 5 mg kg - 1 ig 10 d ig HE 1 TFF1 TFF1 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 05 R285. 5 doi 10. 13422 /j. cnki. syfjx. 2015130100 A 1005-9903 2015 13-0100-05
- I -
2005 Experimental Study about the Effects of the Bone Cement leakage on the Intervertebral Disc in Vertebroplasty () 2005 4 - I - - II - Experimental Study about the Effects of the Bone Cement leakage
学校代号 10199 学 号20092209134
学 校 代 号 10199 学 号 20092209134 硕 士 学 位 论 文 中 药 塌 渍 护 理 干 预 联 合 超 声 雾 化 对 小 儿 肺 炎 喘 嗽 的 临 床 观 察 研 究 Traditional Chinese medicine collapse stains nursing intervention to joint of ultrasonic atomizer infantile
5-25袁宏钧.indd
第 24 卷 第 5 期 2015 年 5 月 碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of
60 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 骨 髓 是 人 体 主 要 的 造 血 器 官, 由 造 血 细 胞 和 造 血 微 环 境 两 部 分 组 成 ; 造 血 细 胞 又 包 括 造 血 干 细 胞 (hematopoie
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 59 重 组 人 血 小 板 生 成 素 联 合 白 介 素 -11 衍 生 物 治 疗 化 疗 所 致 血 小 板 减 少 症 的 临 床 观 察 * 周 然, 王 峰, 曹 蕾, 庞 丽 娜, 樊 青 霞 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肿 瘤 科, 河 南 郑 州 450052 摘
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检 验 标 本 留 取 事 项 及 部 分 检 验 项 目 的 临 床 意 义 新 桥 医 院 检 验 科 董 解 菊 检 验 质 量 控 制 的 全 过 程 分 析 前 项 目 申 请 受 检 者 准 备 标 本 采 集 与 运 送 分 析 中 标 本 处 理 测 定 计 算 结 果 分 析 后 分 析 报 告 发 出 临 床 反 馈 信 息 饮 食 方 面 空 腹 12h, 特 殊 要 求 的
405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊
![405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊](/thumbs/42/23094402.jpg "405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊")
404 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 PCI 术 后 再 狭 窄 的 临 床 研 究 李 静, 王 建 榜, 王 西 辉 西 安 医 学 院 第 二 附 属 医 院 心 内 科, 陕 西 西 安 710038 摘 要 : 目 的 研 究 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (PCI) 术 后 再 狭 窄 的 临 床
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B2CCA3BA4542B2A1B6BE52746120496747BFB9CCE5D3EBB1C7D1CAB0A9B7D6C6DAB5C4B9D8CFB52E646F63>
EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 分 期 的 关 系 蔡 永 林, 郑 裕 明, 成 积 儒, 李 军, 莫 永 坤, 钟 青 燕 ( 广 西 梧 州 市 红 十 字 会 医 院, 梧 州 市 肿 瘤 防 治 研 究 所, 广 西 梧 州 543002) 摘 要 : 目 的 探 讨 EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 临 床 分 期 的 关 系 方 法 用 酶
< F63756D656E D2D796E2DB9A4D7F72D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA31C6DA2D30302DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D31A3A92E6D6469>
绎 阴 元元 / 100102 MCAT MCAO 84~333 mg kg -1 167 333 mg kg -1 MCAT 84 167 mg kg -1 MCAT 27% 37% 84~333 mg kg -1 MCAT 21%~ 32% MCAO LDH 10%~ 12% MDA 28%~38% SOD 15%~36% GSH 14%~36% doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2013.01.016
<46495420446F63756D656E7428452D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303134C4EA2DB5DA34C6DA2DC4BFC2BC2D34C6DA2E6D6469>
绎 1 援 401331 2. 400030 3. 400020 4. 400080 5. 400012 88 44 44 猿 孕 约 0.05 ESR 悦 CRP RF 孕 约 0.05 doi: 10.11842/wst.2014.04.018 R593.22 A Rheumatoid Arthritis RA 44 19 25 32 耀 75 47.71 依 8.53 5 耀 28 4.39
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2014 第十六卷 第十二期 绎Vol.16 No.12 清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎 湿热瘀结证临床研究 周 萍 1 曾志华 1元元 向阳红 2 1. 重庆医科大学中医药学院 摘 重庆 401331 2. 重庆市中医研究院 重庆 400020 要 目的 观察清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎湿热瘀结证的临床疗效 方法 将 120 例病例随机分为 每组各 40 例 给予口服清热利湿化瘀汤
2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来
![2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来](/thumbs/42/22962570.jpg "2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来")
针 灸 临 床 杂 志 2012 年 第 28 卷 第 6 期 1 临 床 研 究 针 刀 治 疗 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 的 临 床 研 究 向 伟 明 1, 丁 思 明 1, 张 秀 芬 2, 权 五 成 2, 唐 吉 莲 1, 杨 友 金 1, 黄 涣 强 1, 颜 勋 1, 曾 晓 宇 1, 朱 传 芳 1 1, 张 雄 ( 1. 重 庆 市 梁 平 县 第 二 人 民 医 院,
240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通
![240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通](/thumbs/42/22943812.jpg "240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通")
2011 年 Journal of Capital Medical University 4月 第2 期 Apr 2011 Vol 32 No 2 基础研究 doi: 10 3969 / j issn 1006-7795 2011 02 015 人脑识别不同性别名字反应时的差异研究 高迎霄 陈昭燃 * 张明霞 ( 首都医科大学神经生物系高级脑功能中心) 摘要 目的 探讨男女对不同性别名字认知加工速度是否存在差异
TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C
2017 7 43 4 Journal of Southwest Minzu University Natural Science Edition Jul. 2017 Vol. 43 No. 4 doi10. 11920 /xnmdzk. 2017. 04. 008 1 1 1 2 1 1 3 1. 610212 2. 6100413. 610031 AngⅡ TGF-β. SD 60 180 ~
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密 级 : 公 开 学 号 :20101483 硕 士 学 位 论 文 祛 斑 玉 容 方 对 色 素 沉 着 小 鼠 血 酪 氨 酸 酶 及 皮 肤 形 态 的 影 响 研 究 生 王 茜 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 孙 亦 农 中 医 康 复 学 第 二 临 床 医 学 院 2013 年 6 月 Freckle of Yurong side of pigmentation
228 2010, Vol. 31, No. 01 食 品 科 学 营 养 卫 生 1.1 材 料 乳 清 蛋 白 肽 (whey protein peptides,wpp) 由 北 京 中 食 海 氏 生 物 技 术 有 限 公 司 提 供, 淡 黄 色 粉 末, 纯 度 为 79.4%, 相 对
227 徐 琳 琳, 马 奕, 许 雅 君, 李 勇 ( 北 京 大 学 公 共 卫 生 学 院 营 养 与 食 品 卫 生 学 系, 北 京 100191) 目 的 : 探 讨 乳 清 蛋 白 肽 对 幼 年 大 鼠 体 格 长 骨 发 育 及 血 液 参 数 的 影 响 方 法 :40 只 雄 性 断 乳 SD 大 鼠 随 机 分 为 1 个 阴 性 对 照 组 和 低 (0.225%) 中 (0.45%)
828.4实验用小型猪 第4部分：病理学诊断规范.doc
ICS 65.020.30 B 44 备 案 号 : DB11 北 京 市 地 方 标 准 DB11/T 828.4 2011 实 验 用 小 型 猪 第 4 部 分 : 病 理 学 诊 断 规 范 Experimental minipig Part 4:Specification of pathological diagnosis 2011-11 - 10 发 布 2012-03 - 01 实 施
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CJCM 中 医 临 床 研 究 2010 年 VOL.(2) NO.8-1- 治 未 病 在 早 期 乙 肝 肝 硬 化 防 治 中 的 应 用 Application of treating diseases in the future in preventing liver cirrhosis at the early stage 刘 战 河 吴 玉 叶 刘 艳 霞 杜 小 清 ( 济 源 市
2 结 果 409 例 报 告 中, 男 性 249 例 (60.88%), 女 性 160 例 (39.12%), 男 女 比 例 1.6:1; 年 龄 最 小 的 仅 1 天, 年 龄 最 大 的 84 岁 其 中,14 岁 以 下 儿 童 患 者 360 例, 占 88.02% ( 表 1)
中 图 分 类 号 :R978.7;R994.11 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1672-8629(2015)01-0045-04 409 例 注 射 用 单 磷 酸 阿 糖 腺 苷 不 良 反 应 报 告 分 析 王 丽 1 李 强 2 ( 1 河 南 省 食 品 药 品 评 价 中 心, 河 南 郑 州 450004; 2 河 南 省 郑 州 市 食 品 药 品 检 验 所, 河
中 文 摘 要 : 胃 食 管 反 流 病 食 管 外 表 现 与 酸 反 流 关 系 的 研 究 研 究 生 : 赵 莉 导 师 : 刘 新 光 目 的 : 探 讨 反 流 性 食 管 炎 (RE) 常 见 的 食 管 外 表 现,24 小 时 食 管 ph 监 测 对 伴 有 食 管 外 表 现
( 医 学 部 ) 在 职 人 员 申 请 硕 士 学 位 论 文 论 文 题 目 胃 食 管 反 流 病 食 管 外 表 现 与 酸 反 流 关 系 的 研 究 学 院 ( 医 院 所 ): 北 京 大 学 第 一 医 院 学 科 专 业 : 消 化 内 科 申 请 人 姓 名 : 赵 莉 导 师 姓 名 职 称 : 刘 新 光 二 OO 七 年 五 月 1 中 文 摘 要 : 胃 食 管 反 流
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R2 10315 20042008 2004 CLINICAL RESEARCH OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE THEORY & TREATMENT TO RELIEVE PAIN OF BREAST CANCER PATIENTS 2007 5 -----------------------------------------------------------------------------------------------
戊 酸 雌 二 醇 片 联 合 宫 颈 注 射 利 多 卡 因 用 于 绝 经 后 妇 女 取 环 的 临 床 效 果 评 价 陆 琴 芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s
370 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊 酸 雌 二 醇 片 联
... (1)....(3)..(5)... (22) (22)......(22)... (22)... (23)....(33)... (33)....(34)....(47)....(51).....(52)......(61)......(62)
97017608 OO ... (1)....(3)..(5)... (22).......(22)......(22)... (22)... (23)....(33)... (33)....(34)....(47)....(51).....(52)......(61)......(62) C 2002 2 2003 12 146 64.27 110 36 Logistic 2003 12 2004
instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
ADR ADR ADR : 2
8 2000 10 2001 5 ADR ADR 415 ADR44 ADR 10.6% 2661 ADR105 ADR 3.9% P
,,, A ECs,, A ECs,,, A ECs,,,, ( 8) 213 3,,,,,, A ECs,, ( 9) 7,,,,,, ( 10),,, 28,,A ECs,,A ECs, A ECs 7 ;, ( ) ( 11) 3 BL M IPF, IPF [2
512 Chinese Medical Journal of Metallurgical Industry,October 2005,Vol122 No1 5 3 1 1 1 2 1 ( 300020) 2 : : (5 mg/ kg), 3 7 28 : 3, ; 7 :,, ; 28 :,,, :, R 563 A 1005-5495 (2005) 05-0512 - 03 Ultrastructural
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 15 期 214 年 8 月 2277 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的 Meta 分 析 * 何 颖, 刘 莹, 邹 爱 英 天 津 中 医 药 大 学 第 二 附 属 医 院, 天 津 15 摘 要 : 利 用 Meta 分 析 法 评 价 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的
357 P <. 5. TCD findings revealed that the contralateral vertebral artery systolic blood flow velocities in patients with phase Ⅰ Ⅱ and Ⅲ steal groups
356 TCD 212 3 215 4 TCD 45 TCD 8 Ⅰ 21 Ⅱ 11 Ⅲ 5 4 45 6 2 Ⅰ 12 9 Ⅱ 3 7 1 Ⅲ 3 2 r =. 78 P
18 A B S 17.44±1() ±6.26( ) 54.23±5.5( ) 6.42±1.51() m 30m t α =.05 ( )AB 1 5 (p>.05)( )AB 1 5 (p<.05)( )A (p>.05)( )B (p<.05)( )A B
The Effect of Different Training Method on Quick Coordination ability in High School Female Soccer Players 18 A B S 17.44±1() 161.39±6.26( ) 54.23±5.5( ) 6.42±1.51() 15 60-90 30m 30m t α =.05 ( )AB 1 5
优 雅 女 主 任 艺 高 人 胆 大 记 我 院 妇 科 主 任 主 任 医 师 金 海 红 筅 物 资 供 应 处 高 志 忠 画 面 1: 宫 颈 癌 子 宫 癌, 大 大 小 小 的 妇 科 肿 瘤, 行 宫 腔 镜 手 术 ; 空 旷 的 环 境, 泛 着 白 光 的 无 影 灯, 各 种
2015 5 期 优 雅 女 主 任 艺 高 人 胆 大 记 我 院 妇 科 主 任 主 任 医 师 金 海 红 筅 物 资 供 应 处 高 志 忠 画 面 1: 宫 颈 癌 子 宫 癌, 大 大 小 小 的 妇 科 肿 瘤, 行 宫 腔 镜 手 术 ; 空 旷 的 环 境, 泛 着 白 光 的 无 影 灯, 各 种 金 属 医 疗 器 械, 提 起 这 些 冰 冷 的 字 眼 一 定 会 令 人
密 级 : 公 开 学 号 :20091039 硕 士 学 位 论 文 加 味 麻 杏 石 甘 汤 治 疗 慢 性 湿 疹 风 热 血 虚 证 的 临 床 研 究 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 马 超 赵 鸣 芳 中 医 临 床 基 础 基 础 医 学 院 2012 年 6 月 The Clinical Study on The Treatment for
1.1 对 象 选 取 2012 年 3 月 -2013 年 3 月 中 山 市 小 榄 人 民 医 院 儿 科 门 诊 收 治 的 146 例 手 足 口 病 患 儿 为 研 究 对 象, 其 中 男 87 例, 女 59, 年 龄 1.6-7.5 岁, 平 均 (3.4±1.2) 岁 根 据 就
家 庭 干 预 对 手 足 口 病 患 儿 综 合 状 态 的 影 响 宾 娟, 谭 翠 恩, 刘 佳 璐, 唐 佑 春 南 方 医 科 大 学 附 属 小 榄 医 院 传 染 科 广 东 广 州 528415 摘 要 目 的 : 探 讨 家 庭 干 预 对 手 足 口 病 患 儿 综 合 状 态 的 影 响 方 法 : 选 取 2012 年 3 月 -2013 年 3 月 146 例 手 足 口
32期
中 国 农 学 通 报 2014,30(32):38-42 Chinese Agricultural Science Bulletin 中 草 药 饲 料 添 加 剂 对 黄 鳝 性 激 素 含 量 的 影 响 1,2 1,2 1,2 2 赵 庆 凯, 丁 炜 东, 邴 旭 文, 王 建 新 ( 1 南 京 农 业 大 学 无 锡 渔 业 学 院, 江 苏 无 锡 214081; 2 中 国 水 产
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分 类 号 :R2 单 位 代 码 :10315 密 级 : 学 号 :20031044 2006 届 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 玄 麦 止 咳 颗 粒 对 阴 虚 风 燥 型 临 床 疗 效 和 气 道 阻 力 的 影 响 学 科 专 业 学 位 类 型 研 究 方 向 研 究 生 中 医 内 科 临 床 临 床 医 学 专 业 学 位 呼 吸 病 学 陈 昌 华 导 师 朱 佳 南 京
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2014 Vol.16 No.1 茁 琢 1. 550002 2. 550003 LPS IL-1 茁 IL-6 TNF- 琢 50 SD 5 20 滋 g kg -1 LPS 30 min Ti 240 min 驻 T 驻 T=T i -T 0 1 ELISA IL-1 茁 IL-6 TNF- 琢 3h 3.5 h 4 h 3 P
, 12 2,, 6486 22372 ( IARC) / ( IACR) 41528 (CIFC), 1993 1997 89489 31307,,, 1, 1996 1997 2, 1993 1997 5 ; + 4, 19931997, ( 19961997 ) ; () 19931997 1
12 1993 1997 1, 2, 1, 1 3, (1., 100021 ;2., 100044 ;3., 100021) :[ ], [ ] /, 12 1993 1997 [ ], 12 108 915 759, 230 024, 161 602 88 %, 0. 578,,,,12 14/ 10 21/ 10 11/ 10 15/ 10 ; 169. 3/ 10 359. 7/ 10 48.
电 话 随 访 对 初 产 妇 产 褥 期 母 乳 喂 养 行 为 及 意 向 的 影 响 The effect of telephone follow-up on breastfeeding behaviors and intentions of new mothers during the po
( 医 学 部 ) 在 职 人 员 申 请 硕 士 学 位 论 文 论 文 题 目 : 电 话 随 访 对 初 产 妇 产 褥 期 母 乳 喂 养 行 为 及 意 向 的 影 响 学 院 ( 医 院 所 ): 北 京 大 学 护 理 学 院 学 科 专 业 : 护 理 学 申 请 人 姓 名 : 导 师 姓 名 职 称 : 陆 虹 副 教 授 完 成 时 间 : 二 O 一 O 年 五 月 电 话
医学科研方法
医 学 科 研 方 法 主 讲 苏 秀 兰 细 胞 生 物 学 教 授 第 一 讲 绪 论 一 概 念 : 在 医 学 科 学 研 究 活 动 中, 运 用 科 学 的 实 践 和 理 论 思 维 的 技 巧, 充 分 发 挥 自 己 的 智 慧, 去 寻 找 观 念 世 界 与 现 实 世 界 之 间 的 联 系 或 规 律, 从 而 发 现 新 现 象, 提 出 新 理 论 的 手 段 二 医
by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2
论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑 州 市 城 区 儿 童 哮 喘 的 流 行 病 学 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 赵 坤 宋 桂 华 古 华 倩 2 刘 爽 3 张 岩 郭 彦 荣 (. 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 医 院, 河 南 郑 州 450000; 2. 杭 州 市 余 杭 区
22 Animal Husbandry & Veterinary Medicine 2011 Vol. 43 No % 3% 3% /% % 6. 67% 1. 71% 1. 11% 0. 14% 0.
2011 43 5 21 3 1 1* 1 2 3 1 1. 2. 3. 78. 68±2. 95 g 28 300 3 5 3% 3 1 ALT TP ALB AST 0. 05 P>0. 05 ALT TP ALB P>0. 05 AST 0. 05 GLOB P>0. 05 2 INS 0. 05 TSH T 3 0. 05 P>0. 05 GLU GH T4 IGF-I P>0. 05 S816.
Key words: Qi-diffciency syndrome, Cyclophosphamide, Codonopsis pilosula, Shenlinbaizhu Powder, Biochemical study CTX CTX RT-PCR CTX
2002207202 CTX 1 2 CTX 10mg/ml 0.2ml/ /d,2d 1 2 RT-PCR 1 2 1 2 P>0.05) RT-PCR CTX CTX A study on symptom model induced by Cyclophosphamide in mice Effects of Codonopsis pilosula (Dangshen) and Shenlinbaizhu
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Pharmaceutical Biotechnology Hematopoietic Growth Factor By Yuqiong Xia 5/12/2017 生物技术制药 2 技术基础 生物技术药物 生物技术制药概念药物的开发药物的生产细胞因子生长因子激素类药物血液制品和治疗性酶抗体 疫苗和佐剂核酸药物 药物的发现 专利的申请临床前试验临床试验生物药物的来源生物药物的生产和纯化生物药物的分析干扰素白介素造血生长因子
Microsoft PowerPoint - 11 Hematopoietic Growth Factor.pptx
Pharmaceutical Biotechnology Hematopoietic Growth Factor By Yuqiong Xia 2014 Keywords Hematopoietic growth factor (HGF), hematopoietic stem cells (HSC) Red blood cell, white blood cell, lymphocyte, platelet,
综合报道
55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论 著 不 同 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 赵 玉 祥 岳 虹 霓 杨 占 华 江 苏 省 淮 安 市 保 健 院 新 生 儿 科 ( 江 苏 淮 安 223002) 摘 要 : 目 的 探 讨 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 胎 膜 早 破 等 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 方 法 回 顾 性
鼠 疫（Plague）
鼠 疫 (Plague) 一 疾 病 概 述 (Disease description) 存 在 囓 齒 類 及 其 跳 蚤 的 一 種 人 畜 共 通 傳 染 病, 並 藉 跳 蚤 傳 染 給 各 種 動 物 及 人 類, 其 最 初 反 應 為 跳 蚤 咬 傷 部 位 臨 近 的 淋 巴 腺 發 炎, 這 就 是 腺 鼠 疫, 經 常 發 生 於 鼠 蹊 部, 少 發 生 於 腋 下 或 頸 部,
标题
医 药 导 报 2016 年 8 月 第 35 卷 第 8 期 803 特 约 稿 鱼 腥 草 制 剂 上 市 后 安 全 性 再 评 价 吴 健 鸿 1 ꎬ 杨 晓 燕 2 ꎬ 柳 强 妮 2 ꎬ 尹 平 2 2 ꎬ 曾 繁 典 (1. 武 汉 药 品 医 疗 器 械 检 验 所 ꎬ 武 汉 430075ꎻ2. 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 ꎬ 武 汉 430030) 摘 要 目 的
2014年1月A 1期 排版.FIT)
第 26 卷 第 15 期 中 国 现 代 医 学 杂 志 Vol. 26 No.15 2016 年 8 月 China Journal of Modern Medicine Aug. 2016 DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2016.15.022 文 章 编 号 : 1005-8982(2016)15-0114-05 声 检 查 对 产 前 出 血 病 因 诊 断 的
168 健 等 木醋对几种小浆果扦插繁殖的影响 第1期 the view of the comprehensive rooting quality, spraying wood vinegar can change rooting situation, and the optimal concent
第 31 卷 第 1 期 2013 年 3 月 经 济 林 研 究 Nonwood Forest Research Vol. 31 No.1 Mar. 2013 木醋对几种小浆果扦插繁殖的影响 健 1,2 杨国亭 1 刘德江 2 (1. 东北林业大学 生态研究中心 黑龙江 哈尔滨 150040 2. 佳木斯大学 生命科学学院 黑龙江 佳木斯 154007) 摘 要 为了解决小浆果扦插繁殖中生根率及成活率低等问题
SVM OA 1 SVM MLP Tab 1 1 Drug feature data quantization table
38 2 2010 4 Journal of Fuzhou University Natural Science Vol 38 No 2 Apr 2010 1000-2243 2010 02-0213 - 06 MLP SVM 1 1 2 1 350108 2 350108 MIP SVM OA MLP - SVM TP391 72 A Research of dialectical classification
护理10期.indd
广 西 壮 族 自 治 区 护 理 人 力 资 源 配 置 现 状 及 其 公 平 性 研 究 邹 雄 贝 为 武 黄 芳 苏 惠 李 连 凤 [ 摘 要 ] 目 的 : 通 过 对 2 011 年 广 西 壮 族 自 治 区 3 大 经 济 区 域 14 个 辖 市 护 理 人 力 资 源 的 现 状 及 其 配 置 公 平 性 进 行 分 析, 为 卫 生 行 政 部 门 进 一 步 优 化 护
ment group was more effective than that of the control group OR = % CI = Conclusion The clinical efficacy of Chinese medic
33 243 HAART Meta * 1 1 1 1 1 2 3 3 3 1. 530001 2. 538000 3. 530011 highly active anti-retroviral therapy HAART Pubmed HAART randomized controlled trials RCT Jadad RevMan5. 3 Meta 5 RCT 761 Meta HAART
~ 10 2 P Y i t = my i t W Y i t 1000 PY i t Y t i W Y i t t i m Y i t t i 15 ~ 49 1 Y Y Y 15 ~ j j t j t = j P i t i = 15 P n i t n Y
* 35 4 2011 7 Vol. 35 No. 4 July 2011 3 Population Research 1950 ~ 1981 The Estimation Method and Its Application of Cohort Age - specific Fertility Rates Wang Gongzhou Hu Yaoling Abstract Based on the
: 23 S00017242 1 -----------------------------------------------------------------------------1 -----------------------------------------------------------------------------3 -------------------------------------------------------------------7
Microsoft Word - 22--舒 琥_new_.doc
46 2 Vol.46, No.2 2015 3 OCEANOLOGIA ET LIMNOLOGIA SINICA Mar., 2015 (Epinephelus lanceolatus) (Epinephelus coioides) * 1 1 1 1 1 1 2 (1. 510006; 2. 516081) (Epinephelus lanceolatus) (Epinephelus coioides),
相 关 报 道 近 年 来 临 床 上 运 用 多 种 针 灸 疗 法 治 疗 肥 胖 及 其 引 起 的 并 发 症, 如 高 脂 血 症 糖 尿 病 高 血 压 及 痛 经 等, 均 获 得 满 意 疗 效. caused by sedentary lifestyle and genetic f
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
第二部分
中 国 农 通 报 0,7(04):478-48 Chinese Agricultural Science Bulletin 基 于 网 络 平 台 的 生 物 统 计 改 革 及 实 践 效 果 分 析 袁 文, 彭 惠 茹, 张 洪 亮, 刘 文 欣, 华 金 平, 苏 胜 宝, 孔 繁 玲 ( 中 国 农 大 科 技 术 发 展 研 究 院, 北 京 0093; 中 国 农 大 农 与 生 物
2 3 4 5 22 22 23 25 35 38 39 45 46 1
97017626 O O 2 3 4 5 22 22 23 25 35 38 39 45 46 1 intrauterine insemination IUI 202 IUI a 24 IUI b 24 IUI c hcg 36 IUI d hcg 24 48 IUI 202 262 30 2 1 27 1 14.9% 11.5% a 122 151 13.9%, 11.3% b 42 46 2.38%,
7 北京大学学报 医学版 # +94* 4 ' % 论著!! "# $ #% %"&!%'!! $ "( )& * $ +,-.)/ ) 01 " * ). " 2")3 )01 ( /" 433% /1 " 0 "51 " -.)/$ 6',)") 4.))%) 0
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90 2011 7 1 90 90 90 * 30 1984 1989 4 * 2011 6 1993 1997 1992 1998 2003 5 2004 2007 2008 2010 2008 6 2011 6 * 33% 21% 19% 18% 3% 8 5% * 7 - - - 8 2011 6 * 1921 2011 90 90 90 90 90 1921 1949 1949 16 12
mm 400 mm 15 mm EOF mm/10a Fig. 1 Distributions
7 2 2011 3 ADVANCES IN CLIMATE CHANGE RESEARCH Vol. 7 No. 2 March 2011 1673-1719 (2011) 02-0097-07 1961 2007 77 5 5 6 2 3 8 11 1980 1980 1990 2015 8 11 P426.6 A 7.86% 4 50 0.35 5 6 19 7 8 9 1 1906 2005
http / /www. psychjm. net. cn 2014 27 4 1 1. 2. 1 A 20100501 2mg /d 100422 2 5 ~ 10mg 1 ~ 2 /d 10 ~ 20mg /d 15. 69 ± 4. 21 mg /d B 1 20100501 3-4 3 ~
2014 27 4 http / /www. psychjm. net. cn 刘 云 蒋 光 明 孙 建 中 孙 亚 军 焦 小 雷 陈 金 山 3 CCMD - 3 165 3 A B C 2 PANSS PANSS - F = 896. 936 ~ 1484. 087 P < 0. 01 F = 6. 962 ~ 41. 495 P < 0. 01 F = 3. 455 P = 0. 034
醫 學 新 知 (I) 35 11.74 mm Hg 2. 50% 3. SYMPLICITY HTN-III study 26% 4. 5. SYMPLICITY HTN-I SYMPLICITY HTN-II SYMPLICITY HTN-III 6 A controlled trial of
34 醫 學 新 知 (I) 針 對 頑 固 性 高 血 壓 之 腎 動 脈 交 感 神 經 阻 斷 術 控 制 研 究 編 譯 : 王 宇 澄 中 國 醫 藥 大 學 附 設 醫 院 心 臟 內 科 2:1 6 24 70% 535 14.13±23.93 mm Hg 11.74±25.94 mm Hg ( p
i ED 3 ED 3 ED ED 17 ED 17
MMPs B00017140 2003 6 i 1 2 3 ED 3 ED 3 ED 5 5 6 9 10 12 12 13 13 14 14 15 16 16 16 ED 17 ED 17 CIEF-5 21 23 27 MMPs 28 29 31 31 31 31 34 MMPs 34 MMP 34 MMP 35 MMP 36 MMP 38 MMP 39 43 43 44 44 46 ii 50
标题
摇 878 环 球 中 医 药 2015 年 7 月 第 8 卷 第 7 期 摇 Global Traditional Chinese Medicine, July 2015,Vol 郾 8, No 郾 7 慢 性 前 列 腺 炎 外 治 法 治 疗 进 展 综 述 莫 旭 威 摇 王 彬 摇 李 海 松 摇 赵 冰 摇 刘 洋 揖 摘 要 铱 摇 目 前 慢 性 前 列 腺 炎 的 治 疗 已 经
- MP <34 P<0.001 UA UA/MCA MCA P<0.05 UA UA/MCA UtA PI RI P<0.05 UtA 24 BP 24 MP III
98017624 Changes of maternal and fetal hemodynamics in early-onset severe preeclampsia : : 98017624 : 98-6 : : : : : OO - MP 46 30 16 92
01-0982.doc
第 32 卷 第 7 期 岩 土 工 程 学 报 Vol.32 No.7 2010 年 7 月 Chinese Journal of Geotechnical Engineering July 2010 沿 海 碎 石 回 填 地 基 上 高 能 级 强 夯 系 列 试 验 对 比 研 究 年 廷 凯 1,2, 水 伟 厚 3, 李 鸿 江 4, 杨 庆 1,2, 王 玉 立 (1. 大 连 理 工
20 2 CJITWN November. 2 No. 959 not markedly changed in two treatment groups in this experiment. 3. It is possible that addition an subtraction of Fan
958 20 2 CJITWN November 20 Vol. 2 No. * MCP - - MCP - AIN SD 4 + A - + B ADR 6. 5 mg /kg 2 24 h > 00 mg A B + - + 2 8 24 h 4 8 MCP - 2 24 h P < 0. 05 6. 5 mg /kg MCNS 2 RT - PCR MCP - MCP - MCP - A B
成都市人民检察院物业管理采购项目竞争性谈判需求文件
成 都 市 人 才 流 动 服 务 中 心 教 育 分 中 心 特 级 教 师 体 检 服 务 采 购 项 目 预 公 告 各 潜 在 供 应 商 : 成 都 市 公 共 资 源 交 易 服 务 中 心 受 成 都 市 人 才 流 动 服 务 中 心 教 育 分 中 心 的 委 托, 拟 对 成 都 市 人 才 流 动 服 务 中 心 教 育 分 中 心 特 级 教 师 体 检 服 务 采 购 项
运 动 干 预 对 老 年 糖 尿 病 - 域 型 患 者 生 命 质 量 的 影 响 重 糖 尿 病 并 发 症 袁 无 肝 尧 肾 等 脏 器 功 能 损 害 袁 血 压 180~105 mmhg 袁 心 电 图 正 常 曰 渊 6 冤 能 按 照 课 题 组 安 排 空 余 时 间 袁 坚 持
运 动 干 预 对 老 年 糖 尿 病 - 域 型 患 者 生 命 质 量 的 影 响 费 加 明 1 袁 2 摘 要 院 目 的 院 评 价 运 动 干 预 对 老 年 糖 尿 病 -Ⅱ 型 患 者 生 命 质 量 的 影 响 遥 方 法 院 将 30 例 老 年 糖 尿 病 -Ⅱ 型 患 者 随 机 分 为 运 动 和 袁 采 用 规 律 运 动 对 进 行 12 周 干 预 实 验 袁 则 不
米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 疗 效 评 价 及 对 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 的 影 响 陈 玉 华 1039 Keywords group was significantly lower than the research group
1038 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(6) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.032 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.032 米 诺 地 尔 酊 联 合
Hyperimmune blood (Table 1) Hamster-to-rat (Table 2) anti-hamster antibody anti-idiotypic antibody Hyperimmune Hepatocyte transfection to donor antige
Hyperimmune blood (Table 1) Hamster-to-rat (Table 2) anti-hamster antibody anti-idiotypic antibody Hyperimmune Hepatocyte transfection to donor antigen (Table 3) CsA 2.5 5 10mg/kg/day CsA 10 mg/kg/day
g kg - 1 decoction respectively 10 ml kg - 1 once a day for 10 weeks during making model. After 10 weeks according to the method of
19 7 LDL-C LDL-R 谢慧臣 1, 刘芬 1*, 田春漫 1, 向靖 2 2, 杨强 ( 1. 湖北民族学院医学院中西医结合教研室, 湖北恩施 445000; 2. 湖北民族学院医学院附属医院中西医结合科, 湖北恩施 445000) LDL LDL-R Wistar 60 7. 2 10-4 g kg - 1 0. 25 0. 5 1. 0 g kg - 1 10 1 10 10 LDL
/MPa / kg m - 3 /MPa /MPa 2. 1E ~ 56 ANSYS 6 Hz (a) 一阶垂向弯曲 (b) 一阶侧向弯曲 (c) 一阶扭转 (d) 二阶侧向弯曲 (e) 二阶垂向弯曲 (f) 弯扭组合 2 6 Hz
31 3 Vol. 31 No. 3 218 9 Journal of Shijiazhuang Tiedao University Natural Science Edition Sep. 218 1 1 2 1 2 1 1. 543 2. 543 U462. 3 217-2 - 16 A 295-373 218 3-63 - 6 1-4 5-7 8-11 1 11 11 398 mm 86 mm
吴 郁 玲 等 : 农 户 对 宅 基 地 使 用 权 确 权 效 应 的 认 知 研 究 以 武 汉 市 为 例 29 the paper tried to provide a basis to improve the confirmation policy efficiency and to f
第 30 卷 第 4 期 2016 年 4 月 中国土地科学 China Land Sciences Vol.30 No.4 Apr.,2016 doi: 10.11994/zgtdkx.20160523.153245 农户对宅基地使用权确权效应的认知研究 以武汉市为例 吴郁玲 1 侯 娇 1 冯忠垒 2 周 勇 1 1. 华中师范大学城环学院 湖北 武汉 430079 2. 中国地质大学 武汉 经济管理学院
学校代号 10199 学 号 20093506035
学 校 代 号 10199 学 号 20093506035 蠲 饮 止 哮 汤 治 疗 热 哮 ( 饮 郁 化 热 证 ) 的 临 床 观 察 Juanyinzhixiao Decoction in treating Heat Asthma (drink pathogenic heat syndrome) clinical observation 学 位 申 请 人 导 师 姓 名 职 称 专 业
Microsoft Word 曹伏君_new_.doc
45 2 Vol.45, No.2 2014 3 OCEANOLOGIA ET LIMNOLOGIA SINICA Mar., 2014 (Lethrinus erythropterus) * ( 524025) Wright (Lethrinus erythropterus),,,, ; ; ; Q954.56 doi: 10.11693/hyhz20140100011 (Lethrinus erythropterus)
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 1045 and simulation of Tiapride Tablets, 3 times/d, 4 6 years old patients: 1 tablet/time; 7 11 y
1044 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 菖 麻 熄 风 片 治 疗 小 儿 多 发 性 抽 动 症 肝 风 内 动 挟 痰 证 Ⅲ 期 临 床 研 究 胡 思 源 1, 马 融 1*, 田 恬 2, 钟 成 梁 1, 魏 小 维 1, 向 希 雄 3, 丁 樱 4, 吕 玉 霞 5, 王 雪 峰 6, 李 燕 宁 1. 天
< F63756D656E D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA36C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D36A3A92E6D6469>
1. 530023 2. 530001 3. 530001 DCP 100 DCP 47 53 3 HOMA -IR HOMA - IR P
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初 中 生 物 七 八 年 级 全 册 复 习 提 纲 第 一 单 元 生 物 和 生 物 圈 第 一 章 认 识 生 物 (P2---10 P2---10) 1 生 物 学 是 研 究 生 命 现 象 和 生 命 活 动 规 律 的 科 学 2 观 察 调 查 法 ( 正 确 的 科 学 态 度 ): 要 有 明 确 的 目 的, 有 计 划, 要 实 事 求 是, 及 时 记 录, 在 此 基
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458 中 国 药 事 2016 年 5 月 第 30 卷 第 5 期 研 究 进 展 我 国 药 品 短 缺 问 题 研 究 进 展 评 述 武 丽 娜 1,2, 方 宇 1,2*, 杨 才 君 1,2, 沈 倩 1,2, 常 捷 1,2, 朱 稳 稳 1,2, 叶 丹 1,2, 吕 冰 杨 世 民 1,2 (1. 西 安 交 通 大 学 药 学 院 药 事 管 理 与 临 床 药 学 系, 西
1099 医 科 学 院 广 安 门 医 院 南 区 也 随 之 开 展 全 院 抗 菌 药 物 临 床 应 用 专 项 整 治 活 动, 提 高 抗 菌 药 物 临 床 合 理 应 用 水 平 对 2013 2015 年 门 诊 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 进 行 分 析, 为 抗 菌 药
1098 2013 2015 年 广 安 门 医 院 南 区 门 诊 抗 菌 药 物 使 用 情 况 分 析 李 爱 君, 郭 猛, 任 宝 玉, 王 竹 风 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 南 区 药 剂 科, 北 京 102618 摘 要 : 目 的 分 析 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 南 区 门 诊 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 方 法 调 取 广 安
标题
第 33 卷 第 3 期 医 学 研 究 与 教 育 Vol.33 No.3 2016 年 6 月 Medical Research and Education Jun.,2016 本 文 引 用 : 张 建 红, 刘 盼 英, 李 远, 等. 真 性 红 细 胞 增 多 症 的 中 医 辨 证 用 药 规 律 与 转 化 医 学 研 究 [ J ]. 医 学 研 究 与 教 育, 2016, 33
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附 表 一 : 统 一 定 价 药 品 表 金 额 : 元 定 价 目 1 293 追 风 透 骨 片 48 片 追 风 透 骨 片 24 片 追 风 透 骨 片 24 片 ( 薄 膜 追 风 透 骨 片 48 片 ( 薄 膜 ( 瓶 ) 30.0 * ( 瓶 ) 15.4 ( 瓶 ) 16.9 ( 瓶 ) 33.0 追 风 透 骨 丸 水 蜜 丸 6g 袋 1.8 * 追 风 透 骨 丸 水 蜜
环 球 中 医 药 2013 年 7 月 第 6 卷 第 7 期 Global Traditional Chinese Medicine,July 2013,Vol 6,No 7 515 量 管 理 规 范 [2] 中 药 新 药 临 床 研 究 的 技 术 要 求 及 黄 芪 总 苷 注 射 液
![环 球 中 医 药 2013 年 7 月 第 6 卷 第 7 期 Global Traditional Chinese Medicine,July 2013,Vol 6,No 7 515 量 管 理 规 范 [2] 中 药 新 药 临 床 研 究 的 技 术 要 求 及 黄 芪 总 苷 注 射 液](/thumbs/42/23034844.jpg "环 球 中 医 药 2013 年 7 月 第 6 卷 第 7 期 Global Traditional Chinese Medicine,July 2013,Vol 6,No 7 515 量 管 理 规 范 [2] 中 药 新 药 临 床 研 究 的 技 术 要 求 及 黄 芪 总 苷 注 射 液")
514 环 球 中 医 药 2013 年 7 月 第 6 卷 第 7 期 Global Traditional Chinese Medicine,July 2013,Vol 6,No 7 论 著 黄 芪 总 苷 注 射 液 人 体 耐 受 性 Ⅰ 期 临 床 试 验 陈 光 宇 丁 红 刘 永 家 王 若 竹 张 亚 玲 摘 要 目 的 评 价 健 康 受 试 者 对 黄 芪 总 苷 注 射 液 的
中 国 药 事 2016 年 7 月 第 30 卷 第 7 期 709 体 外 诊 断 试 剂 是 指 用 生 物 化 学 免 疫 学 微 生 物 学 分 子 生 物 学 等 原 理 或 方 法 制 备, 在 体 外 用 于 对 人 体 疾 病 的 诊 断 筛 查 或 监 测 及 流 行 病 学 调
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网 络 环 境 下 元 认 知 策 略 运 用 的 性 别 差 异 研 究 王 志 茹 ( 湖 北 大 学 外 国 语 学 院, 武 汉 430062) 摘 要 : 研 究 以 问 卷 的 形 式 对 参 加 网 络 英 语 课 程 学 习 的 520 名 大 学 生 的 元 认 知 策 略 使 用 中 的 性 别 差 异 进 行 调 查 研 究 采 用 独 立 样 本 T 检 验 对 性 别 差
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眩 暈 中 醫 治 療 病 例 報 告 213 眩 暈 中 醫 治 療 病 例 報 告 王 金 鐸 黃 建 華 曾 劍 奎 台 南 市 立 醫 院 中 醫 部 摘 要 眩 暈 是 一 個 十 分 困 擾 的 主 訴, 此 症 狀 影 響 病 人 日 常 生 活 甚 劇, 西 醫 認 為 眩 暈 與 內 耳 半 規 管 不 平 衡 以 及 椎 底 動 脈 血 流 量 不 足 有 關 對 眩 暈 的 治