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科面阙
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1 中国组织工程研究 Chinese Journal of Tissue Engineering Research 盐酸米诺环素软膏治疗种植体周围炎的可行性研究原著刘欧, 高祝, 李涛, 周波 ( 遵义市妇幼保健院口腔科, 贵州省遵义市 ) DOI: /j.issn ORCID: ( 刘欧 ) 文章快速阅读 : 盐酸米诺环素软膏治疗种植体周围炎的有效性 80 例种植体周围炎患者试验组 (n=40): 在牙周袋底部注入盐酸米诺环素软膏,1 次 / 周对照组 (n=40): 在牙周袋底部注入碘甘油, 1 次 / 周比较指标 : (1) 治疗 4 周后, 检测 2 组患者探诊指数出血指数菌斑指数黑色素普雷沃菌口腔链球菌检出情况 ; (2) 同时统计试验组与对照组临床治疗有效率结论 : (1) 酸米诺环素软膏可有效治疗种植体周围炎 ; (2) 同时可抑制产黑色素普雷沃菌口腔链球菌的定植刘欧, 男,1965 年生, 湖北省武汉市人, 汉族, 副主任医师, 主要从事口腔内科研究中图分类号 :R318 文献标识码 :A 稿件接受 : 文题释义 : 种植体周围黏膜炎 : 指发生在口腔种植体周围软组织的可逆炎症, 其根本病因是种植体上的细菌微生物, 即由于口腔卫生不良, 造成种植体周围菌斑堆积, 刺激机体产生炎症反应, 临床表现为黏膜的红肿探诊出血甚至溢脓等菌斑指数 : 由 Silness 和 Loe 在 1964 年提出, 根据牙面菌斑的厚度记分, 用于评价口腔卫生状况和衡量牙周病防治效果用视诊结合探针的方法检查, 检查是用探针轻划牙面, 根据菌斑的量和厚度记分菌斑指数科检查全口牙面, 也可检查选定的几颗牙每颗牙检查 4 个牙面, 即近中颊面正中颊面远中颊面以及舌面每颗牙的记分为 4 个牙面记分之和除以 4, 个人记分为每颗牙记分之和除以受检牙数摘要背景 : 近年在牙周袋使用抗生素是预防和治疗种植体周围炎的新方案目的 : 分析盐酸米诺环素软膏治疗种植体周围炎的有效性方法 : 纳入 80 例种植体周围炎患者, 其中男 38 例, 女 42 例, 年龄岁, 分 2 组治疗, 试验组 (n=40) 在牙周袋底部注入盐酸米诺环素软膏, 对照组 (n=40) 在牙周袋底部注入碘甘油,1 次 / 周 ; 同时选择无种植体周围炎患者作为正常对照组 (n=40) 治疗 4 周后, 检测 3 组患者探诊指数出血指数菌斑指数黑色素普雷沃菌口腔链球菌检出情况, 同时统计试验组与对照组临床治疗有效率结果与结论 :1 治疗前, 试验组与对照组的探诊指数出血指数菌斑指数黑色素普雷沃菌检出例数口腔链球菌检出例数均高于正常对照组 (P < 0.05), 试验组与对照组上述指标比较差异无显著性意义 ;2 治疗 4 周后, 试验组与对照组的探诊指数出血指数菌斑指数黑色素普雷沃菌检出例数口腔链球菌检出例数均高于正常对照组 (P < 0.05), 试验组与对照组治疗后的上述指标均低于治疗前 (P < 0.05), 试验组上述指标均低于对照组 (P < 0.05);3 试验组治疗后的临床有效率高于对照组 (98%,75%,P < 0.05);4 结果表明, 酸米诺环素软膏可有效治疗种植体周围炎, 同时可抑制产黑色素普雷沃菌口腔链球菌的定植关键词 : 盐酸米诺环素软膏 ; 疗效 ; 生物材料 ; 种植体周围炎主题词 : 牙种植体 ; 米诺环素 ; 组织工程 Minocycline hydrochloride ointment is available for the treatment of peri-implantitis Liu Ou, Gao Zhu, Li Tao, Zhou Bo (Department of Stomatology, Zunyi Municipal Maternal and Child Health Hospital, Zunyi , Guizhou Province, China) Abstract BACKGROUND: In recent years, the topical use of antibiotics in periodontal pockets has become a new regimen for the prevention and treatment of peri-implantitis. OBJECTIVE: To analyze the effectiveness of minocycline hydrochloride ointment in the treatment of peri-implantitis. METHODS: Eighty cases of peri-implantitis, 38 males and 42 females, aged years, were divided into two groups: experimental group (n=40) was given minocycline hydrochloride ointment into the bottom of periodontal pockets, once a week; and control group (n=40) was injected iodine glycerol into the bottom of periodontal pockets, once a week. Meanwhile, patients without peri-implantitis were selected as normal control group (n=40). After 4 weeks of treatment, we detected probing index, bleeding index, plaque index, detection Liu Ou, Associate chief physician, Department of Stomatology, Zunyi Municipal Maternal and Child Health Hospital, Zunyi , Guizhou Province, China 852 文章编号 : (2018)

2 Liu O, Gao Z, Li T, Zhou B. Minocycline hydrochloride ointment is available for the treatment of peri-implantitis. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2018;22(6): DOI: /j.issn of Prevotella melaninogenica and Streptococcus oralis in the two groups, and then statistically analyzed the clinical efficacy. RESULTS AND CONCLUSION: (1) Before the treatment, probing index, bleeding index, plaque index, and detection rates of Prevotella melaninogenica and Streptococcus oralis were all higher in the experimental group than the normal control group (P < 0.05), but there was no significant difference between the experimental group and the control group. (2) After 4 weeks of treatment, probing index, bleeding index, plaque index, and detection rates of Prevotella melaninogenica and Streptococcus oralis in the experimental and control groups were significantly lowered (P < 0.05), but still higher than those in the normal control group (P < 0.05). In addition, these indices were also significantly lower in the experimental group than the control group (P < 0.05). (3) The clinical efficiency of the experimental group after treatment was significantly higher than that of the control group (98% vs. 75%, P < 0.05). Taken together, minocycline hydrochloride ointment as an effective treatment for peri-implantitis can inhibit the colonization of Prevotella melaninogenica and Streptococcus oralis. Subject headings: Dental Implants; Minocycline; Tissue Engineering 0 引言 Introduction 有数据统计中国口腔种植失败率约为 7% 在原因分析中除了应力分布外科手术等原因外 [1], 目前有观点认为口腔致病菌导致的种植体周围炎, 是导致种植失败的原因之一 [2] 另有研究显示, 种植体周围炎与患者种植体远期失败有密切的关系 [3] 植体周围炎的临床表现为软组织炎症及骨组织的吸收细菌主要是通过在种植材料表面黏附定植发挥致病作用中国常见的种植体周围炎致病菌有产黑色素普雷沃菌口腔链球菌 ; 此外导致细菌定植的影响因素还有种植材料的差异, 氧化锆陶瓷细菌黏附量要小于镍铬合金 [4] ; 其次致病菌还与患者的饮食吸烟和酗酒等因素有关 [5] 近年在牙周袋使用抗生素是一种对种植体周围炎预防和治疗的新方案, 为了进一步的探究植体周围炎的预防和早期治疗方案, 此次研究对种植体周围炎患者采用在牙周袋局部使用米诺环素, 观察产黑色素普雷沃菌口腔链球菌的表达, 评价米诺环素对植体周围炎的影响 1 对象和方法 Subjects and methods 1.1 设计随机分组, 对比观察试验 1.2 时间及地点选择 2015 年 4 月至 2016 年 4 月在遵义市妇幼保健院口腔科就诊患者 1.3 对象共纳入 80 例植体周围炎患者, 其中男 38 例, 女 42 例, 在患者知情同意的前提下, 每位患者选取一颗患牙作为研究, 总共纳入患牙 80 颗将患者随机分为试验组和对照组, 每组 40 例 ; 同时选取 40 例无植体周围炎患者作为正常对照组植体周围炎患者纳入标准 :20-32 岁植体周围炎患者, 并且在 6 个月内无牙周治疗记录同时种植完成时间大于 6 个月, 并且种植体无松动, 种植体周围无窦道的发生植体周围炎患者排除标准 : 吸烟酗酒者 ;3 个月内有服用过抗生素及免疫抑制剂等相关药物者 ; 有四环素类药物过敏史者 ; 全身性系统性疾病者 ; 妊娠及计划妊娠的女性 ; 新肝肾功能不全者种植体周围炎诊断标准 : 种植体周围软组织炎症表现, 即红肿及溢脓, 种植体松动度 Ⅰ 至 Ⅱ 度 1.4 治疗方案在治疗前, 先清理试验组对照组患者口腔内的菌斑, 用生理盐水冲洗试验组采用米诺环素软膏 ( 日本新时代株式会社生产, 规格 0.5 g/ 支, 产品批号 ), 深入牙周袋底部缓慢注入, 直至溢出, 每周 1 次,4 周为一个疗程 ; 对照组则是在相同部位注入碘甘油溶液 ( 上海运佳黄浦制药有限公司生产, 规格 1%, 产品批号 ) 至牙周袋充满, 每周 1 次,4 周为一个疗程 [6] 正常对照组牙周袋内不进行任何药物的注入进行相关的患者教育, 用药后 2 h 所有患者不能漱口喝水及进食食物 1.5 主要观察指标临床指标检测 : 由同一医生记录患者的探诊深度出血指数菌斑指数 1 探诊深度 : 采用牙周探针测量龈缘到牙周底部的距离, 待支点稳定后, 保持探诊压力在 20 g, 记录指标 ;2 出血指数 : 以探诊压力为 20 g, 沿着种植体龈缘探诊, 如没有出血, 记为 0 分 ; 出现点状出血, 记为 1 分 ; 有线状出血, 记为 2 分 ; 若出血严重, 记为 3 分 ;3 菌斑指数 : 采用探针尖轻划种植体的表面, 若无菌斑, 记为 0 分 ; 菌斑不清晰, 记为 1 分 ; 若肉眼清晰可见, 记为 2 分 ; 出现大量菌斑, 记为 3 分产黑色素普雷沃菌口腔链球菌的检测 : 采集菌斑, 首先用干燥的无菌棉球去除龈上菌斑, 然后无菌纸置于龈沟中, 停留 5 s, 取出接着放入无菌生理盐水中, 作为检验样本在移交遵义市妇幼保健院检验科, 由专人负责检验产黑色素普雷沃菌口腔链球菌的检验采用全自动细菌培养仪对细菌进行培养, 细菌鉴别, 药敏实验疗效评价 : 根据患者临床症状检测指标进行判定显效, 症状消失或明显减轻, 牙龈指数下降 1/2 以上, 牙周袋的深度较前减少 2 mm 以上 ; 有效, 局部牙龈出血减轻, 疼痛有所好转, 牙周袋深度减少 1 mm 以上 ; 无效, 症状较前无改善减轻 1.6 统计学分析采用 SPSS 19.0 做相关数据分析, 对于研究中出现的计数单位如性别和研究细菌检出率上采用卡方检验 ; 对于计量单位涉及到 3 组间的对比采用方差分析, 涉及到组间两两对比的采用独立 t 检测, 效验值取结果 Results 2.1 参与者数量分析 120 例患者均进入结果分析 2.2 分组流程图见图各组基本资料对比通过方差分析显示,3 组患者在在年龄种植时间上无差异 (P > 0.05); 通过卡方检验,3 组间在性别分布无差异 (P > 0.05),3 组患者具有临床上的等效性, 见表 1 P.O. Box 10002, Shenyang

3 刘欧, 高祝, 李涛, 周波. 盐酸米诺环素软膏治疗种植体周围炎的可行性 [J]. 中国组织工程研究,2018,22(6): DOI: /j.issn 选择患者表 1 各组患者基本资料对比 Table 1 Comparison of patient s baseline data among groups 80 例种植体周围炎患无种植体周围炎患者组别 n 年龄 (x±s, 岁 ) 种植时间 (x±s, 月 ) 男 / 女 (n) 随机分组正常对照组试验组 ± ± /20 对照组 ± ± /22 正常对照组 ± ± /23 试验组 (n=40) 对照组 (n=40) F/χ 2 值 F=1.034 F=2.317 χ 2 =0.470 P 值盐酸米诺环素治疗碘甘油治疗表 2 治疗前后各组牙周探诊深度的对比 (x±s,mm) Table 2 Periodontal probing depth in each group before and after treatment 治疗 4 周后 40 例均进入结果分析治疗 4 周后 40 例均进入结果分析图 1 试验分组流程图 Figure 1 Flow chart of the randomization 40 例均进入结果分析组别 n 治疗前治疗 4 周后 t 值 P 值试验组 ±0.47 a 2.05±0.52 ab 对照组 ±0.61 a 2.73±0.57 a 正常对照组 ± ± F 值表 3 治疗前后各组出血指数的对比 (x±s) Table 3 Bleeding index in each group before and after treatment 组别 n 治疗前治疗 4 周后 t 值 P 值试验组 ±0.63 a 2.43±0.51 ab 对照组 ±0.67 a 2.84±0.61 a 正常对照组 ± ± F 值表 4 治疗前后各组菌斑指数的对比 (x±s) Table 4 Plaque index in each group before and after treatment 组别 n 治疗前治疗 4 周后 t 值 P 值试验组 ±0.59 a 1.53±0.48 ab 对照组 ±0.6 a 1.93±0.56 a 正常对照组 ± ± F 值表 5 治疗前后各组产黑色素普雷沃菌检出情况的对比 (n) Table 5 Detection rate of Prevotella melaninogenica in each group before and after treatment 表 6 治疗前后各组口腔链球菌检出情况的对比 Table 6 Detection rate of Streptococcus oralis in each group before and after treatment (n) 组别 n 治疗前治疗 4 周后 χ 2 值 P 值试验组 a 22 a 对照组 a 31 a 正常对照组 χ 2 值表注 : 与正常对照组比较, a P < 0.05 组别 n 治疗前治疗 4 周后 χ 2 值 P 值试验组 a 14 ab 对照组 a 22 a 正常对照组 χ 2 值表 7 治疗 4 周后试验组与对照组临床疗效的对比 (n/%) Table 7 Clinical efficiency in each group at 4 weeks after treatment 组别 n 显效有效无效总有效率 (%) 试验组 40 27/68 12/30 1/3 98 a 对照组 40 11/28 19/48 10/25 75 表注 : 与对照组比较, a P < 各组牙周探诊深度的对比方差分析显示治疗前 3 组间牙周探诊深度存在显著性差异 (P < 0.05); 通过独立 t 检验显示, 正常对照组牙周探诊深度显著低于试验组和对照组 ( 试验组 t=17.023,p=0; 对照组 t=13.740,p=0), 试验组和对照组牙周探诊深度无差异 (t=0.493,p=0.311) 经过 4 周的治疗, 独立 t 检验显示, 试验组对照组牙周探诊深度较治疗前显著降低 (P < 0.05), 试验组牙周探诊深度低于对照组 (t=5.574,p=0), 试验组和对照组牙周探诊深度 854 ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH

4 Liu O, Gao Z, Li T, Zhou B. Minocycline hydrochloride ointment is available for the treatment of peri-implantitis. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2018;22(6): DOI: /j.issn 治疗前治疗 4 周后治疗前治疗 4 周后探诊深度 (mm) 出血指数试验组对照组正常对照组 0 试验组对照组正常对照组图 2 各组治疗前后的牙周探诊深度 Figure 2 Periodontal probing depth in each group before and after treatment 图 3 各组治疗前后的出血指数 Figure 3 Bleeding index in each group before and after treatment 菌斑指数治疗前治疗 4 周后试验组对照组正常对照组图 4 各组治疗前后的菌斑指数 Figure 4 Plaque index in each group before and after treatment 均高于正常对照组 ( 试验组 t=3.937,p=0; 对照组 t=9.744, P=0) 说明试验组和对照组牙周探诊深度相对正常对照组均升高, 然经治疗后试验组和对照组探诊深度均有所改善, 试验组优于对照组, 见表 2, 图各组出血指数的对比治疗前及治疗 4 周后, 正常对照组出血指数均低于试验组和对照组 ( 治疗前 : 实验组 t=30.583,p=0; 对照组 t=27.638,p=0; 治疗后 : 试验组 t=21.731,p=0; 对照组 t=22.570,p=0); 试验组和对照组治疗前的出血指数无差异 (t=1.032,p=0.157) 治疗 4 周后, 试验组的出血指数低于对照组 (t=3.261,p=0.001), 试验组出血指数高于正常对照组 (P < 0.05), 说明试验组和对照组相对正常对照组出血指数均升高, 经治疗后试验组出血指数低于对照组, 详见表 3, 图各组菌斑指数的对比方差分析显示, 治疗前 3 组间菌斑指数存在显著差异 (P < 0.05), 独立 t 检验显示, 正常对照组菌斑指数显著低于试验组和对照组 ( 试验组 t=18.876,p=0; 对照组 t=19.006,p=0), 试验组和对照组在菌斑指数无差异 (t=0.522,p=0.302) 通过 4 周的治疗, 试验组和对照组菌斑指数均显著低于治疗前 (P < 0.05), 试验组和对照组菌斑指数显著高于正常对照组 ( 试验组 t=11.978,p=0; 对照组 t=14.716,p=0), 说明试验组和对照组相对正常组菌斑指数均升高, 然经治疗后试验组和对照组菌斑指数均有所改善, 试验组优于对照组, 详见表 4, 图各组产黑色素普雷沃菌口腔链球菌检出情况的对比产黑色素普雷沃菌检出情况 : 治疗前, 卡方检验显示试验组和对照组治疗前的检出率均大于正常对照组 (P < 0.05), 试验组和对照组产黑色素普雷沃菌检出率无差异 (χ 2 =0.762,P=0) 通过 4 周的治疗, 试验组产黑色素普雷沃菌检出例数较治疗前显著下降 (P < 0.05), 对照组产黑色素普雷沃菌检出率较治疗前有下降趋势, 但无显著差异 (P > 0.05), 试验组和对照组检出率仍然高于正常对照组, 说明试验组经治疗可减少产黑色素普雷沃菌的感染, 详见表 5 口腔链球菌检出情况 : 治疗前及治疗 4 周后, 正常对照组的口腔链球菌检出率均低于试验组和对照组 (P < 0.05); 治疗前, 试验组和对照组口腔链球菌检出例数无差异 (χ 2 =0.075,P=0.785) 经过 4 周治疗, 试验组和对照组口腔链球菌检出例数均较治疗前降低 (P < 0.05), 且试验组检出例数低于对照组 (χ 2 =4.114,P=0.043), 说明种植体牙周炎可提高口腔内口腔链球菌检出率, 试验组经过治疗后对于口腔链球菌的控制要优于对照组, 详见表对照组和试验组疗效的对比试验组和对照组治疗后的总有效率分别为 98% 和 75%, 组间总有效率比较差异有显著性意义 (P < 0.05), 见表 7 3 讨论 Discussion 近年来, 种植牙作为牙缺失后修复及美学修复的主要方法逐渐被广泛接受和应用, 相关的报道很多, 医生的经验逐渐积累, 技术不断完善, 但多为种植后效果及影响因素的研究 [7] 种植体周围炎的发生与病原菌存在相关性, 有研究显示相对于健康种植体而言, 出现种植体周围炎的种植体骨吸收严重程度增加 [8] 种植体周围感染为常见的并发症之一, 一旦发生, 不仅会造成牙周软组织的炎症和硬组织的缺失, 甚至会引起种植的失败, 因此控制种植体周围感染十分重要 [9] 此次研究中观察的致病菌为产黑色 ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 855

5 刘欧, 高祝, 李涛, 周波. 盐酸米诺环素软膏治疗种植体周围炎的可行性 [J]. 中国组织工程研究,2018,22(6): DOI: /j.issn 素普雷沃菌口腔链球菌, 而非公认的牙周炎致病菌牙龈卟啉单胞菌 [10] 虽然牙龈卟啉单胞菌虽然也是种植体周围炎常见的菌种, 但是种植体周围炎相对牙周炎而言, 其致病菌的组成更为复杂有研究显示, 种植体周围炎内活跃的致病菌不仅仅是牙周炎致病均属 [11] [12] 熊萍等发现普雷沃菌属在种植体龈下的检出率增加, 同时健康种植体组中牙龈卟啉单胞菌的检出率和种植体周围炎患者的检出率没 [13] 有显著差异同时 Rams 等发现种植体周围炎中口腔链 [14] 球菌是其优势菌然后倪欢胜等通过研究发现产黑色素普雷沃菌口腔链球菌是种植体周围炎的主要致病菌因此此次研究选择产黑色素普雷沃菌口腔链球菌作为评价盐酸米诺环素软膏疗效的观察指标目前, 临床上常用甲硝唑盐酸米诺环素和碘甘油等药物治疗牙周病 [15] 盐酸米诺环素作为一种广谱抗生素, 对牙周袋内多种致病菌有较好效果, 并可有效促进牙周组织生成 [16-17] 根据剂型的不同可分为局部和全身用药, 局部应用米诺环素可以在牙周袋内形成一层膜, 有效而缓慢释放有效成分, 发挥作用 [18] 盐酸米诺环素软膏属于四环素类药物, 剂型上属于缓释剂, 在临床被广泛用于牙周炎的治疗, 其具有抗菌谱广耐药率低等特点有研究发现, 盐酸米诺环素能促进牙周组织的再生 [19], 对牙周炎的致病菌群能起到良好的抑制作用, 有效预防牙周组织可能造成的破坏 [20] 米诺环素主要通过抑制细菌蛋白质的生成而发挥作用 [21] [22] Chiappe 等研究显示, 对于牙周炎的患者, 在局部使用米诺环素可减少细菌的含量同时米诺环素龈下局部用药可减少产黑色素普雷沃菌的含量另有研究显示牙周炎局部辅助米诺环素软膏治疗, 可降低患者血清 C- 反应蛋白肿瘤坏死因子 α 和白细胞介素 17 等炎症因子的表达 [23] 体外药敏研究显示, 米诺环素对于革兰阴性杆菌和革兰阳性杆菌均有高的敏感性 [24], 对于此次研究的产黑色素普雷沃菌口腔链球菌均可见高的敏感性以上描述说明米诺环素是牙周炎有效的治疗药物这也为此次研究种植周围炎选择米诺环素作为辅助治疗提供了依据研究中设置了正常对照组作为参考, 了解种植体周围炎患者口腔各指标的改变及龈沟内相关细菌的生物特征, 同时还采用碘甘油作为对照组, 碘甘油是中液体制剂, 在治疗过程中很容易流失, 造成重复给药, 降低了患者的依从性碘甘油作用机制为通过使细菌的蛋白质发生变性失活, 从而发挥疗效 [25] 此外研究将盐酸米诺环素软膏作为试验组, 盐酸米诺环素软膏与碘甘油的应用同属于局部用药, 保证了在种植体周围能保持有效的药物浓度外 [26], 也避免了因全身用药而导致的不良反应增加有研究表明盐酸米诺环素完全释放需要 5-7 d 时间 [27] 盐酸米诺环素软膏在使用中, 由于其是缓释剂型, 增加了患者的依从性 [28] 应用盐 [29] 酸米诺环素可逆转早期的种植体周围黏膜炎此次研究结果显示, 正常对照组的探针深度最低, 为 1.62 mm, 而试验组为 3.23 mm, 对照组为 3.17 mm, 正常对照组明显低于试验组和对照组, 说明当患者出现种植体周围炎时会出现牙龈肿胀肥大等症状, 治疗后患者的探针深度降低, 且试验组明显低于对照组, 说明盐酸米诺环素软膏能有效缓解种植体周围炎患者牙龈肿胀肥大等症状治疗前在出血指数上, 正常对照组的最低, 为 0.58, 而试验组为 3.84, 对照组为 3.69, 正常对照组和其余两组间存在统计学上的差异, 说明种植体周围炎患者牙龈呈现炎症反应通过治疗, 试验组和对照组均下降, 说明两种药物均发挥有疗效, 实验组低于对照组, 说明盐酸米诺环素软膏在炎症疗效上要优于碘甘油治疗前, 试验组与对照组菌斑指数增加, 说明种植体周围炎患者龈上定植的细菌增加 ; 治疗后菌斑指数均下降, 说明两种药物均发挥抑菌效果同时试验组菌斑指数要低于对照组, 说明盐酸米诺环素软膏的抑菌效果要优于碘甘油从龈沟内产黑色素普雷沃菌口腔链球菌的检出率上来看, 正常对照组的检出率最低, 说明种植体周围炎患者口腔内的产黑色素普雷沃菌口腔链球菌为优势菌群经过治疗后, 试验组产黑色素普雷沃菌前后有明显差异, 说明盐酸米诺环素软膏对于产黑色素普雷沃菌发挥了明显抑制作用而对照组治疗前后没有明显差异, 说明碘甘油抑制产黑色素普雷沃菌的疗效不佳同时可见试验组和对照组都显著降低了口腔链球菌的检出率, 但组间对比显示实验组的检出率要低于对照组, 说明对于口腔链球菌盐酸米诺环素软膏体现了更高的敏感性试验组和对照组治疗后的总有效率分别为 98% 和 75%, 试验组治疗效果明显优于对照组, 该结果与诸多报道一致综上所述, 种植体周围炎可引起患者牙龈组织的肿胀和肥大, 炎症反应增加, 患者口腔内细菌定植增加与碘甘油相比, 盐酸米诺环素软膏治疗种植体周围炎患者在探诊深度出血指数和菌斑指数上疗效更加显著, 同时可更加有效抑制产黑色素普雷沃菌口腔链球菌这两种种植体周围炎致病菌作者贡献 : 刘欧进行试验设计, 试验实施为刘欧高祝, 试验评估为李涛, 资料收集为李涛周波, 刘欧成文, 高祝审校经费支持 : 该文章没有接受任何经费支持利益冲突 : 所有作者共同认可文章无相关利益冲突伦理问题 : 临床试验研究的实施符合赫尔辛基宣言和医院对人体研究的相关伦理要求文章的撰写与编辑修改后文章遵守了随机对照临床试验研究报告指南 (CONSORT 指南 ) 参与实验的患病个体及其家属为自愿参加, 均对实验过程完全知情同意, 在充分了解本治疗方案的前提下签署知情同意书文章查重 : 文章出版前已经过 CNKI 反剽窃文献检测系统进行 3 次查重文章外审 : 文章经国内小同行外审专家双盲外审, 符合本刊发稿宗旨作者声明 : 刘欧与高祝对研究和撰写的论文中出现的不端行为承担责任论文中涉及的原始图片数据 ( 包括计算机数据库 ) 记录及样本已按照有关规定保存分享和销毁, 可接受核查文章版权 : 文章出版前杂志已与全体作者授权人签署了版权相关协议 856 ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH

6 Liu O, Gao Z, Li T, Zhou B. Minocycline hydrochloride ointment is available for the treatment of peri-implantitis. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2018;22(6): DOI: /j.issn 开放获取声明 : 这是一篇开放获取文章, 根据知识共享许可协议署名 - 非商业性使用 - 相同方式共享 3.0 条款, 在合理引用的情况下, 允许他人以非商业性目的基于原文内容编辑调整和扩展, 同时允许任何用户阅读下载拷贝传递打印检索超级链接该文献, 并为之建立索引, 用作软件的输入数据或其它任何合法用途 4 参考文献 References [1] 沈琳, 彭国光, 夏炜, 等. 口腔种植修复失败原因探讨 [J]. 中国口腔种植学杂志,2014,19(2): [2] 孙志新, 张云涛. 口腔种植体周围炎与白细胞介素间的关系 [J]. 国际口腔医学杂志,2015,42(2): [3] RoosJansåker AM,Persson GR,Lindahl C,et al.surgical treatment of peri-implantitis using a bone substitute with or without a resorbable membrane: a 5-year follow-up.j Clin Periodontol.2014;41(11): [4] 韩月红, 成之远, 王明德. 氧化锆陶瓷与镍铬合金口腔材料的细菌黏附性对比 [J]. 中国组织工程研究,2016, 20(8): [5] Meng H.Peri-implantitis: risk factors, prevention and treatment.chin J Stomatol.2014;49(6): [6] 李浪, 马锦华, 吴亚菲. 盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床研究 [J]. 现代药物与临床,2015,30(5): [7] Veitz-Keenan A,Keenan JR.Antibiotic use at dental implant placement.evid Based Dent.2015;16(2): [8] Hiraoka R,Sasaki M,Matsushita Y,et al.mechanical Evaluation of Surrounding Bone with Bone Resorption Model Simulating Peri-Implantitis.Journal of Japanese Society of Oral Implantology. 2014;27: [9] Arduino PG,Tirone F,Schiorlin E,et al.single preoperative dose of prophylactic amoxicilin versus a 2-day postoperative course in dental implant surgery:a two-centre randomised controled trial.eur J Oral Implantol.2015;8(2): [10] 孟田甜, 李新. 牙龈卟啉单胞菌与病毒的交互作用 [J]. 华西口腔医学杂志,2016,34(4): [11] 王珏, 焦艳军, 杜晓红, 等. 牙周炎患者种植修复后可疑致病菌的变化研究 [J]. 现代口腔医学杂志, 2014(6): [12] 熊萍, 唐运涛, 陈宏刚, 等. 种植体龈下菌群构成情况分析 [J]. 现代预防医学,2014,41(19): [13] Rams TE,Degener JE,van Winkelhoff AJ.Antibiotic resistance in human peri-implantitis microbiota.clin Oral Implants Res. 2014;25(1): [14] 倪欢胜, 王镶珊, 韩翔, 等. 口腔种植体周围菌群分布及耐药性分析 [J]. 中华医院感染学杂志,2014, 24(3): [15] Fritoli A,Goncalves C,Faveri M,et al.the effect of systemic antibiotics administered during the active phase of non-surgical periodontal therapy or after the healing phase: a systematic review. J Appl Oral Sci.2015;23(3): [16] 王萃萃. 盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑药膜治疗牙周病的临床观察 [J]. 北方药学,2015,12(10):63. [17] 陈新, 谭新伟, 刘洪臣, 等. 盐酸米诺环素联合替硝唑治疗 2 型糖尿病合并牙周病的临床研究 [J]. 现代药物与临床,2014,29(6): [18] 张红艳, 胡迎新, 崔粲, 等. 甲硝唑药膜联合盐酸米诺环素软膏治疗牙周病的临床疗效分析 [J]. 现代生物医学进展,2017, 17(4): [19] Zhang H,Yang X,Li C,et al.effects of minocycline-hcl paste root conditioning on periodontal surgery: in vitro and in vivo studies.int JClin Exp Med.2015;8(3): [20] 马晶. 盐酸米诺环素软膏治疗牙周炎患者的临床疗效 [J]. 临床药学,2017,12(1): [21] 毛小琴, 周光, 张樱, 等. 不同耐药表型鲍氏不动杆菌的蛋白质表达图谱的建立研究 [J]. 中华医院感染学杂志, 2014,24(2): [22] Chiappe VB,Gómez MV,Rodríguez C,et al.subgingivally applied minocycline microgranules in subjects with chronic periodontitis: A randomized clinical and microbiological trial.acta Odontológica Latinoamericana Aol.2015;28(2): [23] 肖艳, 谭小兵, 徐静舒. 米诺环素辅助治疗侵袭性牙周炎对血清炎性因子的影响 [J]. 重庆医学, 2015,44(9): [24] 杜艳, 陈正辉, 陈瑞春, 等.2012 年中国云南地区革兰阴性杆菌耐药监测 [J]. 中国抗生素杂志,2014, 39(8): [25] 何艳阳. 奥硝唑碘甘油糊剂治疗急性智齿冠周炎对冠周袋内菌群的影响及疗效分析 [J]. 中国微生态学杂志, 2015,27(9): [26] 顾明, 廖天安, 邢孔才, 等. 牙周炎患者局部应用盐酸米诺环素软膏与碘甘油的临床效果对比研究 [J]. 现代生物医学进展,2013, 13(29): [27] 胡瑶瑶. 盐酸米诺环素在种植体周围炎中的应用 [J]. 临床合理用药,2017,3(10): [28] 刘敏, 曲进. 盐酸米诺环素缓释剂治疗老年牙周炎的疗效 [J]. 中国老年学杂志,2011,31(17): [29] 徐燕. 盐酸米诺环素治疗种植体周围黏膜炎疗效观察 [J]. 中国美容医学,2017,6(26): ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 857

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Microsoft Word - 1899-1903谢虹5.0.DOC 中国组织工程研究第 19 卷第 12 期 2015 03 19 出版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research March 19, 2015 Vol.19, No.12 聚丙烯补片在改良盆底重建修复盆腔脏器脱垂中的应用谢虹 1,2, 黄海伟 1, 马新 1, 赵芳 1,