第 5 期吴忧等, 派丽奥与牙康局部治疗慢性牙周炎的系统评价 435 牙周炎是一种多因素由多种微生物引起的以牙周组织损害为主的感染性疾病, 是人类口腔的常见病, 多发病, 是导致老年人牙齿丧失的主要原因对于牙周炎患者, 机械的方法去除牙菌斑是目前应用最为广泛最为行之有效的方法然而由于单纯使用

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1 434 西南医科大学学报 207 年第 40 卷第 5 期 Journal of Sowthwest Medical University Vol.40 No 论著派丽奥与牙康局部治疗慢性牙周炎的系统评价 * 吴忧, 王望, 范轶, 王瑶 2 ( 西南医科大学附属口腔医院 : 口腔预防保健科 ; 2 口颌面修重建和再生实验室, 泸州四川 ) 摘要目的 : 采用 Meta 分析方法探讨在牙周基础治疗后, 局部使用派丽奥 (2% 盐酸米诺环素软膏 ) 与牙康 ( 甲硝唑棒 ) 治疗慢性牙周炎的临床疗效方法 : 计算机检索 PubMed OVID CNKI CBM 和 WanFang Data 数据库维普数据库等按照纳入排除标准选择文献, 查找基础治疗后, 局部使用派丽奥与牙康治疗慢性牙周炎的随机对照试验 (RCT), 并追溯纳入文献的参考文献, 收集日期截止至 206 年 2 月按照纳入和排除标准进行文献筛选资料提取评价纳入研究的方法学质量后, 采用 Review Manager 5.3 软件进行 Meta 分析结果最终纳入 8 个 RCT,859 例受试者结果 : 亚组分析结果显示, 对于探诊深度大于 5 mm 及小于 3 mm 患者, 局部使用派丽奥在探诊深度附着丧失牙龈出血指数等方面差异有统计学意义, 对于探诊深度介于 3 mm 至 5 mm 之间患者, 尚不能确定两种药物是否有差异结论 : 对于探诊深度大于 5 mm 及小于 3 mm 患者, 在牙周基础治疗后采用派丽奥局部治疗与采用牙康局部治疗相比, 效果更佳, 更值得推荐关键词派丽奥 ; 牙康 ; 慢性牙周炎 ;Mata 分析中图分类号 R78.4 文献标志码 A doi:0.3969/j.issn Efficacy of periocline and Yakang in the treatment of chronic periodontitis: a meta-analysis WU You, WANG Wang, FAN Yi, WANG Yao 2 Department of Preventive Dentistry, the Affiliated Dental Hospital of Southwest Medical University, Luzhou , Sichuan Province, China; 2 Orofacial Reconstruction and Regeneration Laboratory Abstract Objective: To investigate the efficacy of local administration of periocline (2% minocycline hydrochloride ointment) and Yakang (metronidazole stilus) after conventional periodontal therapy in the treatment of chronic periodontitis by a meta -analysis. Methods: The randomized controlled trials (RCT) of local administration of periocline and Yakang after conventional periodontal therapy in the treatment of chromic periodontitis published by December 206 were collected by a computerized search of PubMed, OVID, CNKI, CBM, Wanfang Database, and VIP Database. Literature was screened according to the inclusion and exclusion criteria, data were extracted, and the quality of enrolled studies was evaluated. The Review Manager 5.3 software was used to perform the meta -analysis. Finally, 8 RCTs involving 859 patients were enrolled in this study. Results:According to the results of subgroup analyses, for patients with a probing depth greater than 5 mm or less than 3 mm, local administration of periocline achieved significantly better clinical outcomes in probing depth, attachment loss, and gingival bleeding than Yakang for patients with a probing depth between 3 mm and 5 mm. However, there were no significant differences in clinical outcomes between these two drugs. Conclusions: Due to better treatment outcomes than Yakang, local administration of periocline after conventional periodontal therapy is recommended for patients with a probing depth greater than 5 mm or less than 3 mm. Keywords Periocline; Yakang; Chronic periodontitis; Meta-analysis * 四川省科技厅 - 泸州市科技局 - 泸州医学院联合项目 (Lz-Ly-53); 四川省教育厅项目 (ISZA0T0) 第一作者简介 : 吴忧, 硕士生通信作者 : 王瑶, 副教授, 博士 @qqcom

2 第 5 期吴忧等, 派丽奥与牙康局部治疗慢性牙周炎的系统评价 435 牙周炎是一种多因素由多种微生物引起的以牙周组织损害为主的感染性疾病, 是人类口腔的常见病, 多发病, 是导致老年人牙齿丧失的主要原因对于牙周炎患者, 机械的方法去除牙菌斑是目前应用最为广泛最为行之有效的方法然而由于单纯使用机械方法无法消除器械不能到达区域的菌斑及微生物, 这常导致致病细菌的残留, 从而导致疾病的复 [] 发因此基础治疗后, 局部使用药物治疗成为控制牙周病的重要手段 Tabenski L 等的研究结果表明, 机械治疗方法联合局部药物治疗与单纯机械治疗相 [2-4] 比, 牙周菌斑微生物均显著减少牙周炎局部使用的抗菌制剂较常用的包括派丽奥 ( 主要成分为盐酸米诺环素 ) 牙康( 主要成分为甲硝唑 ) [5] 盐酸米诺环素属于半合成四环素类抗生素, 有较强的杀菌抑菌活性及调节宿主反应的作用 : 可抑制胶原酶活性, 阻止牙槽骨吸收, 有利于破 [6] 坏的牙周组织获得再附着牙康 ( 即甲硝唑棒 ) 是国内自主研制生产的一种牙周局部缓释制剂, 是一种广泛用于牙周临床的局部抗菌药物, 其有效抗菌成分为甲硝唑, 具有较强的杀灭厌氧菌的作用因已广 [7] 泛应用于各型牙周炎的治疗对于此两种药物, 各 [8-9] 位学者研究结论不尽相同傅晓幼等研究结果显示 : 派丽奥局部治疗牙周炎效果较牙康相比效果更 [0-] 佳而赖穗萍等则认为 : 派丽奥与牙康治疗成人牙周炎疗效相当为了评价派丽奥与牙康对慢性牙周炎的治疗效果, 指导临床医生合理用药, 本文对牙周基础治疗后, 使用派丽奥与牙康的随机对照试验进行 Meta 分析材料与方法. 文献检索.. 检索数据库通过计算机联合检索计算机检索 PubMed OVID CNKI CBM 和 WanFang Data 数据库维普数据库等文献研究对象限于人, 年限限定自建库至 206 年 2 月, 按照纳入排除标准选择文献, 查找基础治疗后, 局部使用派丽奥与牙康治疗慢性牙周炎的随机对照试验 (RCT)..2 检索策略英文检索式为 :(periodontitis OR chronic peri 鄄 odontitis) AND (minocycline OR minocycline hy 鄄 drochloride OR periocline) AND (metronidazole OR yakang)and RCT, 中文检索式为 :( 牙周炎 OR 慢性牙周炎 )AND( 米诺环素 OR 盐酸米诺环素 OR 派丽奥 )AND( 甲硝唑 OR 牙康 )AND 随机对照试验.2 文献纳入标准.2. 研究类型所有国内外已发表的基础治疗后局部应用派丽奥与牙康治疗慢性牙周炎的随机对照试验 (RCT), 无论是否采用盲法和分配隐藏.2.2 研究对象研究对象成年人, 临床诊断为慢性牙周炎 ;2 3 个月内未接受过牙周治疗, 个月内未使用过抗生素及非甾体类抗炎药 ; 3 研究对象均未患有其他系统性疾病妇女处于未怀孕或哺乳期 ;4 无甲硝唑或四环素药物过敏史.2.3 干预措施对所有患者进行全口牙龈上洁治龈下刮治后, 使用 3% 双氧水及 0.9% 生理盐水交替冲洗术后对患者进行口腔卫生宣教试验组局部应用派丽奥, 每周次, 连续用药 4 周 ; 对照组局部应用牙康, 每周 2 次, 连续用药 4 周.2.4 结局指标第 5 周时的附着丧失 (AL) 牙周探诊深度 (PD) 菌斑指数(PLI) 牙龈指数(GI) 龈沟出血指数 (SBI).3 文献排除标准重复报道无有效数据报告质量差等不利于分析的文献 ; 2 使用局部药物治疗前未行牙周基础治疗文献 ; 3 牙周治疗期间使用药物除派丽奥或牙康外, 联合使用其他药物者 ;4 用药疗程及方式不同者.4 文献的质量评价标准按照 Cochrane 协作网提供的 RCT 试验的偏倚风险评估工具对纳入文献进行评价, 评价指标包括 : 随机序列产生分配隐藏对研究者和受试者施盲研究结果盲法评价结果数据的完整性选择性报告研究结果其他偏倚来源绘制偏移风险评估图.5 统计学方法采用 Review Manager 5.3 软件进行 Meta 分析, 对于连续性变量, 采用均数差 (MD) 及其 95%CI 为效应分析统计量首先采用秩和检验检验其异质性, 若 P > 0.,I 2 < 50%, 可认为多个同类研究具有同质性, 选用固定效应模型进行 Meta 分析若 P < 0., I 2 50%, 在解释原因后, 选择随机效应模型若 P < 0., 且无法判断异质性的来源, 则不进行 Meta 分析, 采用描述性分析对各效应量均以 95%CI 表示, P < 0.05 差异有统计学意义

3 436 西南医科大学学报 207 年第 40 卷第 5 期 Journal of Sowthwest Medical University Vol.40 No 结果 2. 文献检索结果及质量初步检出相关文献共 47 篇, 中文 29 篇, 英文 252 篇, 通过阅读题目摘要全文排除 462 篇, 最终纳入 8 个 RCT 研究, 总计 859 例, 其中派丽奥组 428 例, 牙康组 43 例 ( 文献筛选流程及结果 : 图 ) 纳入 RCT 研究基本特征如表 2.2 风险评估结果通过 Cochrane 风险偏移工具对纳入文献进行风险评估, 纳入 8 个研究中, 随机序列产生的偏移低分险占为 00% 分配隐藏偏移低风险占 00% 实施偏移低风险占 50%, 不清楚占 50% 测量偏移低风险占 75%, 不清楚占 25%, 数据结果的完整性偏移低风险占 50%, 不清楚占 35%, 高风险占 5%, 报道偏移低风险占 55%, 不清楚占 30%, 高风险占 5%, 其他风险偏移低风险占 75%, 不清楚占 25% ( 图 2) 2.3 Meta 分析结果将纳入研究进行 Meta 分析, 结果显示纳入研究之间异质性较高, 为寻找异质性来源, 采用亚组分析的方法将所有纳入病例按照纳入探诊深度进行分组分为 3 组,A 组为 PD > 5 mm,b 组为 PD 介于 3 mm 与 5 mm 之间,C 组为 PD < 3 mm 组 A 组纳入 2 个研究,B 组纳入 3 个研究,C 组纳入 3 个研究 A 组亚组分析结果可见 ( 图 3): 菌斑指数 (PLI) 组 I 2 = 9%[MD = -0.49,95%CI (-.04,0.05),P = 0.08], 牙龈指数无法测量, 探诊深度 (PD)I 2 = 0% [MD = -0.26,95%CI (-0.39,-0.3,P < ], 附着丧失 (Al) 组 I 2 = 66% [MD = -0.26,95% CI (- 0.60,0.08),P = 0.3] 牙龈出血指数 (SBI)I 2 = 0% [MD = -0.73,95%CI(-0.87,-0.59),P < ] n = 252 n = 29 n = 88 n = 8 n = 36 n = 8 n = 0 n = 335 n = 48 n = 2 图纳入文献流程图及结果 n = 8 n = 80 n = 7 n = 43 表纳入研究基本特征纳入研究例数患者年龄 / 岁纳入初始牙周探诊深度随访时间赖穗萍 [0] 63/ < 3 mm 郭爱玲 [2] 4/ > 5 mm 张家祥 [] 30/ mm~3 mm 刘明颖 [3] 60/ mm~3 mm 傅晓幼 [8] 33/ < 3 mm 陈家欢 [9] 48/ mm~3 mm 赵靓 [4] 54/ < 3 mm 曹宇 [5] 8/ > 5 mm 2.4 Meta 分析结果将纳入研究进行 Meta 分析, 结果显示纳入研究之间异质性较高, 为寻找异质性来源, 采用亚组分析的方法将所有纳入病例按照纳入探诊深度进行分组分为 3 组,A 组为 PD > 5 mm,b 组为 PD 介于 3 mm 与 5 mm 之间,C 组为 PD < 3 mm 组 A 组纳入 2 个研究,B 组纳入 3 个研究,C 组纳入 3 个研究 A 组亚组分析结果可见 ( 图 3): 菌斑指数 (PLI) 组 I 2 = 9% [MD = -0.49,95%CI (-.04,0.05),P = 0.08], 牙龈指数无法测量, 探诊深度 (PD)I 2 = 0% [MD = -0.26,95%CI (-0.39,-0.3,P < ], 附着丧失 (Al) 组 I 2 = 66% [MD = -0.26,95% CI (- 0.60,0.08),P = 0.3] 牙龈出血指数 (SBI)I 2 = 0% [MD = -0.73,95%CI(-0.87,-0.59),P < ]

33] 牙龈指数 (GI) 组 I 2 = 86%[MD = -0.75,95%CI (-.03,-0.47),P < 0.000 0] 探诊深度 (PD)I 2 = 93% [MD = -0.60,95%CI (-.5,-0.

4 第 5 期吴忧等, 派丽奥与牙康局部治疗慢性牙周炎的系统评价 437 A B 注 :A: 为纳入研究各项风险评估情况 ;B: 为纳入研究的各项风险评估结果所占百分比图 2 风险评估图图 3 PD > 5 mm 组基础治疗后局部使用派丽奥与牙康的 Meta 分析 B 组亚组分析结果可见 ( 图 4): 菌斑指数 (PLI) 组 I 2 = 99% [MD=-0.45,95%CI (-.34,0.44),P = 0.33] 牙龈指数 (GI) 组 I 2 = 86%[MD = -0.75,95%CI (-.03,-0.47),P < ] 探诊深度 (PD)I 2 = 93% [MD = -0.60,95%CI (-.5,-0.05,P = 0.03], 附着丧失 (Al)I 2 = 26%[MD = -0.5,95%CI(-0.4,0.), P = 0.26] 牙龈出血指数 (SBI)I 2 = 94% [MD = ,95%CI(-.09,-0.00),P = 0.05]

5 438 西南医科大学学报 207 年第 40 卷第 5 期 Journal of Sowthwest Medical University Vol.40 No 图 4 3 mm PD 5 mm 组基础治疗后局部使用派丽奥与牙康的 Meta 分析 C 组亚组分析结果可见 ( 图 5): 菌斑指数 (PLI) [MD = -0.23,95%CI(-0.47,-0.00),P = 0.05], 附着组 I 2 = 0% [MD = -0.7,95%CI (-0.3,-0.02),P = 丧失不可测量牙龈出血指数 (SBI)I 2 = 0%[MD = ] 牙龈指数组不可测量探诊深度 (PD)I 2 = 42% 0.73,95%CI(-0.90,-0.55),P < ] 图 5 PD < 3 mm 组基础治疗后局部使用派丽奥与牙康的 Meta 分析

6 第 5 期吴忧等, 派丽奥与牙康局部治疗慢性牙周炎的系统评价 439 由亚组分析结果可知 : 在基础治疗后, 对于牙周探诊深度大于 5 mm 者, 局部使用派丽奥在探诊深度附着水平牙龈出血指数方面治疗效果优于使用牙康患者对于牙周探诊深度小于 3 mm 患者, 使用派力奥局部治疗在改善患者探诊深度菌斑指数牙龈出血指数方面具有较明确的更好的效果而对于探诊深度介于 3 ~ 5 mm 之间患者, 尚不能明确此两种药物是否存在统计学治疗差异 3 讨论牙周病是细菌引起的感染性疾病, 对于牙周病的治疗, 机械治疗是最基础最重要的方法然而机械治疗无法彻底清除所有的菌斑, 因此在机械治疗基础上全身或局部应用抗菌药物是牙周病治疗的重要补充内容全身应用抗菌药物治疗, 虽然有效, 但需要长期反复的相对高剂量摄入才能在龈沟液内达到所需的抑菌浓度, 相对而言局部使用药物则能以较小剂量达到较高抑菌浓度, 达到事半功倍的效果近年来, 牙周病的局部药物治疗逐渐普及, 研究表明 : 机械治疗辅助局部药物治疗能有效减少龈下菌斑对牙周组织的破坏, 对牙周炎的控制治疗具有重 [6-7] 要的作用对于牙周病的辅助治疗药物, 常用的有硝基咪唑类四环素族药物青霉素及大环内酯类药物甲硝唑即为为硝基咪唑类第一代产品, 是国内自行研制生产的牙周局部缓释制剂牙康的主要有效成分, 能有效杀灭牙龈卟啉单胞菌中间普氏菌具核梭杆菌及消化链球菌, 高效廉价在国内临床已使用多年, 对于牙周炎尤其是牙周袋较深者治疗效果较好派丽奥为 2% 盐酸米诺环素软膏, 是广谱四环素类抗生素, 在国内外均广泛应用于牙周的局部药物治疗它具有抑制多种牙周致病菌的性能, 且能结合到牙齿表面, 抑制胶原酶的活性, 能以较低浓度防止牙周组织破坏, 高亲和性及药效较长是此药 [8] 物的优势但是, 此两种药物各有优缺 : 在剂型方面, 牙康呈棒状, 局部使用可导致患者不适, 且对于牙周袋较浅患者, 操作不便而派丽奥呈膏状, 遇水变硬, 形成膜状, 较为稳定在药效方面, 牙康有效药物浓度仅能维持 2 ~ 3 d, 常导致医患双方诊治次数及时间增加而派丽奥属于长效缓释剂, 可维持抗菌浓度达 7 d 在不良反应方面, 牙康 ( 甲硝唑棒 ) 无明显毒副作用, 偶有患者可出现恶心及胃肠道不适等派丽奥 ( 盐酸米诺环素 ) 副作用有胃肠道反应, 肝功肾功损害及牙齿着色等, 对于孕妇及 6 ~ 7 岁儿童禁用, 对四环素过敏者禁用由于派丽奥与牙康治疗效果颇具争议, 因此对于此的两种药物, 已有较多学者进行过研究, 但结果不尽相同此前亦有学者做过 [9] Meta 分析, 但时间较长, 亦存在一定局限性吴昊在 5 年前采用 Meta 分析评价派丽奥与牙康治疗牙周炎的临床疗效时, 仅纳入 4 个 RCT 研究, 纳入标准为均未采取牙周基础治疗病例, 结果显示 : 派丽奥与牙康局部治疗牙周炎差异有统计学意义, 派丽奥 [20] 效果更佳李思敏在 4 年采用 Meta 分析评价派丽奥与牙康治疗牙周炎的临床疗效时, 纳入 7 个 RCT 研究, 追溯纳入 RCT 原文, 发现其中包含牙周基础治疗后使用药物治疗的 RCT, 亦包含未行基础治疗, 单纯行药物治疗之后的 RCT 研究结果显示 : 派丽奥与牙康治疗成人牙周炎疗效相似, 差异不具有统计学意义自上述两位学者后近年出现关于二者药物比较的较多新研究, 因此为明确基础治疗后局部使用此两种药疗效区别, 进行本次 Meta 分析本研究文献纳入标准一致, 使用药物治疗前均已行牙周基础治疗, 共纳入 8 个 RCT 研究 Meta 分析结果显示 : 在基础治疗后, 使用派丽奥与牙康局部治疗牙周炎患者中, 使用派丽奥病例在探诊深度附着丧失龈沟出血指数牙龈指数菌斑指数方面均优于牙康, 差异有统计学意义但未采用亚组分析前, 所有组别异质性均较大因此依据探诊深度对纳入研究进行分组, 分为重度牙周破坏组 A(PD > 5 mm), 中度牙周破坏组 B(3 mm PD 5 mm), 轻度牙周破坏较组 C(PD < 3 mm) 亚组分析后, 在 B 组所计算的观测指标中 : 探诊深度牙龈出血指数菌斑指数方面的异质性仍然较大, 说明在基础治疗后, 对中度牙周病患者使用派丽奥与使用牙康局部治疗后, 患者在牙周探诊深度牙龈出血指数菌斑指数牙龈指数方面差异尚未明确对于轻度与中度牙周炎患者, 在牙周探诊深度附着水平牙龈出血指数菌斑指数方面, 结果均有利于派丽奥组牙龈指数纳入文献较少, 因而无法测量 Meta 分析结果综上所述 : 对于探诊深度大于 5 mm 及小于 3 mm 患者, 在行基础治疗后, 局部使用派丽奥效果更佳本研究不足方面 : 缺乏更长时间的回访及观察 ;2 研究结果虽然差异具有统计学意义, 但由于初始牙周病严重程度不同, 测量偏移实施偏移数据不完整偏移及报道偏移等风险的存在, 且部分观察指标异质性较高, 因此部分结果尚需更多的实验数据验证 ;3 部分纳入文献对于退出失访等描述模糊, 导致不清楚风险过大 ; 4 由于牙康为国内自主研制生产的制剂, 尚未发现国外局部使用报道, 因此缺乏

7 440 西南医科大学学报 207 年第 40 卷第 5 期 Journal of Sowthwest Medical University Vol.40 No 外文研究报道的佐证因此本研究结果虽提示基础治疗后, 探诊深度大于 5 mm 及小于 3 mm 患者使用派丽奥的临床疗效优于牙康, 但仍需要更多大样本, 高质量的 RCT 研究支持验证参考文献. Singh S, Roy S, Chumber SK. Evaluation of two local drug delivery systems as adjuncts to mechanotherapy as compared to mechano -therapy alone in management of chronic periodontitis:a clinical,microbiological,and molec 鄄 ular study[j]. J Indian Soc Periodontol, 2009, 3(3): Tabenski L, Moder D, Cieplik F, et al. Antimicrobial photodynamic therapy vs. local minocycline in addition to non-surgical therapy of deep periodontal pockets: a con 鄄 trolled randomized clinical trial [J]. Clin Oral Investig, 207, 2(7): Miranda TS, Feres M, Perez-Chaparro PJ, et al. Metron 鄄 idazole and amoxicillin as adjuncts to scaling and root planing for the treatment of type 2 diabetic subjects with periodontitis: -year outcomes of a randomized placebocontrolled clinical trial[j]. J Clin Periodontol, 204, 4(9): Silva MP, Feres M, Oliveira Sirotto TA, et al. Clinical and microbiological benefits of metronidazole alone or with amoxicillin as adjuncts in the treatment of chronic peri 鄄 odontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial[j]. J Clin Periodontol, 20, 38(9): Kinane DF, Radvar M. A six-month comparison of three periodontal local antimicrobial therapies in persistent peri 鄄 odontal pockets[j]. J Periodontol, 999, 70(): 支敏, 靳趁心, 刘俊义, 等. 新型盐酸米诺环素缓释凝胶对牙周致病菌的缓释抑菌作用 [J]. 牙体牙髓牙周病学杂志, 202, (0): 欧阳翔英, Mombelli A, Lang N. 甲硝唑棒在深牙周袋病损治疗中的作用 [J]. 口腔医学纵横, 200, 7(3): 傅晓幼, 李国峰. 三种药物对牙周炎的临床疗效研究 [J]. 南方医科大学学报, 200, 30(3): 陈家欢, 陈金萍, 张楠. 盐酸米诺环素软膏治疗中重度慢性牙周炎临床疗效评价 [J]. 广州医药, 200, 4(2): 赖穗萍, 黄西红, 黄芳. 超声龈下刮治结合局部应用派丽奥软膏治疗慢性牙周炎的疗效观察 [J]. 中国医师杂志, 2005,(S): 张家祥. 局部应用米诺环素软膏与局部应用甲硝唑凝胶治疗牙周炎的疗效对比分析 [J]. 四川医学, 206, 37(6): 郭爱玲, 王晓琼, 李宏. 甲硝唑控释药膜和盐酸米诺环素缓释剂治疗慢性牙周炎的效果分析 [J]. 口腔医学, 203, 33(9): 刘明颖, 李渠. 米诺环素凝胶治疗牙周炎临床观察 [J]. 北方药学, 204, 7: 赵靓. 盐酸米诺环素与甲硝唑凝胶局部治疗慢性牙周炎的临床疗效比较 [J]. 中国民康医学, 206, 28(20): 7-8, 曹宇. 盐酸米诺环素与甲硝唑药膜对成人牙周炎临床疗效的比较 [J]. 中国现代药物应用, 206, 0(3): Yang ZL. Clinical picture of combination therapy (metronidazole sustained release film with minocycine hy 鄄 drochloride) in preiodentitis[j]. Pak J Pharm Sci, 205, 28 (, S): Pandit N, Dahiya R, Gupta R, et al. Comparative evalua 鄄 tion of locally delivered minocycline and metronidazole in the treatment of periodontitis [J]. Contemp Clin Dent, 203, 4(): Abbas S, Mahendra J, Ari G. MinoCycline ointment as a local drug delivery in the treatment of generalized chronic periodontitis - A clinical study[j]. J Clin Diagn Res, 206, 0(6): ZC5-ZC9. 9. 吴昊, 牛薇. 派丽奥与牙康局部治疗牙周炎效果的 Meta 分析 [J]. 口腔医学研究, 202, 28(6): , 李思敏, 郭良微, 丁玲. 局部应用派丽奥与牙康比较治疗成人慢性牙周炎的 Meta 分析 [J]. 中国循证医学杂志, 203, 3(2): ( 收稿 ) 作者投稿系统

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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 15 期 214 年 8 月 2277 稳心颗粒治疗心律失常的 Meta 分析 * 何颖, 刘莹, 邹爱英天津中医药大学第二附属医院, 天津 15 摘要 : 利用 Meta 分析法评价稳心颗粒治疗心律失常的