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1 白血病 (Leukemia) Division of Hematology West China Hospital Sichuan University 潘崚

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3 A case review-subjecitve data o A young man came to the outpatient department of hematology 4 months ago. o He graduated from a university 11 months ago, and then got a job in an electric power company. o Before he began to work there, he had a thorough medical check-up and the result showed every thing was OK.

4 A case review-subjecitve data o One day before coming to the hospital, this young man dropped himself onto the toilet ground when he was pissing and lost his consciousness for a while. o After waking up, this young man had epistaxis and headache, felt fatigue, and dizziniss. o Nothing special about his past history and about his family members.

5 A case review-objecitve data o Physical examination: T: 38.2 ; P: 110 B/Min, R: 24 /Min; BP:100/56mmHg Pallor, petechia, purpura, lymphonodes enlargement, sternum tenderness. Liverand spleen-enlargement. o What is the possible diagnosis? o What should we do for this patient?

6 Contents 第一节 : 白血病概述 overview of leukemia 第二节 : 急性白血病 acute leukemia

7 第一节 : 概述 overview 1. Definition of leukemia 2. Classification of leukemia 3. Epidemiology of leukemia 4. Etiology and pathogenesis of leukemia

8 第一节 : 概述 overview 1. Definition of leukemia 2. Classification of leukemia 3. Epidemiology of leukemia 4. Etiology and pathogenesis of leukemia

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10 Definiton Of Leukemia o 白血病是起源于造血干细胞的恶性肿瘤. o 白血病细胞呈克隆性增殖 分化受阻, 在骨髓中大量聚积并浸润其他器官和组织 ; o 白血病细胞抑制正常造血, 骨髓造血功能和免疫功能受损 ; o 临床表现依其类型不同而各异 白血病患者外周血 血浆 健康人外周血 白细胞血小板 红细胞

11 第一节 : 概述 overview 1. Definition of leukemia 2. Classification of leukemia 3. Epidemiology of leukemia 4. Etiology and pathogenesis of leukemia

12 Classification of Leukemia o 按白血病细胞的分化程度和自然病程分类 : 急性白血病 (Acute leukemia, AL) 以 Blasts and Immature cells 为主 ; 病情进展快 ; 自然病程 ( 不采取特殊治疗情况下 ) 仅数月 慢性白血病 (chronic leukemia, CL) 以较成熟或成熟 (mature cells) 的白细胞为主 ; 病情进展慢 ; 自然病程数年至数十年

13 Classification of Leukemia o 按受累的细胞系列分类 : 急性淋巴细胞白血病 (Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL) 急性髓系白血病 (Acute myeloid leukemia,aml) (Acute non-lymphoblastic Leukemia,ANLL) 慢性淋巴细胞白血病 (Chronic Lymphocytic Leukemia,CLL) 慢性粒细胞白血病 (Chronic Myelogenous Leukemia,CML)

14 第一节 : 概述 overview 1. Definition of leukemia 2. Classification of leukemia 3. Epidemiology of leukemia 4. Etiology and pathogenesis of leukemia

15 Epidemiology of leukemia o 占癌症总发病的 5%; o 中国发病率 :3-4/10 万, 低于欧美国家 ; o 不同人群中占恶性肿瘤死亡率的 : 第 1 位 ( 儿童和 35 岁以下成人 ) 第 6 位 ( 成年男性 ) 第 8 位 ( 成年女性 ) o 急性与慢性之比 5.5:1; o 男性与女性之比 1.81:1; o 病种 : 儿童以 ALL 多见, 成人以 AML 多见 ; o CML 和 CLL 的发病率随年龄增长而增加

16 第一节 : 概述 overview 1. Definition of leukemia 2. Classification of leukemia 3. Epidemiology of leukemia 4. Etiology and pathogenesis of leukemia

17 Etiology and pathology o 白血病的病因尚不完全清楚. 物理因素 : 放射性元素, 射线 化学因素 : 化学物质 药物 生物因素 : 病毒 细菌? 遗传因素 o 白血病的发病机制尚不完全清楚

18 Etiology and pathology o 物理因素 放射性核素 X 射线 γ 射线等可引起骨髓造血功能损伤 染色体断裂和重组, 故有致白血病作用 发病风险与放射剂量大小 暴露时间长短及放射部位有关 ; 抗战末期长崎广岛原子弹爆炸后, 幸存者中白血病发病率比一般人群高 17~30 倍 ; 接受放疗的肿瘤患者, 白血病发病率也较高

19 Etiology and pathology o 化学因素 多种化学物质或药物如苯及其衍生物 乙双吗啉 氯霉素 保泰松 烷化剂 苯丙氨酸氮芥 ( 马法兰 ) 等均有诱发白血病的风险 乙双吗啉曾经是治疗银屑病的常用药物, 是乙亚胺的衍生物, 具有极强的致染色体畸变作用, 服用后可诱发急性白血病 :AML-M3 多见, 急性淋巴细胞白血病偶见

20 Etiology and pathology o 生物因素 研究发现 C- 型反转录 RNA 病毒 - 人类 T 细胞白血病 / 淋巴瘤病毒 (HTLV-I,Human T-cell Leukemia/lymphoma virus-i) 是引起成人 T 细胞白血病 / 淋巴瘤 (ATL) 的主要原因 证据 : ATL 患者的 T 细胞中分离出 HTLV-I; ATL 患者血清中检出 HTLV-I 抗体

21 Etiology and pathology o 遗传因素 家族性白血病 : 占白血病的 0.7%?; 单卵孪生子中 : 若 1 人发病, 另一人发病的概率约 1/5, 比双卵孪生者高 12 倍 ; 遗传性疾病 : 如 Bloom Syndrome( 面部红斑侏儒综合征 ) Down Syndrome(21 三体综合征 ),Fanconi Anemia 等疾病患者, 白血病发病率明显增高 一般人群发病率 3-4/10 万

22 Etiology and pathology o 遗传因素 有前驱性生殖突变 (germline mutation) 相关的遗传疾病家族史者白血病发病率高于一般家族的家庭成员 ; 生殖突变相关的遗传性疾病 (germline disorders) 主要有如下异常 : 白细胞减少 需要输血纠正的贫血 容易出现青紫瘀斑 皮肤软疣 反复皮肤感染 指甲异常 耳聋 多脏器异常等 ;

23 Etiology and pathology o 其他血液病 : 下列疾病可进展为白血病 骨髓增生异常综合征 (MDS); 骨髓增殖性肿瘤 ( 原发性血小板增多症 真性红细胞增多症 骨髓纤维化等 ) 淋巴瘤 ; 多发性骨髓瘤 ; 阵发性睡眠型血红蛋白尿

24 Etiology and pathology o 白血病的发生可能是多重因素造成的, 有 double hit 二重打击之学说 : 某种原因导致单个细胞内基因改变, 激活某种信号通路, 导致克隆性异常造血和强势增殖, 凋亡受阻 ; 再次受到某种打击后诱发染色体断裂 易位或倒位等, 使原癌基因激活或抑癌基因失活或产生融合基因 基因突变等, 导致白血病发生

25 原子弹 - 小男孩 运载原子弹的飞机从北玛丽亚群岛的塞班岛起飞 广岛原爆纪念馆

26 第二节急性白血病 (Acute leukemia ) Contents 1. Definition of acute leukemia(al) 2. Classification of AL(FAb,WHO) 3. Clinical manifestation of AL 4. Laboratory features of AL 5. Diagnosis and differential diagnosis of AL 6. Treatment of Acute leukemia

27 OBJECTIVES 1. Master clinical manifestation of AL; 2. Master laboratory features of AL; 3. Master diagnosis of AL; 4. Master treatment principle for AL; 5. Be familiar with the definition, pathogenesis, classification of AL.

28 第二节急性白血病 (Acute leukemia ) Contents 1. Definition of acute leukemia(al) 2. Classification of AL(FAB,WHO) 3. Clinical manifestations of AL 4. Laboratory features of AL 5. Diagnosis and differential diagnosis of AL 6. Treatment of Acute leukemia

29 急性白血病 (Acute Leukemia, AL) o 急性白血病是一组起源于造血干细胞 (stem cells) 的恶性克隆性疾病 o 骨髓中异常的原始细胞 (Blasts) 或幼稚细胞 (immature cells) 大量增殖 分化停滞, 并浸润多个器官和组织, 正常造血功能受抑制

30 第二节急性白血病 (Acute leukemia ) Contents 1. Definition of acute leukemia(al) 2. Classification of AL(FAB,WHO) 3. Clinical manifestation of AL 4. Laboratory features of AL 5. Diagnosis and differential diagnosis of AL 6. Treatment of Acute leukemia

31 The FAB Classification of AML 分类名称特征 M0 急性髓细胞白血病微小分化型原始细胞 >30%,MPO 及苏丹黑阳性 <3% M1 急性粒细胞白血病未分化型原始粒细胞占 NEC 90% MPO+ >3% M2 急性粒细胞白血病部分分化型 原粒细胞占 NEC30%-89%, 其它粒细胞 >10%, 单核细胞 <20% M3 急性早幼粒细胞白血病异常早幼粒细胞占骨髓非红系 30% M4 急性粒 - 单核细胞白血病 原始细胞占 NEC>30%, 各阶段粒细胞占 30-80%, 各阶段单核细胞 >20% 若 嗜酸细胞 5%, 诊断为为 M4Eo M5 急性单核细胞白血病 原单 幼单 及单核细胞占 NEC 30% 若 原单 80% 为 M5a,<80% 为 M5b M6 急性红白血病 ( 急性红血病 ) 幼红细胞 50%,NEC 中原始细胞 30% M7 急性巨核细胞白血病原始巨核细胞 30%, 血小板抗原 +

32 Picture of AML Bone marrow smear M0 M1 M2 M3 M4

33 Picture of AML Bone marrow smear M5 M6 M7

34 The FAB Classification of ALL 分类名称特征 L1 L2 L3 急性淋巴细胞白血病 (L1) 原始和幼淋巴细胞以小细胞为主 ( 直径 12μm), 胞浆少, 核型规则, 核仁小 急性淋巴细胞白血病 (L2) 原始和幼淋巴细胞以大细胞为主 ( 直径 >12μm), 胞浆多, 核型不规则, 核仁大 急性淋巴细胞白血病 (L3) Burkitt 白血病 原始和幼淋巴细胞以大细胞为主, 大小一致, 胞浆多内有明显空泡, 胞浆嗜碱, 深染

35 Picture of ALL Bone marrow smear L1 L2 L3

36 The WHO Classification of AL o WHO 分型基于 FAB 分型 ; o 强调 MICM 分型 : Morphology: 细胞形态学 Immunology: 免疫表型 Cytogenetics: 细胞遗传学 Molecular biology: 分子生物学 o MICM 分型有利于进行危险度分层和制定合理的治疗方案

37 The WHO Classification of AML o 伴重现性遗传学异常的 AML: AML 伴 t(8;21)(q22;q22);runx1-runx1t1 AML 伴 inv16/t(16;16)(p13.1;q22);cbfβ-myh11 APL 伴 t(15;17)(q22;q12) PML/RARa AML 伴 t(9;11)(p22;q23);mll-mllt3 AML 伴 t(6;9)(p23;q34);dek-nup214 AML 伴 inv 或 t(3;3)(q21;q26.2);rpn1-evi1 AML( 原始巨核细胞性 ) 伴 t(1;22)(p13;q13) RBM15- MKL1 AML 伴 NPM1 突变 AML 伴 CEBPα 突变

38 The WHO Classification of AML o AML 伴骨髓增生异常相关改变 ; o 非特殊类型 AML(AML,NOS) AML 微分化型 AML 未分化型 AML 部分分化型 急性粒单核细胞白血病 急性单核细胞白血病 急性红白血病 急性巨核细胞白血病 急性嗜碱性粒细胞白血病 急性全髓增生伴骨髓纤维化

39 The WHO Classification of AML o 放疗 化疗等治疗相关的 AML; o 髓系肉瘤 ; o Down 综合征相关的髓系增殖 ; 短暂性异常骨髓增殖 o 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤

40 The WHO Classification of ALL o 前体 B 细胞 ALL(B-ALL); 非特殊类型的 B 细胞 ALL 伴重现性遗传学异常的 B-ALL B-ALL 伴 t(9;22)(q 34;q11);BCR/ABL B-ALL 伴 t(v;11q23);mll 重排 B-ALL 伴 t(12;21)(p13;q22);tel-aml1(etv6-runx1) B-ALL 伴超二倍体 B-ALL 伴亚二倍体 B-ALL 伴 t(5;14)(q 31;q32);IL3-IGH B-ALL 伴 t(1;19)(q 23;p13);E2APBX1

41 The WHO Classification of ALL o 前体 T 细胞 ALL(T-ALL); o Burkitt 型白血病

42 第二节急性白血病 (Acute leukemia ) Contents 1. Definition of acute leukemia(al) 2. Classification of AL(FAB,WHO) 3. Clinical manifestations of AL 4. Laboratory features of AL 5. Diagnosis and differential diagnosis of AL 6. Treatment of Acute leukemia

43 白血病的两大病理生理改变导致相应的临床表现 : A B 抑正常造血功能受制的临床表现Clinical Manifestations 白浸血润病的细临胞床增表殖现

44 Clinical Manifestations o 正常血细胞减少的临床表现 Fever: 约 50% 的患者以发热为早期表现 白血病本病可引起发热, 多 38.5 C; 各种感染所致发热多为中高热, 局部症状不典型 ; Bleeding: 约 40% 患者以出血为早期表现, 主要为皮肤 粘膜出血, 严重者有 DIC(APL 常见 ) 颅内出血 ( 常见的致死原因 ) 血小板减少, 粘膜损伤 及凝血功能障碍是出血的主要原因 Anemia: 约 50% 的患者就诊时有重度贫血 表现为正细胞性贫血, 进行性加重 ;

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46 Clinical Manifestations o 白血病细胞增殖浸润所致的临床表现 淋巴结 肝脾肿大 ; 骨骼 关节病变 : 骨 关节痛, 胸骨中下段压痛 ; 粒细胞肉瘤 : 约 2-14% 的患者有 granulocytic sarcoma, 常累及骨膜尤其是眼眶部 ; 口腔 皮肤病变 : 牙龈增生 ; 皮肤浸润呈蓝灰色丘疹, 部分有 Sweet 综合征 ; 中枢神经系统白血病 : 可为首发表现, 也可在缓解后发生 表现为头痛 呕吐 抽搐 肢体面部瘫痪 睾丸及其他器官组织浸润 : 胸膜 肺 扁桃体等

47 Granular sarcoma Hepatomegaly gingiva hyperplasia Splenomegaly

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49 Remember the case showed at the beginning of this class? o What is the possible diagnosis? o What should we do for him?

50 第二节急性白血病 (Acute leukemia ) Contents 1. Definition of acute leukemia(al) 2. Classification of AL(FAB,WHO) 3. Clinical manifestations of AL 4. Laboratory features of AL 5. Diagnosis and differential diagnosis of AL 6. Treatment of Acute leukemia

51 Laboratory Findings o 血常规 (Blood routine examination) 血红蛋白 红细胞计数及血小板计数减少 ; 白细胞增高, 血涂片查见原始 / 幼稚细胞 ; WBC> /L ( 高白细胞性白血病 ) WBC< /L ( 白细胞不增多性白血病 )

52 Laboratory Findings o 骨髓象 (Bone marrow pictures) 骨髓有核细胞增生活跃, 以原始和 / 或幼稚细胞为主 (WHO 标准 >20%,FAB 标准 >30%) Auer 小体 : 仅见于 AML, 特别是 M3 M4 M5; 正常造血受抑制 : 正常巨核细胞 红细胞减少

53 Laboratory Findings Morphology of leukemia cells

54 Laboratory Findings 细胞化学急淋急粒白血病急单白血病 POX (-) 分化差 (- ~ +) 分化好 (+ ~ +++) (- ~ +) SB( 苏丹黑 ) (+ ~ +++) PAS( 糖原 ) (++) 块状 (-)/(+) 弥漫性淡红色 (-)/(+) 弥漫性红色 NSE (-) (-)/(+) (+), 被 NaF 抑制 AKP 增加减少 /(-) 正常 / 增加 细胞化学染色 (cytochemistry staining)

55 Laboratory Findings SB 苏丹黑 NSE 非特异性酯酶 PAS 糖原 PAS 糖原 细胞化学染色 (cytochemistry staining)

56 Laboratory Findings o 流式细胞学检测免疫表型 (Immunophenotype,FCM) Lineage Cluster Differentiation Antigen B cell CD19, CD20, CD22, CD23, ccd22, ccd79a T cell CD1, CD2, CD3, CD5, CD7, CD8, TCR Lymphoid TdT Myeloid CD13, CD33, CD11b, CD15, CD117, cmpo Monocytic CD14, CD11b Erythroid Glycophorin A Megakaryocytic CD41, CD61, ccd41*, ccd61* Lineage-independent antigens HLA class II HLA-DR Leukocyte common antigen CD45 Stem cell antigen CD34 Common antigen CD10

57 Laboratory Findings o 流式细胞仪检测免疫表型 (Immunophenotype, FCM) CD38+CD56+

58 Laboratory Findings o 根据白血病细胞表达的系列抗原确定其来源 : 淋巴系 : 包括 T 细胞 B 细胞 髓系 : 包括粒 - 单系 红系 巨核系 ; o 根据免疫学积分系统把 AL 分为 4 型 : 急性未分化型白血病 (AUL): 髓系和淋系抗原积分均 2; 急性混合细胞白血病 : 髓系和 B 或 T 淋系积分均 2; 伴有髓系抗原表达的 ALL(My+ALL); 伴有淋系抗原表达的 AML(Ly+AML) 单表型 AL: 仅表达髓系抗原或仅表达淋系抗原 免疫表型 (Immunophenotype)

59 Laboratory Findings 染色体和基因改变 (chromosome and gene abnormality) 白血病类型 染色体改变 基因改变 (Molecular) AML-M2 t(8;21)(q22;q22) AML1/ETO AML-M3 t(15;17)(q22;q12), PML/RARα AML-M4EO inv(16)(p13q22) CBFβ/MYH11 AML-M5 t/del 11(q23) MLL/ENL ALL-L3 (Burkitt-ALL) t(8;14)(q24;q32) MYC 与 IgH ALL/CML t(9;22)(q34;q11) BCR/ABL 细胞遗传学和分子生物学

60 Laboratory Findings Chromosome translocation( 染色体易位 )between 15 and 17

61 Translocation of t(9;22) in ALL/CML

62 AML基因突变分类 转录因子: RUNX1 ETV6 DNA甲基化: DNMT3A TET2 IDH1/IDH2 EZH2 ASXL1 RNA 剪切因子: SF3B1 U2AF1 SRSF2 DNA损伤修复 TP53 AML 信号通路因子: RAS family CBL JAK2

63 Prognosis in AML based on Cytogenetics and Molecular biology 基于细胞遗传学和分子遗传学异常的预后分层

64 Case review: Objective data- lab findings o CBC: WBC /L, Blast:82%, Hb:56g/L, RBC /L, PLT: /L o BM: Hyper-cellularity, lymphoblasts 89% o FCM: CD19+,CD 22+,CD79a+, HLA-DR+, CD10-, CD34-, o Cytogenetics:Ph Chromosome Positive. o Molecular biology: BCR/ABL positive What s the final diagnosis?

65 第二节急性白血病 (Acute leukemia ) Contents 1. Definition of acute leukemia(al) 2. Classification of AL(FAB,WHO) 3. Clinical manifestations of AL 4. Laboratory features of AL 5. Diagnosis and differential diagnosis of AL 6. Treatment of Acute leukemia

66 Diagnosis of Leukemia o 以临床表现 血常规检查结果为线索 : Anemia, hemorrhage, infection, infiltration, elevated WBC, o o o decreased Hb, RBC and PLT. 原粒或早幼粒 20%(WHO),30%(FAB) 原单 + 幼单 20%(WHO),30%(FAB) 以骨髓象为依据 依靠 MICM 诊断分型 鉴别诊断 原淋 + 幼 20%(WHO),30%(FAB) Morphology Immunophenotype Cytogenetics Molecular biology

67 Differential Diagnosis 1. 与类白血病反应鉴别 有引起类白血病反应的常见原因 : 感染 溶血 急性失血 转移癌 ; 白细胞增多以成熟或较成熟细胞为主, 血红蛋白和血小板计数正常或略低 ; 骨髓中无异常的原始细胞 ; 碱性磷酸酶积分明显增高 ; 中性粒细胞出现中毒颗粒 核固缩 胞浆内空泡变化, 无 Auer body

68 Differential Diagnosis 类白血病患者的中性粒细胞出现中毒颗粒 核固缩 胞浆内空泡变化

69 Differential Diagnosis 2. 与骨髓增生异常综合征 (MDS) 鉴别 : 分类 PB 原始细胞数 BM 原始细胞数 RA <1% <5%, 无 Auer 小体 RAS <1% <5%, 环状铁粒幼细胞 >15% RCMD <1% <5%, 无 Auer 小体 5q - 综合征 <5% <5%, 无 Auer 小体 MDS-U <1% <5%, 无 Auer 小体 RAEB <5% 5 ~ 19% ±Auer 小体 关键点 :MDS 有病态造血 ; 骨髓原始细胞占 NEC<20%

70 Differential Diagnosis 3. 与巨幼红细胞性贫血鉴别 原始细胞不增多 ; 幼红细胞形态正常 ; PAS 反应 (-); 多有病因可查, 补充叶酸和 VitB12 治疗反应好 4. 与再生障碍性贫血 ITP 和粒缺恢复期鉴别 : 病史 血涂片 骨髓检查

71 Differential Diagnosis 5. 与传染性单核细胞增多症 (IM, infectious monocytosis) 鉴别 患者有发热 淋巴结和肝脾肿大 ; 外周血出现异型淋巴细胞 ; 无原始淋巴细胞 ; 血中嗜异性抗体效价逐步升高或 EB 病毒 DNA 阳性 ; 病程短, 多有自限性

72 Case review: Assessment o The diagnosis for the patient is B-ALL: Pro-B Acute lymphocytic leukemia; Hypercellular (WBC> /L); Ph chromosome Positive. BCR/ABL fusion gene positive. o How to treat?

73 第二节急性白血病 (Acute leukemia ) Contents 1. Definition of acute leukemia(al) 2. Classification of AL(FAB,WHO) 3. Clinical manifestations of AL 4. Laboratory features of AL 5. Diagnosis and differential diagnosis of AL 6. Treatment of Acute leukemia

74 TREATMENT OF LEUKEMIA Purpose of treatment: o 清除体内白血病细胞 : 化疗 : 诱导缓解治疗 + 巩固治疗 + 维持治疗 放疗 ; 分 (AKP) HSCT: 异基因造血干细胞移植, 自体造血干细胞移植 ; o 恢复骨髓正常造血, 健全机体免疫功能 ; o 对症支持治疗

75 Treatment of leukemia Principle of treatment: o 确诊后应根据 MICM 检查结果进行预后分层 ; o 结合患者基础状况 经济情况及自身意愿, 制定个体化治疗方案 ; o 及早开始治疗

76 Treatment of acute leukemia Remission induction therapy 诱导缓解治疗 o 治疗目的 : 通过联合化疗使患者获得完全缓解 (Complete remission,cr) o AML(M3 除外 ) 诱导缓解治疗方案 : DA 方案 ( 柔红霉素 + 阿糖胞苷 ) IA 方案 ( 去甲氧柔红霉素 + 阿糖胞苷 ) MA 方案 ( 米托蒽醌 + 阿糖胞苷 ) HA 方案 ( 高三尖杉酯碱 + 阿糖胞苷 ) o AML-M3 诱导缓解治疗方案 全反式维 A 酸 ± 三氧化二砷 ± 柔红霉素 / 去甲氧柔红霉素

77 Treatment of acute leukemia Remission induction therapy 诱导缓解治疗 o ALL 常用诱导缓解治疗方案 : DVLP 方案 ( 柔红霉素 + 长春新碱 + 左旋门冬酰胺酶 + 泼尼松 ); Hyper-CVAD-A 方案 : 环磷酰胺 + 长春新碱 + 阿霉素 + 地塞米松 ; Hyper-CVAD-B 方案 : 甲氨蝶呤 + 阿糖胞苷 ; Ph + ALL 常用方案 : 采用含酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼或达沙替尼联合长春碱类及糖皮质激素的低强度诱导缓解方案 ;

78 Treatment of acute leukemia Post-CR treatment: 巩固治疗 + 维持治疗 o 治疗目的 : 消灭残存白血病细胞, 延长缓解期和无病生存期, 争取治愈 o AML( 不包括 M3) 缓解后治疗方案 : 原诱导方案治疗 3-6 疗程 ; 中 / 大剂量 AraC:2-3g/m2 q12h, 3-4 天 ; 无交叉耐药方案交替化疗 ; o AML 经正规巩固强化治疗后维持治疗意义不大

79 Treatment of acute leukemia Post-CR treatment: 巩固治疗 + 维持治疗 o AML-M3 缓解后治疗方案 DA 或 IA 方案巩固 2-3 疗程 全反式维 A 酸 三氧化二砷 甲氨喋呤三药序贯 ; o ALL 缓解后治疗方案 : 大剂量阿糖胞苷巩固治疗 ; 大剂量甲氨蝶呤 (2-3g/m2) 巩固治疗 6- 巯基嘌呤 + 甲氨蝶呤口服, 序贯治疗 ALL 巩固治疗后必须维持治疗至少三年

80 Treatment of acute leukemia Stem cell transplantation 造血干细胞移植是根治白血病的有效方案 : o 按造血干细胞来源 : 骨髓移植 (BMT) 外周血造血干细胞移植 (PBSCT) 脐带血造血干细胞移植 (CBSCT) o 按供者来源 : 同胞异基因造血干细胞移植 (Sibling Donor) 无关供者造血干细胞移植 (Unrelated Donor) 同基因造血干细胞移植 (Syngenic Donor) 自体造血干细胞移植 (Autologous HST)

81 Treatment of acute leukemia 髓外白血病的防治 o CNSL 的防治 : CNSL 好发于 ALL AML-M4 AML-M5 等亚型 ; 鞘内注射 MTX+Ara-C+Dex. 头颅 脊髓放疗 ; o 睾丸白血病的治疗 双侧睾丸照射 ( 总剂量 2000cGy

82 Treatment of acute leukemia Supportive treatment 支持治疗 o 防治感染 : 针对细菌 真菌 病毒 寄生虫 o 纠正贫血 : 成分输血 (Hb<60g/L?80g/L) o 控制出血 : 血小板输注 ; 凝血因子输注 ; 输注新鲜冰冻血浆 ; o 营养支持 : 高蛋白饮食, 肠外静脉营养 ; o 预防肿瘤溶解 高尿酸血症和肾脏损害 ; o 医患沟通, 病情教育

83 Case review: Plan o The treatment plan for the Ph + ALL patient was as following: Blood transfusion; Control bleeding Chemotherapy: Imatinib ( 伊马替尼 )400mg qd, continously VDS ( 长春地辛 )4mg qw 4 weeks, Dex ( 地塞米松 )17mg qd; 5 days a week; Prevent from infection; Prevent from CNSL

84 Criterion of the treatment effect o CR 标准 : 白血病临床症状 体征消失 ; 血象 骨髓象恢复正常 ; 骨髓原始细胞 <5% o PR (partial remission) o NR (non reflect) Monitoring MRD (minimal residual disease) by FCM PCR

85 内容小结 o Clinical manifestations of Acute leukemia: 三大症状 : 贫血 出血 发热 ( 本病 感染所致发热 ) 常见体征 : 正常血细胞细胞减少所致的体征 白血病细胞增殖浸润所致的体征 o Laboratory features of Acute leukemia: CBC:RBC Hgb PLT 减少 WBC 增高 异常细胞 BM: 白血病细胞比例大于 20%(WHO) Cytogenetic abnormality: t(15,17) t(8;21) t(16;16) t(9;22) 等 Molecular abnormality:pml/rarα AML/ETO CBFβ/MYH11 BCR/ABL NPM1 CEBPα C-KIT FLT3- ITD ASXL1 DNMT3A TET2 IDH1/2 突变等

86 内容小结 o Diagnosis of Acute leukemia: 以临床表现和血常规结果为线索 ; 以实验室检查结果为依据 (MICM); o Treatment of Acute leukemia: 支持治疗 : 血液成分输注 纠正贫血 止血 防治感染 本病治疗 : 诱导缓解治疗 缓解后治疗 造血干细胞移植 放疗 CNLS 的防治 o Evaluation of treatment effect: Complete Remission (CR); Partial Remission (PR); No reflect (NR)

87 临床工作程序 :SOAP o 通过问诊, 获取正确 详细的 Subjective data; o 通过望 触 叩 听等体格检查和必要的化验检查 仪器检查, 尽可能获取正确 详细的 Objective data; o 根据主客观资料, 对患者病情做出正确 Assessment: diagnosis,differential diagnosis and the general situation of the patient ; o 根据评估结果, 制定合理的诊疗 Plan o 再开始下一次的 SOAP

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С¶ù¼±ÐÔ·ÇÁÜ°Íϸ°ûÐÔ°×Ѫ²¡ 疾 病 名 小 儿 急 性 非 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 英 文 名 pediatric acute nonlymphocytic leukemia 缩 写 别 名 儿 童 急 非 淋 ; 儿 童 急 性 非 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 ; 小 儿 急 非 淋 ICD 号 C94.7 概 述 白 血 病 是 一 种 干 细 胞 或 克 罗 恩 病, 即 由 一 个 干 细 胞 发 生 恶

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