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Transcription

1 神经系统生理

2 概 述 神经系统 (Nervous System, NS) ) 是进化的产物 神经系统是机体最重要的调节系统 反射是神经系统的基本活动方式 脑的工作原理是人类面临的最大挑战 神经网络

3 神经系统的基本功能 1. 协调人体内各系统器官的功能活动, 保证人 体内部的完整统一 2. 使人体活动能随时适应外界环境的变化, 保 证人体与不断变化的外界环境之间的相对平衡 3. 认识客观世界, 改造客观世界

4 本章内容 1. 神经细胞的功能 2. 神经元的信息传递 3. 神经系统的感觉分析功能 4. 神经系统对姿势 运动 内脏活动的调节 5. 脑的高级功能

5 神经系统 中枢神经系统 cetral nervous system 脑和脊髓 周围神经系统 perpheral nervous system 与脑和脊髓相连的 N: 脑神经 脊神经 内脏神经 各自含有感觉和运动成分 : 感觉神经 : 是将神经冲动由感受器传向中枢神经系 - 传入神经运动神经 : 将神经冲动由中枢 N 系传出达周围效应器 - 传出神经

6 神经元 神 经 (Neuron ) 组 织 胶质细胞 (glial cell)

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9 神经元的结构 胞体 突起 树突 dendrite 轴突 axon 轴丘 : 胞体发出轴突的部位 始段 : 轴突起始部位, 产生 AP 的起始部位 突触小体 : 轴突末端分支末稍膨大部分称 突触 : 神经元之间相接触的部位 轴索 : 轴突与感觉神经元的长树突统称, 轴索外面包有髓鞘或神经膜成神经纤维 ( 有髓神经纤维 无髓神经纤维 ) 神经纤维是传导神经冲动的部位

10 神经元的功能区域 1. 在信息输送过程中 树突和胞体 接受 整合信息 轴突始段 爆发动作电位 轴突 传导信息 轴突末梢 传递信息 2. 树突棘 (dendritic spine) 突触 (synapse) 形成部位 在智力发育中具有重要意义 也参与突触可塑性 3. 胞体 除信息处理外, 是蛋白质合成部位 在维持神经元生长发育及正常功能中发挥重要作用

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12 神经元基本功能 感受内外环境变化的刺激 传导兴奋 整合 分析 贮存信息 神经 - 内分泌功能

13 神经元的分类 按突起数目 : 假单极 双极 多极 按功能 : 感觉 运动 联络 按所含递质 : DA Ach NE 5-HT 等 按对下一级神经元所产生的效应 : 兴奋性 抑制性

14 神经纤维 轴索 轴突 神经纤维 (neurite) 长树突 轴膜 髓鞘 (myelin sheath) 神经膜 (neurilemma)

15 神经 nerve 神经纤维在外周部集聚在一起称神经 包绕在每条神经外面的结缔组织称神经外膜, 结缔组织伸入束内将神经分为若干小束并包围之, 称神经束膜, 包在每根神经纤维外面的结缔组织称神经内膜

16 神经纤维兴奋传导的特征 : ⑴ 完整性 ⑵ 绝缘性 ⑶ 双向性 ⑷ 相对不疲劳性

17 神经纤维传导兴奋的速度 速度 (AP 传导 )= 距离 / 时间 影响传导速度的因素 1 纤维直径 : 与直径成正比 ; V(m/s)=6 D( 总直径,μm); 2 轴索与总直径的比值 : 比值 = 0.6, 为最适比例 ;

18 传导速度检测及临床意义 : 1. 评定周围运动和感觉神经传导功能 ; 2. 检测外周神经的结构完整性 : 如 : 髓鞘受损 速度降低 轴索受损 波幅降低

19 神经纤维的分类 ⑴ 按有无髓鞘分 : 1 有髓纤维 2 无髓纤维

20 ⑵ 根据电生理特性分 : A 类 Aα Aβ Aγ Aδ 有髓躯体传入 和传出纤维 B 类 ( 有髓 ): 自主神经的节前纤维 C 类 ( 无髓 ): 自主神经的节后纤维 后根中的痛觉传入纤维

21 ⑶ 根据直径分四类 : Ⅰ 类 : Ⅰa 和 Ⅰb 类 相当于 Aα Ⅱ 类 : 相当于 Aβ Aγ Ⅲ 类 : 相当于 Aδ B 类 Ⅳ 类 : 相当于 C 类

22 哺乳动物周围神经纤维的分类 类型功能直径 (μm) 速度 (m/s) 相当于 A α 本体感觉, 躯体运动 12~22 70~120 I a I b A β 触 - 压觉 5~12 30~70 II A γ 支配梭内肌 ( 使收缩 ) 3~6 15~30 A δ 痛 温 触 - 压觉 2~5 12~30 III B 自主神经节前纤维 < 3 3~15 C 交感节后纤维 0.3~ ~2.3 IV C 痛 温 触 - 压觉 0.4~ ~2.0 IV

23 神经纤维的轴浆运输 神经纤维轴浆流动具有物质运输作用, 对维持神经元结构和功能完整性具有重要作用 顺向胞体 > 轴突末梢 轴浆流动双向性 快速 - 类似肌凝 ( 球 ) 蛋白的驱动蛋白 ( 运输细胞器 )410mm/d 慢速 - 随微丝微管等向前延伸 1-12mm/d 逆向末梢 > 胞体 205mm/d 胞浆动力蛋白如 : 神经营养因子 狂犬病病毒 破伤风毒素

24 A. Upper: kinesin Lower: Dynein B. The way that a kinesin i with an organelle walk along a microbubule Microtubule moving forward by adding tubulins at (+) end & by removing tubulins from ( ) end

25 轴浆运输的功能 : A 运输作用 : 提供营养物质 ; 输送神经递质和酶 B 反馈作用 : 保持功能联系

26 神经对所支配组织发挥的作用 功能性作用 : 传导神经冲动 肌肉收缩 腺体分泌 营养性作用 : 释放营养因子调整被支配组织的内在代 谢活动 ( 如 : 切断 N 出现肌内糖原合成减慢 蛋白质分解加速 肌肉渐萎缩 )

27 神经营养因子 ( Neurotrophin) 本质 : 蛋白质 产生 : 所支配的组织 星形胶质细胞 运输 : NT 作用于神经末梢的特异受体 被末梢 NT 作用于神经末梢的特异受体 被末梢摄取 逆向轴浆运输 胞体

28 神经末梢的神经营养因子受体 : Trk A Trk B 和 Trk C 已分离出的神经营养因子 : 神经生长因子 (NGF) 神经营养因子 -3 (NT-3) 神经营养因子 4/5 (NT-4/5) 脑源性神经营养因子 (BDNF)

29 星状胶质细胞 神经胶质细胞示意图 少突胶质细胞 ( 巨噬细胞 ) 小胶质细胞 室管膜细胞

30 胶质细胞 (glia) 的特征 神经元 胶质细胞 数量少 (10 11 个 ) 多 (10~50 倍 ) 突起树突和轴突无树突和轴突之分 细胞间突触联系形成不形成 缝隙连接部分存在普遍存在 随 [K + ] o 改变的膜电位存在存在 产生动作电位能不能 神经递质受体存在 ( 信息传递 ) 存在 ( 不传递信息 ) 再生能力无终身保持

31 1. 中枢神经系统 胶质细胞的类型 星形胶质细胞 (astrocyte) 少突胶质细胞 (oligdendrocyte) d 小胶质细胞 (microglia) 2. 周围神经系统 施万细胞 (Schwann cell) 卫星细胞 (satellite cell)

32 胶质细胞的功能 细胞类型功能 中枢星形胶质细胞形成支持神经元胞体和纤维的支架 发育过程中引导神经元迁移到最终定居部位 隔离中枢神经系统内各个区域 形成血管周足, 参与形成血 - 脑屏障 为神经元和毛细血管间架桥, 营养神经元 参与受损神经组织的修复和充填损伤后缺损 作为抗原呈递细胞参与免疫应答反应稳定细胞外液中 K + 浓度 参与某些递质及活性物质的合成与代谢 产生神经营养因子以维持神经元的功能活动

33 续前页表 细胞类型功能 中枢少突胶质细胞形成髓鞘 小胶质细胞 室管膜细胞 外周施万细胞形成髓鞘 卫星细胞 在脑损伤时转变为巨噬细胞, 清除变性的神经组织碎片 参与形成血 - 脑脊液屏障 脑 - 脑脊液屏障 在神经损伤后再生中, 引导轴突沿其形成的索道生长为神经元提供营养及形态支持 调节神经元外部的化学环境

34 神经元间的信息传递 突触传递 (Synaptic Transmission) i

35 神经元与神经元之间或传出神经元与效应器细之间的功能联系是通过突触传递信息 突触 (Synapse) : 神经元与神经元之间接触并传递信息的部位

36 突触的分类 按传递信息物质 ( 性质 ): 化学性突触 ; 电突触 ; 混合性突触 按突触排列方式 : 交互突触 ; 并联突触 ; 串联突触 按接触的部位 : 轴 - 树突触 ; 轴 - 体突触 ; 轴 - 轴突触 ; 体 - 体突触等 按对下一级神经元活动的影响 : 兴奋性突触 ; 抑制性突触

37 电突触 (electrical synapse) 传递 缝隙连接 ( gap junction) 间隔 2~3nm 膜不增厚, 无突触小泡 存在沟通胞浆水相通道 ( 带电小离子 分子量<1-1.5KD 或直径<1nm 物质可通过 ) 无前后膜之分

38 1. 结构基础 缝隙连接 2. 电紧张耦联 (electrotonically coupled) 的概念 3. 电突触传递的一般特点 双向性 (bidirectional transmission) 低电阻性 (lower resistance it transmission) i 快速性 (rapid transmission) 4. 电突触传递的意义 无脊椎动物 介导逃避反射 哺乳动物 参与同类神经元之间的同步化活动 5. 缝隙连接并非持续开放 邻接细胞胞质内 ph 或 [Ca 2+ ] 时关闭 6. 整流型电突触 (rectifying synapse) 具有电压门控特性, 允许去极化电流单向传递

39 化学性突触 (chemical synapse) 传递 1. 定向突触 (directed synapse) 传递 典型的实例骨骼肌神经 - 肌接头神经元间的经典突触 经典突触的主要类型轴突 - 树突式突触 (Axodendritic synapse) 轴突 - 胞体式突触 (Axosomatic synapse) 轴突 - 轴突式突触 (Axoaxonal synapse)

40 经典突触的微细结构 * 由突触前膜 突触间隙 突触后膜组成 * 突触前膜内结构微丝 微管 线粒体突触囊泡 ( 三类 ) (synaptic vesicles) 活化区 (active zone) * 突触间隙 (cleft) 20~40nm 宽 * 突触后膜上结构受体 (receptors) 通道 (channels)

41 突触的传递过程 突触前过程 :AP 递质释放? 突触间传递过程 : 递质跨细胞的信号传递? 突触后过程 : 递质 后级神经元活动改变? 电 - 化学 - 电传递过程

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43 N-M 接头处兴奋传递的主要步骤 神经冲动 Ca 2+ 通道开放,Ca 2+ 内流 囊泡移动 融合 破裂,ACh 释放 ACh 与 N 2 受体结合 Na + K + ( 尤其是 Na + ) 通透性 终板膜去极化 终板电位 (EPP) EPP 电紧张性扩布至肌膜 动作电位

44 经典突触的传递过程 突触前神经元兴奋 突触前膜去极化 前膜上电压门控钙通道开放 Ca 2+ 内流 形成 Ca 2+ -CaM 复合物 激活 Ca 2+ -CaM KⅡ 突触蛋白 Ⅰ 磷酸化 突触小泡从细胞骨架丝上游离出来 ( 动员, mobilization) ) 由 Rab3 蛋白引渡到活化区 ( 摆渡, trafficking) 由 v-snare 和 t-snare( ( 包括 SNAP-25 和 syntaxin) ) 结合而完成着位 (docking) 突触小泡膜和突触前膜融合 (fusion) 递质经融合孔出胞 ( 量子式释放, quantal release) 递质在突触间隙扩散, 与后膜受体结合 后膜某些离子通道通透性 突触后电位 (PSP)

45 Diagram showing the process of transmitter release

46 非定向突触 (non-directed synapse) 传递 典型的实例平滑肌神经 - 肌接头心肌神经 - 肌接头 分布于外周与中枢多见于自主神经节后纤维尤其是交感节后纤维 结构特点 : 末梢分支多, 大量曲张体 (varicosity) 传递特点与突触后成分非一一对应距离和作用时间长短不一是否有效决定于有无受体

47 影响突触传递的因素 影响突触前末梢释放递质的因素 * 递质释放量与进入末梢内的 Ca 2+ 成正相关 [Ca 2+ ] [Mg 2+ o 或 ] o 递质释放量 到达末梢的 AP 频率和幅度 Ca 2+ 内流 递质释放 * 突触前受体 (presynaptic p receptor) 的调制作用 * 影响突触囊泡着位 (docking) 的有关蛋白 影响已释放递质清除的因素 * 影响递质的重摄取 (reuptake) 和代谢酶 影响突触后膜受体的因素 * 受体的上调和下调 (up & down regulation) * 受体激动剂 (agonist) 和拮抗剂 (antagonist)

48 影响神经 - 肌接头处兴奋传递的因素 (1) 阻断 ACh 受体 : 箭毒和 α- 银环蛇毒, 肌松剂 (2) 接头前膜 ACh 释放 : 肉毒杆菌中毒 (3) 自身免疫性疾病 : 重症肌无力 ( 破坏 ACh 受 体 ), 肌无力综合征 ( 破坏 N 末梢 Ca 2+ 通道 ) (4) 抑制胆碱酯酶活性 : 有机磷农药

49 Ca 2+ 在突触传递中的作用 A 降低轴浆的粘度, 有利于突触小泡的位移 ( 使囊泡上肌动蛋白结合 蛋白与肌动蛋白的结合降低 ); B 消除突触前膜内侧的负电位, 促进突触小泡和前膜接触 融合和胞裂, 促进神经递质的释放 ;

50 突触后电位 (postsynaptic potential, PSP) 1. 兴奋性突触后电位 (excitatory PSP, EPSP) 性质 : 后膜去极化, 局部电位 实例 : 肌梭传入 脊髓运动神经元突触 机制 : 某种兴奋性递质 突触后膜受体 某些离子通道开放 Na + 内流 ( 为主 ) EPSP 2. 抑制性突触后电位 (inhibitory PSP, IPSP) 性质 : 后膜超极化, 局部电位 实例 : 肌梭传入侧支 抑制性中间神经元 脊髓运动神经元突触 机制 : 某种抑制性递质 突触后膜受体 氯离子通道开放 ( 为主 ) Cl 内流 IPSP

51 Arrangement of recording (A), EPSP (B) & IPSP (C)

52 EPSP 与 IPSP 的比较 EPSP IPSP 突触前神经元 兴奋性神经元抑制性神经元 递 质 兴奋性递质 抑制性递质 突触后膜离子流 Na +++ K + Cl + 突触后膜电位 去极化 超极化 结 果 神经元兴奋 神经元抑制

53 动作电位在突触后神经元的产生 1. 突触后神经元胞体和树突膜的整合作用 突触后电位的整合 (integration) EPSP + IPSP( 总和 ) 膜电位去极化 ( 70 mv 52 mv) 阈电位 AP 2. 首先产生 AP 的部位 轴突始段始段膜上电压门控钠通道密度大 3. 然后传遍整个细胞膜 沿轴突传向末梢 完成兴奋传导 逆向传至胞体 有助于细胞状态刷新

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55 Diagram of the site of AP generation (A) & the density of voltage-gated g Na + channels (B)

56 ( 五 ) 突触可塑性 (synaptic plasticity) 1. 突触可塑性的定义 2. 突触可塑性的类型 短时程 (short-term) 突触可塑性 * 易化 (facilitation) * 增强 (augmentation) * 压抑 (depression) * 强直后增强 (posttetanic potentiation, PTP) 习惯化 (habituation) 和敏感化 (sensitization) 长时程 (long-term) 突触可塑性 * 长时程增强 (long-term potentiation, LTP) * 长时程压抑 (long-term depression, LTD)

57 Molecular mechanism for long-term potentiation & long-term depression in the Schaffer collaterals in the hippocampus

58 神经递质和受体 神经递质突触前神经元合成并在末梢释放, 经突触间隙扩散, 特异性地作用突触后神经元或效应器细胞上的受体, 并使突触后神经元或效应器产生一定效应的信息传递物质. 符合神经递质的条件 突触前神经元内具有合成递质的前体和酶系统 递质储存于突触囊泡内, 冲动到达时释入突触间隙 递质作用于后膜受体后能发挥其生理作用 存在使该递质失活的酶或其他方式 ( 如重摄取 ) 有特异的激动剂和拮抗剂能分别模拟和阻断其效应 神经调质 神经元还能合成释放一些化学物质, 增强或削弱递质的信息传递效应.

59 哺乳动物神经递质或调质的分类 分类胆碱类 胺类氨基酸类 ACh DA, NE, E, 5-HT, His Glu, Asp, GABA, Gly 主要成员 肽类 SP & other tachykinins*, Opioid P.*, HRP*, VP, OXT, Brain-gut P.*, NP*, CGRP, NPY, etc. 嘌呤类 Adenosine, ATP 气体类 NO, CO 脂类 PGs*, Neuroactive steroids*

60 (3) 递质的共存 戴尔原则 (Dale`s principle) 一个神经元的全部神经末梢均释放同一种神经递质 递质共存 (coexistence) 一个神经元内可以存在两种或两种以上的神经递质或调质, 末梢可同时释放两种或两种以上的递质 如 : 支配唾液腺的副交感 :ACh/VIP; 交感 : NE/NPY 血管活性肠肽 神经肽 Y

61 Diagram of neurotransmitter co-existence it in the salivary glands innervated by autonomic nervous system 61

62 递质的代谢 合成 : 主要在胞体 贮存 : 囊泡 释放 : Ca 2+ 依赖性释放 失活 : 重摄取 : 主要为单胺类 酶降解 :Ach-E, 单胺氧化酶等 稀释扩散

63 突触传递的调制 1 突触前的调制 : 通过控制递质释放 重摄取与失活机制 神经调质 突触前膜受体 神经递质 自身突触前膜受体 如 :Ca 2+ 内流增减 递质释放增减

64 上调 : 2 突触后的调制 受体数量和效应 受体数目 或受体与配体 ( 递质 激素 药物等 ) 亲和力的增加 ( 致敏 ) 下调 : 受体数目 或受体与配体体 ( 递质 激素 药物等 ) 亲和力的降低 ( 脱敏 )

65 (1) 概念 : 受体 Receptor 细胞膜或细胞内能与某些化学物质 ( 递质 调质 激素等 ) 特异性结合并诱发生物效应的特殊生物分子 ( 蛋白质 ) 配体 (ligand): 能与受体结合的化学物质 配体 ( 内 外源性 ) 激动剂 (agonist) 能与受体特异性结合并产生特定效应的化学物质 拮抗剂 阻断剂 (antagonist blocker) 能与受体结合但不产生效应, 反而占据受体产生对抗激动剂效应的化学物质

66 (3) 突触前受体 位于突触前膜的受体为突触前受体或自身受体通常突触前受体可抑制递质释放, 实现负反馈 突触前受体调节递质释放的示意图

67 受体特性 : ⑴ 特异性 : ⑵ 饱和性 : ⑶ 可逆结合性 ; ⑷ 活性可变化性 : 上调 : 反应性 ( 致敏现象 ) 或受体数目 ; 下调 : 反应性 ( 脱敏现象 ) 或数目

68 受体的分类及亚型 以不同配体分类命名 : 如 : 胆碱能 肾上腺素能受体等 以递质受体激活机制分类命名 : 促 ( 亲 ) 离子型 (ionotropic) 受体 ( 化学门控性离子型受体 ) 促 ( 亲 ) 代谢型 (metabotropic) 受体 与 G- 蛋白耦联, 通过第二信使引发细胞内生物效应

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70 通过 G- 蛋白中介发挥效应的受体作用示意图

71 主要的递质和受体系统 中 脊髓前角运动神经元枢 丘脑后腹核特异感觉投射纤维胆 脑干网状结构上行激动系统碱能 尾核 壳核 苍白球 ( 纹状体 ) 系 边缘系统 ( 梨状区 杏仁核 海马 ) 统

72 胆碱能纤维 : 以 ACh 作为递质的神经纤维外( 支配汗腺的和骨骼肌交感舒血管纤维 ) 纤维周胆碱能纤 自主神经节前纤维 大多数副交感神经节后纤维碱 少数交感神经节后纤维 维( 支配汗腺的和骨骼肌交感舒管纤维 ) 躯体运动神经纤维

73 碱能受体胆碱能受体与胆胆碱能受体 胆碱能受体 cholinergic recepter 能与 Ach 结合的受体 毒蕈碱受体 (M- 受体 )M1 ~ M5 muscarinic i receptor 外周分布 : 样作用能) 副交感节后 F 支配的效应器 交感节后 F 支配的汗腺 骨骼肌血管平滑肌阻断剂 : 阿托品 作用 毒蕈碱 (M) 样作用 心脏抑制 支气管 胃肠平滑肌收缩 膀胱逼尿肌 瞳孔括约肌收缩 消化腺分泌 汗腺分泌 骨骼肌血管舒张 烟碱受体 (N 受体 ) nicotinic c receptor 神经原型烟碱受体自主 N 节突触后膜 (N1) 肌肉型烟碱受体神经 - 肌接头终板膜 (N2) 阻断剂 : N1: 筒箭毒碱 六烃季铵阻断剂 N2: 筒箭毒碱 十烃季铵

74 胆碱能受体的分布及生理功能 胆碱能受体分布作用拮抗剂 毒蕈碱受体副交感 N 节后 (M 受体 ) 纤维 ( 心, 气管等 ) 和少数交感 N 节后纤维 ( 汗腺 ) 所支配的效应细胞膜烟碱受体 N 1 : 神经节突 (N 受体 ) 触后膜 N : 神经肌接头终板膜 心 (-) 气管 (+) 阿托品汗腺分泌 (+) 瞳孔括约肌 (+) 胃肠道运动 (+) 消化腺分泌 括约肌 (-) 使神经节突触六烃季铵筒箭后神经兴奋毒N 2 : 神经肌接骨骼肌收缩 (N 样作用 ) 十烃季铵碱

75 2 去甲肾上腺素和肾上腺素及其受体腺素及其受体 (Norepinephrine Adrenaline and Adrenergic Receptor) 肾上腺能神经元及纤维 : 以 Adr 作为递质的神经元和纤维 PNS: 尚未发现 ; CNS: 胞体集中在低位脑干 (C1 C2 C3 区 )

76 去甲肾上腺素能神经元及纤维以 NE 作为递质的神经元和纤维 CNS: 胞体主要集中在低位脑干 ( 延髓 脑桥等 ) PNS: 交感神经节内

77 2. 去甲肾上腺素 (norepinephrine, NE) 去甲肾上腺素的合成与分解合成关键酶 酪氨酸羟化酶 (TH) 消除 末梢重摄取 降解酶 (MAO COMT) 中枢去甲肾上腺素能神经元 (noradrenergic neurons) 外周肾上腺素能纤维 (adrenergic fibers) 多数交感节后纤维 ( 除外骨骼肌血管和温热性汗腺 ) 肾上腺素能受体 (cholinergic receptors) α 受体 : 再分 α 1 α 2 受体两种亚型 α 2 受体多为突触前受体 β 受体 : 再分 β 1 β 2 β 3 受体三种亚型效应器细胞上有的仅有 α 或 β 受体, 有的两者兼备

78 周围神经系统肾上腺素能受体的效应简表 受体亚型效应拮抗剂 α 1 受体 α 2 受体 血管 子宫 输尿管 虹膜辐射状肌等平滑肌收缩, 竖毛肌肉收缩, 支气管腺体分泌抑制 小肠平滑肌舒张, 消化腺分泌抑制 酚妥拉明哌唑嗪 酚妥拉明育亨宾 β 1 受体 心肌兴奋 普萘洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 β 2 受体 β 3 受体 血管 子宫 胃肠 支气管等平滑肌舒张, 支气管腺体分泌增强, 糖原分解 脂肪分解 普萘洛尔丁氧胺

79 3. 多巴胺及其受体 多巴胺系统主要存在于中枢 包括黑质 - 纹状体系统 中脑边缘系统 结节漏斗 有 D 1 -D 5 5 种多巴胺受体 功能 : 主要参与躯体运动 精神情绪 活动 垂体内分泌功能及心血管活动等调节

80 4. 5- 羟色胺及其受体 5-HT 浓度最高是在血小板和胃肠道, 其次是脑和视网膜 中枢神经系统的 5-HT 主要集中在低位脑干的中缝核内 有上行 下行和支配脑干部分的投射纤维 5-HT 受体 : 分 5-HT 1 ~ 5-HT 7, 还有亚型共十几种受体 功能 : 主要调节痛觉 精神情绪 睡眠 温度 性行为 垂体内分泌 心血管调节和躯体运动等功能

81 5 氨基酸类递质及受体 兴奋性氨基酸 : 谷氨酸 Glu 门冬氨酸 Asp 抑制性氨基酸 :γ- 氨基丁酸 GABA 甘氨酸 Gly (1) 兴奋性氨基酸 谷氨酸及其受体 Glutamate,Glu 两类受体 A 促代谢型 (metabotropic)glu 受体 : 有 11 种亚型 B 促离子型 (ionotropic)glu 受体 : NMDA 受体 :Na + Ca 2+ 内流 K + 外流 KA,AMPA:Na + 内流 K + 外流

82 ⑵ 抑制性氨基酸 甘氨酸和 γ 氨基丁酸 glycine (Gly), γ aminobutyric (GABA) 甘氨酸 (gly) l 及其受体 : 脊髓闰绍细胞释放的递质, 其受体为离子通道 (Cl-), 可为士的宁阻断 甘氨酸也能与 NMDA 受体结合, 产生兴奋效应 γ 氨基丁酸 (GABA): 主要存在于大脑 小脑皮层 GABA 受体分为两型 : 促离子型受体 GABA A: Cl- 通道促代谢型 GABA B: 激活后可增加 K + 通道的电导 引起后膜超极化

83 6 肽类递质及受体 中枢和周围 NS 中存在许多肽类物质如 : 下丘脑调节肽, 阿片肽, 速激肽 脑肠肽等等 阿片肽及受体 : β- 内啡肽 脑啡肽和强啡肽 ; 三种受体 : μ( β- 内啡肽 ) κ δ( 强啡肽 ) 脑肠肽 : 指胃肠道和脑内双重分布的肽类物质. 有 : 胆囊收缩素 (CCK) 血管活性肠肽 胃泌素 神经降压素等 均为 G 蛋白耦联受体 其他 : 血管紧张素 Ⅱ 心房钠尿肽 降钙素基因相关肽 神经 Y 肽

84 下丘脑调节性多肽和神经垂体肽 下丘脑 调节性多肽 调节性多肽 P-349 腺垂体 促激素 垂体门脉系统 血循环 靶腺 靶激素 如 : 下丘脑 促甲状腺激素释放激素 腺垂体 促甲状腺激素 甲状腺 T3 T4 生长素释放激素 生长抑素 促甲状腺激素释放激素 促肾上腺皮质激素释放激素 促性腺激素释放激素 催乳素释放因子 催乳素释放抑制因子 促黑素释放因子 促黑素细胞释放抑制因子 如 : 生长抑素参与感觉传入 运动传出 和智能活动等方面调节

85 反射活动的基本规律 ( 一 ) 非条件反射和条件反射 (unconditioned & conditioned reflex) 两类反射的比较 非条件反射 神经活动级别初级高级 条件反射 形成先天遗传后天习得 反射形式 较固定 多样而易变 数量 有限 无限 ( 可建可退 ) 适应性 比较有限 高度完善 预见性 无 有 完成反射所需脑结构 皮层下中枢 大脑皮层

86 ㈠反射与反射弧 : 非条件反射 : 机体固有的反射 条件反射 : 在一定条件下通过后天学习而产生的 4/8/2013 中南大学湘雅医学院生理学系 86

87 反射中枢 : CNS 内参与调节某一特定生理功能 的神经元群 分布于脑 脊髓各级水平

88 单突触反射和多突触反射 Monosynaptic reflex 传入神经元与传出神经元间只有一个突触的反射 Polysynaptic reflex 传入神经元与传出神经元间存在一个以上中间神经元参与的反射

89 单突触反射腱反射 ( 单突触反射 )

90 缩手反射 ( 双突触反射 )

91 中枢神经元的联系方式 1. 单线式 (single line) 联系具有高分辨能力 2. 辐散式 (divergence) 联系扩大作用空间范围, 传入中多见 3. 聚合式 (convergence) 联系突触后电位的整合, 传出中多见 4. 链锁状 (chain circuit) 联系扩大作用空间范围 5. 环状 (recurrent circuit) 联系可构成正 负反馈及时终止或产生后放

92 中枢兴奋传播的特征 1. 单向传播 (one-way conduction) 意义在于限定信息沿指定路线运行 2. 中枢延搁 (central delay) 3. 总和 (summation) 与阻塞 (occlusion) 4. 兴奋节律的改变 (change of excitatory rhythm) 5. 后发放 (after discharge) 和反馈 (feedback) 后发放能使冲动在原刺激停止后仍持续一段时间反馈使调节回路具有自动控制能力 6. 局限化 (localization) 与扩散 (generalization) 7. 对内环境变化敏感 (susceptibility) 8. 易疲劳 (fatigue)

93 神经纤维传导和突触传递特征的比较 神经纤维传导 突触传递 传导方向双向单向 时间延搁无有 电位变化全或无总和 节律改变 后发放无有 完整性要求要求 疲劳相对不易相对容易 环境因素影响绝缘性易受影响

94 中枢抑制和易化 (central inhibition & facilitation) 1 突触的抑制 ( 中枢抑制 突触前抑制 突触后抑制

95 突触后抑制 postsynaptic inhibition 神经元信息传递过程中, 通过兴奋一个抑制性中间神经元释放抑制性递质, 而引起它的下一级神经元突触后膜产生 IPSP 致使其活动发生的抑制

96 传入侧支性抑制 (afferent collateral inhibition) 伸肌肌梭传入 脊髓伸肌运动神经元产生 EPSP, 通过侧支兴奋一抑制性中间神经元 屈肌运动神经元产生 IPSP 意义 : 协调不同中枢间的活动 回返性抑制 (recurrent inhibition) 脊髓运动神经元的传出冲动通过侧支兴奋闰绍细胞 发出冲动的神经元和同一中枢的神经元产生 IPSP 意义 : 及时终止发出冲动的神经元活动 ; 并使同一中枢的神经元活动同步化

97 Diagram of afferent collateral inhibition (left) & recurrent inhibition (right)

98 两类突触后抑制的比较 交互抑制 回返性抑制 主要发生部位感觉传入神经元传出神经元 被抑制的神经 非同类神经元 同类神经元或 元 该神经元本身 生理意义 使不同中枢之间 负反馈, 使神经元活 的活动相协调 动及时终止, 使同一中枢内各神经元同步 活动

99 突触前抑制 presynaptic inhibition 抑制发生在突触前部位, 不改变突触后膜兴奋性 而使 EPSP 受到抑制的方式 生理意义 : b 控制传入信息, 保证特异传导 a 调节传入神经的活动 ( 选择性的信息传递 )

100 突触前抑制中枢内广泛存在, 多见于感觉传入通路 如 : 轴突 A 与运动 N 元 : 当 A (+) 时 运动 N 元产生 EPSP 机制 : 轴突 B 与轴突 A 成轴 - 轴突关系, 与运动 N 元不直接形成突触 若仅兴奋 B, 运动 N 元不发生反应 若末稍 B 先 (+) 一定时间后末稍 A(+), 则运动 N 元产生的 EPSP 明显减小 轴突 B(+) 释放 GABA A 末稍 Cl - 内流 ( 或 K+ 外流 ), 当 A 再去极化时 AP 的幅度 Ca 2+ 内流 递质释放 运动 N 元的 EPSP 去极化抑制

101 突触的易化 (facilitation) 易化 : 使下一级神经元易于兴奋 ( 产生 AP), 可发生于突触前, 也可发生于突触后 突触后易化 (postsynaptic facilitation) 即 EPSP, 若达阈电位 AP 突触前易化 (presynaptic facilitation) EPSP ; 结构与突触前抑制相同 机制 : 末梢 B 兴奋 末梢 A 内 camp 钾通道磷酸化而关闭 传到末梢 A 的 AP 复极化延缓 Ca 2+ 内流 末梢 A 递质释放 突触后神经元 EPSP

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nb.PDF 3 4 5 7 8 9..10..15..16..19..52 -3,402,247-699,783-1,611,620 1,790,627 : - - -7,493 - -1,687 2,863 1,176 2,863 - -148,617 - - 12,131 51,325 - -12,131-2,165 14-2,157 8-3,393,968-794,198-1,620,094 1,781,367

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