中国内镜杂志 第 23 卷 自 2013 年 甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治 指南 发布以来, 甲状腺乳头状癌 (papillary thyroid microcarcinoma,ptm) 的推荐术式为甲状腺癌腺叶切除加中央区淋巴结清扫 对于颈侧方淋巴结转移, 仅提示部分 cn 1a 病例可选择区侧

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1 第 23 卷第 10 期中国内镜杂志 Vol. 23 No 年 10 月 China Journal of Endoscopy Oct DOI: /j.issn 文章编号 : (2017) 论著 纳米碳注射在 3D 腔镜甲状腺癌手术中的应用 陈彦辰, 林晓杰, 陈红燕, 陈经宝, 陈娟, 林展宏, 庞凤舜, 张晓波, 秦有 [ 广州中医药大学第二附属医院 ( 广东省中医院芳村医院 ) 普通外科, 广东广州 ] 摘要 : 目的探索纳米碳在 3D 腔镜 cn 0 期甲状腺癌中央区清扫和甲状旁腺保护的应用价值 方法回顾性分析近 3 年在笔者单位行 3D 腔镜甲状腺癌根治术患者 65 例, 均行患侧腺叶全切 + 中央区 Ⅵ 淋巴清扫术, 比较实验组 33 例 ( 使用纳米碳混悬液 ) 和对照组 32 例清扫中央区淋巴结数目 转移率 冰冻病理甲状旁腺阳性率 术后 24 h 低血钙发生率和术后 48 h 甲状旁腺激素 (PTH) 水平 结果两组在清扫淋巴结数量和术中冰冻甲状旁腺阳性率的比较差异具有统计学意义 (t =2.68,P =0.008 ;χ 2 =8.97,P =0.003); 术后 48 h PTH 水平差异具有统计学意义 (t =3.21,P =0.003); 转移淋巴结数目差异 (χ 2 =2.76) 术后 24 h 低钙血症发生率 (χ 2 =1.17) 比较差异无统计学意义 (P >0.05) 结论 3D 腔镜联合术中纳米碳注射的合理运用, 有效地保护甲状旁腺避免术中副损伤, 提高了中央区淋巴清扫的彻底性, 具有临床推广价值 关键词 : 纳米碳 ;3D 腹腔镜 ; 甲状旁腺 ; 甲状腺癌中图分类号 :R736.1 文献标识码 :A Application of Nano-Carbon in lymph node dissection and protection of parathyroid glands in 3D laparoscopic thyroidectomy Yan-chen Chen, Xiao-jie Lin, Hong-yan Chen, Jing-bao Chen, Juan Chen, Zhan-hong Lin, Feng-shun Pang, Xiao-bo Zhang, You Qin (Department of General Surgery, the Second Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong , China) Abstract: Objective To explore the clinical significance of Nano-Carbon particles and 3D laparoscopy in central compartment lymph node dissection and parathyroid glands protection in treatment of cn0 thyroid cancer. Methods We conduct a retrospective analysis of sixty-five patients with cn0 thyroid cancer who were received 3D laparoscopic thyroidectomy in the last 3 years. All patients were received total resection of thyroid plus the affected side and (or) contralateral side central compartment lymph node dissection. All patients were allocated to control group (n = 32) and carbon nano-particles trace group (tracer group, n = 33). The lymph node-related indexes (including number of dissected lymph node at Ⅵ area, number of Metastatic lymph node and Frozen lymph node-positive rate at Ⅵ area), serum calcium (24 h after surgery) and PTH (48 h after surgery) were collected and compared between the 2 groups. Results Number of dissected lymph node at Ⅵ area, positive rates of intraoperative frozen-section examination of parathyroid glands and PTH (48 h after surgery) were found statistical higher in nanoparticles group than control (P < 0.05). No statistical difference were found in Number of Metastatic lymph node and serum calcium (24 h after surgery) (P < 0.05). Conclusion The clinical significance of carbon nanoparticles and 3D laparoscopy is effective and feasible for central compartment lymph node dissection and parathyroid glands protection in treatment of cn0 thyroid cancer. Keywords: nano-carbon; 3D laparoscopy thyroidectomy; parathyroid glands; thyroid cancer 收稿日期 : [ 通信作者 ] 秦有, gzqinyou@163.com 37

2 中国内镜杂志 第 23 卷 自 2013 年 甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治 指南 发布以来, 甲状腺乳头状癌 (papillary thyroid microcarcinoma,ptm) 的推荐术式为甲状腺癌腺叶切除加中央区淋巴结清扫 对于颈侧方淋巴结转移, 仅提示部分 cn 1a 病例可选择区侧淋巴结清扫 ( 推荐级别 C) [1] 尽管如此, 相关报道显示甲状腺癌清扫后永久性甲状旁腺功能减退为 0.00% ~ 4.00%, 术后的甲旁机能减退症不仅严重影响手术后患者的生存质量, 也 [2] 大大提高医疗纠纷的风险 近年来, 纳米碳混悬液作为前哨淋巴结的示踪剂由于具有较高的检出率和敏感性得到推广应用 笔者单位自 2014 年开展 3D 腔镜甲状腺手术, 本文尝试回顾性探索纳米碳在 3D 腔镜注射 cn 0 期甲状腺乳头状癌中央区清扫和甲状旁腺保护的临床应用 1 资料与方法 1.1 一般资料收集 2014 年 10 月 年 4 月广州中医药大 Table 1 学第二附属医院 ( 广东省中医院芳村医院 ) 收治的患者的资料 纳入标准 :1 20 ~ 70 岁 ;2 术前彩超评分及细针穿刺确诊或高度怀疑一侧甲状腺乳头状微小癌 (thyroid imaging reporting and data system for ultrasonography,ti-rads) 4 分, 肿瘤直径 1 cm ; 3 既往无甲状腺手术史, 无颈部手术史 ;4 术前彩超 CT 未见患侧方淋巴结肿大或可疑转移结节, 未见病灶外侵 ; 颈侧区 cn 0 ;5 术式选用 3D 腔镜下甲状腺癌根治 ( 患侧腺叶全切 + 颈 Ⅵ 淋巴清扫 );6 术后病理明确为甲状腺乳头状微小癌 入组患者共 65 例 其中, 男 12 例, 女 53 例 实验组 33 例 ( 使用纳米碳混悬液 ) 和对照组 32 例, 两组患者一般资料比较, 女性纳入较多 (P =0.008), 余各项差异无统计学意义 (P >0.05), 具有可比性 见表 方法病例资料按术中是否使用纳米碳混悬液分为实验组和对照组 手术入路均为胸乳入路, 建立 3D 手术空间, 纵行切开颈白线, 显露峡部下方腺体, 超声 表 1 两组患者一般资料比较 Comparison of clinical characteristics between the two groups 组别 年龄 / 岁 男 性别 / 例 女 肿瘤直径 /cm TI-RADS/ 分 实验组 (n =33) 30.45± ± ±0.73 对照组 (n =32) 32.71± ± ±0.38 t/χ 2 值 P 值 注 : 为 χ 2 值 刀离断峡部并分离气管前疏松结缔组织, 缝合悬吊甲状舌骨肌群并显露患侧甲状腺腺叶, 实验组用细针 (20G) 抽取 0.1 ~ 0.2 ml 纳米碳混悬液, 适当回抽防止外渗后经皮穿刺注射于患侧甲状腺固有膜, 肉眼可见进针深度约为 0.5 cm, 进针的过程中注意避开腺叶浅表血管, 注射完毕后注意回抽将细针残余混悬液排出 ( 图 1) 置入小块纱块填塞已注射纳米碳的甲状腺腺叶, 防止外渗颈侧肌群,15 ~ 20 min 后显影满意再施行手术 手术采用 脱帽 气管前背入路, 甲状腺解除 Berry 韧带 侧后方韧带固定后翻起可清晰显露 负显影 甲状旁腺 ( 图 2) 中央区淋巴清扫前需二次辨识下级甲状旁腺, 由于甲状腺已切除, 缺乏解剖定位往往导致辨识困难 笔者习惯在甲状旁腺负显影后用可吸收线缝合标记 ( 图 3) 中央区(Ⅵ) 淋巴清扫范围根据共识拟定 4 个区域 : 气管前至锥状叶 气管旁喉返神经入喉处 外侧颈动脉鞘 胸骨切迹 切除的标本送病理 统计两组患者标本中淋巴结数量 转移淋巴结数量 甲状旁腺发现阳性率和术后 48 h 内甲状旁腺激素水平 (parathyroid hormone,pth) 图 1 直视经皮甲状腺纳米碳注射 Fig.1 Injection of nano-carbon into thyroid glands 38

3 第 10 期 陈彦辰, 等 : 纳米碳注射在 3D 腔镜甲状腺癌手术中的应用 状旁腺数目 术后 24 h 低钙血症发生率等计数资料使用 χ 2 检验,P <0.05 为差异有统计学意义 2 结果 箭头为甲状旁腺图 2 染色的甲状腺和负显影的甲状旁腺 Fig.2 Development of thyroid gland(black-stained) and undevelop of parathyroid glands 箭头为甲状旁腺图 3 淋巴清扫前缝合标记甲状旁腺 Fig.3 Mart the lower parathyroid glands(black-stained) by suture before lymph node dissection 1.3 统计学方法使用 SPSS 20.0 分析获得的数据 中央区淋巴结数目 转移率 术后 48 h PTH 水平的计量资料用均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 使用 t 检验, 病理发现甲 实验组患者标本中淋巴结数量共 263 枚, 平均 (7.12±3.41) 枚 ; 阳性淋巴结共 32 例, 平均 (1.18± 1.37) 枚 ; 转移率为 12.03% 3 例术中冰冻提示阳性甲状旁腺, 予自体种植胸锁乳突肌上, 缝合关闭种植腔隙 术后标本病理均未见甲状旁腺 术后 48 h PTH 水平 (56.72±11.61)g/ml, 所有病例术后 48 h PTH 均大于 15 pg/ml, 未出现甲旁功能减退症状 10 例术后 24 h 内出现一过性低钙血症 (<2.0 mmol/l), 无手足抽搐麻木等临床症状, 给予常规口服补钙后恢复正常 对照组一共检出淋巴结数目 196 枚, 平均 (4.96±3.17) 枚 ; 阳性淋巴结共 20 例, 平均 (0.78±0.92) 枚 ; 转移率 10.21% 11 例术中冰冻提示阳性甲状旁腺, 术后中央区淋巴结标本 3 例病理发现部分甲状旁腺组织, 未出现甲旁功能减低 术后 48 h PTH 水平 (31.70±15.82)pg/ml, 所有病例术后 48 h PTH 均大于 15 pg/ml,12 例术后 24 h 内出现一过性低钙血症 (<2.0 mmol/l), 无临床症状 两组在清扫淋巴结数量和术中冰冻甲状旁腺阳性率的比较差异具有统计学意义 (t =2.68,P =0.008 ;χ 2 =8.97,P =0.003); 术后 48 h PTH 水平差异比较具有统计学意义 (t =3.21, P =0.003); 转移淋巴结数目及转移率的比较 (χ 2 =2.76 χ 2 =0.86) 术后 24 h 低钙血症发生率 (χ 2 =1.17) 比较差异无统计学意义 (P >0.05) 见表 2 Table 2 表 2 两组相关指标比较 Comparison of data for patients between the two groups 组别 平均淋巴结清扫 / 枚 阳性淋巴结检出 / 例 阳性淋巴结转移率 /% 甲状旁腺冰冻检出率例 (%) 术后低钙血症发生率例 (%) 术后 48 h PTH/ (pg/ml) 实验组 (n =33) 7.12± (9.09) 10(30.30) 56.72±11.61 对照组 (n =32) 4.96± (34.38) 12(37.50) 31.70±15.82 t/χ 2 值 P 值 注 : 为 t 值 3 讨论 3.1 腔镜入路和甲状旁腺保护再认识腔镜甲状腺手术开展迅速, 由于具备微创美容 颈部无疤痕和术后住院时间短等优势而受到众多患者欢迎 目前腔镜甲状腺手术大多运用于良性甲状腺 结节, 而对于 cn 0 期的腔镜下 PTM 根治仍存在一定争议, 主要归结于 :1 手术创伤更大 ;2 cn 0 期 PTM 腔镜下清扫的范围 ;3 内镜下操作精细度受影响, 尤其神经损伤 旁腺误切等并发症问题 cn 0 期 PTM 清扫中甲状旁腺误损伤的原因是多方面的, 部分腺体损伤被术中发现, 可第一时间经冰冻病理确认而自体 39

4 中国内镜杂志 第 23 卷 种植 [3-5] 传统双侧甲状腺手术出现甲状旁腺功能减 退发生率为 0.30% ~ 49.00%, 而永久性甲状旁腺功能减退发生率为 6.90% ~ 46.00%, 国外报道的发生率为 14.00% ~ 31.00% [6-8] 相比于传统颈前开放入路手术, 部分研究报道腔镜胸乳手术更容易导致术后早期血清 PTH 水平降低 [(20.80±5.70)vs(28.30± 4.90)pg/ml], 同期患者出现口周和手足麻木症状的比例也较高 [47.92%(23/48)vs 27.63%(21/76)] [9] 国 [10] 外 CHUNG 等报道 103 例腔镜下甲状腺癌根治术术后低钙血症发生率为 25.20%, 永久性甲旁功能低下发生率为 1.00% 本研究中所有病例均未出现呼吸困难 声音嘶哑 饮水呛咳和口周手足麻木抽搐等临床并发症症状 笔者认为熟练的腔镜操作技巧 规范的手术入路 细化的保护性解剖可以有效规避副损伤的发生 笔者手术入路的经验是经气管前 中央 入路, 脱帽 式逐一离断甲状腺前 后 侧韧带及软固定, 充分游离后采用分辨 分离 分别处理的 三分技术, 膜化解剖甲状软骨下角 喉返神经前筋膜, 保护甲状腺动脉及一级分支, 超声刀钝分 热凝过程注意工作刀头角度, 尤应注意避免热损伤 PTH 是反映甲状腺手术是否损伤旁腺的关键指标 解剖上甲状旁腺集中在甲状软骨下角区 甲状腺下极背侧区, 甲状腺下动脉是上 下旁腺分布交替区 [11] 域, 由此 3 个区构成一个甲状旁腺易损带, 正是这种特殊解剖关系, 甲状旁腺在甲状腺癌中央区淋巴清扫中易误切, 导致 PTH 分泌异常 本研究结果显示术后 48 h PTH 水平两组比较具有统计学意义, 两组均大于 15 pg/ml, 处于正常范围, 未出现永久性低钙血症 而 PTH 对比的差异和术后血钙变化, 笔者认为可能与极少部分甲状旁腺腺体误切 术中二级甲状旁腺血供受影响及种植甲状旁腺功能恢复失代偿相关 因此, 除去反复强调的 1+X [12] 再辨认意识, 避免甲状旁腺及血供损伤的手术技巧同样重要 3.2 纳米碳注射及 3D 腔镜操作技巧纳米碳混悬注射液是直径约 150 nm 碳颗粒组成的混悬液, 由于具有高度淋巴趋向性特点被广泛应用于乳腺癌 胃癌和结肠癌等淋巴结示踪 由于纳米碳对淋巴结显影染色附着, 可以一定程度上可视区分甲状旁腺与中央区区域淋巴结及周围脂肪纤维组织 国 [13] 内杨浚沨等对 178 例 PTM 患者术中注射纳米碳进行对比研究, 结果纳米碳组在甲状旁腺功能减退比例 (10.10% vs 23.40%) 甲状旁腺功能减退 10 d 比例 (1.69% vs 6.47%) 甲状旁腺自体移植比例(0.56% vs [14] 5.97%) 均显示其优势 TIAN 等报道分化型甲状腺根治术中运用纳米碳注射负显影甲状旁腺并示踪淋巴结, 术后甲状旁腺功能低下发生率明显降低 (2.00% vs 14.00%,P <0.05), 术后低钙血症发生率明显降低 (4.00% vs 20.00%,P <0.05) 理论状态注射纳米碳希望达到的效果是 : 甲状腺周围 气管前后淋巴结脂肪组织黑染, 而甲状旁腺负显影, 应而能在视觉上分辨甲状旁腺, 由于纳米碳混悬液富蓄积 <5 mm 淋巴结, 且易于显染前哨淋巴, 而对于甲状腺背侧 颈动脉鞘旁淋巴存在显影延迟, 部分学者对其保护甲状旁腺的 [15] 价值仍存质疑, 尤其在术前评估 cn 1 期或阳性淋巴结大于 1.0 cm 的病例 近年来笔者单位运用 3D 腹腔镜开展甲状腺手术, 积累了部分经验 3D 腹腔镜由于具有立体视觉感和深度感知, 因而操作者能对空间深度 方位感有精切的感知, 对于积累纳米碳注射后黑染 负染的成像视觉学习曲线有重要价值 在建立皮下空间的早期, 采用 2D 图像方便调整摄像工作臂, 防止因空间不够 雾镜 切开颈白线悬吊时使用 3D 图像, 由于存在 4 倍术野放大效应, 甲状腺腺叶血管 甲状旁腺显露清晰可见, 对术者在缝合操作 分离操作上具有更好条件 此外, 内镜下甲状腺手术操作空间较腹腔小, 且颈前空间密闭,CO 2 气体热雾后导致视野不清晰, 经常出现反复 洗镜 等调整动作, 由于双通道的镜像原理,3D 腹腔镜烟雾效应较轻, 雾 [16] 镜 下仍能保持一定清晰度, 有效保证操作连续性 [17] 邹兆伟等运用 3D 腹腔镜对比 2D 组胸乳入路腔镜甲状腺次全切除术, 在手术时间上 3D 组短于 2D 组 (P <0.05), 其余出血量 术后引流量和术后住院时间等方面均差异无统计学意义 腔镜下术中经皮注射甲状旁腺完全依靠肉眼所见进行操作, 由于已突破皮下及建立空间的 CO 2 气垫, 细针穿刺后进入甲状腺腺叶的深浅难以感知 笔者的经验运用腰麻穿刺针 (20G) 穿刺, 助手辅助提夹甲状腺腺叶 ( 由下而上 ) 多点注射混悬液 需要注意的是, 进针过深易致甲状腺背侧食管沟处黑染明显, 对于喉返神经入喉处显露解剖不利 进针过浅混悬液易经针眼溢出黑染甲状舌骨肌, 腺叶显影不完全, 视野结构不清晰, 使盲烧等危险动作操作频率增加 注射后应立即予纱条填塞覆盖腺叶, 避免混悬液外漏 3D 腔镜下操作缺乏直视触感和快速器械调整条件, 故应工作臂调整至合适视野下尽可能完成相应步骤, 减 40

5 第 10 期 陈彦辰, 等 : 纳米碳注射在 3D 腔镜甲状腺癌手术中的应用 少调整动作 本研究结果显示, 实验组与对照组在清扫淋巴结数量 误切甲状旁腺数目比较上差异具有统计学意义 一定程度上揭示了 3D 腔镜配合下纳米碳术中注射运用, 在提高 cn 0 期 PTM 中央区淋巴结清扫效率和甲状旁腺保护上的价值 笔者的经验认为, 扎实的腹腔镜操作基础 成熟的甲状腺手术解剖入路, 配合一定的操作技巧是成功开展此术式的有效保障 由于本研究仅为回顾性对照研究,PTM 中短期预后较好, 进一步的随机对照研究尚需更长时间术后随访的数据分析 参考文献 : [1] 中华医学会内分泌学会, 中华医学会外科学分会, 中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会, 等. 甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南 [J]. 中国肿瘤临床, 2012, 39(17): [1] Endocrine Society of Chinese Medical Association, Chinese Medical Association, Committee of Head and Neck Tumor of Chinese Anti Cancer Association, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of thyroid nodules and differentiated thyroid cancer[j]. Chin J Clin Oncol, 2012, 39(17): Chinese [2] RANDOLPH G W. Surgery of the thyroid and parathyroid glands[m]. Philadelphia: Saunders, 2003: [3] AKERSTROM G, MALMAEUS J, BERGSTRÖM R. Surgical anatomy of human para-thyroid glands[j]. Surgery, 1984, 95(1): [4] WANG C. The anatomic basis of parathyroid surgery[j]. Ann Surg, 1976, 183(3): [5] FANCY T, GALLAGHER D 3rd, HORNIG J D. Surgical anatomy of the thyroid and parathyroid glands[j]. Otolaryngol Clin North Am, 2010, 43(2): [6] Lorente-Poch L, Sancho J J, Ruiz S, et al. Importance of insitu preservation of parathyroid glands during total thyroidectomy[j]. Br J Surg, 2015, 102(4): [7] SHEN W T, OGAWA L, RUAN D, et al. Central neck lymph node dissection for papillary thyroid cancer: comparison of complication and recurrence rates in 295 initial dissections and reoperations[j]. Arch Surg, 2010, 145(3): [8] MOO T A, MCGILL J, ALLENDORF J, et al. Impact of prophylactic central neck lymph node dissection on early recurrence in papillary thyroid carcinoma[j]. World J Surg, 2010, 34(6): [9] 姚京, 费阳, 田文. 全腔镜下胸乳入路和传统颈前开放入路行甲状腺全切除术对甲状腺乳头状癌术后甲状旁腺功能的影响 [J]. 中国普外基础与临床杂志, 2016, 23(9): [9] YAO J, FEI Y, TIAN W. Clinical effect of endoscopic total thyroidectomy via breast approach versus traditional total thyroidectomy via neck in treatment of thyroid papillary carcinoma on posto-perative function of parathyroid gland[j]. Chin J Bases Clin Gen Surg, 2016, 23(9): Chinese [10] CHUNG Y S, CHOE J H, KANG K H, et al. Endoscopic thyroidectomy for thyroid malignancies: comparison with conventional open thyroidectomy[j]. World J Surg, 2007, 31(12): [11] 李志辉, 朱精强, 魏涛, 等. 甲状旁腺在人体中的分布特点及临床意义 ( 附 50 例解剖研究报告 )[J]. 中国普外基础与临床杂志, 2008, 15(5): [11] LI Z H, ZHU J Q, WEI T, et al. Feature and clinical significance of parathyroid disposition in human body (anatomical research report of 50 cases)[j]. Chin J Bases Clin Gen Surg, 2008, 15(5): Chinese [12] 朱精强. 甲状腺手术中甲状旁腺保护专家共识 [J]. 中国实用外科杂志, 2015, 35(7): [12] ZHU J Q. Expert consensus on parathyroid protection during thyroid surgery[j]. Chin J Prac Surg, 2015, 35(7): Chinese [13] 杨浚沨, 李海, 胡波, 等. 纳米碳在甲状腺全切除加中央区淋巴结清扫术中对甲状旁腺的保护作用 [J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2014, 28(18): [13] YANG J F, LI H, HU B, et al. The protection of carbon Nano particles for parathyroid gland in total thyroidectomy and central lymphnode dissection[j]. J Clin Otorhinolaryngol, 2014, 28(18): Chinese [14] TIAN W, JIANG Y, GAO B, et al. Application of nano-carbon in lymph node dissection for thyroid cancer and protection of parathyroid glands[j]. Medical Science Monitor, 2014, 20: [15] LIU X, CHANG S, JIANG X, et al. Identifying parathyroid glands with carbon nanoparticle suspension does not help protect parathyroid function in thyroid surgery: a prospective, randomized control clinical study[j]. Surgical Innovation, 2016, 23(4): [16] 李进义, 王存川, 潘运龙, 等 例完全腔镜甲状腺手术及术中烟雾处理技术的应用 [J]. 暨南大学学报 ( 自然科学与医学版 ), 2012, 33(2): [16] LI J Y, WANG C C, PAN Y L, et al. Complete endoscopic thyroidetomy: introduction and clinical application of smog management during surgery[j]. Journal of Jinan University (Natural Science & Medicine Edition), 2012, 33(2): Chinese [17] 邹兆伟, 黄宗海, 李强, 等. 3D 腹腔镜在经胸乳入路甲状腺次全切除术中的临床效果 [J]. 南方医科大学学报, 2014, 34(8): [17] ZOU Z W, HUANG Z H, LI Q, et al. A comparative study of three-dimensional versus two-dimensional laparoscopic subtotal thyroidectomy via a breast approach[j]. J South Med Univ, 2014, 34(8): Chinese ( 吴静编辑 ) 41

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