规要求的其他方法, 也可以采用, 但需要提供详细的研究资料和验证资料 相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的, 随着法规和标准的不断完善, 以及科学技术的不断发展, 本指导原则相关内容也将适时进行调整 一 范围本指导原则主要针对应用免
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1 药物滥用检测试剂技术审查指导原则 药物滥用 (Drug Abuse) 指非医疗用途滥用麻醉药品和精神药品的一种行为, 目的是为体验该物质产生的特殊精神效应, 其结果是对所滥用药物产生药物依赖, 并导致健康 社会和法律后果 滥用药物分为麻醉药品和精神药品, 麻醉药品主要包含三大类 : 鸦片类 大麻类和可卡因类 ; 精神药品主要包括中枢兴奋剂 镇静催眠药和抗焦虑药 致幻剂 目前, 国内常用的药物滥用检测试剂为应用免疫胶体金技术 (ICT ) 的定性检测试剂, 主要被测物为甲基苯丙胺 ( 冰毒 ) 吗啡 四氢大麻酚酸 可卡因 氯胺酮等, 用于药物滥用的初筛 其他免疫检测方法如酶免疫分析 (EIA) 包括酶联放大的免疫测试技术 (EMIT) 和酶联免疫吸附测试技术 (ELISA) 荧光偏振免疫分析(FPIA) 等国内应用较少 本指导原则针对应用免疫层析胶体金法的药物滥用定性检测试剂, 对该类试剂注册申报资料的准备及撰写进行要求, 同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考 本指导原则是对该类试剂注册申报资料的一般要求, 申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适用, 需具体阐述理由及相应的科学依据, 并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化 如申请人认为有必要增加本指导原则不包含的研究内容, 可自行补充 本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件, 但不包括注册审批所涉及的行政事项, 亦不作为法规强制执行, 如果有能够满足相关法 88
2 规要求的其他方法, 也可以采用, 但需要提供详细的研究资料和验证资料 相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的, 随着法规和标准的不断完善, 以及科学技术的不断发展, 本指导原则相关内容也将适时进行调整 一 范围本指导原则主要针对应用免疫层析胶体金方法的药物滥用定性检测试剂注册申报资料的准备及撰写, 其他基于层析法的定性检测试剂或免疫技术的半定量药物滥用检测试剂可参照本指导原则, 但应根据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 如不适用, 应另行选择适用自身方法学特性的研究步骤及方法 本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品 二 注册申报要求 ( 一 ) 综述资料综述资料主要包括产品预期用途 产品描述 有关生物安全性的说明 研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容, 其中同类产品上市情况介绍部分应着重从抗体选择及检出限 特异性等方面写明拟申报产品与目前市场上已获批准的同类产品之间的异同 应符合 体外诊断试剂注册管理办法 ( 试行 ) ( 国食药监械 号 )( 以下简称 办法 ) 和 体外诊断试剂注册申报资料基本要求 ( 国食药监械 号 ) 的相关要求 ( 二 ) 产品说明书说明书承载了产品预期用途 实验操作方法 检验结果的解释以及相关注意事项等重要信息, 是指导使用人员正确操作 针对检验结果给出合理医学解释的重要依据, 也是体外诊断试剂注册申报的重要文件之一 药物滥用检测试剂通常用于药物滥用的初筛检测, 鉴于其预期用途 89
3 的特殊性, 说明书中对预期用途的准确描述 对样本要求与采集 检验结果的解释 检验方法的局限性 注意事项等内容的解释尤为重要, 有助于使用者正确使用试剂, 正确解读结果 产品说明书的所有内容均应与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一致, 如某些内容引用自参考文献, 则应以规范格式对此内容进行标注, 并单独列明参考文献的相关信息 结合相关法规要求及药物滥用检测试剂的特性, 下面对说明书的重点内容作详细说明 1. 产品名称 产品的通用名称按照 办法 中通用名称的命名原则应为 : 被检物名称 + 检测试剂盒 ( 胶体金法 ) 如: 吗啡检测试剂盒 ( 胶体金法 ); 如为多项检测试剂盒, 可命名为 : 被检物名称 ( 分别列出 )+ 联合检测试剂盒 ( 胶体金法 ) 如: 吗啡 氯胺酮联合检测试剂盒 ( 胶体金法 ); 如试剂用于唾液样本, 可命名为 : 被检物名称 + 唾液检测试剂盒 ( 胶体金法 ) 如: 吗啡唾液检测试剂盒 ( 胶体金法 ) 被检物名称请参照 麻醉药品 精神药品品种目录 ( 国食药监安 号 ) 中药品通用名 2. 包装规格 对产品包装规格的描述应包括试剂的类型 ( 条形 板型 检测杯等 ) 以及每包装的数量 ( 多少人份 ) 如: 板型 :40 人份 / 盒 ; 条型 :50 人份 / 盒 3. 预期用途 应至少包括以下几部分内容: 3.1 对预期用途的具体描述应包括以下内容 : 该产品用于定性检测, 说明适用的样本类型, 明确被测物通用名, 说明被测物的最低检出限, 并强调用于 被测物 的初筛检测 如 : 该产品用于定性检测人体尿液中最低检出浓度为 50 ng/ml 的四氢大麻酚酸, 用于四氢大麻酚酸的初筛检测 90
4 3.2 简介待测药物的特征, 包括分子式 分子结构 其结构类似物 主要代谢途径 药代动力学特征( 半衰期 ) 主要代谢产物及其结构类似物 简介该药物的药理作用, 滥用后导致的躯体及精神表现 3.3 被测物检测的确认方法 预期用途中应描述该试剂仅用于药物滥用的初筛检测, 需要进一步确认及评价的样本应采用灵敏度及特异性更高的检测方法进行 如 : 气相色谱法 - 质谱法 (GC-MS) 高效液相色谱法(HPLC) 等 4. 主要组成成份 4.1 应描述试剂条 / 卡结构组成 检测线 质控线包被及金标记的抗原抗体的生物学来源信息, 如抗原结合物 单克隆抗体或多克隆抗体 抗体的动物源性等信息 4.2 应说明实验需要但本试剂盒未提供的主要材料 5. 储存条件及有效期 储存条件及有效期包括试剂盒的效期稳定性 开封稳定性 运输稳定性等有关试剂保存的重要信息 ; 如有必要, 应注明试剂表面变化或变质时情况的描述及相关警示 应注意描述胶体金试剂对环境温度及湿度的要求, 储存条件等 6. 样本要求 应明确样本类型 采集方法及样本采集的注意事项 ; 描述样本应使用的收集容器, 保持样本稳定性的储存 运输条件及储存时间 ; 描述避免使用的样本类型 ; 描述样本处理方法 : 如尿液混浊是否需要离心 过滤等 ; 说明样本采集 储存不当可能造成的影响 样本中可能含有其他物质 ( 应明确 ) 造成的影响 如用于唾液样本的检测, 应详细规定唾液样本的采集方法, 包括采样部位 停留时间等 该方法应具有良好的重复性, 并能保证采集量的 91
5 基本恒定 唾液样本应注意提示样本收集前应避免饮水 进食 吸烟 咀嚼口香糖等可能干扰检测样本的行为 7. 检验方法 建议描述并以图示形式显示正确的检验操作方法 程序及注意事项, 可用图示显示不正确的操作方法等 特别注意应强调操作温度及湿度条件 读取结果的时间 8. 参考值( 参考范围 ) 应说明被测物在待测样本类型中可检出的最低检出浓度 应依据试剂所能够检测的目标化合物情况对参考值进行科学描述, 如吗啡检测试剂除对吗啡显示阳性结果外, 还对包括代谢物为吗啡的原型药物以及单乙酰吗啡等主要代谢物呈阳性反应 因此, 对参考值的描述应概括为能够检出尿液样本中高于 300ng/mL 浓度的吗啡和 / 或相当量的吗啡结构类似物 9. 检验结果的解释 建议明确该检测试剂在设计用途范围内能够检出的药物 ( 药物原型及其代谢产物 同类药物 / 结构类似物等 ) 介绍可能造成药物检测阴性的原因, 可说明药物转阴取决于多种因素, 包括药物使用频率 服药量 代谢率和身体脂肪含量等 结合药物的药代动力学及药理作用, 介绍待测药物在体内可能存在的时间以及可能持续作用的时间, 描述样本采集时间点对检测结果的影响, 有助于结果的解释和判断 建议描述并以图示形式显示所有可能出现的检测结果 ( 如阳性 阴性 无效等 ) 及检测结果的解释, 包括观察到特定结果之后应当采取的处理方法 如质控线未出现 ( 无效结果 ) 代表的意义 原因分析 应采取的下一步方法 复测与否 复测后结果仍无效所应采取的措施 是否需要使用特异性更高的确认方法等 服用药物之后, 可能需要一段时间药物才会在样本中出现, 且药物在样本中存在的时间有限, 如果样本采 92
6 集过早或过晚, 都可能获得阴性结果 建议说明 如检测结果是阴性, 不一定代表未服用药物, 可能是数天内没有服用受试药物, 或可能服用了药物, 但未检出 应建议何种情况下需要进行重新检测或采用其他方法确认, 如怀疑药物滥用时, 应当选择另一时间再次检测, 或针对其他不同种类药物进行检测 10. 检验方法的局限性 10.1 强调该试剂只用于初筛使用, 检测结果不能作为确认药物滥用的依据 对结果的确认必须使用灵敏度和特异性更高的参考分析方法 10.2 描述该方法可能导致假阳性及假阴性结果的原因 造成假阴性结果的原因包括 : 样本中药物浓度低于检测试剂最低检出限, 低浓度样本无法检出 ; 操作不正确或可能影响检测的其他因素, 如运输及储存不当使试剂失效等 造成假阳性结果的原因包括 : 服用某些常用药物或食用某些食物所致 ( 请举例 ) 10.3 其他影响产品性能的因素 11. 产品性能指标 产品性能指标的描述应与分析性能评估资料一致, 申请人除了提供分析性能数据的摘要之外, 还应对性能评价相应的试验方法 ( 试验设计 地点 人员 操作方法等) 进行简要叙述 具体内容包括 : 11.1 对相应国家参考品的符合情况 11.2 对最低检出限 最低检出限浓度附近样本的验证情况 11.3 特异性研究结果 : 交叉反应 : 应列出所有可能产生交叉反应的药物 / 化合物及其最低检出浓度, 所有经验证无交叉反应性的药物 / 化合物及其验证的最高浓度 93
7 干扰物质 : 介绍体内吸收的常用药物或物质, 内源性物质或生理条件变化对检测的干扰验证情况 11.4 方法学比对试验方法及结果 12. 注意事项 12.1 有关试剂准备的注意事项 : 如保存 运输条件, 检测环境要求等 12.2 有关样本准备 储存的注意事项 : 有关样本可能受到污染导致的错误结果, 如尿液中含有漂白剂 明矾以及样本量是否会影响测试结果等 12.3 保证检测结果正确判读的注意事项 : 如读取结果的时间 光线条件以及在判读时间内颜色深浅对判读结果的影响 12.4 生物安全性警告 : 接触到的临床样本 实验废弃物 一次性使用物品等材料应当作为潜在传染物进行处理, 并且采用符合法规的预防措施 12.5 其他可能影响检测灵敏度和特异性的注意事项 ( 三 ) 产品标准拟定产品标准应符合 办法 和 体外诊断试剂注册申报资料基本要求 ( 国食药监械 号 ) 的相关规定 应至少包括对产品阳性符合率 阴性符合率 重复性 ( 应在最低检出浓度进行 ) 最低检出限 特异性等项目的要求 境内生产企业产品标准附录中应将主要原材料 生产工艺及半成品要求纳入 主要原材料要求应包括描述检测线 质控线包被及金标记的抗原抗体的生产来源信息 ; 单克隆抗体或多克隆抗体的免疫原及动物来源 抗体克隆号或货号等信息 如为自制应描述制备纯化具体方法 质量要求 ; 如为外购应描述外购方名称及产品具体型号 质量要求 工艺要求应主要包括描述金标物制备 检测线和质控线制备等各步骤过程方 94
8 法 环境温湿度要求 质控标准 包被浓度要求等 可参照 体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则 金标类诊断试剂生产及质量控制技术指导原则 进行细化补充 如果拟申报试剂已有相应的国家 / 行业标准发布, 则企业标准的要求不得低于上述标准要求 ( 四 ) 注册检测对于首次注册产品, 申请人拟定产品标准后, 应当在国家食品药品监督管理总局认可的 具有相应承检范围的医疗器械检测机构进行连续 3 个生产批次样品的注册检测 对于已经有国家参考品的检测项目, 在注册检测时应采用相应的国家参考品进行, 对于目前尚无国家参考品的项目, 生产企业应建立自己的质控体系并提供相应的内部参考品 ( 五 ) 主要原材料研究资料胶体金方法的药物滥用检测试剂一般采用竞争法原理, 应提供主要原材料如检测线上包被的抗原结合物 金标单克隆抗体 质控线上的第二抗体以及企业参考品等的选择与来源 制备过程 质量分析和质控标准等的相关研究资料 如主要原材料为企业自己生产, 其生产工艺须稳定 ; 如主要原材料源于外购, 应提供的资料包括 : 供货方提供的质量标准 出厂检定报告, 以及申请人的质量标准及该原材料的检验资料 应提供申请人选择该供货方产品作为主要原材料的依据, 如不同供货方的选择比对试验资料等 1. 企业内部参考品的制备 定值过程使用已知纯度的标准物质精密称量配制储备液 逐级稀释的方式进行企业内部参考品的制备, 通过计算确定参考品的定值 制备企业内部参考品的基质应采用与临床样本相似的基质并说明基质的具体配制过程 应当注意所采用的标准物质的成分, 如为盐酸盐 硫酸盐等, 应当在 95
9 配制参考品过程中计算参考品所含碱基的绝对浓度, 以相应化合物单纯碱基的浓度作为参考浓度 如用于唾液样本, 请明确人工唾液的制备方法 企业内部阴性参考品设置除了应包括正常阴性样本外, 还应包括其他易引起干扰的结构类似物 常见滥用药物等的含药样本 2. 主要生物原料主要生物原料包括用于胶体金标记 包被硝酸纤维素膜及用于制备检测线 质控线的抗原或抗体等, 如抗原结合物 金标单克隆抗体 第二抗体 ( 多克隆抗体 ) 等, 如质控线不使用上述第二抗体, 而采用单独的 IgG 与相应金标多克隆抗体的组合, 也应纳入到主要生物原料的研究资料中 使用前应对生物原料进行质量检验 3. 生物辅料生物辅料主要包括牛血清白蛋白等 4. 其他物料其他物料包括硝酸纤维素膜 聚酯纤维素膜 滤纸 塑料衬片等 以上关于主要生物原料 生物辅料及其他物料研究资料要求可参照 体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则 金标类诊断试剂生产及质量控制技术指导原则 相关内容 ( 六 ) 主要生产工艺及反应体系的研究资料参照 体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则 金标类诊断试剂生产及质量控制技术指导原则 中第三条试剂盒的制备相关内容, 详述试剂制备过程中胶体金标记物的制备 检测线和质控线的制备以及试纸条的组装 切割等过程 应详细描述包被抗原结合物 金标单克隆抗体工作浓度调整 确定过程, 以及确定工作浓度后对最低检出限等性能的初步验证 ( 七 ) 分析性能评估资料 96
10 申请人应提交生产者在产品研制或成品验证阶段对试剂盒进行的所有性能验证的研究资料, 对于每项分析性能的评价都应包括具体研究目的 实验设计 研究方法 可接受标准 实验数据 统计方法 试验结论等详细资料 有关分析性能验证的背景信息也应在申报资料中有所体现, 包括实验地点 ( 实验室 ) 试剂规格 批号 临床样本来源等 分析性能评价的实验方法可以参考相关的美国临床实验室标准化协会批准指南 (CLSI- EP) 文件或国内有关体外诊断产品性能评估的指导原则进行 对于药物滥用检测试剂, 建议重点对以下分析性能进行研究 : 1. 最低检出限的确定与验证目前, 部分药物滥用的定性检测试剂可参考美国物质滥用和精神健康服务管理局确定的最低检出限, 如可卡因 阿片 苯环利定等, 对于无相关推荐最低检出限的检测试剂, 企业可根据相关药物具体代谢情况自行确定合理的最低检出限 胶体金方法试剂的结果判读, 尤其是接近最低检出限浓度样本的结果判读, 受操作人员的视力和判读能力以及试剂的生产批次的影响 因此, 建议在研究中由多名操作人员 ( 至少三人 ) 使用多个批次的产品 ( 至少三批 ) 进行试验 针对研究参加人员将样本进行随机化分配, 并对样本编号进行掩蔽, 以避免出现结果判读上的偏离 建议至少在最低检出限减去 25% 的浓度 最低检出限和最低检出限加上 25% 的浓度上对具有统计学意义数量的样本进行分析 可通过向已知不含药样本中加入目标药物的方法进行样本制备, 也可使用通过气相色谱 - 质谱法 (GC- MS) 或其他适用的等效分析方法确定浓度的样本 如有需要则可适当扩大浓度范围, 如加入低于和高于最低检出限 50% 75% 或 100% 的浓度水平继续进行相应试验 97
11 2. 特异性研究 2.1 交叉反应建议针对同类药物中的所有药物 / 化合物和药物代谢物, 或可能发生交叉反应的结构类似物进行交叉反应验证 可使用向不含药样本中添加药物化合物的方法制备特异性研究用样本, 浓度水平应与人体内最高预期水平相当 如果某化合物检测结果为阳性, 则逐级对该化合物样本进行稀释, 直至获得阴性结果 能够获得标准品的主要代谢产物及结构类似物应考察其灵敏度, 如某些已知主要代谢产物标准品不可得, 可对适量临床样本采用气相色谱 - 质谱 (GC- MS) 方法通过质谱图推断其结构, 证明其在样本中的存在 2.2 干扰物质潜在的干扰物质主要包括 : 体内吸收及代谢的常用药物或物质, 内源性物质或生理条件变化, 评价这些物质及生理条件是否会对检测结果造成影响 ( 常用药物干扰应包括常用处方及非处方药物, 如心血管治疗药物 降糖药物 抗病毒药物 抗生素和解热镇痛药物等 ) 应使用医学相关水平的干扰物浓度进行验证 另外, 亦建议申请人在每种干扰物质的潜在最大浓度 ( 最差条件 ) 进行评价 对于常见药物干扰试验, 建议参照相应药物药代动力学研究确定的治疗药物浓度及多次给药后峰浓度水平添加相应药物制备干扰样本进行干扰验证 内源性物质 ( 如尿中内源性干扰物 ) 的干扰应选择相应高值干扰物进行试验 建议在最低检出限附近水平对每种干扰物质的阳性和阴性干扰影响进行评价 分别向两组样本中加入相关浓度的各种药物 / 化合物及内源性物质 : 一组为已知会得到阳性结果的最低浓度目标药物 ( 评估阴性干扰影响 ); 另一组为已知会得到阴性结果的最高浓度目标药物 ( 评估阳性 98
12 干扰影响 ) 如果观察发现预期结果出现变化, 建议对干扰物进行逐级稀释, 直至不发生干扰影响 评价生理条件变化对检测的影响, 可对上述两组浓度的样本进行调整, 以反映体内可能存在的各种生理条件变化 如可将尿液检测样本的 ph 值范围修改为 3~9, 观察不同 ph 条件下检测结果与预期结果是否存在变化 鉴于本类试剂结果判读依赖显色肉眼观察, 建议对光致变色物质的影响进行评价, 包括血红蛋白 肌红蛋白及其他人工或天然形成的食用色素 药物等 ; 唾液检测应分别对可能对产品性能产生影响的内源性物质 ( 粘蛋白 溶菌酶 分泌型 IgA 等 ) 外源性物质( 唾液分泌刺激剂 抗生素 解热镇痛药 维生素 饮料 牙膏 漱口水等 ) 的影响进行考察 3. 方法学比对方法学比对分为与已上市同类试剂的比对和与参考方法的比对 与已上市同类试剂的比对 : 选择已上市的同类试剂与被考核试剂进行方法学比对, 所选同类试剂应与被考核试剂具有相同的最低检出限, 且检测范围上限应不低于被考核试剂, 通过比对说明被考核试剂与已上市试剂是否等效 样本数量应具有统计学意义, 包含阴性和阳性样本, 且能够覆盖检测范围, 并包含部分干扰样本 与参考方法的比对 : 鉴于与已上市同类试剂的比对所能提供的性能信息较为有限, 且抗体对待检药物 / 化合物的反应性不同, 以及考虑到交叉反应等因素, 建议将被考核试剂与参考方法进行比对 参考方法包括气相色谱 - 质谱法 (GC- MS) 高效液相色谱法(HPLC) 等, 应根据待测化合物特性选择适宜的参考方法 99
13 与参考方法的比对应使用有统计学意义数量的样本, 应以阳性样本为主, 并包括部分阴性样本, 低浓度样本应涵盖最低检出限 最低检出限上下约 50% 浓度, 对于临床较难获得的低值样本, 可采用阴性基质对高值样本进行稀释的方式获得, 但应对稀释样本进行说明 应当考虑到已知具有明显交叉反应性的所有药物或代谢物, 如吗啡检测试剂, 除了对吗啡样本进行对比实验外, 还应考虑对主要代谢产物为吗啡的原型药物 ( 可待因 海洛因 阿片等 ) 相关的代谢产物如 O 6 - 单乙酰吗啡以及福尔可定 二氢可待因等具有明显交叉反应的化合物进行参考方法的比对 应重点对这些化合物最低检出限附近浓度进行考察 应对参考方法的方法建立及方法学考察结果进行详细描述 如气相色谱 - 质谱法 (GC- MS) 应详细介绍样本的衍生化方法 色谱条件 质谱条件 检测离子并提供典型色谱图与质谱图, 并说明对确定的检测条件进行方法学考察的具体结果, 如方法专属性 灵敏度 线性 精密度 回收率等 由于某些药物在样本中存在分解或反应过程, 因此为保证对比实验结果的准确, 应尽量同步进行参考方法和被考核试剂的检测, 避免两种检测方法之间样本的长时间放置 如被考核试剂已有同类产品上市, 可结合与同类试剂对比的实验结果, 选取其中阳性样本和部分阴性样本进行参考方法的比对, 重点考察最低检出限及最低检出限附近样本的性能 如使用参考方法对所有样本 ( 包括阴性样本 最低检出限及最低检出限附近样本 中高值样本 ) 进行比对试验, 可不进行同类试剂的比对试验 如被考核试剂无同类产品上市, 则应扩大与参考方法比对的样本数量及检测范围, 对试剂进行全面评价 100
14 ( 八 ) 参考值 ( 范围 ) 确定资料对于正常未使用相应药物的人群样本中无可检出的特定药物及其代谢产物, 因此此类试剂不涉及参考范围的内容 试剂本身的最低检出限即作为能否检出目标物质的阳性判断值 (CUT- OFF 值 ), 另外应研究主要代谢产物及结构类似物的最低检出浓度水平 此部分内容在分析性能评估资料中已作详细说明, 此处不再重复 ( 九 ) 稳定性研究资料稳定性研究资料主要涉及两部分内容, 试剂的稳定性和样本的稳定性研究 前者主要包括实时稳定性 ( 有效期 ) 运输稳定性以及开封稳定性等研究, 申请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案 稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据 具体的实施方案 详细的研究数据以及结论 对于实时稳定性研究, 应提供至少三批样本在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料 某些药物在样本放置过程中有代谢或消减过程, 因此应进行样本保存稳定性的研究, 说明被测药物在样本中的稳定性 建议申请人提交相关实验资料, 说明样本储存条件及存放时间 ( 十 ) 临床试验 1. 研究方法 1.1 境内已有同类试剂批准上市产品的临床研究选择中国境内已批准上市 临床普遍认为质量较好的同类试剂作为对比试剂, 与拟申报产品 ( 以下称考核试剂 ) 进行对比试验研究 对比试剂应与考核试剂具有相同最低检出限 考核试剂与对比试剂检测不符的样本应进行复测, 复测结果仍不符的样本应采用参考方法进行确认 通过比对试验, 证明考核试剂与已上市产品等效或优于已上市产品 同时选择检测范围内一定数量 (30 例 ) 样本与参考方法 ( 如气相色谱 - 质谱法 ) 进行比对试验, 特别是最低检出限附近样本 101
15 1.2 境内无同类试剂批准上市产品的临床研究使用考核试剂与相应参考方法 ( 如气相色谱 - 质谱法 高效液相色谱法等 ) 进行临床比对, 考察考核试剂临床检测结果的灵敏度和特异性 2. 试验方案临床试验实施前, 研究人员应设计科学合理的临床研究方案 各临床研究机构的方案设置应基本一致, 且保证在整个临床试验过程中遵循预定的方案实施, 不可随意改动 确定严格的病例纳入 / 排除标准, 任何已经入选的病例再被排除出临床研究都应记录在案并明确说明原因 整个试验过程应在临床研究机构的实验室内并由本实验室的技术人员操作完成, 申报单位的技术人员除进行必要的技术指导外, 不得随意干涉实验进程, 尤其是数据收集过程 临床研究人员应注意某些药物在临床样本中的含量会随时间的推移而逐渐减少, 在设计方案及试验操作步骤上, 应尽可能地缩短在考核试剂与对比试剂 / 参考方法间的样本放置时间, 避免由此带来的试验结果偏差 3. 临床研究单位的选择临床研究应选择三家以上 ( 含三家 ) 省级医疗卫生单位进行 由于该产品具有特殊使用目的, 可以在相应的市级以上专科医院 戒毒中心 其他相关诊疗机构开展临床研究, 相应的参考方法检测实验室应具备中国合格评定国家认可委员会即 CNAS 资质 其中部分样本与参考方法的比对可在其中一家临床试验单位进行, 三家临床单位中至少应包含一家临床机构 实验操作人员应有足够的时间熟悉检测的各环节, 熟悉评价方案 在整个实验中, 考核试剂和对比试剂都应处于有效的质量控制下, 最大限度保证试验结果的准确性及可重复性 4. 样本例数 102
16 该类试剂与麻醉药品 精神药品检测相关, 依据 体外诊断试剂临床研究技术指导原则 ( 国食药监械 号 ) 的要求, 临床样本总例数应不少于 500 例 建议其中阳性例数不少于总样本的 50%, 个别在我国罕见的滥用药物的相应检测试剂其临床阳性样本例数建议不少于总样本的 30% 联检试剂应满足每一个检测项目总例数均不少于 500 例的要求 5. 临床病例选择进行临床研究时, 除有针对性选择目标人群外, 还应选择其他药物滥用的交叉反应病例 服用常见药物的潜在干扰病例 所有临床样本来源应可追溯 6. 结果不符样本的验证对于两种试剂的检测结果不符的样本, 应进行必要的重复检测并采用参考方法进行复核 7. 统计方法该类产品一般为定性检测试剂, 通常应使用四格表进行统计, 报告敏感性 ( 使用参考方法时 ) 特异性( 使用参考方法时 ) 或阳性符合率 阴性符合率 总符合率等, 结果应报告 95% 置信区间并进行统计检验 (kappa 检验, 卡方检验等 ) 对于联检试剂盒, 各检测项目的检测结果应分别统计和报告 8. 临床试验报告根据 体外诊断试剂临床研究技术指导原则 ( 国食药监械 号 ) 的要求, 临床试验报告应对试验的整体设计及各个关键点给予清晰 完整的阐述, 应该对整个临床试验实施过程 结果分析 结论等进行条理分明的描述, 并应包括必要的基础数据和统计分析方法 建议在临床试验报告中对以下内容进行详述 8.1 临床试验总体设计及方案描述 103
17 8.1.1 临床试验的整体管理情况 临床研究单位选择 临床主要研究人员简介等基本情况介绍 病例纳入 / 排除标准 不同类型病例的预期选择例数 样本类型, 样本的收集 处理及保存等 统计方法 统计软件 评价统计结果的标准 8.2 具体的临床试验情况 说明考核试剂和对比试剂的名称 批号 有效期等信息 ; 考核试剂该批次自检或经其他机构检测合格情况 ; 对比试剂的境内外批准情况等信息 临床总结报告应对各研究单位的病例数 病例类型分布情况进行总合, 建议以列表或图示方式给出具体例数及百分比 描述质量控制方法及质控情况, 试验人员的培训情况 描述具体试验过程, 样本检测 数据收集 结果不一致样本的重复检测 确认试验等 详细描述参考方法的建立, 说明检测条件及方法学考察结果 ( 仪器及色谱 质谱条件 样本衍生化方法 方法专属性 灵敏度 线性 精密度 回收率等方法学考察结果 典型色谱图及质谱图 ) 8.3 统计学分析 说明数据预处理 对无效结果的处理和排除情况 研究过程中是否涉及对方案的修改 差异数据的重复检测与否以及是否纳入最终数据统计 数据统计 : 对考核试剂与对比试剂的试验结果进行统计, 对于不一致样本, 应统计例数, 并对经确认后的结果单独进行说明 与参考方法比对的结果应单独统计, 并依据结果对检测结果浓度范围进行说明 104
18 应对纳入临床试验的病例类型进行总结归纳, 说明交叉反应及干扰病例的情况 统计方法 : 可以采用四格表进行统计, 报告敏感性 ( 使用确认方法时 ) 特异性( 使用确认方法时 ) 或阳性符合率 阴性符合率 总符合率等, 结果应报告 95% 置信区间并进行统计检验 (kappa 检验 卡方等 ) 对于联检试剂盒, 各检测项目的检测结果应分别进行统计并报告 8.4 讨论和结论对总体结果进行总结性描述并简要分析试验结果, 对于结果差异样本应分析原因并讨论, 对本次临床研究有无特别说明, 最后得出临床试验结论 四 名词解释分析特异性 : 是指测量某种方法专门确定特定药物和 / 或药物代谢物 且不与其他有关物质发生交叉反应的能力 五 参考文献 1. 体外诊断试剂注册管理办法( 试行 ) ( 国食药监械 号 ),2007 年 4 月 19 日 2. 体外诊断试剂临床研究技术指导原则 ( 国食药监械 号 ),2007 年 4 月 28 日 3. 体外诊断试剂说明书编写指导原则,( 国食药监械 号 ),2007 年 4 月 28 日 4. Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES,Federal Register / Vol. 73, No. 228 / Tuesday, November 25, 2008 / Notices 5. Premarket Submission and Labeling Recommendations for Drugs of Abuse Screening Tests. Draft Guidance for Industry and FDA Staff 105
19 药物滥用检测试剂技术审查指导原则编制说明 一 背景信息药物滥用 (Drug Abuse) 指非医疗用途滥用麻醉药品和精神药品的一种行为, 目的是为体验该物质产生的特殊精神效应, 其结果是对所滥用药物产生药物依赖, 并导致健康 社会和法律后果 根据联合国 1961 年麻醉药品单一公约 和 1971 年精神药品公约 的规定, 致依赖性或具有滥用潜力的药物分为麻醉药品和精神药品, 前者主要包 106
20 含三大类 : 鸦片类 大麻类和可卡因类, 后者主要包括中枢兴奋剂 镇静催眠药和抗焦虑药 致幻剂 在人类社会进人高度文明的今天, 药物滥用的行为演化到了空前严重的程度 我国自 20 世纪 80 年代毒品问题死灰复燃以来, 吸毒人数呈逐年增加趋势 鉴于由于药物依赖性是麻醉药品 精神药品的一种特殊行为毒性, 因此药物滥用监测有别于一般的药物不良反应监测, 药物滥用检测试剂的使用目的也有别于一般的用药检测试剂 目前国内常用的药物滥用检测试剂为应用免疫胶体金技术 (ICT) 的定性检测试剂, 主要被测物为甲基苯丙胺 ( 冰毒 ) 吗啡 四氢大麻酚酸 可卡因 氯胺酮等, 用于药物滥用的初筛 其他免疫检测方法如酶免疫分析 (EIA) 等半定量及定量检测方法国内应用较少 二 编制目的目前, 涉及药物滥用定性检测试剂研制及注册申报的生产企业众多, 虽然不同厂家的产品采用的阳性判断值基本一致, 但产品研发过程中对产品的认识程度不一, 导致产品说明书描述内容及使用过程中结果的差异 虽然 体外诊断试剂注册管理办法 ( 试行 ) ( 以下简称 办法 ) 体外诊断试剂说明书编写指导原则 体外诊断试剂临床研究指导原则 等体外诊断试剂规范性文件对该类试剂的注册申报资料提出了原则性要求, 但在技术审评环节中仍然遇到许多细节性技术问题有待统一 随着技术审评工作的不断积累, 对该类产品的技术要求以及存在问题也逐渐明确, 因此, 有必要制定相关的技术指导原则对这些共性问题进行总结规范 本指导原则旨在让申请人明确审评部门对本类试剂重点关注的内容 规范注册申请人对注册申报资料的准备及撰写 解释企业在注册申报过程中对一些常见问题的疑惑 尽量减少技术审评环节的注册资料补充 107
21 , 同时有利于规范技术审评要求, 统一审评尺度 本文内容不包括注册审批的行政事项, 亦不作为法规强制执行 企业在实际操作过程中可以采用其他合理方式, 但应有充分的证据说明其所用方法可以有力保证试剂的安全有效性 三 重点技术问题的说明 ( 一 ) 规范了该类试剂的说明书表述 从预期用途 基于研究结果的参考值的描述 结构类似物及相关代谢产物的阳性最低浓度的描述等方面, 对说明书中重点内容进行了规范要求 ( 二 ) 明确了研发过程及临床试验过程中与参考方法的比对的要求 鉴于胶体金方法自身定性的特点, 研发及临床过程中与同类试剂的比对及对配制标准样本的验证均无法充分体现试剂对临床样本的真实检测性能, 因此采用参考方法对临床样本进行验证, 能够反应此类试剂检测临床样本的真实性能 ( 三 ) 明确了对检测目标化合物的结构类似物及相关代谢产物的研究要求 限于试剂本身所使用的抗体特性, 因此试剂检出的往往不限于目标化合物, 还包括其结构类似物 而此类试剂在临床使用过程中所检测得临床样本中也多含有相关结构类似物或代谢产物, 因此在研发阶段对这部分性能进行确认并在说明书中进行描述至关重要 ( 四 ) 参考品设置 企业所用参考品均为购买的相应标准品进行配制, 但所使用的标准品有硫酸盐 盐酸盐等多种形式, 鉴于不同企业试剂参考值设置基本相同, 为避免临床使用过程中结果差异, 强调企业参考品的设置浓度应以单纯碱基的含量进行计算, 分子量中应扣除盐酸 硫酸等的分子量 ( 五 ) 临床研究中对于已有同类产品上市的考核试剂, 除选择境内已批准上市的同类产品进行平行比对外, 还应选择不少于 30 例样本进行参考方法的对比实验研究, 重点考核参考值附近样本的检测性能 如无 108
22 同类试剂上市, 应选择参考方法进行比对 临床试验的阳性样本比例应考虑本类试剂的适用范围, 建议阳性比例以不低于 50% 为宜, 罕见的低流行的滥用药物检测试剂临床试验中阳性样本例数亦不应低于 30% 四 编写单位国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 109
材料 方法
生物技术通报 姜燕 采用鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 和胶体金标记鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 及对照抗体羊抗鼠 利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原 在 内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克 隆一步法胶体金检测试卡 用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病 应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白 抗 体 方法检测 效价 免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡 法检测 效价的结果显示 鼠抗人
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
<4D F736F F D20D6D7C1F6B1EAD6BECEEFC0E0B6A8C1BFBCECB2E2CAD4BCC1D7A2B2E1C9EAB1A8D7CAC1CFD6B8B5BCD4ADD4F22E646F63>
附件 7: 肿瘤标志物类定量检测试剂注册申报资料指导原则 一 前言本指导原则旨在指导注册申请人对肿瘤标志物类定量检测试剂注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考 本指导原则是对肿瘤标志物类定量检测试剂的一般要求, 申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化, 并依据产品特性确定其中的具体内容是否适用 本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件,
动 全自动生化分析仪, 在医学实验室进行对人血清或血浆中的 C- 反应蛋白进行定量检测所使用的临床化学体外诊断试剂 ( 盒 ) 本指导原则不适用于 : 1. 对 C 反应蛋白校准品和质控品的评价 2. 各类胶体金标记试纸 二 注册申报资料要求 ( 一 ) 综述资料 C- 反应蛋白 (C-reacti
C 反应蛋白测定试剂盒注册技术审查指导原则 (2016 年修订版 ) 本指导原则旨在指导注册申请人对 C 反应蛋白测定试剂盒, 包括常规 C 反应蛋白定量检测试剂盒 / 超敏 ( 高敏 )C 反应蛋白 定量检测试剂盒 / 全量程 C 反应蛋白定量检测试剂盒注册申报资 料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供 参考 本指导原则是对 C 反应蛋白测定试剂盒的一般要求, 申请 人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用,
不同基源石斛属 植物 不同来源商品石斛
徐蓓 杨莉 陈崇崇 王峥涛 徐珞珊 建立黄草类石斛的薄层色谱 定性鉴别方法 采用薄层色谱法 考察不同基源石斛及商品药材中专属性成分联苄类化合物毛兰素 石斛酚 杓唇石斛素 和 三羟基 甲氧基联苄 的薄层色谱行为 对石斛药材进行定性鉴别 通过 种不同基源的石斛及 批商品石斛的薄层色谱鉴别 证明此方法专属性强 操作简单 重复性好 为石斛的鉴别提供了一种准确 有效的新方法 本方法可用于黄草类石斛的鉴别 为中药石斛的质量标准研究提供科学依据
福建农业学报 材料与方法 毒株 主要仪器 主要试剂 引物设计 的培养 反应条件的建立 荧光定量 检测临床样本 结果与分析
福建农业学报 林 甦 朱春华 陈 珍 刘斌琼 施少华 江 斌 蔡国漳 林 羽 黄 瑜 甦 男 硕士 助理研究员 主要从事病毒学和动物传染病学研究 福建农业学报 材料与方法 毒株 主要仪器 主要试剂 引物设计 的培养 反应条件的建立 荧光定量 检测临床样本 结果与分析 林 甦等 鸡 亚型白血病病毒荧光定量 检测方法的建立 福建农业学报 讨 论 林 甦等 鸡 亚型白血病病毒荧光定量 检测方法的建立 责任编辑
第 期 甘金华等 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 材料与方法 试剂及溶液
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 甘金华 邓薇 李进平 艾晓辉 中国水产科学研究院长江水产研究所 湖北荆州 武汉纺织大学环境与城建学院 湖北武汉 采用改进的碳二亚胺两步法将强力霉素半抗原与载体蛋白 连接制备强力霉素 牛血清白蛋白 人工免疫抗原 并用同样方法将强力霉素与载体蛋白 连接制备人强力霉素 卵清白蛋白 人工包被抗原 经紫外扫描分析和动物免疫试验证实 强力霉素人工抗原合成成功
行定量检测的试剂 基于其他方法学的缺血修饰白蛋白测定试剂可参照本指导原则, 但应根据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适用, 应另行选择适用自身方法学特性的研究步骤及方法 依据 体外诊断试剂注册管理办法 ( 国家食品药品监督 管理总局令第 5 号 ) 食品药品监管总局关于印发体外诊断试 剂分
缺血修饰白蛋白测定试剂盒注册技术审查指导原则 (2016 年修订版 ) 本指导原则旨在指导注册申请人对缺血修饰白蛋白测定试 剂盒注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门审评注 册申报资料提供参考 本指导原则是对缺血修饰白蛋白测定试剂盒的一般要求, 申 请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适用, 需具体阐述理由及相应的科学依据, 并依据产品的具体特性对注 册申报资料的内容进行充实和细化
技术审评的参考 适用于运用双抗体夹心免疫胶体金层析技术实现对人尿液中人绒毛膜促性腺激素进行体外定性检测, 不可用于滋养细胞肿瘤的检测 根据 体外诊断试剂注册管理办法 ( 国 家食品药品监督管理总局令第 5 号 ) 食品药品监管总局关于印 发体外诊断试剂分类子目录的通知 ( 食药监械管
人绒毛膜促性腺激素检测试剂 ( 胶体金免疫层析法 ) 注册技术审查指导原则 (2016 年修订版 ) 本指导原则旨在指导注册申请人对人绒毛膜促性腺激素检 测试剂 ( 胶体金免疫层析法 ) 注册申报资料的准备及撰写, 同时 也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考 本指导原则是对人绒毛膜促性腺激素检测试剂 ( 胶体金免疫层析法 ) 的一般要求, 申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适用,
总经理工作报告
关于广东华南药业集团有限公司胶囊剂药品铬限量检验合格的公示 按照国家食品药品监督管理局要求, 我公司已完成 2012 年 6 月 19 日前生产的 9 个品种,330 批次胶囊剂药品的铬限量检验, 我 公司产品全部符合规定 现将检验结果公示如下 : 序号 药品名称 批准文号 产品批号 铬含量检验结果 检验报告书编号 检验机构 1 利福平胶囊 国药准字 H44020771 100302 符合规定 12051527(S)
（局发文式样）
附件 4 胰岛素测定试剂注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对胰岛素测定试剂注册申报资料的准备和撰写, 同时为技术审评部门审评注册申报资料提供参考 本指导原则是对胰岛素测定试剂的一般要求, 申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适用, 需详细阐述理由及相应的科学依据, 并根据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化 本指导原则是供申请人和审评人员使用的指导性文件,
图 对片剂累积释放度的影响
岳红坤 常明 游雅 邱树虹 王婧 乔宇 石家庄学院化工学院 河北石家庄 为筛选盐酸小檗碱胃漂浮片的处方并评价其漂浮和体外释放特性 根据辅料性质及制剂质量要求 通过单因素实验及正交试验确定影响盐酸小檗碱胃漂浮片性能的主要参数 确定了最优 处方 采用干粉直接压片制得盐酸小檗碱胃漂浮片 在人工胃液中考察其漂浮性能及溶出度 并用 紫外可见分光光度法检测其释药量 优选的处方为每片含 碳酸氢钠 羧甲基淀粉钠 聚乙二醇
Microsoft Word - 体外诊断试剂临床研究技术指导原则.doc
体外诊断试剂临床研究技术指导原则 一 概述体外诊断试剂的临床研究 ( 包括与已上市产品进行比较研究在内的临床验证 ) 是指在相应的临床环境中, 对其临床性能进行的系统性研究 申请人应在符合要求的临床单位, 在满足临床研究最低样本量要求的前提下, 根据产品的使用目的 相关疾病的流行率和统计学要求, 制定能够证明其临床性能的临床研究方案, 同时最大限度地控制试验误差 提高研究质量并对研究结果进行科学合理的分析
第 期 黄雪莲等 响应面优化绿色木霉菌培养基 材料与方法 菌种 仪器与试剂 菌种的活化 单因素试验 响应面优化试验 优化工艺的验证 数据处理 结果与分析
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 响应面优化绿色木霉菌培养基 黄雪莲 于新 仲恺农业工程学院轻工食品学院 广东广州 利用响应面分析法对绿色木霉菌的培养基进行优化 通过测量不同营养条件下绿色木霉 菌落生长直径研究其生物学特性 在单因素实验的基础上 选定葡萄糖添加量 丙氨酸添加量和磷酸二氢钾添加量 个因素进行中心组合实验 建立二次回归方程 并应用响应面分析法进行优化 结果表明 绿色木霉菌最佳培养基为葡萄糖
北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则
法规与指南 临床检验二类体外诊断试剂临床试验相关要求 孙嵘于泳赵阳 2014 年新的 体外诊断试剂注册管理办法 体外诊断试剂临床试验 技术指导原则 均已发布并代替旧版法规 按照新法规的要求, 注册申请 人应在完成产品注册检测后, 方可申请该产品的临床评价 临床评价开始 前, 申请人应根据产品特点及使用目的, 确定临床评价的项目和方法, 制 定合理可靠的临床评价方案 北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导
（局发文式样）
附件 2 尿液分析试纸条注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对尿液分析试纸条注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考 本指导原则是对尿液分析试纸条的一般要求, 申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适用, 需具体阐述理由及相应的科学依据, 并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化 本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件,
福建农业学报 材料与方法 试验菌株 引物 主要仪器 主要试剂 细菌培养 模板的制备 反应条件 扩增产物的检测 特异性试验 敏感性试验 分离菌株检测 产物的克隆及序列测定 结果与分析
结果与讨论
金青哲 谢 峰 丁志华 施峰华 王兴国 利用碳同位素比值法进行花生油和玉米油掺合物的检测研究 用气相色谱仪获得 转化途径 的玉米油和 转化途径的花生油的脂肪酸组成 再用气相色谱 燃烧 同位素比值质谱仪确定三种主要脂肪 酸 的 值 利用所测得的数据 构建了玉米油与花生油混合油中主要脂肪酸的 值 混合比例的标准曲线 结果表明 玉米油与花生油的 值差异很大 应用试验中将花生油与一种未知的其他植物油进行掺和
（局发文式样）
附件 2 ABO RhD 血型抗原检测卡 ( 柱凝集法 ) 注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对 ABO RhD 血型抗原检测卡 ( 柱凝集法 ) 注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考 本指导原则是对 ABO RhD 血型抗原检测卡 ( 柱凝集法 ) 的一般要求, 申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适用, 需具体阐述理由及相应的科学依据,
TSH 试纸条 用放射性同位素标记的各类放射免疫或免疫放射检测试剂 新生儿血斑 TSH 检测试剂 根据 体外诊断试剂注册管理办法 ( 国家食品药品监督管理总局令第 5 号 ) 和 食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知 ( 食药监械管 号 ), 促甲状腺素检测试剂应按
促甲状腺素检测试剂注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对促甲状腺素检测试剂注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门审评 注册申报资料提供参考 本指导原则是对促甲状腺素检测试剂的一般要求, 申请 人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适 用, 需具体阐述理由及相应的科学依据, 并依据产品的具体 特性对注册申报资料的内容进行充实和细化 本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件,
儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 非定向 全国统考
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生上线考生名单 准考证号 报考专业 外语政治 业务 1 业务 2 总分 报考类别 考试方式 备注 103357000912484 72 72 242 0 386 非定向 全国统考 103357000912003 71 72 242 0 385 非定向 全国统考 103357000911503 77 73 234 0 384 非定向 全国统考 103357000911098
结果与讨论
苏德森 陈涵贞 林 虬 对花生油 大豆油 菜籽油 玉米油和葵花籽油分别进行加热试验 采用气相色谱法测定其不同加热温度和不同加热时间脂肪酸组成 分析研究食用油中反式脂肪酸形成和变化特点及其影响因素 结果表 明食用油加热至 时 其反式脂肪酸含量是未加热时的 倍以上 随着加热温度的升高或加热时间的延 长 食用油中反式脂肪酸种类和含量都增加 加热温度 加热时间和食用油中脂肪酸组成均是影响反式脂肪酸形成和变化的因素
受理号：
受理号 :CSZ1700071 体外诊断试剂产品注册 技术审评报告 产品中文名称 : 风疹病毒 IgG 抗体检测试剂 ( 荧光免疫层析法 ) 产品管理类别 : 三类 6840 申请人名称 : 广州万孚生物技术股份有限公司 国家食品药品监督管理总局 医疗器械技术审评中心 1 / 14 目 录 基本信息...3 一 申请人名称...3 二 申请人住所...3 三 生产地址...3 产品审评摘要...4
124 河南农业科学第 42 卷, (HPS) ;PRRSV PCV2, [4] PRRSV CSFV ;20, PRRSV,CSFV [5-9],, 1.2 主要试剂和仪器 Real-timePCR PRRSV CSFV PCV2, 3 RotorGene, RG-3000; ND-1000 Na
![124 河南农业科学第 42 卷, (HPS) ;PRRSV PCV2, [4] PRRSV CSFV ;20, PRRSV,CSFV [5-9],, 1.2 主要试剂和仪器 Real-timePCR PRRSV CSFV PCV2, 3 RotorGene, RG-3000; ND-1000 Na](/thumbs/91/105785327.jpg "124 河南农业科学第 42 卷, (HPS) ;PRRSV PCV2, [4] PRRSV CSFV ;20, PRRSV,CSFV [5-9],, 1.2 主要试剂和仪器 Real-timePCR PRRSV CSFV PCV2, 3 RotorGene, RG-3000; ND-1000 Na")
河南农业科学,2013,42(2):123-127 JournalofHenanAgriculturalSciences PCR PRRSV CSFV PCV2,, (, 450011) : 根据 TaqMan 复合荧光探针设计原则, 应用 Primer5.0 和 Oligo6.0 软件设计检测猪繁殖 与呼吸综合征病毒 (PRRSV) 猪瘟病毒 (CSFV) 和猪圆环病毒 2 型 (PCV2) 的特异性引物和探针,
家和优生优育学家的关注, 如何应用应基于大量的研究及相关学科的诊疗指南 依免疫球蛋白重链抗原特异性不同, 免疫球蛋白可分为 G 型免疫球蛋白 (IgG) M 型免疫球蛋白 (IgM) A 型免疫球蛋白 (IgA) E 型免疫球蛋白 (IgE) 和 D 型免疫球蛋白 (IgD) 五种类型 ToRCH
弓形虫 风疹病毒 巨细胞病毒 单纯疱疹病毒抗体及 G 型免疫球蛋白抗体亲合力检测试剂 技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对弓形虫 风疹病毒 巨细胞病毒 单纯疱疹病毒抗体及 G 型免疫球蛋白 (Immunoglobulin G,IgG) 抗体亲合力检测试剂注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考 本指导原则是对弓形虫 风疹病毒 巨细胞病毒 单纯疱疹病毒抗体及
第 期 曹 源 等 形式化方法在列车运行控制系统中的应用
第 卷 第 期 年 月 交通运输工程学报 曹 源 唐 涛 徐田华 穆建成 为了确保列车运行控制系统设计和开发的正确性 比较了仿真 测试和形式化 种能够验证 系统设计正确性的方式 根据列车运行控制系统对安全的苛求性 提出了 个与系统安全相关的重要特性 即实时性 混成性 分布 并发 性 反应性 并分析了与这些特性相关的具体形式化方法 通 过对每种形式化方法的数学基础和应用范围的分析和归类 给出了各种方法的优势和不足
高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白
王军淋 等 超高效液相色谱 大体积流通池荧光法检测奶及奶制品中的黄曲霉毒素 Ｍ １ 第２期 １９５ 左 １ 为国标法 经典提取法 提取 其余为乙腈法提取 从左到右依次为 ｍ 牛奶 Ｖ 乙腈 １ ０ １ １ １ ２ １ ３ １ ４ １ ５ Ｔ ｈｅ ｌｅｆ ｔ ｏｎｅ ｗ ａｓ ｅｘ ｔ ｒａｃｔｅｄ ｂｙ ｎａｔｉｏｎａｌ ｓｔａｎｄａｒｄ ｍｅｔｈｏｄ ｃｌａｓｓｉｃａｌ ｅｘ ｔｒａｃｔｉｏｎ
Qubit-DNA RNA 总浓度测定 dsdna BR Assay Kits 各试剂加样量 : Buffer 标准 1 标准 2 样品 试剂 ( 荧光染色 ) 总量 ( 溶液体积 ) 50 或 250ml 1 或 5ml 1 或 5ml 待测 250µl 或 1.25ml 原始浓度 未知 0 ng
Qubit-DNA RNA 总浓度测定 dsdna BR Assay Kits 各试剂加样量 : 总量 ( 溶液体积 ) 50 或 250ml 1 或 5ml 1 或 5ml 待测 250µl 或 1.25ml 原始浓度 未知 0 ng/μl 100 ng/μl 待测 200 测定时要求浓度 未知 0 ng/μl 5000ng/ml 0~5000 ng/ml 1 备注 -Buffer:Qubit dsdna
（局发文式样）
附件 1 载脂蛋白 A1 测定试剂注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对载脂蛋白 A1 测定试剂注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考 本指导原则是对载脂蛋白 A1 测定试剂的一般要求, 申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适用, 需具体阐述理由及相应的科学依据, 并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化 本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件,
断试剂申请人应当选定不少于 2 家 ( 含 2 家 ) 临床试验机构, 按照有关规定开展临床试验 2. 体外诊断试剂的临床试验机构应获得国家食品药品监督管理总局资质认可 3. 申请人应根据产品特点及其预期用途, 综合不同地区人种 流行病学背景 病原微生物的特性等因素选择临床试验机构 临床试验机构必须
体外诊断试剂临床试验技术指导原则 一 概述体外诊断试剂的临床试验 ( 包括与已上市产品进行的比较研究试验 ) 是指在相应的临床环境中, 对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究 申请人应在符合要求的临床单位, 在满足临床试验最低样本量要求的前提下, 根据产品临床预期用途 相关疾病的流行率和统计学要求, 制定能够证明其临床性能的临床试验方案, 同时最大限度地控制试验误差 提高试验质量并对试验结果进行科学合理的分析
3. 吗啡 Morphine A39070 Morphine Monoclon Purified Murine Biospacific A9089 Morphine Monoclon Purified Murine Biospacific V505
滥用药物 Drug Abuse. 氯胺酮 Ketamine 50-000 A5230 Ketamine Monoclon Murine Biospacific 50-0002 50-0003 V5230 V52320 Ketamine,BSA Ketamine,HRP BSA Biospacific HRP Biospacific 50-0004 M387 Ketamine Monoclon Ketamine-BSA
胡 鑫 陈兴蜀 王海舟 刘 磊 利用基于协议分析和逆向工程的主动测量方法对 点播系统进行了研究 通过对 点播协议进行分析 获悉该协议的通信格式和语义信息 总结出了 点播系统的工作原理 在此基础上设计并实现了基于分布式网络爬虫的 点播系统主动测量平台 并对该平台获取的用户数据进行统计分析 获得了 点播系统部分用户行为特征 研究结果对 点播系统的监控及优化提供了研究方法 点播 协议分析 爬虫 主动测量
（局发文式样）
附件 1 丙氨酸氨基转移酶测定试剂注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对丙氨酸氨基转移酶 (Alanine aminotransferase,alt) 测定试剂注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考 本指导原则是对丙氨酸氨基转移酶测定试剂的一般要求, 申请人应依据产品的具体特性确定其中的具体内容是否适用, 若不适用, 需具体阐述理由及相应的科学依据,
考生编号政治政治分外语外语分科目 1 科目 1 分科目 2 科目 2 分总分专业代码专业名称考试方式报名号 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 药理学全国统考 思想政治理论
100019008910001 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 83 078006 药理学全国统考 110190172 100019008910002 思想政治理论 61 英语一缺考药学综合 ( 缺考生理学 51 112 078006 药理学全国统考 110199187 100019008910003 思想政治理论缺考英语一缺考生物综合缺考 生物化学与分子生物学 缺考 --
大 学 化 学 第 卷 第 期 年 月 微 囊化技 术 在 生 物 医 学 中的 应 用 俞 耀 庭 陈 长 治 南 开 大学分 子 生物研 究 所 本 文 概 述 了微囊 固 定化技术基 本 应 用 原 理 摘要 的生 物 血液 相溶性 及 通透 性能 胞 在治 疗 肾 衰 肝 衰 及 清除 人体 内 中毒药物 般 性介 绍 微 囊 人 工 细 胞 的 一 般制 备方 法 各种 膜 材 料 对 人
干细胞和再生医学 科学学位 免考 免考 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 85 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 69 非定向 护理学 科学学位 免考 免考 非定向 护理学 科学学位
2018 年秋季报考博士上线考生名单 序号 准考证号 报考专业名称 学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别 备注 1 180371 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 2 180393 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 3 180427 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 4 180436 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 5 180474
关于印发中药、天然药物处方药……指导原则的通知
关于印发中药 天然药物处方药 指导原则的通知 一 最佳选择题 1 根据 中药 天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则 说明书中有关说法错误的是 处方中如含有可能引起严重不良反应的成分, 应在该项下列出 处方中如含有可能引起严重不良反应的辅料, 应在该项下列出 需要定期检查肝功的, 应在该项下列出 烟酒对药物疗效有影响的, 应在该项下列出 尚不清楚有无注意事项的, 可不列出 2 如果某中药的使用,
第 第 卷 大 期 学 化 学 年 月 兴 奋 剂 检 测 周 同 惠 中 国 医 学 科 学 院药 物研 究 所 在体 育 比 赛 中 借 药物 作 用 获得 荣 誉 原则 同时 测 药物 刺 激 剂类 物 统称 为 兴 奋 剂 物 及 也 违 反 了 奥 林 匹 克 公 平 竞赛 的 国 际 奥 委会 明 文规 滥 用 药物 的检 由于 最 早 服 用 的 药 物 多 为兴 奋性 所 以 尽 管
?丽）由广东省城市?划
珠江三角洲的 建筑市场大有作为 陈广言教授 WTO CEPA 10 20 700 300 100 IT 100 2003 4989.9 26 1500 15 13 7821.5 28.7 3940 94 5 10 103419 128.8 69.3 29783 29737 99.84 99.6 95 4 18506 12102 65 203 183 361 361 79 149 133 90 20
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Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ù Ñ Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö 中国药典 年版药用辅料标准起草工作交流会 月 日于西宁召开 国家药典委员会于 年 月 日组织承担药用辅料标准起草任务的 个药品检验所在青海省西宁市召开辅料 标准起草工作交流会 国家局药品注册司派员参加了会议 青海省食品药品监督管理局魏富财副局长到会致欢迎词 中国药 品生物制品检定所和上海市食品药品检验所就药用辅料标准起草工作进行了大会经验交流
中国科学技术大学 材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程 吉林大学 应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程 四川大学 制药
045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学
石油与天然气地质 杨少春 信荃麟 断块油藏测井解释模型的建立 资料的处理及储层评价应始终考虑地质因素的影响 不同类型储层 不同沉积相带以及不同开发时期的测井响应 岩性 物性 韵律性 电性及含水率等均不相同 根据这些差异和特点 分别建立了孔隙度 渗透率和含油饱和度等参数的解释模型和计算模型 提高了解释精度 勘探和开发阶段测井资料的处理除应考虑岩性 沉积相带 注水后储层结构变化外 还应考虑断块的复杂性及断块之间的联系
三 消除阶段的监测 2
中疾控传防发 2015 139 号附件 全国消除疟疾监测方案 (2015 版 ) 一 原则与目的 二 监测相关定义 1 三 消除阶段的监测 2 3 4 5 6 7 8 四 消除后阶段的监测 9 10 11 五 数据的收集 分析和反馈 六 监测能力维持 12 13 七 质量控制 14 八 组织管理 15 九 附件和附表 16 附件 1 一 调查时间 二 调查方法 三 注意事项 17 附件 2 一 监测时间
唾液酸检测试剂盒 ( 酶法 ) 管理类别为 Ⅱ 类, 分类代号为 6840 目前唾液酸 (SA) 含量的测定方法主要有比色法和酶法两种方法 比色法是一种直接测定方法, 如间苯二酚法 Ehrlich 法 色氨酸 过氧化氢法 氢氯酸和硫乙酸法等 ; 酶法是一 种间接测定方法, 国内常规检测为酶偶联速率法
唾液酸检测试剂盒 ( 酶法 ) 注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对唾液酸检测试剂盒 ( 酶法 ) 注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部 门审评注册申报资料提供参考 本指导原则是对唾液酸检测试剂盒 ( 酶法 ) 的一般要求, 申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不 适用, 需具体阐述理由及相应的科学依据, 并依据产品的具 体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 山药多糖研究进展 王洪新 王远辉 江南大学食品学院 江苏无锡 山药是药食兼用植物 山药多糖被认为是山药中重要的活性物质 综述山药多糖的提取分离工艺 纯化方法 化学结构分析和生理活性研究的现状 为未来研究山药多糖的新提取工艺 探讨构效关系 作用机制提供参考 山药多糖 研究进展 提取与分离 食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 第 期 王洪新等 山药多糖研究进展
特急
附件 : 2015 年全国艾滋病病毒抗体 诊断试剂临床质量评估报告 按照国家卫生计生委 ( 原卫生部 ) 全国艾滋病检测工作管理办法 要求, 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心 ( 以下称性艾中心 ) 组织完成了 2015 年全国艾滋病病毒 (HIV) 抗体诊断试剂临床质量评估工作, 现将有关情况报告如下 : 一 组织实施按照性艾中心的 全国 HIV 抗体诊断试剂临床质量评估程序, 参比实验室负责实验室检测
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标准名称
ICS 11.100 C44 YY 中华人民共和国医药行业标准 YY/T XXXXX XXXX 人基因单核苷酸多态性 (SNP) 检测试剂盒 Human Gene Single Nucleotide Polymorphisms(SNP) Detection Kit ( 征求意见稿 ) ( 本稿完成日期 :2016-07-11) XXXX - XX - XX 发布 XXXX - XX - XX 实施
附件1
实际控制关系账户申报表 (K-1 表 ) 大连商品交易所 第一部分 : 申报人信息 * 姓名 * 个人客户 * 身份证号码 * 联系电话 * 组织机构代码 * 联系电话 单位客户 客户类型 主营业务 A. 生产企业 B. 加工企业 C. 贸易公司 D. 投资公司 E. 其他 ( 请详细说明 ) 第二部分 : 实际控制关系账户信息 1 是否实际控制其他主体 ( 个人客户或单位客户 ) 的期货交易? 如果是,
标准名称
ICS 11.100 C44 YY 中华人民共和国医药行业标准 YY/T XXXXX XXXX 胶体金免疫层析法检测试剂盒 Diagnostic regent kit for colloidal gold immunochromatographic assay ( 征求意见稿 ) 2018-07-10 XXXX - XX - XX 发布 XXXX - XX - XX 实施 国家药品监督管理局 发布
中国药事 2015 年 11 月第 29 卷第 11 期 1193 详述抗体的名称及生物学来源, 外购方名称, 提交外购方出具的抗体性能指标及检验证书, 并且企业应对抗体技术指标进行检验复核, 完整收集 归档确定该抗体作为主要原材料的验证资料 ; 人工制备是获得大量抗体的有效途径, 早年人工制备抗体
1192 中国药事 2015 年 11 月第 29 卷第 11 期 便潜血检测试剂盒 ( 胶体金法 ) 技术要点探讨 刘世红 1, 陈雄 1, 席仲兴 所有限责任公司, 兰州 730046) 2 (1. 甘肃省医疗器械检验检测所, 兰州 730101;2. 兰州生物制品研究 摘要 目的 : 探讨便潜血检测试剂盒 ( 胶体金法 ) 生产 注册过程中的技术要点 方法 : 介绍试剂盒的 反应原理 生产过程中使用的主要原
吉林大学学报 工学版 ２４４ 第 ４ 卷 复杂 鉴于本文篇幅所限 具体公式可详见参考文 献 ７ 每帧的动力学方程建立及其解算方法如图 ３ 所示 图４ 滚转角速度与输入量 η 随时间的变化波形 Ｆｉｇ ４ Ｗａｖｅｆｏｒｍ ｏｆ ｒｏｌｌ ｒａｔｅ ａｎｄ ｉｎｐｕｔ η ｗｉｔｈ ｔｉｍｅ ｃｈａｎｇｉｎｇ 图５ Ｆｉｇ ５ 滚转角随时间的变化波形 Ｗａｖｅｆｏｒｍ ｏｆ ｒｏｌｌ ａｎｇｌｅ ｗｉｔｈ
向血液制品疫苗生产企业派驻监督员已全部到位
体外诊断试剂注册管理办法 ( 试行 ) 出台 国家食品药品监管局日前印发 体外诊断试剂注册管理办法 ( 试行 ) ( 以下简称 办法 ), 对体外诊断试剂的产品分类 产品标准 产品研制 临床试验和注册申请 注册检测 变更注册 重新注册等相关问题一一做出明确规定 体外诊断试剂, 包括可单独使用或与仪器 器具 设备或系统组合使用, 在疾病的预防 诊断 治疗监测 预后观察 健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中,
原始编号 :H 受理号 :X 批件号 :(2003) 国药标字 Xˉ332ˉ9ˉ2005 号 汉语拼音 : \/ e uo O 尸 英文 / 拉丁名 :MelOXicamTablets 注册分类化学药品第四类试行 WS310(Xˉ261)-2002 企业名称 : 浙江仙
局 理 管件督肺监准品标 瞄 食国 家 国 原始编号 :H20020146 受理号 :X0402492 批件号 :(2003) 国药标字 Xˉ332ˉ8ˉ2005 号 汉语拼音 : \/ e uo) 尸 英文 / 拉丁名 :MeloXiCamTabletS 注册分类化学药品第四类试行 WS861(X 一 699)ˉ2001 企业名称 : 丹阳市药业有限责任公司 生产地址 : 丹阳市开泰路 11 号
!$"!" # # &$ I+C-C 57; 96J 9)&2&+# +*-.E2&BE&KF 9)&2&+# C-F-D+, *7 ) *! A+%)BC L-#*+&,B) %%M <DBEC IB!+.-DC 8-FF-&EB) $*(! 8# D* 2 (! *EF " 7 &5 )(! #
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XX/T XXXXX XXXX 前 言 本标准安照 GB/T 给出的规则起草请注意本文件的某些内容可能涉及专利 本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任 本标准由国家食品药品监督管理总局提出 本标准由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会 (SAC/TC136) 归口
ICS 11.100 C 44 YY 中华人民共和国医药行业标准 XX/T XXXXX XXXX 吗啡检测试剂盒 ( 胶体金法 ) Detection Kit for Morphine (Colloidal Gold Method) 点击此处添加与国际标准一致性程度的标识 ( 征求意见稿 ) ( 本稿完成日期 :( 本稿完成日期 :2017-7-03)) - XX - XX 发布 XXXX - XX
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廖光洪 朱小华 杨成浩 徐晓华 基于南海 年夏季调查航次诊断计算的流函数场 选取越南以东偶极子发生海域 进行 不同的声层析观测站位设置实验 模拟计算声线传播时间信息 然后应用基函数重建方法进行了 流函数场的模拟反演研究 讨论了不同随机观测误差对反演结果的影响 研究结果表明该方法是 可行的 在所选取的约 海域内 在观测海域外围配置 个声层析观测站位就能够很好地重构原流函数场 空间分辨率约为 可以分辨模拟海域中尺度涡场结构
没有幻灯片标题
药物滥用与艾滋病的流行 刘志民北京大学中国药物依赖性研究所 一 背景情况介绍㈠ 吸毒 毒品效应 毒品种类 2 1. 吸毒 ( 药物滥用 ) 的概念 药物滥用 (drug abuse, WHO) : 非医疗用途滥用麻醉药品和精神药品的一种行为, 目的是为体验该物质产生的特殊精神效应, 其结果是, 对所滥用药物产生精神依赖及躯体依赖, 并导致健康 社会和法律后果 应注意与 药物不合理使用 (drug misuse)
2008 中国生物技术发展报告 社 会 发 展 科 技 司 中华人民共和国科学技术部 中国生物技术发展中心 编著 北 2008.indd 1 京 2010-6-24 15:51:36
2008 中国生物技术发展报告 社 会 发 展 科 技 司 中华人民共和国科学技术部 中国生物技术发展中心 编著 北 2008.indd 1 京 2010-6-24 15:51:36 目 录 前言 第 １ 篇 政策篇 １ 一 国家有关部门制定相关规划 引导生物科技与产业快速发展与合理布局 ３ 二 地方政府积极响应 纷纷出台生物医药技术与产业发展规划 突出区域优势和特色 ７ 三 积极制定政策措施
臧晓南 张学成 王高歌 刘金姐 张晓辉 刘 滨 对两种丝状蓝藻 钝顶节旋藻和盐泽螺旋藻 在基因工程中常用作选择试剂的 种抗生素 氯霉素 氨苄青霉素 红霉素 链霉素 卡那霉素 庆大霉素和新霉素 的敏感性作比较实验 结果表明 两种蓝藻对抗生素的敏感性既有共同的特点 也有 明显的差异 它们对红霉素 氯霉素和链霉素最敏感 致死浓度分别为 和 两种蓝藻对氨苄青霉素比较敏感 的氨苄青霉素即可抑制 和 的生长 但
生物技术通报 改善食品原料品质 改良食品工业用菌种 生产酶制剂 改良食品加工性能 生产保健食品
生物技术通报 张占军 王富花 综述基因工程技术在改善食品原料品质 改良食品工业用菌种和食品加工性能 生产酶制剂和保健食品方面的应用 同时对转基因食品及其安全性问题进行了总结归纳 最后对基因工程技术在食品中的发展前景进行展望 基因工程 转基因食品 食品安全 应用 基因工程定义 发展 生物技术通报 改善食品原料品质 改良食品工业用菌种 生产酶制剂 改良食品加工性能 生产保健食品 食品检测 转基因食品定义
天津市 06 年度卫生系统公开招聘事业单位工作人员计划 结核病防治所 结核病防治所 结核病防治所 结核病防治所结核病防治所疾病预防控制中心疾病预防控制中心 中心血站 0 专技岗 0 专技岗 0 0 专技岗 0 0 专技岗 专技岗 专技岗 专技岗 0 03
天津市 06 年度卫生系统公开招聘事业单位工作人员计划 0 专技岗 0 0 专技岗 0 0 专技岗 3 03 0 专技岗 4 04 0 专技岗 5 05 0 专技岗 6 06 0 专技岗 7 07 0 专技岗 8 08 0 专技岗 0 0 专技岗 0 0 招聘招聘条件招聘代人数简介专业学历其他码 从事临床麻醉工作 从事临床药学工作 从事放疗物理师工作从事临床影像诊断工作 从事临床影像技术工作 0 临床医学
李俊新 崔 敏 刘艳春 姚艳君 周广芬 孙 宝 河北科技大学理学院 河北石家庄 滦南县职业教育中心基础部 河北滦南 在物理化学实验的基础上 对一级反应的 种不同数据处理模型进行比较和分析 通过对 实验数据处理模型进行系统的比较 来改善传统实验数据处理中存在的一些问题 从而简化数据处 理 减小作图工作量与作图误差 提升实验水平 提高数据处理结果的准确性 一级反应 数据处理模型 过氧化氢 图 过氧化氢分解实验装置图
任春平 邹志利 在坡度为 的平面斜坡上进行了单向不规则波的沿岸流不稳定运动实验 观测到了沿 岸流的周期性波动 波动周期约为 利用最大熵方法和三角函数回归法求得这种波动的主 频率以及幅值 分析了波动幅值在垂直岸线方向的变化 结果表明该变化与沿岸流变化类似 即在 沿岸流最大值附近这种波动强度最大 为了分析波动的机理 利用线性沿岸流不稳定模型对模型实验结果进行了分析 求得了不稳定运动增长模式和波动周期 并与对应实测结果进行了比较
国家食品?品?督管理?局?于?布?核分枝杆菌?合群核酸????注册技???指?原?的通告（2015年第65号）
附件 结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂 注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考 本指导原则是对结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂的一般要求, 申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适用, 需具体阐述理由及相应的科学依据, 并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化
多年来, 国际上通用的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的诊断主要遵循 三阶梯式 诊断程序, 即宫颈细胞学 阴道镜及组织病理学检查 宫颈细胞学检查是普遍应用的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的筛查方法, 可发现早期病变 但宫颈细胞学检查存在其固有的局限性 高危型 HPV 检测用于宫颈细胞学检查异常患者的分流及宫颈癌筛查,
附件 3 人乳头瘤病毒 (HPV) 核酸检测及基因分型 试剂技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对人乳头瘤病毒 (HPV) 核酸检测及基因分型试剂注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考 本指导原则是针对人乳头瘤病毒 (HPV) 核酸检测及基因分型试剂的一般要求, 申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适用, 需具体阐述理由及相应的科学依据,
特异性, 只能感染人的皮肤和粘膜上皮细胞, 引起人类皮肤的多种乳头状瘤或疣及生殖道上皮增生性损伤 对于感染生殖道和肛门的 HPV, 根据各基因型别致病力大小或致癌危险性大小可分为低危型和高危型两大类 在有性生活史的女性中生殖道 HPV 感染具有普遍性, 据统计 70%~80% 的女性在其一生中会有至
人乳头瘤病毒 (HPV) 核酸检测及基因分型 试剂技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对人乳头瘤病毒 (HPV) 核酸检测及基因分型试剂注册申报资料的准备及撰写, 同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考 本指导原则是针对人乳头瘤病毒 (HPV) 核酸检测及基因分型试剂的一般要求, 申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用, 若不适用, 需具体阐述理由及相应的科学依据, 并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化
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徐二明 陈 茵 以企业资源基础理论为基础 从企业吸收能力这一概念入手 剖析企业吸收能力与企业竞争优势的关系 研究组织管理机制对企业吸收能力构建和发展的影响 依据吸收能力经典文献对吸收能力的前因进行重新梳理和归类 对现有文献中各种思路有一定的整理和明示作用 通过研究两种吸收能力的 类影响因素 辨识出中国企业在吸收能力培养和发展方面的优势和弱势 通过实证方法全面衡量和验证潜在吸收能力与实际吸收能力两者之间以及两能力与企业竞争优势的关系
目录 附录 A 实验室结果统计汇总和评价... 1 附录 A1 菌落总数项目结果汇总和统计评价... 1 附录 A2 大肠菌群项目结果汇总和统计评价... 5 附录 A3 粪大肠菌群项目结果汇总和统计评价... 9 附录 A4 大肠杆菌项目结果汇总和统计评价 附录 A5 沙门氏菌项目结果
中国检验检疫科学研究院测试评价中心 CNAS PT0026 ACAS-PT030 食品微生物学能力验证计划 中期报告 2014 年 10 月 13 日 本报告是中国检科院测试评价中心 (ACAS) 组织的 ACAS-PT030 食品微生物能力验证计划的中期报告 该中期报告供实验室参考, 结果以最终的结果报告单和技术报告为准 本能力验证计划中定量检测项目按照 ISO13528 标准, 采用稳健统计技术,
一 登录 crm Mobile 系统 : 输入 ShijiCare 用户名和密码, 登录系统, 如图所示 : 第 2 页共 32 页
第 1 页共 32 页 crm Mobile V1.0 for IOS 用户手册 一 登录 crm Mobile 系统 : 输入 ShijiCare 用户名和密码, 登录系统, 如图所示 : 第 2 页共 32 页 二 crm Mobile 界面介绍 : 第 3 页共 32 页 三 新建 (New) 功能使用说明 1 选择产品 第 4 页共 32 页 2 填写问题的简要描述和详细描述 第 5 页共
关卫和等 我国压力容器行业 检测技术的应用和进展中国工业检验检测网
中国工业检验检测网 http://www.industryinspection.com 合肥通用机械研究院国家压力容器与管道安全工程技术研究中心 合肥 兰州兰石机械制造有限责任公司 兰州 技术是 世纪 年代末期发展起来的一项无损检测技术 在国外压力容器等 行业已得到了广泛的应用 自 年以来 随着国家质检总局特种设备安全监察局 号文的发布 技术在我国压力容器行业的应用有了突飞猛进的发展 年 月 日 固定式压
科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心
化学药品申报资料撰写格式和内容
化学药物综述资料的撰写格式和内容的 技术指导原则 药学研究资料综述 目 录 一 概述 1 二 原料药药学研究资料综述的格式和内容 1 ( 一 ) 制备工艺研究 1 ( 二 ) 结构确证研究 2 ( 三 ) 质量研究和质量标准的制订 2 ( 四 ) 稳定性研究 3 ( 五 ) 直接接触药品的包装材料或容器 3 ( 六 ) 综合分析与评价 3 ( 七 ) 参考资料 3 三 制剂药学研究资料综述的格式和内容
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附件 : 二 一三年全国艾滋病病毒抗体 诊断试剂临床质量评估报告 按照原卫生部 全国艾滋病检测工作管理办法 ( 卫疾控发 2006 218 号 ) 要求, 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心 ( 以下称性艾中心 ) 组织完成了 2013 年全国艾滋病病毒 (HIV) 抗体诊断试剂临床质量评估工作, 现将有关情况报告如下 : 一 组织实施按照 全国 HIV 抗体诊断试剂临床质量评估程序, 性艾中心参比实验室负责实验室检测
欧洲研究 年第 期 ¹ º ¹ º
共和模式 的困境 ¹ 法国移民政策研究 李明欢 卡琳娜 盖哈西莫夫 今天的法国人中已有大约四分之一是移民及移民后裔 而具有不同文化背景的异族新移民仍源源不断进入法国 因此 移民接纳及移民政策的修订与实施 业已成为法国朝野密切关注的重要社会问题 本文首先介绍当代法国移民构成的基本状况 重点评介法国学术界关于法国移民政策研究的主要著述及观点 接着 本文结合 世纪下半叶法国社会的政治经济变迁 将法国战后移民政策分三个阶段进行剖析
性病艾滋病预防控制中心文件
附件 2106 年全国艾滋病病毒抗体 诊断试剂临床质量评估报告 按照国家卫生计生委 ( 原卫生部 ) 全国艾滋病检测工作管理办法 要求, 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心 ( 以下称性艾中心 ) 组织完成了 2016 年全国艾滋病病毒 (HIV) 抗体诊断试剂临床质量评估工作, 现将有关情况报告如下 : 一 组织实施按照性艾中心的 全国 HIV 抗体诊断试剂临床质量评估程序, 参比实验室负责实验室检测
对象 方法
艾永飞 赵连友 章 燕 薛玉生 赵小燕 侯小玲 景晓娟 高血压 血管加压素 一氧化氮 氨氯地平 替米沙坦 对象 方法 统计学处理 一般资料及血压 各组药物降压效果比较 表 治疗前后各组血压 心率的比较 用药时间和剂量对血压达标率的影响 表 用药时间和剂量对各组血压达标率的影响 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化
进口第二类 第三类体外诊断试剂由国家食品药品监督管理总局审查, 批准后发给医疗器械注册证 香港 澳门 台湾地区体外诊断试剂的注册 备案, 参照进口体外诊断试剂办理 第七条任 体外诊断试剂注册人 备案人以自己名义把产品推向市场, 对产品负法律责 第八条食品药品监督管理部门依法及时公布体外诊断试剂注册
国家食品药品监督管理总局令 第 5 号 体外诊断试剂注册管理办法 已于 2014 年 6 月 27 日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过, 现予公布, 自 2014 年 10 月 1 日起施行 局长 张勇 2014 年 7 月 30 日 体外诊断试剂注册管理办法 第一章总则 第一条为规范体外诊断试剂的注册与备案管理, 保证体外诊断试剂的安全 有效, 根据 医疗器械监督管理条例, 制定本办法
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附件 2017 年全国艾滋病病毒抗体诊断试剂 临床质量评估报告 按照原卫生部 全国艾滋病检测工作管理办法 要求, 中国疾病预防控制中心艾防中心组织完成了 2017 年全国艾滋病病毒 (HIV) 抗体诊断试剂临床质量评估工作, 现将有关情况总结报告如下 一 组织实施按照艾防中心 全国 HIV 抗体诊断试剂临床质量评估程序, 参比实验室负责实验室检测 数据分析和报告撰写, 实验室与后勤管理办公室负责试剂抽取,
华夏沪深三百 EFZR 年 9 月 14 日 2018 年 9 月 14 日 1 否 H 股指数上市基金 不适用 华夏沪深三百 EFZR 年 9 月 14 日 2018 年 9 月 14 日 1
恒生银行 ( 中国 ) 银行结构性投资产品表现报告 步步稳 系列部分保本投资产品 产品编号 起始日 到期日 当前观察期发生下档触发 挂钩标的 最初价格 * 最新价格 累积回报 OTZR89 2017 年 5 月 5 日 2018 年 5 月 7 日 2 否 中国电信 3.77 3.79 不适用 中国移动 82.85 79.25 华能国际 5.35 5.00 OTZR88 2017 年 6 月 21
第三条本办法所称体外诊断试剂, 是指按医疗器械管理的体外诊断试剂, 包括在疾病的预测 预防 诊断 治疗监测 预后观察和健康状态评价的过程中, 用于人体样本体外检测的试剂 试剂盒 校准品 质控品等产品 可以单独使用, 也可以与仪器 器具 设备或者系统组合使用 按照药品管理的用于血源筛查的体外诊断试剂和
体外诊断试剂注册管理办法 ( 国家食品药品监督管理总局令第 5 号 ) 2014 年 07 月 30 日发布 国家食品药品监督管理总局令 第 5 号 体外诊断试剂注册管理办法 已于 2014 年 6 月 27 日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过, 现予公 布, 自 2014 年 10 月 1 日起施行 局长张勇 2014 年 7 月 30 日 体外诊断试剂注册管理办法 第一章总则 第一条为规范体外诊断试剂的注册与备案管理,
生命科学技术学院 生物技术 2016 级生技班 临床医学 儿科学 临床医学 第二临床学院 精神医学 2016 级精医 01 班 临床医学 麻醉学 临床医学 外语学院 英语 2016 级英语 01
生命科学技术学院 生物技术 2016 级生技班 20161280007 儿科学 临床医学 63.5 83.88 75.7 儿科学 心理学院 应用心理学 2016 级应心 01 班 20161210113 儿科学 医学检验技术 59 83.39 73.6 儿科学 护理学院 护理学 2016 级护理 02 班 20161160203 儿科学 60.5 81.94 73.4 儿科学 外语学院 英语 2016
体外诊断试剂注册管理办法 第一章总则 第一条为规范体外诊断试剂的注册与备案管理, 保证体外诊断试剂的安 全 有效, 根据 医疗器械监督管理条例, 制定本办法 第二条在中华人民共和国境内销售 使用的体外诊断试剂, 应当按照本 办法的规定申请注册或者办理备案 第三条本办法所称体外诊断试剂, 是指按医疗器
体外诊断试剂注册管理办法 ( 国家食品药品监 督管理总局令第 5 号 ) 2014 年 07 月 30 日发布 国家食品药品监督管理总局令 第 5 号 体外诊断试剂注册管理办法 已于 2014 年 6 月 27 日经国家食品药品监督 管理总局局务会议审议通过, 现予公布, 自 2014 年 10 月 1 日起施行 局长 张勇 2014 年 7 月 30 日 1 / 26 体外诊断试剂注册管理办法 第一章总则
第 期 赵金莲等 荧光光谱法分析花茶对羟自由基 诱导的 氧化损伤的保护作用!!!!!!!! 花茶冲泡方法 荧光扫描方法 # 稳定性试验方法 重复性试验方法
年 月 华南师范大学学报 自然科学版 年第 期 赵金莲 曾佑炜 李 宽 彭永宏 采用荧光光谱扫描法定性定量研究了 种花茶对羟自由基 诱导的 氧化损伤的保护作用 结果表明 桂花茶 复合花茶 绿茶和芍药花茶的保护作用要优于红玫瑰花茶和金莲花茶 且各花茶的保护作用在 范围内均随质量浓度的增加而增强 该方法的稳定性和重复性都较好 花茶 氧化损伤 荧光光谱扫描 第 期 赵金莲等 荧光光谱法分析花茶对羟自由基
3.4 体外诊断试剂注册管理办法第 2 页共 7 页订, 产品稳定性研究, 阳性判断值或者参考区间确定, 产品分析性能评估, 临床评价等相关工作 申请人或者备案人可以参考相关技术指导原则进行产品研制, 也可以采用不同的实验方法或者技术手段, 但应当说明其合理性 第十三条申请人或者备案人申请注册或者办
3.4 体外诊断试剂注册管理办法 第 1 页共 7 页 3.4 体外诊断试剂注册管理办法 (2017 版 ) Measures for the Administration of Registration of In-Vitro Diagnostic Reagents 发布部门 国家食品药品监督管理总局 发文字号 国家食品药品监督管理总局令第 30 号 发布日期 2017.01.25 实施日期 2017.01.25
南通大学杂志社 南通大学学报 医学版. */(& 0 1&( () (' / ' '-& -' (- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用 张 玉 邵建国 陈 琳 卞兆连 管海涛 南京中医药大学 南京 江苏省南通市第三人民医院肝病研究所 摘 要 目的 探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志
.*/& 0 1&) '/' '-& -'- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用 张 玉 邵建国 陈 琳 卞兆连 管海涛 南京中医药大学 南京 江苏省南通市第三人民医院肝病研究所 摘 要 目的 探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志物在肝细胞肝癌 2&-*&/ -&/-'%&3 44 诊断中 的作用 方法 采用实时定量聚合酶链式反应 /&$'% 9*&'&' 2%/& -&' /&-'3
中疾控报疾发〔2010〕61号 签发人：杨维中
附件 二 一四年全国艾滋病病毒抗体 诊断试剂临床质量评估报告 按照原卫生部 全国艾滋病检测工作管理办法 ( 卫疾控发 2006 218 号 ) 要求, 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心 ( 以下称性艾中心 ) 组织完成了 2014 年全国艾滋病病毒 (HIV) 抗体诊断试剂临床质量评估工作, 现将有关情况报告如下 : 一 组织实施按照性艾中心的 全国 HIV 抗体诊断试剂临床质量评估程序,
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陈 星 内容提要 : 本文通过对住房商品和住房市场的分析, 剖析了住房市场构架以及市场主体的行为特点, 并进一步分析了政府干预行为对住房市场的影响及作用 作者 认为住房商品的特殊性决定了住房市场的特点为有限开放性 地域性 层次性和价格 的差别性, 市场交易的非物流性以及住房市场上的投机性和投资性 住房商品的社 会属性表明人们对住房的需求不仅与收入相关, 低收入家庭 人群的住房需求需要政府的支持和帮助
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体外诊断试剂注册 ( 备案 ) 管理办法 第一章总则第一条为规范体外诊断试剂的注册 备案管理, 保证体外诊断试剂的安全 有效, 根据 医疗器械监督管理条例, 制定本办法 第二条在中华人民共和国境内销售 使用的体外诊断试剂均应当按照本办法的规定申请注册或办理备案 第三条本办法所称体外诊断试剂, 是指按医疗器械管理的体外诊断试剂, 包括可单独使用或与仪器 器具 设备或系统组合使用, 在疾病的预防 诊断
灵芝与肿瘤
灵芝 与 肿瘤 Ganoderma lucidum and tumor 现代药理研究汇编 定位灵芝在肿瘤应用中的作用和价值 药理研究 学者观点 病例亲述 灵芝的现代药理研究已有40多年历史 肿瘤应用是 前言 其研究重点 大众对灵芝抗肿瘤虽有一定认知 然而 这种认知仍较模糊甚至是误解 本资料在学术研究基 础上 以尽可能通俗的语言 使大众了解灵芝研究状 况并正确定位灵芝在肿瘤治疗中的三个层级 目录 第一部分
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论文,,, ( &, ), 1 ( -, : - ), ; (, ), ; ;, ( &, ),,,,,, (, ),,,, (, ) (, ),,, :. : ( ), ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ), ( ),,,, 1 原译作 修补者, 但在英译版本中, 被译作
* 夏传玲 : 本文简要回顾了国内外定性研究在最近 多年的发展概况, 总结 了定性研究的六个发展趋势和分析策略上的三种流派 在上述两种背景下, 本文探讨了计算机辅助的定性分析给定性研究带来的机遇和挑战, 特别是它和手工操作对比时的优势和劣势, 以及应用这种定性分析技术所可能面临的困难 : 定性研究定性分析 文化差异,, (, ),,,, ( - ) ( - ) ( - ) ( - ) ( - ) (