向血液制品疫苗生产企业派驻监督员已全部到位

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赏卜郎
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1 体外诊断试剂注册管理办法 ( 试行 ) 出台国家食品药品监管局日前印发体外诊断试剂注册管理办法 ( 试行 ) ( 以下简称办法 ), 对体外诊断试剂的产品分类产品标准产品研制临床试验和注册申请注册检测变更注册重新注册等相关问题一一做出明确规定体外诊断试剂, 包括可单独使用或与仪器器具设备或系统组合使用, 在疾病的预防诊断治疗监测预后观察健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中, 用于对人体样本 ( 各种体液细胞组织样本等 ) 进行体外检测的试剂试剂盒校准品 ( 物 ) 质控品( 物 ) 等办法是食品药品监管部门首次为体外诊断试剂这一类产品单独制定的注册管理办法我国的体外诊断试剂产品种类繁多, 过去曾长期分散管理, 办法的出台, 旨在从长远上解决统一注册管理问题, 以更好地对体外诊断试剂实施科学监管办法规定, 除国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂及采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品外, 其他体外诊断试剂产品均属于办法的管理范围, 按医疗器械注册管理办法规定, 体外诊断试剂注册申请人应是在中国境内或中国境外合法登记的生产企业注册审批部门对体外诊断试剂的审批依据, 是注册申请人对产品安全性有效性和质量可控性进行的研究及其结果的系统评价这就要求体外诊断试剂生产企业在提出注册申请前, 必须对产品进行深入研究和系统评价, 并对批准后产品的安全性有效性负全责办法还规定, 在体外诊断试剂产品注册前以及重新注册前, 均要对体外诊断试剂生产企业质量管理体系进行考核企业所在地的省级药品监管部门根据需要, 不仅要对体外诊断试剂生产企业产品注册前的质量管理体系进行考核, 而且要对产品注册后的质量管理体系进行监督办法自 2007 年 6 月 1 日起施行 ( )

2 关于印发体外诊断试剂注册管理办法 ( 试行 ) 的通知国食药监械 [2007]229 号各省自治区直辖市食品药品监督管理局 ( 药品监督管理局 ): 体外诊断试剂注册管理办法( 试行 ) 已经 2007 年 4 月 3 日国家食品药品监督管理局局务会议审议通过, 现予印发, 请遵照执行国家食品药品监督管理局二七年四月十九日体外诊断试剂注册管理办法 ( 试行 ) 第一章总则第一条为规范体外诊断试剂的注册管理, 根据医疗器械监督管理条例医疗器械注册管理办法制定本办法第二条在中华人民共和国境内从事体外诊断试剂的研制临床试验注册检测产品注册以及监督管理, 适用本办法第三条本办法所称体外诊断试剂, 是指按医疗器械管理的体外诊断试剂, 包括可单独使用或与仪器器具设备或系统组合使用, 在疾病的预防诊断治疗监测预后观察健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中, 用于对人体样本 ( 各种体液细胞组织样本等 ) 进行体外检测的试剂试剂盒校准品 ( 物 ) 质控品( 物 ) 等国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂采用放射性核素标记的体外诊断试剂不属于本办法的管理范围第四条体外诊断试剂注册, 是指药品监督管理部门依照法定程序, 根据注册申请人的申请, 对由注册申请人针对拟上市销售产品的安全性有效性质量可控性所进行的研究及其结果实施的系统评价, 并决定是否同意其申请的审批过程第五条国家对体外诊断试剂实行分类注册管理境内第一类体外诊断试剂由设区的市级药品监督管理机构审查, 批准后发给医疗器械注册证书境内第二类体外诊断试剂由省自治区直辖市药品监督管理部门审查, 批准后发给医疗器械注册证书境内第三类体外诊断试剂由国家食品药品监督管理局审查, 批准后发给医疗器械注册证书境外体外诊断试剂由国家食品药品监督管理局审查, 批准后发给医疗器械注册证书台湾香港澳门地区体外诊断试剂的注册, 参照境外医疗器械办理第六条省自治区直辖市药品监督管理部门负责本行政区域内申报产品的研制情况及生产

3 条件的核查, 对生产企业质量管理体系进行考核, 并对上市后的产品实施监督管理第七条体外诊断试剂注册申请人 ( 以下简称申请人 ), 是指提出体外诊断试剂注册申请, 承担相应法律责任, 并在该申请获得批准后持有注册证书的生产企业境内申请人是指在中国境内合法登记的生产企业境外申请人是指在中国境外合法登记的生产企业境外申请人办理体外诊断试剂注册, 应当由其驻中国境内的办事机构或者委托中国境内的代理机构办理办理体外诊断试剂注册申请事务的人员应当具有相应的专业知识, 熟悉体外诊断试剂注册管理的法律法规规章和技术要求第八条境外申请人应当委托中国境内合法机构作为其代理人, 境外申请人在中国境内设有办事机构的, 其代理人应当为该办事机构 ; 境外申请人在中国境内没有办事机构的, 则应当委托其他独立法人机构作为其代理人代理人应当履行下列职责 : ( 一 ) 与注册主管部门境外申请人的联络 ; ( 二 ) 向申请人如实准确传达相关的法规和技术要求 ; ( 三 ) 收集上市后医疗器械不良事件信息并反馈境外申请人, 同时向中国相应的医疗器械监督管理部门报告第九条申请人委托注册代理机构办理体外诊断试剂产品注册事宜的, 除变更代理人或注册代理机构的变更申请外, 其他各项申请事项均应当由该注册代理机构具体办理第十条体外诊断试剂生产企业的质量管理体系应当符合体外诊断试剂生产实施细则的要求, 境外生产企业还应当符合生产国或地区相应的质量管理体系要求第十一条体外诊断试剂生产企业应当具有与其申请注册产品相适应的技术培训咨询等售后服务能力境外生产企业可由其驻中国境内的办事机构或者委托中国境内的代理机构进行技术培训咨询等售后服务第二章产品分类及命名原则第十二条根据产品风险程度的高低, 体外诊断试剂依次分为第三类第二类第一类产品 ( 一 ) 第三类产品 : 1. 与致病性病原体抗原抗体以及核酸等检测相关的试剂 ; 2. 与血型组织配型相关的试剂 ; 3. 与人类基因检测相关的试剂 ; 4. 与遗传性疾病相关的试剂 ; 5. 与麻醉药品精神药品医疗用毒性药品检测相关的试剂 ; 6. 与治疗药物作用靶点检测相关的试剂 ; 7. 与肿瘤标志物检测相关的试剂 ; 8. 与变态反应 ( 过敏原 ) 相关的试剂 ( 二 ) 第二类产品 : 除已明确为第三类第一类的产品, 其他为第二类产品, 主要包括 :

4 1. 用于蛋白质检测的试剂 ; 2. 用于糖类检测的试剂 ; 3. 用于激素检测的试剂 ; 4.. 用于酶类检测的试剂 ; 5. 用于酯类检测的试剂 ; 6. 用于维生素检测的试剂 ; 7. 用于无机离子检测的试剂 ; 8. 用于药物及药物代谢物检测的试剂 ; 9. 用于自身抗体检测的试剂 ; 10. 用于微生物鉴别或药敏试验的试剂 ; 11. 用于其他生理生化或免疫功能指标检测的试剂 ( 三 ) 第一类产品 : 1. 微生物培养基 ( 不用于微生物鉴别和药敏试验 ); 2. 样本处理用产品, 如溶血剂稀释液染色液等第十三条第二类产品中的某些产品, 例如蛋白质糖类激素酶类等的检测, 如果用于肿瘤的诊断辅助诊断治疗过程的监测, 或用于遗传性疾病的诊断辅助诊断等, 则按第三类产品注册管理在药物及药物代谢物检测的试剂中, 如果该药物属于麻醉药品精神药品或医疗用毒性药品范围, 则按第三类产品注册管理第十四条校准品质控品等体外诊断试剂产品, 如果不单独销售, 则不需要单独申请注册 ; 如果单独销售, 则需要单独申请注册, 其类别与其同时在临床使用的体外诊断试剂产品的类别相同对于多项校准品质控品, 其类别与同时使用的高类别体外诊断试剂产品相同第十五条仅用于研究不用于临床诊断的产品不需要申请注册, 但其说明书及包装标签上必须注明仅供研究不用于临床诊断的字样未经任何修饰, 其自身并无诊断功能, 须经过标记或者优化后才能成为体外诊断试剂组成部分的特殊物质, 亦无需申请注册该类物质单独上市销售时, 应说明其来源组成成分效价或者活性单位等, 同时注明仅供研究不用于临床诊断的字样第十六条国家食品药品监督管理局负责体外诊断试剂产品的分类界定, 并根据产品的风险等情况对诊断试剂产品的分类进行调整对于根据上述分类原则尚无法界定的体外诊断试剂产品, 由注册申请人向国家食品药品监督管理局提出分类界定的申请分类界定申请应当同时提交综述资料产品说明书有关同类产品在国内外的注册管理中分类情况的说明第十七条申请注册的体外诊断试剂应当采用符合命名原则的通用名称体外诊断试剂的命名原则 : 体外诊断试剂的产品名称一般可由三部分组成 : 第一部分 : 被测物质的名称第二部分 : 用途, 如诊断血清测定试剂盒质控品等第三部分 : 方法或原理, 如酶联免疫方法胶体金方法等, 本部分应当在括号中列出如果被测物组分较多或特殊情况, 可以采用与产品相关的适应症名称或其他替代名称

5 第三章产品研制第十八条从事体外诊断试剂研制的机构应当具有与实验研究项目相适应的人员场地设备仪器和管理制度, 所用实验动物试剂原材料等应当符合有关要求和规定, 并保证所有实验数据和资料的真实性第十九条为申请体外诊断试剂注册而进行的产品研制工作应当包括 : 主要原材料的选择制备 ; 产品生产工艺的确定 ; 注册产品标准的拟订 ; 产品稳定性研究参考值 ( 参考范围 ) 确定产品性能评估等相关工作申请人可以参考相关技术指导原则进行产品研制, 也可以采用不同的实验方法或技术手段, 但应当说明其合理性第二十条产品性能评估是指对体外诊断试剂分析性能和临床性能的评估分析性能主要包括分析灵敏度分析特异性测定范围测定准确性批内不精密度批间不精密度等临床性能主要包括临床灵敏度临床特异性等第二十一条注册申请人可以自行完成或委托相关研究机构完成体外诊断试剂研制分析性能的评估, 所提供的申报资料中须注明委托项目名录, 附双方协议书, 并保证所有试验数据和资料的真实性第二十二条体外诊断试剂临床性能评估应通过临床试验完成体外诊断试剂临床试验由申请人在提出注册申请前完成有关临床试验的要求, 适用本办法第四章的相关规定第二十三条国家食品药品监督管理局和省自治区直辖市药品监督管理部门根据需要对本行政区域内的产品研制情况进行核查, 要求申请人或者承担试验的研究机构按照申报资料项目方法和数据进行重复试验, 并派员现场核查试验过程, 也可委托有关研究机构进行重复试验第四章临床试验第二十四条体外诊断试剂临床试验 ( 包括与已上市产品进行比较研究在内的临床验证 ) 是指在相应的临床环境中, 对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究第二十五条临床试验用样品应当在符合体外诊断试剂生产实施细则要求的车间制备, 生产过程应当严格执行体外诊断试剂生产实施细则的要求第二十六条申请人可以按照拟定的产品标准对临床试验用样品自行检测, 或委托其他具备检测能力的检测机构进行检测, 检测合格后方可用于临床试验第二十七条同一注册申请包括不同包装规格时, 可只采用一个包装规格的样品进行临床试验第二十八条第三类产品申请人应当选定不少于 3 家 ( 含 3 家 ) 第二类产品申请人应当选定不少于 2 家 ( 含 2 家 ) 省级卫生医疗机构开展临床试验对于特殊使用目的产品, 可以在符合要求的市级以上的疾病控制中心专科医院或检验检疫所戒毒中心等机构开展临床试验第二十九条临床试验机构应当具有与研究项目相适应的人员场地设备仪器和管理制度, 并保证所有研究数据和资料的真实性参加临床试验的机构及人员应当了解临床试验者的责任和义务, 及时准确真实地做好临床

6 试验记录第三十条申请人应当与临床试验机构签订临床试验合同, 参考相关技术指导原则制订并完善临床试验方案, 免费提供临床试验用样品, 并承担临床试验费用第三十一条临床试验病例数应当根据临床试验目的统计学要求, 并参照相关技术指导原则确定临床试验技术指导原则另行发布罕见病特殊病种及其他情况, 要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的, 申请人应当在提交注册申报资料的同时, 提出减免临床试验的申请, 并详细说明理由药品监督管理部门技术审评机构对注册申报资料进行全面的技术审评后予以确定, 需要补充临床试验的, 以补充资料的方式通知申请人第三十二条申请境外产品注册, 需要提供境外的临床试验资料申请人应当按照临床试验的要求, 同时考虑不同国家或地区的流行病学背景病原微生物的特性不同种属人群所适用的正常参考值 ( 或参考范围 ) 等诸多因素, 在中国境内进行具有针对性的临床试验第三十三条临床试验机构完成临床试验后, 应当分别出具临床试验报告申请人或临床试验牵头单位根据相关技术指导原则, 对临床试验结果进行汇总, 完成临床试验总结报告第三十四条申请人发现临床试验机构违反有关规定或者未执行临床试验方案的, 应当督促其改正 ; 情节严重的, 可以要求暂停或者终止临床试验, 并向所在地省级药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局报告第三十五条参加临床试验的机构及人员, 对申请人违反有关规定或者要求改变试验数据结论的, 应当向所在地省级药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局报告第三十六条国家食品药品监督管理局和省自治区直辖市药品监督管理部门根据需要对临床试验的实施情况进行监督检查第五章生产企业质量管理体系考核第三十七条体外诊断试剂生产企业应当建立相应的质量管理体系, 形成文件和记录, 加以实施并保持有效运行第三十八条生产企业质量管理体系考核是指药品监督管理部门对生产企业质量管理体系的建立情况基本运行情况等进行全面考核的过程第三十九条申请第二类第三类产品注册和重新注册前, 申请人应当通过药品监督管理部门的质量管理体系考核对于首次注册申请, 质量管理体系考核还包括对申请注册产品研制情况的现场核查申请第一类产品注册的, 质量管理体系由申请人自行组织核查第四十条生产企业质量管理体系考核的具体要求由国家食品药品监督管理局另行制定第六章产品标准及注册检测第四十一条体外诊断试剂产品标准, 是指为保证体外诊断试剂产品质量所制定的标准物质质量指标以及生产工艺等方面的技术要求, 包括国家标准行业标准和注册产品标准体外诊断试剂标准物质, 是指供体外诊断试剂试验用, 且具有确定特性量值, 用于评价测定方

7 法的物质, 包括标准品参考品第四十二条申请人应当在原材料质量和生产工艺稳定的前提下, 依据产品研制临床试验等结果, 参考有关文献资料国家标准行业标准等, 拟订申报产品的标准申请人拟订的产品标准不得低于国家标准或者行业标准第四十三条申请人拟订的产品标准经相应的药品监督管理部门核准, 并在该产品获准注册后即为注册产品标准, 生产该产品的生产企业必须执行该注册产品标准第四十四条注册检测是指国家食品药品监督管理局认可的具有相应承检范围的医疗器械检测机构 ( 以下简称检测机构 ) 对申请人提交的产品标准根据有关研究数据国内外同类产品的标准和国家有关要求, 针对其所设定的项目指标, 所采用的标准品或参考品的科学性合理性等内容提出意见, 并对送检样品进行检测, 出具检测报告第四十五条申请体外诊断试剂首次注册, 第一类产品一般不需要进行注册检测 ; 第二类第三类产品应当进行注册检测 ; 第三类产品应当进行连续 3 个生产批次样品的注册检测境内生产企业的注册检测用样品由药品监督管理部门在对生产企业的质量管理体系考核合格后现场抽取境外生产企业的注册检测用样品由申请人自行抽取第四十六条进行注册检测, 申请人应当向检测机构提出书面申请, 并提供注册检测所需要的有关技术资料注册检测用样品及标准品或参考品同一注册申请包括不同包装规格时, 可只进行一个包装规格产品的注册检测第四十七条医疗器械检测机构应当在授检范围内开展注册检测工作, 并应当在规定的工作时限内出具检测报告尚未列入检测机构授检范围的产品, 由国家食品药品监督管理局指定有承检能力的检测机构进行检测第七章注册申请与审批第四十八条本章所述注册申请, 是指申请人对其生产的未在中国境内上市销售的体外诊断试剂所提出的注册申请, 即首次注册申请第四十九条根据体外诊断试剂的分类原则, 境内申请人拟申请第三类和第二类产品注册的, 在完成产品研制临床试验注册检测并通过质量管理体系考核后, 向相应的药品监督管理部门提出申请, 并按照本办法附件 1 的要求提交注册申报资料申请第一类产品注册的, 在完成研制工作后, 向相应的药品监督管理部门提出申请, 并按照本办法附件 1 的要求提交注册申报资料第五十条根据体外诊断试剂的分类原则, 境外申请人拟申请第三类和第二类产品注册的, 可在完成产品临床试验注册检测后, 按照本办法向国家食品药品监督管理局提出产品注册申请申请第一类产品注册的, 按照本办法向国家食品药品监督管理局提出产品注册申请申请境外产品注册, 该产品应当获得境外医疗器械上市许可 ; 对于境外无需获得医疗器械上市许可的产品, 需提供该产品不作为医疗器械注册管理的相关证明文件以及在原产国合法上市销售的证明文件第五十一条体外诊断试剂的注册单元应为单一试剂或单一试剂盒, 一个注册单元可以包括不

8 同的包装规格第五十二条注册申报资料应当使用中文根据外文资料翻译的申报资料, 应当同时提供原文注册申报资料应当完整规范, 数据必须真实可靠引用未公开发表的文献资料时, 应当提供资料所有者许可使用的证明文件申请人应当对其注册申报资料的真实性负全部责任第五十三条药品监督管理部门行政受理机构对注册申报资料进行形式审查, 符合受理要求的, 予以受理, 发给受理通知书 ; 不符合要求的不予受理, 并以书面形式告知申请人第五十四条药品监督管理部门技术审评机构对注册申报资料进行全面的技术审评, 必要时可调阅原始研究资料审评过程中, 需要咨询专家或举行听证的, 技术审评机构将书面告知申请人咨询专家或举行听证所需的时间不计算在规定的审评时限内第五十五条技术审评机构在对注册申报资料进行技术审评时, 需要申请人补充资料的, 技术审评机构一次性发出书面补充资料通知申请人应当在 60 个工作日内按照补充资料通知的要求一次性提交补充资料申请人补充资料的时间不计算在审评时限内第五十六条申请人对补充资料通知内容有异议的, 可向相应的技术审评机构提出书面意见, 说明理由并提供相应的技术支持资料第五十七条经审查符合规定批准注册的产品, 由相应的药品监督管理部门在规定的时限内核发医疗器械注册证书注册产品标准和产品说明书由相应的药品监督管理部门根据申请人的申报资料予以核准, 并以附件形式发给申请人医疗器械注册证书有效期为 4 年第五十八条经审查认为不符合规定的产品, 药品监督管理部门做出不予注册的决定并说明理由, 在规定的时限内以书面形式通知申请人, 同时告知申请人享有复审和依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利第五十九条根据本办法第二十三条的规定, 需要进行重复试验而申请人拒绝的, 药品监督管理部门责令改正, 申请人拒不改正的, 不再受理该产品的注册申请 ; 对于已受理的产品, 做出不予注册的决定第六十条药品监督管理部门应当公示审批过程和审批结果, 对涉及公共利益的重大许可事项, 应当向社会公告, 并举行听证第六十一条体外诊断试剂上市后, 其产品标准和说明书必须与药品监督管理部门核准的内容一致申请人应当对上市后产品的安全性和有效性进行跟踪, 必要时应当及时提出修改产品标准或说明书的申请申请人对产品标准和说明书的正确性与准确性承担全部责任第八章变更申请与审批第六十二条体外诊断试剂注册申请批准后, 发生登记事项和许可事项变更的, 应当根据本办法第五条规定向相应的药品监督管理部门提出变更申请发生登记事项变更的, 申请人应当自发生变化之日起 30 日内提出变更申请 ; 发生许可事项变更的, 申请人应当提出变更申请并在变更申请批

9 准后实施办理变更申请事项时, 申请人应当按照本办法附件 2 的相应要求提交申报资料第六十三条登记事项变更包括下列情形 : ( 一 ) 变更生产企业名称 ; ( 二 ) 变更生产企业注册地址 ; ( 三 ) 变更注册代理机构 ; ( 四 ) 变更代理人第六十四条许可事项变更包括下列情形 : ( 一 ) 变更生产过程中所用抗原抗体等主要材料 ; ( 二 ) 变更检测条件及参考值 ( 或参考范围 ) 等 ; ( 三 ) 变更注册产品标准中所设定的项目指标试验方法等 ; ( 四 ) 变更产品说明书中的内容, 如变更或增加包装规格增加适用机型等 ; ( 五 ) 变更产品储存条件和 / 或产品有效期 ; ( 六 ) 增加临床适用范围, 如增加临床适应症增加临床测定用样本类型等 ; ( 七 ) 变更生产地址 ( 生产场所的实质性变更 ); ( 八 ) 其他可能影响产品安全性有效性的变更第六十五条变更生产地址 ( 生产场所的实质性变更 ) 的申请, 申请人需要申请对新的生产场所进行质量管理体系考核质量管理体系考核符合要求后, 按照本办法附件 2 的相应要求提交申报资料第六十六条下列情形不属于本章规定的变更申请事项, 应当按照首次注册申请办理 : ( 一 ) 已上市销售产品基本反应原理改变 ; ( 二 ) 已上市销售产品分析灵敏度指标改变, 并具有新的临床诊断意义第六十七条许可事项的变更如发生在注册证有效期届满前 6 个月内的, 可以和重新注册一并提出申请第六十八条药品监督管理部门对变更申请事项进行审查, 以体外诊断试剂变更申请批件的形式批准变更申请体外诊断试剂变更申请批件的有效期与原注册证书相同, 有效期届满应当申请重新注册第六十九条变更申请的受理与审批程序, 适用本办法第七章的相关规定第九章重新注册的申请与审批第七十条体外诊断试剂重新注册, 是指对产品注册证书有效期届满后继续生产销售该产品所实施的审批过程第七十一条申请人应当在产品注册证书有效期届满 6 个月前, 根据本办法第五条规定向相应的药品监督管理部门提出重新注册申请, 并按照本办法附件 3 的相应要求提交申报资料申请人提出重新注册申请并同时提出变更申请事项的, 应当予以说明, 并按照重新注册申请及变更申请的规定提交申报资料第七十二条产品重新注册时, 与原注册批准内容无任何变化的产品, 一般不需注册检测第七十三条申请人未在注册证书有效期届满前提出重新注册申请但需要继续生产销售该产

10 品的, 应当按首次注册申请程序及要求办理产品注册第七十四条有下列情形之一的, 不予重新注册 : ( 一 ) 未完成药品监督管理部门在批准上市时提出要求的 ; ( 二 ) 未能履行产品质量责任, 发生严重不良事件拒不报告, 或对产品导致的严重后果未能有效处置的 ; ( 三 ) 生产企业质量管理体系考核不符合要求的 ; ( 四 ) 经药品监督管理部门再评价后, 认为产品不能保证安全有效的 ; ( 五 ) 不符合药品监督管理部门规定的其他情形第七十五条重新注册申请的受理与审批程序, 适用本办法第七章的相关规定第十章注册申请的撤回退审和复审第七十六条对于已受理的注册申请, 申请人可以在审批的任何阶段, 向相应的药品监督管理部门申请撤回注册申请主动撤回的注册申请可再次申请注册第七十七条对于已受理的注册申请, 属于下列情形之一的, 药品监督管理部门予以退审, 并书面说明理由, 同时告知申请人享有复审和行政复议的权利 ( 一 ) 申请人未能在规定的时限内提交补充资料的 ; ( 二 ) 申报注册产品不属于本办法规定范围的 ; ( 三 ) 需要退审的其他情形第七十八条申请人对药品监督管理部门作出的退审或不予注册决定有异议的, 可在收到退审或不予注册决定通知之日起 10 个工作日内, 向相应的药品监督管理部门提出复审申请复审申请的内容仅限于原申请事项及原申报资料第七十九条药品监督管理部门收到复审申请后应当在规定的时限内作出复审决定, 并书面通知申请人维持原决定的, 药品监督管理部门不再受理申请人再次提出的复审申请第八十条申请人对药品监督管理部门作出的退审和不予注册的决定有异议, 且已申请行政复议或者提起行政诉讼的, 药品监督管理部门不受理其复审申请第十一章监督管理第八十一条体外诊断试剂注册申请审查过程中及批准后发生专利权纠纷的, 当事人可以自行协商解决, 或者依照有关法律法规的规定, 通过管理专利工作的部门或者人民法院解决第八十二条有行政许可法第六十九条规定情形的, 药品监督管理部门根据利害关系人的请求或者依据职权, 可以撤销有关产品的批准文件第八十三条体外诊断试剂产品获准注册后, 对于体外诊断试剂质量管理体系未有效运行的生产企业, 企业所在省级药品监督管理部门根据情节责令改正或限期整改第八十四条境外申请人委托的代理人, 如未能履行相应责任, 产品发生严重不良事件拒不报告, 或对产品导致的严重后果未能有效处置的, 药品监督管理部门依据有关法律法规予以处罚并向社会发布产品风险信息

11 第八十五条有下列情形之一的, 药品监督管理部门对其产品注册批准文件予以注销 : ( 一 ) 产品注册批准文件有效期届满未延续的 ; ( 二 ) 法人或者其他组织依法终止的 ; ( 三 ) 产品注册批准文件依法被撤销撤回, 或者依法被吊销的 ; ( 四 ) 法律法规规定的应当注销行政许可的其他情形第八十六条生产企业被撤销医疗器械生产企业许可证的, 该企业所持有的产品注册证书自行废止, 药品监督管理部门对其产品批准文件予以注销, 并予以公布第八十七条违反本办法其他有关规定的, 药品监督管理部门根据医疗器械监督管理条例和医疗器械注册管理办法予以处罚第十二章附则第八十八条注册证书中产品注册号的编排方式为 : ( )1( 食 ) 药监械 ( 2) 字 3 第号其中 : 1 为注册审批部门所在地的简称 : 境内第三类医疗器械境外医疗器械以及台湾香港澳门地区的医疗器械为国字 ; 境内第二类医疗器械为注册审批部门所在的省自治区直辖市简称 ; 境内第一类医疗器械为注册审批部门所在的省自治区直辖市简称加所在设区市的简称, 为 1( 无相应设区的市级行政区域时, 仅为省自治区直辖市的简称 ); 2 为注册形式 ( 准进许 ): 准字适用于境内医疗器械 ; 进字适用于境外医疗器械 ; 许字适用于台湾香港澳门地区的医疗器械 ; 3 为批准注册年份 ; 4 为产品管理类别 ; 5 为产品品种编码 ( 体外诊断试剂的品种编码为 :40); 6 为注册流水号第八十九条药品监督管理部门对体外诊断试剂的审查时限执行医疗器械注册管理办法中关于审查时限的规定第九十条本办法所称的国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂, 以及与麻醉药品精神药品医疗用毒性药品检测相关的试剂, 其品种范围依据国家有关规定第九十一条本办法由国家食品药品监督管理局负责解释第九十二条本办法自 2007 年 6 月 1 日起施行附件 :1. 首次注册申报资料要求及说明 2. 变更申请申报资料要求 3. 重新注册申报资料要求

12 附件 1: 首次注册申报资料要求及说明一首次注册申报资料要求第三类产品第二类产品第一类产品 1. 申请表 2. 证明性文件 3. 综述资料 4. 产品说明书 5. 拟订产品标准及编制说明 6. 注册检测报告 7. 主要原材料研究资料 8. 工艺及反应体系研究资料 9. 分析性能评估资料 10. 参考值 ( 范围 ) 确定资料 11. 稳定性研究资料 12. 临床试验资料 13. 生产及自检记录 14. 包装标签样稿 15. 质量管理体系考核报告注 : 申请人应当根据产品类别按照上表要求提交申报资料 : 必须提供的资料 : 注册申请时不需提供, 由申报单位保存, 如技术审评需要时再提供 : 注册申请时不需提供二申报资料说明 1. 注册申请表申请人应当根据要求填写注册申请表 2. 证明性文件 (1) 申请人营业执照副本及生产企业许可证复印件 ( 所申请产品应当在生产企业许可证核定的生产范围之内 ) (2) 申请人有关提交资料真实性的声明 3. 综述资料 (1) 产品的预期用途 : 产品的预期用途, 与预期用途相关的临床适应症背景情况, 如临床适应症的发生率易感人群等, 相关的临床或实验室诊断方法等 (2) 产品描述 : 包括产品所采用的技术原理, 主要原材料的来源及制备方法, 主要生产工艺过程, 质控品标准品 ( 校准品 ) 的制备方法及溯源情况 (3) 有关生物安全性方面的说明 : 由于体外诊断试剂中的主要原材料可能是由各种动物病原

13 体人源的组织和体液等生物材料经处理或添加某些物质制备而成, 为保证产品在运输使用过程中对使用者和环境的安全, 研究者对上述原材料所采用的灭活等试验方法的说明 (4) 有关产品主要研究结果的总结和评价 (5) 其他 : 包括同类产品在国内外批准上市的情况相关产品所采用的技术方法及临床应用情况, 申请注册产品与国内外同类产品的异同等对于新诊断试剂产品, 需提供被测物与预期适用的临床适应症之间关系的文献资料 4. 产品说明书应当符合医疗器械说明书标签和包装标识管理规定的有关要求, 并参考有关技术指导原则编写说明书中的产品名称可同时包括通用名称商品名称和英文名称通用名称应当符合体外诊断试剂注册管理办法中有关的命名原则 5. 拟订产品标准及编制说明拟订产品标准的文本及编制说明应当符合医疗器械标准管理办法的相关规定对于第三类产品, 拟订产品标准的内容应当参照生物制品规程 (2000 版 ) 编制 6. 注册检测报告由国家食品药品监督管理局认可的检测机构出具的注册检测报告 7. 主要原材料的研究资料主要原材料包括 : 抗原抗体质控品标准品 ( 校准品 ) 等的选择制备及其质量标准的研究资料, 质控品标准品 ( 校准品 ) 的定值试验资料等 8. 主要生产工艺及反应体系的研究资料主要生产工艺包括固相载体显色系统等反应体系包括样本采集及处理样本用量试剂用量反应条件校准方法 ( 如果需要 ) 质控方法等 9. 分析性能评估资料 (1) 一般情况下, 分析性能评估包括分析灵敏度分析特异性检测范围测定准确性批内不精密度批间不精密度等项目分析性能评估结果是制定产品标准的重要基础研发者应当采用多批产品进行上述等项目的性能评估通过对多批产品性能评估结果进行统计分析制定拟订产品标准, 以有效地控制产品生产工艺及产品质量的稳定如注册申请中包括不同的包装规格, 或该产品适用不同机型, 则需要采用每个包装规格产品, 或在不同机型上进行上述项目评估的试验资料 10. 参考值 ( 参考范围 ) 确定 : 应详细说明确定参考值 ( 参考范围 ) 所采用的样本来源, 说明参考值 ( 参考范围 ) 确定的方法, 并提供参考值 ( 参考范围 ) 确定的详细试验资料 11. 稳定性研究资料包括至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的稳定性研究资料, 必要时应当提供加速破坏性试验资料 12. 临床试验资料应当参考有关技术指导原则开展临床试验, 并提供临床试验资料

14 (1) 临床试验协议及临床试验方案 (2) 各临床试验机构的临床试验报告对所有临床试验结果的总结报告各临床试验机构的试验报告需加盖临床试验主管部门公章 (3) 附件 : 临床试验的详细资料, 包括所有临床试验结果同时采用的其他试验方法或其他诊断试剂产品的基本信息, 如试验方法诊断试剂产品来源产品说明书及注册批准情况等注 : 对于校准品质控品参比液等不需提供临床试验资料 13. 生产及自检记录提供连续三批产品生产及自检记录的复印件 14. 包装标签样稿应当符合医疗器械说明书标签和包装标识管理规定的要求产品外包装上的标签必须包括通用名称生产企业名称产品批号注意事项可同时标注产品的通用名称商品名称和英文名通用名称应当符合体外诊断试剂注册管理办法中有关的命名原则对于体外诊断试剂产品中的各种组份如校准品质控品清洗液等, 其包装标签上必须标注该组份的中文名称和批号如果同批号产品不同批号的各种组份不能替换, 则既要注明产品批号, 也要注明各种组份的批号 15. 质量管理体系考核报告首次申请第三类和第二类产品注册时, 应当提供相应的药品监督管理部门出具的质量管理体系考核报告第一类产品根据需要提供生产企业的质量管理体系自查报告注 : 1. 上述申报资料应当由生产企业签章签章是指 : 企业盖章, 或者其法定代表人负责人签名加企业盖章 2. 境内产品的注册申报资料中, 如部分试验资料是由境外研究机构提供, 则必须附有境外研究机构出具的有关资料项目页码等情况的说明和证明该机构已在境外合法登记并经公证的证明文件但第项资料必须是采用境内生产企业生产的产品所进行试验的资料三境外产品注册申报资料说明 1. 证明性文件 (1) 境外生产企业资格证明 (2) 境外政府主管部门批准该产品在原产国 ( 地区 ) 上市销售的证明文件对于境外无需获得医疗器械上市许可的产品, 需提供该产品不作为医疗器械注册管理的相关证明文件以及在原产国合法上市销售的证明文件 (3) 境外生产企业符合生产国家或地区生产质量管理规范或者通过其他质量管理体系认证的证明文件以上证明性文件可以是复印件, 但须经原出证机关签章或者经当地公证机构公证 (4) 指定代理人的委托书代理人的营业执照副本或机构登记证明 ( 复印件 ) (5) 注册代理机构的营业执照副本或机构登记证明 ( 复印件 ) 以及境外生产企业授予的代理注册的委托书

15 (6) 境外产品在变更申请时, 还需要提交生产国或者地区注册管理机构批准变更的证明文件对于申请变更的事项属于无须获生产国或者地区注册管理机构批准的变更事项的, 需要提供该变更事项属于无须获注册管理机构批准的变更事项的证明文件 2. 首次注册申报资料项目中的第项资料为申请人在境外完成的资料 3. 产品说明书境外政府主管部门批准或者认可的说明书原文及其中文译本其中文说明书应当符合附件 1 中有关产品说明书的要求 4. 拟订产品标准根据医疗器械标准管理办法编制的拟订产品标准 5. 临床试验资料 (1) 在境外完成的临床试验资料或境外临床使用情况的总结报告 ; (2) 在中国境内完成的临床试验资料 6. 包装标签样稿包装标签应符合附件 1 中有关产品包装标签样稿的要求 7. 质量管理体系考核报告对境外生产企业的质量管理体系考核报告, 由国家食品药品监督管理局根据需要组织实施后提交注 : 全部申报资料应当使用中文并附原文, 并由生产企业或其代理人签章签章是指 : 组织机构盖章, 或者其法定代表人负责人签名, 或者签名加盖章

16 附件 2: 变更申请申报资料要求 1. 体外诊断试剂变更申请表 2. 证明性文件 (1) 原医疗器械注册证书以及体外诊断试剂变更申请批件 ( 如有 ) 复印件 ; (2) 申请人营业执照副本及生产企业许可证 ( 复印件 ); (3) 所提交资料真实性的声明注 : 境外产品提供的证明性文件参考附件 1 中三境外产品注册申报资料说明 3. 下列变更申请事项, 应当提供有关的证明性文件 : (1) 变更生产企业名称 ; (2) 变更生产企业注册地址 ; (3) 变更注册代理机构 ; (4) 变更代理人 4. 下列情形之一的变更申请, 应提供有关变更的试验资料分析性能评估和临床试验资料, 提供变更前后的注册产品标准产品说明书 (1) 变更生产过程中所用抗原抗体等主要材料 ; (2) 变更检测条件及参考值 ( 或参考范围 ) 等 5. 变更产品储存条件和 / 或有效期 : 应当提供有关产品稳定性研究的试验资料, 提供变更前后的注册产品标准产品说明书 6. 修改注册产品标准, 但不降低产品有效性的变更申请 : 应当提供有关分析性能评估的试验资料, 提供变更前后的注册产品标准产品说明书 7. 变更生产地址 ( 生产场所的实质性变更 ) 的变更申请 : 第三类和第二类产品应当提供对新的生产场地进行质量管理体系考核的报告第一类产品根据需要提供生产企业对在新的生产场地生产进行生产质量管理体系自查的报告第三类第二类产品需提供采用新的生产场地生产的产品进行分析性能评估的试验资料 8. 对产品说明书和 / 或注册产品标准中文字的修改, 但不涉及技术内容的变更申请 : 应当提供修改的理由及变更前后的产品说明书和 / 或产品标准 9. 增加或变更包装规格 : 应当说明变更理由, 提供变更前后的注册产品标准产品说明书提供采用增加或变更的包装规格产品进行分析性能评估的试验资料 10. 增加新的适用机型 : 需提供采用新的适用机型进行分析性能评估的试验资料 11. 增加临床适用范围的 : (1) 增加临床适应症, 提供针对增加的临床适应症所进行的分析性能和临床试验资料 ; (2) 增加临床测定用样本类型, 提供采用已批准的样本类型与增加的临床测定样本类型进行的对比试验资料 12. 其他可能影响产品有效性的变更 : 根据变更情况提供有关变更的试验资料

17 附件 3: 重新注册申报资料要求 1. 重新注册申请表 2. 证明性文件 (1) 原医疗器械注册证书以及体外诊断试剂变更申请批件 ( 如有 ) 复印件 (2) 申请人营业执照副本及生产企业许可证 ( 复印件 ) (3) 所提交资料真实性的声明 3. 有关注册证有效期内产品质量临床应用情况不良事件情况的总结报告 4. 重新注册产品与原注册产品有无变化的声明 5. 质量管理体系考核报告注册有效期内完成的质量管理体系考核报告第一类产品根据需要提供生产企业质量管理体系自查报告注 : 1. 对于重新注册申请时合并提出变更申请事项的, 应予以说明, 并按照变更申请的有关要求提交相应申报资料 2. 第三类第二类和第一类产品申请重新注册的申报资料要求相同 3. 境外产品重新注册时提供的证明性文件参考附件 1 中三境外产品注册申报资料的说明

18 关于实施体外诊断试剂注册管理办法 ( 试行 ) 有关问题的通知国食药监办 [2007]230 号各省自治区直辖市食品药品监督管理局 ( 药品监督管理局 ): 体外诊断试剂注册管理办法( 试行 ) ( 以下简称办法 ) 已于 2007 年 4 月 19 日发布为保证该办法的顺利实施, 现就有关问题通知如下 : 一关于产品分类问题自 2007 年 6 月 1 日起, 体外诊断试剂的分类管理依据办法关于体外诊断试剂实施分类管理的公告 ( 国药监办号 ) 及其他关于体外诊断试剂分类的规定同时废止国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂采用放射性核素标记的体外诊断试剂按药品进行管理二关于注册检测问题中国药品生物制品检定所负责组织体外诊断试剂国家标准品和参考品的制备标定并提供第三类体外诊断试剂产品的注册检测, 由中国药品生物制品检定所和具有相应承检范围的医疗器械检测机构承担第二类产品的注册检测, 由具有相应承检范围的医疗器械检测机构承担三关于办法发布前已受理品种的处理问题 ( 一 ) 对于国家食品药品监督管理局已受理的医疗器械注册申请, 且属于办法管理范围的品种, 由国家食品药品监督管理局医疗器械技术审评中心继续审评这些品种的产品名称产品标准产品说明书执行办法的有关规定 ; 其中, 首次申请注册的第三类产品应当满足办法相关注册规定的全部要求经审查符合规定的, 由国家食品药品监督管理局批准核发医疗器械注册证书, 其产品类别根据办法的有关规定, 在医疗器械注册证书上予以明确该产品重新注册时, 应当按照办法的有关规定, 向相应的药品监督管理部门申请对于按照办法确定为第三类的产品, 需经中国药品生物制品检定所进行注册检测对于国家食品药品监督管理局已受理的医疗器械注册申请, 但不属于办法管理范围内的品种, 申请人应当按照国家食品药品监督管理局的要求转换为药品注册申请, 并根据相关规定完善申请资料 ( 二 ) 对于国家食品药品监督管理局已受理的药品注册申请, 且属于办法管理范围内的品种, 由国家食品药品监督管理局药品审评中心继续审评对于申请生产的品种, 经审评符合规定的, 由国家食品药品监督管理局批准核发医疗器械注册证书 ( 三 ) 对于各地药品监督管理部门已受理的品种, 由受理部门继续审评, 产品名称产品说明书产品标准执行办法的有关要求, 审查合格后核发医疗器械注册证书 ; 但根据办法有关产品的分类原则, 属于药品或者属于第三类产品范围的品种, 申请人应当申请撤回原注册申请, 并根据药品注册申请的有关规定或者办法的有关规定另行提出注册申请四关于已经批准注册产品的相关注册问题 ( 一 ) 对于已经取得的药品批准证明文件 ( 包括药品批准文号进口药品注册证医药产品注册证 ) 和医疗器械注册证书且属于办法管理范围的产品, 其药品批准证明文件和医疗器械注册

19 证书继续有效药品批准证明文件和医疗器械注册证书有效期届满时, 按照办法的规定申请医疗器械产品重新注册持有药品批准证明文件的生产企业如涉及本通知第五条规定的情形的, 则应按第五条的规定执行已经按照医疗器械批准注册且依据办法确定为第三类的产品, 在办法实施后重新注册时, 应当经中国药品生物制品检定所进行注册检测 ( 二 ) 对于已经取得新药证书但没有取得药品批准证明文件且属于办法管理范围的品种, 申请人可按照办法的相关规定提出体外诊断试剂的注册申请 ; 亦可自行进行技术转让, 并由受让方按照药品注册的相关规定提出注册申请, 经国家局药品注册司审核同意后转医疗器械司核发医疗器械注册证书新药证书的技术转让工作应当在 2007 年 12 月 31 日前完成 ( 三 ) 对于根据办法调整为按医疗器械管理的品种, 此前按 1999 年新生物制品审批管理办法获得的新药保护期终止 ( 四 ) 对于已经获得药品注册批准且属于办法管理范围, 但尚未完成试行标准转正的品种, 国家药典委员会继续完成其试行标准的转正工作只有完成试行标准的转正, 相关产品才能申请医疗器械重新注册五关于持有药品生产许可证企业的处理问题 ( 一 ) 对于生产办法管理范围的品种且在办法实施前已经取得药品生产许可证药品批准证明文件以及药品 GMP 认证证书的生产企业, 应当在药品生产许可证药品批准证明文件以及药品 GMP 认证证书三者中有效期届满期限最早的时间前完成医疗器械生产企业许可证和医疗器械注册证书的换发工作 ( 二 ) 对于生产办法管理范围的品种且在本办法实施前已经取得药品生产许可证药品批准证明文件, 但尚未取得药品 GMP 认证证书的生产企业, 在办法实施后, 最迟在 2007 年 12 月 31 日前完成医疗器械生产企业许可证和医疗器械注册证书的换发工作六关于已经批准注册产品的经营问题药品医疗器械经营企业应当严格按照药品监督管理部门核准的经营范围, 依法从事体外诊断试剂的经营活动关于体外诊断试剂经营许可管理办法, 国家食品药品监督管理局将另行制定发布各级药品监督管理部门要认真做好办法实施的各项准备工作, 搞好工作衔接, 防止出现工作漏洞, 同时要注意收集办法执行中的有关情况, 发现问题, 及时解决, 并将情况报告国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局二七年四月十九日

进口第二类第三类体外诊断试剂由国家食品药品监督管理总局审查, 批准后发给医疗器械注册证香港澳门台湾地区体外诊断试剂的注册备案, 参照进口体外诊断试剂办理第七条任体外诊断试剂注册人备案人以自己名义把产品推向市场, 对产品负法律责第八条食品药品监督管理部门依法及时公布体外诊断试剂注册

进口第二类第三类体外诊断试剂由国家食品药品监督管理总局审查, 批准后发给医疗器械注册证香港澳门台湾地区体外诊断试剂的注册备案, 参照进口体外诊断试剂办理第七条任体外诊断试剂注册人备案人以自己名义把产品推向市场, 对产品负法律责第八条食品药品监督管理部门依法及时公布体外诊断试剂注册国家食品药品监督管理总局令第 5 号体外诊断试剂注册管理办法已于 2014 年 6 月 27 日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过, 现予公布, 自 2014 年 10 月 1 日起施行局长张勇 2014 年 7 月 30 日体外诊断试剂注册管理办法第一章总则第一条为规范体外诊断试剂的注册与备案管理, 保证体外诊断试剂的安全有效, 根据医疗器械监督管理条例, 制定本办法