李肖甫, 等. 宫颈细胞学诊断低度鳞状上皮内病变不除外高度鳞状上皮内病变的临床意义 137 of histologic follow-up results between LSIL-H and ASC-H suggested that the similar management decisions

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悠梅
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1 136 肿瘤 2011 年 2 月第 31 卷第 2 期 Tumor Vol. 31, February, 2011 DOI: /j.issn Clinical Research 临床研究宫颈细胞学诊断低度鳞状上皮内病变不除外高度鳞状上皮内病变的临床意义李肖甫, 李雁青, 张琳琳郑州大学第三附属医院细胞室, 郑州 [ 摘要 ] 目的 : 对宫颈细胞学诊断为低度鳞状上皮内病变不除外高度鳞状上皮内病变 (low-grade squamous intraepithelial lesion, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL-H) 与 TBS-2001 系统中的 LSIL 非典型鳞状细胞不除外高度病变 (atypical squamous cells, cannot rule out a high grade lesion, ASC-H) 和高度鳞状上皮内病变 (high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL) 的组织病理学结果进行比较, 评估 LSIL-H 的临床风险方法 : 对细胞学诊断异常标本即未明确意义的非典型鳞状上皮细胞 (atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US) LSIL ASC-H 和 HSIL, 采用盲法重新进行回顾性诊断, 分级为 ASC- US LSIL LSIL-H ASC-H 和 HSIL 同时追踪组织病理学诊断结果, 并分析高危型人乳头瘤病毒 (high risk- HPV) 阳性率结果 : 总共例被纳入分析重新诊断后,LSIL-H 有 88 例 (88/49 000,0.17%) 重新分级诊断前,LSIL-H 在各异常分级中所占的比例分别为 :ASC-US 为 19.32%(17/88) LSIL 为 43.18%(38/88) ASC-H 为 34.09%(30/88) HSIL 为 3.41%(3/88) LSIL-H 罹患高度病变 CIN2/ 3 的概率要高于 LSIL, 两者相比差异有统计学意义 (P <0.01), 但均低于 HSIL(P <0.01) LSIL-H 与 ASC-H 的 CIN2/ 3 患病率相当 ( 分别为 39.47% 和 38.46%), 差异无统计学意义结论 :LSIL-H 组织病理学结果证实, 其与高度病变之间的关系与 ASC-H 相近, 建议采用与 ASC-H 同样的方法对这类患者进行临床管理 [ 关键词 ] 宫颈肿瘤 ; 筛查 ; 低度鳞状上皮内病变 ; 高度鳞状上皮内病变 ; 非典型鳞状上皮内病变 ; 诊断 [ 中图分类号 ] R [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (2011) Clinical significance of low-grade squamous intraepithelial lesion, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion as a squamous abnormality category in cervical cytopathology LI Xiao-fu, LI Yan-qing, ZHANG Lin-lin Department of Cytopathology, Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou , China [ABSTRACT] Objective: To examine the histological outcomes and the predictive value of clinical risks in women with liquid-based Papanicolaou tests (PTs) interpreted as low-grade squamous intraepithelial lesion, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL-H) in comparison with the 2001 Bethesda System (TBS 2001) cytologic categories of low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL), and atypical squamous cells, cannot rule out a high grade lesion (ASC-H). Methods: The PTs which diagnosed as squamous cell abnormalities, including atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US), LSIL, ASC-H and HSIL, were reviewed by two pathologists who were blinded to the histology results. The diagnose of histology was used as gold standard, and the prevalence of high-risk human papillomavirus (HR-HPV) was examined. Results: Of PTs, 88 (0.17%) were rediagnosed as LSIL-H. Before rediagnosed as LSIL-H, these 88 cases were diagnosed as ASC-US (19.32%, 17/88), LSIL (43.18%, 38/88), ASC-H (34.09%, 30/88) and HSIL (3.41%, 3/88). Women who diagnosed as LSIL-H had a higher incidence of cervical intraepithelial neoplasia 2 (CIN-2) /-3 or more severe lesion (CIN-3+) than that in women who diagnosed as LSIL (P <0.01), but the incidences in these two groups were both lower than that in women who diagnosed as HSIL (P <0.01). The difference of CIN-2 /-3 incidence between LSIL-H and ASC-H was not significant.conclusion: The similarity Correspondence to:li Xiao-fu( 李肖甫 ) xiaofuli@tom.com

2 李肖甫, 等. 宫颈细胞学诊断低度鳞状上皮内病变不除外高度鳞状上皮内病变的临床意义 137 of histologic follow-up results between LSIL-H and ASC-H suggested that the similar management decisions should be made for women who were diagnosed as LSIL-H or ASC-H. [KEY WORDS] Uterine cervical neoplasms; Screening; Low-grade squamous intraepithelial lesion; High-grade squamous intraepithelial lesion; Atypical squamous intraepithelial lesion; Diagnosis [Tumor,2011,31(2): ] 目前妇科宫颈细胞学诊断报告普遍采用国际统一分类及报告方式 TBS-2001 系统 [1], 其中的鳞状上皮内病变 (squamous intraepithelial lesion, LSL) 分类又可分为低度鳞状上皮内病变 (low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL) 和高度鳞状上皮内病变 (high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL) 尽管修订后的 TBS-2001 系统增加并强调了非典型鳞状细胞不除外高度病变 (atypical squamous cells, cannot rule out a high grade lesion, ASC-H) 这一诊断术语, 但是未包括形态学上属于 LSIL 而又不能排除 HSIL 的现象在临床实践中, 这种现象尽管少见但确实存在一些研究 [2-6] 报道了这一现象, 并称之为 LSIL 不除外 HSIL(LSIL, cannot exclude HSIL, LSIL-H) 本研究对 LSIL-H 与 TBS-2001 系统条目中其他的组织病理学级别进行比较, 探讨 LSIL-H 的临床风险 1 资料与方法 1.1 研究对象选择 2007 年 3 月年 7 月在郑州大学第三附属医院妇科门诊就诊和住院的接受过宫颈细胞学筛查的例患者, 从中剔除不满意标本, 最终有例患者的标本被纳入分析这些患者的年龄为 21 ~ 72 岁, 平均年龄为 (37.89±6.72) 岁将其中诊断为异常的细胞学结果 [ 即未明确意义的非典型鳞状细胞 (atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US) LSIL ASC-H 和 HSIL], 采用盲法重新进行诊断和分级 (ASC-US LSIL LSIL-H ASC-H 和 HSIL) 诊断时以组织病理学结果作为金标准, 同时对高危型人乳头瘤病毒 (high-risk human papillomavirus, HR- HPV) 表达阳性率进行分析 1.2 分级判断标准与分组 ASC-US ASC-H LSIL 和 HSIL 的判断标准遵照 TBS-2001 系统的统一标准 [1] LSIL-H 判断依据 : 既有清晰的 LSIL 细胞形态, 同时背景中又有非典型可疑高度病变的细胞由两名病理科医师在双盲条件下独立对细胞学涂片进行诊断, 每一张涂片的阅片时间不少于 5 min, 最终两名病理科医师的诊断吻合率为 100% 所有的组织学标本均是在首次细胞学诊断发现异常后 1 ~ 8 周内取材的, 标本来源包括阴道镜下活检取材高频电波环切术或宫颈锥形切除术遵照组织病理学结果分成宫颈上皮内瘤变 (cervical intraepithelial neoplasia, CIN) 阳性组 (CIN2+: 包括 CIN2 CIN3 宫颈鳞状上皮癌原位腺癌 ) 和阴性组 ( 包括 CIN1 良性病变和细胞学阴性 ) 1.3 统计学方法应用 SPSS 13.0 软件进行统计学分析两样本率的比较采用 χ 2 检验,P < 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 异常细胞诊断结果异常细胞结果经重新诊断, 分为 ASC-US LSIL LSIL-H ASC-H 和 HSIL, 分别有 4 018(4 018/4 9000,8.20%) 1 029(1 029/49 000,2.10%) 88(88/49 000, 0.17%) 74(74/49 000,0.15%) 和 127(127/49 000,0.26%) 例经重新诊断后,ASC-US 不被列入本次研究的范围可追踪到组织病理学结果的病例数 LSIL LSIL-H ASC-H 和 HSIL 分别为 411(411/1 029, 39.94%) 38(38/88, 43.18%) 52(52/74, 70.27%) 和 90(90/127, 70.87%) 例组织活检比例 LSIL 与 LSIL-H 相似 (P > 0.05), ASC-H 与 HSIL 相似 (P > 0.05); 而 HSIL 和 ASC-H 分别与 LSIL 和 LSIL-H 相比, 差异均有统计学意义 (P < 0.001) 2.2 重新诊断之前 LSIL-H 的分布情况重新诊断前,88 例 LSIL-H 在各异常分级中所占的比例分别为 :ASC-US 为 19.32%(17/88) LSIL 为 43.18%(38/88) ASC-H 为 34.09%(30/88) HSIL 为 3.41%(3/88) 2.3 细胞学追踪结果与组织病理学诊断结果的比较结果见表 1 LSIL-H 罹患高度病变 CIN2/3 的概率要高于 LSIL, 两者相比差异有统计学意

3 138 李肖甫, 等. 宫颈细胞学诊断低度鳞状上皮内病变不除外高度临床上皮内病变的临床意义义 (P < 0.01), 但均低于 HSIL(P < 0.01); LSIL-H 组织病理学活检出现阴性结果的概率低于 LSIL, 差异有统计学意义 (P < 0.05) LSIL-H 与 ASC-H 的组织病理学结果显示, 两者的 CIN2/ 3 患病率相当 ( 分别为 39.47% 和 38.46%);LSIL-H 的 CIN1 患病率较 ASC-H 略有增加 ( 分别为 47.37% 和 30.77%), 但差异无统计学意义 Table 1 表 1 宫颈上皮组织病理学与细胞学诊断的对应情况 Correlation of cytopathology with histopathology in cervical intraepithelial lesions [n (%)] Cytopathology N Histopathology Benign CIN1 CIN2/3 AIS SCC ADCA LSIL (29.68) * 246(59.85) 42 (10.22) ** 1 (0.24) 0 (0.00) 0 (0.00) LSIL-H 38 4 (10.53) 18 (47.37) 15 (39.47) 1 (2.63) 0 (0.00) 0 (0.00) ASC-H (25.00) 16 (30.77) 20 (38.46) 0 (0.00) 2 (3.85) 1 (1.92) HSIL 90 4 (4.44) 28 (31.11) 51 (56.67) ** 5 (5.56) 2 (2.22) 0 (0.00) LSIL: Low-grade squamous intraepithelial lesion; LSIL-H: LSIL, cannot exclude HSIL; ASC-H: Atypical squamous cells, cannot rule out a high grade lesion; HSIL: High-grade squamous intraepithelial lesion; CIN: Cervical intraepithelial neoplasia; AIS: Adenocarcinoma in situ ; SCC: Squamous-cell carcinoma; ADCA: Adenocarcinoma. * P < 0.05, vs LSIL-H; ** P < 0.01, vs LSIL-H 2.4 宫颈细胞和组织的 HPV 阳性率宫颈细胞和组织的 HPV 阳性率见表 2 LSIL 的 HPV 阳性率为 51.61%, 低于 LSIL-H 的 HPV 阳性率 (74.09%), 差异有统计学意义 (P < 0.05) Table 2 表 2 HPV 阳性在细胞和组织中的表达率 Positive rate of HPV in the Pap smear and cervical histology Cytopathology N Positive rate of HPV/ % (n /N ) Negative CIN1 CIN2/ 3 CIN3+ Total positive rate/n (%) LSIL (5/ 28) * (48/ 79) (11/ 17) 0.00 (0/ 0) 64 (51.61) * LSIL-H (3/ 8) (10/ 11) (7/ 8) 0.00 (0/ 0) 20 (74.07) ASC-H (1/ 5) (7/ 11) (9/ 12) (1/ 1) 18 (62.07) HSIL (0/ 0) (2/ 4) (8/ 10) (2/ 3) 12 (70.59) HPV: Human papillomavirus. * P < 0.05, vs LSIL-H 3 讨论 TBS 系统是提供宫颈 / 阴道脱落细胞诊断标准和报告方式的标准系统该系统把上皮内病变分为 LSIL 和 HSIL, 这种二元分类方法是基于 HPV 自然感染史 LSIL 对应组织病理学 CIN1, 表示 HPV 感染后很大程度上可以自然消退 ;HSIL 对应组织病理学 CIN2/ 3, 表示很大程度上可以形成持续 HPV 感染, 并且有恶变倾向鉴于一些细胞的形态学表现难以明确分辨是 LSIL 还是 HSIL, 因此 TBS-2001 系统又引入了 2 个诊断术语, 即 ASC-US 和 ASC-H 然而, 由于细胞形态学表现的多样性, 因此仍然存在一些无法按照 TBS 系统进行准确分类的病例, 例如细胞形态学表现以 LSIL 为主, 但背景细胞却存在可疑 HSIL 表现的细胞一些实验室将这类细胞命名为 LSIL-H [2-6], 而目前采用的 TBS-2001 系统中未包括这类细胞的诊断和分级条目由于在诊断 LSIL-H 时缺乏标准的指导准则和专用术语, 因此产生了一系列问题首先是实验室无法给出报告, 由于这类细胞的形态学表现对应的是 TBS-2001 系统的 2 个条目 ( 即 LSIL 和 ASC-H), 而目前采用的 TBS 标准报告单不允许 2 种结果共存于一张报告单内, 因此一些实验室就采用了 LSIL-H 这种报告方式, 但这种报告方式会对未来的质量控制统计工作带来很大麻烦其次就是无法与临床医生就报告结果进行沟通, 由于国内的大多数医院对于异常宫颈细胞学结果的处理方针沿用的是美国 2006 年阴道镜和宫颈病理协会推荐的方法 [7], 该方法系基于 TBS 系统, 因此缺少 TBS 系统的标准化术语报告单会给临床医生带来很大的困惑文献报道,LSIL-H 细胞学诊断率为 0.15% ~ 0.61% [2, 8] 本研究的细胞学诊断率为 0.17%, 与 [2, 5, 9] 以往研究报道的结果相近, 而低于 Al- [8] Nourhji 等报道的 0.61% 本研究中 LSIL-H 经组织病理学活检证实的 CIN2 及以上的发病率为 42.1%, 以往研究报道的结果为 29.0% ~ 61.5% [3, 10] ;

4 李肖甫, 等. 宫颈细胞学诊断低度鳞状上皮内病变不除外高度鳞状上皮内病变的临床意义 139 LSIL-H 罹患高度病变 CIN2/3 的概率要高于 LSIL, 两者相比差异有统计学意义 (P < 0.01), 但均低于 HSIL(P < 0.01);LSIL-H 组织病理学活检出现阴性结果的概率低于 LSIL, 差异有统计学意义 (P < 0.05) LSIL-H 与 ASC-H 的组织病理学结果显示, 两者的 CIN2/ 3 患病率相当 ( 分别为 39.47% 和 38.46%);LSIL-H 的 CIN1 患病率较 ASC-H 略有增加 ( 分别为 47.37% 和 30.77%), 但差异无统计学意义 ASC-H 这一条目出现正常结果的频率要高于 LSIL-H 这一结 [5] 果与 Shidham 等的结果相似目前 LSIL-H 的定义为在明确诊断为 LSIL 的标本背景中存在一定数量 ( 3 个 ) 的可疑高度病变细胞 [11] 对可疑高度病变细胞进行判断时, 以往报道采用的标准包括实验室自定标准参考已出版的参考文献标准或是基于 ASC-H 的标准 [12] McGrath 等采用常规巴氏涂片评估介于 LSIL 与 HSIL 之间的异常细胞, 但其细胞形态学与结 [13] 果之间的关联性较差 Nasser 等采用常规巴氏涂片, 将可疑高度病变细胞分为非典型角化细胞非典型鳞状化生细胞及高核浆比例的临界非典型 [14] 细胞 Kir 等认为, 可疑高度病变细胞具有高核浆比例染色质粗且分散不均核膜增厚属于不成熟化生以及核仁不明显等特点 Elsheikh [2] 等采用液基细胞 ThinPrep 制片技术进行判断 [5] [15] Shidham 等和 Chivukula 等利用 SurePath 制片技术, 认为具有 ASC-H 特征的小的非典型角化不全细胞可报告为可疑高度病变细胞由于缺乏统一的标准, 目前各实验室报道的 LISH-H 统计数据差异较大本研究结果显示, 未采用 LSIL-H 重新分级前, 绝大多数 LSIL-H 被判断为 LSIL 和 ASC-H, 由此提示在使用 LSIL-H 这一级别时应注意如下情况 :(1) 背景中异常小细胞数量较少 (< 3 个 ) 而易被忽视, 导致按照 LSIL 进行定级 ;(2) 容易混淆异常小细胞与炎性改变的宫颈管内膜细胞, 而按照 LSIL 进行定级 ;(3) 在观察异常小细胞形态的同时, 不能忽略 LSIL 改变的细胞关于 LSIL-H 的检出率与组织病理学结果 CIN2/ CIN3 的符合率, 在各实验室之间存在较大差异, 究其原因与缺乏标准直接相关目前除细胞形态学标准以外, 还缺乏对异常细胞的量化标准病理科医生往往各自根据自拟的定量阈值区分 LSIL-H HSI L 和 ASC-H Jain [11] 等报道可疑高度病变细胞数量 ( 3 个 ) 的非典型细胞出现于 LSIL 级别的背景中, 即诊断为 LSIL-H 在诊断时将异常细胞数也作为判断 LSIL-H 的条件, 可使细胞学诊断结果更加可靠, 与组织病理学结果的吻合率也有所增加 Alsharif [6] 等建议将可疑高度病变细胞数量 > 5 个作为 HSIL 的诊断标准本课题组认为, 单独散在的可疑高度病变细胞的量化标准为 3 ~ 5 个较为适宜 ; 如果细胞形态学表现较为典型, 则高度病变细胞有 3 个即可诊断为 LSIL-H; 如果细胞形态学表现诊断高度病变在质量标准上有所欠缺, 则要求数量 5 个研究报道指出,HR-HPV DNA 检测对 HSIL 的诊断敏感度和阴性预测值均接近 100%, [16, 对 ASC-H 的诊断具有辅助作用 17], 已被列入 ASC-US 分流检查项目中然而对于 LSIL-H 的诊断, 目前认为 HR-HPV 检测辅助诊断的作用有限 [4-6] 研究显示,LSIL HR-HPV 阳性率达到 82.9% 即失去对该级别的诊断意义 [17] 由此推测,HR-HPV DNA 检测对 LSIL-H 的诊断作用也会受到限制不过本课题组认为,HR-HPV 对 LSIL-H 的诊断是否具有辅助意义, 还需要开展大样本量的研究予以验证由于 HPV 检测取材较为困难, 临床医生采集 HPV 标本前先要征求患者的同意, 因此难免存在选择偏倚 [13] Nasser 等认为,LSIL 和 HSIL 可以共存在宫颈组织中, 这种现象是单一 HR-HPV 感染后细胞形态学变化进程中的一种表现, 宫颈细胞学可以反映细胞的变化进程, 或者用于评估 HR-HPV 感染后的上皮病变目前普遍认为, [3, 5, LSIL-H 与高度病变密切相关 8], 因此在临床上应加强对这类患者的管理目前推荐临床医生应根据具体情况进行判断及实施医疗行为, 当前已将 LSIL-H 这一术语用于临床报告的单位, 只是将其作为参考, 同时必须予以特别说明 [18] 在 LSIL-H 分类方法未正式出台之前, 为了防止该 [2] 分类被滥用,Elsheikh 等建议采用 ASC/SIL 比率监控 ASC-US 级别的应用, 并进行质量控制, 同时认为 LISL-H/ HSIL 的比率应控制在 0.34 左右本研究结果支持将 LSIL-H 作为一个独立的分类级别予以对待尽管该术语尚未列入 TBS 系统, 但经组织病理学活检证实 LSIL-H 与高度病变之间的关系与 ASC-H 相近, 由此提醒临床医生应加强对该级别的临床随访和追踪, 建议临床采用与 ASC-H 相同的管理模式 [ 参考文献 ] [1] SOLOMON D, NAYAR R. The Bethesda System for reporting cervical cytology: Definitions, criteria, and explanatory notes[m]. 2nd ed. New York:

5 140 李肖甫, 等. 宫颈细胞学诊断低度鳞状上皮内病变不除外高度鳞状上皮内病变的临床意义 Springer-Verlag, 2004: [2] ELSHEIKH T M, KIRKPATRICK J L, WU H H. The significance of low-grade squamous intraepithelial lesion, cannot exclude highgrade squamous intraepithelial lesion as a distinct squamous abnormality category i n P a p a n i c o l a o u t e s t s [ J ]. C a n c e r, , 108(5): [3] POWER P, GREGOIRE J, DUGGAN M, et al. Lowgrade Pap smears containing occasional highgrade cells as a predictor of high-grade dysplasia[j]. J Obstet Gynaecol Can, 2006, 28(10): [4] OWENS C L, MOATS D R, BURROUGHS F H, et al. Low-grade squamous intraepithelial lesion, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion is a distinct cytologic c a t e g o r y : h i s t o l o g i c o u t c o m e s a n d H P V p r e v a l e n c e [ J ]. A m J C l i n P a t h o l, , 128(3): [5] SHIDHAM V B, KUMAR N, NARAYAN R, et al. Should LSIL with ASC-H (LSIL-H) in cervical smears be an independent category? A study on SurePath specimens with review of literature[j]. Cytojournal, 2007, 4:7. [6] ALSHARIF M, KJELDAHL K, CURRAN C, et al. Clinical significance of the diagnosis of lowgrade squamous intraepithelial lesion, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial l e s i o n [ J ]. C a n c e r C y t o p a t h o l, , 117(2): [7] WRIGHT T C, MASSAD L S, DUNTON C J, et al Consensus guidelines for the management of women with abnormal cervical cancer screening test[j]. Am J Obstet Gynecol, 2007, 197(4): [8] Al-NOURHJI O, BECKMANN M J, MARKWELL S J, et al. Pathology correlates of a Papanicolaou diagnosis of low-grade squamous intraepithelial lesion, cannot exclude high-grade squamous i n t r a e p i t h e l i a l l e s i o n [ J ]. C a n c e r, , 114(6): [9] BOOTH CNM-WR, SALHADAR A, WEIRICK J, et al. Is LSIL, cannot exclude HSIL (LGHSIL) a valid Pap test interpretation[j].mod Pathol, 2005, 18(Suppl 1):61A. [10] O BRIEN D, BRAINARD J, CHEN L, et al. Impact of the ThinPrep imaging system on the frequency of LSIL, cannot exclude HSIL: Correlation of HPV and follow-up data[j]. Cancer Cytopathol, 2006, 108 (Suppl 5): [11] JAIN R, PEDIGO M A, POWERS C N, et al. Significance of reporting LSIL-H on cervical cytologic specimens[j]. Cancer, 2005, 105(Suppl 5): [12] MCGRATH C M, KURTIS J D, YU G H. Evaluation of mild-tomoderate dysplasia on cervicalendocervical (Pap) smear: a subgroup of patients who bridge LSIL and HSIL[J]. Diagn Cytopathol, 2000, 23(4): [13] NASSER S M, CIBAS E S, CRUM C P, et al. The significance of the Papanicolaou smear diagnosis of low-grade squamous intraepithelial lesion cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion[j]. Cancer Cytopathol, 2003, 99(5): [14] KIR G, CETINER H, GURBUZ A, et al. Reporting of LSIL with ASC-H on cervical vaginal smears: is it a valid category to predict cases with HSIL follow-up[j]. Eur J Gynaecol Oncol, 2004, 25(4), [15] CHIVUKULA M, SHIDHAM V. ASC-H in Pap test definitive categorization of cytomorphological spectrum[j]. Cytojournal, 2006, 3:14. [16] LIMAN A K, GIAMPOLI E J, BONFIGLIO T A. Should women with atypical squamous cells, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion, receive reflex human papillomavirus- DNA testing[j]. Cancer Cytopathol, 2005, 105(6): [17] T H E A T Y P I C A L S Q U A M O U S C E L L S O F UNDETERMINED SIGNIFICANCE/LOW-GRADE SQUAMOUS INTRAEPITHELIAL LESIONS TRIAGE STUDY (ALTS) GROUP. Human papillomavirus testing for triage of women with cytologic evidence of low-grade squamous intraepithelial lesions: baseline data from a randomized trial[j]. J Natl Cancer Inst, 2000, 92(5): [18] S A A b B A, A U S T I N R M. M a n a g e m e n t o f s q u a m o u s i n t r a e p i t h e l i a l l e s i o n s o f indeterminate grade (Letter to the Editor and Reply)[J]. Am J Obstet Gynecol, 2008, 199 (3): e [ 收稿日期 ] [ 修回日期 ] [ 本文编辑 ] 黄文华

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Microsoft Word - 婦癌指引再版960810.doc 子臨床指引子一前言由於衛生署國民健康局近十年來對於子抹片的推行, 台灣近年來診斷為子前病變之病例有明顯的增加然而, 我國 2003 年共有 4,908 例子新病例, 包括侵襲性症 2,061 例及原位 2,847 例, 為排名第二的女性症其粗發