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1 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 215, 4(4) DOI: /j.issn 例妇科门诊患者 HPV 感染情况分析肖松舒 1, 范洁琳 2, 贺斯黎 1, 于科楠 1, 邓新粮 1 1, 薛敏 ( 中南大学 1. 湘雅三医院妇科, 长沙 4113;2. 附属肿瘤医院妇瘤科, 长沙 4113) [ 摘要 ] 目的 : 研究妇科门诊患者生殖道人乳头瘤病毒 (HPV) 感染情况及其与宫颈病变的关系方法 : 收集 29 年 1 月至 213 年 12 月就诊于湘雅三医院妇科门诊例患者的临床资料应用回顾性研究方法, 分析 HPV 总体感染情况, 比较不同年龄组不同亚型 HPV 感染率, 分析 HPV 持续性感染情况及宫颈细胞学结果结果 :16 32 例患者中共检出例 HPV 感染者,HPV 总感染率为 26.54% HPV 总感染率和高危型感染率的低峰为 3~39 岁 (P<.5), 高峰为 6 岁 (P<.5); 高危型感染率在各年龄组差异有统计学意义 (P<.5), 低危型感染率在各年龄组差异无统计学意义 (P=.693) HPV 阳性间隔 1 年后的清除率为 87.65% 非持续阳性组与持续阳性组高低危型感染构成比差异无统计学意义 (P=.545), 均以高危型为主 ; 单一混合感染构成比差异有统计学意义 (P<.5), 持续阳性组混合感染明显高于非持续阳性组持续阳性组中最常见的 HPV 亚型为 16,52,58,CP834,33 持续阳性组发生不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞 (ASC-US) 高度鳞状上皮病变 (HSIL) 鳞状细胞癌 (SCC) 显著升高 (P<.5) 结论 :HPV 持续性感染以高危型混合感染为主, 本地区应重视 HPV 16,52 和 58 型持续性感染的防治 [ 关键词 ] 人乳头瘤病毒 ; 持续性感染 ; 回顾性研究 Analysis of human papillomavirus infection in patients from gynecologic clinic XIAO Songshu 1, FAN Jielin 2, HE Sili 1, YU Ke nan 1, DENG Xinliang 1, XUE Min 1 (1. Department of Gynecology and Obstetrics, Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 4113; 2. Department of Gynecologic Oncology, Affiliated Cancer Hospital of Xiangya Medical School, Central South University, Changsha 4113, China) ABSTRACT Objective: To evaluate the genital human papillomavirus (HPV) infection in patients from gynecology clinic, and to investigate the association of persistent HPV infection with cervical lesions. Methods: From January, 29 to December, 213, clinical data of patients in Third Xiangya Hospital were collected. A retrospective analysis was carried out to evaluate the overall prevalence of HPV infection. The prevalence of HPV infection in different ages and subtypes were compared. The prevalence of persistent HPV infection and results of cervical cytology were analyzed. 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 肖松舒, @qq.com; 范洁琳为并列第一作者, fanjl633@foxmail.com 通信作者 (Corresponding author): 薛敏, xueminxy3@163.com 基金项目 (Foundation item): 国家自然科学基金 (814227); 湖南省科技计划项目 (213FJ492) This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (814227), and the Planned Science and Technology Project of Hunan Province, P. R. China (213FJ492).

附属肿瘤医院妇瘤科, 长沙 4113) [ 摘要 ] 目的 : 研究妇科门诊患者生殖道人乳头瘤病毒 (HPV) 感染情况及其与宫颈病变的关系方法 : 收集 29 年 1 月至 213 年 12 月就诊于湘雅三医院妇科门诊 16 32 例患者的临床资料应用回顾性

2 374 中南大学学报 ( 医学版 ), 215, 4(4) Results: The overall HPV prevalence was 26.54%. The lowest overall and high-risk HPV prevalence were found in women at the age of 3-39 years old (P<.5); the highest ones were found at the age of over 6 years old, with significant difference among the aged groups (P<.5). There was no significant difference in low-risk HPV prevalence among the aged groups (P=.693). The clearance rate of HPV was 87.65% one year later. There was no significant difference in high-risk and low-risk HPV infection between the non-persistent positive group and the persistent positive group (P=.545), but the difference in single and multiple subtypes infection between these 2 groups was significant (P<.5). In the persistent positive group, the most common genotypes were HPV 16, 52, 58, CP834, and 33. The incidence of ASC-US, HSIL or SCC was significantly increased in the persistent positive group. Conclusion: Persistent HPV infection mainly consists of multiple and high-risk HPV infection. It is necessary to focus on the prevention of HPV 16, 52 and 58 persistent infection in our region. KEY WORDS human papillomavirus; persistent infection; retrospective analysis 子宫颈癌是全球女性第二位最常见的恶性肿瘤, 约 85% 的宫颈癌病例发生在发展中国家 [1] 人乳头瘤病毒 (human papillomavirus,hpv) 持续性感染是引起宫颈癌的必要因素,9% 以上的宫颈癌患者有 HPV 感染 [2] 据估计, 全世界 HPV 阳性的女性已有 2.91 亿, 其中 1.5 亿的女性一生中曾有高危型 HPV 16 或 HPV 18 感染 [3] HPV 疫苗是预防和治疗 HPV 感染最有效的手段之一, 预防性 HPV 疫苗已经在 1 多个国家上市 [4] 但目前上市的疫苗以欧美国家的流行病学资料为依据, 主要针对高危型 HPV 16 和 18, 对其它亚型的 [5] 交叉预防作用有限研究显示 :HPV 感染在不同国家和地区之间存在较大差异我国地域辽阔, 东西南北经济文化差异巨大,HPV 感染情况也不尽相同 [6] 因此有必要对本地区的 HPV 感染情况和亚型分布特点进行大样本流行病学研究, 以期对该地区宫颈癌的防治进行指导本研究对例妇科门诊患者的 HPV 持续感染及宫颈病变情况进行回顾性分析, 为今后预防性 HPV 疫苗研发应用提供证据 1 对象与方法 1.1 对象对 29 年 1 月至 213 年 12 月就诊于中南大学湘雅三医院妇科门诊, 并进行液基薄层细胞学检测 (TCT) 和 HPV 分型的例患者的临床资料进行回顾性分析纳入标准 :TCT 检测及 HPV 分型均在湘雅三医院进行的所有妇科门诊患者排除标准 : 病例资料完整度低于 85%; 月经期严重的内外科疾病或无法配合调查的患者 ; 有子宫切除史宫颈手术史 HPV 感染治疗史或盆腔放射治疗史 ; 标本细胞量过少或标本不合格者 1.2 方法标本采集按照知情同意原则, 采集标本前患者须被告知并自愿接受检查患者行 TCT 及 HPV 检测时应满足下列条件 :1) 检查前 24 h 避免性生活 ;2) 检查前 3 d 内未行阴道内检查阴道冲洗及放置阴道栓剂 ;3) 检查应在非月经期内进行宫颈脱落细胞需由有经验的妇产科医生采集, 用窥阴器充分暴露宫颈, 用干棉签擦去宫颈口过多的分泌物, 然后将宫颈刷插入宫颈口, 毛刷面在宫颈外口鳞 - 柱上皮移行区沿同一个方向旋转 4~5 周刷取宫颈脱落细胞 ( 旋转时用力均匀, 力度适中 ), 刷取后将毛刷放入 TCT 保存液中反复刷洗, 尽量将细胞洗脱下来, 拧紧洗脱液盖填写患者基本信息, 将标本和申请单送至湘雅三医院妇科实验室登记检测接收标本后首先进行细胞学制片, 然后用剩余液基标本进行 DNA 的提取检测 HPV 基因型 TBS(The Bethesda System) 分类宫颈细胞学诊断采用 21 年 TBS 分类系统 [7], 主要有 :1) 未见上皮内病变或恶性细胞 (negative for intraepithelial lesion or malignancy,nilm), 包括正常和炎症组织 2) 非典型鳞状上皮细胞 (atypical squamous cells,asc), 包括不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞 (atypical squamous cells of undertermined significance,asc-us) 以及不能除外高度病变的非典型鳞状上皮 (atypical squamous cells cannot exclude highgradelesion,asc-h) 3) 鳞状上皮内病变 (squamous

5); the highest ones were found at the age of over 6 years old, with significant difference among the aged groups (P<.5). There was no significant difference in low-risk HPV prevalence among the aged groups (P=.

3 16 32 例妇科门诊患者 HPV 感染情况分析肖松舒, 等 375 intraepithelial lesion,sil), 包括低度鳞状上皮病变 (low grade squamous intraepithelial lesion,lsil) 和高度鳞状上皮病变 (high grade squamous intraepithelial lesion,hsil), 鳞状细胞癌 (cervical squamous cell carcinoma,scc) 4) 不典型腺细胞 (atypical glandular cells,ago) 和腺癌 (endocervical adenocarcinoma,eca) HPV 分型检测采用导流杂交基因芯片技术检测 21 种 HPV 基因型, 根据致病性不同分为 :1) 高危型 (high-risk HPV,HR-HPV), 共 15 种, 包括 HPV 16,18, 31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59, 66,68 2) 低危型 (low-risk HPV,LR-HPV), 共 6 种, 包括 HPV 6,11,42,43,44,CP834 [8] 单一感染指一种 HPV 感染 ; 混合感染指两种或两种以上 HPV 感染低危型感染指仅有低危型 HPV 感染 ; 高危型感染指有高危型 HPV 感染持续阴性指间隔 1 年以上两次检测 HPV 均为阴性 ; 非持续阴性指首次 HPV 检测为阴性, 间隔 1 年以上检测为阳性 ; 非持续阳性指首次 HPV 检测为阳性, 间隔 1 年以上检测为阴性 ; 持续阳性指间隔 1 年以上两次检测 HPV 均为阳性 [9] 数据录入与质量控制根据病例纳入排除标准, 对所有收集的临床资料进行筛选由 2 人在统一标准下进行数据录入数据录入结束后, 对数据库的数据进行检验, 剔除重复错误的数据 1.3 统计学处理采用 SPSS17. 统计软件进行分析数值变量采用均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 单因素方差分析 ; 分类变量资料用率构成比表示, 采用卡方检验, 检验水准 α=.5,p<.5 为差异具有统计学意义 2 结果 2.1 HPV 总体感染情况接受 HPV 分型检测的例女性患者, 年龄 17~88(37.7±1.83) 岁共检出例 HPV 感染者, HPV 感染率为 26.54%, 其中 86.17%(3733/4332) 为高危型感染,13.83%(599/4332) 为低危型感染 ( 表 1) 例被检者的宫颈脱落细胞共检测出 21 种 HPV 基因型, 其中高危型 15 种, 低危型 6 种最常见的 HPV 感染亚型依次是 :HPV 52(6.31%) HPV 16(5.93%),HPV 58(4.16%),HPV CP834 (3.92%),HPV 53(2.63%), 具体详见图 1 表 1 HPV 总体感染情况 Table 1 Overall prevalence of HPV infection HPV 感染分型例数占阳性数比例 /% 占总人数比例 /% 单一感染高危型型低危型混合感染高危型型低危型感染率 /% 低危型高危型 CP HPV 亚型图 1 不同亚型 HPV 感染率 Figure 1 Prevalence of HPV subtype infection

3 HPV 分型检测采用导流杂交基因芯片技术检测 21 种 HPV 基因型, 根据致病性不同分为 :1) 高危型 (high-risk HPV,HR-HPV), 共 15 种, 包括 HPV 16,18, 31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59, 66,68 2) 低危型 (low-risk

4 376 中南大学学报 ( 医学版 ), 215, 4(4) 不同年龄段 HPV 感染情况对例不同年龄段妇女的 HPV 感染情况分析显示 :HPV 感染年龄高峰为 6 岁 (35.65%), 感染年龄低峰为 3~39 岁 (24.8%)(χ 2 =4.252, P<.5); 高危型 HPV 感染高峰同样出现在 6 岁 (32.97%), 低峰在 3~39 岁 (2.31%)(χ 2 =53.788, P<.5); 而各年龄段的低危型 HPV 感染率差异无统计学意义 (χ 2 =3.44,P=.693) 各年龄组的 HPV 总感染率差异有统计学意义 (χ 2 =83.345,P<.5; 表 2) 2.3 HPV 持续性感染情况选择间隔 1 年以上在湘雅三医院行 2 次或以上 HPV 分型检测和 TCT 检测的患者共 1 65 例, 分为四组 : 持续阴性组 (267 例 ) 非持续阴性组 (37 例 ) 非持续阳性组 (667 例 ) 持续阳性组 (94 例 ) 首次 HPV 检测为阴性者, 间隔 1 年后 HPV 感染率为 12.17%(37/34); 首次 HPV 检测为阳性者, 间隔 1 年后 HPV 清除率为 87.65%(667/761) 选择非持续阳性组与持续阳性组高低危型 HPV 感染构成比差异无统计学意义 (χ 2 =.366, P=.545), 均以高危型为主 ( 见图 2); 单一混合 HPV 感染构成比差异有统计学意义 ( χ 2 =24.4, P<.5), 持续阳性组混合 HPV 感染明显高于非持续阳性组 ( 图 3) 持续阳性组中各型 HPV 感染率如图 4 所示各组间 ASC-US,SIL,SCC 发生率差异有统计学意义 (P<.5),ASC-H,LSIL 的发生率差异无统计学意义 (P>.5) HPV 持续阳性组的 SCC 的发生率最高, 其次是非持续阴性组, 持续阴性组 SCC 的发生率最低 ( 表 3) 表 2 不同年龄段患者的 HPV 感染率比较 Table 2 Comparison of HPV prevalence between different age groups 年龄 / 岁总例数总感染 /[ 例 (%)] 高危型 /[ 例 (%)] 低危型 /[ 例 (%)] < (34.78) 14(3.43) 2(4.35) 2~ (25.64) 899(21.75) 161(3.89) 3~ (24.8)* 1 118(2.31)* 28(3.78) 4~ (26.94) 1 117(23.45) 166(3.49) 5~ (34.3) 375(3.32) 46(3.72) (35.65)* 29(32.97)* 17(2.68) *P<.5 构成比 /% 非持续阳性持续阳性构成比 /% 非持续阳性持续阳性高危型低危型 HPV 类型单一 HPV 亚型混合图 2 非持续阳性组与持续阳性组中的高低危型 HPV 感染构成比 Figure 2 Comparison of high-risk and low-risk HPV infection between non-persistent negative group and persistent negative group 图 3 非持续阳性组与持续阳性组中的单一混合 HPV 感染构成比 Figure 3 Comparison of single and multiple subtypes infection between non-persistent negative group and persistent negative group

693) 各年龄组的 HPV 总感染率差异有统计学意义 (χ 2 =83.345,P<.5; 表 2) 2.

5 16 32 例妇科门诊患者 HPV 感染情况分析肖松舒, 等 377 感染率 /% 低危型高危型 CP HPV 亚型图 4 持续阳性组各型 HPV 感染率 Figure 4 Prevalence of HPV subtypes in persistent HPV infection group 表 3 各组 HPV 感染状态的宫颈细胞学结果 Table 3 Comparison of TCT results between different HPV infection groups 组别 n NILM/[ 例 (%)] ASC-US/[ 例 (%)] ASC-H/[ 例 (%)] LSIL/[ 例 (%)] HSIL/[ 例 (%)] SCC/[ 例 (%)] 持续阴性组 (91.1) 12(4.5) 3(1.12) 4(1.5) 5(1.87) 非持续阴性组 37 32(86.49) 1(2.7) 1(2.7) 2(5.41) 1(2.7) 非持续阳性组 (92.5) 22(3.3) 1(1.5) 6(.9) 8(1.2) 4(.6) 持续阳性组 94 37(39.36) 18(19.15) 2(2.13) 4(4.26) 11(11.7) 22(23.4) 3 讨论近年来国内外学者对 HPV 感染的流行病学进行了大量的研究, 但由于不同地域不同人群不同筛查方法等原因, 其结果也有所差异一项对全球宫颈癌患者 HPV 感染的 Meta 分析指出 : 宫颈癌患者中的常见亚型依次为 HPV 16,18,45, 31,33,58 和 52 型, 而亚洲地区 58 和 52 型高于欧美地区常见的 31,33 和 45 型 [1] [11] 在我国,Li 等对北京名年龄在 25~59 岁的妇女进行 HPV 感染流行病学调查, 发现高危型 HPV 感染率为 9.9%, 其中最常见的 HPV 亚型依次是 16,58,33,56 在新疆地区,HPV 总感染率为 19.7%, 其中 HPV 16,58,18,52,31 是最主要的感染亚型 [12] [13] 石亮程等对名长沙市妇科门诊患者的调查显示 :HPV 总感染率为 32%, 最常见 HPV 亚型依次为 52,16,58,6 11,CP834 本研究显示 HPV 总感染率为 26.54%, 最常见的 HPV 亚型分别为 52,16,58,CP834,53; 与石 [13] 亮程等结果相似, 与其他研究结果差异较大其原因可能包括 :HPV 感染具有地域和种族差别, 流行病学调查基于人群不同, 调查人群年龄存在差异 HPV 感染属于性传播疾病, 性活跃期妇女对 HPV 普遍易感, 特别是高危型 HPV 在针对 15~59 [14] 岁女性的 HPV 感染情况调查发现 :15~24 岁的女性 HPV 感染率达到第 1 个高峰 (13.3%~15.%), 35~54 岁的女性 HPV 感染率达到第 2 个高峰 (17.%~24.4%) 高危型 HPV 感染率同样存在两个高峰, 分别为 15~24 岁 (16.2%~19.3%) 和 35~49 岁 (15.2%~28.2%) 而低危型 HPV 感染率不存在明显的年龄高峰 [15] 一项针对名哥斯达黎加妇女调查显示 :HPV 感染年龄曲线呈 U 型, 在 <16 岁时达到最高值, 在 41~45 岁达到最低值,>5 岁时感染率再次上升 [16] 本研究中 HPV 总感染率和高危型感染率低峰段在 3~39 岁, 6 岁达到高峰, 而低危型的年龄特异性曲线相对平缓年龄 6 岁妇女 HPV 感染率最高, 其原因可能为 :1) 样本量及人群偏差问题, 与体检人群流行病学调查结果不一样, 来医院门诊就诊的老年女性患者很大一部分已产生临床症状或已产生宫颈病变, 而很多中青年患者在妇科门诊就诊的目的为常规宫颈防癌筛查, 生育年龄患者所获得的感染率数据与流行病学调查结果较为相近 [14] 2) 老年女性的免疫功能较青年女性弱, 更容易造成 HPV 的持续性感染

细胞学结果 Table 3 Comparison of TCT results between different HPV infection groups 组别 n NILM/[ 例 (%)] ASC-US/[ 例 (%)] ASC-H/[ 例 (%)] LSIL/[ 例 (%)] HSIL/[ 例 (%)] SCC/[ 例 (%)] 持续阴性组 267 243(91.

6 378 中南大学学报 ( 医学版 ), 215, 4(4) 目前 HPV 感染持续多久才能定义为持续性感染尚未达到共识, 从 6 个月到 2 年不等 [17-18] 通常连续 2 次或以上检测 HPV 均为阳性称为 HPV 持续性感染 [19] 212 年, 美国妇产科医师协会 (American Congress of Obstetricians and Gynecologists, ACOG) 在宫颈癌筛查指南中指出 :HPV 持续感染 1 年和 2 年都强烈预示进展为宫颈上皮内瘤变 III(cervical intraepithelial neoplasia III,CIN III) 或宫颈癌的风险 [9] 因此, 对 HPV 持续感染 1 年以上进行监测较有意义 [2] 据统计,8%~9% 的女性一生中曾感染 HPV, 大部分可自我清除而不出现任何临床症状, 只有 4%~1% 发展为 HPV 持续性感染 [21] 本研究结果显示 HPV 阳性者间隔 1 年以上清除率为 87.65%, 提示自我清除是 HPV 感染经常发生的现象本研究发现非持续阳性组与持续阳性组均以高危型 HPV 感染为主, 但持续阳性组混合 HPV 感染明显高于非持续阳性组, 说明混合 HPV 感染更易造 [22] 成持续性感染 Trottier 等对名巴西妇女的随访研究发现 : 混合 HPV 感染可增加宫颈癌变的风 [23] 险也有学者认为, 混合 HPV 感染者可增加宫颈细胞学异常的危险, 这与其潜在的危险因素如性行为有关在持续阳性组中感染率最高的 HPV 亚型依次为 16, 52, 58, CP834, 33; 可见持续感染率越高的亚型, 往往是越常见的亚型已经有充足的证据表明 HPV 52 和 58 型在中国东部和南部地区占有较大的比例 [24-25] 一项对广州例女性 HPV 筛查发现 :HPV 阳性检出率为 29.99%, 排名前 3 位的亚型是 HPV 52(25.22%),58(14.2%), 16(13.56%) [26] 但是, 目前上市的预防性 HPV 疫苗未包括 52 和 58 型预防性 HPV 疫苗对其它亚型的交叉预防作用仍未知 [27] 因此, 下一代疫苗的研制需要关注 HPV 类型在不同地区的分布特点本地区应特别重视 HPV16,52 和 58 型感染的防治参考文献 [1] Siegel R, Ward E, Brawley O, et al. Cancer statistics, 211: the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths[ J]. CA Cancer J Clin, 211, 61(4): [2] 郎景和. 迎接子宫颈癌预防的全球挑战与机遇 [ J]. 中华妇产科杂志, 22, 37(3): 8-1. LANG Jinghe. To meet global challenges and opportunities of cervical cancer prevetion[ J]. Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology, 22, 37(3): 8-1. [3] Burchell AN, Winer RL, de Sanjosé S, et al. Chapter 6: Epidemiology and transmission dynamics of genital HPV infection[ J]. Vaccine, 26, 24(Suppl 3): S3/52-S3/61. [4] Paavonen J, Jenkins D, Bosch FX, et al. Efficacy of a prophylactic adjuvanted bivalent L1 virus-like-particle vaccine against infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: an interim analysis of a phase III double-blind, randomised controlled trial[ J]. Lancet, 27, 369(958): [5] Clifford GM, Gallus S, Herrero R, et al. Worldwide distribution of human papillomavirus types in cytologically normal women in the International Agency for Research on Cancer HPV prevalence surveys: a pooled analysis[ J]. Lancet, 25, 366(949): [6] 李洁, 刘宝印, Zur Hausen H, 等. 中国妇女宫颈癌组织中人乳头瘤病毒感染及其地理分布的调查 [ J]. 中华实验和临床病毒学杂志, 1996, 1(1): LI Jie, LIU Baoyin, Zur Hausen H, et al. Investigation of human papollomavirus (HPV) infection in cervical carcinoma tissues of Chinese women[ J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Virology (Electronic Version), 1996, 1(1): [7] Apgar BS, Zoschnick L, Wright TC Jr. The 21 Bethesda System terminology[ J]. Am Fam Physician, 23, 68(1): [8] Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer[ J]. N Engl J Med, 23, 348(6): [9] Committee on Practice Bulletins Gynecology. ACOG Practice Bulletin Number 131: Screening for cervical cancer[ J]. Obstet Gynecol, 212, 12(5): [1] Clifford GM, Smith JS, Plummer M, et al. Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis[ J]. Br J Cancer, 23, 88(1): [11] Li C, Wu M, Wang J, et al. A population-based study on the risks of cervical lesion and human papillomavirus infection among women in Beijing, People's Republic of China[ J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 21, 19(1): [12] 陈志芳, 马合甫扎, 丁岩, 等. 新疆汉族维吾尔族哈萨克族妇女生殖道人乳头瘤病毒感染状况分析 [ J]. 中国实用妇科与产科杂志, 211, 27(8): CHEN Zhifang, MA Hefuza, DING Yan, et al. Analysis of genital human papillomavirus infection in Xinjiang Han, Uygur, Kazak women[ J]. Chinese Journal of Practical Gynecology and Obstetrics, 211, 27(8): [13] 石亮程, 贺骏, 何玲, 等. 长沙市例妇女 HPV 感染情况及基因型分布 [ J]. 吉林医学, 213, 34(17): SHI Liangcheng, HE Jun, HE Ling, et al. The research of HPV infection and genotype distribution of women in Changsha[ J]. Jilin Medical Journal, 213, 34(17): [14] Li J, Huang R, Schmidt JE, et al. Epidemiological features of human

Obstetricians and Gynecologists, ACOG) 在宫颈癌筛查指南中指出 :HPV 持续感染 1 年和 2 年都强烈预示进展为宫颈上皮内瘤变 III(cervical intraepithelial neoplasia III,CIN III) 或宫颈癌的风险 [9] 因此, 对 HPV 持续

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戊酸雌二醇片联合宫颈注射利多卡因用于绝经后妇女取环的临床效果评价陆琴芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s 370 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊酸雌二醇片联

374 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 215, 4(4) Results: The overall HPV prevalence was 26.54%. The lowest overall and high-risk HPV preval

374 中南大学学报 ( 医学版 ), 215, 4(4) Results: The overall HPV prevalence was 26.54%. The lowest overall and high-risk HPV preval