醫 學 新 知 HPV疫苗之接種建議 黃柏誠 張家禎 病毒微粒含量還是不盡相同[1] 表1 引言 所有子宮頸癌中 HPV 16是最常感 人類乳突病毒 Human papillomavirus, 染的病毒 佔了60.6% HPV 16與HPV 癌 肛門直腸癌與口咽癌的危險因子 [1] 70.8%的子宮

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1 醫 學 新 知 HPV疫苗之接種建議 黃柏誠 張家禎 病毒微粒含量還是不盡相同[1] 表1 引言 所有子宮頸癌中 HPV 16是最常感 人類乳突病毒 Human papillomavirus, 染的病毒 佔了60.6% HPV 16與HPV 癌 肛門直腸癌與口咽癌的危險因子 [1] 70.8%的子宮頸癌 若再加上9價疫苗才 HPV 感染 是子宮頸癌 外陰癌 陰道 約有70%的子宮頸癌與HPV 16 HPV 18兩 型相關 90%的肛門生殖器疣與HPV 6 18是三種疫苗共有的病毒型 可預防 有的HPV 31, 33, 45, 52, 58幾型 更能預 防九成以上的子宮頸癌[3] 圖1 HPV 11兩型相關 2006年4價HPV疫苗引進台灣 接著 接種對象 是2008年的2價HPV疫苗 以及2016年的 9價HPV疫苗 2017年 世界衛生組織建 [2] 世界衛生組織於2017年建議HPV疫 議HPV疫苗應納入全國常規接種時程 苗應納入全國預防接種時程 截至2018 台灣也將在2018年起 由國民健康署全 年5月 全球有80個國家將這支疫苗納入 面補助國一女生接種HPV疫苗 國家預防接種時程中[4] 圖2 H P V經由性接觸傳染 因此最理想 疫苗成份與可預防疾病 三種疫苗的主成份都是將H P V病毒 主要外鞘蛋白 L1 protein 所形成的類 病毒微粒 virus like particles, VLPs 予 以純化後製備而得 不具致病性 即使 HPV 16與HPV 18 是三者共同的成份 類 關鍵詞 human papillomavirus (HPV), cervical cancer, anogenital warts, vaccine 通訊作者 張家禎 的接種時機需早於初次發生性行為 依 據台灣仿單 2價疫苗的接種對象為9-25 歲女性 4價及9價皆適用於9-26歲的男女 性 男性接種的目的是預防第6與第11型 HPV所引起的生殖器尖形濕疣 接種方式 三種疫苗皆為肌肉注射 接種時程 略有不同 較年輕的族群可選擇2劑或3 劑的接種方式 表2 因研究顯示9-14 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第三十三卷 第十一期 311

2 圖 1 各型 HPV 感染佔子宮頸癌比例, 以及三種疫苗對子宮頸癌的保護效果 [5] 4 9 [6] ACIP 圖 2 將 HPV 疫苗納入預防接種時程的國家 ( 統計至 2018 年 5 月 ) 312 家庭醫學與基層醫療 第十一期

3 表 1 三種 HPV 疫苗成份比較 商品名 Gardasil 9 Gardasil Cervarix 價數 VLP 種類與 L1 含量 (μg) HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV 仿單核可預防疾病 生殖器疣 子宮頸癌 CIN 1 CIN 2/3 Cervical AIS VIN 1/VaIN 1 VIN 2/3 VaIN 2/3 CIN: cervical intraepithelial neoplasia 子宮頸上皮內贅瘤 AIS: adenocarcinoma insitu 原位腺癌 VIN: vulvar intraepithelial neoplasia 外陰上皮內贅瘤 VaIN: vaginal intraepithelial neoplasia 陰道上皮內贅瘤 表 2 HPV 疫苗建議接種時程 疫苗首次接種年齡接種劑數時程 2 價 9-14 歲 2 劑間隔 5-13 個月 9-25 歲 3 劑第 0,1,6 個月 4 價 9-13 歲 2 劑間隔 6-12 個月 9-26 歲 3 劑第 0,2,6 個月 9 價 9-14 歲 2 劑間隔 6-12 個月 9-26 歲 3 劑第 0,2,6 個月 家庭醫學與基層醫療 第十一期 313

4 [2] 2018 HPV HPV 效果 HPV [7] 4 18 [8] 4 [9] HPV [10-12] 2 4 head-to-head comparison 2 HPV 16 HPV 18 geometric mean titers, GMTs 4 [13] 4 9 [14-15] HPV 6,11,16,18 seroconversion rate 100% 9 24 HPV 18 安全性與接種後不良反應 GACVS HPV [16] HPV DNA HPV 2 AS Saccharomyces cerevisiae HPV 9 HPV 15 CDC 家庭醫學與基層醫療 第十一期

5 HPV 25, % non-serious [17] 孕婦及授乳母親 HPV [18] Tdap HPV 疫苗無法取代子宮頸癌篩檢 HPV HPV 參考資料 1. Harper DM, De Mars LR: HPV vaccines A review of the first decade. Gynecol Oncol. 2017;146: WHO: Human Papillomavirus (HPV) position paper: WHO immunization/policy/position_papers/hpv/en/. Accessed June 21, HPV vaccine background document: october/1_hpv_vaccine_background_ document_27sept2016.pdf?ua=1,. Accessed June 22, WHO: Data, statistics and graphics: WHO surveillance/data/en/. Accessed June 22, Randomized controlled trials of human papillomavirus vaccines: Systematic reviews prepared by Cochrane Response, London, UK Evidence summaries: immunization/sage/meetings/2016/october/04_ Clinical_trials_of_HPV_vaccines.pdf. Accessed June 21, Garland SM, Cheung T-H, Mc Neill S et al: Safety and immunogenicity of a 9-valent HPV vaccine in females years of age who 家庭醫學與基層醫療 第十一期 315

6 previously received the quadrivalent HPV vaccine. Vaccine. 2015;33: IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans Human Papillomaviruses IARC MONOGRAPHS: vol90/mono90.pdf. Accessed June 21, Naud PS, Roteli-Martins CM, De Carvalho NS et al.: Sustained efficacy, immunogenicity, and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine: final analysis of a long-term followup study up to 9.4 years post-vaccination. Hum Vaccin Immunother. 2014;10: Garland SM, Kjaer SK, Muñoz N et al.: Impact and Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine: A Systematic Review of 10 Years of Real-world Experience. Clin Infect Dis. 2016;63: Schiller JT, Castellsagué X, Garland SM: A Review of Clinical Trials of Human Papillomavirus Prophylactic Vaccines. Vaccine. 2012;30:F Van Damme P, Olsson SE, Block S, et al.: Immunogenicity and Safety of a 9-Valent HPV Vaccine. Pediatrics. 2015;136:e28-e Gardasil 9. Summary of Product Characteristics.: eu/docs/en_gb/document_library/epar_-_ Product_Information/human/003852/ WC pdf. Accessed June 21, Einstein MH, Takacs P, Chatterjee A et al.: Comparison of long-term immunogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine and HPV-6/11/16/18 vaccine in healthy women aged years: End-of-study analysis of a Phase III randomized trial. Hum Vaccin Immunother. 2014;10: Joura EA, Giuliano AR, Iversen O-E et al.: A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women. N Engl J Med. 2015; 372: Vesikari T, Brodszki N, van Damme P et al.: A Randomized, Double-Blind, Phase III Study of the Immunogenicity and Safety of a 9-Valent Human Papillomavirus L1 Virus-Like Particle Vaccine (V503) Versus Gardasil in 9 15-Year- Old Girls. Pediatr Infect Dis J. 2015;34: WHO SAGE meeting of October 2016: WHO sage/meetings/2016/october/presentations_ background_docs/en/. Accessed June 22, Stokley S, Jeyarajah J, Yankey D et al: Human papillomavirus vaccination coverage among adolescents, , and postlicensure vaccine safety monitoring, United States. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014;63: Scheller NM, Pasternak B, Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Hviid A: Quadrivalent HPV Vaccination and the Risk of Adverse Pregnancy Outcomes. N Engl J Med. 2017; 376: 家庭醫學與基層醫療 第十一期

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