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1 HPV DNA 檢測 與子宮頸癌預防 台灣婦癌醫學會屠乃方理事長

2 全球子宮頸癌的威脅性 全世界, 每兩分鐘就有一位婦女死於子宮頸癌 在台灣, 每年約有 1600 新增病例, 有 700~800 位患者死於子宮頸癌 歐洲 61,000 28,000 東南亞 + 西太平洋 293,000 美洲 80,000 36,000 非洲 18,000 東地中海 11,000 75,000 50, ,000 每年新發生病例 : ~ 530,000 每年死亡人數 : ~ 275, Ferlay J et al. Globocan IARC Taiwan Data

3 2011 年台灣十大癌症每十萬人口年齡標準化發生率 8140 (52.59) Colon 7920 (52.03) Liver 6938 (44.21) Lung 6308 (41.47) Oral cavity 4628 (29.66) Prostate 2430 (15.23) Stomach 2063 (13.32) Esophagus 1590 (9.92) Skin 1389 (8.70) Bladder 1187 (8.00) NPC Breast (64.28) Colon 5947 (35.65) Lung 4121 (24.79) Liver 3372 (24.41) Thyroid 1954 (13.45) Corpus 1722 (10.86) Cervix 1673 (10.51) Ovary 1242 (8.30) Stomach 1394 (8.26) Skin 1395 (8.07) 資料來源 : 台灣癌症登記中心,

4 子宮頸癌主要是因持續感染 人類乳突病毒 (HPV) 所造成 主要感染途徑是性行為 Centers for Disease Control and Prevention (21 September 2012). Human Papillomavirus (HPV)-Associated Cancers, Retrieved 27 September 2013 from

5 Progression of Cervical Disease Time Months Progression* Years Normal epithelium HPV infection koilocytosis Low-grade squamous intraepithelial lesion (ASCUS/LSIL) Regression CIN1 CIN2 CIN3 High-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) * Probability increases with viral DNA integration. CIN = cervical intraepithelial neoplasia; ASCUS = atypical squamous cells of undetermined significance 1. Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:1 17; 2. Solomon D, et al. JAMA 2002; 287: Invasive carcinoma

6 種 致癌型 HPV ( 高風險型病毒 ) 與子宮頸癌有高度關聯 HPV 型別

7 Papillomavirus Phylogenetic Tree 非致癌型 RhPV1 44 PCV 致癌型 a 致癌型 The alpha-papillomavirus genus of the papillomavirus phylogenetic tree is shown* Oncogenic types closely related to HPV 16 and 18 are highlighted HPV 16 is most closely related to HPV 31 HPV 18 is most closely related to HPV 45 * Selected species and types are shown. Adapted from de Villiers E, et al. Virology 2004; 324:17 27

8 Association of HPV types with cervical cancer worldwide HPV genotype 53.5% 70.7% 77.4% 80.3% 82.9% 85.2% 87.4% 88.8% 70% Cervical cancer cases attributed to the most frequent HPV genotypes (%) Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111:

9 Percentage with given genotype 70% 以上的子宮頸癌是由 HPV 16 & 18 引起 100% 80% 60% 40% 20% 0% SCC 70% AdenoCA 82% Others de Sanjose S, et al. Lancet Oncol 2010; 11:

10 妳知道嗎? 35x 的 HPV 第 16 或第 18 型為陽性的婦女, 其發展子宮頸癌前病變的可能性是 HPV 陰性婦女 35 倍 Wright TC Jr, Stoler MH, Sharma A, et al. Evaluation of HPV-16 and HPV-18 genotyping for the triage of women with high-risk HPV cytology negative results. Am J Clin Pathol. 2011;136:

11 HPV 16 & 18 為致癌風險最高的病毒型別

12 HPV 可以感染任何人! 多數婦女認為它不會發生在我身上 但是事實是, 即使您長期擁有單一性伴侶關係 : 您還是有感染 HPV 的風險

13 Cumulative Risk of HPV Infection (%) Cumulative Risk of HPV Infection (%) Risk of Acquiring HPV After First Intercourse Cumulative Risk of Cervical HPV Infection in Female Adolescents With Only 1 Sexual Partner N= Months Since First Intercourse Months Since First Intercourse 1. Collins S, Mazloomzadeh S, Winter H, et al. BJOG. 2002;109: Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Genital human papillomavirus infection: Incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol. 2003;157: , by permission of Oxford University Press Study of Female College Students 2 N=603 Adapted from Collins et al. 1 Adapted from Winer et al. 2

14 HPV 可以感染任何人! 大部份 HPV 感染是沒有症狀的, 而且無法透過抹片檢查及時發現 唯一方式就是透過 HPV DNA 檢測了解妳是否感染致癌型 HPV

15 抹片檢查與 HPV DNA 檢測的不同 抹片檢查 檢查子宮頸細胞是否異常, 異常抹片者再以切片確認是否有癌前病變甚至癌症 HPV DNA 檢測 可在子宮頸細胞發生病變之前, 偵測婦女是否感染致癌型 HPV, 尤其是 HPV 16 & 18 對於癌前病變偵測敏感度較低, 有偽陰性結果 能夠早一步評估癌症發展的可能性 兩者採檢方式相同, 可定期檢測自身是否感染致癌型 HPV, 尤其是檢測 HPV 16 & 18, 可以有效預防子宮頸癌!

16 Estimated absolute risk (%) 雅典娜臨床試驗, 抹片正常, 卻有中度以上癌前病變機率 HPV16(+) 13.6%, HPV18(+) 7% Cytology NILM hrhpv hrhpv hrhpv+ HPV HPV18+ Wright TC Jr, et al. Am J Clin Pathol 2011; 136: Absolute risk measurements are estimates based on raw study data. NILM, negative for intraepithelial lesion or malignancies. Women aged 30 years.

17 雅典娜臨床試驗, 三年追蹤結果 3 年內發生 CIN3 機率 :HPV 16(+) 1/4,HPV 18(+) 1/9, 其餘 12 型致癌型 HPV 1/19 透過 HPV DNA 檢測發現感染致癌型 HPV, 代表未來可能有罹患子宮頸癌前病變甚至癌症的機會! Wright TC Jr, Stoler MH, Behrens CM, Sharma A, Zhang G, Wright TL. Gynecol Oncol. 136 (2015)

18 HPV DNA 檢測的發展 - 第一線篩檢新選擇 美國 FDA 於 2014 四月核准 HPV DNA 檢測可以作為第一線篩檢工具 加拿大於 2014 六月核准 HPV DNA 檢測可以作為第一線篩檢工具 澳大利亞醫學科學諮詢委員會建議國家子宮頸癌篩檢計畫可採用第一線 HPV DNA 檢測, 最快於 2016 實施 台灣 TFDA 於 2015 一月核准 HPV DNA 檢測可以作為第一線篩檢工具

19 及早偵測高風險型人類乳突病毒 (HPV) 可以有效預防子宮頸癌

20 我已施打 HPV 疫苗, 還需要定期篩檢嗎? 需要, 疫苗並不對於所有致癌型 HPV 型別提供保護, 而且女性若施打疫苗之前就已感染 HPV, 疫苗也無法清除病毒, 仍有罹癌風險 因此接種過疫苗的女性朋友還是要進行定期篩檢, 抹片檢查合併 HPV DNA 檢測更可靠

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22 Thank you!

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