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1 人類乳突病毒感染與疫苗接種 李汝禮 台灣家庭醫學醫學會秘書長 家醫科 內科 老年科專科醫師

2 乳突病毒類型 世界乳突病毒 (papillomavirus) 類型 : >200 種 人類乳突病毒 (human papillomavirus,hpv) 類型 :96 種 導致 Anogenital tract infection 類型 : 40 種

3 導致 Anogenital tract infection 類型 致癌性高風險病毒 - 侵襲性子宮頸癌或生殖道癌相關者 :15-20 種 (16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,7,,,,,,,,,,,, 3,82) 致癌性低風險病毒 - 生殖道疣或良性子宮頸病變相關者 :10-15 種 (6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81)

4 人類乳突病毒微粒特性 屬 papovavirus 為 DNA 病毒 外殼 :L1 L2 capsid protein 內含 :viral DNA 大小 :55nm 特性 : 無 lipid envelop 對有機溶劑有抵抗性 100 1h 會失去活性

5 HPV 感染流行病學 HPV 感染盛行率 : 美國 : 全人口 15% 台灣 : 女性 15-20%(21-65 歲 :19.85%;21-30 歲 :29%) ; 有性行為女性 35% HPV-16 與 HPV-18 感染盛行率 : 全球子宮頸病患 :70% 台灣子宮頸病患 :62.8% HPV-6 與 HPV-11 感染盛行率 : 生殖器疣 ( 尖形濕疣 / 菜花 ) 病患 :90%

6 HPV 感染風險 第一次性行為後 : 僅一次即可能感染 2 年內 :39% 受感染 ( 美大學生 ) 4 年內 :50% 受感染 第一次性行為至偵測到 HPV DNA 時間 : 最快 1 月 ( 美大學生 ) 盛行率隨年齡增長漸減 有性行為人口無論男女一生中半數以 有性行為人口 : 無論男女, 一生中半數以上會受到感染

7 HPV 傳染方式 主要傳染方式 : 性行為 ( 含非插入性性接觸 (non-penetrative sexual contact 如手 口對生殖器 ) : 年齡低 性伴侶多者更易感染 其他傳染方式 : 極少數 母嬰垂直感染 : 出生時之呼吸道乳突瘤 不具生命的媒介傳染 - 如內衣 外科手套

8 HPV 感染的自然進程 多數人 : 沒有症狀, 且自行排出廓清病毒 部分人 : 出現病灶 少數人 : 演變成惡性病變, 影響因素如 - 不同型別病毒合併感染 病毒複製量龐大 特定變異型感染 (HPV-16 non-european) 免疫能力缺損 其他環境因素 ( 如吸菸 長期使用口服避孕藥 )

9 無症狀感染 自限感染 : 3-6 個月內產生細胞免疫作用, 抑制體內增殖 2 年內 (90%) 廓清病毒排出體外, 是否根除? 潛伏感染 : 病毒基因存於體內, 具傳染性 發生機轉 潛伏長短 與身體免疫交互作用 引發子宮頸癌機率尚待研究? 部分人可因懷孕或免疫力降低 : 病毒再次活動, 出現臨床症狀

10 出現臨床症狀的感染 HPV 感染 3-6 個月後 : 外生殖器疣及子宮頸輕度癌前病變 (CIN1) 60% 可自動緩解 高風險型病毒感染 4-5 年 : 子宮頸重度癌前病變 (CIN2/3) 癌化傾向高而未治療 9-15 年 : 可能惡化成侵襲性鱗狀上皮癌 有些人 : 不經 CIN1, 直接出現 CIN2/3

11 HPV 感染的病理變化 -1

12 HPV 感染的病理變化 子宮頸癌前病變分級

13 HPV 感染的病理變化 - 輕度病變 相關病毒 :HPV-16 佔 26.3% 病理變化 :CIN1 子宮頸基底膜以上 1/3 厚度內輕微細胞型態變異 較上部表皮組織中層出現空洞細胞 (koilocyte)- 一種角質細胞,HPV 感染指標 外生殖器 肛門周圍的良性瘤 陰道 尿道 子宮頸黏膜組織上的濕疣 (HPV-6 和 HPV-11)

14 空洞細胞 (koilocyte)

15 HPV 感染的病理變化 - 重度病變 相關病毒 :HPV-16 和 HPV-18 病理變化 :CIN2/3 CIN2- 在基底膜以上 2/3 內厚度的中度細胞型態變異 CIN3 或 carcinoma in-situ(cis)- 基底膜以上 2/3 厚度至整層表皮組織出現嚴重細胞病變或原位癌 侵襲性鱗狀上皮癌 : 基底膜已受到惡性表皮細胞破壞, 可擴散至鄰近組織

16 HPV 感染與轉化區病變 (transformation zone) 特性 : 易生鱗狀組織癌化 (squamous metaplasia) 部位 : 子宮頸之 Squamocolumnar junction(scj) :80-90% 子宮頸癌開始於轉化區, 多數與 HPV-16 有關 ( 另外 10-20% 開始於內子宮頸細胞, 其中 20% 與 HPV-18 感染有關 ) 身體其他部位 : 如肛門與直腸交接處 上呼吸道等

17 轉化區病變 (transformation zone)

18 HPV 感染與子宮頸癌 子宮頸癌 全球女性第二大癌症死因 台灣女性第五大癌症死因 被診斷出之年齡 :30-55 歲 幾乎所有子宮頸癌組織中皆可發現高風險型 HPV 之存在證據 ( 台灣 HPV-16,18,58,52) 18 52)

19 HPV 感染與其他腫瘤 生殖器疣, 尖型濕疣, 菜花 (condyloma acuminata) 復發性呼吸道乳突瘤 (recurrent respiratory papilomatosis,rrp) 其他部位腫瘤

20 生殖器疣 ( 尖型濕疣, 菜花 ) 病毒 :90% 由 HPV-6, 11 引起 盛行率 : 有性經驗者中 1%; 男女相當 好發部位 : 外陰 肛門周圍 陰道子宮頸 陰陰莖 陰囊 症狀 : 多數無症狀, 部份出現搔癢 燒灼 陰道分泌物及出血

21 復發性呼吸道乳突瘤 病毒 :HPV-6,11 相關 感染部位 : 喉頭 軟顎 會厭 肺部等 特性 : 通常良性, 但可阻塞呼吸道, 導致窒息 少數惡化成鱗狀上皮癌 好發年齡 : 幼年發作型 :5< 歲 ; 成年發作型 歲

22 其他部位腫瘤 腫瘤部位與 HPV 感染相關比率 (%) 子宮頸癌 * >95 非黑色素瘤皮膚 / 癌 90 肛門癌 70 外陰癌 * 陰道癌 * >50 >50 陰莖癌 50 口咽癌 20 病毒 : 與 HPV-16 感染密切相關 * 含癌前病變

23 HPV 疫苗類別 HPV 基因結構 : Early protein:e1-e7 E1-E5: 協助病毒複製 E6 及 E7: 誘發宿主細胞形成腫瘤 Late protein:l1 及 L2 形成病毒微粒外殼 HPV 疫苗種類 : 預防性 HPV 疫苗 : 用 L1 合成 virus-like particles(vlps), 誘發產生中和抗體 治療性 HPV 疫苗 : E6 及 E7, 誘導免疫調節反應

24 HPV 基因結構

25 目前已上市疫苗 兩價疫苗 :HPV-16,18 以是否感染 HPV 為試驗觀察終結點 四價疫苗 :HPV-6,11,16,18 以第二第三子宮頸癌前病變為試驗觀察終結點

26 HPV 疫苗接種的預期效益 子宮頸癌 外陰癌與陰道癌 : 65%~70% 子宮頸癌前期病變 陰道癌前期病變 外陰癌前期病變 : 35%~50% 生殖器疣 ( 菜花 ) : 90% 人類乳突病毒 16/18 感染 : 97%

27 HPV 疫苗接種的保護效益限制 造成子宮頸癌的病毒型中有 30% 不被四價 HPV 疫苗的保護效益所涵蓋 已接受疫苗接種之女性仍可能受到四價 HPV 疫苗未涵蓋之病毒型所感染

28 接種四價疫苗之基本條件 12 至 26 歲女性 : 可接種疫苗 9 至 12 歲的兒童 : 請家長與醫師討論決定是否適合接種 男性民眾 : 為傳遞媒介歐盟澳洲紐 男性民眾 : 為傳遞媒介, 歐盟 澳洲 紐西蘭將 9-15 歲男性納入接種對象

29 接種四價疫苗之禁忌症 對疫苗成份過敏者 : 不適合接種 懷孕婦女 : 需等妊娠結束再繼續接種, 已接種者不需中止懷孕 中度到重度的急性不適, 應將疫苗接種延後 輕微發燒及上呼吸道感染並非接種禁忌 凝血異常疾病或接受抗凝血藥物治療者 : 不建議接種, 除非對病人有更大益處

30 接種四價疫苗之其他考量 免疫抑制之健康缺損情況 : 可接種, 但抗體反應可能降低 授乳期間 : 可接種 已感染 HPV 者, 仍可接種疫苗 : 子宮頸抹片檢查目前或曾經異常 HPV DNA 檢測結果陽性 目前或曾經罹患生殖器疣 具子宮頸上皮內贅瘤病史

31 疫苗接種方式 需在第一次性行為前完成三劑接種 接種時程 : 需在 6 個月內施打完成 第一劑 : 選定之日 第二劑 : 第一劑 2 個月後 ( 首劑後至少 1 個月 ) 第三劑 : 第一劑 6 個月後 ( 第二劑後至少 3 個月 ) 接種部位 : 上臂或大腿, 肌肉注射, 每劑 0.5c.c 其他注意事項 : 接種後, 應留院觀察 30 分鐘才離院 可以與其他疫苗同時接種

32 疫苗不良反應 出現比率 :<1% 局部反應 : 疼痛 紅斑 搔癢 腫脹 過敏反應 : 瀕臨死亡的感覺 全身發熱 發紅 發癢 刺痛 關節痛 喉嚨或胸部緊迫 聲音嘶啞 喘鳴或呼吸困難 心血管症狀 : 頭暈 虛弱 心悸 昏厥 腹部症狀 : 絞痛 鼓脹 噁心 嘔吐 上呼吸道症狀 : 鼻塞 流鼻水 打噴嚏

33 疫苗保存方式 一般保存 :2-8 冷藏, 不可冷凍, 需避光, 保存期限為 3 年 室溫下 (20-25 ) : 不得超過 72 小時 <2 或 >25 : 會失去活性而失效

34 女性民眾接種前的臨床處置 -1 接種前做好衛教工作 確認有無懷孕, 詢問月經日期, 必要時驗孕 確認過敏病史及疫苗接種不良反應病史 教育目前及未來定期做子宮頸抹片的重要性 : 開始性行為第三年起每年定期檢查, 若 3 年陰性, 改 3 年一次, 但高危險群需每年檢查 30 歲起每年檢查 ( 健保免費 )

35 女性民眾接種前的臨床處置 -2 沒有性行為的女性不需要做子宮頸抹片檢查 患中重度疾病, 等病情改善再接種 施打疫苗前, 不需先做子宮頸抹片檢查或 HPV DNA 篩檢 接種疫苗不需簽署同意書

36 謝謝聆聽敬請指教 祝福您 健康 平安 快樂 幸福! 李汝禮

防癌講座 90 HPV CIN 子宮頸的 HPV 感染 HPV HPV HPV HPV HPV HPV CIN HPV 70% 2 HPV 20-30% CIN CIN HPV 1618

防癌講座 90 HPV CIN 子宮頸的 HPV 感染 HPV HPV HPV HPV HPV HPV CIN HPV 70% 2 HPV 20-30% CIN CIN HPV 1618 婦癌的防治 何志明 國泰綜合醫院 婦癌中心主任 從子宮頸癌成功防治經驗談起 1750 800 80% 2 (human papillomavirus, HPV) 2-3 30 H P V 10-15% 99.7% 子宮頸癌篩檢 50 30 3 50% 80% 30% 2 防癌講座 90 HPV CIN 子宮頸的 HPV 感染 HPV HPV HPV-16 18 26 31 33 35 39 45 51

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发 行 概 况 发 行 股 票 类 型 : 人 民 币 普 通 股 (A 股 ) 发 行 股 数 :2,560 万 股 每 股 面 值 :1 元 每 股 发 行 价 格 :15 元 预 计 发 行 日 期 :2012 年 5 月 15 日 拟 上 市 的 证 券 交 易 所 : 深 圳 证 券 交 发 起 他 本 次 股 票 发 行 后 拟 在 创 业 板 市 场 上 市, 该 市 场 具 有 较 高 的 投 资 风 险 创 业 板 公 司 具 有 业 绩 不 稳 定 经 营 风 险 高 退 市 风 险 大 等 特 点, 投 资 者 面 临 较 大 的 市 场 风 险 投 资 者 应 充 分 了 解 创 业 板 市 场 的 投 资 风 险 及 本 公 司 所 披 露 的 风 险 因 素, 审

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