CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 本次教育活动由来自赛诺菲的独立教育基金支持 Supported by an independent educational grant from Sanofi-Aventis U.S.
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1 CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 本次教育活动由来自赛诺菲的独立教育基金支持 Supported by an independent educational grant from Sanofi-Aventis U.S.
2 CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 肾病科 心脏病科医生 初级保健医生 本次活动的目标是让参与慢性肾脏病 (CKD) 患者医疗护理的人员认识到 CKD- 矿物质和骨代谢异常 (MBD) 治疗与患者的心血管疾病发病率和死亡率之间的关系 以及实践中如何评估和采用临床数据 完成本次活动后 参与者将可以 : 1. 根据现有数据评估含钙与非钙磷酸盐结合剂对心血管疾病风险的影响 2. 确定 CKD-MBD 患者使用磷酸盐结合剂的多种效果 专家成员信息公开 作为 ACCME( 继续医学教育认证委员会 ) 的认证机构 Medscape, LLC 要求每一位掌握教育活动内容的人员公开所有与任何商业利益相关的财务关系 ACCME 将 相关财务关系 定义为过去 12 个月内发生的任意金额的财务关系 包括可能产生利益冲突的配偶或者生活伴侣的财务关系 Medscape, LLC 鼓励作者在文中首次提及和适用的情况下确定试验性药物或美国食品和药物管理局所监管药物的标签外使用 Matthew J. Budoff 医生加利福尼亚州托兰斯加州大学洛杉矶分校医学中心 David Geffen 医学院心血管科内科教授 披露 :Matthew J. Budoff 医生已披露没有相关财务关系 Budoff 医生不打算讨论由 FDA 批准在美国境内使用的药物 医疗器械 生物制剂或诊断试剂的标签外应用 Budoff 医生不打算讨论 FDA 尚未批准在美国境内使用的试验性药物 医疗器械 生物制剂或者诊断试剂 Kamyar Kalantar-Zadeh 医生 公共卫生硕士 博士加利福尼亚州奥兰治县加州大学欧文分校医疗中心加州大学欧文分校内科教授兼肾内科主任 披露 :Kamyar Kalantar-Zadeh 医生 公共卫生硕士 博士已披露以下相关财务关系 : 担任下列公司的顾问或咨询 : 雅培公司 艾伯维公司 安进公司 费森尤斯医药公司北美分部 Keryx, 大冢制药有限公司 曾任下列公司的演讲人或演讲团成员 : 雅培公司 艾伯维公司 安进公司 费森尤斯医药公司北美分部 Genzyme 公司 Keryx 大冢制药有限公司 赛诺菲 收到下列公司的临床研究资助 : 希雷 (Shire) Kalantar-Zadeh 医生打算讨论由 FDA 批准在美国境内使用的药物 医疗器械 生物制剂或诊断试剂的标签外应用 Kalantar-Zadeh 医生不打算讨论 FDA 尚未批准在美国境内使用的试验性药物 医疗器械 生物制剂或者诊断试剂 我们的专家点评 : 这些医疗专业人士为这些项目和资源的创建提供了指导 Karen Badal 医学博士 公共卫生学硕士科学主管 Medscape, LLC 披露 :Karen Badal 医学博士 公共卫生学硕士 已披露没有相关财务关系 Debra Gordon, MS 弗吉尼亚州威廉斯堡自由编辑 披露 :Debra Gordon, MS 已披露如下相关财务关系 : 持有下列公司的股票 股票期权或债券 : 默克公司配偶受雇于 : 默克制药公司 第 2 页
3 CKD- MBD 患者的心血管风险 重温数据 主持人 Ma)hew J. Budoff 医生内科教授 心血管科 David Geffen 医学院 加州大学洛杉矶分校医学中心 加利福尼亚州托兰斯 小组成员 Kamyar Kalantar- Zadeh 医生 公共卫生硕士 博士 内科教授兼肾内科主任 加州大学欧文分校医疗中心 加州大学欧文分校 加利福尼亚州奥兰治县 Matthew Budoff, MD: 您好 我是加利福尼亚州托兰斯 David Geffen 医学院心血管科内科教授和加州大学洛杉矶分校海港医学中心洛杉矶生物医学研究所心血管造影科主任 Matthew Budoff 医生 欢迎收看本期节目 : 慢性肾病 (CKD)- 矿物质和骨代谢异常 (MBD) 的代谢失衡结果和心血管 (CV) 风险 今天我们的嘉宾是加利福尼亚州奥兰治县加州大学欧文分校医疗中心加州大学欧文分校内科教授兼肾内科主任 Kamyar Kalantar-Zadeh 医生 欢迎您 Kam Kamyar Kalantar-Zadeh, MD: 谢谢 课程目标 根据现有数据评估含钙与非钙磷酸盐结合剂对心血管疾病风险的影响 确定 CKD- MBD 患者使用磷酸盐结合剂的多种效果 Budoff 医生 : 本次项目的目标是根据现有数据评估含钙与非钙磷酸盐结合剂对心血管疾病风险的影响 并确定 CKD-MBD 患者使用磷酸盐结合剂的多种效果 第 3 页
4 CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 概述 CKD ( 慢性肾脏病 ) 患者的死亡率高于一般人群 a CV ( 心血管 ) 疾病占 5 期 CKD 全因死亡率的大约 50% a 研究表明透析患者心血管钙化 总死亡率和心血管死亡率之间存在相关性 b- d a. Vo TM, et al. World J Cardiol. 2014;6: [1] ; b. London GM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2003;18: [2] ; c.block GA, et al. J Am Soc Nephrol. 2004;15: [3] ; d. Kalantar- Zadeh K, et al. Kidney Int. 2006;70: [4] CKD 患者的死亡率高于一般人群 目前已知 CVD 占 5 期 CKD 全因死亡率的大约 50% 许多研究和数据显示透析患者心血管系统的钙化提示总死亡率和心血管死亡率的预后不良 [1-4] 第 4 页
5 CKD 和 CAC ( 冠状动脉钙化 ) 严重程度之间的关系 平均 CAC 得分 CKD- MBD 患者的 心 血管 风险重温数据 主持人 Ma)hew J. Budoff MD 内科教授心血管科 小组成员 Kamyar Kalantar- Zadeh 医生 公共卫 生硕 士 博士内科教授兼肾内科主任 David Geffen 医学院加州 大学洛杉矶分校医学中 心加州 大学欧 文分校医疗中 心 egfr( 估算的肾 小球滤过率 ) ml/min/1.73m 加州大学欧文分校 2 加利福尼亚州托兰斯加利福尼亚州奥兰治县 我们进行了一项研究来分析 CRIC 研究中 CKD 和冠脉钙化分数之间的关系 正如你所看到的 估算的肾小球滤过率 (egfr) 越高 钙化分数就越低 随着 egfr 下降 平均钙化分数增加 [5] 第 5 页
6 CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 动脉钙化对 5 期 CKD 血液透析患者的影响 在无常规的动脉粥样硬化的危险因素的患者中观察到 AMC ( 动脉中膜钙化 ) 结果 : AMC 和 AIC ( 动脉内膜钙化 ) 患者接受的 CaCO 3 剂量高于 NC ( 无钙化 ) 患者 AMC 患者接受透析的时间长于 NC 患者 AMC 患者的血清钙水平高于 NC 和 AIC 患者 与无钙化的患者相比,AMC 导致生存率显著降低 London GM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2003;18: [2] 下一项研究对于了解中膜和内膜钙化的影响非常重要 结果表明其不仅与血液透析有关 而且也与矿物质失衡有关 包括使用碳酸钙作为磷酸盐结合剂 中膜钙化本身导致了生存率的显著下降 [6] 第 6 页
7 CAC 得分是死亡率的预测因素 166 例维持性血液透析患者接受了心脏 CT 平扫 分为 4 个 CAC 分数组 : 与 CAC 0 组相比的死亡危险比 : :8.5(95% CI 1.1 到 48.1,P =0.02) 400:13.3(95% CI 1.3 到 65.1,P =0.01) CAC 得分升高是全因死亡率的显著预测因素, 在对传统和非传统危险因素校正后依然成立 Shantouf RS, et al. Am J Nephrol. 2010;31: [7] 这项研究是我们一起进行的 Kam 不如由你来向大家介绍一下这个试验怎么样? Kalantar-Zadeh 医生 : 谢谢你 Matt 我们对血液透析患者随访了 6 年 我们采用计算机断层扫描 (CT) 得到患者的基线冠状动脉钙化分数 我们发现 随着冠状动脉钙化分数的增高 患者的生存率也逐步恶化 冠脉钙化分数为 100 到 400 和超过 400 的患者的死亡率分别增高 8 倍和 13 倍 这些数据与先前的研究结果相符 表明冠状动脉钙化对预测血液透析患者死亡起主要作用 [7] Budoff 医生 : 钙化分数超过 400 的患者已有一半以上在 6 年内死亡 钙化分数升高与死亡风险呈极显著相关 第 7 页
8 CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 中度 CKD 患者的血清磷水平与瓣膜和血管钙化的关系 患病率比 冠状动脉 胸主动脉 主动脉瓣 二尖瓣 趋势 P =.03 趋势 P =.001 趋势 P =ns ( 不显著 ) 趋势 P = < > 4.0 磷,mg/dL Adeney KL, et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20: [8] Kalantar-Zadeh 医生 : 这是事实 这是另一项重要而引人入胜的研究 在这项研究中 我们发现尚未接受透析的 CKD 患者的血清磷水平与瓣膜和血管钙化相关 [8] 这其中包含了若干重要信息 首要信息是 即使是在 正常 范围内 血清磷水平越高 血管和瓣膜钙化的可能性也越高 另一条重要的信息是 尚未接受透析的 CKD 患者并不能幸免于冠状动脉钙化 患有 CKD 本身已经就是一个主要的危险因素 有意思的是 在研究人员分析钙化部位的数量时 他们发现钙化或钙化部位较多的患者的血清磷水平也更高 这个结论中给人留下深刻印象的又是这种增量关联 正如你所看到的 即使是在正常高值 血磷水平越高 患者的钙化部位数量就可能越多 [8] Budoff 医生 : 当我们分析透析前就有临界高磷水平的患者时 结果就非常明显 第 8 页
9 不同血清磷和钙水平的死亡风险 死亡危险比 Block GA, et al a N = 40,538 (Fresenius 1997 至 1999, 12 到 18 个月 ) Kalantar- Zadeh K, et al b N = 58,058 (DaVita 2001 至 2003,2 年 ) < > 9 血磷 mg/dl Block GA, et al. J Am Soc Nephrol. 2004;15: [9] Kalantar- Zadeh K, et al. Kidney Int. 2006;70: [10] Kalantar-Zadeh 医生 : 这张幻灯片只是用来强调血液透析患者血磷水平与死亡率之间的关系 它反映的是对 2 个透析中心的患者进行的 2 项大规模观察研究的结果 [9.10] Block 医生和同事发现在这批 40,000 名透析患者中 血磷水平和死亡率之间存在增量相关 [9] 这些数据与 2 年后发表的一项类似研究相符 后者分析了 58,058 例透析患者在 2 年间的生存数据 很明显 这些数据相对一致 该结果令人印象深刻 这意味着 无论对哪个患者群进行分析 血液透析患者的血清磷水平越高 死亡率也越高 [10] Budoff 医生 : 这两项研究的结果高度一致 确实令人印象深刻 第 9 页
10 CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 CKD 患者的钙异常 死亡危险比 未经校正 病例组合校正后 多元校正后 校正后的血清钙浓度 单位 :mg/dl 维持性血液透析患者中, 校正后血钙浓度增高与死亡危险比增高相关 Block GA, et al. J Am Soc Nephrol. 2004;15: [9] Kalantar-Zadeh 医生 : 现在 我们想研究血清钙水平的影响 血清钙是 MBD 中的一个重要标志物 正如你在这项研究里看到的一样 血清钙浓度从 8mg/dL 开始上升到 11 mg/dl 以上 水平越高 生存率越差 同样 我们来看这 40,000 例透析患者 他们是我们在研究血磷水平与死亡率关联的时候的同一批患者 钙水平和死亡率之间的关系似乎更加符合线性和增量关系 [9] 第 10 页
11 磷酸盐结合剂治疗 Budoff 医生 : 这就引出了我们讨论的另一部分 如何理解磷钙水平与结局之间的关系 正如你所看到的, 透析前和接受透析的慢性肾病患者的血清磷水平越高,GFR 水平越低, 基线时血管钙化程度越重 第 11 页
12 CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 含钙磷酸盐结合剂与司维拉姆 : 钙化进展 冠状动脉钙化 主动脉钙化 钙化分数平均变化 周 52 周 钙化分数平均变化 周 52 周 司维拉姆 钙 司维拉姆 钙 让我们来谈谈含钙和非钙型磷酸盐结合剂对心血管终点和总体死亡率的影响 这是一项随机 双盲 治疗达标研究, 其中 200 例血液透析患者被随机分组接受非钙型磷酸盐结合剂司维拉姆或含钙磷酸盐结合剂治疗 研究人员检查患者的主动脉钙化和冠状动脉钙化情况 [11] 6 个月时, 司维拉姆组的冠状动脉钙化进展接近 0% 到 52 周时该比例仍然相当低 但是, 含钙磷酸盐结合剂组则明显显示出更高的进展率 第 12 页
13 INDEPENDENT 研究 120 司维拉姆 碳酸钙 P <.001 死亡例数 P < P < 心血管死亡原因 为心律失常 全因心血管死亡 全因死亡 心律失常所致的 CV 死亡率 CV 全因死亡率全因死亡率 Kam 不如由你来介绍我们这项分析死亡率和磷酸盐结合剂关系的最新研究? Kalantar-Zadeh 医生 : 这也是一项随机对照试验, 将 466 例透析患者分为含钙结合剂或司维拉姆组 研究人员发现接受司维拉姆的患者与接受含钙磷酸盐结合剂的患者之间的死亡率存在显著差异 [12] 第 13 页
14 CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 磷酸盐结合剂对中度 CKD 患者的作用 148 名中度 CKD 患者经随机分组接受醋酸钙 碳酸镧 司维拉姆或安慰剂治疗的安慰剂对照试验 含钙磷酸盐结合剂导致 CAC 中位数升高 18.1%, 而安慰剂组为 0.6% (P =.05), 腹主动脉钙化中位数上升 15.4%, 安慰剂组为 3.4% (P =.03) 3 种磷酸盐结合剂均显著降低血清磷水平 Block GA, et al. J Am Soc Nephrol. 2012;23: [13] 研究人员还研究了磷水平对不需要血液透析或者腹膜透析的中度 CKD 患者的作用 在这项研究中 148 名中度 CKD 患者经随机分组接受醋酸钙 碳酸镧 司维拉姆或安慰剂治疗 [13] 虽然所有患者的血清磷水平均相似 但接受含钙结合剂的患者冠状动脉钙化恶化的可能性更高 第 14 页
15 CARE- 2 试验 中位 CAC 分数 醋酸钙 司维拉姆 6 个月 个月 时间, 月 结论 : 当 LDL- C 水平降低时, 采用醋酸钙或司维拉姆治疗后的血液透析患者的 CAC 进展情况类似 Qunibi W, et al. Am J Kidney Dis. 2008;51: [14] Budoff 医生 : 我参与了这次试验 试验名称叫 CARE-2 试验 它对 203 例接受血液透析的 CKD 患者进行为期 1 年的随机研究 比较了醋酸钙和司维拉姆对冠状动脉钙化进展的影响 [14] 我们同样也分析了接受含钙磷酸盐结合剂和司维拉姆的患者的结果 你可以看到 虽然司维拉姆组在头 6 个月有受益 但该效应在 12 个月时就消失了 这项试验与其他研究的区别是接受含钙结合剂的患者同时还接受了阿托伐他汀治疗 我们知道 他汀类药物具有降低 LDL 以外的多效性 包括抗炎作用 这似乎中和了早期部分研究中的含钙结合剂和司维拉姆之间的一些潜在差异 第 15 页
16 CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 司维拉姆与含钙磷酸盐结合剂和血脂与炎症标志物的关系 单用司维拉姆 (n = 283) 和单用含钙结合剂 (n = 266) 司维拉姆组的炎症和血脂指标改善更为显著 血清 CRP <10 mg/l (OR 1.06; 95% CI, ) LDL 胆固醇 < 70 mg/dl (OR 1.33; 95% CI, ) Shantouf R, et al. Am J Nephrol. 2008;28: [15] 我们俩对参与 透析患者的营养和炎症评估 研究的血液透析患者进行了一项研究分析 从血脂 炎症标志物 ( 包括 C 反应蛋白 [CRP]) 和矿物质代谢方面 比较了司维拉姆与含钙磷结合剂的多效性 它基本上证明了服用司维拉姆的患者的 LDL 胆固醇和 CRP 水平低于服用含钙结合剂的患者 [15] 第 16 页
17 当前指南 KDIGO 和美国肾脏基金会的肾脏疾病预后质量倡议建议限制对有高钙血症或钙化病史的患者使用含钙磷酸盐结合剂 KDIGO.Kidney Int. 2009;76:S1- S130. [16] Naeonal Kidney Foundaeon 网站 [17] Kalantar-Zadeh 医生 : 基于这些和其他研究 KDIGO 和 KDOQI 指南建议限制高血钙症或有钙化病史患者使用含钙磷酸盐结合剂的剂量 [16,17] 这是肾病科医生应该考虑的问题 第 17 页
18 CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 医疗保险和医疗补助服务中心 终末期肾脏病质量激励计划 肾透析中心五星评级系统 九项公开报道的质量指标, 包括血钙水平高于 10.2 mg/dl 的成人透析患者比例 如果 ESRD 设施不符合或者违反 CMS 设定的特定表现标准, 医疗保险金将被削减 CMS 网站 [18] 终末期肾脏病质量激励计划制定了几项指标来对透析中心进行审查和排名 其中包括高血钙水平 [18] 血钙水平高于 10.2 mg/dl 的患者所占比例较高的透析中心将获得较低得分 这表明了血清钙浓度对透析患者的重要性 Budoff 医生 : 我不得不说 我很惊讶 我本来以为无论是磷酸钙产物还是磷酸盐水平都会包含在指标里 Kalantar-Zadeh 医生 : 整个肾病学界也或多或少有些诧异 Budoff 医生 : 我们审查了不同磷结合剂的益处的很多数据 包括其对血管钙化和结局的影响以及它们的多效性 请记住 冠状动脉钙化扫描是测量血管钙化的金标准 但当然也有其他方法可用 包括平片等 你可以在胸平片 肾平片 输尿管平片 膀胱平片或肺部或者腹部 CT 扫描上看到钙化 后者往往显示主动脉血管钙化 超声心动图甚至也可能会有所帮助 第 18 页
19 感谢您参加本次活动 欲继续进行在线继续医学教育 / 继续教育测试, 请点击本页面上 Earn CME/CE Credit( 获取继续医学教育 / 继续教育学分 ) 的链接 Kam 感谢你与我一起进行了这次有趣的讨论 请单击获得 CME/CE 学分链接来进入 CME/CE 课后测验和评价 第 19 页
20 CKD-MBD 患者的心血管风险 : 重温数据 缩写 : AIC = 动脉内膜钙化 AMC = 动脉中膜钙化 CAC = 冠状动脉钙化 CARE-2 = 醋酸钙 / 司维拉姆评估研究 -2 CI = 置信区间 CKD = 慢性肾脏病 CRIC = 慢性肾功能不全组 CRP = C- 反应蛋白 CT = 计算机断层扫描 CV = 心血管 CVD = 心血管疾病 GFR = 肾小球滤过率 HD = 心脏疾病 KDIGO = 改善全球肾脏病预后组织 LDL = 低密度脂蛋白 MBD = 矿物质和骨代谢异常 NC = 无钙化 OR = 比值比 RR = 相对风险 参考文献 1. Vo TM, Disthabanchong S. Are there ways to attenuate arterial calcification and improve cardiovascular outcomes in chronic kidney disease? World J Cardiol. 2014;6: London GM, Guérin AP, Marchais SJ, et al. Arterial media calcification in end-stage renal disease: impact on all-cause and cardiovascular mortality. Nephrol Dial Transplant. 2003;18: Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, et al. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis. J Am Soc Nephrol. 2004;15: Kalantar-Zadeh K, Kuwae N, Regidor DL, et al. Survival predictability of time-varying indicators of bone disease in maintenance hemodialysis patients. Kidney Int. 2006;70: Budoff MJ, Rader DJ, Reilly MP, et al.; CRIC Study Investigators. Relationship of estimated GFR and coronary artery calcification in the (CRIC) Chronic Renal Insufficiency Cohort study. Am J Kidney Dis. 2011;58: London GM, Guérin AP, Marchais SJ, et al. Arterial media calcification in end-stage renal disease: Impact on all-cause and cardiovascular mortality. Nephrol Dial Transplant. 2003;18: Shantouf RS, Budoff MJ, Ahmadi N, et al. Total and individual coronary artery calcium scores as independent predictors of mortality in hemodialysis patients. Am J Nephrol. 2010;31: Adeney KL, Siscovick DS, Ix JH, et al. Association of serum phosphate with vascular and valvular calcification in moderate CKD. J Am Soc Nephrol. 2009;20: Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, et al. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis. J Am Soc Nephrol. 2004;15: 第 20 页
21 10. Kalantar-Zadeh K, Kuwae N, Regidor DL, et al. Survival predictability of time-varying indicators of bone disease in maintenance hemodialysis patients. Kidney Int. 2006;70: Chertow GM, Burke SK, Raggi P; Treat to Goal Working Group. Sevelamer attenuates the progression of coronary and aortic calcification in hemodialysis patients Kidney Int. 2002;62: Di Iorio B, Molony D, Bell C, et al.; INDEPENDENT Study Investigators. Sevelamer versus calcium carbonate in incident hemodialysis patients: results of an open-label 24-month randomized clinical trial. Am J Kidney Dis. 2013;62: Block GA, Wheeler DC, Persky MS, et al. Effects of phosphate binders in moderate CKD. J Am Soc Nephrol. 2012;23: Qunibi W, Moustafa M, Muenz LR, et al.; CARE-2 Investigators. A 1-year randomized trial of calcium acetate versus sevelamer on progression of coronary artery calcification in hemodialysis patients with comparable lipid control: the Calcium Acetate Renagel Evaluation-2 (CARE-2) study. Am J Kidney Dis. 2008;51: Shantouf R, Budoff MJ, Ahmadi N, et al. Effects of sevelamer and calcium-based phosphate binders on lipid and inflammatory markers in hemodialysis patients Am J Nephrol. 2008;28: Kidney Disease Improving Global Outcomes. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int. 2009;76:S1-S pdf/kdigo%20ckd-mbd%20gl%20ki%20suppl%20113.pdf. Accessed May 6, National Kidney Foundation. KDOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in children with chronic kidney disease. Guideline 6. Use of phosphate binders in CKD pedbone/guide6.htm. Accessed April 27, Centers for Medicare & Medicaid Services. ESRD QIP payment year 2015 program details. Quality-Initiatives-Patient-Assessment-Instruments/ESRDQIP/Downloads/QIP-Details-PY15.pdf. Accessed April 30, 免责声明 该文档仅用于教学目的 阅读本文档内容并不会获得继续医学教育 (CME) 学分 要参加本次活动 请访问 欲了解本次活动内容方面的问题 请发送电子邮件给本次教育活动的提供方 :CME@medscape.net. 若需技术支持 请联系 CME@medscape.net 上面介绍的教育活动可能涉及基于病例的模拟场景 在这些场景中描述的患者都是虚构的 与任何实际的病人没有关联 也不应被推断 这里给出的材料并不一定代表 Medscape 责任有限公司, 或者那些在 medscape.org 网站上支持教育立项的公司的观点 这些信息可能讨论尚未获得美国食品和药物管理局批准的治疗产品以及已获批产品的标签外用途 使用任何经讨论的治疗性产品前请咨询合格的医疗保健专业人员 阅读这些材料的医疗保健专业人员在治疗患者或者使用本教育活动中描述的任何治疗前 应当验证所有的信息和数据 Medscape Education 2014 Medscape, LLC 第 21 页
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