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卵妮籍
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1 第卷第期质谱学报年月!"#$%$&%%' $ $ ' #$ '$ 芬太尼类新精神活性物质的质谱特征研究钱振华李彭郑珲刘翠梅公安部物证鉴定中心北京公安部禁毒情报技术中心北京摘要采用气相色谱 + 质谱 8!&' 法和超高效液相色谱 + 串联四极杆飞行时间质谱 6(!+1+), &' 法对 - 年国内检测发现的种芬太尼类新精神活性物质进行分析 8!&' 分析采用电子轰击源 7 模式采集数据 6(!+1+), &' 分析采用电喷雾正离子碰撞诱导解离!7C 模式采集数据通过总结该类物质在两种模式下获得的碎片离子与分子结构的关系推测其可能的碎裂途径并归纳了通过谱图推导未知芬太尼类新精神活性物质结构的方法结果可为该类物质的鉴定提供参考关键词气相色谱 + 质谱 8!&' 超高效液相色谱 + 串联四极杆飞行时间质谱 6(!+1+), &' 芬太尼新精神活性物质碎裂途径中图分类号,- - 文献标志码. 文章编号 / & )!/ -# ) 0 0!% 17.B"$+" 7($ B3 8 3 # 76! #+ $# : 6, ' % 5% %!: 6, ' %. $ $ $ $ 5 2$ %#% "$ $ $ $ $ $ "# " $ % " # $% 5% $%('" $5$$ $ $ $ $ $ $ # $' + "$ # ## % $ $%$ %% (' "# " % %#% "$ $% # # $ # % $%6%$ ## # $ $ # % $% ##$% "$"4 %5$ %$ 2 ; # "$%$ % "# " $ #$ # $ #%$ %$% 5$ $ # # % $ % $ "$$ $ $ $ #$%)"$ %%+% $ $ #% "$%$ % # $$ ##4 # 7 $$ % ##4 # '7 $ #%#+# $ #%% # #!7C $ $ $ % #$ 5 # "$ $ # " $ #% # % $ $%! % $ $ 4$. #$ C +&' = = # "## # $ $ $ - H #$ # $%$ $ $ $5 8! 收稿日期 + + 修回日期 + /+ 基金项目中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助作者简介钱振华女满族河南人副研究员从事毒品检验与鉴定研究 + #% / - 网络出版时间 + + 网络出版地址 " 2% 2#$ 2 % $ # )3 - / "

2 / 质谱学报第卷 &'. ; # 6(!!'3 )&! = = # " =? # # ; $ %% #.+ $ # #$ % 5#$ "%$ #$ $ #5 6(!+1+), &'. # "$% $ "$ # $ #% "$%$ % 5$$%# # $ ##$ )"$ $%% %%#5## #$% $ $$ $ $%5 % " $%# "$ # % $% %$ # "$ $ $%# % %' "#% 2 #5$"$ %%#% $%# 5 #$%## $ # # "$%$ 2# % % "$ % 5% $% # "%# # % $# %$ 2 % " " + %%% $ $ 8!&' $ $#; # " " +; $ # $++# " + %% % $ $ 6(!+1+), &' $ $ % " # $% 5% $ $ # " 目前全球范围内新精神活性物质的制造贩卖走私滥用问题越来越突出已成为国际禁毒领域公认的难题合成阿片类物质是新精神活性物质其中的一类主要由芬太尼及其类似物组成芬太尼于年首次合成为阿片受体激动剂是临床应用广泛的新型强效镇痛和麻醉药物具有起效快作用强不良反应少等特点以芬太尼为先导化合物通过结构改造和构效关系研究设计合成并筛选得到了一系列活性更高的芬太尼类 + 衍生物这类物质以.+ + 苯乙基哌啶 +.+ 苯基酰胺为母体结构在此基础上进行多个位置的取代在芬太尼类药物研发的同时该类药物的滥用问题也越来越严重由于芬太尼类物质的前体物质及设备较易获得合成工艺简单导致生产该类物质的地下加工厂显著增多自 / 年以来大量芬太尼及通过对芬太尼的丙酰基链进行修饰或取代得到的类似物涌入新精神活性物质市 + 场通常被伪装成海洛因或者处方药如羟考酮进行出售在全球尤其是北美已引 +- 起数百起致死案例目前联合国已列管种芬太尼类物质我国共列管种芬太尼类物质其中年版麻醉药品和精神药品目录中列管种非药用类麻醉药品和精神药品列管办法中列管种在列管的种芬太尼类物质中芬太尼瑞芬太尼舒芬太尼可作为药品使用其余种无医疗用途芬太尼类物质的药效很强其对阿片受体的激动能力超过海洛因国家食品药品监督管理总局 / 年月发布的非法药物折算表和国家禁毒办印发的 / 种非药用类麻醉药品和精神药品管制品种依赖性折算表中芬太尼相当于 / 海洛因其他芬太尼类物质相当于 =--= 海洛因 - 年我国在新精神活性物质市场上共查获乙酰芬太尼芬太尼丁酰芬太尼戊酰芬太尼 + 甲基丁酰芬太尼丙烯酰芬太尼 /+ 氟异丁酰芬太尼呋喃芬太尼等共种芬太尼类物质本研究拟采用气相色谱 + 质谱 8!&' 法和超高效液相色谱 + 串联四极杆飞行时间质谱 6(!+1+), &' 法分析这种物质并对获得的质谱图进行解析探讨其在电子轰击源 7 和电喷雾正离子碰撞诱导解离模式下的分子裂解机理希望为快速鉴定芬太尼类新精神活性物质提供参考实验部分 + 主要仪器与试剂 1(+ 气相色谱 + 质谱联用仪日本岛津公司产品. ; # 6(!7+!%% 超高效液相色谱仪美国 : $ % 公司产品 1+), &'- 高分辨四极杆 + 飞行时间质谱仪美国. ' #$ 公司产品经核磁共振确定乙酰芬太尼芬太尼丁酰芬太尼戊酰芬太尼 + 甲基丁酰芬太尼丙烯酰芬太尼 /+ 氟异丁酰芬太尼呋喃芬太尼结构的种芬太尼类物质样品由国家毒品实验室提供乙腈色谱纯美国 #%"$ 公司产品甲酸甲醇色谱纯德国 &$ 2 公司产品超纯水由美国 &## $ 公司的超纯水器制得 +( 样品溶液的制备将每种样品研磨均匀称取适量用甲醇溶

3 第期钱振华等芬太尼类新精神活性物质的质谱特征研究解摇匀配制成 = 的甲醇溶液再用 =? 甲酸水溶液稀释至离心取上清液 +, 实验条件 +,+ 8!&' 条件色谱柱. #$ C +&' 石英毛细管柱 = = 柱温 - H 以 H # 升至 H 保持 # 再以 H # 升至 H 保持 # 载气 3$ 流速 # 分流进样进样量分流比 G 进样口温度 H 7 电离模式电子能量 $ 离子源温度 H 接口温度 H 质量扫描范围 - +,+(6(!+1+), &' 条件色谱柱 : $ %. ; # 6(!!'3! 柱 = = 柱温 / H 流动相. 为 =? 甲酸水溶液为乙腈梯度洗脱程序 = #? =-= #?? -==/ #? =/= #?? = #? 流速 =/ # 进样量 C ' 离子源 '7 正离子模式离子源温度 - H 喷雾电压雾化器压力 //= 2( 辅助加热气压力 //= 2( 气帘气压力 -= 2(), 全扫描模式去簇电压碰撞能量质量扫描范围 - 二级碰撞诱导解离!7C 模式碰撞能量 > 质量扫描范围 - ( 结果与分析 (+ 6-& 分析及碎裂规律推测在 == 节条件下种芬太尼类新精神活性物质对照品得到完全分离其总离子流色谱图及质谱图分别示于图图由图可以看出芬太尼类新精神活性物质的 7 质谱图呈现以下特点分子离子峰丰度都很低几乎看不到都出现了 &< 峰且丰度较高为多数化合物的基峰都出现了 &< / 峰但丰度较低 / 多数化合物出现 - /- 峰推测其碎裂途径示于图首先连接苯环和哌啶环的!! 键发生断裂失去个卓离子得到离子. &< 离子. 中酰胺的! 键进一步发生断裂脱去!,* 得到离子哌啶环中 + 位的! 键和 +- 位的!! 键发生断裂重排形成个四元环得到离子! &< / 离子! 中酰胺的! 键发生断裂脱去!,* 得到离子 C 哌啶环中 + 位和 +- 位的! 键发生断裂得到离子和离子 8 和 3 分别为苯乙基和苯基碎片种化合物的保留时间及主要特征离子信息列于表注 = 芬太尼 5= 乙酰芬太尼 = 丁酰芬太尼 = 戊酰芬太尼 $=+ 甲基丁酰芬太尼 = 丙烯酰芬太尼 =/+ 氟异丁酰芬太尼 "= 呋喃芬太尼图 9 种对照品的总离子流色谱图 )!* "3-# /! / 0 0!% (+( '- " ) & 分析及碎裂规律推测在 == 节条件下种芬太尼类新精神活性物质对照品均有较好的分离其提取离子流色谱图示于图 / 在电喷雾正离子模式下种芬太尼类新精神活性物质的一级质谱均只出现个峰即准分子离子峰 & 3 推测其裂解途径为 & 3 中.+ 苯基酰胺部分的! 键发生断裂脱去个烷基醛得到离子. 哌啶环中! 键和!! 键断裂使得 & 3 碎裂为离子和 8 离子. 进一步碎裂为离子和! 当取代基 * 较小为杂环取代基或者碳数小于的烷基取代基时离子. 消失完全碎裂为离子和! 如乙酰芬太尼芬太尼丙烯酰芬太尼和呋喃芬太尼离子 C 为苯乙基碎片 & 3 中哌啶环与.+ 苯基酰胺取代基发生断裂得到离子其是二级谱图中丰度最高的离子种芬太尼类物质的二级质谱图示于图推测的碎裂途径示于图 - 各化合物的保留时间及二级质谱中的主要碎片离子信息列于表

4 - 质谱学报第卷注 = 芬太尼 5= 乙酰芬太尼 = 丁酰芬太尼 = 戊酰芬太尼 $=+ 甲基丁酰芬太尼 = 丙烯酰芬太尼 =/+ 氟异丁酰芬太尼 "= 呋喃芬太尼图 ( 芬太尼类新精神活性物质的 3 & 质谱图 )!*(& 0 0!% 3 &

5 第期钱振华等芬太尼类新精神活性物质的质谱特征研究图, 3 模式下芬太尼类新精神活性物质可能的碎裂途径 )!*,!/ # % 0 0!% 3 & 表 3 模式下芬太尼类新精神活性物质的主要特征离子 " 0 -# 0 0!% 3 & 化合物! % 保留时间 * # 主要特征离子!" $ #% # #%-.! C 8 3 乙酰芬太尼 = /- 芬太尼 /=/ / /- 丁酰芬太尼 =- - /- 戊酰芬太尼 = /- + 甲基丁酰芬太尼 -= - /- 丙烯酰芬太尼 /= / /- /+ 氟异丁酰芬太尼 /= / -/ - 呋喃芬太尼 = / /- 注 = 芬太尼 5= 乙酰芬太尼 = 丁酰芬太尼 = 戊酰芬太尼 $=+ 甲基丁酰芬太尼 = 丙烯酰芬太尼 =/+ 氟异丁酰芬太尼 "= 呋喃芬太尼图 1 '- " ) & 分析 9 种芬太尼类新精神活性物对照品的提取离子流色谱图, 结论采用 8!&' 和 6(!+1+), &' 法分析了种芬太尼类新精神活性物质由于该类物质具有相同的骨架和类似的分子结构因此它们在 7 和 '7+!7C 模式下的碎裂途径和碎片离子也具有高度的相似性鉴于目前芬太尼类新精神活性物质层出不穷更多结构相似的物质可能被合成和滥用在对可疑样品进行分析时本实验总结的该类物质的碎裂规律可作为判断其是否属于芬太尼类新精神活性物质的依据据此推测其可能的结构 )!*1 3-# /! / 0 0!% '- " ) &

6 质谱学报第卷注 = 芬太尼 5= 乙酰芬太尼 = 丁酰芬太尼 = 戊酰芬太尼 $=+ 甲基丁酰芬太尼 = 丙烯酰芬太尼 =/+ 氟异丁酰芬太尼 "= 呋喃芬太尼图 2 芬太尼类新精神活性物质的二级质谱图 )!*2& & 0 0!% '- 3 " ) &

7 第期钱振华等芬太尼类新精神活性物质的质谱特征研究图 : 3-3 模式下芬太尼类新精神活性物质可能的碎裂途径 )!*:!/ # % 0 0!% 3-3 表 ( 3-3 模式下芬太尼类新精神活性物质的主要碎片离子信息 " 0(&!/ / 0 0!% 3 " ) & 化合物! % 保留时间 * # 碎片离子 7% 化学式!"$ # % 理论值 )"$ $ # %%- 实测值 $ # $ %%- 误差 <- 相对强度 *$ # $ # $%#? 乙酰芬太尼 = & 3! 3, = = =- / =.! 3 /-= -/ /-= -- = =!!3 = = < = - /= C! 3 = - = - < = -=! 3 = // = / =!3 /= -/ /= - < = = 8! 3 -, = - = =/ -= 芬太尼 = & 3!3, = / = / =.! 3 /-= -/ /-= - =- =!!3 = = - < = = C! 3 = - = = -=! 3 = // = / =!3 /= -/ /= - = /= 8! /3, -= -= = = 丁酰芬太尼 =- & 3!3, =/ =/ = =.! 3 = = = =! 3 /-= -/ /-= -- = =/!!3 = = = = C! 3 = - = = - =-! 3 = // = / < =!3 /= -/ /= - < =/ = 8! 3, = = / = / /=

8 质谱学报第卷续表 ( 化合物! % 保留时间 * # 碎片离子 7% 化学式!"$ # % 理论值 )"$ $ # %%- 实测值 $ # $ %%- 误差 <- 相对强度 *$ # $ # $%#? 戊酰芬太尼 /= / & 3!/3, -= -=/ = / =.! 3 = = = =-! 3 /-= -/ /-= - = =!!3 = = = = C! 3 = - = - < = /=! 3 = // = / =!3 /= -/ /= -- =/ = 8! -3, //= -- //= -/ < = = + 甲基丁酰芬太尼 /= & 3!/3, -= -= =/.! 3 = - = = =! 3 /-= -/ /-= - < = -=!!3 = = = = C! 3 = - = - < = =! /3 = = / =!3 /= -/ /= - < =/ =- 8! -3, //= -- //= =-/ = 丙烯酰芬太尼 = & 3!3, = = =/ =.! 3 /-= -/ /-= -/ /=!!3 = = - < = = C! 3 = - = = =! 3 = // = / < =!3 /= -/ /= - < =/ = 8! /3 -, /= - /= =/ /= /+ 氟异丁酰芬太尼 /= & 3!3, -= -=/ < = - =.! 3/ = = =/ =/! 3 /-= -/ /-= -- = =!!3 = / = - = /= C! 3 = - = = =-! 3 = // = / =!3 /= -/ /= - < =/ /= 8! 3, / = // / = // = = 呋喃芬太尼 = & 3!/3, = - = - < = =.! 3 /-= -/ /-= -- = =! C! 3 = - = - < = =! 3 = // = / =!3 /= -/ /= - < = = 8

9 第期钱振华等芬太尼类新精神活性物质的质谱特征研究参考文献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杨玉龙卢志英杨志杰等 /+ 甲氧甲基芬太尼类似物的合成及其镇痛作用药学学报 - /+/ B"# # 0.8B"# #$$ ' "$%#% $%# # # % /+ $ " $ " $. (" $ + # '## - /+/ #!"#$%$ 温素妲杨玉龙邵华宙等 + 甲基 +/+ 甲氧羰基芬太尼类似物的合成与镇痛活性中国药科大学学报 / -+ : ' '3., 3 4" $ ' "$%#% $%# # # % + $ " +/+ $ " 5 $!"# (" $ # 6# $ %# / -+ #!"#$%$ 杨玉龙兰奋陈长英芬太尼类化合物 /++ 环己基类似物的合成与镇痛活性及构效关系研究中国药科大学学报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

10 质谱学报第卷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

不同基源石斛属植物不同来源商品石斛

不同基源石斛属植物不同来源商品石斛徐蓓杨莉陈崇崇王峥涛徐珞珊建立黄草类石斛的薄层色谱定性鉴别方法采用薄层色谱法考察不同基源石斛及商品药材中专属性成分联苄类化合物毛兰素石斛酚杓唇石斛素和三羟基甲氧基联苄的薄层色谱行为对石斛药材进行定性鉴别通过种不同基源的石斛及批商品石斛的薄层色谱鉴别证明此方法专属性强操作简单重复性好为石斛的鉴别提供了一种准确有效的新方法本方法可用于黄草类石斛的鉴别为中药石斛的质量标准研究提供科学依据

/ 质谱学报 第 卷 &'. ; # 6(!!'3 )&! = = # " =? # # ; $ %% #.+ $ # #$ % 5#$ "%$ #$ $ #5 6(!+1+), &'. # "$% $ "$ # $ #% "$%$ % 5$$%# # $ ##$ )"$ $%% %%#5## #$

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