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1 流动性好 可压性好 是 否 直接压片 制粒压片 1 2 片剂的制备方法 湿法制粒压片 制粒压片法 直接压片法 湿法制粒压片法干法制粒压片法结晶压片法粉末直接压片 湿法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法 优点 : 外观美观 流动性好 耐磨性较强 压缩成形性好等特点 应用最为广泛的压片方法 3 4 湿法制粒压片法工艺流程图 主药 辅料 粘合剂 粉碎 过筛 混合 造粒 干燥 整粒 润滑剂 压片 混合 崩解剂 1. 原 辅料的处理混合前一般均需经过粉碎 过筛 (80~100 目 ) 或干燥等加工处理 2. 制颗粒 ⑴ 制软材 : 粘合剂用量多 混合时的强度大 时间长所制得颗粒的硬度大 5 6 1

2 ⑵ 制湿颗粒 : 手工法 挤压制粒方法 : 将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂制成软材, 然后将软材用强制挤压的方式通具有一定大小的筛孔而制粒的方法 机械法 1 挤压制粒 : 摇摆式颗粒机螺旋挤压制粒机旋转挤压制粒机 仅制粒, 工序多, 劳动强度大 7 8 螺旋挤压制粒机 9 10 演示 挤压制粒的关键步骤是制软材 ( 捏合 ) 在制软材过程中选择适宜粘合剂和适宜用量是非常重要的 混合 制粒 干燥, 甚至包衣等操作在一台设备内进行, 简化工艺, 节省时间 劳动强度低 故有 一步制粒机 之称 软材质量以 轻握成团, 轻压即散 为准则

3 喷雾干燥制粒法是把药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内, 在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法 先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内, 搅拌混合后加入粘合剂, 高速搅拌制粒的方法 演示 在一个容器中进行混合 捏合 制粒过程 2 颗粒粒度均匀 流动性好, 有利高速压片 3 工序少 减轻工人劳动强度 4 粘合剂用量少 20-25% 干燥目的 : 除去水分 防止结块或受压变形 湿法制粒物 & 中药浸膏 干燥温度一般为 热稳定药物一般为 干燥程度一般为 3% 左右 干燥设备 干燥设备 1) 厢式干燥器设备简单, 适应小量干燥, 劳动强度大, 耗能, 可溶性成分的迁移大 17 2) 流化床干燥器 亦称沸腾干燥器, 构造简单, 操作方便, 有利于传热 传质, 提高了干燥速率 ; 物料停留时间任意调节, 适宜于热敏性物料 不适宜于含水量高, 易粘结成团的物料, 要求粒度适宜 18 3

4 整粒与混合 整粒与混合 整粒目的 : 使干燥过程中结块 粘连的颗粒分散开, 得到大小均匀的颗粒 整粒一般采用过筛的方法, 筛孔一般较制湿颗粒的筛孔稍小 若颗粒疏松, 则用稍粗筛网 19 整粒后, 向颗粒中加入润滑剂和外加的崩解剂, 进行 总混 整粒 片重计算 选择适宜冲模 安装 制得的干颗粒应符合以下要求 : 1 主药含量 2 含水量 处方中含 挥发油类物质 主药剂量很小 对湿 热很不稳定药物 将药物溶解于乙醇后喷洒在干燥颗粒中, 密封贮放数小时后室温干燥 20 ( 二 ) 压片机 ( 一 ) 片重的计算 1 按主药含量计算片重每片含主药量 ( 标示量 ) 片重 = 颗粒中主药的百分含量 ( 实测值 ) 2 按干颗粒总重计算片重干颗粒重 + 压片前加入的辅料量片重 = 预定的应压片数 含量测定 1 压片机分类 (1) 按结构分为单冲压片机旋转压片机 (2) 按压制片形分 圆形片压片机 异形片压片机 有些中药成份复杂, 没有准确的含量测定方法, 这时选择该法计算片重 单冲压片机 单冲压片机的基本部件 模台 上 下冲头饲料靴 Single Punch Machine (Tablets) Upper and Lower Collar 模圈 23 Collar locker 24 4

5 25 26 active ingredients

6 旋转压片机 主要工作部分有 : 机台 压轮 片重调节器 压力调节器 加料斗 饲料器 吸尘器 保护装置等 机台分三层, 上层装有若干上冲, 在中层对应的位置上装着模圈, 在下层对应的位置上装着下冲 压片过程 : 填充 压片 推片

7 旋转压片机 旋转压片机按冲数分有 16 冲 19 冲 27 冲 33 冲 55 冲 75 冲等 旋转压片机的优点 : 1 饲粉方式合理, 片重差异小 ; 2 由上 下冲同时加压, 压力分布均匀 ; 多冲旋转式压片机工作过程示意图 3 生产效率高等, 如 55 冲生产能力可达 50 万片 / 小时 干法压片 干法制粒压片 结晶压片 : 适合流动性和可压性好的药物 干法制粒压片 : 适用于对湿热敏感药物 药物对湿 热不稳定, 有吸湿性或采用直接压片法流动性差的情况下, 多采用干法制粒压片 压片法和滚压法 药物辅料 混匀 压制 破碎块状或大片状颗粒压片 干法压片 : 直接粉末压片法 直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法 优点 : 省时节能 工艺简便 工序少等 适用于湿热不稳定的药物 弱点 : 粉末流动性差 片重差异大, 易造成裂片 改进 : 优良药用辅料 ; 强制饲粉 吸粉捕尘装置 演示

8 片剂制备中可能发生的问题及解决方法 片剂制备中可能发生的问题及解决方法 1. 裂片 : 工艺因素 : 单冲压片机 快速压片 凸面处方因素 : 细粉太多 颗粒过干 粘合剂粘性弱或用量不足 片剂过厚解决方法 : 换用弹性小 塑性大的辅料 3. 粘冲 : 含水量过高 润滑剂使用不当 冲头表面粗糙和湿度高 4. 片重差异超限 : 颗粒流动性不好 重新制粒或使用较好助流剂颗粒的细分多或大小相差悬殊 除去细粉或重新制粒 加料斗颗粒数量波动 保持加料斗 1/3 以上颗粒 冲头与模孔吻合性不好 更换冲头 模圈 2. 松片 : 硬度不够 片剂制备中可能发生的问题及解决方法 片剂制备中可能发生的问题及解决方法 5. 崩解超限或崩解迟缓 6. 溶出超限 : 片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物, 即为溶出超限或称为溶出度不合格, 这将使片剂难以发挥其应有的疗效 7. 含量不均匀 造成片重差异过大的因素, 皆可造成片剂中含量的不均匀 对于小剂量药物 (1) 混合不均匀 (2) 可溶性成份在颗粒之间的迁移 使用色淀 ( 不溶性色素 ) 45 采用微波加热 箱式干燥可经常翻动颗粒 46 第五节片剂的包衣 包衣目的 : 1 糖包衣 1 避光 防潮, 以提高药物的稳定性 ; 2 遮盖不良气味, 增加患者的顺应性 ; 包衣基本类型 3 改善片剂外观 ; 2 薄膜包衣 4 控制药物释放位置及速度, 如肠溶片 缓控释包衣片等 ;

9 包衣的方法与设备 ( 一 ) 包衣方法 : 1 滚转包衣法 2 流化包衣法 3 压制包衣法 ( 二 ) 包衣装置 (1) 倾斜包衣锅和埋管包衣锅 片剂包衣最常用的方法为滚转包衣法 (2) 高效水平包衣锅 (3) 流化包衣法 (5) 压制包衣法 特点 : 1 可避免水分 高温对药物的不良影响 ; 2 生产流程短 动化程度高 劳动条件好 缺点 : 对压片机的精度要要较高 糖包衣工艺 片芯 包隔离层 包粉衣层 包糖衣层 包有色糖衣层 打光

10 名称 作用 材料 层数 隔离层 隔离 胶浆 3-5 粉衣层 消除棱角 浓糖浆 3-5 糖衣层 片面平整 较稀糖浆 5-10 色糖层 识别, 美观 有色糖浆 8-12 打光层 防潮, 平滑 虫腊 2 在片芯之外包一层薄的高分子衣膜薄膜衣与糖衣的比较 : 生产周期短 效率高 片重增加不大 (2%~5%) 包衣过程自动化 对崩解的影响小 薄膜包衣工艺 薄膜衣 片芯 喷包衣液 缓慢干燥 固化 缓慢干燥 薄膜包衣片常用的薄膜包衣工艺有 : 有机溶剂包衣 水性分散体包衣 (1) 胃溶型 羟丙甲纤维素 HPMC 丙烯酸树脂 VI 号 : 相当于 Eudragit E 羟丙甲纤维素 HPC 聚维酮 PVP 薄膜衣 薄膜衣 (3) 肠溶包衣材料 在胃酸中 (ph1.5~3.5) 不溶解 在肠液中 (ph4.7~6.7) 可溶解 邻苯二甲酸羟丙甲纤维素 (HPMCP) 水不溶型 乙基纤维素 (EC): 用于缓控释制剂 醋酸纤维素 邻苯二甲酸醋酸纤维素 (CAP) 丙烯酸树脂 : 肠溶 Ⅰ 号 Ⅱ 号 Ⅲ 号

11 薄膜包衣材料 薄膜包衣材料通常由 : 薄膜衣料增塑剂致孔剂 遮光剂固体物料和色素 胃溶型 肠溶型 水不溶型 1. 外观性状 2. 片重差异 3. 硬度和脆碎度 4. 崩解度 5. 含量均匀度 6. 溶出度或释放度 0.3g 以下, ±7.5% 0.3g 或以上, ±5% 影响片剂生产 运输 贮存影响片剂崩解 溶出 以下片剂不作崩解度检查 : 药典规定进行溶出度检查的片剂 缓控释片剂 口含片 咀嚼片 小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以及偏离程度 ; 与含量测定区别 普通片 15 分钟内全部崩解糖衣片 1 小时内完全崩解薄膜衣片 30 分钟内完全崩解肠溶衣片盐酸中 2 小时无裂缝, 崩解或软化,pH6.8 磷酸盐缓冲液中 1 小时内全部崩解 溶出度 溶出度测定法作为反映或模拟体内吸收情况的试验方法, 在片剂质量评定上有重要意义 很多药物的片剂体外溶出与吸收有相关性 中国药典规定溶出度的测定方法有 : 转篮法 浆法和小杯法

12 片剂的包装与贮存 ( 一 ) 多剂量包装玻璃瓶 ( 管 ), 塑料瓶 ( 盒 ), 软塑料薄膜袋 ( 二 ) 单剂量包装泡罩式, 窄条式 三 片剂举例 1. 性质稳定, 易成型药物的片剂 复方磺胺甲基异噁唑片 ( 复方新诺明片 ) 制法 : 湿法制粒压片法 磺胺甲基异噁唑 400g 主药 三甲氧苄氨嘧啶 (TMP) 80g 抗菌增效剂 淀粉 (120 目 ) 40g 填充剂 10% 淀粉浆 24g 粘合剂 干淀粉 23g 崩解剂 硬脂酸镁 3g 润滑剂 共制 1000 片 过 80 目筛混匀 加入 制软材 过 14 目筛制湿颗粒 干颗粒 过 12 目筛整粒 压片 小剂量药物的片剂 ( 含量 100mg 以下的片剂 ) 3. 理化性质不稳定药物的片剂 核黄素片 复方乙酰水杨酸片 compound acetyl salicylate tablets 核黄素 5g 主药 淀粉 26g 填充剂 糊精 42g 填充剂 乙醇 (50%) 适量 润湿剂 硬脂酸镁 0.7g 润滑剂 共制 1000 片 等量递加混合 制粒 69 粒 乙酰水杨酸 268g 主药 对乙酰氨基酚 136g 主药咖啡因片制33.4g 主药 共制 淀粉 266g 稀释剂 崩解剂 淀粉浆 (17%) 适量 粘合剂 滑石粉 25g 润滑剂 轻质液状石蜡 2.5g 润滑剂 酒石酸 2.7g 增加主药稳定性 小剂量药物的片剂 ( 含量 100mg 以下的片剂 ) 硝酸甘油片 ( 每片含主药 0.5mg) 乳糖 88.8g 填充剂 糖粉 38.0g 填充剂 17% 淀粉浆 适量 粘合剂 10% 硝酸甘油乙醇溶液 0.6g 主药 硬脂酸镁 1.0g 润滑剂 共制 1000 片 制空白颗粒 拌于空白颗粒细粉中 40 干燥 1h 混匀 压片 12

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