内容 一 仿制药质量一致性评价的技术策略二 人体生物等效性 (BE) 及案例分析三 体外溶出行为评价及案例分析四 体外溶出与 BE 的关联及案例分析五 总结 2
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1 仿制药质量一致性评价的 体内体外相关性 中国药科大学 2015 年 11 月 刘建平陈昊 1
2 内容 一 仿制药质量一致性评价的技术策略二 人体生物等效性 (BE) 及案例分析三 体外溶出行为评价及案例分析四 体外溶出与 BE 的关联及案例分析五 总结 2
3 一 仿制药质量一致性评价的技术策略 仿制药的定义 : 通用名药 (Generic drug) 在我国亦称作已有国家标准药或仿制药, 是相对于在专利保护期内的原研药的一类药品, 其具体特征是 : 已失去化合物专利的保护, 其他药品生产商都可注册生产, 需要证明和原研药临床上等效, 并且不能使用原研药的品牌名 (brand-name) 摘自 中国通用名药发展研究报告 (2012 年 ) 3
4 开发仿制药的意义 : 投资少 周期短 见效快 药品消费的主流 良好的经济效益和社会效益 4
5 比如我国恒瑞药业生产的多西他赛注射液 ( 艾素 ) 价格仅 是原研药 ( 泰素帝 ) 的 1/4 质量过硬 价格易于接受的仿制药成为众多患者的首选 5
6 原研药与仿制药的开发历程 原研药的开发经历了发现 临床前 申报临床 (IND) 临床 123 期 新 药申请报生产 (NDA) 到上市的过程 ; 仿制药是待原研药上市进行的简 略新药申请 (ANDA) 6
7 原研药 (NDA) 是基于系统的基础和临床研究, 对产品 的安全性和有效性经历了临床验证过程, 是仿制药的 质量标杆 仿制药 (ANDA) 需要保证与原研药的药学一致和体内 一致, 保障同样严格的质量体系 7
8 一致性评价技术策略 : 在保证 GMP 体系前提下, 通过药学等效达 到生物等效, 最终达到治疗等效, 得到医生和患者的认可 8
9 二 体内生物等效性评价 生物等效性 (BE) 是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下, 服用相同剂量, 其活性成分吸收的程度和速度的差异无统计学意义 通常意义的 BE 研究是指采用生物利用度研究方法, 以药动学参数为终点指标, 根据预先确定的等效标准进行的比较研究 9
10 人体生物等效性是临床效应的替代指标 绝大多数药物口服给药后经血液循环转运到达起效部位 相似的血药浓度, 可以保证相似的疗效 国际监管部门均将 BE 试验作为仿制药物上市批准的依据 由于伦理 经费 时间等因素的限制, 无法对 每批药品进行 BE 试验 10
11 由于伦理 经费 时间等因素的限制, 美国 FDA 和欧盟 EMA 在 2000 年陆续以 BCS 作为 BE 豁免的依据,2015 年 FDA 对 BE 豁免指南做了进一步修订 2015 年 5 月 5 日 FDA 发布新修订的速释制剂 BE 豁免指南草案 背景 : 药物具有高溶解性, 将迅速并完全溶解, 进入体内的吸 收速率仅依赖于药物的渗透性 且剂型对溶解度没有影响, 这些药品的效果将是一样的 : 即具有相同的血药浓度曲线 BCS 1 类和 3 类药物 不同管理局对高溶解性和高渗透性的定义稍有差异, 但总体基本一致 11
12 二 体内生物等效性评价 生物药剂学分类系统 (BCS) 1995 年由 Amidon 等人提出生物药剂学分类系统,2000 年开始,FDA EMA 陆续使用它确定仿制药 BE 豁免 12
13 生物等效性豁免的条件 : 速释制剂的溶出 : ph 和 6.8 介质中, USP 第一法 ( 篮法 )100rpm,USP 第二法 ( 桨法 )50rpm 或 75rpm, 在 500ml 介质中,30 分钟溶出限度不少于 85% 药物活性成分为 BCS 1 或 3 类药物 : BCS 1 类要求 : 药品不含有任何影响药物吸收速率或吸收程度的辅料 ; BCS 3 类要求 : 试验制剂与参比制剂的辅料性质相同 含量相似 ( 由于渗透性是限制步骤, 因此要求与参比制剂的辅料性质相同 含量相似 ) 13
14 案例分析 对于 BCS1 类药物, 体外溶出 (50rpm), 15min > 85%, 符合一致性要求, 达到 BE 豁免条件 体外满足豁免条件的制剂, 体内是否一定能达到生物等效? 案例 1: 酒石酸吡唑坦片 SC Useche et al., Mol. Pharm., 8;12(9): (2015) 14
15 案例 1: 酒石酸吡唑坦片 原研品 思诺思 治疗严重睡眠障碍 常用剂量 : 10 mg/ 片 / 日 溶解度 介质 溶解度 mg/ml ph ph pka 为 5.65 BCS 1 类药物 药物的半衰期 (2.4h) ph 溶解度较高, 随着 ph 增加溶解度下降 SC Useche et al., Mol. Pharm., 8;12(9): (2015) 15
16 16 SC Useche et al., Mol. Pharm., 8;12(9): (2015) 两个仿制制剂与原研制剂的溶出曲线比较 原研及 2 个仿制制剂在 50rpm 桨法 ph 介质中,15min 均大于 85%, 达到 BE 豁免条件
17 两个仿制制剂与原研制剂的生物等效性结果 C max 生物等效标准 80%-125% 结果表明, 一个仿制制剂 (N-BE) 的 C max 与原研不等效! 17 SC Useche et al., Mol. Pharm., 8;12(9): (2015)
18 对大多药品来说, 循环系统的药物暴露差别在 20% 以内, 将不会对临床治疗效果产生显著影响 ; FDA 设定了试验制剂和参比制剂的药代动力学参数 (AUC 和 C max ) 差异应小于 20% 作为等效性判定标准 ; 通过双单侧 t 检验及 (1-2α%) 置信区间法, 得到两种制剂 AUC 或 C max 几何均值比值的 90% 置信区间 (Confidence Interval,CI), 对于非窄治疗窗的药物, 此 90% CI 必须落在 80.00% ~ % 范围内 ; 且此置信区间必须保留两位有效数字, 不得四舍五入, N-BE 的生物等效性不在上述范围内, 则判定为生物不等效 18
19 原因分析 1. 是否辅料影响吸收? 原研制剂仿制 (BE) 仿制 (N-BE) 片芯材料 乳糖 微晶纤维素 羟丙甲基纤维素 羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁 乳糖 微晶纤维素 交联羧甲基纤维素 二氧化硅和硬脂酸镁 乳糖 微晶纤维素 羟丙甲基纤维素 羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁 包衣材料 羟丙甲基纤维素 二氧化钛和聚乙二醇 400 羟丙甲基纤维素 二氧化钛 聚乙二醇和吐温 80 羟丙甲基纤维素 二氧化钛 聚乙二醇 6000 和滑石粉 从表中看出, 处方组成存在差异, 进一步考察辅料对膜通透性的影响 19 SC Useche et al., Mol. Pharm., 8;12(9): (2015)
20 原因分析 考察辅料对膜通透性的影响 将不同处方中的辅料与原料一起做膜通过性试验, 结果显示几个处方的辅料对膜透过性几乎没有影响 SC Useche et al., Mol. Pharm., 8;12(9): (2015) 20
21 原因分析 2. 是否崩解 / 溶出速率影响吸收? 结果表明, 不等效 (N-BE) 制剂的崩解时间明显长于原研制 剂和等效制剂 (BE) 21 SC Useche et al., Mol. Pharm., 8;12(9): (2015)
22 22 SC Useche et al., Mol. Pharm., 8;12(9): (2015) 采用 30rpm 考察三种制剂在 ph1.2 和 ph6.8 中的溶出 可见 N-BE 溶出速率与原研制剂不相似,BE 溶出速率与原研制剂相当 所以, 转速由 50rpm 降至在 30rpm 时的溶出曲线有较好的体内外相关性
23 23 SC Useche et al., Mol. Pharm., 8;12(9): (2015) 案例启示 1) 酒石酸吡唑坦具有高渗透性且半衰期较短 (2.4h), 能快速通过胃肠道生物膜吸收进入血液, 迅速消除 2) 这类药物, 微小的溶出差异会对体内的 C max 产生显著影响, 较低的溶出速率往往更加具有区分度 3) 需要充分考虑药物体内吸收的特点选择与体内相关的溶出条件
24 三 体外溶出行为评价 仿制药研发思路 : 与原研药一致 原研药与仿制药 处方 / 辅料 / 制剂工艺 可能不一致! 体外多条溶出曲线 体内生物利用度 应该一致! 应该一致! 原研药的关键工艺 关键辅料的质控标准往往是企业的的机密, 同时因原辅料来源 生产设备的不同, 处方 / 辅料 / 制剂工艺很难 与原研达到一致 24
25 仿制药的研发思路就是要与原研药的体外和体内质量一致, 由于原研药的关键工艺 关键辅料的质控标准往往是企业的的机密, 同时因原辅料来源 生产设备的不同, 处方 / 辅料 / 制剂工艺很难与原研达到一致 因此, 往往通过保证体外多条溶出曲线的一致性来保证体内的生物等效 25
26 溶出度方法的选择 FDA 推荐的溶出度方法? 法定的溶出度方法 ( 如 CP USP)? 具有区分力的溶出度方法? 具有预测力的溶出度方法? 是直接选择官方公布的方法? 还是摸索出认为对体外处方有区分力的方法? 还是通过体内外验证得到可以预测体内的方法? 26
27 案例 2: 溶出方法的选择 案例 : 美国 FDA2011 年推广 QbD 的案例, 具有借鉴意义 QbD 即 Quality by Design, 质量源于设计 是指在可靠的科学和质量风险管理基础上, 预先设定目标, 强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法 Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms 27
28 开发商品名 Acetriptan(20 mg) 速释片 (RLD) 的仿制制剂 Acetriptan 整个生理 ph 范围内溶解性较差 (0.015 mg/ml) 为 BCS 2 类药物 药物溶出速率是吸收限制过程 溶出方法的选择 : 查阅美国 FDA 溶出方法数据库中推荐的方法 FDA 推荐的溶出方法 : 桨法,75 rpm, 溶出介质为 900 ml 含 2.0% w/v 十二烷基硫酸钠 (SLS) 的 0.1 N HCl 28
29 按 FDA 推荐溶出方法测定原研制剂 (RLD) 的溶出曲线 采用 FDA 推荐方法,RLD 片剂显示出快速溶出, 对介质 ph 值不敏感 ; 仿制制剂初始开发的处方 ( 批次 1~11) 均显示出快速溶出 (30 分钟内溶出度不低于 90%), 与 RLD 类似, 说明该溶出介质区分度较差 Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms 29
30 对溶出方法进行研究 常规介质中溶解度低, 整个生理 ph 范围溶解性较差 ; 对 ph 不敏感, 优先选择 0.1NHCL 结合 FDA 推荐方法, 考察不同 SLS 的溶解度考察生物相关介质 ( 模拟人工胃液 FaSSGF 和肠液 FaSSIF ) 与生物相关介质溶解度相似的是 1.0%SLS; 进一步考察 0.1NHCL with 1.0%SLS 的溶出情况 Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms 30
31 溶出方法的设计 由于 FDA 推荐介质不具有区分力, 因而需要对溶出方法进行开发 考察原研 (RLD) 在含有 0.5%,1%,2% SLS 的 0.1NHCl 介质中的溶出度 RLD30min 在 0.5%SLS 中溶出低于 80%,1%SLS 中溶出 80% 以上, 介质选择原则 : 最终释放量 80% 以上, 溶出最慢的介质 因此, 选择 1% SLS 的 0.1NHCl 作为内部评价介质 31 Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms
32 体内外相关性研究 使用内部评价介质对自制 3 个不同粒径制剂和原研制剂进行溶出试验 内部评价溶出介质对该 BCS II 类药物粒度分布具有较好区分能力 Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms 32
33 体内外相关性研究 采用 FDA 推荐介质对自制 3 个不同粒径制剂和原研制剂进行溶出试验 FDA 推荐介质 ( 含 2.0%SLS 的 0.1NHCl) 对该 BCS II 类药物处方的粒 度分布不具有区分能力! 33 Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms
34 体内外相关性研究 对自制的 3 个不同粒径制剂和原研制剂进行体内 BE 试验 内部评价溶出介质 ( 含 1.0%SLS 的 0.1NHCl) 对不同粒径处方有良好 区分力, 具有体内外相关性, 原料粒径应该控制在 d9030 微米以下 34 Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms
35 案例启示 1) 官方推荐的溶出条件往往较宽, 有些品种无法根据该条件筛选处方或预测体内行为 2) 体外体内相关的溶出条件往往是企业的核心机密, 很难获得, 因此需要摸索 3) 生物相关介质具有参考意义, 可以更好地模拟体内行为 Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms 35
36 四 体外溶出与 BE 的关系 仿制药研发思路 : 与原研药一致 原研药与仿制药 处方 / 辅料 / 制剂工艺 体外多条溶出曲线 体内生物利用度 可能不一致 可能不完全一致 必须一致 当体外多条溶出曲线无法一致时, 如何评估体内一致性? 是否需要返工做到体外多条曲线一致? 见案例 3 36
37 案例 3: 拉莫三嗪片 ( 原研 : 葛兰素史克 ) 拉莫三嗪片 治疗顽固性癫痫 规格 : 100 mg BCS 2 类药物 较高的 Caco-2 膜透过性 pka 为 5.7, 弱碱性药物 ph 依赖型药物 37 S Vaithianathan et al., Mol. Pharm., 6;12(7): (2015)
38 拉莫三嗪的溶解度 D 0 ( 剂量数 ) : 药物在一定体积 (250ml) 水中的浓度与其饱和溶解度 (Cs) 的比值 D 0 1 表明为高溶解性药物 药物在 ph 1.2 和 4.5 为高溶解, ph 6.8 低溶解 药物总体为低溶解性 高渗透性, 为 BCS 2 类 38 S Vaithianathan et al., Mol. Pharm., 6;12(7): (2015)
39 上市的拉莫三嗪片质量评价 对 3 批原研 3 批 Teva 仿制和其他 4 公司各 1 批次的仿制制剂 考察体外质量情况 质量评价各项指标无显著差异, 崩解时间稍有差异, 但均符合 USP 标准 (Lamital 原研片 ; Lamotrigine Teva, Taro 为仿制片 ) 39 S Vaithianathan et al., Mol. Pharm., 6;12(7): (2015)
40 体外溶出曲线考察 900ml 0.1NHCL(USP 方法 ) 各制剂在 10min 内均溶出 85% 以上, 与药物在 ph1.2 中的高溶解性是相关的 40 S Vaithianathan et al., Mol. Pharm., 6;12(7): (2015)
41 体外溶出曲线考察 900ml ph4.5 介质 在 ph4.5 的介质中各个厂家在 15min 内均溶出 85% 以上 41 S Vaithianathan et al., Mol. Pharm., 6;12(7): (2015)
42 体外溶出曲线考察 900ml ph6.8 介质 在 ph6.8 中溶出速度整体慢于 ph1.2 和 ph4.5 Teva 仿制片 (lamotrigine)15min 溶出达 85% 以上, 包括原研公司在内多个厂家的产品 30min 内仍可溶出 85% 以上 但 Taro 和 Zydus 公司溶出速度较慢,1 小时仍无法溶出完全 42 S Vaithianathan et al., Mol. Pharm., 6;12(7): (2015)
43 仿制药一致性风险分析 ph6.8 溶出曲线不一致, 是否认为仿制 制剂体内不一致风险很高呢, 尤其溶出 很慢的两个厂家的品种? 43 S Vaithianathan et al., Mol. Pharm., 6;12(7): (2015)
44 仿制药一致性风险分析 : 拉莫三嗪 BCS 2 类药物, 较高的 Caco-2 膜透过性 pka 为 5.7, 弱碱性药物,pH 依赖型药物 影响弱碱性药物吸收的因素 : 药物在胃内的溶解情况 胃排空速率 药物的膜通透性 药物在肠内的析出情况 44 S Vaithianathan et al., Mol. Pharm., 6;12(7): (2015)
45 仿制药一致性风险分析 根据拉莫三嗪的溶解性 崩解度及溶出速率可知, 药物可在胃内快速吸收, 同时有较好的膜透过性, 保证了药物变成溶液态后快速吸收 ; ph4.5( 饱腹 ) 溶出较好, 提供良好吸收的保障 ; 综上, 认为 ph6.8 的溶出差异对吸收影响不大 45 S Vaithianathan et al., Mol. Pharm., 6;12(7): (2015)
46 体内一致性研证 46
47 以 Lamotrigine Taro 仿制片为例, 上述结果表明其具有良好的细胞膜穿透性 ; 进一步的体内药动学证明, Lamotrigine Taro 仿制片的口服生物利用度达到 98% 47
48 案例启示 1) 对于 BCS 2 类弱碱性药物, 在胃内具有较高溶解性, 且渗透性较好, 可以达到快速完全的吸收, 因此可以忽略 ph6.8 中的差异 2) 体外一致是体内一致的补充, 体外溶出应充分结合生物学性质加以分析, 充分考虑预测体内行为 48 S Vaithianathan et al., Mol. Pharm., 6;12(7): (2015)
49 总 结 官方推荐的溶出条件往往较宽, 有时无法根据该条件筛选处方或预测体内行为 生物相关介质具有参考意义, 可以更好地模拟体内 体内体外相关的溶出条件往往是企业的核心机密, 很难获得, 需要充分考虑药物的体内吸收特点进行选择 体外一致是体内一致的补充, 体外溶出应充分结合生物学性质加以分析考虑预测体内行为, 切忌为了满足体外 四条曲线 而做溶出实验 49
50 感谢聆听! 50
图 对片剂累积释放度的影响
岳红坤 常明 游雅 邱树虹 王婧 乔宇 石家庄学院化工学院 河北石家庄 为筛选盐酸小檗碱胃漂浮片的处方并评价其漂浮和体外释放特性 根据辅料性质及制剂质量要求 通过单因素实验及正交试验确定影响盐酸小檗碱胃漂浮片性能的主要参数 确定了最优 处方 采用干粉直接压片制得盐酸小檗碱胃漂浮片 在人工胃液中考察其漂浮性能及溶出度 并用 紫外可见分光光度法检测其释药量 优选的处方为每片含 碳酸氢钠 羧甲基淀粉钠 聚乙二醇
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附 表 一 : 统 一 定 价 药 品 表 金 额 : 元 定 价 目 1 293 追 风 透 骨 片 48 片 追 风 透 骨 片 24 片 追 风 透 骨 片 24 片 ( 薄 膜 追 风 透 骨 片 48 片 ( 薄 膜 ( 瓶 ) 30.0 * ( 瓶 ) 15.4 ( 瓶 ) 16.9 ( 瓶 ) 33.0 追 风 透 骨 丸 水 蜜 丸 6g 袋 1.8 * 追 风 透 骨 丸 水 蜜
32 81233 妇 科 用 药 丹 鳖 胶 囊 0.38g 广 州 潘 高 寿 药 业 股 份 有 限 公 瓶 32.99 45 粒 / 瓶 GMP 深 圳 市 宇 冠 医 药 有 限 167723 33 146787 妇 科 用 药 产 复 康 颗 粒 每 袋 装 5g 深 圳 三 顺 制 药
1 53918 儿 科 用 药 小 儿 消 积 止 咳 口 服 液 10ml 鲁 南 厚 普 制 药 有 限 公 司 盒 12.29 6 支 / 盒 GMP 深 圳 市 健 民 医 药 有 限 167115 2 90265 儿 科 用 药 小 儿 清 热 利 肺 口 服 液 10ml 广 州 潘 高 寿 药 业 股 份 有 限 公 盒 25.13 6 支 / 盒 GMP 深 圳 一 致 药 业 股
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570 589,565 508,397 16.0% 314,540 280,366 12.2% 101,721 43,561 133.5% 77,967 36,480 113.7% 161,042 (51,670) 411.7% 4.37 2.05 113.2% 2.50 1 3 589,565 508,397 (275,025) (228,031) 314,540 280,366 4 8,999
对 乙 酰 氨 基 酚 片 片 剂 500mg 12 片 盒 铝 塑 泡 罩 - 华 润 双 鹤 药 业 股 份 有 限 公 司 华 润 双 鹤 药 业 股 份 有 限 公 司 全 市 沪 药 事 药 品 (2012)110 号 对 乙 酰 氨 基 酚 片 片 剂 500mg 12 片 盒 铝 塑
上 海 市 医 疗 机 构 基 本 药 物 集 中 招 标 采 购 中 标 目 录 ( 第 一 批 ) 注 释 : 1 全 市 指 全 市 各 级 各 类 医 疗 机 构 ; 2 非 基 层 指 除 基 层 医 疗 卫 生 机 构 以 外 的 其 他 各 级 各 类 医 疗 机 构 药 品 通 用 名 商 品 名 剂 型 规 格 包 装 单 位 包 装 方 式 中 标 价 ( 元 ) 中 标 企 业
1
全 民 健 康 保 險 提 升 民 眾 用 藥 品 質 方 案 中 華 民 國 98 年 10 月 1 日 健 保 審 字 第 0980095575 號 公 告 中 華 民 國 101 年 3 月 14 日 署 授 保 字 第 10100000800 號 公 告 修 正 壹 目 的 提 升 健 保 用 藥 品 質 及 便 利 性 貳 依 據 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 參 定 義 : 一
3 6,145,866 5,730,375 (3,109,784) (3,153,649) 3,036,082 2,576,726 40,158 36,518 (1,291,476) (1,100,322) (278,948) (265,624) (195,536) (176,331) 1,310,
CSPC PHARMACEUTICAL GROUP LIMITED 1093 % % 2,268,398 1,767,684 +28.3% +34.9% 2,111,400 2,031,836 +3.9% +9.2% 729,020 974,490-25.2% -21.4% C 679,027 610,241 +11.3% +17.0% 358,021 346,124 +3.4% +8.7% 6,145,866
中国化学制药工业协会
中 国 化 学 制 药 工 业 协 会 药 协 便 字 [2014]3 号 关 于 征 求 对 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 发 布 的 口 服 固 体 制 剂 参 比 制 剂 确 立 原 则 ( 草 案 ) 等 意 见 的 通 知 各 会 员 单 位 : 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 关 于 开 展 仿 制 药 质 量 一 致 性 评 价 工 作 的 通 知 ( 国 食
度和程度时,BCS 系统主要考虑以下三个关键因素, 即 : 药物溶解性 (Solubility) 胃肠道的渗透性 (Intestinal permeability) 和制剂溶出度 (Dissolution) ( 一 ) 溶解性溶解性分类根据申请生物等效豁免制剂的最高剂量而进行界定 当单次给药的最高剂
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中国科学技术大学 材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程 吉林大学 应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程 四川大学 制药
045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学
材料导报 研究篇 年 月 下 第 卷第 期 种球的制备 单步溶胀法制备分子印迹聚合物微球 洗脱处理 种子溶胀聚合机理 种球用量的影响
水相中 组氨酸单分散分子印迹聚合物微球的合成 表征及其识别性能研究 李思平等 李思平 徐伟箭 较佳工艺条件下 在水性体系中选用无皂乳液聚合法制得的单分散微米级聚苯乙烯微球为种球 分别以组氨酸 甲基丙烯酸 或丙烯酸胺 乙二醇二甲基丙烯酸酯 为模板分子 功能单体和交联剂 合成了 组氨酸分子印迹聚合物微球 研究了形貌 粒径及其分布以及模板分子与功能单体之间的相互作用 分别以 激光粒度分析仪紫外分光光度法和红外光谱表征功能单体与交联剂之间的共聚情况
避孕篇
避 孕 篇 生 育 后 时 期 的 避 孕 方 法 : 适 用 的 方 法 : 1) 宫 内 节 育 器 类 : 金 属 环 可 放 置 15 年 左 右 ;V 型 环 可 放 置 5-7 年 ;T 型 环 可 放 置 10-15 年 2) 避 孕 药 ( 针 ) 类 : 各 种 短 效 口 服 避 孕 药, 如 妈 富 隆 敏 定 偶 三 相 片 及 达 英 -35 等, 按 规 定 方 法 服
9.1.乳房炎
1. 1 3 4 5 -- -- 1 3 2 3,, 3 4 2. : 1 2 3 4 6~12h 2 1~2d (1) 15~18 7~15b 70% 2%~5% 2 3 2. 1 2 3. 3-7d 3-4 ( ) 1 2 3% 2 3 2% 1% 2 3 3 5 10mg 10% 4. (1) (2) (3) (4) (5) (1) (2) 3
GSP 350 2
CSPC PHARMACEUTICAL GROUP LIMITED 1093 % % 4,773,634 3,775,220 26.4% 34.3% 4,193,217 4,018,485 4.3% 10.8% 1,333,565 1,718,436 (22.4%) (17.6%) C 1,308,687 1,202,694 8.8% 15.6% 759,938 678,891 11.9% 18.9%
3 5,730,375 5,342,470 (3,153,649) (3,321,420) 2,576,726 2,021,050 36,518 90,530 (1,100,322) (846,327) (265,624) (302,889) (176,331) (160,918) 1,070,96
CSPC PHARMACEUTICAL GROUP LIMITED 1093 7.3% 5,730,375,000 36.9% 822,014,000 36.8% 13.91 36.6% 13.76 1 3 5,730,375 5,342,470 (3,153,649) (3,321,420) 2,576,726 2,021,050 36,518 90,530 (1,100,322) (846,327)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 40 94 88 82 77 72 67 62 57 53 48 44 40 37 33 29 26 23 20 17 14 11 8 39 94 88 82 77 71 66 61 57 52 48 44 40 36 32 28 25 22 18 15 12 9 7 38 94 88
附件四：作品送展表（夾於作品說明書第一頁，請勿裝訂）
嘉 義 市 第 31 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明 書 科 別 : 生 活 與 應 用 科 學 科 組 別 : 國 小 組 作 品 名 稱 : 果 真 有 酵 - 水 果 酵 素 的 應 用 關 鍵 詞 : 水 果 酵 素 環 保 編 號 : 1 摘 要 本 研 究 主 要 的 目 的 是 蒐 集 常 見 的 水 果, 利 用 多 餘 的 果 皮 和 剩 餘 的 果 肉 製 造
绿化养殖
...1...13...15...20...23...38...62...64...67...68...70...72...74...76...77...78...80...82... 101... 107... 108 II ... 109... 113... 116... 119... 123... 130... 132... 136... 137... 139... 144... 148...
2011秋節禮盒型錄電子檔.ppt
最 佳 伴 手 禮 系 列 保 健 食 品 系 列 清 潔 沐 浴 系 列 美 容 保 養 系 列 活 動 期 間 : 2012.9.03~2012.10.05 僅 供 參 考 請 以 實 物 為 準 新 品 上 市 G01. 玉 泉 健 美 醋 禮 盒 台 酒 健 美 醋 是 以 純 釀 造 的 蘋 果 醋 調 入 高 品 質 的 青 蘋 果 或 水 蜜 桃 果 汁 而 成, 酸 甜 清 新 的
科展初稿_0317（原始檔）.doc
倒 不 出 來 的 果 汁 探 討 果 汁 變 果 凍 的 原 因 及 生 活 上 的 應 用 摘 要 打 果 汁 自 行 飲 用 在 民 眾 的 生 活 中 極 其 常 見, 但 為 增 加 果 汁 的 營 養 價 值 和 口 感 常 會 依 個 人 的 偏 好 加 入 水 果 以 外 的 成 份, 如 在 果 汁 中 加 入 奶 粉, 則 會 使 果 汁 發 生 結 凍 的 現 象, 針 對 結
Az b.doc
2003 2003 SARS 2003 06 30 2003 6 30 2002 12 31 2003 6 30 2002 12 31 216,895,192.56 254,693,069.47 20,740,866.94 52,531,343.56 303,192.00 306,436.00 303,192.00 306,436.00 21,377,283.55 7,838,481.00
目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第 三 節 研 究 方 法... 2 第 二 章 溫 泉 的 歷 史... 3 第 三 章 溫 泉 法 律 與 分 布 第 一 節 溫 泉 的 法 律 / 定 義... 5 第 二 節
修 平 科 技 大 學 應 用 日 語 系 題 目 : 日 本 の 温 泉 と 台 湾 の 温 泉 指 導 教 師 : 古 瀨 和 彥 老 師 姓 名 : 袁 緣 姓 名 : 楊 錡 學 號 :BX99063 學 號 :BX99512 中 華 民 國 103 年 01 月 10 日 目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第
校园之星
10 1 12 13 A B A B 14 15 16 17 18 19 20 21 2 23 24 25 26 S S 27 28 A B A B 29 V 30 N S 31 N S S S S N S S S 32 3 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 4 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 5 56 57 58 59 60 61 62 63
目 录 一 写 在 前 面 我 们 为 什 么 看 好 恩 华?... 3 ( 一 ) 中 枢 神 经 系 统 领 域 不 够 性 感? 不 具 备 成 就 大 公 司 的 土 壤?... 3 ( 二 ) 恩 华 能 长 大 么?... 5 ( 三 ) 恩 华 贵 不 贵?... 7 二 质 地 优
公 司 研 究 / 深 度 报 告 聚 焦 当 下 尽 享 成 长 盛 宴, 展 望 未 来 领 略 王 者 风 范 民 生 精 品 --- 深 度 研 究 报 告 / 医 药 行 业 报 告 摘 要 : 本 报 告 主 要 结 论 与 特 色 本 报 告 对 中 枢 神 经 系 统 用 药 行 业 以 及 其 子 行 业 包 括 麻 醉 药 抗 精 神 病 药 抗 抑 郁 药 抗 癫 痫 药 抗
目录 近期观点 : 持续推荐中药材产业链, 关注处方外流带来的行业变化... 3 上周市场回顾... 3 专题 :BE 豁免, 关键或在辅料... 5 缓释与控释剂型将无缘 BE 豁免... 5 BCS1 类与 3 类满足条件可豁免 BE... 5 辅料或成为满足 BE 豁免的关键... 6 长江医
研究报告 2016-4-11 评级看好维持 医疗保健行业 长江医药周报 (2016.4.11): BE 豁免, 关键或在辅料 分析师刘舒畅 (8621)68751065 liusc@cjsc.com.cn 执业证书编号 :S0490512020004 联系人马文俊 (8621)68751065 mawj@cjsc.com.cn 联系人杨靖凤 (8621)68751636 yangjf@cjsc.com.cn
<4D F736F F D20D2D1D3D0B9FABCD2B1EAD7BCD2A9C6B7D1D0BEBFBCBCCAF5D6B8B5BCD4ADD4F2>
已 有 国 家 标 准 化 学 药 品 研 究 技 术 指 导 原 则 目 录 一 前 言 2 二 已 有 国 家 标 准 药 品 研 究 的 基 本 原 则 2 ( 一 ) 安 全 有 效 和 质 量 可 控 原 则 2 ( 二 ) 等 同 性 原 则 3 ( 三 ) 仿 品 种 而 不 是 仿 标 准 原 则 5 三 质 量 控 制 研 究 6 ( 一 ) 原 料 药 制 备 工 艺 研 究 7
11JR3.mps
模 块 三 饲 料 及 其 加 工 利 用 模 块 目 标 了 解 饲 料 的 有 关 概 念 及 国 际 饲 料 分 类 中 八 大 类 饲 料 的 分 类 标 准 ; 掌 握 青 饲 料 粗 饲 料 青 贮 饲 料 能 量 饲 料 蛋 白 质 饲 料 矿 物 质 饲 料 饲 料 添 加 剂 的 营 养 特 性 和 利 用 特 点 ; 掌 握 各 类 饲 料 中 常 用 饲 料 原 料 的 种 类
反应等 通常, 餐后即刻服药, 食物对生物利用度影响最大 食物的营养成分 热量 体积和温度能改变胃肠道的生理环境, 由此影响药物 / 制剂滞留时间 溶解度 渗透性进而影响生物利用度 事实上, 如果没有特殊的研究手段, 很难阐明食物影响生物利用度的机制, 尤其是生物药剂学分类系统 (bioavaila
综述 溶出度试验预测固体制剂餐后生物利用度的研究进展 臧洪梅, 程开生 ( 安徽医科大学药学院, 合肥 230032) 摘要 : 目的综述近年来国内外溶出度试验方法的研究进展, 为餐后生物利用度的预测提供理论依据 方法综述药物的食物效应 溶出介质 溶出方法等对溶出度试验体内外相关性的影响 结果药物性质 食物效应 溶出介质 溶出装置均影响溶出度方法的体内外相关性, 均影响口服药物的餐后生物利用度 结论在一致性评价任务重,
13 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 片 无 口 服 普 通 片 14 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 片 无 口 服 普 通 片 0.1g*12 片 / 盒, 药 用 PVC 硬 片 / 药 品 包 装 用 PTP 铝 箔,12 片 / 板,1 板 / 盒 0.1g*6 片 / 盒, 药 用 PVC 硬
附 件 2: 序 号 药 品 通 用 名 商 品 名 剂 型 规 格 包 装 未 通 过 审 核 的 药 品 明 细 表 1 咪 康 唑 氯 倍 他 索 乳 膏 乳 膏 剂 20g 1 盒 / 盒, 药 用 软 膏 铝 管 盒 安 徽 新 陇 海 药 业 有 限 公 司 价 格 涨 幅 过 大 2 西 尼 地 平 片 致 欣 片 剂 10mg*7'*2 板 / 盒, 药 用 铝 塑 泡 罩 盒 蚌
( 一 ) 主 办 单 位 : 中 国 医 药 城 楚 天 科 技 股 份 有 限 公 司 仿 制 药 一 致 性 评 价 技 术 联 盟 培 优 一 致 性 评 价 研 发 联 盟 隆 泰 投 资 管 理 有 限 合 伙 企 业 ( 二 ) 承 办 单 位 : 北 京 培 优 创 新 医 药 生
中 国 工 业 药 剂 学 与 BE 研 究 高 峰 论 坛 主 题 : 仿 制 药 质 量 与 疗 效 一 致 性 评 价 要 点 难 点 解 析 邀 请 函 ( 第 一 轮 ) 2016.8.25~ 28 长 沙 宁 乡 通 程 温 泉 大 酒 店 各 有 关 单 位 : 仿 制 药 质 量 与 疗 效 一 致 性 评 价 是 全 面 提 升 我 国 上 市 药 品 质 量 的 重 大 战 略,
卫生监督信息2(12).FIT)
目 录 惠 州 监 督 信 息 匀 哉 陨 在 匀 韵 哉 陨 晕 云 韵 砸 酝 粤 栽 陨 韵 晕 韵 云 匀 耘 粤 蕴 栽 匀 陨 晕 杂 孕 耘 悦 栽 陨 晕 本 刊 专 稿 我 所 召 开 野 三 打 冶 工 作 推 进 会 专 题 专 栏 渊 1 冤 圆 园 员 2 年 第 2 期 渊 总 第 猿 7 期 冤 三 打 两 建 惠 州 卫 监 人 在 行 动 渊 2 冤 野 三 德 冶
1984 1295 43 500 700 2 3 65 50 10 1 3 5 5 10 1757 150 100 1950 100 60 1953 1968 118 05 142 45 1976 601 2 523 8 1968 4 20 1983 513 6 56 96 36
16 11 6 9 1920 900 31 350 60 3 5 36 150 50 60 2000 1000 1974 8200 1978 25000 1983 2097 7 35 1984 1295 43 500 700 2 3 65 50 10 1 3 5 5 10 1757 150 100 1950 100 60 1953 1968 118 05 142 45 1976 601 2 523
除外責任修正條文對照.doc
宏 泰 人 壽 住 院 醫 療 保 險 附 約 除 外 責 任 本 次 送 審 條 文 前 次 送 審 條 文 說 明 第 十 一 條 : 被 保 險 人 因 下 列 原 因 所 致 之 疾 病 或 傷 害 而 住 院 診 療 者, 本 公 司 不 負 給 付 該 被 保 險 人 各 項 保 險 金 的 責 任 一 被 保 險 人 之 故 意 行 為 ( 包 括 自 殺 及 自 殺 未 遂 ) 二
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2005-11
2005-11 看 不 见 的 星 球 告 诉 我 一 些 迷 人 的 星 球 吧, 我 不 喜 欢 残 酷 和 恶 心 的 场 面 你 说 好 吧, 我 笑 着 点 点 头, 当 然, 没 问 题 希 希 拉 加 希 希 拉 加 是 一 个 迷 人 的 星 球, 鲜 花 和 湖 泊 让 所 有 旅 人 过 目 不 忘 在 希 希 拉 加, 你 见 不 到 一 寸 裸 露 的 土 壤, 每 一 块
untitled
11 12 12 14 14 16 16 18 18 19 19 20 21 22 22 23 24 26 26 33 38 39 42 44 49 52 54 55 55 87 99 132 141 141 143 144 146 147 148 152 158 159 159 160 161 161 162 162 165 172 173 173 174 183 184 184 185 199
门鹏, 等 : 基于中文文献的盐酸二甲双胍仿制药一致性评价 与原研药在疗效上存在一定差异 [2] 因此, 为了保证临床药物治疗的有效性和安全性, 为临床合理用药及相关部门决策提供有力的证据支持, 本研究基于中文文献证据, 从药学特性 生物等效性和临床治疗 3 个维度对盐酸二甲双胍国产仿制药的一致性进
![门鹏, 等 : 基于中文文献的盐酸二甲双胍仿制药一致性评价 与原研药在疗效上存在一定差异 [2] 因此, 为了保证临床药物治疗的有效性和安全性, 为临床合理用药及相关部门决策提供有力的证据支持, 本研究基于中文文献证据, 从药学特性 生物等效性和临床治疗 3 个维度对盐酸二甲双胍国产仿制药的一致性进](/thumbs/91/106148647.jpg "门鹏, 等 : 基于中文文献的盐酸二甲双胍仿制药一致性评价 与原研药在疗效上存在一定差异 [2] 因此, 为了保证临床药物治疗的有效性和安全性, 为临床合理用药及相关部门决策提供有力的证据支持, 本研究基于中文文献证据, 从药学特性 生物等效性和临床治疗 3 个维度对盐酸二甲双胍国产仿制药的一致性进")
基于中文文献的盐酸二甲双胍仿制药一致性评价 门鹏 1,2, 顾歆纯 1,2, 翟所迪 1* (1. 北京大学第三医院药剂科, 北京 100191;2. 北京大学药学院药事管理与临床药学系, 北京 100191) 摘要 目的 : 了解盐酸二甲双胍仿制药的一致性, 以促进临床用药选择的有效与安全 方法 : 计算机检索 CNKI 与 CBM 数据库, 纳入对比国产制剂与格华止的体外溶出试验 生物等效性试验和临床有效性与安全性的随机对照试验,
第 卷第 期 年 4 月 Journal of Wuhan Institute of Technology Vol. No. Apr. 第 卷 文章编号 :74 - () - 44-5 苯甲酸阿格列汀片处方工艺的研究及其溶出度评价 周, *,,, 博, 冯菊红, 胡学雷, 吴志飞. 武汉工程大学化工与制药学院, 湖北武汉 5;. 绿色化工过程教育部重点实验室 ( 武汉工程大学 ), 湖北武汉 5 摘要
股份有限公司
公 司 代 码 :600267 公 司 简 称 : 海 正 药 业 浙 江 海 正 药 业 股 份 有 限 公 司 2016 年 半 年 度 报 告 重 要 提 示 一 本 公 司 董 事 会 监 事 会 及 董 事 监 事 高 级 管 理 人 员 保 证 半 年 度 报 告 内 容 的 真 实 准 确 完 整, 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏, 并 承 担 个
温州市政府分散采购
温 州 市 政 府 分 散 采 购 招 标 文 件 招 标 编 号 :F-GB201509180419 招 标 项 目 : 温 州 市 看 守 所 被 监 管 人 员 药 品 配 送 招 标 方 式 : 公 开 招 标 招 标 人 : 温 州 市 公 安 局 招 标 代 理 : 浙 江 省 成 套 招 标 代 理 有 限 公 司 二 〇 一 五 年 九 月 目 录 投 标 保 证 金 办 理 注 意
酒石酸美托洛尔片一致性评价方法研究 背景介绍 酒石酸美托洛尔一致性评价方案研究 仿制药一致性评价的相关思考
酒石酸美托洛尔片一致性评价 方法研究 江苏省食品药品监督检验研究院 陈民辉 2015 年 11 月 酒石酸美托洛尔片一致性评价方法研究 1 2 3 背景介绍 酒石酸美托洛尔一致性评价方案研究 仿制药一致性评价的相关思考 酒石酸美托洛尔基本情况 1975 年 ASTRA 公司首研 商品名为 倍他乐克 全球销量最大的 β 受体阻滞剂 高血压心绞痛的首选药 物 仿制药的质量属性 安全等效 BA/BE 试验一致
考生编号政治政治分外语外语分科目 1 科目 1 分科目 2 科目 2 分总分专业代码专业名称考试方式报名号 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 药理学全国统考 思想政治理论
100019008910001 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 83 078006 药理学全国统考 110190172 100019008910002 思想政治理论 61 英语一缺考药学综合 ( 缺考生理学 51 112 078006 药理学全国统考 110199187 100019008910003 思想政治理论缺考英语一缺考生物综合缺考 生物化学与分子生物学 缺考 --
况与参比制剂进行比较 在上述定义的基础上, 以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为 : 通过测定可获得的生物基质 ( 如血液 血浆 血清 ) 中的药物浓度, 取得药代动力学参数作为终点指标, 藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度 通常采用药代动力学终点指标 Cmax 和 A
附件 3 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则 一 概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则, 适用于体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂 ( 如透皮吸收制剂 部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等 ) 进行生物等效性试验时, 除本指导原则外, 尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验
中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｖ Ｎ Ｙ 解时限测定仪 上海黄海药检仪器有限公司 ＣＪ Ｂ型片剂脆碎度测定仪 上海黄海药检仪器有限 完全崩解所需时间 按照上述方法检查 片 计算平 均崩解时限 激光粒度测定仪 英国马尔文 公司 马尔文 公司 溶出度测定 阿立哌 唑 原 料 药 江 苏 恩 华 药 业
ｗｗｗ 阿立哌唑口崩片的制备与质量评价 刘晖 摘 要 郝林 陶志强 余洁 谢向阳 解放军武汉总医院药剂科 武汉 目的 制备阿立哌唑口崩片 通过析因试验设计考察处方并评价其质量 方法 本研究以原料药粒径 Ｘ Ｄ 药物溶出度 Ｙ 作为评价 填充剂配比 Ｘ 用量 Ｘ 作为影响因素 以片剂硬度 Ｙ Ｎ 崩解时限 Ｙ 指标 利用析因试验设计考察对阿立哌唑口崩片质量影响较为显著的处方因素 并最终确定最优处方 比较自制制剂与参比
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沙 田 大 會 堂 開 放 舞 台 沙 田 大 會 堂 的 戶 外 廣 場 開 放 特 定 免 費 表 演 區, 提 供 公 共 空 間 予 表 演 者 一 展 才 華, 讓 市 民 寫 意 舒 適 地 近 距 離 欣 賞 表 演 藝 術, 豐 富 社 區 文 化 氣 息 計 劃 詳 情 及 申 請 表 於 沙 田 大 會 堂 備 索, 亦 可 於 沙 田 大 會 堂 網 頁 下 載 計 劃 內 容
兽医临床诊断学实验指导
兽 医 临 床 诊 断 学 实 验 指 导 河 北 科 技 师 范 学 院 动 物 科 学 系 临 床 兽 医 学 实 验 室 2009 年 2 月 目 录 学 生 实 验 守 则... 3 实 习 一 动 物 的 接 近 保 定 和 基 本 检 查 法...4 实 习 二 临 床 基 本 检 查 法 及 一 般 检 查...10 实 习 三 循 环 系 统 的 临 床 检 查...15 实 习 四
中 草 药
中 草 药 致 谢 李 沛 赵 继 敏 郑 智 敏 江 亚 楠 等 病 理 生 理 学 教 研 室 老 师 在 实 验 中 给 予 的 指 导 和 帮 助 狄 建 彬 顾 振 纶 赵 笑 东 钱 培 刚 蒋 小 岗 郭 次 仪 中 草 药 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 8 期 10 年 8 月 1324 LDL C 非常明显升高 (
Microsoft Word - 附件.doc
附 件 : 紫 光 古 汉 000590- 置 出 1.72 亿 元 应 收 帐 款 明 细 清 单 客 户 金 额 湖 南 清 华 紫 光 古 汉 药 业 有 限 公 司 16,099,600.00 湖 南 清 华 紫 光 古 汉 药 业 有 限 公 司 14,339,504.00 广 东 省 揭 东 县 新 特 药 公 司 4,610,491.11 衡 阳 市 康 馨 医 药 有 限 责 任 公
Microsoft Word - 愛吐沙的蛤蜊
編 號 :A311 組 別 : 國 小 組 科 別 : 自 然 科 類 別 : 生 物 作 品 名 稱 : 愛 吐 沙 的 蛤 蠣 作 者 : 黃 柏 慎 黃 映 慈 易 秋 蓉 指 導 老 師 : 賴 敏 婉 李 愛 雯 作 者 學 校 : 桃 園 縣 平 鎮 市 忠 貞 國 民 小 學 桃 園 縣 平 鎮 市 第 46 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明 書 科 別 : 自 然
i 1 1 1 2 5 7 10 15 19 19 20 21 22 25 28 29 30 31 32 32
紀 念 藥 師 佛 聖 誕 美 之 食 素 金 剛 乘 弟 子 集 資 捐 印 二 冊 佛 曆 三 三 七 年 歲 次 庚 寅 八 月 廿 五 日 i 1 1 1 2 5 7 10 15 19 19 20 21 22 25 28 29 30 31 32 32 34 36 38 40 41 41 42 44 46 48 49 50 51 51 52 53 54 54 56 58 58 60 60 62
科展作品說明書--情定水果 香邀你我
中 華 民 國 第 四 十 四 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明 書 國 小 組 生 活 與 應 用 科 學 科 080802 臺 北 縣 三 重 市 興 穀 國 民 小 學 指 導 老 師 姓 名 黃 小 紋 黃 書 卿 作 者 姓 名 邵 雅 慈 蔡 旻 真 許 瀚 心 王 澤 雄 黃 一 崧 中 華 民 國 第 四 十 四 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明
标题
1. 眼 底 炎 症 辨 证 论 治 规 律 的 探 讨 湖 南 中 医 学 院 附 二 院 眼 科 一 眼 底 病 变 的 三 个 显 著 特 点 深 精 杂 深 指 它 的 位 置 眼 底 病 变 往 往 外 观 端 好, 中 医 统 称 为 内 障, 从 内 而 蔽, 外 不 见 证 精 指 它 的 组 织 结 构 眼 底 构 造 最 精 细, 有 富 于 血 管 的 脉 络 膜, 有 感 光
第 一 部 分 投 标 邀 请 一. 项 目 名 称 : 北 京 大 学 附 属 中 学 副 食 品 商 店 协 议 供 货 商 招 标 项 目 二. 项 目 内 容 : 北 京 大 学 附 属 中 学 采 购 中 心 现 就 学 校 副 食 品 商 店 的 供 货 协 议 商 进 行 招 标, 中
北 京 大 学 附 属 中 学 副 食 品 商 店 协 议 供 货 商 招 标 项 目 招 标 文 件 招 标 人 : 北 京 大 学 附 属 中 学 二 〇 一 五 年 十 一 月 第 一 部 分 投 标 邀 请 一. 项 目 名 称 : 北 京 大 学 附 属 中 学 副 食 品 商 店 协 议 供 货 商 招 标 项 目 二. 项 目 内 容 : 北 京 大 学 附 属 中 学 采 购 中 心
我 可 以 向 你 们 保 证 以 下 的 内 容 100% 真 实, 请 您 一 定 耐 心 看 完 从 医 15 年 来, 我 也 反 复 告 诉 病 人 这 些 事 实 但 是 没 有 人 愿 意 去 听, 更 没 有 人 愿 意 去 相 信 或 许, 我 们 的 同 胞 们 真 的 需 要
保 健 : 顶 尖 专 家 谈 癌 症 2014-03-22 权 健 3813 服 务 中 心 环 境 污 染 不 良 生 活 方 式 与 现 代 社 会 生 活 造 成 的 精 神 压 力 等 等 原 因, 使 得 我 国 癌 情 汹 涌, 人 们 也 日 益 变 得 谈 癌 色 变 最 新 数 据 显 示, 中 国 每 天 8550 人 成 为 癌 症 患 者 ; 中 国 癌 症 患 者 年 轻
, 1944 ( ), 13,,,,, ;, 5, 18, 1985,,, 1989, 10,,, 19 11,, 1991,, 6, 1997 2, 6,, 8, ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) 1 2,?, :,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, :,,,,, :,,,,,,,,, : ( ), :,,,,, ( ) ( ),,,,,, ( ) ( ) : ( ),,,,,,
目 录 一 概述... 1 二 基本要求... 2 ( 一 ) 研究总体设计... 2 ( 二 ) 受试者选择... 3 ( 三 ) 参比制剂的选择... 3 ( 四 ) 给药方法... 3 ( 五 ) 餐后生物等效性研究... 4 ( 六 ) 生物样品分析... 4 ( 七 ) 用于评价生物等效性
指导原则编号 : 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药 人体生物等效性研究技术指导原则 ( 征求意见稿 ) 二 一五年十一月 目 录 一 概述... 1 二 基本要求... 2 ( 一 ) 研究总体设计... 2 ( 二 ) 受试者选择... 3 ( 三 ) 参比制剂的选择... 3 ( 四 ) 给药方法... 3 ( 五 ) 餐后生物等效性研究... 4 ( 六 ) 生物样品分析... 4
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药 品 名 氢 化 可 的 松 英 文 名 Hydrocortisone 别 名 氢 考 的 松 ; 氢 可 的 松 ; 可 的 索 ; 皮 质 醇 ; 氢 化 考 的 松 ; 氢 化 皮 质 素 ; 考 地 索 ; 氢 可 ;Cortisol 剂 型 1. 片 剂 :10mg,20mg;2. 注 射 剂 : 稀 乙 醇 溶 液 :10mg(2ml), 25mg(5ml);50mg(10ml);100mg(20ml);3.
海宁史志1ML.FIT)
2013 年 第 1 期 总 第 29 期 海 宁 市 史 志 办 公 室 海 宁 市 史 志 学 会 海 宁 州 志 稿 金 石 志 序 叶 海 宁 州 志 稿 曳 渊 李 圭 袁 刘 蔚 仁 袁 朱 宝 瑨 等 编 袁 1922 年 遥 冤 范 金 伐 石 以 传 文 字, 古 人 所 托 以 不 朽, 而 后 入 资 以 考 古 者 也 近 世 之 儒, 咸 重 金 石 之 文, 或 据 以
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--- KrosFlo II TFF 1ml to 10L KrosFlo II TFF 1ml to 10L KrosFlo II KrosFlo KFComm KrosFlo II 0.01-2300 ml/min KrosFlo II TFF KFComm Excel 1ml KrosFlo II Spectrum KrosFlo II TFF KrosFlo, KrosFlo IIi TFF
序 16 9 哌 拉 西 林 射 剂 2g, 冻 干 粉 华 北 制 药 集 团 山 西 博 康 药 业 有 限 公 司 17 9 哌 拉 西 林 射 剂 500mg, 冻 干 粉 华 北 制 药 集 团 山 西 博 康 药 业 有 限 公 司 18 9 哌 拉 西 林 射 剂 1g, 冻 干 粉
附 表 一 部 分 单 独 药 品 表 金 额 : 元 序 序 1 7 阿 莫 西 林 胶 囊 250mg*24 香 港 澳 美 制 药 厂 ( ) 13.7 * 2 7 阿 莫 西 林 胶 囊 250mg*30 香 港 澳 美 制 药 厂 3 7 阿 莫 西 林 胶 囊 250mg*36 香 港 澳 美 制 药 厂 4 7 阿 莫 西 林 胶 囊 500mg*12 香 港 澳 美 制 药 厂 5
上海浦~1
上 海 浦 发 银 行 参 与 高 等 职 业 教 育 人 才 培 养 年 度 报 告 ( ) 一 校 企 合 作 概 况 ( 一 ) 企 业 简 介 上 海 浦 东 发 展 银 行 股 份 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 : 浦 发 银 行 ) 是 1992 年 8 月 28 日 经 中 国 人 民 银 行 批 准 设 立 1993 年 1 月 9 日 开 业 1999 年 在 上 海 证 券
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关 于 印 发 医 疗 机 构 药 品 集 中 招 标 采 购 工 作 规 范 ( 试 行 ) 的 通 知 各 省 自 治 区 直 辖 市 计 划 单 列 市 及 新 疆 生 产 建 设 兵 团 卫 生 厅 ( 局 ), 计 委 ( 物 价 局 ), 经 贸 委, 药 品 监 管 局, 中 医 药 局, 纠 风 办 : 上 海 会 议 以 来, 医 疗 机 构 药 品 集 中 招 标 采 购 试 点
49 2015 5 4 2015 5 4 44 2015 5 4 2015 5 4 62 2015 5 4 2015 5 4 314
45 2015 5 4 2015 5 4 44 2001 8 8 2001 8 8 33 2015 5 4 2015 5 4 45 2006 2 27 2006 2 27 64 2015 5 4 2015 5 4 34 2014 5 1 2015 5 4 313 49 2015 5 4 2015 5 4 44 2015 5 4 2015 5 4 62 2015 5 4 2015 5 4 314 45
02年报.PDF
2002 1 2002 2 7 2002 3 2002 =( ) 4 2002 5 2002 65% 10% 25% 1965 2000 1989 1214 6 2002 7 2002 8 2002 9 2002 5 29 2002 10 2002 11 2002 GMP GMP 2002 2003 12 2002 GMP 2000 587 2002 GMP 2003 13 2002 14 2002
bnbqw.PDF
1 2 ( ) ( 3,956,424,598.96 3,759,181,789.81 3,770,902,604.23 5.25% 4,034,773,517.03 4,064,957,672.94 4,066,031,765.87-0.74% 7,242,241,407.50 6,943,135,944.56 6,958,987,345.18 4.31% 2,528,876,071.85 2,435,374,469.93
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1-1招股说明书（封卷稿）.PDF
7 3,656.70 3,656.70 200 7095% 8.530% 1 1996 2000 11 2000 1999 [2001]480 [2000]96 2,000 90 100 3 6 3,224 1,142 285 4 63.25 ( )44.68% ( ) 22 / 2000 [2001]307 4 3,000 ( ) 2,215.15 561.42 222.12 26.14% ( )
招股说明书.PDF
1 1. 2. 3. 4. 1. 2. 3. 4. 5. 1. 2. 3. 1. 2. 1. 2. 3. 1. 2. 3. 1. 2. 3. 4. 1. 2.. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 3 1. / 2. / 3. [2001]24 2000 9 30 * 2000 1-9 958 4 2000 2218 2000 1-9 CO 2 1974 GMP
厦门创兴科技股份有限公司
600488 2005 2005 1... 3 2... 3 3... 4 4... 5 5... 10 6... 15 7... 17 8... 20 9... 38 10... 41 11... 44 12... 81 2 2005 1 1.1 1.2 1.3 2 2.1 Tianjin Tianyao Pharmaceutical Co., Ltd. TJPC 2.2 2.3 109 022-24160861
SYC97.S72
第 七 章 方 便 与 休 闲 食 品 生 产 工 艺 关 于 方 便 食 品 的 概 念, 广 义 而 言, 凡 是 取 之 可 食 或 稍 作 处 理 即 可 食 用 的 食 品, 均 在 此 列 但 从 现 代 方 便 食 品 的 角 度 来 看, 方 便 食 品 主 要 是 指 以 粮 食 为 原 料 以 营 养 生 理 学 为 依 据 以 现 代 科 技 和 包 装 技 术 为 基 础 制
武汉人福高科技产业股份有限公司
人 福 医 药 集 团 股 份 公 司 2015 年 年 度 股 东 大 会 会 议 资 料 二 〇 一 六 年 五 月 二 十 七 日 人 福 医 药 集 团 股 份 公 司 2015 年 年 度 股 东 大 会 会 议 须 知 根 据 中 国 证 监 会 上 海 证 券 交 易 所 有 关 规 定, 为 确 保 公 司 股 东 大 会 的 顺 利 召 开, 特 制 定 大 会 会 议 须 知 如
女性美容保健（四）.doc
...1...4...6...8...9...10... 11...12...13...15...18...20...21...22...26...33...39...43 I II...47...52...53...59...60...63...65...68...69...71...73 1.5 ml...78...79...85...88...90...94...95...97...98...
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出 國 報 告 ( 出 國 類 別 : 其 他 ---- 兩 岸 青 年 交 流 ) 2013 年 臺 灣 大 學 院 校 青 年 赴 大 陸 民 族 院 校 參 訪 交 流 活 動 出 國 報 告 服 務 機 關 : 蒙 藏 委 員 會 姓 名 職 稱 : 娥 舟 文 茂 簡 任 秘 書 兼 副 處 長 韓 慈 穎 科 長 派 赴 國 家 : 中 國 大 陸 出 國 期 間 :102. 8. 25
(Microsoft Word - \257\363\273\304\254\354\256i.doc)
第 47 屆 桃 園 縣 科 展 作 品 說 明 書 科 別 : 理 化 科 類 別 : 化 學 類 組 別 : 國 中 組 作 品 名 稱 : 草 酸 不 來, 鈣 健 康 關 鍵 字 : 菠 菜 草 酸 摘 要 人 體 有 一 種 結 石 是 因 為 草 酸 與 鈣 結 合 所 造 成, 因 此 我 們 研 究 了 五 種 不 同 蔬 菜, 包 括 菠 菜 芥 菜 A 菜 小 白 菜 及 空 心
64 [ 46 ] (p297) 1924 :? [ 47 ] (p570) ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; [ 11 ]; [ 35 ] [ 49 ] [ 32 ] ( ) [ 48 ] (p 425) [ 50 ] (p 670 6
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63 2002 7 ( ) ( 100871) [ ] K262. 81g. 82 [ ] A [ ] 058320214 (2002) 0720063211 ; [ 44 ] (p 202) 12 : ; ; ; : [ 42 ] (p 129 216) [ 11 ] [ 32 ] (1926 11 19 ) 1927 ( ) ; [ 45 ] (p108) [ 43 ] (p 5142515 5222523)
摘 要 我 們 將 日 常 生 活 上 常 吃 到 的 蔬 菜 水 果, 利 用 與 水 酒 精 作 為 溶 劑, 製 作 出 濃 度 相 同 的 溶 液, 觀 察 透 過 配 合 菜 瓜 布 清 潔 各 種 汙 垢 的 能 力 如 何, 我 們 還 利 用 了 黑 糖 水 與 蔬 果 進 行 一
作 品 名 稱 : 清 潔 汙 垢 - 天 然 ㄟ 尚 好 摘 要 我 們 將 日 常 生 活 上 常 吃 到 的 蔬 菜 水 果, 利 用 與 水 酒 精 作 為 溶 劑, 製 作 出 濃 度 相 同 的 溶 液, 觀 察 透 過 配 合 菜 瓜 布 清 潔 各 種 汙 垢 的 能 力 如 何, 我 們 還 利 用 了 黑 糖 水 與 蔬 果 進 行 一 個 月 的 發 酵, 以 一 個 禮 拜
对乙酰氨基酚
药 品 名 对 乙 酰 氨 基 酚 英 文 名 Paracetamol 别 名 扑 热 息 痛 ; 醋 氨 酚 ; 乙 酰 氨 基 酚 ; 百 服 宁 ; 必 理 通 ; 泰 诺 林 ; 日 立 清 ; 一 滴 清 ; 退 热 净 ; 赛 安 林 ;Acetaminophen 剂 型 1. 片 剂 :0.1g,0.3g,0.5g; 2. 咀 嚼 片 ( 百 服 宁 咀 嚼 片 ):160mg; 3.
=NRU= = ==arug=evaluation=oesearch== 第 QM 卷 = 第 O 期 ==OMNT 年 O 月 = 这对正在进行一致性评价的医药企业来说无疑是福音和机遇, 也为口服仿制药提供了更好的发展机会, 同时是对制剂水平的更高要求 但是目前我国具体豁免 _b 的药品品种尚未公
=NRT= = = 一致性评价专栏 = = 仿制药质量与疗效一致性评价的生物豁免原则及各国及国际组织的生物等效性豁免品种 = 杨丹 N, 马超 O, 陈欣怡 O, 陈泊颖 P OG, 任晓文 NK= 河南大学 = 药学院, 河南 = 开封 ==QTRMMM= OK= 天津药物研究院天津释药技术与药代动力学国家重点实验室, 天津 ==PMMNVP= PK= 天津中医药大学 = 研究生院, 天津 ==PMMNVP=
本 公 司 董 事 会 及 全 体 董 事 保 证 本 报 告 内 容 不 存 在 任 何 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏, 并 对 其 内 容 的 真 实 性 准 确 性 和 完 整 性 承 担 个 别 及 连 带 责 任 报 告 说 明 关 于 本 报 告 此 报 告 为
通 化 东 宝 药 业 股 份 有 限 公 司 600867 2015 年 度 社 会 责 任 报 告 本 公 司 董 事 会 及 全 体 董 事 保 证 本 报 告 内 容 不 存 在 任 何 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏, 并 对 其 内 容 的 真 实 性 准 确 性 和 完 整 性 承 担 个 别 及 连 带 责 任 报 告 说 明 关 于 本 报 告 此 报 告
1,, 90%,,,,, (, ),,, 1. 2. 3. 1., 90%, 40%, 2 ( ) 2.5% ph, (3) : 2. (3 ) 99%, (40 5 ), ph( 1% ) 6.0 7.5, : 3.,,, 1 088 ;,,,1% ph 12.5, 72.2 ph : 4.,,, 300,,, : 5.,,, ph 6.5 8.5,, ( ) 3, : 6.,,,,, : 7.
一、胎 膜
: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. : 1. 2. 3. 4. 1. 2. 3. 4. 0.1% 0.1% % 2 3 2 3d 2. : 1 2 3 4 1. 12 18h 3% 12% 20% 50% (2) (3) 1 2d (4), 8 12h 50 100IU 100IU 6 10mg 24h : (1) (2) (3) (4) (5) 3. (1)
第 期 黄雪莲等 响应面优化绿色木霉菌培养基 材料与方法 菌种 仪器与试剂 菌种的活化 单因素试验 响应面优化试验 优化工艺的验证 数据处理 结果与分析
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 响应面优化绿色木霉菌培养基 黄雪莲 于新 仲恺农业工程学院轻工食品学院 广东广州 利用响应面分析法对绿色木霉菌的培养基进行优化 通过测量不同营养条件下绿色木霉 菌落生长直径研究其生物学特性 在单因素实验的基础上 选定葡萄糖添加量 丙氨酸添加量和磷酸二氢钾添加量 个因素进行中心组合实验 建立二次回归方程 并应用响应面分析法进行优化 结果表明 绿色木霉菌最佳培养基为葡萄糖
1. 381,200,000 4,694,470, % ,330, ,187,000 36,784,000 2
CSPC PHARMACEUTICAL GROUP LIMITED 1093 1 5,342,470 5,075,665 +5.3% 653,852 434,655 +50.4% 2 117,330 3 (53,187) (36,784) 600,665 515,201 +16.6% 10.17 9.30 +9.4% 10.07 8.81 +14.3% 1 1. 381,200,000 4,694,470,000
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