目录 1. 高血压的流行病学和治疗现状 2. 高血压药物的分类 3. 高血压药物的用药原则和规范 4. 高血压特殊合并症的药物治疗原则 5. 特殊类型高血压的药物选择 6. 基层高血压的国家基本药物的用药原则

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1 高血压药物的 合理应用 编者 : 浙江大学医学院附属第一医院张芸

2 目录 1. 高血压的流行病学和治疗现状 2. 高血压药物的分类 3. 高血压药物的用药原则和规范 4. 高血压特殊合并症的药物治疗原则 5. 特殊类型高血压的药物选择 6. 基层高血压的国家基本药物的用药原则

3 高血压是导致全球心血管疾病死亡的头号杀手 2009WHO 全球健康风险 : 特定危险因素导致的全球死亡和疾病负担报告 : 全球 13% 的死亡与高血压相关, 位居引起死亡的十大危险因素之首 51% 的脑血管病死亡 45% 的缺血性心脏病死亡与血压控制欠佳有关 脑血管病死亡 心脏病死亡 51 % 45 % 高血压相关死亡 其他因素相关死亡 WHO reports: global health risks-mortality and burden of disease attributable to selected major risks

4 既往研究已证实降压获益主要来自于降压本身 1. Lewington S, et al. Lancet. 2002,360 (9349): Adler AI, et al. BMJ Aug 12;321(7258): Patel A, et al. Lancet Sep 8;370(9590):

5 目前国内外指南均明确推荐降压治疗一般应达标 140/90mmHg 2010 中国高血压防治指南 在患者能耐受的情况下逐步降压达标, 一般高血压患者应将血压降至 140/90mmHg 以下 2013ESH/ESC 高血压管理指南 对于低危 有卒中及 TIA 病史 冠心病病史 糖尿病及非糖尿病 CKD 病史患者均 应达标 140/90mmHg, 糖尿病患者应达标 140/85mmHg 2014ASH/ISH 社区高血压管理指南 对于高血压治疗, 一般应达标 140/90mmHg 1. 中国高血压防治指南 中华心血管病杂志. 2011, 39(7): European Heart Journaldoi: /eurheartj/eht151 3.J Clin Hypertens (Greenwich) Jan;16(1):14-26.

6 收缩压舒张压缺血性心脏病死亡率血压高于 115/75mmHg, 心血管疾病风险升高 缺血性心脏病死亡率收缩压 (mmhg) 舒张压 (mmhg) Lewington S, et al.; Lancet 2002; 360:

7 Worldwide prevalence of hypertension and number of patients in 2000 and 2025 Prevalence of hypertension (%) Estimated total number of hypertensive patients (biillion) Men Women Total Kearney PM, et al. Lancet. 2005;365:

8 高血压现状 2002 年调查高血压的现状 知晓率 治疗率 控制率 30.2% 24.7% 6.1% 中国成人高血压的患病率 患病率 % % 中国居民营养与慢性病状况报告 (2015)

9 基层高血压用药现状 基层医疗卫生机构联合用药的组成

10 基层高血压用药现状 基层医疗卫生机构单片复方制剂降压药物的主要构成

11 高血压等级医院治疗现状 o 全部高血压患者的达标率仅为 26.8% o 冠心病 糖尿病 肾病及卒中的控制率分别为 27.7% 30.0% 25.4% 及 21.3% 总体血压控制率不足 30% o 高血压患者中,11.7% 未接受治疗,69.3% 使用单药治疗,30.7% 采用联合治疗, 联合治疗的比例不足 40%

12 Co-existence of multiple CVriskfactors EUROASPIRE III Total n = 8966 Relative risk at 1 year Kotseva, et al. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2009;16:

13 ESH 2013: 高血压药物治疗 2007 Thiazide diuretics 2013 Thiazide diuretics -blockers ARBs -blockers ARBs -blockers CCBs Other antihypertensive drugs CCBs ACEIs J Hypertens 2013;31: ACEIs

14 中度血压升高低危 / 中危 ESH2013: 为控制血压达标而选择单药治疗和联合治疗的策略 选择 显著血压升高高危 / 很高危 单药治疗 两种药物联合治疗 换用其他药物以前药物使用全剂量 以前联合的两种药物使用全剂量 加用第三种药物 全剂量单药治疗 两种药物全剂量联合治疗 改为不同的两种药物联合治疗 三种药物全剂量联合治疗 J Hypertens 2013;31:

15 JNC8: 治疗流程 实施生活方式干预 ( 贯穿血压管理全程 ) 基于年龄 糖尿病和 CKD 等伴发情况设定目标血压, 并开始降压药物治疗一般人群 ( 不伴糖尿病或 CKD) 伴糖尿病或 CKD 人群 年龄 60 岁 年龄 <60 岁 所有年龄, 伴糖尿 病, 不伴 CKD 所有年龄, 伴 CKD, 伴或不伴糖尿病 血压目标 SBP<150mmHg DBP<90mmHg 血压目标 SBP<140mmHg DBP<90mmHg 血压目标 SBP<140mmHg DBP<90mmHg 血压目标 SBP<140mmHg DBP<90mmHg 非黑人 起始采用噻嗪类利尿剂 ACEI ARB 或 CCB 单药治疗或联合治疗 黑人 起始采用噻嗪类利尿剂或 CCB 单药治疗或联合治疗 所有种族 起始采用 ACEI 或 ARB 单药或联合其它降压药物 增加药物或药物剂量的策略 A. 增加第一种药物至最大剂量, 再添加另一种药物 B. 在增加第一种药物至最大剂量之前, 先添加另一种药物 C. 起始两药自由联合或单片复方制剂治疗 James PA, et al. JAMA Feb 5;311(5):

16 高血压分级 分期 分型管理的基本理念 分级 (stage or grade) 收缩压, mm Hg 继发性高血压有可测量异常的高血压动脉硬化性高血压 分型 (phenotyping or pathophysiology) 舒张压, mm Hg 无血管或靶器官损害 有血管或靶器官损害 血管或靶器官并发症

17 目录 1. 高血压的流行病学和治疗现状 2. 高血压药物的分类 3. 高血压药物的用药原则和规范 4. 高血压特殊合并症的药物治疗原则 5. 特殊类型高血压的药物选择 6. 基层高血压的国家基本药物的用药原则

18 高血压病因学分解 吸烟 酗酒 自主神经 血管 血压 精神紧张 Na +, K + RAAS 系统 血流 体力活动 肾脏 心 脏 Wang JG, et al. Hypertension Research 2011; 34:

19 高血压药物的分类 o 利尿剂 o 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂 o 钙通道阻滞剂 o 肾上腺素能受体阻滞剂 o 交感神经抑制剂 o 直接血管扩张剂

20 利尿剂的分类 o 碳酸酐酶抑制剂 o 噻嗪类利尿剂 o 髓袢类利尿剂 o 保钾利尿剂

21 利尿剂的常见药物即机制 机制常见药物利尿作用 碳酸酐酶抑制剂 减少近曲小管上皮细胞内 H+ 的生成, 抑制 H+-Na+ 交换, 促进 Na+ 排出而产生利尿作用 乙酰唑胺 弱 噻嗪类 要抑制远曲小管的 Na+- Cl- 共同转运载体, 影响尿液的稀释过程 噻嗪型 ( 吲达帕胺 氯噻酮 ) 噻嗪样 ( 氢氯噻嗪和苄氟噻嗪 ) 强, 降压临床上应用最多的是噻嗪类利尿剂 髓袢类 选择性地阻断髓袢升支粗段的 Na+-K+-2Cl- 共同转运载体, 抑制肾对尿液的浓缩过程 呋塞米 强大 保钾利尿剂 通过拮抗醛固酮, 间接抑制远曲小管远端和集合管段的钠通道的 K+- Na+ 交换 螺内酯氨苯蝶啶阿米洛利 排钠保钾而产生低效利尿作用

22 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂的分类 o ACEI 降低血管紧张素 Ⅱ 水平, 抑制缓激肽降解 促进 Ang1-7 的产生有关 o ARB 阻断 Ang Ⅱ 与受体相结合 o 肾素抑制剂 抑制血管紧张素原分解产生 Ang Ⅰ

23 钙通道阻滞剂分类 o 二氢吡啶类 CCB 主要作用于血管平滑肌上的 L 型钙通道, 发挥舒张血管和降低血压的作用 o 非二氢吡啶类 CCB 对窦房结和房室结处的钙通道具有选择性, 其扩张血管强度弱于二氢吡啶类 CCB, 但是负性变时 降低交感神经活性作用是二氢吡啶类 CCB 不具备的

24 肾上腺素能受体阻滞剂 o β 受体阻滞剂 非选择性 β 受体阻滞剂 选择性 β1 受体阻滞剂 非选择性 作用于 β 和 α1 受体的阻滞剂 o α1 受体阻滞剂 选择性阻滞血液循环或中枢神经系统释放的儿茶酚胺与突触后 α1 受体相结合, 通过扩张血管产生降压效应

25 交感神经抑制剂 o 中枢性降压药 抑制中枢神经系统释放交感神经冲动而降压可乐定和甲基多巴 o 交感神经末梢抑制药 阻断去甲肾上腺素向其储存囊泡的转运, 减少交感神经冲动传递, 降低外周血管阻力, 消耗脑内儿茶酚胺利血平 o 直接血管扩张剂 直接扩张小动脉肼屈嗪

26 目录 1. 高血压的流行病学和治疗现状 2. 高血压药物的分类 3. 高血压药物的用药原则和规范 4. 高血压特殊合并症的药物治疗原则 5. 特殊类型高血压的药物选择 6. 基层高血压的国家基本药物的用药原则

27 利尿剂的用药原则 o 主要适应人群 o 注意事项 o 治疗方案推荐

28 利尿剂的主要适应人群 利尿剂适用于大多数无禁忌证的高血压患者的初始和维持治疗 o 老年高血压 o 难治性高血压 o 高血压合并心衰 o 高盐摄入的高血压人群 o 其他

29 利尿剂的用注意事项 o 禁忌证 : 痛风患者禁用噻嗪类利尿剂, 高血钾与肾衰竭患者禁用醛固酮受体拮抗剂 o 利尿剂较少单独使用, 常作为联合用药的基本药物使用 o 严重肾功能不全, 特别是终末期肾病患者, 应用噻嗪类利尿剂治疗时降压效果差, 此时可选用呋塞米等袢利尿剂

30 利尿剂的推荐方案 o 一般以中小剂量 ( 如氢氯噻嗪 12.5 ~ 25 mg 或吲达帕胺 1.25 或 1.5 mg) 作为初始治疗 o 不能使达标, 不建议继续增加剂量, 应在此基础上加用 ACEI/ARB 或 CCB

31 常用利尿剂的剂量

32 钙通道阻滞剂的分类 二氢吡啶类 L 型 CCB 第一代 与血管心脏的亲和力不同 非二氢吡啶类 钙通道亚型的不同 T 型 CCB N 型 CCB 多通道 药代动力学 第二代 第三代

33 钙通道阻滞剂的用药原则 o 主要适应人群 o 注意事项 o 治疗方案推荐

34 钙通道阻滞剂的适应人群 o 容量性高血压 o 合并动脉粥样硬化的高血压 o 注意事项 o 治疗方案推荐

35 钙通道阻滞剂的注意事项 o 非二氢吡啶类 CCB 的心脏亲和性及其对心肌 窦房结功能 房室传导的负性肌力和负性传导作用, 维拉帕米与地尔硫禁用于二至三度房室传导阻滞患者, 并相对禁用于心力衰竭患者 o CCB 扩张血管降压, 必然出现反射性交感激活, 心率加快, 使血流动力学波动并抵抗其降压作用, 故应尽量使用长效制剂

36 钙通道阻滞剂的方案推荐 o 二氢吡啶类 CCB 联合 ARB o 二氢吡啶类 CCB 联合 ACEI o 二氢吡啶类 CCB 联合噻嗪类利尿剂 o 二氢吡啶类 CCB 联合 β 受体阻滞剂

37 常见的钙通道阻滞剂的剂量

38 血管紧张素转化酶抑制剂 o 分类 o 主要适应人群 o 注意事项 o 治疗方案推荐

39 血管紧张素转化酶抑制剂的分类 根据结合基团巯基类 ( 卡托普利 ) 羧基类 ( 依那普利 ) 磷酸基类 ( 福辛普利 ) 根据代谢途径 经肝脏与肾脏双途径排泄 ( 福辛普利 群多普利 佐芬普利 螺普利 ) 经肾脏排泄 ( 其余 ACEI) 根据药物活性前体药物 ( 福辛普利 ) 非前体药物 ( 卡托普利 )

40 血管紧张素转化酶抑制剂的适用人群 o 合并左室肥厚及既往心肌梗死者 o 合并左室功能不全者 o 合并代谢综合征 糖尿病肾病 蛋白尿及微量蛋白尿者 o 合并 ASCVD 者

41 血管紧张素受体阻断剂的禁忌症 绝对禁忌症 相对禁忌症 1 育龄 产妇 计划怀孕避免 2 血管神经性水肿 3 双侧肾动脉狭窄 4 高钾血症 1 肌酐大于 265ummol/l 2 钾 5.5mmol/l 3 有症状的低血压 4 有妊娠可能的女性 5 左室流出道梗阻

42 血管紧张素转化酶抑制剂的注意事项 o 尽量选择长效, 避免合用影响降压效果药物如大部分非甾体抗炎药 ( 阿司匹林 >=300mg) 激素 o 治疗前检测钾 肌酐 GFR 小剂量开始, 逐渐上调剂量 2-4 周复查血钾及肌酐 如发现钾超过 5.5mmol/l 或肌酐增高 30%, 减量继续监测, 必要时停药 o 干咳和低血压应积极调整, 避免依从性下降 o 单药效果不佳, 可考虑加量或联合, 但禁止 ACEI 与 ARB 联合使用

43 血管紧张素转化酶抑制剂的治疗方案推荐 o 合噻嗪类利尿剂 : 噻嗪类可引起血容量不足导致 RASS 激活,ACEI 抑制 RASS 加强降压效应并避免低血钾 o 联合 CCB:CCB 直接扩张动脉并反射引起 RASS 激活, ACEI 可扩张动静脉并抑制 RASS, 抵消 CCB 产生的水肿

44 常见血管紧张素转化酶抑制剂的剂量

45 血管紧张素受体阻断剂 o 主要适应人群 o 注意事项 o 治疗方案推荐

46 血管紧张素受体阻断剂分类 o 二苯四咪唑类如氯沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 坎地沙坦 阿利沙坦等 o 非二苯四咪唑类如伊贝沙坦等 o 非杂环类如缬沙坦等

47 血管紧张素受体阻断剂适应人群 o 高血压合并左室肥厚 o 心功能不全 o 心房颤动 ( 房颤 ) o 冠心病 糖尿病肾病 微量白蛋白尿或蛋白尿 代谢综合征 o 不能耐受 ACEI 患者

48 血管紧张素受体阻断剂禁忌症 o 妊娠高血压患者 o 高血钾或双侧肾动脉狭窄患者

49 血管紧张素受体阻断剂注意事项 o 对 CKD4-5 期患者, 初始剂量减半并严密观察钾 肌酐及 GFR 变化, 肌酐超过 3mg/dl 慎用 o 单侧肾动脉狭窄应注意观察健侧肾功能 o ACS 或合并心力衰竭, 小剂量开始应用 o 高钾或肾损伤者, 避免联合 ACEI+ARB, 或 + 盐皮质激素受体拮抗剂 o 极少数者出现咳嗽

50 血管紧张素受体阻断剂治疗方案推荐 o ARB+ 利尿剂 : 盐敏感性高血压 老年高血压 合并糖尿病 心力衰竭 肥胖等 o ARB+CCB: 老年高血压 合并糖尿病 冠心病 CKD 外周血管病 o 目前不推荐 ARB+β 阻滞剂, 避免 ARB+ACEI 联合

51 常见的血管紧张素受体阻滞剂的剂量

52 β 受体阻断剂 o 主要适应人群 o 注意事项 o 治疗方案推荐

53 β 受体阻断剂的分类 选择性非选择性 β 受体阻滞剂选择性 β 1 受体阻滞剂 α1 β 受体阻滞剂药代动力学脂溶性水溶性水脂双溶性 药物 普萘洛尔 比索洛尔和美托洛尔 卡维地洛 阿罗洛尔 拉贝洛尔奈必洛尔 药物 美托洛尔 阿替洛尔 比索洛尔

54 β 受体阻断剂适应人群 o 伴快速心律失常 o 冠心病 o 慢性心力衰竭 o 主动脉夹层 o 交感神经活性增高以及高动力状态的高血压病

55 β 受体阻断剂禁忌症 o 支气管哮喘 o 二度以上房室传导阻滞 o 严重心动过缓

56 β 受体阻断剂注意事项 伴心力衰竭老年高血压及卒中患者常规剂量不达标不适宜人群 应从小剂量开始直至达到心力衰竭治疗所需的目标剂量或最大耐受剂量 未显示减少事件, 不建议首选 心率仍 75 次 / 分, 可加大剂量 评估后决定, 注意监测血糖血脂 所有患者使用后均应关注血糖血脂水平, 评估血压和心率

57 β 受体阻断剂方案推荐 伴快速心律失常高血压伴交感神经活性增高伴冠心病伴心力衰竭伴主动脉夹层 大多数快速房颤者, 窦速 心率增快, 联合 CCB 以抵消 CCB 的轻度心率增快副作用 建议无并发症的高血压目标心率 75bpm 减少心肌氧耗量, 改善心肌缺血和心绞痛, 减轻心肌重构, 改善心肌灌注, 减少事件发生 静息目标心率 55-60bpm, 甚至 50bpm 死亡率下降 34-35%, 猝死下降 41-44% 首选, 目标心率 <60bpm, 降低血压减慢心率

58 β 受体阻断剂常用剂量

59 α 受体阻断剂 o 主要适应人群 o 注意事项 o 治疗方案推荐

60 α 受体阻断剂的分类 选择性药物适应症 非选择性 α 受体阻滞剂 选择性 α1 受体阻滞剂 选择性 α2 受体阻滞剂 酚苄明 酚妥拉明 妥拉唑林和吲哚拉明 哌唑嗪 特拉唑嗪 用于降压多沙唑嗪 布那唑嗪 曲马唑嗪及乌拉地尔 育亨宾 用于嗜铬细胞瘤引起的高血压 用于功能性阴茎勃起障碍并不用于降压

61 α 受体阻断剂适应人群 o 主要适应人群 o 注意事项 o 治疗方案推荐

62 α 受体阻断剂禁忌症 o 冠心病慎用, 注射过快可引起心动过速 心律失常 诱发心绞痛 o 可能体位性低血压, 胃炎溃疡病 肾衰及心衰慎用

63 α 受体阻断剂注意事项 o 不作为一线降压 o 胃肠道症状所以合并溃疡胃炎慎用 o 应用过程注意监测血压防止体位性低血压 o 治疗嗜铬细胞瘤时, 注意顺序, 先用 α 阻滞剂, 后应用 β 阻滞剂 ; 停药则先停用 β 阻滞剂 o 因为停药检查肾素时, 作为替代期间治疗可选择特拉唑嗪和维拉帕米

64 α 受体阻断剂方案推荐 o 一般不作为首选, 常在一线降压药物联合应用后血压仍然不达标时联合应用 o 与 β 受体阻滞剂联合用于嗜铬细胞瘤患者降压 o 怀疑原发性醛固酮增多症的患者行肾素检查停药期间的替代降压药物可选择特拉唑嗪 维拉帕米缓释片

65 α 受体阻断剂常用剂量

66 固定复方制剂 o 传统固定复方制剂 o 新型固定复方制剂

67 传统固定复方制剂 o 氢氯噻嗪 ( 噻嗪类利尿药 ) o 利血平 ( 交感神经阻滞剂 ) o 双肼屈嗪 ( 单纯血管扩张剂 ) o 可乐定 ( 中枢性降压药 )

68 常见传统固定复方制剂的剂量

69 传统固定复方制剂禁忌症 o 利血平促进胃酸分泌, 在溃疡病禁忌 抑制中枢神经, 在抑郁及自杀倾向者禁用, 耗竭神经末梢儿茶酚胺在心动过缓还咋禁忌 谨慎与单胺氧化酶抑制剂联用 o 可乐定属中枢抑制剂, 在抑郁及自杀倾向禁用 o 双肼屈嗪可引起狼疮样皮肤, 可发射性心动过速, 心绞痛慎用

70 传统固定复方制剂注意事项 o 宜小剂量应用 o 要了解复方制剂中的主要成分, 以规避其相对或绝对禁忌证 o 传统固定复方制剂间不宜联合 o 均非指南推荐的常用降压药物, 其不良反应相对较多, 大多缺乏靶器官保护及改善预后的循证医学依据

71 新型固定复方制剂分类 o RAAS 抑制剂与噻嗪类利尿剂组成的固定复方制剂 o RAAS 抑制剂与二氢吡啶类 CCB 组成的固定复方制剂 o 降压药物与调脂类药物或叶酸组成的单片复方制剂

72 新型固定复方制剂适应人群 o 新诊断的 2 级以上高血压患者 ( 收缩压 160mmHg, 或舒张压 100 mmhg) o 目前正在接受降压药物治疗根据患者血压水平换用或加用复方降压药物 血压水平 1 级高血压患者可直接换用单片复方制剂 ; 而血压 2 级或 2 级以上高血压患者也可选择在单药治疗的基础上加用合适的复方降压药物

73 新型固定复方制剂常用剂量

74 中枢性降压药 o 主要适应人群 o 注意事项 o 治疗方案推荐

75 中枢性降压药的分类 作用的受体 α2 肾上腺素能受体激动剂 咪唑啉 I1 受体激动剂 药物 可乐定 甲基多巴 利美尼定 莫索尼定 药代动力学药物第一代中枢性降压药 ( 非选择性 ) 可乐定 甲基多巴第二代中枢性降压药 ( 选择性 ) 利美尼定

76 中枢性降压药注意事项 o 第一代中枢性降压药 : 如可乐定, 在以下患者中慎用 :1 脑血管病患者 ; 2 冠状动脉供血不足患者 ;3 近期心肌梗死患者 ;4 窦房结或房室结功能低下患者 ;5 雷诺病患者 ;6 血栓闭塞性脉管炎患者 ;7 有精神抑郁史者 ;8 慢性肾功能障碍者 o 第二代中枢性降压药 : 用药后极少出现体位性低血压, 头晕 恶心的症状也较少见

77 中枢性降压药方案推荐 o 常与其他降压药物配合作为二 三线治疗用药 由于不良反应明显, 且与剂量相关, 现已少用 o 主要用于治疗轻 中度及顽固性高血压, 第二代中枢性降压药克服了第一代降压药的许多不良反应, 对血流动力学的影响相对较小, 现多与其他降压药物联用, 作为降压治疗的联合用药 o 甲基多巴推荐为妊娠高血压的首选降压药物

78 中枢性降压药方案推荐 o 常与其他降压药物配合作为二 三线治疗用药 由于不良反应明显, 且与剂量相关, 现已少用 o 主要用于治疗轻 中度及顽固性高血压, 第二代中枢性降压药克服了第一代降压药的许多不良反应, 对血流动力学的影响相对较小, 现多与其他降压药物联用, 作为降压治疗的联合用药 o 甲基多巴推荐为妊娠高血压的首选降压药物

79 中枢性降压药常用剂量

80 小结 降压是降低心血管风险的主要手段, 管理好血压 提供血压控制率的重要环节 目前基层合理使用降压药物还不足, 等级医院联 合治疗还欠缺 合理恰当使用降压药, 提高血压达标率, 减轻靶 器官损失, 降低心血管事件

81 继发性高血压的诊治 编者 : 浙江大学医学院附属第一医院 张芸

82 概述 Ø 继发性高血压 (secondary hypertension) 指目前医学上原因明确的高血压 Ø 占高血压人群的 5%-10%, 随着对高血压研究的深入以及诊断技术的提高, 该比例逐渐上升 Ø 继发性高血压在难治性高血压中所占比例较大 1. 诊断原发性高血压需除外继发性高血压 2. 如能祛除病因, 可根治高血压 3. 明确病因, 药物治疗有的放矢 4. 若不能及时诊治, 致残率 致死率极高

83 继发性高血压的特征

84 常见的病因 1. 肾脏疾病肾实质性肾血管性肾肿瘤 2. 内分泌性疾病嗜铬细胞瘤原发性醛固酮增多症皮质醇增多症 3. 血管病变主动脉缩窄多发性大动脉炎等 4. 其他颅内疾病睡眠呼吸暂停低通气综合征 药物

85 几种常见继发性高血压 肾性高血压 : 肾实质性和肾血管性内分泌性高血压 : 原发性醛固酮增多症库欣综合征肾上腺皮质嗜铬细胞瘤 肾上腺髓质睡眠呼吸暂停综合征

86 肾性高血压 肾性高血压主要发生于 : 肾实质病变肾动脉病变肾实质病变病理解剖特点 : 肾小球玻璃样变性, 间质组织和结缔组织增生 肾小管萎缩和肾细小动脉狭窄肾动脉病变 : 肾动脉狭窄导致肾脏血流灌注减少

87 肾实质性高血压 病因 : 原发和继发性肾实质病变 急 慢性肾小球肾炎 多囊肾 慢性肾小管间质病变代谢性疾病肾损害 ( 痛风性肾病 糖尿病肾病 ) 系统性或结缔组织疾病肾损害 ( 狼疮性肾炎 硬皮病 ) 遗传性肾脏疾病 (Liddle 综合征 ) 肾脏肿瘤( 肾素瘤 )

88 肾实质性高血压 诊断线索 : 肾炎病史 多囊肾家族史 尿常规提示红细胞和尿蛋白持续阳性 镜下可见管型和红细胞 肾功能不全

89 肾实质性高血压的诊断思路 病史 : 链球菌等细菌或病毒感染 发热 水肿 血尿 ; 肾小球肾炎病史 反复水肿 ; 反复尿路感染史针对原发病治疗 检验 : 尿常规分析 肾功能 中段尿培养 肾脏 B 超 : 静脉肾盂造影 : 急性肾小球肾炎不显影, 慢性肾小球肾炎造影剂排泄延迟 双侧肾影缩小, 慢性肾盂肾炎显示出肾盂与肾脏的瘢痕与挛缩 肾活检

90 肾实质性高血压的治疗 ü 针对原发病治疗 ü 低盐饮食 ü 控制血压 ü 降低蛋白尿

91 肾实质性高血压的治疗 各种病因导致单侧或双侧肾动脉主干或分支狭窄引起的高血压病因 : 多发性大动脉炎 肾动脉纤维肌性发育不良 动脉粥样硬化 发病机制 : 肾动脉狭窄导致肾脏缺血 激活 RAAS

92 肾血管性高血压的诊断线索 临床表现为迅速进展或突然加重的高血压应疑及本病上腹部或背部肋脊角可闻及杂音 静脉肾盂造影 多普勒超声 放射核素肾图有助于诊断 肾动脉造影是诊断肾动脉狭窄的金标准, 也是行介入治疗 评估血管重建的主要方法

93 肾血管性高血压的治疗 1. 药物治疗 2. 肾动脉血运重建 指征 : 重度高血压慢性肾功能不全反复急性心衰 年轻女性肌纤维发育不良优先考虑重建动脉粥样硬化性病变并非都需要血运重建

94 继发性高血压的特征 肾性高血压 : 肾实质性和肾血管性肾上腺性高血压 : 原发性醛固酮增多症肾上腺皮质库欣综合征嗜铬细胞瘤 肾上腺髓质睡眠呼吸暂停综合征

95 原发性醛固酮增多症 是指肾上腺皮质分泌过量醛固酮, 导致体内潴钠排钾, 血容量增多, 肾素 - 血管紧张素系统活性受抑制 临床表现为高血压伴低血钾, 醛固酮分泌增多主要引起 心血管损害 ( 心肌肥厚 心律失常 心肌纤维化和心力 衰竭 ), 肾脏功能受损

96 原发性醛固酮增多症流行病学 既往认为原醛在轻到中度高血压患者中的患病率低于 1% 目前证据显示 : 1 PA 在亚洲普通高血压中的比例 5% 2 在难治性高血压中约为 17-23% Loh KC, etc. Prevalence of primary aldosteronism among Asian hypertensive patients in Singapore. J Clin Endocrinol Metab,2000, 85: Rossi GP, etc. A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in 1,125 hypertensive patients. J Am Coll Cardiol, :

97 原发性醛固酮增多症中国患病率 中国难治性高血压人群中原发性醛固酮增多症的患病率为 7.1% 男女患病率无明显差别, 但是女性 ARR>20 的比例明显高于男性

98 原发性醛固酮增多症分类 肾上腺醛固酮瘤 35% (aldosterone-producing adenoma, APA) 特发性醛固酮增多症 60% (idopathic hyperaldosteronism, IHA) 原发性肾上腺皮质增生 2% (primary adrenal hyperplasia, PAH) 家族性醛固酮增多症 (familial hyperaldosteronism) 分泌醛固酮的肾上腺癌 (aldosterone-producing adrenocortical carcinoma) 及异位醛固酮分泌瘤或癌 (ectopic aldosterone-producing adenoma or carcinoma) <1%

99 原发性醛固酮增多症分类 既往认为低血钾是诊断原醛的必备条件 新证据显示 : 1 仅有较少数 (9-37%) 的原醛患者存在低血钾 2 50% 的醛固酮瘤 (APA) 和约 17% 的特醛症 (IHA) 血钾 <3.5mmol/L 如果将低钾血症作为诊断原醛症的标准, 则其敏感性 特异性和诊断阳性率均很低 Rossi GP, etc. A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in 1,125 hypertensive patients. J Am Coll Cardiol, : Rossi GP, Renal damage in primary aldosteronism: results of the PAPY Study. Hypertension, :

100 原醛筛查的必要性 患病率高 在同等的血压水平上,PA 较原发性高血压有更高的心 血管病变的发生率及死亡率 Milliez P, etc. J Am Coll Cardiol,2005,45: ;Stowasser M, etc. J Clin Endocrinol Metab,2005, 90:

101 原醛筛查人群 高血压病人, 符合以下任一条件 : 1. 持续性血压大于 160/100mmHg 难治性高血压 2. 高血压合并自发性或利尿药诱发的低血钾 3. 高血压伴肾上腺意外瘤 4. 早发性高血压家族史或早发 (<40 岁 ) 脑血管意外家族史 5. PA 的一级亲属 6. 高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停

102 单纯血钾或血浆醛固酮水平 : 敏感性低 单纯血浆肾素水平 : 特异性低 推荐 : 血浆醛固酮与肾素活性的比值 (Aldosterone to renin ratio,arr) 为目前较为可靠的筛查方法

103 ARR 是临床应用最广泛的原醛症的筛查方法 ARR 影响因素过多 ( 药物 体位 时间 血钾 年龄 ) 卧位 立位 随机 ARR 对筛查原醛症有何区别不同研究 ARR 切点不同 不同研究 ARR 切点敏感性及特异性 ARR 切点敏感性特异性 50 92% 100% 50 89% 96% 27 93% 96.5% 20 89% 71% 20 66% 67% % 94.1% % 93.8%

104 筛查 : ALDO/RENIN RATIO 纠正低血钾, 开放盐摄入, 排除药物干扰 保持 2 小时立位 9am 10am 采血 ( 坐位 )

105 原醛筛查注意事项 纠正低血钾 不限制钠盐摄入 停用安体舒通, 阿米洛利 ( 盐皮质激素受体拮抗剂 ) > 4 weeks 停用 β- 阻滞剂, α- 甲基多巴, 可乐定和双氢吡啶类钙拮抗剂, 非甾体类消炎药, ACEIs and ARBs > 2 weeks 应用对 ARR 比值影响较小的药物维持血压 - 肼苯达嗪 哌唑嗪 缓释异搏定 采血时间 (9-10am): 至少 2 小时立位后 一般无需停服避孕药

106 ARR 结果的判定 ARR 较正常值升高时, 可采用确诊试验进行继续诊断 Ald:ng/dl PRA:ng/ml h ARR 的切点值 :30

107 ARR 结果卧位及立位醛固酮 / 肾素比值 醛固酮肾素比值 卧位 ARR 立位 ARR 敏感性 (%) 特异性 (%) 敏感性 (%) 特异性 (%) AUC 卧 =0.838( ) AUC 立 =0.873( ) Z 值 =2.992,P<0.05 立位 ARR 切点 : 30 敏感性 : 95.7% 特异性 : 41.1% 醛固酮单位 :ng/dl; 肾素单位 :ng/ml/h 徐媛媛, 王卫庆等. 中华内分泌代谢杂志,2012,28(4):

108 原醛的确诊试验 所有 ARR 阳性患者须选择口服高钠负荷试验 生理盐水试验 氟氢可的松抑制试验或卡托普利试验中任何一项确诊或排除原醛 这 4 项试验各有其优缺点, 临床医生可根据患者基本情况进行选择 口服高钠负荷试验及氟氢可的松抑制试验操作繁琐, 准备时间较长, 目前在国内开展的较少 生理盐水抑制试验比较常用的检查方法, 但由于血容量的急剧增加, 会诱发高血压危象及心功能衰竭, 因此对于那些血压难以控制的 心功能不全的及低钾血症的患者不应进行此项检查 卡托普利试验是一项操作简单 安全性较高的确诊试验, 但据文献报道此试验存在一定的假阴性, 部分特醛症患者醛固酮水平可被抑制

109 确诊试验之生理盐水抑制试验 实验方法 : 试验开始前卧位, 至少 1 小时 4 小时内静脉输注 0.9% 生理盐水 2000ml 于 8:00am-9:30am 开始试验实验过程中, 患者保持卧位基线及 4 小时后取血测定肾素 醛固酮 皮质醇及血钾实验期间坚持患者心率 血压

110 确诊试验之生理盐水抑制试验 结果分析 : 排除 : 盐水输注后醛固酮 <5ng/dL 原醛 : 盐水输注后醛固酮 >10ng/dL 可疑 : 盐水输注后醛固酮 5~10ng/dL

111 确诊试验之生理盐水抑制试验 生理盐水后 Ald(ng/dl) PA=352 EH=238 敏感性 (%) 特异性 (%) 操作过程试验开始前须卧床休息 1 小时试验在上午 8 点至 9 点之间开始 4 小时输注 2L 生理盐水输注前和输注后分别采血测定醛固酮和血钾整个试验过程监测患者血压 心率变化禁忌症心功能不全 血压难以控制 严重低钾血症

112 确诊试验之开博通试验 实验方法 : 患者维持坐位或站立位至少 1 小时后, 口服开博通 25-50mg, 服药后维持坐位 1 或 2 小时 服药前及服药后 1 或 2 小时取血 测定肾素活性 醛固酮 皮质醇

113 确诊试验之开博通试验 结果分析 : 正常 : 醛固酮被抑制, 降低, 下降幅度 >30% 原醛患者 : 醛固酮不被抑制, 肾素活性仍处于抑制状态 醛固酮腺瘤患者均呈上述表现 特发性醛固酮增多症者部分醛固酮可被抑制, 降低

114 原醛症的分型诊断 肾上腺 CT 易漏诊直径 <1cm 肿瘤易将无功能瘤诊断为醛固酮瘤敏感性 78%, 特异性 75% 双侧肾上腺静脉采血敏感性 95%, 特异性 100% 属于有创检查价格昂贵大部分中心无法开展

115 原醛症分型需要的检查 建议所有原醛患者行肾上腺 CT 检查以进行分析, 同时除外肾上腺大腺瘤, 大腺瘤有可能为肾上腺皮质癌 不同类型原醛的常见 CT 表现醛固酮腺瘤 : 低密度结节 ( 通常直径 <2 cm) 特发性醛固酮增生症 : 双肾上腺正常或结节样改变分泌醛固酮的肾上腺皮质癌 : 通常直径 >4 cm, 偶而直径较小 MRI vs CT MRI 并不优于 CT 且费用昂贵

116

117 ADRENAL VENOUS SAMPLING (AVS) 外周静脉与同侧肾上腺静脉同时取血采样, 两侧肾上腺静脉分别采样肾上腺静脉需多点采样尽量避免使用血管造影剂每点血样均测醛固酮 皮质醇 采血部位

118 AVS 中检测 cortisol 意义 Cortisol 浓度作为 AVS 中采样准确与否的标志 [Cortisol] 肾上腺 [Cortisol] 外周 [Cortisol] 肾上腺 > 3 = 正确样本 < 3 = 错误样本 [Cortisol] 外周 LAldo/LF 与 RAldo/RF 比 大于 4, 为优势分泌 小于 2, 为均等分泌 2~4, 不均衡分泌, 随访

119 AVS - EXAMPLE Aldo (ng%) Left AV PV Right AV PV Cortisol (ug%) A/C ratio DIAGNOSIS - LEFT APA

120 原醛症诊断流程图

121 原醛治疗 手术治疗 推荐确诊醛固酮瘤或单侧肾上腺增生患者腹镜下单侧肾上腺切除 药物治疗 推荐特醛首选药物治疗 安体舒通 25-50mg/day 依普利酮

122 几种常见继发性高血压 肾性高血压 : 肾实质性和肾血管性内分泌性高血压 : 原发性醛固酮增多症库欣综合征肾上腺皮质嗜铬细胞瘤 肾上腺髓质睡眠呼吸暂停综合征

123 Cushing 综合征病因分类 Cushing 病 ACTH 依赖性 Cushing 综合征 异位 ACTH 综合征 Cushing 综合征ACTH 非依赖性 Cushing 综合征 异位 CRH 综合征肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质癌 ACTH 非依赖的大结节增生 原发性色素结节性肾上腺病 (ACTH 非依赖的小结节性增生 )

124 皮质醇增多症 发病机制 : 肾上腺皮质长期分泌过多的糖皮质激素所致, 高血压在 本病十分常见, 约占 80% 临床特点 : 血压中重度升高, 满月脸 水牛背 向心性肥胖 皮肤 菲薄 紫纹等

125 皮质醇增多症 诊断 : 初筛 :24 小时尿游离皮质醇增高进一步检查 : 小剂量地塞米松抑制试验 ( 血皮质醇 ) 午夜血清可的松浓度肾上腺 CT 示肾上腺占位病变, 直径 2~3 cm, 或增生, 或垂体肿瘤治疗 : 手术

126 库欣综合征的定位诊断与流程图

127 库欣综合征的定位诊断与流程图 LOREM IPSUM DOLOR Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.

128 几种常见继发性高血压 肾性高血压 : 肾实质性和肾血管性内分泌性高血压 : 原发性醛固酮增多症库欣综合征肾上腺皮质嗜铬细胞瘤 肾上腺髓质睡眠呼吸暂停综合征

129 嗜铬细胞瘤 起源于肾上腺髓质 交感神经节及其他部位的嗜铬组织持续或间断地释放大量儿茶酚胺, 引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能及代谢紊乱 10% 规则 (Ten Rules): 10% 在肾上腺外 10% 呈恶性 10% 为家族性 10% 出现于儿童 10% 瘤体在双侧 10% 为多发性

130 嗜铬细胞瘤临床表现 症状 体征 并发症 典型三联症 : 头痛 多汗 心悸 焦虑 震颤 恶心 呕吐 腹痛和胸痛, 体重下降 呼吸困难, 怕热, 便秘, 肢体感觉异常, 抽搐 高血压 体位性低血压 心动过缓 心动过速 尿后心动过速 苍白 震颤 甲状腺肿大 发热 左心功能不全 肺水肿 循环性休克 脑血管意外 麻痹性肠梗阻

131 嗜铬细胞瘤临床特点 6H 表现 : Hypertension( 高血压 ) Headache( 头痛 ) Heart consciousness( 心悸 ) Hypermetabolism( 高代谢状态 ) Hyperglycemia( 高血糖 ) Hyperhidrosis( 多汗 )

132 嗜铬细胞瘤重点筛查人群 高血压的年轻人高血压患者合并 头痛 心悸 大汗 血压显著不稳定或难治性高血压 直立性低血压 无法解释的休克 嗜铬细胞瘤或甲状腺髓样癌家族史 Von Hippel-Lindau 综合征 (VHLS)) 或多发性内分泌腺病 (MEN-2) 特发性扩张性心肌病

133 嗜铬细胞瘤诊断思路 定性 : 生化诊断定位 : 影像学诊断散发 家族性 : 基因诊断良恶性 : 综合判断

134 嗜铬细胞瘤的实验室及影像学检查 1. 血 尿 MNs 及其代谢产物 VMA 显著升高 > 4 倍可以确诊 2. 肾上腺 B 超 : 肿瘤 >1cm 者, 检出阳性率较高 3. 肾上腺 CT:90% 肿瘤可定位 I-MIBG 造影 : 是对嗜铬细胞瘤最为特异的检查, 存在一定假阴性率 ; 131 I 间位碘苄甲基胍可被瘤体特异性摄取 浓集 ; 适用于转移性 复发性或肾上腺外肿瘤生长抑素现象,PET-CT

135 嗜铬细胞瘤的治疗 治疗 : 首选手术治疗不能手术者选用 α 和 β 受体阻滞剂联合降压当 α- 肾上腺能阻断剂起效 ( 血压下降 ) 后,β- 肾上腺能阻断剂才能开始使用

136 几种常见继发性高血压 肾性高血压 : 肾实质性和肾血管性内分泌性高血压 : 原发性醛固酮增多症库欣综合征肾上腺皮质嗜铬细胞瘤 肾上腺髓质睡眠呼吸暂停综合征

137 睡眠呼吸暂停综合征 较常见, 表现为睡眠中上呼吸道反复发生的机械性阻塞, 因夜间缺氧, 交感神经兴奋, RAAS 激活, 氧化应激增加等导致血压升高 OSAS 患者约半数伴有高血压 睡眠呼吸暂停综合征患者常有打鼾 肥胖 嗜睡 早晨头痛及夜尿等表现 确定诊断需做睡眠呼吸监测

138 睡眠呼吸暂停综合征筛查人群 岁的高血压患者 伴有肥胖的难治性高血压 动态血压显示非杓型者 患者常有打鼾 白天嗜睡伴睡眠时呼吸暂停

139 小结 继发性高血压是我们经常要面临的临床问题 我们要掌握提示继发性高血压的线索, 有选择地对患者进行筛查 要熟悉各种继发性高血压的基本诊断思路和流程, 有目的地通过专科精细检查加以确诊和排除 继发性高血压主要针对原发病, 对不能根治的除采用针对病因治疗外, 进行降压治疗

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