1580 临床肝胆病杂志第 31 卷第 10 期 2015 年 10 月 JClinHepatol,Vol.31No.10,Oct.2015 下, 病理结果显示, 大多数直径 >2cm 的息肉是恶性的 以息肉大小界定胆囊切除术适应证仍有争议 然而, 直径 >1cm 及有血管蒂的息肉恶变几率增加 术前

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1 79 宁峥 等 年美国肝胆胰学会共识声明 胆囊癌管理 摘译 C 8DE')FGH56IJ7)KLMNOPQ 宁 峥 祁兴顺 译 李宏宇 郭晓钟 审校 沈阳军区总医院 消化内科 沈阳 大连医科大学 研究生院 大连 6 关键词 胆囊肿瘤 诊断 治疗 美国 指南 中图分类号 R7 文献标志码 B 文章编号 6 7 9 A c f b c c c m NI NGZ QIX L IH D m fg G H fs M A S C K w b m U S 美国肝胆胰学会于 年 月 日主办了一场专家共 b c c m 识会 议 旨 在 回 顾 当 前 有 关 胆 囊 癌 材少 使得无法充分作出诊断 评价肿瘤分期 当缺乏临床及 影像学证据怀疑 GBC以及肉眼检查无明显异常时 尚无统一 GBC 治疗的证据 以建立实践指南 总体上 在 GBC高发区 的病理检查方案 在这种情况下 许多国家并不建议行显微镜 胆囊标本常规应包括至少 块组织切片以及胆囊管边缘 对 检查 鉴于大多数 GBC肉眼检查并不明显 每年数千例胆囊 于不典型增生或已诊断为癌的标本 应广泛取样 若患者适合 切除术中很可能漏诊 GBC 手术 则直径 c m和影像学证实有血管蒂的胆囊息肉应行 为此 一套逐级病理取样方案被提出 尤其是在 GBC高发 外科切除 疑诊或确诊为 GBC的患者至少应行横断面对比成 区 肉眼检查正常的胆囊应随机进行活组织检查 处 胆囊管 像和诊断性腹腔镜检查 淋巴结清扫术应充分评估任何可疑 边缘也应行显微镜检查 如果初次随机抽样发现不典型增生或瘤 区域淋巴结 主动脉腔静脉区域淋巴结 至少获得 6个淋巴结 样病变 应对整个胆囊进行采样 一些研究数据表明 有相当数量 标本 确诊有 N区域淋巴结转移的患者不会获益于根治术 的患者起初仅为不典型增生 未来却发生了恶性肿瘤 应接受全身和 或 姑息治疗 早期肿瘤 Tb 期 的首次 高危患者中 胆囊常规活组织检查应更广泛地取样 切除术应包括临近肝脏组织的整块切除 除非患者处于晚期 些疾病与 GBC有关 如先天性胆总管囊肿 胰胆管合流异常综 一 或体能状态差 胆囊切除术后病理偶然诊断为 Tb T或 T 合征 和原发性硬化性胆管炎 因此 有必要更全面地检查胆 期的患者 应再次手术切除 包括完全肝门部淋巴结清扫以及 囊 更重要的是 在玻璃样变性胆囊炎患者中 其特征是较少 为达到切缘阴性 R 的胆管切除 术前分期为 T或 TN期 钙化或无钙化 也就是胆囊瓷化不全 发生浸润性癌的几率 的患者应参 与 新 辅 助 化 疗 的 临 床 试 验 对 于 T TN期 似乎很高 因此 应全面检查这些病例 GBC患者 R切除术后应行全身辅助化疗和 或 化放疗 胆囊肿块病变的病理学评估 常规胆囊切除术后标本和肿瘤样及息肉样改变胆囊的病 实为 GBC的胆囊肿块标本 特别是在 GBC高危 频发的地 理评估 区 鉴别早期 局限于肌层 和晚期 突破浆膜层 GBC对判定 GBC是一种罕见的恶性肿瘤 在一些高发区 如印度 智 需全面分析怀疑或已被证 预后非常重要 长期观察表明 如果广泛 仔细地采样证实无 利和日本 GBC是导致死亡的重要原因 GBC在多数西方国 年生存率可达 9 晚期肿瘤 那么早期 GBC预后较好 家的发病率低 因此对其研究不够充分 首次病理评估 分类和 在确诊为 GBC的患者中 病理结果还应报告的预后因素包括 分期尚未统一 胆囊标本的常规病理评估方案 侵犯罗阿窦 多处不典型增生 累及到胆囊的肝脏和游离腹膜 长期以来 胆囊标本取 面 明确肿瘤是否累及胆囊管边缘对外科手术的选择是很重 要的 因此 通过充分取样鉴定以上预后信息 能够恰当地评 9 69 j 6 收稿日期 修回日期 作者简介 宁峥 9 女 主要从事消化系疾病诊治研究 通信作者 祁兴顺 电子信箱 q 6 c m 9 7 6 c m 李宏宇 电子信箱 郭晓钟 电子信箱 z 9 6 6 c m 估肿瘤分期和制订治疗方案 胆囊息肉的病理评估 大多数胆囊息肉样肿块是小的胆 固醇性或纤维肌腺性病变 无恶变可能 真正的乳头状肿瘤 曾 称为腺瘤 有可能发生恶变 与肿块大小 血供程度相关 事实 m的胆囊息肉很少被证明是肿瘤性的 相比之 上 直径 c

2 1580 临床肝胆病杂志第 31 卷第 10 期 2015 年 10 月 JClinHepatol,Vol.31No.10,Oct.2015 下, 病理结果显示, 大多数直径 >2cm 的息肉是恶性的 以息肉大小界定胆囊切除术适应证仍有争议 然而, 直径 >1cm 及有血管蒂的息肉恶变几率增加 术前可通过经皮多普勒超声检查诊断这两种情况 1.5 乳头状胆囊肿瘤的分类为了与胰胆管系统乳头状肿瘤分类相匹配, 胆囊内乳头状管状瘤 (intracholecysticpapilarytubular neoplasm,icptn) 是所有癌前腺瘤状息肉和直径 >1cm 的胆囊乳头状肿瘤的统称 不管这些病变怎样命名, 所有的息肉乳头样病变均应行显微镜检查 在高度异型增生的息肉病例中, 需对剩余胆囊广泛采样, 因为癌变常发生在看似无关的部位 总而言之, 对于胆囊肿瘤的准确诊断和分期来说, 病理评估所有胆囊标本很关键 如果首次检查发现胆囊有异型增生和 ( 或 ) 大体检查发现胆囊异常, 包括玻璃样变性胆囊炎和可疑胆囊壁肿块, 则有必要扩大病理检查范围 对于术前已确诊为息肉样病变的患者, 息肉直径 >1cm 和 ( 或 ) 息肉蒂血管化是胆囊切除的指征 肿瘤性息肉样和 ( 或 ) 乳头状病变属于 ICPTN, 与胰腺导管内乳头状黏液性瘤及胆管导管内乳头状瘤高度类似, 常与广泛的非典型增生有关, 因此要彻底检查剩余胆囊 1.6 共识意见 (1) 在高发区, 应常规行胆囊病理检查, 取 3 处组织, 且应包括胆囊管边缘 (2) 如果首次检查发现高度不典型增生 玻璃样变性胆囊炎和瘤性息肉, 应对全胆囊标本进行取样, 以准确地对侵袭性恶性肿瘤进行分期 (3) 已确诊为癌的胆囊标本应广泛取样, 并确定预后因素 : 包括肿瘤浸润深度, 肿瘤是否累及胆囊管边缘及罗阿窦, 是否有浆膜层和肝表面粘连 (4) 如患者适合手术, 应切除所有直径 >1cm 和影像学显示有血管蒂的胆囊息肉 2 胆囊肿块的评估和治疗胆囊肿瘤是一种具有侵袭性的恶性肿瘤, 预后差, 只有 25% 的患者可行外科手术, 仅 16% 的患者生存期 >5 年 外科治疗在一些患者中可达到肿瘤治愈目的 然而, 术后生存和肿瘤病理分期紧密相关 因此, 外科切除手术不仅发挥着治疗作用, 而且有助于肿瘤分期 评判预后 由于 GBC 较少见, 许多纵向研究纳入的 GBC 患者常伴有胆管恶性肿瘤, 如胆管癌 然而, 当前证据表明, 不同类型肿瘤间的手术方法 边缘完全切除率和长期生存率均不同 因此, GBC 必须作为一种独立的疾病来关注和治疗 2.1 准确分期以评估手术的可行性及肿瘤的可切除性在表现为消化不良 疼痛 体质量减轻和 ( 或 ) 黄疸症状的患者中, 超声检查或横断面成像可能会发现胆囊肿块 此外, 胆囊病灶有可能因其他症状而偶然被发现 一旦发现, 胆囊肿块的最佳诊断方法是腹部增强 CT, 它可以鉴别肝门部淋巴结 腹膜转移和血管浸润, 以判断可切除性 钆增强的核磁共振也许能提高 CT 诊断和分期的准确性, 尤其是伴肝脂肪变性或肝硬化的患者, 钆增强的核磁共振可以更为详细地评估肝总管 胆总管和肝脏组织 术前确定 GBC 淋巴结转移通常比较困难, 据报道, 腹部 CT 和核磁共振能提高 24% 的检出率 如果影像学检查识别出了可疑肝内肿块 局部淋巴结肿大和 ( 或 ) 腹膜种植, 术前应行内镜下 经皮或腹腔镜活组织检查 对于已确诊或可疑 GBC 的患者, 正电子发射计算机断层显像可检测出隐匿的腹膜 大网膜和 ( 或 ) 淋巴结转移, 敏感性可达 56% 这种检查可能对偶然诊断为 GBC 的患者有益 一旦检测出临床隐匿性转移, 开腹前即可确定患者不会从根治术中获益 2.2 黄疸对外科手术决策的影响即使术前检查和手术探查未发现 GBC, 多数表现为黄疸的 GBC 患者已有广泛播散 对这些患者来说, 常需切除肝总管或胆总管, 手术复杂, 且 40% 的患者切缘仍为阳性 (R1 切除 ) 一些文献指出, 那些少有黄疸 无淋巴结受累的 GBC 患者术后生存期更长 若患者术前出现黄疸, 即使达到 R0 切除, 术后中位无疾病生存期仅为 6 个月 基于以上研究数据, 术前黄疸应被视为 GBC 根治术的相对禁忌证 2.3 胆囊肿块的外科治疗充分的肿瘤分期可以排除远处转移 无法切除的局限性淋巴结转移和 ( 或 ) 重要肝脏血管 / 胆道的局部进展 合适的患者应考虑行手术探查, 术中决策的制订包含以下几个关键因素 无组织学诊断的患者在很多情况下, 开腹探查前仅怀疑 GBC, 而无组织学证据 尽管术前影像学能区分 GBC 和其他良性病变, 如急性和 ( 或 ) 慢性胆囊炎, 但肿块型黄色肉芽肿性胆囊炎可被误诊为 GBC 若缺乏术前诊断, 在实施根治术前, 推荐广泛的细针活组织检查, 并行快速冰冻活组织检查 黄色肉芽肿性胆囊炎常表现为巨大的胆结石及广泛炎症, 使得单纯胆囊切除术难以完成 如果术中病理证实无恶变, 推荐行胆囊切除联合取石术 腹腔镜探查分期的作用鉴于 GBC 易侵犯区域淋巴结和腹膜表面, 腹腔镜探查分期使得 38% ~62% 的患者避免了不必要的开腹手术探查 单纯的腹腔镜检查可鉴定高达 23% 的患者是无法手术切除的 腹腔镜超声和主动脉腔静脉间的淋巴结冰冻活组织检查可进一步鉴别无法从根治术中获益的患者 基于腹腔镜检查阳性率很高, 推荐所有可疑和已确诊的病例在开腹探查前行腹腔镜探查分期 术中淋巴结评估胆囊肿瘤常扩散至门静脉周围淋巴结, 后播散至主动脉腔静脉区域, 但也可能出现跳跃式转移, 直接转移至腹腔淋巴结区域 据报道, 胰十二指肠和肝动脉淋巴结转移 (N1) 的患者可长期存活 相反, 在侵犯腹主动脉 腹腔动脉或肠系膜上动脉淋巴结 (N2) 的患者中, 无生存获益 26% 的 GBC 患者存在轴向淋巴结受累 ( 主动脉腔静脉 / 腹腔淋巴结 ), 有可能抵消根治术所带来的益处 因此, 手术时应常规行主动脉腔静脉淋巴结活组织检查 虽然门静脉区域淋巴结 (N1) 受累并非根治术的禁忌证, 但其与预后密切相关

3 宁峥, 等 年美国肝胆胰学会共识声明 : 胆囊癌管理 摘译 1581 实际上, 一些医院推荐新辅助化疗方案治疗局部进展期 GBC 这也意味着, 一旦病理证实区域性转移, 应放弃直接手术, 并考虑前瞻性评估切除前化疗或放化疗的作用 腹腔镜和开腹手术切除专科中心已开展了完整切除 GBC 的微创手术 研究表明, 在 T1b T2, 甚至 T3 期肿瘤患者中, 微创和开腹手术之间的安全性和可行性是相近的 然而, 并无随机对照研究客观地比较两者 有关淋巴结活组织检查和手术 / 肝实质边缘的数据仅是初步的, 并不完整 基于当前数据, 微创手术并非 GBC 的标准根治术式, 仅限于专科中心 这主要是因为它们可以应对以下技术挑战 :(1) 对门静脉和主动脉腔静脉淋巴结进行充分采样 ;(2) 达到 R0 切除标准 ;(3) 肝总管和胆总管的切除和重建 首次切除的范围评估腹膜和区域淋巴结后, 肿瘤局限于胆囊壁的患者 (T1b~T2 期 ) 应行根治性胆囊切除和相邻肝实质整块切除 肝总管和胆总管切除术限于以下两种情况 : 肉眼可见的直接侵袭或是显微镜下可见的胆管边缘受累 不论切缘情况如何,GBC 侵犯胆管提示着预后差, 可能与 GBC 常和局部淋巴结浸润有关 邻近器官受累的局部进展期 GBC 的治疗对于 T3 和 T4 期的肿瘤, 首次切除的范围仍有争议 肿瘤直接浸润胆囊相邻的器官 ( 十二指肠或结肠 ) 被定义为 T3 期, 但不一定有淋巴结受累 这种情况下, 可行邻近器官的整块切除, 但并不会改善长期生存 同样, 根治切除术, 如肝大部分切除 肝总管 / 胆总管和 ( 或 ) 血管切除或重建, 并未能改善无病生存期和总体生存期 相反, 它们可增加并发症和病死率 因此, 仅无身体不适的患者才能行局部进展期肿瘤根治切除术 尽管 R0 切除关系到 GBC 患者的长期生存, 但最重要的术后生存预测因素是肿瘤生物学和分期, 而不是切除范围 淋巴结清扫范围 GBC 患者中区域淋巴结肿大提示预后差 淋巴结比率 ( 阳性淋巴结 / 淋巴结总数 ) 是重要的预测术后生存的因素 基于这些数据, 需活组织检查 6 个淋巴结以评估肿瘤分期 为了实现这一点, 需切除肝门部以外的淋巴结 2.4 术后随访少有研究关注 GBC 切除术后复发类型及时机 但 50% 的患者术后 2 年内发生肿瘤复发, 尤其会出现局部和远处复发 因此, 对于切除术后未行辅助治疗的无症状患者, 应每隔 3~4 个月行胸 / 腹 / 骨盆 CT 检查 2.5 共识意见 (1) 对于怀疑或已确诊为 GBC 的患者, 至少应行横断面对比成像和诊断性腹腔镜检查 (2) 充分的淋巴结清除包括术中评估任何一个可疑区域的淋巴结 评估主动脉腔静脉区域的淋巴结 活组织检查 6 个淋巴结 如确诊有 N2 区域淋巴结转移, 患者将不会获益于根治术, 而应行全身治疗和姑息治疗 (3) 早期肿瘤 (T1b~T2 期 ) 的首次切除术应包括邻近肝实质的整块切除 仅胆囊管边缘肉眼或显微镜下有浸润的患者可 获益于肝总管 / 胆总管切除 (4) 对于局部进展期原发肿瘤, 尤其是合并黄疸的患者, 经专家讨论根治术的风险和 ( 或 ) 获益情况后, 方可在专科中心实施 (5)GBC 微创切除术应仅限于早期患者 经外科医生评估微创手术和开腹手术的预后相近, 方可实施 3 偶然诊断的 GBC 的评估和治疗胆囊切除术后偶然诊断为 GBC 的患者再手术的主要原因包括较高的残留病变发病率 进一步分期对预测生存及指导辅助治疗的能力 再手术是否能改善患者的预后 3.1 残留病灶的发病率残留病灶的发病率因肿瘤原发灶的分期而不同 任何部位的残留病灶在 T1 期患者中的发病率为 37.5%,T2 期为 56.7%,T3 期为 77.3% 肝脏和( 或 ) 淋巴结残留病灶的发病率则较低一些 (T1~T3 期为 12% ~46%) 一项 21 家欧洲多中心研究发现,T2~T3 期患者中肿瘤残留病灶的发病率高达 82% 一项智利的研究也得到了相似的结果, 再次开腹探查术中残留病灶的发病率为 72% 3.2 再切除术和生存结局目前尚缺乏前瞻性临床试验, 但观察性研究表明, 完全切除残留病灶能改善生存 欧洲协作组织 ( 法国外科学会 GBC 组 ) 研究发现, 行再次切除术的患者 5 年生存率可达 41%, 而未行手术的患者仅为 15% 这也证明了无论再次手术时是否有残留病灶, 完全性 R0 切除均有生存优势 最近, 多伦多大学研究发现, 接受根治性手术的患者生存改善, 这也支持着再次行切除术的意义 根据 T 分期分别评估患者预后, 再次切除手术能改善 T2~T3 期患者的生存 多数作者认为 T1a 期肿瘤只需行胆囊切除, 而 T1b 期肿瘤是否需再次手术仍有争议 马尔可夫决策分析显示,T1b 期肿瘤患者再手术可提高 5 年生存率 (85.7% vs61.3%); 患者年龄越轻, 生存获益越多 ; 生存获益和性别无关 最近, 一项基于美国国家癌症研究所 SEER 数据库的研究也证实了相似的结果, 根治术可提高 T1b 期肿瘤患者的生存期, 而非 T1a 期 因此, 偶然发现的 T1b T2 和 T3 期 GBC 是再手术的适应证 3.3 术前评估 : 正电子发射断层成像 (positronemisiontomo graphy,pet) 的作用高品质横断面 CT 或磁共振成像 (MRI) 是标准的诊断方法,PET 检查的价值尚不清楚 纪念斯隆凯特林癌症中心 (MemorialSloan-KeteringCancerCenter,MSKCC) 研究小组发现, 当 PET 检查评估偶然发现 GBC 患者时, 仅改变 15% 患者的治疗方案 Shukla 等报道了术前 PET 的经验 然而, 当多排 CT 检查未能明确 M1 期患者病变时, 多久做一次 PET 检查仍不明确 此外,33% 不可手术的患者中,CT 检查为阴性, 却可被 PET 正确诊断, 但这个分析仅纳入 3 例患者 一项智利的研究发现,PET-CT 可改变 38% 患者的治疗方案 ; 然而, 患者并非仅行 CT 或 MRI 检查, 因此尚不能推断 PET 检查有提高疾病诊断率的独特作用 再手术前 PET 检查的作用仍未明确, 但当 CT 有可疑的影像学特征时, 可选择性行 PET 检查 3.4 手术方案

4 1582 临床肝胆病杂志第 31 卷第 10 期 2015 年 10 月 JClinHepatol,Vol.31No.10,Oct 腹腔镜探查分期再次手术时, 腹腔镜探查分期应先于剖腹探查 Goere 等对一组胆系肿瘤患者实行了这一方案, 发现其在 GBC 患者中的应用价值最高 (37% 的患者被鉴定为无法行切除手术 ) 然而, 这项研究并未包括偶然诊断为 GBC 的患者, 只涉及到术前影像学已发现较为明显胆囊肿块的患者 当研究仅集中在偶然诊断为 GBC 的患者时,MSKCC 研究小组发现, 在剖腹探查前接受腹腔镜探查分期的患者中,20% 可通过腹腔镜检查确诊有远处转移 预测腹腔镜检查阳性的因素包括 T3 期肿瘤 低分化肿瘤和首次胆囊切除术时切缘阳性 因此, 当腹腔镜探查分期用于 T3 期 低分化和 ( 或 ) 切缘阳性的患者时, 其应用价值似乎是最高的 切口的切除鉴于腹腔镜胆囊切除可能造成肿瘤污染, 一些作者提倡再次手术时行切口切除, 以降低切口转移率 然而, 并没有文献支持这种做法 Fuks 等报道,54 例接受切口切除的患者中, 仅 1 例患者有切口转移, 并很快死于腹膜转移 切口切除并不能改善生存, 且切口疝的发生率为 15% Maker 等也得到了相似的结论, 切口转移和全身腹膜转移有关, 但切口切除不能改善生存 因此, 不必常规行切口切除 淋巴结清扫淋巴结受累的几率和 T 分期有关 T1b T2 和 T3 期患者淋巴结受累发生率分别为 12% 31% 和 45% 一项 2009 年的 SEER 研究表明, 在 T1b 期和 T2 期患者中, 与单纯根治术相比, 淋巴结清扫术联合根治术能改善生存 其他研究发现, 切除 5 个淋巴结能改善生存 总体上, 推荐切除 6 个淋巴结以便准确分期 然而, 多数研究所报道的淋巴结清扫的中位数量仅为 2 或 3 个, 这表明需进一步改善该领域现状 N2 区淋巴结的活组织检查对预后是有益的, 并可用于制订手术方式 然而, 标准淋巴结清扫术仅局限于肝十二指肠韧带内, 扩大淋巴结清扫范围 ( 如腹腔或主动脉旁 ) 并不能改善预后, 这是因为远处淋巴结受累时已有远处转移 肝切除范围肝切除的目的是获得 R0 切除 常规的肝大部分切除和肝部分切除 ( 非解剖性的胆囊床切除 ) 或标准的肝 Ⅳb/Ⅴ 段切除并不能改善生存, 反而增加并发症, 这已被多项研究反复证实 只要切缘阴性, 应更少地切除肝组织 胆管切除术与肝大部分切除术类似, 常规的胆管切除术并未改善生存, 反而增加并发症 此外, 胆管切除并不能获取更多的淋巴结标本 因此, 不应常规行胆管切除术 只有在胆囊切除时胆囊管边缘呈阳性或需完成肿瘤学上切缘阴性的再次切除术时, 才实施胆管切除术 胆囊切除术后应给予充足的时间来治疗门静脉炎症, 这将有助于辨认和保护胆管结构 3.5 共识意见 (1) 除非晚期肿瘤或体能状态差, 胆囊切除术后病理偶然诊断为 GBC 的患者 (T1b T2 或 T3 期 ) 应行再次切除术 (2) 再次手术前, 患者应行高分辨率横断面 CT 或 MRI 成像 ; 应选择性地行 PET 检查, 以进一步证实 CT 或 MRI 特征 (3) 腹腔镜探查分期应先于剖腹手术, 尤其是 T3 期和具有不 良病理特征的患者 不推荐常规行切口切除 (4) 再次手术应包括肝门和肝十二指肠韧带淋巴结清扫 不推荐常规行淋巴结扩大清扫 (5) 再次手术的目的是达到 R0 切除 除非需达到 R0 切除, 不推荐常规行肝大部分切除和 ( 或 ) 胆管切除术 4 GBC 新辅助治疗和辅助化放疗的进展 4.1 GBC 流行病学和预后每年, 全世界有超过 人罹患 GBC, 超过 例患者死于该病 女性较男性患者多 ; 在美国, 拉丁裔人群和阿拉斯加原住民的患病率特别高 多数患者确诊时即已处于肿瘤晚期,5 年生存率 <10% 早期手术有可能治愈, 但仅少数患者 (10%) 适合手术, 这也进一步缩减了总生存率 4.2 GBC 术后全身辅助化疗的作用因为缺乏 Ⅰ 级证据 (Ⅲ 期随机对照试验 ), 有关辅助治疗的指南推荐意见是基于回顾性研究数据和专家意见 通过回顾 SEER 数据库, 研究者发现, 辅助化放疗可提高局部进展期肿瘤患者 ( 淋巴结或肝转移 ) 的生存 一项日本 Ⅲ 期随机对照试验证明, 辅助 5- 氟尿嘧啶和丝裂霉素化疗能改善 GBC 患者生存 最近, 一项辅助治疗胆系肿瘤的荟萃分析发现, 与单纯手术相比, 辅助治疗并未显著改善胆系肿瘤患者 ( 其中绝大多数患者为 GBC) 的生存 然而, 在亚组分析中, 作者发现, 伴有淋巴结转移或行 R1 切除术的患者从辅助化放疗或化疗中获益最多 回顾性数据是有限的 因为多数被纳入研究的患者并未行扩大手术, 所以根治术后辅助治疗对于 T1b~T2 期患者的真正益处仍不确定 梅奥诊所完成的一项回顾性研究表明, 多数患者行扩大根治术后辅助化放疗能显著改善生存 因此,Ⅱ 期或更晚期的 GBC 患者应行术后辅助治疗 化疗包括吉西他滨 氟尿嘧啶类药物或以吉西他滨为基础的联合化疗 总的来说, 辅助治疗可改善高危病理特征患者 (T3~T4 N1~N2 切缘阳性 ) 的生存 至于淋巴结阳性和切缘阴性的患者, 目前缺乏充足证据以选择辅助性化放疗 SEER 数据支持辅助化放疗优于单独化疗, 但其并未充分记录化疗的相关数据 此外, 该数据库所纳入的患者多数未接受最佳手术方案, 因此切缘阴性的根治术后辅助化疗的优势尚不明确 在无证据的情况下, 若再分期确定无远处转移, 许多专家将给予淋巴结转移 切缘阴性的患者实施辅助化疗, 然后巩固化放疗 辅助化放疗可治疗 R1/2 切缘的患者 4.3 新辅助治疗在局限性 GBC 患者中的作用新辅助治疗在局限性 GBC 患者中的作用仍需探索 一项智利的小样本研究发现, 新辅助治疗并无优势 然而, 这项研究完成时, 以吉西他滨为主的联合治疗 GBC 方案尚未被推荐 此外, 在非手术分期的患者中, 区域性放疗的意义并不理想, 这是因为许多患者存在腹膜或淋巴结转移, 已超出照射区 鉴于当前缺乏相关数据 本病的侵袭性及根治手术的并发症, 临床试验最好能去探索新辅助治疗 T3/T4/N1 期患者的价值 晚期胆管癌 -02

5 宁峥 等 年美国肝胆胰学会共识声明 胆囊癌管理 摘译 试验已证明 吉西他滨和顺铂的化疗方案能使 患者疾病 前 仍需进一步研究证实其效果 得到控制 因此这是新辅助治疗的最佳方案 6 共识意见 局部进展期和无法手术切除的 GBC患者的治疗 局部 术前分期为 T TN的患者预后差 并发症多 应考虑 进展期和无法手术切除的 GBC患者的预后很差 胆道梗阻 疼 参加临床试验 以探讨新辅助化疗的疗效 痛 恶液质和感染可能会导致死亡 在这些患者中 主要的姑 R切除术后 T TN的 GBC患者应考虑全身辅助化 息疗法包括经皮或内镜植入支架进行胆道引流 营养支持 镇 疗和 或 化放疗 痛和胃轻瘫的治疗 全身药物治疗仍是主要的方法 吉西他滨 切缘阳性的 GBC患者应考虑辅助化放疗 联合顺铂化疗适用于全身状态较好的患者 东部肿瘤协作组 对于无法手术切除 局部进展期 N区淋巴结阳性的患者 E C v O c G ECOG 评分 吉西 来说 联合吉西他滨的化疗方案能有效缓解病情并延长患者生 他滨单药化疗适用于 ECOG评分为 分的患者 在晚期胆管 存期 癌 试验中 晚期 GBC患者显著获益于吉西他滨联合顺铂 本文首次发表于 HPB O f 7 6 6 9 方案 替代方案包括吉西他滨联合卡培他滨 靶向治疗晚期 GBC是很有前景 引证本文 NI NG Z QIXS LIHY A c f 的 目前 基因组测序研究已确定了许多基因突变位点 可成 b c c c m J JC H 为靶向治疗的潜在目标 包括 ERBB扩增 PI K家族基因突 79 C 未来基因和靶向治疗 变或扩增 FGFR突变或融合和染色质调节基因的畸变 表皮 生长因子受体抑制剂 如厄洛替尼和西妥昔单抗 已用于 GBC 的Ⅱ期试验 并取得了较好的临床效果 但在其成为标准治疗 宁峥 祁兴顺 李宏宇 等 年美国肝胆胰学会共识声 明 胆囊癌管理 摘译 J 临床肝胆病杂志 79!"#$%&'( 国外期刊精品文章简介 联合肝病评分系统的数据能更好的预测酒精性肝炎患者的预后 据 G 年 月报道 题 联合肝病评分系统的数据能更好的预测酒精性肝炎患者的预后 作者 A L v 等 已有多种模型可用于判定酒精性肝炎患者的预后 包括静态系统 M 判别函数 年龄 胆红素 国际标准化比值 肌酐 ABI C 评分 终末期肝病模型 MELD 评分 与动态模型 L 模型 为了结合所有这些模型的特点 提出一个更好的预测酒精性肝炎患者预后的方法 A 等从多个数据库收集数据 这些 数据来源于法国和英国经皮质类固醇治疗的重度酒精性肝炎患者 以此创建一个用于预测患者生存率的模型 推导队列 L MELD L ABI C L 并基于已知患者的预后 确定哪种联 作者比较了 种联合效应模型的表现 M 合具有最好的预后价值 验证该模型的数据来自美国 法国 韩国以及比利时进行皮质类固醇治疗试验的患者 6 作者创 建了一个联合效应模型以预测患者 和 6个月的生存率 在推导队列和验证队列当中 该联合效应模型预测预后显著优于任一单 独的静态或动态模型 P 对所有的对照组别 不论患者的病情如何 联合模型可准确预测患者的生存率 MELD L 联 合模型较 M L 或 ABI C L 联合模型可更好的预测患者生存率 种模型的 AI C值分别为 和 例如 基于 MELD L 联合模型 预测 MELD评分为 的完全应答患者 L 评分 6 6个月病死率为 9 7 而无应 答患者 L 评分 为 6 7 根据联合效应模型 两个基线 MELD评分均为 分的患者 L 评分 的患者死 亡风险是 L 评分 6患者的 9倍 7 v 最终 作者认为结合静态和动态肝病评分系统 可较任一单独模型更好地预测酒精性肝炎患者的预后 也有助于患者的管理 以及临床试验的设计 江西省景德镇市第三人民医院消化内科 朱晓佳 杨力 报道

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