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1 胰腺癌 NCCN 2011 指南更新与解读 上海交通大学附属第一人民医院上海交通大学胰腺癌诊治中心上海市胰腺疾病重点实验室 王理伟

2 胰腺癌 2011NCCN 更新与分析 ASCO 胰腺癌临床试验精萃 胰腺癌 2011NCCN 亮点与思考

3 胰腺癌流行病学 2011 年全球肿瘤统计学资料, 胰腺癌标化发病占第七位, 死亡位于第四位 发病率逐年上升 Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011; 61(2):69-90

4 胰腺癌流行病学 上海发病第 7 位的恶性肿瘤, 男性粗发病率为 13.13/10 万, 女性粗发病率为 11.21/10 万 >65 岁者占新发病例 71.06%, 危险度随年龄增加 预后极差 ( 发病死亡比 1:0.95)

5 胰腺癌不同分期比例及预后 背景资料 疾病分期 诊断时分期 (%) 中位生存期, 月 转移性 60 6 局部进展期 25 9 可切除胰腺癌 年生存率 : 2-5% 1. Geer RJ, Brennan MF. Am J Surg 1993; 165: Willett CG, et al. J Clin Oncol. 2005;23:

6 PANC-1: 指南更新内容 : 诊断 在诊断部分将外科会诊改为多学科讨论 对于诊断时即是转移性胰腺癌, 需获得病理证实, 优先推荐获取转移灶的病理 增加了注释 a: 多学科综合讨论应该尽可能的包括来自于肿瘤外科 肿瘤内科 肿瘤放疗科 影像诊断科和病理科的专家

7 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 临床表现 临床疑似胰腺癌, 或发现胰和或胆管扩展 ( 狭窄 ) 的证据 检查 胰腺 CT ( 参见 (PANC-A) 胰腺影像检查中发现肿块 胰腺影像检查中未发现肿块 无远处转移有远处转移无远处转移 有远处转移 PANC-1

8 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 多学科讨论 a 考虑内镜超声检查 (EUS) 肝功能检查 胸部影像学检查 活检证实, 优先考虑对转移灶进行活检 肝功能检查 胸部影像学检查 在有临床指征的情况下行 EUS 和或 ERCP 活检证实, 优先考虑对转移灶进行活检 可手术, 见 PANC-2 见远处转移 PANC-10 如果检查结果和胰腺癌吻合, 推荐外科会诊, 见 PANC-2 见远处转移 (PANC-10) 注释 a: 多学科综合讨论应该尽可能包括来自于肿瘤外科 肿瘤内科 肿瘤放疗科 影像诊断科和病理科的专家 PANC-1

9 指南更新内容 : 诊断 PANC-2: 修改了注释 b: 在良性的胆道系统阻塞中也可发生 CA- 199 升高 因此在排除胆道系统的阻塞和胆红素异常的情况下,CA-199 的升高才具有意义 另外 CA-199 在 Lewis 抗原阴性的个体中会出现假阴性

10 临床表现 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 可切除 无黄疸 术前 CA19-9 检测 b, c 体格检查和影像学检查未见远处转移 有黄疸 有胆管炎或发热症状 无胆管炎或发热症状 临时支架并使用抗生素 术前 CA19-9 检测 b, c 可切除 c, d 有可能切除 d 局部晚期不可切除, 无远处转移 见检查和治疗 (PANC-3) 见检查 (PANC-4) 见检查和治疗 (PANC- 7) PANC-2

11 PANC-3: 指南更新内容 : 可切除胰腺癌 对于在外科手术中发现不能进行根治性切除术, 如果术前未进行病理检查, 增加了进行胰腺癌组织活检的要求

12 可切除检查治疗 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 可切除 d, e 在高危患者中或在有临床指证的情况下考虑腹腔镜分期 剖腹手术 手术切除 手术无法切除 如以前未活检, 需活检证实腺癌 见辅助治疗和监测 (PANC-6) 见局部晚期不可切除 (PANC-7) 见远处转移 (PANC-9) PANC-3

13 指南更新内容 : 潜在可切除胰腺癌 PANC-4: 对于计划行新辅助治疗的潜在可切除胰腺癌, 治疗前推荐超声内镜 (EUS) 引导下细针穿刺活检术 (FNA), 腹腔镜分期 (2B 类 ), 如果存在胆道系统阻塞, 推荐胆道内放置临时支架 新辅助治疗后推荐行上腹部 ( 胰腺 CT 三期扫描 ), 盆腔, 胸部的影像学评价进行再分期评估手术可行性

14 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 潜在可切除, 无远处转移, 计划新辅助治疗 计划接受新辅助治疗 检查 活检, 推荐 EUS 引导下活检 腹腔镜分期 (2B 类 ) 如果存在胆道梗阻, 放置临时支架 活检阳性 活检阴性 新辅助治疗 (2B 类 ) 重复活检 阳性 阴性 新辅助治疗 (2B 类 ) ( 后面同上 ) 见计划切除 (PANC-5) PANC-4

15 NCCN 指南 2011 v2 手术切除 胰腺癌 治疗 见辅助治疗和监测 (PANC-6) 重复 : 腹部 ( 胰腺 ), 盆腔和胸部影像学检查 腹腔镜检查 (2B 类 ) 手术无法切除 手术前疾病进展 无黄疸 黄疸 见局部晚期不可切除 (PANC-7) 见远处转移 (PANC-9) 放置支架或胆道引流 ± 十二指肠旁路 ( 预防性十二指肠旁路为 2B 类 ) ± 开放性腹腔神经丛酒精阻滞术 (2B 类 ) PANC-4

16 指南更新内容 : 潜在可切除胰腺癌 PANC-5: 对于新辅助治疗后, 在外科手术中发现无法切除, 如果术前未进行病理检查, 要求进行胰腺癌组织活检

17 潜在可切除, 无远处转移, 计划切除 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 手术切除 见辅助治疗和监测 (PANC-6) 计划切除 剖腹手术 手术无法切除 如以前未活检, 需活检证实腺癌 无黄疸 有黄疸 如以前未活检, 需活检证实腺癌 见局部晚期不可切除 (PANC-7) 见远处转移 (PANC-9) PANC-5

18 指南更新内容 : 术后辅助治疗 PANC-6: 增加了注释 k: 对于潜在可切除胰腺癌患者, 新辅助化放疗或化疗后接受手术切除, 术后推荐辅助化疗 对于术后辅助治疗, 如果行全身化疗 + 同步放化疗, 旧版为全身吉西他滨化疗, 序贯 5-FU 为基础的同步放化疗, 新版改为吉西他滨或 5-FU/CF 为基础的同步放化疗, 放化疗前或后行吉西他滨或 5-FU/CF 的全身化疗

19 PANC-6: 指南更新内容 : 术后辅助治疗 对于术后辅助治疗, 如果仅行全身化疗, 增加 5-FU/CF 作为吉西他滨之外的选择之一 (1 类证据 ) --- 基于 ESPAC-3(v2) 临床研究结果

20 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 术后辅助治疗 治疗前基线状态 CT 扫描 CA19-9 无复发或远处转移证据 见远处转移 (PANC-9) 首选参加临床试验或氟尿嘧啶或吉西他滨增敏的同步放化疗, 放化疗前或后行吉西他滨或 5-FU/CF 的全身化疗 j, k 或单纯化疗 吉西他滨 (1 类 ) 或 5-FU/CF(1 类 ) 或 卡培他滨 (2B 类 ) 监测 前 2 年每 3-6 个月监测一次, 然后每年进行 : 病史和体格检查以评估相关症状 CA19-9 检测 (2B 类 ) CT 扫描 (2B 类 ) 切除后复发治疗 ( 见 PANC-13) PANC-6

21 指南更新内容 : 局部晚期 ( 不可切除 ) PANC-7: 增加了注释 n, 对体能状态良好进行了更为全面的定义 :ECOG 评分 0-1, 疼痛控制良好, 胆道支架通畅, 营养摄入良好 ( 同样应用于 PANC-8 和 PANC-9)

22 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 局部晚期不可切除 检查 证实为腺癌 局部晚期不可切除 如先前未进行活检, 则行活检 无法证实为癌 如果黄疸 : 放置支架 见远处转移 (PANC-9) 证实为其他癌 根据相应 NCCN 指南治疗 PANC-7

23 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 如果黄疸 : 放置支架 ( 推荐永久金属支架 ) 体能状态良好 n 体能状态差 见治疗 : PANC-8 再次活检 : 如果先前未进行, 则考虑腹腔镜 + 活检 证实为腺癌 无法证实为癌 证实为其他癌 见上 再次活检 根据相应 NCCN 指南治疗 注释 n:ecog 评分 0-1, 疼痛控制良好, 胆道支架通畅, 营养摄入良好 PANC-7

24 指南更新内容 : 局部晚期 ( 不可切除 ) PANC-8: 增加了注释 r, 挽救性治疗仅适用于体能状态良好的患者 ( 同样应用于 PANC-9 和 PANC-10) 对于体能状态良好的患者, 增加下列治疗推荐 FOLFIRINOX(1 类 ) 吉西他滨 (2A 类 ) 吉西他滨为基础的联合化疗 (2A 类 ) 卡培他滨 (2B 类 ) 足够疗程 (2-4 个周期 ) 的全身化疗后, 如果无全身转移, 序贯同步放化疗

25 指南更新内容 : 挽救治疗 ( 二线 ) PANC-8: 对体能状态良好的患者 : 挽救治疗增加以下治疗方案 ( 也适用于 PANC-9): 如果既往接受过吉西他滨为基础的化疗方案, 可选用氟尿嘧啶为基础的化疗方案 如果既往接受过以氟尿嘧啶为基础的化疗方案, 可选用吉西他滨为基础的化疗方案 -- 基于 AIO-PK 0104 临床试验结果

26 局部晚期不可切除 体能状态良好 体能状态差 NCCN 指南 2011 v2 治疗 首选参加临床试验或 FOLFIRINOX(1 类 ) 或吉西他滨或吉西他滨为基础的联合化疗或卡培他滨和强化同步放化疗 ( 局部晚期无全身转移 ), 尤其在足够疗程全身化疗后 吉西他滨 (1 类 ) 或最佳支持治疗 胰腺癌 体能状态良好 PANC-8

27 挽救治疗 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 参加临床试验 ( 首选 ) 或如果既往接受过吉西他滨为基础的化疗方案, 可选用氟尿嘧啶为基础的化疗方案或如果既往接受过氟尿嘧啶为基础的化疗方案, 可选用吉西他滨为基础的化疗方案 体能状态差 最佳支持治疗 PANC-8

28 指南更新内容 : 转移性胰腺癌 PANC-9: 对体能状态良好的转移性胰腺癌, 除了吉西他滨为基础的联合化疗外, 增加了如下治疗推荐 FOLFIRINOX(1 类 )-- 基于 Prodige 4 ACCORD 11 临床试验结果 卡培他滨 (2A 类 )-- 基于 AIO-PK 0104 临床试验结果 挽救治疗失败后, 新增参加临床实验作为一个治疗选择

29 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 远处转移治疗挽救治疗 转移性疾病 如果黄疸 : 放置支架 ( 推荐永久金属支架 ) 体能状态良好 体能状态差 首选参加临床试验或吉西他滨为基础的联合化疗或 FOLFIRINO X(1 类 ) 或吉西他滨 (1 类 ) 或卡培他滨 吉西他滨 (1 类 ) 或最佳支持治疗 参加临床试验 ( 首选 ) 或如果既往接受过吉西他滨为基础的化疗方案, 可选用氟尿嘧啶为基础的化疗方案或如果既往接受过氟尿嘧啶为基础的化疗方案, 可选用吉西他滨为基础的化疗方案 最佳支持治疗或临床试验 PANC-9

30 指南更新内容 : 转移性胰腺癌 PANC-10: 对于术后发生远处转移的患者, 如果距辅助治疗结束大于 6 个月, 除选择原方案 ( 通常为吉西他滨为基础 ) 全身化疗外, 可选择替代性的化疗方案 (5-Fu 类 ) 作为一个治疗选择

31 NCCN 指南 2011 v2 胰腺癌 术后复发治疗挽救治疗 术后复发 考虑活检证实 (2B 类 ) 局部复发 远处转移伴或不伴局部复发 临床试验 ( 首选 ) 或考虑放化疗, 如以前未做或替代性的全身化疗 或最佳支持治疗 初始治疗结束大于 6 个月 初始治疗结束小于 6 个月 临床试验 ( 首选 ) 或原方案全身化疗或替代性全身化疗方案或最佳支持治疗临床试验 ( 首选 ) 或替代性全身化疗方案或最佳支持治疗 PANC-10

32 指南更新内容 : 姑息和支持治疗 PANC-C: 进一步肯定了姑息性治疗在晚期胰腺癌中的价值, 姑息性外科干预在预期生存期较长的患者中有较好的疗效 定义了胰腺功能不全的概念 : 不能产生和分泌足够的消化酶

33 胰腺癌 2011NCCN 更新与分析 ASCO 胰腺癌临床试验精萃 胰腺癌 2011NCCN 亮点与思考

34 ESPAC-3(v2) 研究设计 -FU/LV vs Gemcitabine 胰腺癌根治术后患者 目标 N=1030 随机化 5-FU/FA 目标 n = 515 实际 n= Fu 425mg/m 2 Q28daysx6months FA 20mg/m 2 d1-5 吉西他滨目标 n = 515 实际 n=537 Gem 1000/m 2 D1,8,15 x6months 实际 N=1088 每 3 个月随访一次直至死亡 Neoptolemos et al. ASCO 2009; Abstract LBA4505

35 ESPAC-3(v2): 研究结果 OS 无显著差异, HR=0.94 (95% CI: ) 5-FU/FA: 23.0m (95% CI: ) 吉西他滨 : 23.6m (95% CI: ) 5-FU/FA 毒性较吉西他滨大

36 Randomized phase III trial comparing FOLFIRINOX versus gemcitabine as first-line treatment for metastatic pancreatic adenocarcinoma:final analysis results of the PRODIGE 4/ACCORD 11 trial Conroy, et al. Asco 2010, Abstract No: 4010

37 Prodige 4 ACCORD 11: 试验设计 转移性胰腺癌 (N=342): 一线治疗 岁 PS 评分 0-1 可测量病灶总胆红素 >1.5UNL 随 机 FOLFIRINOX: 奥沙利铂 :85mg/m2 d1 CF:400mg/m2 d1 伊立替康 :180mg d1 5-FU:400mg/m2 推注 5-FU:2400mg/m2 维持 46 小时一个周期 =14 天 (n=171) 分层因素 : Center PS 评分 (0 vs 1) 肿瘤部位 ( 胰头 vs 胰体尾 ) 主要终点 :OS 次要终点 :ORR, 毒副反应,PFS,QoL 分 组 吉西他滨 : 1000mg/m2,qw*7w,q8w, 然后 qw*3w,q4w (n=171) Conroy, et al. Asco 2010, Abstract No: 4010

38 安全性 : 血液学毒性 不良反应 (%) Folfirinox N=167 Gemcitabine N=169 所有反应 3/4 级反应所有反应 3/4 级反应 3/4 级反应 p 中性粒细胞减少 粒缺性发热 贫血 NS 血小板减少 Folfirinox:42.5% 的病人接受 G-CSF;GEM 组 :5.3% 的病人接受 G-CSF

39 安全性 : 非血液学毒性 不良反应 (%) Folfirinox N=167 Gemcitabine N=169 p 所有反应 3/4 级反应所有反应 3/4 级反应 非粒细胞减少性感染 周围神经病变 NS 呕吐 乏力 腹泻 脱发 ALT

40 Folfirinox N=171 结果 Gemcitabine N=71 CR 0.6% 0% p HR PR 31% 9.4% CR+PR+SD 70.2% 50.9% PFS 6.4M 3.3M OS 11.1m 6.8m 年生存率 48.4% 20.6% 18 个月生存率 18.6% 6%

41 PFS and OS

42 QoL

43 结论 Folfirinox 方案会引起更高频率的 3/4 级粒缺性发热 (5.4%), 需要加强管理 Folfirinox 方案 : 毒性更大, 但仍可控制 明显改善了 PFS: 降低 53% 的进展风险 延缓了 QoL 的下降 明显改善了总生存 (HR 0.57,P<0.0001),mOS:11.1 个月 Folfirinox 方案可作为 PS 0-1, 总胆红素 <1.5UNL 的转移性胰腺癌患者的新的一线标准治疗方案

44 AIO-PK 0104 Gemcitabine plus erlotinib(ge) followed by capecitabine(c) versus capecitabine plus erlotinib(ce) followed by gemcitabine(g) in advanced pancreatic cancer(apc): A randomized, cross-over phase III trial of the Arbeitsgemeinschaft Intermistische Onkologie(AIO) Boeck, et al. Asco 2010, Abstract No: LBA4011

45 试验设计 (AIO-PK 0104) 一线治疗的局部进展期或转移性胰腺,KPS 评分 >=60 分 R 吉西他滨 + 厄洛替尼 卡培他滨 吉西他滨 (Gem) 厄洛替尼 (E) 1000mg/m2 qw*7w, q8w, 然后 qw*3w,q4w 150mg 每天, 口服 卡培他滨 + 厄洛替尼 吉西他滨 卡培他滨 (Cap) 分层因素 : 厄洛替尼 (E) - 性别 - 疾病分期 ( 局部进展期 vs 转移性 ) 2*1000mg/m2 po d1-14, q3w 150mg 每天, 口服 Boeck, et al. Asco 2010, Abstract No: LBA4011

46 试验终点 主要终点 : Time-to-treatment failure after second-line therapy(ttf2)( 非劣效性检验 ) 次要终点 : ORR Time-to-treatment failure after first-line therapy(ttf1) OS 毒性反应 QoL

47 试验终点 1 ST -line: Gem/Cap + Erlotinib 2 ST -line: Cap/Gem TTF1 TTFc 随机化 TTF2(TTF1 + TTFc) 探索性终点 : TTFc = 2 ST -line 治疗开始至失败时间 Osc = 2 ST -line 治疗开始计算的总生存 2 ST -line 治疗失败

48 Cap + E Gem N=132 结果 Gem + E Cap N=147 CR(1 ST -line) 0 1 PR(1 ST -line) 5 12 SD(1 ST -line) CR+PR+SD (1 ST -line) p HR TTF2 4.4m 4.2m OS 6.9m 6.6m TTF1 2.4m 3.4m TTFc 2.5m 1.9m

49 结果 TTF2 OS TTF1 TTFc

50 安全性 : 一线治疗不良反应 不良反应 (%) Cap + E N=125 Gem + E N=137 所有反应 3/4 级反应所有反应 3/4 级反应 白细胞细胞减少 贫血 血小板减少 手足综合症 皮疹 腹泻 胃炎 感染

51 结论 试验达到主要研究终点 TTF2 达到非劣效性 :HR 0.98, p=0.43 次要研究终点 : 两组 OS 无明显差异 :HR 0.96,p=0.78 TTF1 在 Gem + Erlotinib 明显延长 :HR 0.69,p= Gem + Erlotinib(150mg/ 天 ) 是一个安全的一线治疗方案 在进展期胰腺癌中 Gem 较 Cap 有效 51% 的患者 (n=141/279) 接受了二线化疗

52 吉西他滨联合 S-1 (GS) 与 S-1 单药和吉西他滨单药 (Gem) 治疗无法手术切除的晚期胰腺癌随机 III 期试验日本和中国台湾进行的 GEST 研究 Dr Ioka 2011 ASCO

53 GEST 研究设计 不可切除的晚期胰腺癌 n=834 R 分层因素 : 转移性 vs. 局部晚期 研究中心 * 根据体表面积 (BSA), BSA < 1.25 m 2, 1.25=<BSA <1.5, BSA >=1.5 Gem (n=277) 1000 mg/m 2 d1, 8, 15 4 周重复 S-1 (n=280) 80, 100, 120 mg*/body d 周重复 Gem + S-1 (n=277) GEM: 1000 mg/m 2 d1, 8 S-1: 60, 80, 100 mg*/body d 周重复

54 研究目的 优效性比较 : Gem + S-1 (GS) vs Gem 非劣效比较 : S-1 vs Gem 主要终点 : - 总生存期 (OS) 次要终点 : - 无进展生存期 (PFS) - 有效率 (RR) - 不良反应 - 生活质量 (EQ-5D)

55 统计学分析 计划样本量 750 例 (680 个必要事件 ) 优效性比较 (GEM vs. GS) 使 OS 由 7.5 个月提高至 10.5 个月 (HR 0.71) 非劣效比较 (GEM vs. S-1) 假设 S-1 组 OS 达 8.0 个月 (HR 1.33) 预估 Bayesian 后验概率 : HR<1.15 统计学效力 :90% 多重比较调整 :α=0.0125( 单侧 )

56 有效率及生存率 n Gem 241 S GS 242 CR+PR (%) 13% 21% 29% mpfs (m) mos (m) RR: Gem vs. S-1:p=0.02 Gem vs. GS: p<0.001 Gem vs. S-1 : OS Non-inferiority HR=0.96 (97.5% CI: ) P<0.001 Gem vs. GS : OS Superiority HR=0.88 (97.5% CI: ) p=0.15

57 Probability 局部进展期胰腺癌的总生存期 Gem vs. GS 1.00 n= G: 12.7 vs. GS: 15.9 GS: HR=0.67 ( ) GS Gem Month

58 后续治疗 Gem n=277 S-1 n=280 GS n=275 Gem 为基础的 * 16 % 51 % 27 % S-1 为基础的 * 40 % 9 % 11 % GS 11 % 8 % 20 % 其他 3 % 3 % 11 % BSC 27 % 25 % 29 % 未知 4 % 4 % 4 % * 除外 GS

59 优势 与 Gem 相比, S-1 的优势和劣势 口服给药 血液学毒性轻 有效率高 就诊频率低 劣势 胃肠道毒性大 患者的依从性差 要求肾功能较好

60 目前推荐的治疗晚期胰腺癌方案 GEM 为基础的联合治疗 单药 GEM! GEM+ 厄罗替尼? GEM+ 卡培他滨? GEM+ 铂类? 非 GEM 方案 FOLFIRINOX (5-FU+LV+ 伊立替康 + 奥沙利铂 ) S-1

61 当前晚期胰腺癌化疗的现状 Gemcitabine 单药, 疗效差 GEM 为基础的联合方案没有突破 S-1 日本以外的多中心研究? FOLFIRINOX 毒性高, 适用 PS 好的患者 指南 : 推荐临床试验!!!

62 SPARC 与吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇 ) 治疗晚期胰腺癌患者的疗效相关 --I/II 期临床研究 Abs.4525, ASCO2009 研究背景 胰腺癌细胞和周围基质过表达 SPARC ( 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 ), 和临床预后差相关 白蛋白结合型紫杉醇 ( Abraxane ) 一旦处于基质微环境中, 可被 SPARC 优先原位固定 这导致肿瘤细胞周围的基质塌陷, 增加化疗药物进入肿瘤细胞 研究表明, Abraxane 与吉西他滨联合治疗可使肿瘤内吉西他滨浓度提高 3.7 倍

63 SPARC 与吉西他滨联合 治疗晚期胰腺癌患者的 疗效相关 --I/II 期临床研究 Abs.4525, ASCO2009 入选标准 18 周岁, 组织活检验证的转移性胰腺腺癌 无胰岛细胞癌变, 无局部进展和未因转移癌灶接受化疗 治疗方案 剂量水平 白蛋白结合型紫杉醇 mg/m 2 吉西他滨 mg/m 第 日给药, 第 4 周不用药

64 SPARC 表达与临床疗效的关系 按 RECIST 标准可评估的患者中,32 例有免疫组化检测的 SPARC 水平数据 ( 研究者评价数据包括 2 例 CR,14 例 PR,14 例 SD,2 例 PD) P 抗体染色的肿瘤细胞 ( 非基质成纤维细胞 ) 显示出 SPARC+ 组有效率较高 (p=0.027) 其他 SPARC 抗原表型 SPARC+ 组及 SPARC- 组缓解率相似 (P=ns) 患者 ORR(%) SPARC 抗原表型 P 抗体 ( 肿瘤细胞 ) (N=32) M 抗体 ( 肿瘤细胞 ) (N=32) P 抗体 M 抗体 ( 基质成纤维细胞 )( 基质成纤维细胞 ) (N=27) (N=27) SPARC 阳性 8/10 (80%) 2CR/6PR 2/5 (40%) 8/16 (50%) 3/5 (60%) SPARC 阴性 8/22 (36.4%) 0CR/8PR 14/27 (52%) 7/11 (64%) 12/22 (55%) P 值 NS NS NS P+ 患者 #014 P- 患者 #012

65 吉西他滨联合 治疗晚期胰腺癌疗效的 I/II 期临床研究 2010 年数据更新 44 例推荐剂量为 125 mg/m2 白蛋白结合紫杉醇联合吉西他滨 (1000 mg/m2) 的患者中, mos 为 12.2 个月, 是对照吉西他滨的两倍 总体人群 (n=67) 有效率达到 50%,, 疾病控制率 (CR, PR and SD 16 周以上 ) 达到 68%,3 个病人达到 CR AACR 101 Annal meeting April 2010

66 一项白蛋白结合紫杉醇治疗吉西他滨治疗后进展的晚期胰腺癌的 II 期临床研究 入组 20 例 ECOG 0-2, 吉西他滨治疗进展的胰腺癌患者, 接受白蛋白结合紫杉醇 100 mg/m2 d1,8,15,q4w 6 个月总生存率 (OS) 为 58%, 中位 OS 为 7.3 个月, 中位 PFS 为 1.6 个月 中位随访 12.7 个月时, 仍有 5 例患者存活, 包括 1 例已治疗 15 个周期的 SD 患者 P. J. Hosein et al ASCO Annual Meeting Abs. 4120

67 Abraxane 加吉西他滨对比吉西他滨单药一线治疗胰腺癌的 III 期临床研究 2009 开始入组 转移性胰腺癌的一线治疗随机分组 n = 630 ABRAXANE 125 mg/m 2 静脉注射 30 分钟 + 吉西他滨 1000 mg/m 2 每周使用连续 3 周,4 周为 1 周期不做预处理 主要研究终点 总生存 次要研究终点 有效率 (RECIST 标准 ) 无进展生存 疾病控制率 CA 19-9 变化 分子标志物 美国, 加拿大, 澳大利亚, 俄罗斯 吉西他滨 1000 mg/m 2 每周使用连续 7 周, 休 1 周, 然后每周使用连续 3 周, 休 1 周 目前招募中预计试验完成日期 : 2012 年 3 月

68 胰腺癌 2011NCCN 更新与分析 ASCO 胰腺癌临床试验精萃 胰腺癌 2011NCCN 亮点与思考

69 胰腺癌 2011NCCN 亮点 更强调诊治过程中多学科的合作, 特别是病理证实 推荐吉西他滨为基石治疗的同时, 重新认识了氟尿嘧啶类药物 (5-FU, 卡培他滨 ) 在胰腺癌治疗中的地位, 尤其是二线治疗的选择 强调对体能状态的全面评估, 包括 ECOG 评分, 疼痛控制, 胆道是否通畅, 营养摄入情况 更多鼓励医师推荐患者参加临床实验

70 思考??? 2011 年 ASCO 年会主题 Patients Pathways Progress 患者路径进展 2011 年 CSCO 年会主题 进一步推动多学科 规范化综合治疗

71 第三届上海胰腺癌论坛 暨 2011CSCO 胰腺癌论坛 2012 年 8 月 3-5 日欢迎参会!

表现 术后 进一步评价 病理 观察偶然发现 T1a ( 切缘阴性 ) T1b 或更高 观察 肝切除 可切除 + 淋巴结切除 b CT/MRI, ± 胆道切除胸部 考虑可选择 进行 吉西他滨顺铂联合化疗 ( 分类 1) 腹腔镜 5Fu 或吉西他滨为基础的化疗方案 d 不可切除 c 5-Fu 化放疗 见

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