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1 GI 幻灯集 218 摘要选自 : 第二十届世界胃肠癌大会 218 年 6 月 2 23 日 西班牙巴塞罗那 礼来公司资助 礼来公司未影响本发布的内容

2 ESDO 来信 各位同事, 大家好! 我们很荣幸展示这部 ESDO 幻灯集, 该幻灯集设计成凸显和总结来自 218 年重大会议的消化系统癌症关键研究结果 该幻灯集特别侧重于第二十届世界胃肠癌大会并提供四种语言版本 英语 法语 日语和中文 肿瘤学临床研究领域是一个充满挑战和不断变化的环境 在这种环境下, 我们都珍视科学数据和研究成果的获取, 这种获取有助于教育并启发我们作为科学家 临床医生和教育工作者取得进一步进展 我希望您发现这份消化系统癌症最新进展情况综述有益于您执业 如果您愿意与我们分享您的想法, 我们将欢迎您的评论 请发送任何信件至 最后, 我们还非常感谢 Lilly Oncology 在实现这项活动中给予财务 行政和后勤保障 此致, Eric Van Cutsem Thomas Seufferlein Côme Lepage Wolff Schmiegel Phillippe Rougier (hon.) Ulrich Güller Thomas Grünberger Tamara Matysiak-Budnik Jaroslaw Regula Jean-Luc Van Laethem (ESDO 理事会 )

3 ESDO 218 年医学肿瘤学幻灯集编辑 结肠直肠癌 Eric Van Cutsem 教授 Wolff Schmiegel 教授 Thomas Gruenberger 教授 Jaroslaw Regula 教授 比利时鲁汶大学消化肿瘤学德国波鸿鲁尔大学医学部奥地利维也纳 Kaiser-Franz-Josef 医院外科部波兰华沙肿瘤学研究所胃肠病学和肝病学部 胰腺癌和肝胆肿瘤 Jean-Luc Van Laethem 教授比利时布鲁塞尔大学医院消化肿瘤学 Thomas Seufferlein 教授 德国乌尔姆市乌尔姆大学内科门诊部 I Ulrich Güller 教授 瑞士圣加仑 Kantonsspital St Gallen 医学肿瘤学和血液学 胃 - 食管和神经内分泌肿瘤 Côme Lepage 教授 Tamara Matysiak 教授 法国第戎市大学医院与国家健康与医学研究院 法国南特消化疾病研究所肝 - 胃肠病学与消化肿瘤学 生物标志物 Eric Van Cutsem 教授 Thomas Seufferlein 教授 比利时鲁汶大学消化肿瘤学 德国乌尔姆市乌尔姆大学内科门诊部 I

4 术语表 1/2/3 线 一 / 二 / 三线 5FU 5- 氟尿嘧啶 AE 不良事件 AFP 甲胎蛋白 ALP 碱性磷酸酶 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 BCLC 巴塞罗那肝癌门诊部 BICR 设盲独立中心评审 bid 每日两次 BOR 最佳总体缓解 BSC 最佳支持疗法 CI 置信区间 CPS 合并积极评分 CR 完全缓解 CRC 结直肠癌 CT 化疗 ctdna 循环型肿瘤 DNA DCR 病情控制率 DFS 无疾病生存期 dmmr 缺陷性错配修复 (m)dor ( 中位 ) 缓解持续时间 ECOG 美国东部肿瘤协作组 EGFR 表皮生长因子受体 ESCC 食管鳞状细胞癌 ESMO 欧洲医学肿瘤学会 FAS 完整分析集 FOLFIRINOX 亚叶酸 + 5- 氟尿嘧啶 + 伊立替康 + 奥 沙利铂 FOLFOX 亚叶酸 + 5- 氟尿嘧啶 + 奥沙利铂 (m)folfoxiri ( 改良 ) 亚叶酸 + 5- 氟尿嘧啶 + 奥沙利铂 + 伊立替 康 GEJ 胃 - 食管连接部 GI 胃肠 GIST 胃肠间质肿瘤 HBV 乙型肝炎病毒 HCC 肝细胞癌 HCV 丙型肝炎病毒 HIF-1α 低氧诱导因子 -1α HR 风险比 IHC 免疫组织化学 IQR 四分位距 ITT 意向治疗 iv 静脉 KM Kaplan-Meier LV 亚叶酸 mab 单克隆抗体 mcrc 转移性结直肠癌 met 转移 mpdac 转移性胰腺导管腺癌 MSI(-H) ( 高 ) 微卫星高不稳性 Mut 突变体 NA 不可获得 NE 不可评价 NR 未达到 OR 比值比 ORR 总体 / 客观缓解率 (m)os ( 中位数 ) 总生存期 PCR 聚合酶链反应 PD 病情进展 PD-L1 程序性死亡配体 1 PI3KCA 磷脂酰肌醇 3 激酶 (m)pfs ( 中位 ) 无进展生存期 PPES 掌 - 足红肿疼痛综合征 PR 部分缓解 PS 体能状态 q(2/3/4/6)w 每 (2/3/4/6) 周 QoL 生活质量 R 随机分组 RCT 随机对照试验 RECIST 实体瘤疗效评价标准 RT 放疗法 SAE 严重不良事件 SD 病情稳定 Tid 每日三次 TRAE 治疗相关不良事件 TRK 原肌球蛋白受体激酶 TRR 肿瘤切除术率 TTP 至进展时间 (m)ttr ( 中位 ) 至缓解时间 tx 治疗 VEGF 血管内皮生长因子 WT 野生型

5 目录 食道和胃癌 6 胰腺 小肠和肝胆道癌症 15 胰腺癌 16 肝细胞癌 21 结肠 直肠和肛门癌 3 注 : 欲跳转至某个部分, 右键点击编号和 打开超链接

6 食道和胃癌

7 LBA-2: 来自抵抗标准疗法的转移性胃癌患者中曲氟尿苷 / 替吡嘧啶对比安慰剂的 III 试验 (TAGS) 的总生存期结果 Tabernero J 等人 研究目的 评估曲氟尿苷 / 替吡嘧啶对比安慰剂对抵抗标准疗法的转移性胃癌患者的疗效和安全性 (TAS-12 试验 ) 患者关键纳入标准 2 种既往治疗方案 抵抗最近的既往疗法 年龄 18 岁 ( 在日本 2 岁 ) R 2:1 分层 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 * + BSC (n = 337) ECOG PS( 与 1) 区域 ( 日本与全球其他地区 ) 既往雷莫芦单抗 (Y/N) ECOG PS 1 (n = 57) 安慰剂 + BSC (n = 17) PD PD 主要终点 OS *35 mg/m 2 每日两次口服, 每个 28 天周期的第 1 5 天 第 8 12 天 次要终点 PFS ORR DCR QoL, 至 ECOG PS 2 的时间 安全性 Tabernero J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-2

8 OS, % LBA-2: 来自抵抗标准疗法的转移性胃癌患者中曲氟尿苷 / 替吡嘧啶对比安慰剂的 III 试验 (TAGS) 的总生存期结果 Tabernero J 等人 关键结果 1 8 主要终点 OS 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 (n = 337) 安慰剂 (n = 17) 事件,n (%) 244 (72) 14 (82) 中位数, 月数 HR (95% CI).69 (.56,.85) 6 单侧 p- 值 * 个月 OS:21% 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶安慰剂 12 个月 OS:13% 面临风险的人数曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 时间, 月数 安慰剂 * 分层对数秩检验 Tabernero J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-2

9 LBA-2: 来自抵抗标准疗法的转移性胃癌患者中曲氟尿苷 / 替吡嘧啶对比安慰剂的 III 试验 (TAGS) 的总生存期结果 Tabernero J 等人 关键结果 ( 续 ) AE,% 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 (n = 355) 安慰剂 (n=168) 任何 AE 级 AE 8 58 导致停药的 AE TRAE 治疗相关性死亡.3.6 与安慰剂组中血液学实验室检验结果无异常相比, 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶治疗的患者 (n=328)* 中观察到的最常见血液学实验室检验结果异常是 3/4 级中性粒细胞减少症 (38%) 在 2% 经曲氟尿苷 / 替吡嘧啶治疗的患者中, 报告 3 级发热性中性粒细胞减少症 * 基线测量 1 的受治患者 Tabernero J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-2

10 LBA-2: 来自抵抗标准疗法的转移性胃癌患者中曲氟尿苷 / 替吡嘧啶对比安慰剂的 III 试验 (TAGS) 的总生存期结果 Tabernero J 等人 结论 在深度先期治疗的转移性胃癌患者中, 相对于安慰剂, 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶与有临床意义和统计显著的生存改善相关 未指出新的安全性信号并且安全性特征与其他患者群体中先前所见一致 Tabernero J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-2

11 O-1: 顺铂 /5- 氟尿嘧啶 + /- 帕尼单抗治疗可切除性晚期或转移性食管的鳞状细胞癌患者 : 采用广泛生物标记物程序的随机 III 期 AIO/EORTC 试验 Moehler M 等人 研究目的 评估 AIO/EORTC 研究中顺铂 + 5FU 联用或不联用帕尼单抗对 ESCC 患者的疗效和安全性 * 患者关键纳入标准 不可切除性局部晚期或转移性 ESCC ECOG PS 1 (n = 146) 终点 BOR OS PFS 和安全性 R 1:1 帕尼单抗 + 顺铂 + 5FU (n = 73) 顺铂 + 5FU (n = 73) PD PD * 研究因无效和潜在安全顾虑而提前终止 ; 帕尼单抗 9 mg/kg, 每个循环第 1 天 CT 之前, 每三周一次 ; 顺铂 1 mg/m 2 第 1 天经 2 小时静脉输注 + 5FU 1 mg/m 2 第 1 4 天经 24 小时静脉输注, 每三周一次 Moehler M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-1

12 生存概率 生存概率 O-1: 顺铂 /5- 氟尿嘧啶 + /- 帕尼单抗治疗可切除性晚期或转移性食管的鳞状细胞癌患者 : 采用广泛生物标记物程序的随机 III 期 AIO/EORTC 试验 Moehler M 等人 关键结果 PFS mpfs 5.3 与 5.8 个月 HR 1.21 (95% CI:.85, 1.73);p = OS mos 9.4 与 1.2 个月 HR 1.17 (95% CI:.79, 1.75);p = 顺铂 + 5FU + 帕尼单抗顺铂 + 5FU.2. 顺铂 + 5FU + 帕尼单抗顺铂 + 5FU 面临风险的人数 PFS, 天 面临风险的人数 OS, 天数 Moehler M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-1

13 生存概率 生存概率 O-1: 顺铂 /5- 氟尿嘧啶 + /- 帕尼单抗治疗可切除性晚期或转移性食管的鳞状细胞癌患者 : 采用广泛生物标记物程序的随机 III 期 AIO/EORTC 试验 Moehler M 等人 关键结果 ( 续 ) OS PFS 1..8 CFP 组 EGFR 阴性 / 弱中等 / 强 1..8 血清 EGFR 低血清标记物高血清标记物.6 删失.6 删失 时间, 天数 时间, 天数 与顺铂 + 5FU 单用相比, 帕尼单抗 + 顺铂 + 5FU 在 EGFR 阳性患者中展示出 OS 改善趋势 在具有低血清与高血清 EGFR 或 HIF-1α 的患者中观察到 PFS 改善 ( 分别具有 p =.14 和 p=.19) Moehler M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-1

14 O-1: 顺铂 /5- 氟尿嘧啶 + /- 帕尼单抗治疗可切除性晚期或转移性食管的鳞状细胞癌患者 : 采用广泛生物标记物程序的随机 III 期 AIO/EORTC 试验 Moehler M 等人 关键结果 ( 续 ) 分别在 83.3% 的帕尼单抗 + 顺铂 + 5FU 组患者与 78.6% 的顺铂 + 5FU 组患者中观察到至少一例 SAE 在帕尼单抗 + 顺铂 + 5FU 组与顺铂 + 5FU 组中, 最常见的 3 级 AE 分别是低中性粒细胞症 (21% 与 24%) 和贫血 (13% 与 16%) 结论 在局部晚期或转移性 ESCC 患者中, 与顺铂 + 5FU 单用相比, 帕尼单抗附加至顺铂和 5FU 与 OS 改善不相关 EGFR-1 HIF-1α 和处于 EGFR-1 抑制作用下的血清 EGFR 可能是局部晚期或转移性 ESCC 中的潜在生物标记物 Moehler M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-1

15 胰腺 小肠和肝胆道癌症

16 胰腺癌

17 O-2: 欧洲范围真实世界中转移性胰腺腺癌 (mpac) 患者全身性治疗的地理变异 Taieb J 等人 研究目的 研究来自 9 不同国家的完成 1 线转移性胰腺癌治疗的欧洲患者中治疗选择的地理变异 患者关键纳入标准 转移性胰腺癌 完成的 1 线治疗 * 18 岁 (n = 2565) 2 线治疗启动 / 完成 (n = 1666) PD 回顾性电子图表评审基于采集自患者记录的数据 获得以下信息 : 总体疾病信息和患者特征 诊断时疾病特征 胰腺癌的初始治疗 1 线 2 线和 3 线治疗详情 * 在 214 年 7 月和 216 年 1 月间 Taieb J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-2

18 患者 % O-2: 欧洲范围真实世界中转移性胰腺腺癌 (mpac) 患者全身性治疗的地理变异 Taieb J 等人 关键结果 6 1 线治疗选择 (m)folfirinox Gemcitabine monotherapy 5FU + oxaliplatin 5FU monotherapy Gemcitabine + nab-paclitaxel Other gemcitabine-based therapies 5FU + irinotecan Other 2 1 France Germany Italy Spain UK Taieb J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-2

19 患者 % O-2: 欧洲范围真实世界中转移性胰腺腺癌 (mpac) 患者全身性治疗的地理变异 Taieb J 等人 关键结果 ( 续 ) 线治疗选择 (m)folfirinox Gemcitabine monotherapy 5FU + oxaliplatin 5FU monotherapy Gemcitabine + nab-paclitaxel Other gemcitabine-based therapies 5FU + irinotecan Other France Germany Italy Spain UK Taieb J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-2

20 O-2: 欧洲范围真实世界中转移性胰腺腺癌 (mpac) 患者全身性治疗的地理变异 Taieb J 等人 结论 在欧洲转移性胰腺癌患者中,1 线治疗选择大致与 ESMO 建议一致 各国家之间所用不同治疗的相对比例存在变异 1 线治疗选择取决于本地报销状态和患者状况 2 线治疗选择在各国家之间大范围变动 2 线选择取决于 1 线治疗和本地报销政策 在研究时, 无批准的 2 线治疗用于转移性胰腺癌患者 Taieb J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-2

21 肝細胞癌

22 LBA-1: 一线索拉非尼后雷莫芦单抗在罹患晚期肝细胞癌 (HCC) 和甲胎蛋白 (AFP) 升高的患者中作为二线治疗 : 贯穿二项全球随机 III 期研究 (REACH-2 和 REACH) 的汇总疗效和安全性 Zhu A 等人 研究目的 III 期 REACH 和 REACH-2 研究汇总分析中评估雷莫芦单抗对罹患晚期 HCC 和基线 AFP 4 ng/ml 的患者的获益 REACH 和 REACH-2 研究的患者关键纳入标准 晚期 HCC BCLC 分期 B 或 C 既往索拉非尼 Child-Pugh A ECOG PS 1 REACH-2: 基线 AFP* 4 ng/ml (n = 542) R 雷莫芦单抗 8 mg/kg 静脉用, 每两周一次 + BSC (n = 316) 汇总分析分层 研究 :REACH 与 REACH-2 安慰剂 + BSC (n = 226) PD/ 毒性 PD/ 毒性 主要终点 ( 两项研究 ) OS * 汇总分析中选择 AFP 4 ng/ml 的患者用于两项研究 ; 1:1 (REACH) 或 2:1 (REACH-2) 次要终点 ( 两项研究 ) PFS ORR 安全性 患者报告结果 Zhu A 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-1

23 OS, % LBA-1: 一线索拉非尼后雷莫芦单抗在罹患晚期肝细胞癌 (HCC) 和甲胎蛋白 (AFP) 升高的患者中作为二线治疗 : 贯穿二项全球随机 III 期研究 (REACH-2 和 REACH) 的汇总疗效和安全性 Zhu A 等人 关键结果 雷莫芦单抗安慰剂删失 雷莫芦单抗 (n = 316) 死亡,n (%) 246 (77.8) 19 (84.1) 安慰剂 (n = 226) 差异 p 值 中位数, 月数 HR (95% CI).694 (.571,.842).2 两项研究中未观察到治疗作用的不均匀性 针对研究修正后, 随机效应脆弱模型 ( 作为随机效应 ) 产生了相似的治疗结果 (HR.689;p=.2) 面临风险的人数 雷莫芦单抗审查 时间, 月数 Zhu A 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-1

24 LBA-1: 一线索拉非尼后雷莫芦单抗在罹患晚期肝细胞癌 (HCC) 和甲胎蛋白 (AFP) 升高的患者中作为二线治疗 : 贯穿二项全球随机 III 期研究 (REACH-2 和 REACH) 的汇总疗效和安全性 Zhu A 等人 关键结果 ( 续 ) 雷莫芦单抗 (n = 316) 安慰剂 (n = 226) p 值 PFS 中位数, 月数 HR (95% CI).572 (.472,.694) <.1 ORR,n (%) [95% CI] 17 (5.4) [2.9, 7.9] 2 (.9) [., 2.1].64 DCR,n (%) [95% CI] 178 (56.3) [5.9, 61.8] 84 (37.2) [3.9, 43.5] <.1 Zhu A 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-1

25 LBA-1: 一线索拉非尼后雷莫芦单抗在罹患晚期肝细胞癌 (HCC) 和甲胎蛋白 (AFP) 升高的患者中作为二线治疗 : 贯穿二项全球随机 III 期研究 (REACH-2 和 REACH) 的汇总疗效和安全性 Zhu A 等人 关键结果 ( 续 ) 3% 患者中出现的 > 3 级特殊意义 AE,n (%) 雷莫芦单抗 (n = 316) 安慰剂 (n = 223) 肝伤害 / 衰竭 63 (19.9) 59 (26.5) 腹水 15 (4.7) 9 (4.) 出血 / 出血事件 15 (4.7) 15 (6.7) 胃肠出血事件 11 (3.5) 12 (5.4) 高血压 4 (12.7) 8 (3.6) 结论 在 REACH 和 REACH-2 研究的汇总分析中, 相对于安慰剂, 雷莫芦单抗改善罹患晚期 HCC 和基线 AFP 4 ng/ml 的患者的 OS 雷莫芦单抗良好耐受, 安全性特征与其他雷莫芦单抗单药疗法研究一致 在已经接受既往索拉非尼治疗的罹患 HCC 和 AFP 升高的患者中, 雷莫芦单抗可能是重要的新治疗选项 Zhu A 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-1

26 O-11: 晚期肝细胞癌 (HCC) 的卡博替尼对比安慰剂 III 期 CELESTIAL 试验中对肿瘤缓解 AFP 反应和至进展时间的评估 Merle P 等人 研究目的 评估 CELESTIAL 试验中相对于安慰剂接受卡博替尼的晚期 HCC 患者的肿瘤缓解 AFP 反应和 TTP 患者关键纳入标准 晚期 HCC Child-Pugh A 既往索拉非尼 2 种全身性治疗方案并在 1 种全身性治疗方案后进展 R 2:1 分层 卡博替尼 6 mg/ 天口服 (n = 47) 疾病病因 (HBV HCV 其他 ) 地区 ( 亚洲 其他地区 ) 存在疾病的大血管侵犯和 / 或肝外扩散 (Y/N) PD/ 毒性 ECOG PS 1 (n = 76) 安慰剂 (n = 237) PD/ 毒性 探索性终点 * 肿瘤缓解 AFP 反应 TTP * 先前呈现的主要终点 (OS) 和次要终点 (PFS,ORR 和安全性 ) Merle P 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-11

27 最佳距基线变化 % AFP 降低 5% 的 ITT 患者 O-11: 晚期肝细胞癌 (HCC) 的卡博替尼对比安慰剂 III 期 CELESTIAL 试验中对肿瘤缓解 AFP 反应和至进展时间的评估 Merle P 等人 关键结果 直径总和的最佳距基线变化 % 卡博替尼 (n=388) 47% 的任何降低 卡赞替尼 安慰剂 安慰剂 (n=25) 11% 的任何降低 ITT 患者,n 可评估 AFP 的患者,n 18 1 <2 ng/ml AFP 反应 ng/ml <4 ng/ml 4 ng/ml 基线 AFP 分类 Merle P 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-11

28 TTP 概率 O-11: 晚期肝细胞癌 (HCC) 的卡博替尼对比安慰剂 III 期 CELESTIAL 试验中对肿瘤缓解 AFP 反应和至进展时间的评估 Merle P 等人 关键结果 ( 续 ) 1..8 TTP 中位 TTP, 月数 (95% CI) 事件数 卡博替尼 (n=47) 5.4 (4., 5.6) 安慰剂 (n=237) 1.9 (1.9, 1.9) 2.4 HR.41 (95% CI:.34,.49) 面临风险的人数卡赞替尼安慰剂 时间, 月数 剂量减少分别出现在 62% 的卡博替尼组患者和 13% 的安慰剂组患者中 因 TRAE 所致的停药分别出现在 16% 的卡博替尼组患者和 3% 的安慰剂组患者中 Merle P 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-11

29 O-11: 晚期肝细胞癌 (HCC) 的卡博替尼对比安慰剂 III 期 CELESTIAL 试验中对肿瘤缓解 AFP 反应和至进展时间的评估 Merle P 等人 结果 ( 续 ) 在 5% 卡博替尼组患者中出现的 3 级 AE,% 卡博替尼 (n=467) 安慰剂 (n=237) 腹泻 1 2 食欲减退 6 <1 手足综合征 17 疲乏 1 4 高血压 16 2 AST 升高 11 6 虚弱 7 2 结论 在晚期 HCC 患者中, 卡博替尼比安慰剂展示出更大的靶病灶缩减 在基线时 AFP 升高的的患者中, 四分之一的卡博替尼组患者中观察到 AFP 下降 5% 与安慰剂相比, 卡博替尼还与 TTP 改善相关 Merle P 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-11

30 结肠 直肠和肛门癌

31 临床获益丧失 LBA-4: 来自化疗难治性转移性结直肠癌中比较阿特朱单抗联合卡比替尼和阿特朱单抗单药疗法对比瑞格非尼的随机 III 期研究 IMblaze37 的疗效结果和安全性结果 Bendell J 等人 研究目的 评估 IMblaze37 研究阿特朱单抗 + 卡比替尼与阿特朱单抗单用对比瑞格非尼对化疗难治性 mcrc 患者的疗效和安全性 患者关键纳入标准 不可切除性局部晚期或转移性 CRC 2 种既往细胞毒化疗方案 MSI-H 最高设于 5% ECOG PS 1 (n = 363) R 2:1:1 分层 阿特朱单抗 84 mg 静脉用, 每两周一次 + 卡比替尼 6 mg 口服 21/7 天 (n = 183) 阿特朱单抗 12 mg 静脉用, 每三周一次 (n = 9) 瑞格非尼 16 mg 口服 21/7 天 (n = 9) RAS 突变状态扩大 ( 每个组中 5% 的患者 ) 自诊断首次转移以来的时间 (<18 个月与 18 个月 ) 主要终点 阿特朱单抗 + 卡比替尼或阿特朱单抗对比瑞格非尼的 OS 次要终点 PFS ORR DoR Bendell J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-4

32 总生存率,% LBA-4: 来自化疗难治性转移性结直肠癌中比较阿特朱单抗联合卡比替尼和阿特朱单抗单药疗法对比瑞格非尼的随机 III 期研究 IMblaze37 的疗效结果和安全性结果 Bendell J 等人 关键结果 1 OS 阿特朱单抗 + 卡比替尼 (n = 183) 阿特朱单抗 (n = 9) 瑞格非尼 (n = 9) 8 中位 OS, 月数 (95% CI) 8.9 (7., 1.61) 7.1 (6.5, 1.5) 8.5 (6.41, 1.71) 6 HR 与 rego (95% CI) 1. (.73, 1.38) 1.19 (.83, 1.71) NA p 值 * NA 4 12 个月 OS,% 阿特朱单抗 + 卡比替尼阿特朱单抗瑞格非尼 面临风险的人数阿特朱单抗 + 卡比替尼阿特朱单抗瑞格非尼 时间, 月数 HR 来自分层对数秩试验 数据截止 : 218 年 3 月 9 日 * 仅用于描述 Bendell J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-4

33 LBA-4: 来自化疗难治性转移性结直肠癌中比较阿特朱单抗联合卡比替尼和阿特朱单抗单药疗法对比瑞格非尼的随机 III 期研究 IMblaze37 的疗效结果和安全性结果 Bendell J 等人 关键结果 ( 续 ) 关键亚组中 OS 亚组 65 岁 < 65 岁白人非白人 ECOG PS ECOG PS 1 自首次转移诊断以来 <18 个月自首次转移诊断以来 18 个月转移背景下 >3 次既往肿瘤切除转移背景下 3 次既往肿瘤切除右侧肿瘤右侧肿瘤 RAS 突变体 RAS 野生型 MSI 高 MSI 稳定 / 低 PD-L1 高 PD-L1 低 ITT n HR NE 风险比 * 支持 atezolizumab + 卡比替尼 支持瑞格非尼 * 未分层 Bendell J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-4

34 无进展生存概率,% LBA-4: 来自化疗难治性转移性结直肠癌中比较阿特朱单抗联合卡比替尼和阿特朱单抗单药疗法对比瑞格非尼的随机 III 期研究 IMblaze37 的疗效结果和安全性结果 Bendell J 等人 关键结果 ( 续 ) 1 8 PFS 中位 PFS, 月数 (95% CI) 阿特朱单抗 + 卡比替尼 (n = 183) 1.9 (1.87, 1.97) 阿特朱单抗 (n = 9) 1.9 (1.91, 2.1) 瑞格非尼 (n = 9) 2. (1.87, 3.61) 6 HR 与 rego (95% CI) 1.25 (.94, 1.65) 1.39 (1., 1.94) NA 4 2 阿特朱单抗 + 卡比替尼阿特朱单抗瑞格非尼 面临风险的人数阿特朱单抗 + 卡比替尼阿特朱单抗瑞格非尼 时间, 月数 Bendell J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-4

35 LBA-4: 来自化疗难治性转移性结直肠癌中比较阿特朱单抗联合卡比替尼和阿特朱单抗单药疗法对比瑞格非尼的随机 III 期研究 IMblaze37 的疗效结果和安全性结果 Bendell J 等人 关键结果 ( 续 ) AE,n (%) TRAE 3-4 级 5 级 SAE 治疗相关性 阿特朱单抗 + 卡比替尼 (n = 179) 17 (95) 8 (45) 2 (1) 71 (4) 46 (26) 阿特朱单抗 (n=9) 49 (54) 9 (1) 15 (17) 7 (8) 瑞格非尼 (n = 8) 77 (96) 39 (49) 1 (1) 18 (23) 9 (11) 导致退出 37 (21) 4 (4) 7 (9) 导致给药中断或改变 19 (61) 18 (2) 55 (69) 结论 在化疗难治性 mcrc 患者中, 与瑞格非尼相比, 阿特朱单抗 + 卡比替尼或阿特朱单抗单用改善了 OS 阿特朱单抗 + 卡比替尼的安全性特征类似于单用药物的安全性特征 Bendell J 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr LBA-4

36 O-12: 常规临床实践下瑞格非尼对转移性结直肠癌 (mcrc) 患者的安全性和有效性 : 来自前瞻性 观察性 CORRELATE 研究的最终分析 Ducreux M 等人 研究目的 评估瑞格非尼对真实世界 CORRELATE 研究中 mcrc 患者的疗效和安全性 患者关键纳入标准 mcrc 先前接受过其他批准的治疗药治疗 医生决定用瑞格非尼治疗 (n = 137) 医生根据本地批准的说明书酌情考虑瑞格非尼 PD 主要终点 安全性 次要终点 OS PFS Ducreux M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-12

37 O-12: 常规临床实践下瑞格非尼对转移性结直肠癌 (mcrc) 患者的安全性和有效性 : 来自前瞻性 观察性 CORRELATE 研究的最终分析 Ducreux M 等人 关键结果 AE,n (%) 无论是否与药物相关药物相关 任何 3 级 4 级 5 级 99 (95) 426 (41) 41 (4) 175 (17) 83 (8) 338 (33) 22 (2) 1 (1) SAE 443 (43) 116 (11) 导致治疗停止 33 (32) 163 (16) 导致剂量减少 266 (26) 251 (24) 导致治疗中断 439 (42) 319 (31) >5% 患者中出现的药物相关性 3 级 AE 包括 : 疲乏 (9%) 掌 - 足皮肤反应 (7%) 和高血压 (6%) Ducreux M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-12

38 OS 概率 PFS 概率 O-12: 常规临床实践下瑞格非尼对转移性结直肠癌 (mcrc) 患者的安全性和有效性 : 来自前瞻性 观察性 CORRELATE 研究的最终分析 Ducreux M 等人 关键结果 ( 续 ) 总生存期 无进展生存期 1. 中位数 7.6 个月 (95% CI:7.1, 8.2) 3 个月预估值 :82% 6 个月预估值 :6% 1 年预估值 :33.8% 1. 中位数 2.8 个月 (95% CI:2.6, 2.8) 3 个月预估值 :43% 6 个月预估值 :15% 删失. 删失 面临风险的人数 时间, 月数 面临风险的 人数 时间, 月数 Ducreux M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-12

39 O-12: 常规临床实践下瑞格非尼对转移性结直肠癌 (mcrc) 患者的安全性和有效性 : 来自前瞻性 观察性 CORRELATE 研究的最终分析 Ducreux M 等人 结论 在 mcrc 患者中, 瑞格非尼展示类似于先前研究结果的安全性特征 接近 5% 的患者按照相比推荐的 16 mg/ 天较低的剂量启用瑞格非尼 瑞格非尼的生存率与甚至采用灵活给药的先前 III 期临床试验中所见的生存率相当 Ducreux M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-12

40 O-13: 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶对先前治疗过的转移性结直肠癌 (mcrc) 的安全性和疗效 : 来自 IIIb 期 国际性 开放标签 提前使用 PRECONNECT 研究的初步结果 Falcone A 等人 研究目的 评估曲氟尿苷 / 替吡嘧啶对开放标签 提前使用 PRECONNECT 研究中先前治疗过的 mcrc 患者的疗效和安全性 ( 报告初步数据 ) 患者关键纳入标准 mcrc 2 种既往化疗方案 难治性 / 难治性, 不耐受或不适用氟嘧啶 伊立替康 奥沙利铂 针对 RAS WT 的抗 VEGF 或抗 EGFR ECOG PS 1 (n = 462) 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 35 mg/m 2 口服, 每日两次, 28 天周期第 1 5 第 8 12 天 PD/ 毒性 终点 安全性 PFS ORR DCR 恶化到 ECOG PS 2 的时间 QoL Falcone A 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-13

41 无事件,% O-13: 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶对先前治疗过的转移性结直肠癌 (mcrc) 的安全性和疗效 : 来自 IIIb 期 国际性 开放标签 提前使用 PRECONNECT 研究的初步结果 Falcone A 等人 关键结果 PFS 1 8 mpfs 2.8 个月 (95% CI: 2.7, 3.3) ORR 2.4% (95% CI: 1.2, 4.2) DCR 36.8% (95% CI: 32.4, 41.4) 面临风险的人数 从治疗开始起的时间, 月数 Falcone A 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-13

42 无事件,% O-13: 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶对先前治疗过的转移性结直肠癌 (mcrc) 的安全性和疗效 : 来自 IIIb 期 国际性 开放标签 提前使用 PRECONNECT 研究的初步结果 Falcone A 等人 关键结果 ( 续 ) ECOG PS 变差 至 ECOG PS 2 的时间 1 8 中位至首次 ECOG PS 变差时间 8.7 个月 ( 范围 个月 ) 面临风险的人数 从治疗开始起的时间, 月数 Falcone A 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-13

43 O-13: 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶对先前治疗过的转移性结直肠癌 (mcrc) 的安全性和疗效 : 来自 IIIb 期 国际性 开放标签 提前使用 PRECONNECT 研究的初步结果 Falcone A 等人 关键结果 ( 续 ) 以 >2% 出现的 3 级 AE,n (%) 血液学中性粒细胞减少症贫血 非血液学性腹泻疲乏虚弱 无论是否与药物相关 182 (39.3) 55 (11.8) 24 (5.2) 15 (3.2) 12 (2.6) 结论 在先前治疗过的 mcrc 患者中, 这个初步数据证实曲氟尿苷 / 替吡嘧啶具有类似于先前研究结果的安全性特征并且有效改善至 ECOG PS 变差时间和 PFS Falcone A 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-13

44 O-14: 瑞格非尼剂量优化研究 (redos): 在难治性转移性结直肠癌 (mcrc) 中评价瑞格非尼递增给药策略和抢先局部用类固醇的随机 II 期试验 ACCRU 网络研究 Bekaii-Saab T 等人 研究目的 确定 ReDOS 研究中瑞格非尼能够对难治性 mcrc 患者实现维持益处并改善耐受性的最佳剂量 患者关键纳入标准 难治性 mcrc 全部标准静脉治疗方案 ( 包括适当生物药物 ) 均无效 无既往瑞格非尼 ECOG PS 1 (n = 363) R 1:1:1:1 组 A1: 瑞格非尼低剂量启用 * + 针对 PPES 的抢先策略 组 A2: 瑞格非尼低剂量启用 * + 针对 PPES 的反应策略 组 B1: 瑞格非尼 16 mg/ 天口服 21 天 + 针对 PPES 的抢先策略 组 B2: 瑞格非尼 16 mg/ 天口服的 21 天 + 针对 PPES 的反应性策略 主要终点 完成 2 个循环并且冷启动第 3 循环的患者比例 次要终点 OS PFS TTP * 循环第 1 周 18 mg 第 2 周 12 mg 和第 3 周 16 mg Bekaii-Saab T 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-14

45 患者百分数 O-14: 瑞格非尼剂量优化研究 (redos): 在难治性转移性结直肠癌 (mcrc) 中评价瑞格非尼递增给药策略和抢先局部用类固醇的随机 II 期试验 ACCRU 网络研究 Bekaii-Saab T 等人 关键结果 启用第 3 循环的患者比例 p=.281* % PD 24 47% PD 1 递增剂量 标准剂量 *Fisher 精确检验 ( 单侧 ) Bekaii-Saab T 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-14

46 无事件的百分数 无事件的百分数 O-14: 瑞格非尼剂量优化研究 (redos): 在难治性转移性结直肠癌 (mcrc) 中评价瑞格非尼递增给药策略和抢先局部用类固醇的随机 II 期试验 ACCRU 网络研究 Bekaii-Saab T 等人 关键结果 ( 续 ) OS PFS 事件 / 总数 中位数 (95% CI) 时间期限 KM 预估值 (95% CI) HR (95% CI) 事件 / 总数 中位数 (95% CI) 时间期限 KM 预估值 (95% CI) HR (95% CI) A 组 : 29/54 9. (6.8, 13.4) 6 个月 12 个月 66.5 (53.8, 82.2) 34.4 (21.5, 55.2).65 (.39, 1.8) A 组 : 45/ (1.9, 4.) 6 个月 12 个月 12.2 (5.4, 27.5) 2.4 (.4, 16.9).89 (.59, 1.33) B 组 34/ (5.3, 12.4) 6 个月 12 个月 49.8 (37.2, 66.8) 26.7 (14., 51.1) 参比 B 组 5/62 2. (1.8, 2.4) 6 个月 12 个月 11.8 (5.2, 26.6) 5.9 (1.6, 21.) 参比 对数秩 p 值 对数秩 p 值 审查 始于随机分组以来的时间, 月数 审查 始于随机分组以来的时间, 月数 Bekaii-Saab T 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-14

47 O-14: 瑞格非尼剂量优化研究 (redos): 在难治性转移性结直肠癌 (mcrc) 中评价瑞格非尼递增给药策略和抢先局部用类固醇的随机 II 期试验 ACCRU 网络研究 Bekaii-Saab T 等人 关键结果 ( 续 ) 以 5% 出现的 AE,n (%) 递增剂量 (n = 54) 标准剂量 (n = 82) 3 级 4 级 3 级 4 级 疲乏 7 (13.) 11 (17.7) PPES 8 (14.8) 1 (16.1) 腹痛 9 (16.7) 4 (6.5) 高血压 4 (7.4) 9 (14.5) 低钠血症 2 (3.7) 1 (1.9) 4 (6.5) 1 (1.6) 胆红素升高 2 (3.7) 5 (8.1) ALP 升高 3 (5.6) 1 (1.6) 1 (1.6) AST 升高 1 (1.9) 4 (6.5) 脱水 5 (8.1) 淋巴细胞减少 4 (7.4) 结论 在难治性 mcrc 患者中, 使用瑞格非尼递增给药策略优于标准给药策略并且可以提供新的最佳给药策略 Bekaii-Saab T 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-14

48 PD/ 毒性 / 同意退出 O-16:RAS 野生型转移性结直肠癌 (mcrc) 患者中一线 FOLFOX 联用帕尼单抗随后 5-FU/LV 联用帕尼单抗或单药帕尼单抗作为维持疗法 :VALENTINO 研究 Pietrantonio F 等人 研究目的 评估 FOLFOX + 帕尼单抗随后 5FU/ 亚叶酸 + 帕尼单抗作为维持治疗对 VALENTINO 研究中 RAS WT mcrc 患者的疗效和安全性 患者关键纳入标准 不可切除性 mcrc RAS WT 无既往治疗 (n = 224) 主要终点 1 个月 PFS 率,% R 1:1 分层 * 奥沙利铂 85 mg/m 2 第 1 天 + LV 2 mg/m 2 第 1 第 2 天 + 5FU 推注 4 mg/m 2 第 1 第 2 天 + 5FU 长时间静脉输注 6 mg/m 2 每 14 天的第 1 第 2 天 ; 6 mg/kg 每 14 天的第 1 天 ; LV 2 mg/m 2 第 1 第 2 天 + 5FU 推注 4 mg/m 2 第 1 第 2 天 + 5FU 长时间静脉输注 6 mg/m 2 每 14 天的第 1 第 2 天 诱导 FOLFOX-4* 至多 8 个周期 + 帕尼单抗 (n = 117) FOLFOX-4* 至多 8 个周期 + 帕尼单抗 (n = 112) 中心, 既往辅助疗法 (Y/N), 转移部位数目 (1/>1) 维持 5FU/ 亚叶酸 + 帕尼单抗 帕尼单抗 次要终点 安全性 依据肿瘤边侧性的 PFS Pietrantonio F 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-16

49 PFS O-16:RAS 野生型转移性结直肠癌 (mcrc) 患者中一线 FOLFOX 联用帕尼单抗随后 5-FU/LV 联用帕尼单抗或单药帕尼单抗作为维持疗法 :VALENTINO 研究 Pietrantonio F 等人 关键结果 PFS 1. 中位随访期 13.8 个月 (IQR ).8.6 HR 1.55 (95% CI: 1.9, 2.2);p =.11 1 个月 PFS 中位 PFS.4.2. 面临风险的人数帕尼单抗 + 5FU/LV 帕尼单抗 帕尼单抗 + 5FU/LV 帕尼单抗 时间, 月数 组 A (5FU/LV + 帕尼单抗 ) 组 B( 帕尼单抗 ) 比率,% 95% CI 月数 95% CI , , , , 12.2 Pietrantonio F 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-16

50 PFS PFS O-16:RAS 野生型转移性结直肠癌 (mcrc) 患者中一线 FOLFOX 联用帕尼单抗随后 5-FU/LV 联用帕尼单抗或单药帕尼单抗作为维持疗法 :VALENTINO 研究 Pietrantonio F 等人 关键结果 ( 续 ) PFS 左侧原发性肿瘤 PFS 右侧发性肿瘤 1 个月 PFS 中位 PFS 1 个月 PFS 中位 PFS n 比率,% 95% CI 月 95% CI n 比率,% 95% CI 月 95% CI 组 A (5FU/LV + 帕尼单抗 ) , , 16. 组 A (5-FU/LV + 帕尼单抗 ) , , NA 组 B( 帕尼单抗 ) , , 组 B( 帕尼单抗 ) , , 帕尼单抗 + 5FU/LV 帕尼单抗.2. 帕尼单抗 + 5FU/LV 帕尼单抗 面临风险的人数帕尼单抗 + 5FU/LV 帕尼单抗 时间, 月数 面临风险的人数帕尼单抗 + 5FU/LV 帕尼单抗 时间, 月数 Pietrantonio F 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-16

51 O-16:RAS 野生型转移性结直肠癌 (mcrc) 患者中一线 FOLFOX 联用帕尼单抗随后 5-FU/LV 联用帕尼单抗或单药帕尼单抗作为维持疗法 :VALENTINO 研究 Pietrantonio F 等人 关键结果 ( 续 ) 以 1% 出现的 AE,% 5FU/ 亚叶酸 + 帕尼单抗 (n = 81) 帕尼单抗 (n = 71) 任何等级等级 3 任何等级等级 3 口炎 / 口腔黏膜炎 腹泻 手足综合征 外周神经病变 中性粒细胞减少症 皮疹 甲沟炎 低镁血症 结论 在已经接受 FOLFOX + 帕尼单抗诱导治疗的 RAS WT mcrc 患者中,5FU/ 亚叶酸 + 帕尼单抗维持治疗似乎较之比帕尼单抗单用维持治疗提供更好的 PFS 在具有右侧肿瘤的那些患者中 PFS 较差, 尤其采用帕尼单抗单用维持治疗时 Pietrantonio F 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-16

52 PD O-17:mCRC 中 FOLFOXIRI 联用贝伐单抗 (bev), 随后单用 bev 或 bev 联用节律化疗 (metroct) 维持 : 依据 GONO 的 II 期随机 MOMA 试验最终结果 Marmorino F 等人 研究目的 评估 FOLFOXIRI + 贝伐单抗随后贝伐单抗单用或贝伐单抗 + 节律化疗作为维持治疗对 MOMA 研究中 mcrc 患者的疗效和安全性 患者关键纳入标准 不可切除性 mcrc 无针对转移性疾病的既往治疗 ECOG PS 2 (n = 232) 分层 R 1:1 ECOG PS( 与 1 2), 先前辅助化疗 诱导 FOLFOXIRI + 贝伐单抗 * 直至 8 个周期 (n = 117) FOLFOXIRI + 贝伐单抗 * 直至 8 个周期 (n = 115) 维持 贝伐单抗 * + 节律化疗 贝伐珠单抗 * 主要终点 PFS 次要终点 安全性 依据肿瘤边侧性的 PFS *7.5 mg/ 天, 每三周一次 ; 卡培他滨 5 mg 每日三次 + 环磷酰胺 5 mg/ 天 Marmorino F 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-17

53 无进展生存概率 O-17:mCRC 中 FOLFOXIRI 联用贝伐单抗 (bev), 随后单用 bev 或 bev 联用节律化疗 (metroct) 维持 : 依据 GONO 的 II 期随机 MOMA 试验最终结果 Marmorino F 等人 关键结果 PFS 事件中位数, 月数 7% CI Bev 组 (n = 117) , 1.6 Bev + 节律化疗组 (n = 115) , 11.6 HR.94 (7% CI:.82, 1.9);p = 面临风险的人数 bev 维持 bev + 节律化疗维持 随访, 月数 Marmorino F 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-17

54 总生存概率 O-17:mCRC 中 FOLFOXIRI 联用贝伐单抗 (bev), 随后单用 bev 或 bev 联用节律化疗 (metroct) 维持 : 依据 GONO 的 II 期随机 MOMA 试验最终结果 Marmorino F 等人 关键结果 ( 续 ) OS 事件中位数, 月数 95% CI Bev 组 (n = 117) , 33.6 Bev + 节律化疗组 (n = 115) , 25.8 HR 1.16 (95% CI:.99, 1.37);p = 面临风险的人数 bev 维持 bev + 节律化疗维持 随访, 月数 Marmorino F 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-17

55 O-17:mCRC 中 FOLFOXIRI 联用贝伐单抗 (bev), 随后单用 bev 或 bev 联用节律化疗 (metroct) 维持 : 依据 GONO 的 II 期随机 MOMA 试验最终结果 Marmorino F 等人 关键结果 ( 续 ) 在诱导期以 5% 出现的 3/4 级 AE,% Bev + 节律化疗 (n = 116) Bev (n = 115) 呕吐 腹泻 中性粒细胞减少症 发热性嗜中性粒细胞减少症 虚弱 厌食 高血压 静脉血栓形成 在维持期的 3/4 级 AE,% Bev + 节律化疗 (n = 78) Bev (n = 88) 中性粒细胞减少症 3.9 手足综合征 9.1 高血压 结论 在 mcrc 患者中,FOLFOXIRI + 贝伐单抗诱导治疗后, 附加节律化疗至贝伐单抗作为维持治疗并未不改善 PFS 1 线含有贝伐单抗的治疗方案后最佳的维持选项仍是医护标准 : 氟嘧啶 + 贝伐单抗 Marmorino F 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-17

56 O-2: 拉罗替尼对 TRK 融合型胃肠恶性肿瘤患者的活性 Nathenson M 等人 研究目的 评估拉罗替尼 (TRK 抑制剂 ) 对 TRK 融合胃肠恶性肿瘤患者的疗效和安全性, 数据汇总自三项在实体瘤患者中研究拉罗替尼的试验 患者关键纳入标准 TRK 融合 纳入 I 期 I/II 期 (SCOUT) 或 II 期碗篮 (NAVIGATE) 试验 (n = 55;12 例胃肠恶性肿瘤 *) 拉罗替尼 1 mg 每日两次, 四周一次 若持续获益, 则允许 PD 后治疗 主要终点 BOR (RECIST v1.1) 次要终点 DoR PFS 安全性 * 结肠 GIST 胆囊 胆管 阑尾或胰腺 Nathenson M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-2

57 目标病灶的最佳距基线变化,% O-2: 拉罗替尼对 TRK 融合型胃肠恶性肿瘤患者的活性 Nathenson M 等人 关键结果 最佳总体缓解 缓解持续时间 6 4 胆管阑尾结肠癌 胰腺 GIST 胆囊 进展后的治疗正在进行的治疗首次客观缓解完全缓解 1 客观缓解率 (95% CI) 部分缓解完全缓解疾病稳定疾病进展 67% * 总计治疗持续时间, 月数 中位至缓解时间 = 1.8 个月 * 确定一名起初诊断患有 GIST 的患者患有直肠周围未分化型软组织肉瘤 Nathenson M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-2

58 O-2: 拉罗替尼对 TRK 融合型胃肠恶性肿瘤患者的活性 Nathenson M 等人 关键结果 ( 续 ) 3 级 TRAE,% ALT/AST 升高 5 头晕 2 恶心 2 贫血 2 中性粒细胞计数减少 2 结论 在 TRK 融合型胃肠恶性肿瘤患者中, 拉罗替尼引起持久和有临床意义的缓解并且与毒性最小伴治疗延长相关 Nathenson M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-2

59 O-21: 派姆单抗对晚期高微卫星不稳性 (MSI-H) 结直肠癌患者的安全性和抗肿瘤活性 : 要点 -164 Le D 等人 研究目的 评估派姆单抗对 KEYNOTE-164 研究中晚期 MSI-H CRC 患者的疗效和安全性 患者关键纳入标准 局部晚期 不可切除性或转移性 CRC 依据 IHC/PCR 的 dmmr/msi-h CRC 1 种既往线治疗 ECOG PS 1 (n = 63) 主要终点 ORR 派姆单抗 2 mg 每三周一次 次要终点 DoR PFS OS 安全性 治疗约 2 年 (35 个周期 ) 或直至 PD/ 毒性 / 退出 Le D 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-21

60 距基线变化,% O-21: 派姆单抗对晚期高微卫星不稳性 (MSI-H) 结直肠癌患者的安全性和抗肿瘤活性 : 要点 -164 Le D 等人 关键结果 派姆单抗 (n = 63) ORR,n (%) [95% CI] 2 (32) [21, 45] 既往线疗法 CR 2 (3) [, 11] PR 18 (29) [18,41] SD 16 (25) [15, 38] 4 PD 25 (4) [28, 53] 2 DCR 36 (57) [44, 7] 2 mttr, 月数 ( 范围 ) 3.9 ( ) 4 6 mdor, 月数 ( 范围 ) NR ( ) 8 1 中位随访持续时间 12.6 个月 ( 范围 ) ORR,n/N (%) 突变型 BRAF WT BRAF 1/5 (2) 13/29 (45) ORR,n/N (%) 突变型 KRAS WT KRAS 8/22 (36) 11/34 (32) Le D 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-21

61 无进展生存率 % 总生存率,% O-21: 派姆单抗对晚期高微卫星不稳性 (MSI-H) 结直肠癌患者的安全性和抗肿瘤活性 : 要点 -164 Le D 等人 关键结果 ( 续 ) PFS OS 事件, n (%) 6 个月比率,% 12 个月比率,% 中位数, 月数 (95% CI) MSI-H CRC 37 (59) (2.1, NR) 2 事件, n (%) 6 个月比率,% 12 个月比率,% 中位数, 月数 (95% CI) MSI-H CRC 16 (25) NR (NR, NR) 2 面临风险的人数 时间, 月数 面临风险的人数 时间, 月数 数据截止 :217 年 9 月 12 日 Le D 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-21

62 频率,% O-21: 派姆单抗对晚期高微卫星不稳性 (MSI-H) 结直肠癌患者的安全性和抗肿瘤活性 : 要点 -164 Le D 等人 关键结果 ( 续 ) /2 级 3/4 级 结论 在先前治疗过的晚期 MSI-H CRC 患者中, 派姆单抗展示持久缓解作用和与实体瘤患者中先前研究相当的安全性特征 Le D 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-21

63 O-22: 在不符合强化疗法资格的一线不可切除性转移性结直肠癌 (mcrc) 患者中评价曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 + 贝伐单抗和卡培他滨的 II 期研究 (TASCO1): 初步分析的结果 Van Cutsem E 等人 研究目的 评估曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 + 贝伐单抗和卡培他滨 + 贝伐单抗作为 1 线疗法对 TASCO1 研究中不符合强化治疗资格的的不可切除性 mcrc 患者的疗效和安全性 患者关键纳入标准 mcrc 无针对转移性疾病的既往治疗 根据研究者的判断不符合强化疗法资格 ECOG PS 2 (n = 153) R 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 35 mg 每日两次, 第 1 5 天 第 8 12 天 + 贝伐单抗 5 mg/kg, 第 1 天 第 15 天, 四周一次 (n = 77) 分层 RAS 状态,ECOG PS, 国家 卡培他滨 125 或 1 mg/m 2 每日两次, 第 1 14 天 + 贝伐单抗 7.5 mg/kg 静脉用, 第 1 天, 每三周一次 (n = 76) PD/ 毒性 / 患者决定 PD/ 毒性 / 患者决定 主要终点 PFS 次要终点 OS ORR DCR 安全性 QoL Van Cutsem E 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-22

64 生存概率,% O-22: 在不符合强化疗法资格的一线不可切除性转移性结直肠癌 (mcrc) 患者中评价曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 + 贝伐单抗和卡培他滨的 II 期研究 (TASCO1): 初步分析的结果 Van Cutsem E 等人 关键结果 PFS 1 8 HR.71 (95% CI:.48, 1.6) 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 + 贝伐单抗 (TT-B) 卡培他滨 + 贝伐单抗 (C-B) (95% CI: 5.55, 1.15) 9.23 (95% CI: 7.59, 11.56) 2 累积事件数 C-B TT-B 时间, 月数 Δ = Van Cutsem E 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-22

65 生存概率,% O-22: 在不符合强化疗法资格的一线不可切除性转移性结直肠癌 (mcrc) 患者中评价曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 + 贝伐单抗和卡培他滨的 II 期研究 (TASCO1): 初步分析的结果 Van Cutsem E 等人 关键结果 ( 续 ) OS 1 8 HR.56 (95% CI:.32,.98) 18. (15.18; NA) (12.52; NA) 4 面临风险的人数 C-B TT-B 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 + 贝伐单抗 (TT-B;22 例事件 ) 卡培他滨 + 贝伐单抗 (C-B;33 例事件 ) 时间, 月数 Δ = Van Cutsem E 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-22

66 O-22: 在不符合强化疗法资格的一线不可切除性转移性结直肠癌 (mcrc) 患者中评价曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 + 贝伐单抗和卡培他滨的 II 期研究 (TASCO1): 初步分析的结果 Van Cutsem E 等人 关键结果 ( 续 ) AE,n (%) 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 + 贝伐单抗 (n = 77) 卡培他滨 + 贝伐单抗 (n = 76) 任何 AE 77 (1) 74 (97.4) SAE 42 (54.5) 44 (57.9) 3 级 AE 68 (88.3) 53 (69.7) 任何 TRAE 75 (97.4) 68 (89.5) 3 级 TRAE 6 (77.9) 33 (43.4) 严重 TRAE 25 (32.5) 17 (22.4) 导致退出 31 (4.3) 28 (36.8) 治疗阶段期间死亡 4 (5.2) 9 (11.8) 结论 在不符合强化疗法资格的 mcrc 患者中, 曲氟尿苷 / 替吡嘧啶 + 贝伐单抗展示 9.2 个月的 mpfs 并且具有可接受的安全性特征 生物标记物分析和 QoL 分析正在进行 Van Cutsem E 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-22

67 O-24:mFOLFOXIRI + 帕尼单抗对比 FOLFOXIRI 作为 RAS 野生型转移性结直肠癌 m(crc) 患者的一线治疗 :AIO (AIO-KRK19) 的随机 II 期 VOLFI 试验 Geissler M 等人 研究目的 评估帕尼单抗 + mfolfoxiri 对比 FOLFOXIRI 作为 1 线治疗对 mcrc 患者的疗效和安全性 患者关键纳入标准 不可切除性 mcrc WT RAS 1 线 ( 随机分组前允许 1 个循环的 FOLFIRINOX) ECOG PS 1 R 2:1 帕尼单抗 6 mg/kg + mfolfoxiri 每两周一次 (n = 63) 分层 队列 1: 组织学确认并且明确地不可手术 / 不可切除 PD/ 切除性 / 最长 12 个周期 * 队列 2: 意图治愈的二次切除术概率 ( 治疗前肝脏 / 肿瘤活检 ) (n = 96) FOLFOXIRI 每两周一次 (n = 33) PD/ 切除性 / 最长 12 个周期 * 主要终点 ORR 次要终点 TRR, 至复发时间 PFS OS 安全性 QoL * 如果可切除 : 手术, 随后研究方案治疗至多 12 个周期 ; 如果 12 个周期后 CR/PR/SD:PD 时推荐再诱导 ( 相同联用 ) Geissler M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-24

68 O-24:mFOLFOXIRI + 帕尼单抗对比 FOLFOXIRI 作为 RAS 野生型转移性结直肠癌 m(crc) 患者的一线治疗 :AIO (AIO-KRK19) 的随机 II 期 VOLFI 试验 Geissler M 等人 关键结果 帕尼单抗 + mfolfoxiri (n = 63) FOLFOXIRI 单用 (n = 33) OR (95% CI); p 值 ORR, % (95% CI) 87.3 (76.5, 94.4) 6.6 (42.1, 77.1) (1.614, );.4 帕尼单抗 + mfolfoxiri FOLFOXIRI 单用 OR (95% CI);p 值 依据肿瘤边侧性的 ORR,% 左 (n = 78) (1.298, );.2 右 (n = 18) (.543, );.34 依据突变状态的 ORR,% RAS/BRAF WT (n = 6) (.92, );.8 BRAF mut (n = 16) (1.54, );.4 Geissler M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-24

69 ORR, % ORR, % ORR, % O-24:mFOLFOXIRI + 帕尼单抗对比 FOLFOXIRI 作为 RAS 野生型转移性结直肠癌 m(crc) 患者的一线治疗 :AIO (AIO-KRK19) 的随机 II 期 VOLFI 试验 Geissler M 等人 关键结果 ( 续 ) FAS OR (1.126, ) p =.2 R 62% R1 19% Rx 19% n = mfolfoxiri + 帕尼单抗 R 75% R1 25% n = FOLFOXIRI 队列 1 队列 2 OR 7.8 (.419, ) p =.8 R 67% Rx 33% n = mfolfoxiri + 帕尼单抗. FOLFOXIRI OR 5.25 (1.69, ) p =.5 n = R 6% R1 27% Rx 13% mfolfoxiri + 帕尼单抗 n = R 75% R1 25% FOLFOXIRI 帕尼单抗 + FOLFOXIRI (n = 63) FOLFOXIRI 单用 (n = 33) mpfs, 月 (95% CI) 9.7 (9., 11.7) 1.1 (7.8, 12.1) HR (95% CI); p 值.92 (.584, 1.451);.72 Geissler M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-24

70 O-24:mFOLFOXIRI + 帕尼单抗对比 FOLFOXIRI 作为 RAS 野生型转移性结直肠癌 m(crc) 患者的一线治疗 :AIO (AIO-KRK19) 的随机 II 期 VOLFI 试验 Geissler M 等人 关键结果 ( 续 ) 在 5% 患者中出现的 3 级非血液学 AE,% 帕尼单抗 + mfolfoxiri (n = 64) FOLFOXIRI 单用 (n = 33) 恶心 呕吐 腹泻 口腔炎 疲乏 疼痛 感染 结论 在 mcrc 患者中,1 线帕尼单抗 + mfolfoxiri 治疗在 VOLFI 试验中相对于 FOLFOXIRI 显著改善 ORR 即便大部分患者具有晚期病情的事实, 但相对于 mfolfoxiri, 帕尼单抗 + mfolfoxiri 产生极高切除率 帕尼单抗 + mfolfoxiri 与有意义 但可管理的胃肠毒性相关并且仅应当用于 ECOG PS 1 的患者中 Geissler M 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-24

71 PD O-27:BEACON CRC 研究安全性导入 : 评估 BRAF 抑制剂 encorafenib + MEK 抑制剂比美替尼 + EGFR 抑制剂西妥昔单抗治疗 BRAF V6E mcrc Van Cutsem E 等人 研究目的 评估比美替尼 + encorafenib + 西妥昔单抗对完成安全性导入 * 后的 BRAF V6E 突变 mcrc 患者的疗效和安全性 患者关键纳入标准 BRAF V6E 突变 mcrc 1 或 2 种先前治疗方案后进展 无 RAF MEK EGFR 抑制剂或伊立替康既往治疗 符合西妥昔单抗治疗资格 ECOG PS 1 (n = 615) R 1:1:1 分层 比美替尼 + encorafenib + 西妥昔单抗 (n = 25) Encorafenib + 西妥昔单抗 (n = 25) FOLFIRI + 西妥昔单抗或伊立替康 + 西妥昔单抗 (n = 25) BRAF V6E 突变状态,ECOG PS 既往治疗方案数目 (1/2) 主要终点 ORR 次要终点 OS PFS 安全性 * 安全性导入 (n = 3): 比美替尼 45 mg 每日两次 ; encorafenib 3 mg/ 天 ; 西妥昔单抗 4 mg/m 2 ( 首次 ), 随后 25 mg/m 2 每周一次 Van Cutsem E 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-27

72 距基线最佳变化,% O-27:BEACON CRC 研究安全性导入 : 评估 BRAF 抑制剂 encorafenib + MEK 抑制剂比美替尼 + EGFR 抑制剂西妥昔单抗治疗 BRAF V6E mcrc Van Cutsem E 等人 关键结果 确认的最佳 ORR( 根据 RECIST 1.1 评估 ) 携带 BRAF V6E 突变的患者 (n = 29) ORR (CR + PR),n (%) [95% CI] 14 (48) [29, 67] CR,n (%) 3 (1) PR,n (%) 11 (38) SD,n (%) 13 (45) PD,n (%) () 不可评估缓解 *,n (%) 2 (7) PR (n = 11) CR (n = 3) 患者 * 根据 ITT 分析的非反应者 ; 短轴尺度下降与 RECIST 1.1 定义的 CR 一致的淋巴结疾病患者 ; 一位患者没有基线最长直径总和并且未演示 Van Cutsem E 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-27

73 OS, % PFS, % O-27:BEACON CRC 研究安全性导入 : 评估 BRAF 抑制剂 encorafenib + MEK 抑制剂比美替尼 + EGFR 抑制剂西妥昔单抗治疗 BRAF V6E mcrc Van Cutsem E 等人 关键结果 ( 续 ) 1 1 年 OS 率 :62% 1 mpfs 8. 个月 (95%CI: 5.6, 9.3) 生存率 1 次既往治疗方案 携带 BRAF V6E 突变的患者 (n = 29) 已审查的患者 2 次既往治疗方案 6 个月 88% 85% 12 个月 63% 62% 面临风险的人数 时间, 月数 携带 BRAF V6E 突变的患者 (n = 29) 已审查的患者 时间, 月数面临风险的人数 中位 OS 未达到 ( 数据历经 12.6 个月完全成熟 ) 在接受过 1 次和 2 次既往治疗方案的患者中,mPFS 分别是 8. (95%CI: 4., 9.3) 和 8.1 (95% CI: 4.1, 1.8) Van Cutsem E 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-27

74 O-27:BEACON CRC 研究安全性导入 : 评估 BRAF 抑制剂 encorafenib + MEK 抑制剂比美替尼 + EGFR 抑制剂西妥昔单抗治疗 BRAF V6E mcrc Van Cutsem E 等人 关键结果 ( 续 ) AE,n (%) 结论 在 BRAF V6E 突变 mcrc 患者中, 比美替尼 encorafenib 联合西妥昔单抗三联疗法导致 ORR PFS 和 OS 改善 三重治疗具有可接受的安全性特征, 无出意料之外的毒性 正在进行 BEACON CRC III 期试验的招募 患者 (n=3) 总 AE 3 (1) 3/4 级 21 (7) 导致停药 * 6 (2) 导致给药中断 / 变更 5 (17) 治疗期间死亡 ( 包括停止研究治疗 3 天以内的那些死亡 ) 5 (17) * 包括血液胆红素升高 (n=1) 药物超敏反应 (n=1) 呼吸困难 (n=1) 疲乏 (n=1) 超敏反应 (n=1) 不适感 (n=1) 和视网膜脱离 (n=1); 停药或给药中断 / 变更 1 种研究药物 ; 治疗期间死亡归因于病情进展 Van Cutsem E 等人, Ann Oncol 218; 29(suppl 5): abstr O-27