化疗部分的两大改变 第四版 u 治疗方案的推荐分类 : 1. 在临床实践中推荐使用的方案 2. 可用于临床实践的方案 3. 临床实践中不推荐使用的方案 u 5 个化疗方面的临床问题 (Clinic Question, CQ) 第五版 u 治疗方案的推荐分类 : 1. 推荐方案 Recommended
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1 JGCA 治疗指南 ( 第五版 ) 化疗修订要点 及临床问题 应杰儿浙江省肿瘤医院
2 化疗部分的两大改变 第四版 u 治疗方案的推荐分类 : 1. 在临床实践中推荐使用的方案 2. 可用于临床实践的方案 3. 临床实践中不推荐使用的方案 u 5 个化疗方面的临床问题 (Clinic Question, CQ) 第五版 u 治疗方案的推荐分类 : 1. 推荐方案 Recommended Regiments 2. 附条件的推荐方案 Conditionally Recommended Regimens ( 根据证据分级推荐方案 ) u 14 个化疗方面的 CQ
3 不可切除进展期. 复发性胃癌的化疗 化疗方案推荐度的定义和证据水平 推荐方案 适合各临床试验要求的身体状况良好的病人为对象, 满足下列推荐的方案 1) 日本国内外 III 期临床试验证明总生存时间的优效性或非劣效性, 具有确切的临床有效性 2) 日本国内对特定患者群体的 2 个以上 II 期临床试验证明具有可重复的有效性, 具有确切的临床有效性 3) 日本国内外的多个 III 期临床试验中作为对照组的治疗方案, 可以考虑作为标准治疗方案之一 一线方案二线方案三线方案 HER2 阴性 S-1+CDDP(A) Cape+CDDP(A) S-1+OHP(B) Cape+OHP(B) FOLFOX(B) wptx+ 雷莫芦单抗 (A) 纳武单抗 (A) CPT-11(B) HER2 阳性 Cape+CDDP+Tmab(A) S-1+CDDP+Tmab(B) 证据分级 A( 强 ) B( 中等 ) C( 弱 ) D( 非常弱 )
4 不可切除进展期. 复发性胃癌的化疗 化疗方案推荐度的定义和证据水平 附条件的推荐方案 根据患者的病情 年龄 器官功能 合并疾病等个体情况, 以及是否入院 与医院距离 频度 费用等社会因素和对副作用的认可等, 使用推荐方案有困难, 或充分考虑并判断适合使用其他方案, 以及满足下列条件的方案 1) 有合理的理由不采用推荐方案 2) 在特定条件下的临床试验或临床实践中使用 3) 指南制定委员会中 70% 以上的肿瘤内科医生 (6 人 ) 认可 一线方案二线方案三线方案 HER2 阴性 5-FU+CDDP 5-FU/LV 5-FU/LV+PTX S-1 S-1+DTX DTX IRI nab-ptx 每周给药 nab-ptx +RAM PTX 每周给药 RAM 允许的情况下, 可以选择使用氟尿嘧啶类 铂类 紫杉醇类 伊立替康 雷莫芦单抗 纳武单抗这 6 中药物的治疗方案 HER2 阳性 5-FU+CDDP+Tmab Cape+OHP+Tmab S-1+OHP+Tmab 一线治疗没有使用 Tmab, 可以考虑联合应用上述方案 ( 参照 CQ17) 术后辅助化疗早期复发病例, 可以参考辅助化疗方案 ( 参考 CQ24) 但是还没有证据支持任何一种药物在前期治疗效果为肿瘤进展 (Beyond PD) 的情况下仍可使用同一种药物, 因此并不推荐
5 不可切除胃癌的临床问题 (CQ) CQ13: 根据给药方法和毒性特征, 选择氟尿嘧啶类联合铂类的一线化疗方案? CQ14: 一线治疗是否应用紫杉烷类药物? CQ15: 由于疾病进展以外的原因, 终止铂类治疗, 继续给予氟尿嘧啶类单药治疗? CQ16: 二线治疗是否应用单药方案? CQ17:HER2 阳性患者疾病进展之后, 是否仍继续使用曲妥珠单抗治疗? CQ18: 二线治疗是否继续应用氟尿嘧啶类治疗? CQ19: 是否进行三线化疗? CQ20: 胃切除术后, 腹腔游离癌细胞检测阳性 (CY1) 患者的化疗方案选择? CQ21: 因严重腹膜转移不能经口进食或已伴有大量腹水患者的化疗方案选择? CQ22: 对于老年患者不可切除患者的化疗方案选择?
6 CQ13: 根据给药方法和毒性特征, 选择氟尿嘧啶类联合铂类的一线化疗方案? G-SOX 研究 ECOG 体力状况评分 :0-1 无化疗既往史 R S-1+ 顺铂 (SP) Planned n=680 S-1+ 奥沙利铂 (SOX) SOX(n=338) % SP(n=335) % 粒细胞减少性发热 1% 7% 严重不良事件 29% 38% 外周感觉神经病变三级及以上 85% 4% 23% 0% 选择 SP 或 SOX 方案时, 要综合考虑方案的疗效 安全性及给药便利性等 Yamada Y, et al. Ann Oncol. 2015; 26(1):
7 CQ14: 一线治疗是否应用紫杉烷类药物? START-trial:S-1+ 多西他赛 vs. S-1 JCOG1013 晚期 / 复发 GC 1 线 AGC PS: 0-1 (N=740) R 分层因素 机构 转移部位数量 可测量 / 不可测量 组织学 : 弥散性 / 不稳定性 DCS DOC: 40mg/m 2, d1 CDDP: 60mg/m 2, d1 S-1: mg/day, d1-14, q4w SP S-1: 40-60mg bid d1-21 CDDP: 60mg/m 2, d8 Repeated every 5 weeks 主要终点 : 总生存期 次要终点 : 组织学 OS, 无进展生存期 (PFS),AE, 缓解率 (RR) 不适宜用铂类药剂的患者的推荐方案 DCS 三药方案尚处于研究性阶段, 结果即将于 ASCO 年会发表 Koizumi W, et al. J Cancer Res Clin Oncol ; 140(2):
8 2018 ASCO Abs #4009 比较 S-1+ 顺铂 + 多西他赛三药方案 vs S-1+ 顺铂双药方案治疗进展期胃癌的 III 期研究 (JCOG1013) 一线应用 CS 和 DCS 方案 OS 均超过 14 月 无化疗史 EGFR2 阴性或未知不可切或复发性胃腺癌 ECOG PS:0-1 器官功能充分 N=741 DCS 组 DOC 40mg/m 2 CDDP 60mg/m 2 day1 S-1 80~120mg/day 用药 2 周, 停药 2 周 R 1:1 CS 组 S-1 80~120mg/day CDDP 60mg/m 2 day8 用药 3 周, 停药 2 周 N=370 N=371 存活率 y OS (95% CI) 中位 OS (95% CI) HR (95% CI) p 值 ( 单边检验 ) 时间 ( 年 ) CS 61.5% ( ) 15.3 m ( ) DCS 59.7% ( ) 14.2 m ( ) 0.99 (95%CI ) 0.47 ORR 56.0% 59.3% 主要终点 :OS
9 CQ15: 由于疾病进展以外的原因, 终止铂类治疗, 继续给予氟尿嘧啶单药治疗? 铂剂的累积毒性 周围神经病变, 耳毒性 ( 比如, 顺铂用量 >500mg, 奥沙利铂 >850mg 时 ) 一项在韩国进行的随机 II 期试验 ( 指南未参考 ) 121 位患者随机分配 : 连续用药组 59 例, 间歇用药组 62 例 无进展生存期 生存期 治疗周期数 PFS HR 0.55 ( 倾向连续用药 ) OS HR 0.78 ( 倾向连续用药 ) 疾病控制率 患者 ID 患者 ID 治疗周期数 推荐继续采用氟尿嘧啶 (+T-mab) 治疗直至疾病进展 Boku N, et al. Gastric Cancer. 2014; 17(1): Park SR, et al. Eur J Cancer Sep; 83:32-42.
10 CQ16: 二线是否应用细胞毒药物的单药方案? Study line CTx n ORR (%) PFS (ms) OS (ms) AOS (ms) HR OS AJO 2 nd BSC IRI Kroea Couger-021 REGARD BSC /3 rd DTX or IRI BSC nd DTX w BSC nd RAM 以上四项研究显示 : 二线单药治疗均使总生存获益 Thuss-Patience PC, et al. Eur J Cancer. 2011; 47(15): Kang JH, et al. J Clin Oncol. 2012; 30(13): Ford HE, et al. Lancet Oncol. 2014; 15(1): Fuchs CS, et al. Lancet. 2014; 383(9911):
11 Wilke H, et al. Lancet Oncol. 2014; 15(11): CQ16: 二线治疗是否应用单药方案? 转移性或局部进展期不可切除的胃癌或胃食管结合部腺癌 ECOG 功能状态评分 :0-1 一线治疗后疾病进展铂剂 / 氟嘧啶化疗 R 1:1 雷莫芦单抗 8mg/kg Day1, 15 + 紫杉醇 80mg/m 2 Day1,8,15 28 天为一个周期 N=330 安慰剂 8mg/kg Day1, 15 + 紫杉醇 80mg/m 2 Day1,8,15 N=335 总生存期 雷莫芦单抗 + 紫杉醇安慰剂 + 紫杉醇 HR(95% CI) = ( ) Stratified log-rank p= 总生存 患者 / 事件 中位 OS (95%Cl) 雷莫芦单抗 + 紫杉醇 330/ (8.48,10.81) 安慰剂 + 紫杉醇 335/ (6.31,8.38) 6 个月 OS 12 个月 OS 72% 40% 57% 30% 时间 ( 月 ) 紫杉醇联合雷莫芦单抗是二线推荐方案
12 CQ16: 二线治疗是否应用单药方案? 雷莫芦单抗 + 紫杉醇 (n=327) 安慰剂 + 紫杉醇 (n=329) RAINBOW 试验的药物 Grades1 毒性 Grade3 Grade4 Grade5 Grades1 Grade3 Grade4 Grade 中性粒细胞减少 45(14%) 71(22%) 62(19%) 0 40(12%) 51(16%) 11(3%) 0 贫血 84(26%) 30(9%) (28%) 31(9%) 3(<1%) 0 白细胞减少 54(17%) 52(16%) 5(2%) 0 47(14%) 19(6%) 3(<1%) 0 血小板减少 38(12%) 5(2%) (4%) 6(<2%) 0 0 发热性中性粒细胞减少 10(3%) 0 8(2%) 0 出血 123(38 %) 12(4%) 1(<1%) 1(<1%) 51(16%) 4(1%) 2(<1%) 2(<1%) 蛋白尿 51(16%) 4(1%) (6%) 肝功能受损 39(12%) 12(4%) 3(<1%) 0 28(9%) 11(3%) 2(<1%) 0 高血压 34(10%) 48(15%) (3%) 9(3%) 0 0 胃肠道出血 21(6%) 10(3%) 1(<1%) 1(<1%) 15(5%) 3(<1%) 1(<1%) 1(<1%) 静脉血栓栓塞 5(2%) 7(2%) 0 1(<1%) 7(<2%) 8(<2%) 1(<1%) 2(<1%) 动脉血栓栓塞 3(<1%) 1(<1%) 2(<1%) 0 2(<1%) 2(<1%) 0 1(<1%) 胃肠道穿孔 0 1(<1%) 2(<1%) 1(<1%) 1(<1%) 三级或以上的不良事件 : 中性粒细胞减少 (41 vs 19%) 白细胞减少 (17 vs 7%) 高血压 (14 vs 2%) 疲劳 (12 vs 5%) 出血 (5 vs 2%) 穿孔 (1 vs 0%) 注意! 高血压蛋白尿静脉血栓栓塞出血 ( 贫血 ) 溃疡性病变支架置入 Wilke H, et al. Lancet Oncol. 2014; 15(11): 单药方案是 附条件的推荐方案
13 基于 2016 年 12 月 31 日的截止数据 ; ; 中位随访时间 :8.6 月无CQ16: 二线是否应该用细胞毒药物的单药方案? ABSOLUTE 研究 Nab-PTX/q3W 10.3 月, Nab-PTX/Q1w 11.1 月, Sb-PTX/q1W10.9 月 生活质量 (QOL) 评分 nabptx+ram P2 研究 较基线的变化(% )最佳疗效 Nab-PTX/q3W (N=244) Nab-PTX/q1w (N=241) Sb-PTX/q1W (N=243) AII G G2 G3 AII G G2 G3 AII G G2 G3 中性粒细胞减少 关节痛 肌肉痛 进展事件 : 27 95%CL : ( ) 率6 个月无进展生存率 : 60.8% 9 个月无进展生存率 :24.2% 感觉神经病变 发热性中性粒细胞减少 每周白蛋白结合型紫杉醇 ( 联合雷莫芦单抗 ) 是可行的治疗方案 ( 输液反应少, 输液时间短, 能用于酒精不耐受者 ) Shitara K, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol Apr;2(4): 附条件的推荐方案 不包括三周给药方案
14 CQ16: 二线是否应该用细胞毒药物的单药方案? 建议与患者讨论 无禁忌症, 追求最佳疗效的患者 - 紫杉醇 + 雷莫芦单抗 使用雷莫芦单抗存在风险因素 ( 高血压, 出血, 支架置入 )---- 单纯化疗 持续性神经病变 伊立替康, 雷莫芦单抗单药 拒绝脱发 雷莫芦单抗单药 酒精不耐受者, 无预防用药, 期望输液时间短 ---- 白蛋白结合型紫杉醇 (+ 雷莫芦单抗 )
15 CQ18: 二线是否继续应用氟尿嘧啶类方案? III 期临床试验 : 二线方案伊立替康 vs. S-1+ 伊立替康生OGSG 0701 II 期试验 : 二线方案紫杉醇 / 伊立替康 vs. S-1+ 紫杉醇 / 伊立替康 存率% CPT+PTX CPT+PTX 患者数 OS( 月 ) 年生存率 S-1/CPT+S- 1/PTX 2 年生存率 S-1/CPT+S-1/PTX Log-rank P=0.808 ; HR=0.952(95%Cl; ) 随机分组后历时 ( 月 ) ( 月 ) 三级及以上不良事件 (JACCRO GC-05) - 白细胞减少 :24.1 vs8.2%(p<0.01) - 贫血 :17.9 vs10.1%(p=0.05) -FN:8.3 vs 0.7%(p<0.01) II 期试验 : 二线方案紫杉醇 vs. S-1+ 紫杉醇 联合方案增加了不良反应的发生二线治疗不推荐继续应用氟尿嘧啶类药物 Ann Oncol Sep;26(9): ; kawase T, et al. ASCO 2014; Nakanishi K,et al. JJCO 2016 ( 年 )
16 CQ17:HER2 阳性患者疾病进展之后, 是否仍继续使用曲妥珠单抗治疗? 一项随机 II 期研究 评估曲妥珠单抗联合氟嘧啶和铂类药物难治的 HER2 阳性晚期胃或胃食管交界处癌患者接受每周紫杉醇 ± 曲妥珠单抗治疗的疗效 : 一项随机 II 期研究 (WJOG7112G[T-ACT]) HER2 阳性胃或胃食管交界处癌患者 一线化疗 ( 氟嘧啶 + 铂类 )+ 曲妥珠单抗 ( 至少 3 次给药 ) 期间疾病进展 ( 最后一次曲妥珠单抗给药后 6 周内 ) 既往未接受过紫杉类或曲妥珠单抗以外的抗 HER2 治疗 ECOG PS 0-2 器官功能良好,LVEF 50% N=91 R 1:1 紫杉醇 80mg/m 2,D1 8 15,q4w (n=45) 紫杉醇 + 曲妥珠单抗 8mg/kg 6mg/kg,d1, q3w (n=44) 主要终点 :OS 次要终点 : 疾病缓解率 安全性 生物标志物研究 统计学设计 需 69 例事件以达到 80% 效能单侧 log rank 检验 10% 显著性水平 P 和 PT 组预期中位 PFS 分别为 3 和 5 个月 Makiyama A, et al ASCO Abstract 4011.
17 PFS (%) 中位, 月 (95% CI) PFS PTX (n=45) 3.19 ( ) ORR/PFS/OS PTX + Tmab (n=44) 3.68 ( ) 分层 HR (95%CI) ( ) P 值 OS (%) 中位, 月 (95% CI) OS PTX (n=45) 9.95 ( ) PTX + Tmab (n=44) ( ) 分层 HR (95%CI) ( ) P 值 PTX PTX+T PTX PTX+T 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) 伴可测量病灶患者客观缓解情况 71.1% 61.5% 肿瘤缓解情况 PTX (n=38)* PTX + Tmab (n=39)* 31.6% 33.3% CR, n (%) 2 (5.3) 0 (0.0) PR, n (%) 10 (26.3) 13 (33.3) SD, n (%) 15 (39.5) 11 (28.2) 总体缓解 疾病控制 PD, n (%) 7 (18.4) 13 (33.3) HER2 阳性不能手术切除的进展期或复发胃癌的二线治疗 ( 即一线应用曲妥珠单抗进展后 ), 不推荐继续给予曲妥珠单抗治疗 * 可测量病灶患者数 Makiyama A, et al ASCO Abstract 4011.
18 Hironaka S, et al. J Clin Oncol CQ19: 是否使用三线化疗药物? WJOG-4007 之前接受 FP 方案的难治性晚期胃癌年龄 岁, ECOG PS 0-2 无严重腹膜转移 N = 220 R 机构,PS 评分 0-1/2, 靶病变 -/+ 每周紫杉醇 (wptx) 伊立替康 OS(%) wptx 伊立替康 Log-rank P= ( 月 ) n RR (%) mpfs (m) MST (m) HR (95% CI) P Cross over wptx % 伊立替康 ( ) 60% 二线 wptx 和 CPT-11 疗效相似, 交替用于三线治疗带来了 OS 获益 ( 二组均获得 10.1 个月的 OS 结果 ) 推荐进行三线治疗
19 III 期研究 ATTRACTION-2: 胃癌患者标准治疗后, 纳武单抗治疗生CQ19: 是否使用三线化疗药物? 存率% 无进展生存% 患者数事件数 OS( 月 ) 1 年生存率 纳武单抗 安慰剂 HR:0.63(95%Cl, ),P < 患者数 事件数 PFS ( 月 ) 纳武单抗 安慰剂 年生存率 HR:0.60(95%Cl, ),P < 靶病灶与基线比瘤体最大缩小率% 纳武单抗反应率情况 无缓解不确认缓解确认缓解 客观缓解率 11% 肿瘤缩小 37% 亚洲患者 OS 显著受益 (MST 延长 1.2 月,1y OS 26.6%,HR:0.63) 之前接受过治疗的胃癌患者耐受性良好 (d/c 7% 与安慰剂相同 ) 已获得日本厚生省批准用于胃癌 (2017 年 9 月 22 日 ) Kang YK, et al. Lancet Dec 2;390(10111):
20 CQ19: 是否使用三线化疗药物? ATTRACTION-2: 胃癌标准治疗后, 接受纳武单抗 亚组 患者数国家 / 地区日本韩国台湾年龄 < 性别男女 ECOG 评分 0 1 是否曾手术否是原发部位胃胃食管结合部未知 纳武单抗 (n/n) 226/ / ( ) 107/152 63/ ( ) 96/146 63/ ( ) 23/32 15/ ( ) 138/189 88/ ( ) 0.53 ( ) 152/ / ( ) 74/101 37/ ( ) 63/95 163/235 98/ / /272 16/30 17/28 安慰剂 (n/n) 83/95 58/68 43/48 98/115 50/58 91/ /135 11/12 15/16 Hazard Ratio (95% CI) 0.59 ( ) 0.68 ( ) 0.69 ( ) 0.61 ( ) 0.69 ( ) 0.44 ( ) 0.59 ( ) 亚组纳武单抗安慰剂 (n/n) (n/n) Hazard Ratio (95% CI) Lauren 分型 肠型 76/120 48/ ( ) 弥漫型 75/106 51/ ( ) 其他 12/17 6/ ( ) 未知 63/87 36/ ( ) 脏器转移数 <2 53/84 34/ ( ) 0.62 ( ) 2 173/ /119 腹膜转移 否 178/ / ( ) 是肝转移 48/63 115/ ( ) 否 168/252 36/ ( ) 是可测量病灶 58/78 26/ ( ) 无 43/62 26/ ( ) 有既往治疗方案 183/ / ( ) 2 47/69 24/ ( ) 3 98/137 51/ ( ) 4 81/124 66/ ( ) 接受过雷莫芦单抗治疗否 204/ / ( ) 是 22/35 18/ ( ) * Stratification factor 纳武单抗 Better 安慰剂 Better 纳武单抗 Better 安慰剂 Better Kang YK, et al. Lancet Dec 2;390(10111): 多数亚组显示出了纳武单抗的有效性 ( 国家, 原发灶, 治疗线 ) 推荐用于三线 ( 或后线 ) 治疗
21 正进行的 III 期临床研究 帕姆单抗 帕姆单抗 R 帕姆单抗 +FP/XP FP/XP R 阴性结果 紫杉醇 Avelumab R 纳武单抗 +Ipi 化疗 + 纳武单抗 R 化疗 XELOX FOLFOX Avelumab 化疗 + 纳武单抗 R 化疗 R XELOX 这些随机对照研究评估了 : 最佳支持治疗 SOX 最佳治疗时机,PD-L1 单药或联合化疗的疗效
22 PD1 抗体单药 vs 化疗单药 4062:KEYNOTE-061 研究 :Pembrolizumab vs 紫杉醇用于治疗化疗进展后的晚期胃癌或胃 - 食管交界腺癌中的疗效 KEYNOTE-061 Study Design (NCT ) 主要临床终点 : CPS 1 人群 OS 和 PFS 次要临床终点 : CPS 1 人群 ORR, DOR; 全体人群安全性 Presented By Kohei Shitara at 2018 ASCO Annual Meeting
23 结果 :Pembrolizumab 没有显著延长 OS 研究结论 : Pembro N=196 PTX N=199 mos (month) 9.1 ( ) 8.3 ( ) HR 0.82 ( ) P 0.042* mpfs (month) 1.5 ( ) 4.1 ( ) HR 1.27 ( ) P 0.98 整体有效率 15.8 ( ) 13.6 ( ) 反应持续时间 18.0 (1.4+ to 26.0+) 5.2 (1.3+ to 16.8) 3-5 级药物副反应 ( 所有患者 ) 14.3% 34.8% Pembro 降低了 18% 的死亡风险, 但未达到统计学显著差异, 研究结果阴性 Pembro 组的无进展生存更短, 反应持续时间 (DOR) 更长, 同时不良反应更少 对于一般情况较好的 PS 0 患者,CPS 1 患者,MSI-H 患者,Pembro 的治疗效果更好 阴性结果 * 注 : 要达到研究假设需单尾 P 值 基于 Pembro 单药的治疗结果和 Avelumab 在二线胃癌中的失败,PD(L)1 抗体单药用于治疗胃癌的效力有可能是不够的
24 围手术期治疗的临床问题 (CQ) CQ23: 根据分期或组织学分型选择辅助化疗方案? CQ24: 辅助化疗后复发患者, 是否可使用相同的治疗方案? CQ25: Stage IV 胃癌获得 R0 切除后的辅助化疗? CQ26: 对于可切除胃癌是否进行新辅助治疗?
25 日本可切除性癌症的标准化治疗方案 For ct3< or Any N 标准方案 :D2 胃切除术 + 辅助治疗 (CQ23) (S-1,CapeOX) 广泛淋巴结转移 (Bully N2: 3>cm or >1.5cm x 2 or #16>1cm) 推荐方案 : 新辅助化 (CQ26) 第四版和第五版一样 已开展多项临床研究, 验证新辅助化疗
26 无复发生存CQ23: 根据分期或组织学分型选择辅助化疗方案? CLASSIC(6 th 国际抗癌联盟 UICC) ACTS-GC( 日本分期 ) 5 年无病生存率 5 年无病生存率 ( 无复发生存率 ) CapeOX observe HR S-1 observe HR Over all 68% 53% % 53% 0.62 Stage II 80% 68% % 64% 0.52 Stage III A Stage III B 58% 33% % 50% % 21% % 34% 0.79 ACTS-GC 研究 Stage II RFS ACTS-GC 研究 Stage IIIB RFS 率% 无5 年无复发生存率 % :S : 仅手术 64.4 II 期患者推荐 S-1 方案 III 期患者推荐 S-1 或 CapeOX 方案 ( 基于个体风险收益 ) 复发生存率% 5 年无复发生存率 % :S : 仅手术 34.4 Noh SH, et al. Lancet Oncol Nov; 15(12): Sasako M, et al. J Clin Oncol Nov 20; 29(33):
27 CQ23: 根据分期或组织学分型选择辅助化疗方案 JCOG 1104:OPAS-1(Stage II) D2 术后的胃癌患者 Stage IIA-B ( 不包括 T1N2-3/T3N0) 年龄 岁患者数 1000 R S-1 6 个月 S-1 1 年 RFS(n= 527) S-1 一年 S-1 一年 主要终点 : 无复发生存率 S-1 一年 n=261 S-1 6 个月 n=266 不良事件数 8 19 利用 Cox 回归模型评估 3 年无复发生存率 (95%CL) 风险比 (95%CL) 非劣效单侧检测 P 值 95.30% ( ) 88.90% ( ) 2.52(95% CL ) 0.93 Stage II 期患者推荐 S-1 辅助化疗至 1 年 626PD ESMO 2017
28 S-1 联合方案辅助化疗的 II 期研究 数量 (stage III) 3 年 PFS 胃癌分期第 13 版 第 14 版
29 JACCRO GC-07 (START-2) S-1+ 多西他赛 D2 胃切除术后的患者 : Stage IIIA-C 年龄 岁 (N=1100) R 随机分组 1 st 疗程 :S-1 单药 2 nd -7 th 疗程 : 联合用药 S-1 单药至 1 年 S-1 单药 1 年 主要终点 :3 年 RFS 招募 :2013 年 --- UMIN 即将正式发表
30 100 3 年无复发生存率 (RFS, %) 75 ITT 50 集分析 y RFS 时间 ( 月 ) S % S-1/ 多西他赛 S-1 HR=0.632 (95%CI: ) p= 年总生存率 (OS, %) p= 时间 ( 月 ) S-1/ 多西他赛 S-1 48 S-1/ 多西他赛 65.9% 主要终点 :3y RFS:DS 组显著优于 S-1 单药组 65.9% vs.49.6% (HR 0.632, 99.99% CI: 0.400~0.998, p = ); 毒副反应可控因此数据和安全监测委员会建议提前终止试验 S-1 (n=459) S-1/ 多西他赛 (n=454) 局部 2 (0.4%) 2 (0.4%) 淋巴结 52 (11.3%) 22 (4.8%) 腹膜 59 (12.9%) 42 (9.3%) 血行转移 45 (9.8%) 24 (5.3%) 2018 ASCO Abs #4007
31 CQ23: 根据分期或组织学分型选择辅助化疗方案 CLASSIC ACTS-GC n HR in RFS HR in OS n HR in RFS HR in OS 组织学分型 分化型 未分化型 复发部位 Surgery alone CapeOX Surgery alone S-1 n=515 n=520 n=520 n=529 复发患者数 (%) 186 (36) 117 (23) 221 (42) 162 (31) 腹膜 60 (12) 53 (10) 100 (19) 77 (15) 远端 102 (20) 63 (12) 71 (13) 61 (12) 按组织学分型的无复发生存率 : 肠型 CapeOX Stage III 弥漫型 SOX SOX RFS (%) SOX 方案 事件 3 年 RFS(95% CL) HR (95% CL) CAPOX 5/ %( %) 1.73 ( ) SOX 7/ %( %) CapeOX Stage III 方案 事件 3 年 RFS(95% CL) HR (95% CL) CAPOX 18/ %( %) 0.74 ( ) SOX 13/ %( %) NAKAMURA Y, ET AL. ASCO-GI 2
32 CQ26: 对于可切除胃癌是否进行新辅助治疗? JCGO0405 广泛淋巴结转移的定义 Bullky N2 : 3cm or 1.5cm x 2 # 16: 1cm 主动脉旁 患者数量 :51 mos: 未达到 3 年 OS:58.8% (95%Cl, %) ( 历史对照 =37%) 新辅助治疗仅推荐在广泛淋巴结转移患者中应用 Tsuburaya A, et al. Br J Surg May; 101(6):
33 S-1 联合顺铂新辅助治疗 4 型和大 3 型胃癌的 III 期试验 (JCOG0501) 可切除的胃癌 4 型和巨大 3 型 (N=316) 主要终点 :OS 招募 :2005 年 年 随访进行中 R 1:1 新辅助化疗 S-1+ 顺铂 两个周期 胃切除术 (D2/D2+) 胃切除术 (D2/D2+) 术后 S-1 辅助化疗 1 年 术后 S-1 辅助化疗 1 年
34 总生存 (n=300) 3 年 OS 结果 存活率 y OS (95%CI) 时间 ( 年 ) B 组 ASCO Abs #4046 组 A 62.4% ( ) 组 B 60.9% ( ) HR (95% CI) 0.92 (95%CI ) 单边检验 p=0.284 A 组
35 3 年 PFS 结果 无进展生存 (n=300) 存活率 y PFS (95%CI) 组 A 47.7% ( ) 时间 ( 年 ) 组 B 47.7% ( ) HR (95% CI) 0.98 (95%CI ) 双边检验 p=0.87 进展部位组 A 组 B LN 腹膜 远端器官 其他 A 组 B 组 ASCO Abs #4046
36 进行中或计划中的新辅助或围手术期治疗研究 Name Line n 分期 / 靶点 ATTRACTION.5 Adj 700 II/III 药物对照组主要终点国家 ( 实验性 ) S1/XEL OX+Nivo S1/XELOX 无复发生存期亚洲 ( 进行中 ) JCOG0501 NAC 316 Large type3&type4 SP+ Opo+S1 Ope+S1 总生存期日本 ( 已完成 ) JCOG1301 C (Trigger) NAC 130(P2) HER2+ cln+ SP+T+Ope+S1 SP+ope+S 1 总生存期日本 ( 进行中 ) JCOG1509 (TOPGEAR) NAC 470 ct3-4 N1-3 SOX+Ope+S1 Ope+S1 总生存期日本 ( 进行中 ) PRODIGY NAC 530 T2-3/N+,T4 DOS+Ope+S1 Ope+S1 无进展生存期韩国 ( 进行中 ) RESONANCE NAC 772 stage li-ili SOX+Ope+ SOX Ope+ sox 无病生存期中国 ( 进行中 ) TOPGEAR(AGITG/TROG/E O RTC/NCICCTG) NAC 752 (P2/3) KEYNOTE-585 NAC 800 T3-4and/orN+ PETRARCA (phase 2/3) NAC 404 (P2/3) T3-4 and/orn+ CRT+Ope+ECF Perd ECF 总生存期全球 ( 进行中 ) HER2+ T2 or more/anytn+ Cape+Cis/FLOT +Pembrolizuma b PeriFLOT +Tmab+Pertuzu mab Cape+Cis FLOT PerFLOT 总生存期, 无事件生存, 病理完全缓解 P2: 病理完全缓解 P3: 无进展生存期 全球 ( 进行中 ) 德国 AIO( 进行中?) RAMSES (phase 2/3) NAC 908 (P2/3) Locally Advanced FLOT+Ram FLOT+Ope +Ope+FLOT+R +FLOT am P2: 病理完全缓解 P3: 总生存期 德国 AIO( 进行中, 不招募 ) 多项围手术期研究正在进行中
37 CQ24: 对术后辅助化疗进行中或辅助化疗结束后的早期 (6 个月内 ) 复发的病例进行治疗时, 是否推荐使用辅助化疗所用方案? a) S-1 单药辅助化疗后复发 ( HER2 阴性 ) CapeOX 紫杉醇 + 雷莫芦单抗 b) S-1 单药辅助化疗后复发 ( HER2 阳性 ) CapeOX 或 CapeOX+ 曲妥珠单抗紫杉醇 + 曲妥珠单抗紫杉醇 + 雷莫芦单抗 c) 奥沙利铂联合方案化疗后复发 ( HER2 阴性 ) 紫杉醇 + 雷莫芦单抗 d) 奥沙利铂联合方案化疗后复发 ( HER2 阳性 ) S-1/ 卡培他滨 + 顺铂 + 曲妥珠单抗 紫杉醇 + 曲妥珠单抗 紫杉醇 + 雷莫芦单抗 [N=3] [N=3] [N=4] [N=1] [N=1] [N=6] [N=3]: 改为氟尿嘧啶 [N=3] [N=1] 辅助化疗后早期复发时, 不推荐使用相同方案治疗不同的治疗选择, 应根据 START-2 研究结果更新
38 谢谢关注!
SUTENT
胃癌化学治疗规范 上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科郑磊贞 2014.11.28 内容 概述手术胃癌治疗 围手术期化疗 :MIGIC FFCD 9703 辅助化疗 :CLASSIC ACTS-GC 辅助放化疗 :INT-0116 晚期胃癌 一线化疗 二线化疗 我国胃癌发病率, 死亡率居高不下 恶性肿瘤发病率 (/10 万人 ) 恶性肿瘤死亡率 (/10 万人 ) 我国进行的一项大型注册研究,2009
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200 7 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 2014 08 27 2016 01 25 2016 07 05 2018 03 02 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin
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大肠癌规范化内科治疗 上海肿瘤医院 肿瘤内科 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 IFL ( 依立替康联合 5-FU/LV) CALG B 89803 随机对照研究 CPT-11 125mg/m² LV 20mg/m² iv 5FU 500mg/m² iv (IFL 方案 ) LV 500mg/m² iv 5FU 500mg/m²iv (Roswell
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胃癌的化学治疗规范 刘天舒 复旦大学附属中山医院 2012-4 化疗质控 讲义内容 中国胃癌的现况 胃癌化疗的地位及目标 胃癌的辅助化疗 晚期胃癌的姑息性化疗 胃癌的靶向治疗 中国是胃癌的高发地区 胃癌 : 流行病学 在全球范围内, 胃癌的发病率占所有恶性肿瘤的第二位, 死亡率位列癌症死亡第四位 我国发病率是全世界发病最高的国家之一,42% 的胃癌患者 (2002) 发生在中国 发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐降低
主要内容 胃癌辅助治疗相关 JACCRO 晚期胃癌相关 靶向治疗方面 ü VEGFR 通路 (Ab 4036) ü HER-2 (Ab 4011 和 Ab 4038) ü STAT3 信号通路抑制剂 ( BRIGHTER 研究 Ab 4010) 免疫治疗方面 ü KEYNOTE 061 (Ab 40
主要内容 胃癌辅助治疗相关 JACCRO 晚期胃癌相关 靶向治疗方面 ü VEGFR 通路 (Ab 4036) ü HER-2 (Ab 4011 和 Ab 4038) ü STAT3 信号通路抑制剂 ( BRIGHTER 研究 Ab 4010) 免疫治疗方面 ü KEYNOTE 061 (Ab 4056 和 Ab 4062 Oral) 止吐相关 Abs 10019 和 Abs 1078 胃癌辅助治疗方面
表现 术后 进一步评价 病理 观察偶然发现 T1a ( 切缘阴性 ) T1b 或更高 观察 肝切除 可切除 + 淋巴结切除 b CT/MRI, ± 胆道切除胸部 考虑可选择 进行 吉西他滨顺铂联合化疗 ( 分类 1) 腹腔镜 5Fu 或吉西他滨为基础的化疗方案 d 不可切除 c 5-Fu 化放疗 见
表现术中偶然发现 术中 分期 胆囊冰冻切片 考虑扩大胆囊切除术 a 术后进一步评价 CT/MRI, 胸部 CT 可切除 胆囊切除术 + 整体肝切除 + 淋巴结切除术 ± 胆道切除 可选择 : 吉西他滨 / 顺铂联合化疗 ( 分类 1) Fu 为基础或吉西他滨为基础的不可切除化疗方案 c 氟嘧啶化放疗 b d 见 : 辅助 治疗和监测 - 病理 观察偶然发现 取决于外科医师的特长和 / 或可切除性 可切除性不明,
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大肠癌规范化内科治疗 上海肿瘤医院 肿瘤内科 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 大肠癌辅助化疗的历史 5-FU/Lev 5-FU/LV 优于 5-FU/Lev 6-12 个月治疗效果相当 LV5FU2 卡培他滨 = 静脉推注 5-FU/LV (met) 5-FU/LV 左旋咪唑可以被 LV 取代 高剂量和低剂量 LV, 疗效相当 每月疗法和每周疗法相当
ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（尿路上皮癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫）の一部改正について（２）
-1 24 CT -2-3 1 infusion reaction 11 5 ECOG Performance Status 3-4 1 EGFRALK PD-L1 TPS50% PD-L1TPS1% EGFR ALK EGFR ALK TPS PD-L1 IHC 22C3 pharmdx 1 ECOG Performance StatusPS Score 0 1 2 50% 3 50% 4 12
肿瘤化疗安全教材（胃癌）
肿瘤化疗安全教材 ( 胃癌 ) 复旦大学附属中山医院肿瘤内科 刘天舒 拟诊胃癌患者 继续随访 实验室检查影像学及内镜等检查组织或病理学检查 明确诊断与分期 排除诊断 可切除多学科评估不可切除 内镜下微创治疗 ( 可选 ) 以手术为主综合治疗 以化疗为主的综合治疗 胃癌诊疗规范 2011 随访 复发转移 胃癌治疗有效的 ( 化疗 ) 药物 老药 氟尿嘧啶类 5-FU 铂类 顺铂 蒽环类 多柔比星 表柔比星
中 国 医 学 前 沿 杂 志 ( 电 子 版 ) 2012 年 第 4 卷 第 5 期 (ptnm) 而 言, 居 于 主 导 地 位 的 国 际 抗 癌 联 盟 (UICC) 和 日 本 胃 癌 协 会 (JGCA) 胃 癌 分 期 法 已 几 经 变 更, 有 时 甚 至 引 致 一 些 专
10 专 题 笔 谈 中 国 医 学 前 沿 杂 志 ( 电 子 版 ) 2012 年 第 4 卷 第 5 期 进 展 期 胃 癌 的 围 术 期 药 物 治 疗 张 俊, 朱 正 纲, 林 言 箴 ( 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 瑞 金 医 院 外 科 上 海 消 化 外 科 研 究 所, 上 海 200025) 胃 癌 属 高 发 恶 性 肿 瘤, 全 球 每 年 新 发 病 例
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2007 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin Pian 5 --5--N-[()]- O N H N O Me 4 3
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胃癌的化学治疗规范及思考 上海市第一人民医院肿瘤诊治中心上海交通大学胰腺癌诊治中心 王理伟 背景资料 卫生部规范与 NCCN 辅助治疗 新辅助治疗 挽救性治疗 瓶颈与思考 背景资料 流行病学 2011 年最新发布的全球肿瘤统计学资料 肺癌乳腺癌结直肠癌胃癌前列腺癌肝癌宫颈癌食管癌膀胱癌非霍奇金淋巴瘤 1378 1608 458 1383 608 1233 738 989 258 913 695 748
幻灯片 1
胃癌化学治疗规范 上海交通大学附属第一人民医院 上海市第一人民医院肿瘤中心 王理伟 胃癌诊治现状 辅助治疗 晚期胃癌化疗 小结 胃癌诊治现状 世界范围内, 中国是胃癌发病率最高的国家之一 全球每年新增 952,000 病例 亚洲 73.5% 中国 47% 疾病部位 : 胃窦部是最常见的发病部位 ( 胃食管结合部发病率有升高的趋势 ) GLOBOCAN 2012 (IARC Ferlay J, et
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200 7 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 2014 08 27 2016 01 25 2016 07 05 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin Pian
Background Review
胃癌新辅助治疗 : 3 vs 2 ~~Less is More? the more, the better?~~ 北京大学肿瘤医院张小田 Background Review FLOT4 Study Desi gn Presented By Salah-Eddin Al-Batran at 2017 ASCO Annual Meeting S t u d y S c h e m a Presented
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核 准 日 期 :2007 年 02 月 14 日 修 改 日 期 :2007 年 03 月 23 日 2008 年 06 月 30 日 2008 年 07 月 01 日 2008 年 07 月 29 日 2010 年 02 月 12 日 2010 年 05 月 27 日 2011 年 09 月 14 日 2012 年 05 月 15 日 2012 年 08 月 24 日 2014 年 01 月 06
PowerPoint 演示文稿
大肠癌规范化疗 复旦大学附属肿瘤医院 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 大肠癌辅助化疗的历史 5-FU/Lev 5-FU/LV 优于 5-FU/Lev LV5FU2 6-12 个月治疗效果相当 卡培他滨 = 静脉推注 5-FU/LV (met) 5-FU/LV 左旋咪唑可以被 LV 取代 高剂量和低剂量 LV, 疗效相当 每月疗法和每周疗法相当
Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L -L -α,α mg 21mg/ml HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 2015 11 04 2016 04 12 2017 05 11 2018 07 04 2018 07 31 24 1 / 45 Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong
Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α mg 21mg/ml HER2 1 HER2 5- HER2 2 / 52
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 2015 11 04 2016 04 12 2017 05 11 24 1 / 52 Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang
批准日期:
2010 02 26 2010 04 10 2010 07 29 2011 03 30 2011 07 25 2011 09 20 2011 12 16 2012 09 17 2013 01 21 2015 07 01 2015 11 25 2016 11 30 2017 05 08 1 , Avastin Bevacizumab Injection Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye
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26 1 23 26 11 12 27 3 22 27 4 28 27 5 24 28 12 9 29 2 11 29 3 15 29 9 8 21 4 8 211 4 29 212 2 27 212 11 6 213 12 5 Tarceva Erlotinib Hydrochloride Tablets Yansuan Eluotini Pian N-(3-)-6,7- (2- )-4- C 22
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2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 24 Herceptin 1 / 46 Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L-L-α,α- 20
C 22H 23 N 3 O 4 HCl EGFR NSCLC ++ NSCLC NSCLC EGFR 15mg/
26 1 23 26 11 12 27 3 22 27 4 28 27 5 24 28 12 9 29 2 11 29 3 15 29 9 8 21 4 8 211 4 29 212 2 27 212 11 6 213 12 5 217 1 17 217 3 1 Tarceva Erlotinib Hydrochloride Tablets Yansuan Eluotini Pian N-(3-)
批准日期:
核 准 日 期 :2010 年 02 月 26 日 修 改 日 期 :2010 年 04 月 10 日 2010 年 07 月 29 日 2011 年 03 月 30 日 2011 年 07 月 25 日 2011 年 09 月 20 日 2011 年 12 月 16 日 2012 年 09 月 17 日 2013 年 01 月 21 日 2015 年 07 月 01 日 2015 年 11 月 25
期 焦 婉 肖菊香 锁爱莉 等 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察 ""# " -$" 1$ &&""# #"" ( #&2( #& ( #&" " #& ##"" "& 3# #"#( #""( #####& )(#")-$"0*+"#( " ##"#(##& ()* + # -1-1-
第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %&'& & 临床研究 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察 焦 婉 肖菊香 锁爱莉 赵晓艾 朱 娇 西安交通大学医学部 陕西西安 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科 陕西西安 摘要 目的 观察贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效 安全性及远期生存期 方法 回顾性分析 # 年 月 年 月应用贝伐珠单抗联合以奥沙利铂 伊立替康
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/ 55 40 The Burden of Cancer in China, Pfizer Facts, 2008 ; 1.4-1.5 2070700 000-20300 2010 :, Wen., Lancet Oncology, 2005 (), (nitrosamines) / (nitrite) : (selenium) : (fungi toxin) (HPV) 16, 18, 73 14%
870 国际肿瘤学杂志 2017 年 11 月第 44 卷第 11 期 嘧啶 + 奥沙利铂 + 多西他赛,14d 重复 1 周期, 术前 术后各 4 周期 ) 和 ECF/ECX 组 ( 表柔比星 + 顺铂 + 5 氟尿嘧啶 / 卡培他滨,21d 重复 1 周期, 术前 术后 各 3 周期 ) Ⅱ
869 综述 晚期胃癌的药物治疗 潘平生庄红雯沈玲 摘要 胃癌是全球常见肿瘤, 也是最常见的癌症死亡原因之一, 且大部分患者就诊时已经为晚期, 而药物治疗是大多数晚期胃癌患者的主要治疗方案 近年来晚期胃癌在药物治疗进展方面发展迅速, 从单纯化疗逐步转变为靶向药物治疗, 多项传统或最新治疗方案均显示了药物治疗的不可或缺性 关键词 胃肿瘤 ; 药物疗法 ; 靶向治疗 Drugtherapyoflate
<4D F736F F F696E74202D20CEE2B9FAC3F720CDEDC6DA4E53434C43BBBCD5DFD2BBCFDFD6CEC1C6B2DFC2D42E707074>
晚期 NSCLC 患者一线治疗策略 第三军医大学新桥医院 吴国明 一线治疗 2011.V3 NCCN 指南 - 根据组织学和 状态 腺癌 大细胞癌及组织学类型不明确的 阴性或未知的 NSCLC 的一线治疗 腺癌 大细胞癌及组织学类型未明确的 阳性的 NSCLC 患者一线治疗 鳞癌的一线治疗 * * 鳞癌患者 实际发生率不到 3.6%, 观察到的发生率 2.7% 故鳞癌患者 NCCN 指南不推荐常规做
C 22H 23 N 3 O 4 HCl EGFR NSCLC ++ NSCLC NSCLC EGFR 150mg/
2006 10 23 2006 11 12 2007 03 22 2007 04 28 2007 05 24 2008 12 09 2009 02 11 2009 03 15 2009 09 08 2010 04 08 2011 04 29 2012 02 27 2012 11 06 2013 12 05 2017 01 17 2017 03 10 2018 07 30 Tarceva Erlotinib
[ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [ ] 440mg 21mg/ml [ ] HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+/FISH+ [ ] 440 mg(20 ml)/ 2 / 44
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2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 24 [ ] Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang 1 / 44 [ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [
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头颈部鳞癌的化疗规范与进展 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科郭晔 2012-10-11 上海 内容 概述 预测及预后因素 一线化疗 解救化疗 靶向治疗 -抗 EGFR 单克隆抗体-小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) -抗血管生成单克隆抗体 小结 概述 在所有 HNSCC 患者中, 局部晚期占 2/3, 其中超过半数的患者会出现局部复发 / 远处转移 5-10% 的患者就诊时已经出现远处转移 除了少部分患者能够接受二次根治性局部治疗,
女性减肥健身（六）.doc
...1...3...8...9...9... 11...13...14...15...18...23...24...28...30...31...33...34...35...35 I ...37...39...40...42...43...45...46...47...48...49...51...53...55...57...58...62...68...69...70...72...73...75
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...1...3...4...5...5...7...9...10...12...16...18...19...21...23...24...28...29...32...34...35...40...43...44 I II...46...46...48...48...50...51...52...53...54...55...56...57...59...60...61...63...66...76...78...80...82...85...86...88...90...91
822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组
![822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组](/thumbs/40/21842244.jpg "822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组")
中国肺癌杂志2009年7月第12卷第7期 821 综述 老年晚期非小细胞肺癌的靶向治疗 王敬慧 张树才 中图分类号 R734.2 DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2009.07.014 Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Elderly Jinghui WANG, Shucai ZHANG
Med J Chin PLA, Vol. 39, No. 3, March 1, achieved in 7, SD was achieved in 6, and PD was achieved in 7. The DCR was 65%. Median PFS and media
206 解放军医学杂志 2014 年 3 月 1 日第 39 卷第 3 期 论 著 临床研究 曲妥珠单抗在 HER2 阳性胃或胃食管结合部腺癌中的临床应用实践 :75 例回顾性研究 张小田, 伍远航, 龚继芳, 李燕, 王晰程, 曹彦硕, 周军, 陆明, 李洁, 沈琳 方法 [ 摘要 ] 目的评价曲妥珠单抗联合化疗对人表皮生长因子受体 2(HER2) 阳性胃或食管结合部腺癌的临床疗效 收集北京大学肿瘤医院消化内科
é SI 12g C = 6 12 = 1 H2( g) + O2( g) H2O( l) + 286kJ ( 1) 2 1 1 H 2( g) + O2( g) H2O( l) H = 286kJ mol ( 2) 2 1 N 2 ( g) + O2( g) NO 2 ( g) 34kJ 2 1 1 N 2 ( g) + O2( g) NO 2 ( g) H = + 34kJ mol 2 1 N
肺 癌 筛 查 及 早 诊 早 治 技 术 方 案 本 项 目 在 天 津 大 港 和 云 南 宣 威 县 开 展 肺 癌 筛 查 及 早 诊 早 治 工 作 鉴 于 肺 癌 病 因 学 预 防 的 重 要 性, 肺 癌 的 早 诊 早 治 工 作 应 与 其 紧 密 结 合 进 行 筛 查 对 象
肺 癌 筛 查 及 早 诊 早 治 技 术 方 案 目 录 题 目 目 录 1 第 一 节 技 术 方 案 2-12 第 二 节 并 发 症 及 处 理 12-15 第 三 节 知 情 同 意 书 16-18 第 四 节 基 线 调 查 用 表 19-20 第 五 节 肺 癌 筛 查 及 早 诊 早 治 用 表 21-44 第 六 节 工 作 考 核 指 标 及 用 表 45-47 第 七 节 肺
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NCCN 结肠癌及直肠癌临床实践 指南 ( 中国版 ) 解读 徐瑞华 中山大学肿瘤中心内科 xurh@mail.sysu.edu.cn Tel: 020-8734 3468 2009 可手术结肠癌病人的处理 美国 2003 年结直肠癌发病率 T1N0M0 T2N0M0 IV 期 22% N=152,000 I 期 24% II 期 26% III 期 29% T3,4 N0 M0 适合辅助化疗的患者
美罗华注射液
2006 10 13 2007 05 10 2007 11 12 2008 06 03 2008 11 14 2009 03 09 2009 06 17 2009 07 30 2010 02 26 2010 05 21 2011 03 30 2012 01 04 2012 04 12 2012 05 17 2012 08 24 2013 07 11 2013 10 16 MabThera Rituximab
药 品 名 称 通 用 名 : 商 品 名 : 英 文 名 : 注 射 用 曲 妥 珠 单 抗 赫 赛 汀 Herceptin Trastuzumab Injection 汉 语 拼 音 : Zhusheyong Qutuozhu Dankang 成 份 活 性 成 份 : 曲 妥 珠 单 抗 曲
核 准 日 期 :2009 年 07 月 31 日 修 改 日 期 :2011 年 03 月 30 日 2011 年 12 月 13 日 2012 年 05 月 22 日 2012 年 08 月 15 日 2012 年 08 月 30 日 2012 年 11 月 29 日 2013 年 07 月 08 日 2015 年 01 月 26 日 2015 年 11 月 04 日 注 射 用 曲 妥 珠 单
三线治疗的 例晚期大肠癌患者均完成了至少 个周期化疗 化疗结束后 周评价疗效 其中完全缓解 例 部分缓解 例 疾病稳定 例 疾病进展 例 总有效率为 奥沙利铂再引入方案一项关于!" 方案作为三线及三线以上治 疗晚期结直肠癌患者的 期临床研究中 例患者被随机分配到三周组和双周组 两组的中位治疗失败时间
晚期结直肠癌三线及三线以上治疗的研究进展 崔越巍 魏孝礼 白玉贤 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 黑龙江哈尔滨 摘要 结直肠癌是消化道最常见恶性肿瘤之一 大多数结直肠癌患者就诊时已属中晚期 失去手术机会 化疗及分子靶向治疗为结直肠癌的有效治疗手段 目前 晚期结直肠癌的三线治疗尚无标准方案 全文对晚期结直肠癌的三线及三线以上治疗相关的临床研究进行了简要分析 关键词 结直肠癌 三线治疗 化疗 靶向治疗中图分类号
Bonviva
核 准 日 期 :26 年 1 月 修 改 日 期 :26 年 11 月 27 年 3 月 27 年 4 月 27 年 5 月 28 年 12 月 29 年 2 月 29 年 3 月 29 年 9 月 21 年 4 月 211 年 4 月 212 年 2 月 212 年 11 月 盐 酸 厄 洛 替 尼 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名
滬 港 股 票 市 場 交 易 互 聯 互 通 機 制 上 市 公 司 常 問 問 題 滬 港 股 票 市 場 交 易 互 聯 互 通 機 制 ( 滬 港 通 ) 是 在 中 國 內 地 與 香 港 兩 地 證 券 市 場 建 立 的 交 易 及 結 算 互 聯 互 通 機 制 在 滬 港 通 項
常 問 問 題 系 列 29 ( 於 2014 年 11 月 17 日 生 效 ) 滬 港 股 票 市 場 交 易 互 聯 互 通 機 制 常 問 問 題 說 明 我 們 編 制 下 列 常 問 問 題, 是 爲 了 協 助 發 行 人 理 解 和 遵 守 上 市 規 則, 尤 其 是 對 某 些 情 况 上 市 規 則 可 能 未 有 明 確 說 明, 或 者 是 某 些 規 則 可 能 需 作
扉页
目 录 关 于 2015 年 广 东 省 人 力 资 源 市 场 工 资 指 导 价 位 及 行 业 人 工 成 本 信 息 的 说 明 1 第 一 部 分 工 资 指 导 价 位 4 一 分 工 资 指 导 价 位 4 ( 一 ) 分 细 类 工 资 指 导 价 位 4 1 单 位 负 责 人 4 2 专 业 技 术 人 员 4 3 办 事 人 员 12 4 商 业 服 务 业 人 员 14 5
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59 6A (i) (ii) (iii) (iv) (v) 63 500,000 500,000 (i) 18 (ii)(iii) (iv) 200,000 509 6 (a) (b) (c) (d) (e) 200,000 200,000 64 200,000 500,000 12 57 43C (i) (ii) 60 90 43C 14 5 50,000 43F 43C 65 (i) (ii)
期 沈 玲 罗 波 晚期胃癌二线使用 %&' 和 &()*) 方案化疗的疗效及安全性评价 && "()#,"#"### -./# ""#& *+, "#"### /)0/11()#"# ## 胃癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一 由于胃癌早期症状不明显 大部分胃癌患者确诊时已经发 + 展为晚期 化疗
第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %&'& & 临床研究 晚期胃癌二线使用 和 方案化疗的疗效及安全性评价 沈 玲 罗 波 南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤内科 河南南阳 西南医科大学中西医结合学院 四川泸州 $$ 摘要 目的 探讨二线使用 %&' 表阿霉素 奥沙利铂 卡培他滨 治疗晚期胃癌的疗效及安全性 方法 收集 年 月 日至 年 $ 月 日我院收治的 例 方案化疗失败后的晚期胃癌患者
Microsoft Word - Perjeta_CDS _0916-PER-01_Clean
0916-PER-01 Product Information 420 PERJETA Vial 420mg Pertuzumab 000942 - PERJETA PERJETA PERJETA PERJETA - 1 1.1 PERJETA Herceptin (trastuzumab) docetaxel HER2 HER2 1.2 PERJETA Herceptin (trastuzumab)
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结 直 肠 癌 诊 疗 规 范 (2010 年 版 ) 一 概 述 近 年 来, 随 着 人 民 生 活 水 平 的 不 断 提 高, 饮 食 习 惯 和 饮 食 结 构 的 改 变 以 及 人 口 老 龄 化, 我 国 结 直 肠 癌 (colorectal cancer,crc) 的 发 病 率 和 死 亡 率 均 保 持 上 升 趋 势 其 中, 结 肠 癌 的 发 病 率 上 升 尤 为 显
婴幼儿护理（六）.doc
...1...1...2...5...9...12...14...16...20...21...25...28 17...32...38...41...42...43...44...45 I II...46...47...48...49 3...49...51...51...52...53...53...56...58...61...64 1...65...66...72 4...73...76...78...80
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结直肠癌内科治疗规范 上海长海医院肿瘤科 王雅杰 内容 结肠癌辅助化疗方案 时间 直肠癌术前分期及术前放化疗 直肠癌辅助治疗 晚期 / 转移性 CRC: : 化疗 ± 靶向治疗 结肠癌的辅助治疗 结肠癌辅助化疗 T1-2N0M0 观察 T3N0M0(II 非高危 ) T4N0M0 T3N0M0 伴高危 观察或临床试验或 5-Fu/ 卡培他滨单药 ( 充分与患者沟通 ) FOLFOX/FLOX(I 类
最新执法工作手册（九十八）
..................... I ...................................... II ............................... III ' ' 24 9 11 [2000]25 12 2001 1 20 ?br>
幻灯片 1
小细胞肺癌综合治疗 从指南到实践 第三军医大学新桥医院 吴国明 小细胞肺癌概述 (1) 全球每年新诊断肺癌患者约 140 万 小细胞肺癌 (SCLC( SCLC) ) 占 13% 近 30 年来 SCLC 的发病率逐年降低 >90% 的 SCLC 患者是曾经或正在吸烟的患者 发病风险与吸烟的持续时间和吸烟强度有关 发达国家中,SCLC, 患者的中位确诊年龄 68 岁 31% 为 70 岁或以上的高龄患者
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晚期肾癌的治疗进展及其展望 L.CN.MKT.SM.01.2017.0989 晚期肾癌内科治疗的十年发展 晚期肾癌的靶向治疗, 从无到有, 从少到多 细胞因子 IFN- IL-2 1992-2005 Sorafenib Dec 2005 1 Sunitinib Jul 2006 2 Pazopanib Oct 2009 6 Cabozantinib Lenvatinib+EVE 2016 年 4 月
银河银联系列证券投资基金
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目 录 第 一 部 分 序 厦 门 大 学 嘉 庚 学 院 简 介... 3 第 二 部 分 教 学 管 理 厦 门 大 学 嘉 庚 学 院 教 师 工 作 规 范... 5 厦 门 大 学 嘉 庚 学 院 课 程 班 管 理 说 明... 15 厦 门 大 学 嘉 庚 学 院 本 科 生 毕 业
教 师 手 册 厦 门 大 学 嘉 庚 学 院 教 务 部 二 〇 一 一 年 编 目 录 第 一 部 分 序 厦 门 大 学 嘉 庚 学 院 简 介... 3 第 二 部 分 教 学 管 理 厦 门 大 学 嘉 庚 学 院 教 师 工 作 规 范... 5 厦 门 大 学 嘉 庚 学 院 课 程 班 管 理 说 明... 15 厦 门 大 学 嘉 庚 学 院 本 科 生 毕 业 论 文 ( 设 计
ZmaxTM
核 准 日 期 :213 年 1 月 22 日 修 改 日 期 :213 年 12 月 9 日 ;214 年 8 月 29 日 ;214 年 9 月 18 日 ;215 年 3 月 15 日 克 唑 替 尼 胶 囊 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 克 唑 替 尼 胶 囊 商 品 名 称 : 赛 可 瑞 / XALKORI
項 訴 求 在 考 慮 到 整 體 的 財 政 承 擔 以 及 資 源 分 配 的 公 平 性 下, 政 府 採 取 了 較 簡 單 直 接 的 一 次 性 減 稅 和 增 加 免 稅 額 方 式, 以 回 應 中 產 家 庭 的 不 同 訴 求 ( 三 ) 取 消 外 傭 徵 費 6. 行 政 長
2013 年 1 月 23 日 的 立 法 會 會 議 葛 珮 帆 議 員 就 幫 助 中 產 動 議 的 議 案 ( 經 單 仲 偕 議 員 及 莫 乃 光 議 員 修 正 ) 進 度 報 告 在 2013 年 1 月 23 日 的 立 法 會 會 議 上, 由 葛 珮 帆 議 員 就 幫 助 中 產 動 議 的 議 案, 經 單 仲 偕 議 員 及 莫 乃 光 議 員 修 正 後 獲 得 通 過
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(a) (b) (c) (d) (e) 207 (f) (g) (h) (ii) (iii) (a) (b) (c) (d) 208 17.29 17.29 13.16A(1) 13.18 (a) (b) 13.16A (b) 12 (a) 209 13.19 (a) 13.16A 12 13.18(1) 13.18(4) 155 17.43(1) (4) (b) 13.19 17.43 17.29
Microsoft Word - 08 单元一儿童文学理论
单 元 ( 一 ) 儿 童 文 学 理 论 内 容 提 要 : 本 单 元 共 分 成 三 个 小 课 目, 即 儿 童 文 学 的 基 本 理 论 儿 童 文 学 创 作 和 儿 童 文 学 的 鉴 赏 与 阅 读 指 导 儿 童 文 学 的 基 本 理 论 内 容 包 括 儿 童 文 学 的 基 本 含 义 儿 童 文 学 读 者 儿 童 文 学 与 儿 童 年 龄 特 征 和 儿 童 文 学
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1993 79 2010 9 80 180,000 (a) (b) 81 20031,230 2009 10,610 43 2003 2009 1,200 1,000 924 1,061 800 717 600 530 440 400 333 200 123 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 500 2003 15,238 2009 31,4532003 2009
南華大學數位論文
南 華 大 學 哲 學 與 生 命 教 育 學 系 碩 士 論 文 呂 氏 春 秋 音 樂 思 想 研 究 研 究 生 : 何 貞 宜 指 導 教 授 : 陳 章 錫 博 士 中 華 民 國 一 百 零 一 年 六 月 六 日 誌 謝 論 文 得 以 完 成, 最 重 要 的, 是 要 感 謝 我 的 指 導 教 授 陳 章 錫 博 士, 老 師 總 是 不 辭 辛 勞 仔 細 閱 讀 我 的 拙
Microsoft Word - 3.3.1 - 一年級散文教案.doc
光 明 英 來 學 校 ( 中 國 文 學 之 旅 --- 散 文 小 說 教 學 ) 一 年 級 : 成 語 ( 主 題 : 勤 學 ) 節 數 : 六 教 節 ( 每 課 題 一 教 節 ) 課 題 : 守 株 待 兔 半 途 而 廢 愚 公 移 山 鐵 杵 磨 針 孟 母 三 遷 教 學 目 的 : 1. 透 過 活 動, 學 生 能 說 出 成 語 背 後 的 含 意 2. 學 生 能 指
第３２回独立行政法人評価委員会日本貿易保険部会 資料1-1 平成22年度財務諸表等
1 12,403 2,892 264,553 19,517 238,008 10,132 989 36 9,869 2,218 250 122 ( 126 108 1,563 278 159 260 478 35,563 1,073 74 190,283 104,352 140,658 20,349 16,733 21,607 (21,607) 58,689 303,699 339,262 339,262
第三章
第 三 章 :2017 年 行 政 長 官 產 生 辦 法 - 可 考 慮 的 議 題 行 政 長 官 的 憲 制 及 法 律 地 位 3.01 基 本 法 第 四 十 三 條 規 定 : 香 港 特 別 行 政 區 行 政 長 官 是 香 港 特 別 行 政 區 的 首 長, 代 表 香 港 特 別 行 政 區 香 港 特 別 行 政 區 行 政 長 官 依 照 本 法 的 規 定 對 中 央 人
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3 4 5 7 8 9..10..15..16..19..52 -3,402,247-699,783-1,611,620 1,790,627 : - - -7,493 - -1,687 2,863 1,176 2,863 - -148,617 - - 12,131 51,325 - -12,131-2,165 14-2,157 8-3,393,968-794,198-1,620,094 1,781,367
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1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 ( ( 1 2 16 1608 100004 1 ( 2003 2002 6 30 12 31 7 2,768,544 3,140,926 8 29,054,561 40,313,774 9 11,815,996 10,566,353 11 10,007,641 9,052,657 12 4,344,697
1. 本文首段的主要作用是 A. 指出 異蛇 的藥用功效 說明 永之人爭奔走焉 的原因 B. 突出 異蛇 的毒性 為下文 幾死者數矣 作鋪墊 C. 交代以蛇賦稅的背景 引起下文蔣氏有關捕蛇的敘述 2. 本文首段從三方面突出蛇的 異 下列哪一項不屬其中之一 A. 顏色之異 B. 動作之異 C. 毒性之
1. 本文首段的主要作用是 A. 指出 異蛇 的藥用功效 說明 永之人爭奔走焉 的原因 B. 突出 異蛇 的毒性 為下文 幾死者數矣 作鋪墊 C. 交代以蛇賦稅的背景 引起下文蔣氏有關捕蛇的敘述 2. 本文首段從三方面突出蛇的 異 下列哪一項不屬其中之一 A. 顏色之異 B. 動作之異 C. 毒性之異 3. 太醫以王命聚之 中的 以 字與下列哪一項的 以 意思相同 A. 以齧人 B. 而吾以捕蛇獨存
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建 築 物 無 障 礙 設 施 設 計 規 範 內 政 部 97 年 4 年 10 日 台 內 營 字 第 0970802190 號 令 訂 定, 自 97 年 7 月 1 日 生 效 內 政 部 97 年 12 年 19 日 台 內 營 字 第 0970809360 號 令 修 正 內 政 部 101 年 11 年 16 日 台 內 營 字 第 1010810415 號 令 修 正 目 錄 第 一
概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招
I 概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招 生 和 专 业 结 构 改 进 人 才 培 养 模 式 及 时 回 应 社 会 关 切 的 一 项
鱼类丰产养殖技术（二）.doc
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疾病诊治实务（一）
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名人养生.doc
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嘉 義 地 區 客 家 禮 俗 研 究 第 一 章 前 言 嘉 義 地 區 的 客 家 族 群 約 略 可 分 為 福 佬 客 詔 安 客 與 北 部 客 等 三 種 類 別, 其 分 佈 區 域 以 海 線 地 區 平 原 地 形 沿 山 地 區 為 主 有 相 當 多 的 北 部 客 家 人, 是 二 次 大 戰 末 期 和 戰 後 初 期 才 移 民 嘉 義, 是 什 麼 因 素 令 許 多
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國 立 中 正 大 學 法 學 系 碩 士 論 文 河 川 砂 石 法 規 範 之 探 討 - 以 採 取 土 石 及 挖 掘 河 川 認 定 基 準 為 主 指 導 教 授 : 盧 映 潔 博 士 研 究 生 : 王 瑞 德 中 華 民 國 一 百 零 一 年 五 月 目 錄 第 一 章 緒 論... 1 第 一 節 研 究 動 機... 1 第 二 節 研 究 目 的... 3 第 三 節 研
中老年保健必读（十）.doc
...1...2...3...4...5...6...8...9... 11 - -...13...15...17...18...20...22...23...25...26...28 I II...30...32...34...35...38...40...42...44...46...47...48...50...52...53 X...55...56...57...58...60...61...63...65
23 29 15.6% 23 29 26.2% 3 25 2 15 1 5 1,542 12,336 14,53 16,165 18,934 22,698 25,125 25 2 15 1 5 5,557 7,48 8,877 11, 13,732 17,283 22,485 23 24 25 26
4, 197823 2916.3%29 335, 23 29.5% 23 29 16.3% 14 35 33,535 14 135 13 125 1,292 1,3 1,38 1,314 1,321 1,328 1,335 3 25 2 15 1 5 1. 1.1 13,582 15,988 1.4 18,322 11.6 11.9 21,192 24,953 3,67 9. 8.7 12 1 8
海淀区、房山区（四）
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北京理工大学.doc
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东城区（下）
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果树高产栽培技术（一）.doc
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物质结构_二_.doc
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第一節 研究動機與目的
中 國 文 化 大 學 中 國 文 學 研 究 所 碩 士 論 文 華 嚴 一 真 法 界 思 想 研 究 指 導 教 授 : 王 俊 彥 研 究 生 : 許 瑞 菁 中 華 民 國 98 年 12 月 自 序 在 佛 教 經 典 中 最 初 接 觸 的 是 佛 說 無 量 壽 經, 此 經 乃 大 方 廣 佛 華 嚴 經 的 精 華 版 綱 要 版 為 了 瞭 解 經 義, 深 知 宇 宙 運
水力发电（九）
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中国古代文学家（八）.doc
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景观植物（一）
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教 学 管 理 文 件 汇 编 目 录 教 育 法 规 和 指 导 性 文 件 1. 中 华 人 民 共 和 国 高 等 教 育 法 1 2. 中 华 人 民 共 和 国 教 师 法 8 3. 普 通 高 等 学 校 学 生 管 理 规 定 12 4. 高 等 学 校 学 生 行 为 准 则 18 5. 中 华 人 民 共 和 国 学 位 条 例 19 6. 高 等 学 校 教 学 管 理 要 点
园林植物卷（三）.doc
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厨房小知识_一_
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中南财经大学（七）.doc
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