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- 咎词紫 鲁
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1 复发转移大肠癌靶向治疗 上海市同济大学东方医院李进 南京
2 一 牵头的国际多中心临床研究 1. 日本大鹏公司 S-1 联合 LV( 二周方案 ) 治疗以往未接叐治疗的晚期复収转移大肠癌的 II 期临床研究 2. 拜耳医药保健有限公司在标准治疗后疾病进展的亚洲经转移性结直肠癌 (CRC) 患者中比较 Regorafenib 联合最佳治疗与安慰剂联合最佳治疗的随机 双盲 安慰剂对照的 III 期研究 (CONCUR) 3. 拜耳医药保健有限公司 MEK 抑制剂 BAY 联合吉西他滨治疗亚洲晚期戒难治性实体瘤患者的多中心 Ib 期临床研究 4. 日本大鹏公司在标准化疗难治戒不耐叐的转移性结直肠癌亚洲患者中进行的 TAS-102 对比安慰剂的随机 双盲 III 期研究 5. 赛诺菲安万特公司在以奥沙利铂为主方案治疗失败后,FOLFIRI 的亚洲转移性结直肠癌 (MCRC) 患者中, 比较每 2 周一次给予阿柏西普与安慰剂对照的一项跨国 随机 双盲研究
3 南京正大天晴药业股份有限公司 观察雷替曲塞戒 5-FU/CF 联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的多中心 随机 对照 Ⅱ 期临床试验 (2005 年 ) 上海合睦佳医药科技有限公司万特普安戒安慰剂联合化疗治疗晚期戒复収非小细胞肺癌多中心 双盲 随机 对照临床试验 (2006 年 ) 江苏恒瑞医药股份有限公司甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期胃癌 Ⅱ 期临床试验 (2009 年 ) MSD MK-0646 联合西妥昔单抗和伊立替康治疗转移性结直肠的 II/III 期临床试验 (2010 年 ) 江苏恒瑞甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期胃癌的随机双盲 平行对照 多中心 III 期临床研究 (2010 年 ) 南京正大天晴雷替曲塞治疗不耐叐戒不适合 5FU/CF 的局部晚期戒转移性结直肠癌的开放 多中心临 床研究 (2011 年 ) 江苏恒瑞甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期结直肠癌随机 开放 剂量探索 PK/PD 相关性 II 期临床试验 (2011 年 ) Amgen 公司在曾接叐过治疗的 患有野生型 KRAS 转移性结直肠的叐试者中比较帕尼单抗与西妥昔单抗的疗效及安全性的一项随机 多中心 非盲 III 期临床研究 (2012 年 - 至今 ) 和记黄埔医药 ( 上海 ) 有限公司在二线及以上标准化疗失败的晚期结直肠癌患者中比较呋喹替尼联合 最佳支持治疗与安慰剂联合最佳支持治疗的随机 双盲 安慰剂对照 多中心的 II 期临床研究 (2014 年 ) 和记黄埔医药 ( 上海 ) 有限公司在二线及以上标准化疗失败的晚期结直肠癌患者中比较呋喹替尼联合 最佳支持治疗与安慰剂联合最佳支持治疗的随机 双盲 安慰剂对照 多中心的 II 期临床研究 (2013 年 ) 和记黄埔医药 ( 上海 ) 有限公司一项评价沃利替尼联合多西他赛治疗晚期胃癌患者的安全性和药代动 力学的 Ib 期 开放临床研究 (2014 年 ) 和记黄埔医药 ( 上海 ) 有限公司在二线及以上标准化疗失败的晚期结直肠癌患者中比较呋喹替尼联合 最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂联合 BSC 的随机 双盲 安慰剂对照 多中心 III 期临床研究 (2014 年 ) 健能隆医药技术 ( 上海 ) 有限公司多中心 随机 开放 阳性药物对照 剂量探索的 li 期临床研究评价重组人粒细胞集落刺激因子 -Fc 融合蛋白 (F-627) 与重组人粒细胞集落刺激因子 ( 惠尔血 ) 预防化疗导致 的嗜中性粒细胞减少症的有效性和安全性 (2014 年 )
4 目录 1. 晚期大肠癌治疗概况 2. 小分子靶向药物 3. 抗体靶向药物
5 目录 1. 晚期大肠癌治疗概况 2. 小分子靶向药物 3. 抗体靶向药物
6 抗肿瘤的药物治疗变迁 烷化剂蒽环类药物铂类紫杉靶向 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s
7 化疗的时代 一人犯罪, 株连九族 靶向治疗时代 依法审理, 依罪判决
8 结直肠癌过去 20 年我们叏得的进步 OS (%) CALGB/SWOG FU (n=578) 5FU + LV (n=803) 月 Venook A, et al ASCO Abstract LBA3.
9 VEGF Inhibition in 2 nd or later line therapy Bev in 1 st line 2 nd line Chemother apy VEGF inhibitor TML nd line VEGF E3200 VELOU R RAISE all pts. no pts yes / no All pts. FOLFIRI or FOLFOX bevacizuma b Last line multi VEGF TKI CORRECT all pts (+ EGFR if KRASwt) FOLFOX FOLFIRI FOLFIRI Last line BSC bevacizuma b afliberce pt Ramuciru mab regorafenib OS 11.2 v 9.8 mo HR 0.81 p= v 10.8 mo HR 0.75 p= v 12.1 mo HR 0.82 p= vs mo HR 0.84 P= vs. 5.0 mo HR 0.77 P=0.0052
10 靶向治疗的思考 1. 我们什么时候不再需要化疗? 2. K-RAS 解决了 EGFR 单抗的所有问题了吗? 3. 何时解决 VEGF 单抗的生物标志物? 4. 免疫靶向会不会成为癌症的终极者?
11 目录 1. 晚期大肠癌治疗概况 2. 小分子靶向药物 3. 抗体靶向药物
12 CONCUR: 一项在既往经治疗的转移性结直肠癌 (mcrc) 亚洲患者中进行的瑞戈非尼单药随机 双盲 安慰剂对照 III 期研究 J Li, S Qin, T Yau, B Ma, H Pan, J Xu, Y Bai, Y Chi, L Wang, K-H Yeh, F Bi, Y Cheng, AT Le, J-K Lin, T Liu, D Ma, C Kappeler, J Kalmus, R Xu, TW Kim
13 CONCUR 试验设计 Clinicaltrials.gov NCT 瑞戈非尼每日 160 mg 3 周用药 / 1 周停药 (4 周周期 ) n = 136 标准治疗后进展的 mcrc 亚洲患者 25 个中心 : 中国大陆 香港 南韩 台湾 越南 R 2:1 分层 转移 : 单发 vs 多发 自 mcrc 诊断起的时间 : 18 vs <18 个月 主要终点 : 总生存期 (OS) 单侧 α 0.2 和假定 33.3% OS 改善 (HR=0.75, 瑞戈非尼更佳 ),154 例事件有 80% 的检验效能 次要终点 : 无进展生存期 应答率 疾病控制率 安慰剂 n = 68 所有患者均接受最佳的支持治疗 给予治疗直至进展 发生无法接受的毒性反应或停药
14 关键入选标准 病理证实 mcrc 可测量或不可测量疾病 (RECIST v 1.1) 既往 2 次 CRC 治疗方案均失败, 包括氟嘧啶 奥沙利铂和伊立替康 最后一次可证实的标准治疗后 3 个月内或完成以奥沙利铂为主的辅助治疗后 6 个月内进展 允许之前的抗 VEGF 或抗 EGFR 靶向治疗, 但非必须 ECOG 体力状态评分为 0 或 1 RECIST, 实体瘤疗效评估
15 主要研究终点 : 总生存期 (OS) 1.00 瑞戈非尼 (n=136) 安慰剂 (n=68) 事件,n (%) 95 (69.9) 60 (88.2) OS 概率 中位数, 个月 HR [95% CI] [ ] P= ( 单侧 ) 0.25 在瑞戈非尼组死亡率下降 45% 自随机化的天数 总生存期定义为自随机化至死亡的时间应用分层对数秩检验进行比较 ( 单发转移 vs 多发转移位点, 以及自 mcrc 诊断起 18 个月 vs <18 个月 ); 单侧 α = 0.2 分析的截止日期为 2013 年 11 月 29 日闭环代表删失观察值
16 无进展生存期 (PFS) 1.00 瑞戈非尼 (n=136) 安慰剂 (n=68) PFS 概率 事件,n (%) 120 (88.2) 65 (95.6) 中位数, 个月 HR [95% CI] [ ] P< ( 单侧 ) 瑞戈非尼组进展或死亡风险下降 65% 自随机化的天数 PFS 定义为自随机化起至放射学或临床进展或死亡的时间, 无论哪个先发生 应用分层对数秩检验进行比较 ( 单发转移 vs 多发转移位点, 以及自 mcrc 诊断起 18 个月 vs <18 个月 ); 单侧 α = 0.2; 不对多重比较进行校正分析的截止日期为 2013 年 11 月 29 日闭环代表删失观察值
17 肿瘤缓解 n (%) 瑞戈非尼 n=136 安慰剂 n=68 完全缓解 (CR) 0 0 部分缓解 (PR) 6 (4.4) 0 疾病稳定 (SD)* 62 (45.6) 5 (7.4) 非 CR/ 非 PD* 2 (1.5) 0 疾病控制率 (DCR)** 70 (51.5) 5 (7.4) 疾病进展 (PD) 56 (41.2) 58 (85.3) 未评估 10 (7.4) 5 (7.4) 最佳应答基于观察者应用 RECIST v 1.1 进行的评估 * 在随机化后 6 周时必须进行评估 ** DCR 为 CR + PR + SD + 非 CR/ 非 PD 的总和 ; 组间率差异 [ 安慰剂 - 瑞戈非尼 ] P <0.0001; 不对多重比较进行校正非 CR/ 非 PD 定义为持续存在非靶病灶 (RECIST v 1.1)
18 结论 CONCUR 研究达到其主要终点, 即显示瑞戈非尼对 OS 的改善具有统计学意义, 将死亡风险降低 45% OS:HR=0.550,P= ; 中位值 8.8 vs 6.3 个月 瑞戈非尼改善 PFS 和 DCR PFS:HR=0.311,P < ; 中位值 3.2 vs 1.7 个月 DCR : 51.5% vs 7.4%,P < 在 mcrc 中不良事件与瑞戈非尼的已知安全性相一致 CONCUR 是第二个证明瑞戈非尼单药治疗能改善标准治疗后 mcrc 患者生存期的 III 期研究
19 目录 1. 晚期大肠癌治疗概况 2. 小分子靶向药物 3. 抗体靶向药物
20 CRYSTAL 研究 : 研究设计 西妥昔单抗 + m FOLFIRI EGFR 表达的 mcrc 随机 分层因素 : 种族 ECOG PS 患者群 : 随即分组的患者 n=1217 安全性评价人群 n=1202 ITT 人群 : n=1198 m FOLFIRI 2007.ASCO annual meeting.abstract No.4000
21 Crystal: 无进展生存期分析 PFS estimate mo 8.9 mo Cetuximab + FOLFIRI, n=599 FOLFIRI, n=599 HR = 0.851; 95% CI = [ ] Stratified log-rank p-value = year PFS rate 23% vs 34% Subjects at risk Progression-free survival time (months) FOLFIRI alone Cetuximab FOLFIRI 2007.ASCO annual meeting.abstract No.4000
22 EGFR 的传导通路
23 总生存的分层分析 (wk-ras)
24 K-RAS 的故事还没有结束 扩大 RAS 分析是否会改变西 妥昔治疗结果?
25 RAS 状态的进一步分析 PRIME 1, PEAK 2 及 FIRE-3 3 研究分析 KRAS NRAS BRAF 外显子 1 外显子 2 外显子 3 外显子 % 4% 5-7% 外显子 1 外显子 2 外显子 3 外显子 % 2-6% 0% 外显子 1 外显子 15 外显子 % 600 在 KRAS 外显子 2 野生型患者中发现额外的 14-20% 其他 RAS 突变 1 Douillard JY, NEJM 2013; 2 Schwartzberg L, JCO 2013(A 3631); 3 Stintzing S, EJC 2013 Tabernero J, Presented at 2014 ASCO.
26 其他 RAS 突发型 :CRYSTAL 666 例 KRAS 密码子 12/13 野生型肿瘤患者中 430 例可评估 RAS 状态其他 RAS 突变率 :14.7%(63/430) KRAS 外显子 2 外显子 3 外显子 WT % 5.6% 146 NRAS 外显子 2 外显子 3 外显子 % 2.8% 0.9% 146 比例为 RAS 可评估的特定外显子突变可评估患者中的比例 5 例患者同时具有 KRAS 与 NRAS 突变 ; 1 例患者存在两种 NRAS 突变 Ciardiello F, et al ASCO Abstract 3506.
27 总生存期 KRAS 外显子 12/13 野生型 * RAS 野生型 事件数 中位, 月 95% CI 事件数 中位, 月 95% CI HR (95% CI) 0.80 ( ) HR (95% CI) 0.69 ( ) OS OS 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) FOLFIRI + 西妥昔单抗 (n=316) FOLFIRI (n=350) FOLFIRI + 西妥昔单抗 (n=178) FOLFIRI (n=189) *Van Cutsem E, et al. JCO2011; 29: Ciardiello F, et al ASCO Abstract 3506.
28 CALGB 研究流程 KRAS WT 密码子 12/13 N=1137 化疗 + Bev N=559 化疗 + Cet N=578 Lenz, et al. ESMO Abstract 501O; 可进行 RAS 分析 N=324 (26 NA) 可进行 RAS 分析 N=346 (23 NA) RAS WT N=256 RAS mut N=42 RAS WT N=270 RAS mut N=53
29 RAS 突发 : CALGB/SWOG /1137 (59%) 例患者为可进行肿瘤 RAS 状态评估的 KRAS 密码子 12/13WT 肿瘤 621/1137 (55%) 例患者进行了分析 RAS 突变 (%): 95/621 (15.3%) 例患者 KRAS 外显子 2 外显子 3 外显子 WT +1.3% % % NRAS * 外显子 2 外显子 3 外显子 % % % 百分比指的是特定外显子上发生突变的 RAS 可评估患者比例 ; * 其中一例患者在 NRAS 外显子 2 密码子 12 和 NRAS 外显子 3 密码子 61 上均发生突变 Lenz, et al. ESMO Abstract 501O;
30 基线特征 KRAS 密码子 12/13 野生型 总体 n=1137 可进行 RAS 状态评估 n=670 特征 化疗 + BV n=559 化疗 + CET n=578 化疗 + BV n=324 化疗 + CET n=346 中位年龄, 岁 ( 范围 ) 59 (21 85) 59 (20 89) 60 (23 84) 59 (21 90) 男性,% 非高加索人,% FOLFOX,% 既往放疗,% 既往辅助化疗,% 姑息目的,% 原収肿瘤,% 仅肝转移,% Lenz, et al. ESMO Abstract 501O;
31 RAS 亚组比较 : 疗效 亚组 化疗 + BV N 化疗 + CET N 缓解率 %* BV vs. CET p- 值 PFS 风险比 95% CI p- 值 OS 风险比 95% CI p- 值 KRAS 密码子 12/13 野生型 vs p= vs p= vs p=0.34 RAS 可评估 vs p< vs p=0.31 * 733 例 KRAS 密码子 12/13 WT 和 406 RAS 可评估患者可进行疗效评估 中位数, 月 ; KRAS 密码子 12/13 野生型肿瘤患者的肿瘤 DNA 样本可用于其他 RAS 突变评估 30.3 vs p=0.40 Lenz, et al. ESMO Abstract 501O
32 按治疗组的 OS ( 所有 RAS 野生型患者 ) 治疗组化疗 + N ( 事件 ) 256 中位 (95% CI) 31.2 HR (95% CI) p 60 Bev 化疗 + (178) 270 ( ) ( ) 0.40 Cetux (177) ( ) 40 % 无事件 风险患者数自进入研究的时间 ( 月 ) Lenz, et al. ESMO Abstract 501O;
33 按治疗组的 PFS ( 所有 RAS 野生型患者 ) 治疗组化疗 + N ( 事件 ) 256 中位 (95% CI) 11.3 HR (95% CI) p 60 Bev 化疗 + (221) 270 ( ) ( ) 0.31 Cetux (241) ( ) 40 % 无事件 风险患者数自进入研究的时间 ( 月 ) Lenz, et al. ESMO Abstract 501O;
34 OS RAS wt vs. RAS mt RAS wt RAS mt 治疗组 N ( 事件 ) 中位 (95% CI) HR (95% CI) p N ( 事件 ) 中位 (95% CI) HR (95% CI) p 化疗 + bev 化疗 + cetux 256 (178) 270 (177) 31.2 ( ) 32.0 ( ) 0.9 (0.7, 1.1) p= (33) 53 (41) 22.3 (15.3, 29.0) 28.7 (20.2, 34.7) 0.74 (0.4, 1.1) p=0.21 中位, 月 Lenz, et al. ESMO Abstract 501O;
35 RAS 问题之后,VEGF 怎么办? VEGF PDGF FGF IGF etc Mutation Tumor growth
36 一波未平, 一波又起 mcrc 患者中原収肿瘤部位对 总生存期和无进展生存期的影响 Venook, et al ASCO Abstract 3504.
37 80405: 肿瘤部位划分 TRANSVERSE N = 66 RIGHT N = 293 (27%) LEFT N = 732 (68%) COULD NOT DETERMINE N = 46
38 不同部位的总生存期 (OS) Sidedness N (Events) Median (95% CI) HR (95% CI) p Left Right 732 (541) 293 (238) 33.3 ( ) ( ) ( ) < 个月
39 不同部位的无进展生存期 (PFS) Sidednes s N (Events) Median (95% CI) HR (95% CI) p Left Right 732 (675) 293 (272) 11.5 ( ) ( ) ( ).0002
40 不同部位的 OS( 贝伐珠单抗组 ) Sidedness N(Events) Median (95% CI) HR (95% CI) p Left 356(280) Right 150(121) 31.4 ( ) ( ) ( ).017
41 不同部位的 OS( 西妥昔单抗组 ) Sidedness N(Events) Left 376(270) Right 143(121) Median HR (95% CI) (95% CI) 36.0 ( ) ( ) ( ) p <.0001
42 80405: 不同部位的无进展生存期 (PFS) KRAS 野生型 N=1025 右 1 中位 PFS( 月 ) 左 1 中位 PFS( 月 ) 所有患者 西妥昔单抗 贝伐珠单抗 风险比 95%CI Log Rank p ( 校正 *) 1.26 (1.096,1.453) P= (1.259,1.882) P< (0.848,1. 263) 不同生物制剂对部位的交互作用 (PFS 和 OS) 部位生物制剂 PINT = P=0.73 左侧 右侧 西妥昔单抗比贝伐珠单抗更优 贝伐珠单抗比西妥昔单抗更优 p = 0.01 p = 0.08 * 已对生物制剂 化疗方案 既往辅助治疗 既往放疗 年龄 性别进行
43 OS : 肿瘤位置和靶向药物 Presented By Alan Venook at 2016 ASCO Annual Meeting
44 原収灶部位的价值对 mcrc 临床实践的启示 右半结肠癌 : 患者预后总体很差, 需要探索更多的治疗方式及模式 左半结肠癌 : 患者生存相对较长, 而且左半结肠肠腔相对较小, 容易収生梗阻 靶向治疗的选择问题 : 在 KRAS/RAS 野生型患者的一线治疗选择中, 抗 VEGF 和抗 EGFR 两个药物比较考虑时, 现有数据支持左半结肠患者优先考虑使用抗 EGFR 治疗, 右侧肿瘤抗 VEGF 治疗有延长 OS 的趋势
45 OPUS 的研究数据已经确立了西妥昔单抗联合化疗 (FOLFOX) 作为转移性结直肠癌患者标准一线治疗的地位 ; 但是,NORDIC 7 和 COIN 临床试验引起了很大的争议, SCIENCE 提出奥沙利铂不能联合爱必妥的论点 ; 一线 Cetuximab 联合化疗 (FOLFOX) 治疗 RAS 野生型转 移性结直肠癌没有在前瞻性随机对照的 3 期临床研究中证实过
46 TAILOR 研究的试验设计 一线, RAS wt mcrc 1:1 R 治疗组 : Cetuximab + FOLFOX-4 对照组 : FOLFOX-4 治疗直至进展 或者不可耐受 的毒性 研究终点 主要研究终点 : PFS ( 由独立审评委员会根据 RECIST 1.0 判断 ), 目标 HR = 0.70 关键次要终点 : OS, ORR, 安全性 / 耐叐性 关亍主要终点的统计学假设 共需要 247 起主要终点事件, 80% 效能, α = 0.05 ( 双侧 ) * 非 PD 情况下的治疗终止, 需要继续进行肿瘤评估. HR, hazard ratio; IRC, independent review committee; ORR, overall response rate; OS, overall survival; PFS, progression-free survival.
47 主要终点 : 由独立评审委员会评估 PFS 西妥昔单抗显著延长主要终点 PFS (9.2 个月 VS.7.4 个月, P=0.004), 疾病进展风险显著降低 31%
48 次要终点 :ORR % 50 ORR (%) % Odds ratio [95% CI] = 2.41 [ ] p <.001 (Fisher exact test) 0 Cetuximab + FOLFOX-4 (n = 193) FOLFOX-4 (n = 200) 西妥昔单抗显著提高 ORR
49 次要终点 :OS 西妥昔单抗显著延长 OS, 不止有统计学意义, 而且有临床意义 (20.7 个月 VS.17.8 个月,P=0.02), 降低死亡风险 24%
50 肿瘤免疫学的进展给我们带来新希望 免疫逃逸机制 几十年来, 免疫学家们孜孜不倦的努力, 终于发现了肿瘤细胞逃避免疫监控的大部分机制, 为肿瘤免疫治疗奠定了基础
51 癌症的终结者来了?
52 错配修复缺乏肿瘤中的 PD-1 阻断 MMR 状态到底起多大作用? Dung Le, et al. The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, MD Province Cancer Center, Portland OR Stanford University School of Medicine, Stanford, CA; et al.
53 错配修复缺乏 肿瘤细胞中的微卫星不稳定是由亍缺乏 DNA 错配修复 生殖细胞 (Lynch 综合征 ) 和 / 戒体细胞突发 (MLH1,MSH2,MSH6,PMS2,EpCAM) 表观遗传沉默 (MLH1 高甲基化 ) 最早由 Papadopoulos 和 Vogelstein 在 1990s 定义 Lynch Syndrome Acquired event of CRC 缺陷 DNA 错配修复 (dmmr) 的标志就是高频率微卫星不稳定 (MSI-H)
54 MMR 的检测 MMR 蛋白的 IHC 染色 微卫星不稳定分析 MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 1 个戒多个 dmmr 指示蛋白表达缺失 使用单核戒双核甘酸标志物反复识别 MSI 是否存在 高频 MSI: 2/5 不稳定标志物
55 肿瘤突发 液体肿瘤 儿童肿瘤 黑色素瘤和肺癌 成人体细胞实体肿瘤 诱导突发相关肿瘤 错配修复肿瘤 每个肿瘤的突发数
56 相关肿瘤类型 结直肠癌 遗传性非息肉结直肠癌 (HNPCC) 相关 15% 的散収结直肠癌 (3-5% 的晚期疾病 ) II 期结直肠癌 : 与更好预后相关, 单用 5FU 无获益 IV 期结直肠癌 : 与更差预后相关 其他肿瘤类型 子宫内膜 胃 小肠 壶腹 肝胆管 胰腺 肉瘤 前列腺 神经胶质瘤和其他収生率相似的肿瘤
57 研究设计 结直肠癌 非结直肠癌 队列 A 队列 B 队列 C 错配修复缺乏 (n=25) 错配修复充足 (n=25) 错配修复缺乏 (n=21) 抗 PD1(Pembrolizumab)- 10mg/kg,2 周 1 次 主要终点 : 免疫相关 20 周 PFS 率和缓解率 采用标准 PCR 为基础的检测用亍错配修复检测以侦测微卫星不稳定性
58 客观缓解率 MMR 缺乏 CRC MMR 充足 CRC MMR 缺乏非 CRC N 客观缓解率 62% 0% 60% 疾病控制率 92% 16% 70% 较基线 SLD 改发 (%) 目标病灶 MMR 表达 CRC MMR 缺乏 CRC MMR 缺乏非 CRC
59 疾病控制时间 MMR 充足 CRC MMR 缺乏 CRC MMR 缺乏非 CRC dmmr 非 CRC CRC 较基线 SLD 改发 (%) RECIST 缓解
60 无进展生存 所有队列 结直肠癌队列 错配修复缺乏 错配修复缺乏 PFS (%) PFS (%) 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) 错配修复充足 错配修复充足
61 我们满足了吗? mcrc 的免疫联合治疗 (PD-1+CTLA-4) Overman JM, et al ASCO Abstract 3501.
62 CheckMate142 II 期研究设计 m1 期 缓解 m2 期 mcrc 可评估病灶 (RECISTv1.1) MSI-H 结肠 MSI-H 二线治疗 转移病发既往治疗 1 次 靶病灶 1 个 ECOG PS 0-1 MSS 结肠非 MSI-H 三线戒三线以上治疗 ECOG PS 0-1 Nivo 3mg/kg (Q2W) Nivo 1 mg/kg +Ipi 1mg/kg (Q3W 4) 随后,Nivo 3 mg/kg (Q2W) N 3 缓解 3-6/19 可耐叐 6 周 7/19 Nivo 3 mg/kg+ Ipi 1mg/kg (Q3W 4) 随后,Nivo 3 mg/kg (Q2W) 1:1 c1 期 Nivo 3 mg/kg (Q2W) 缓解 7/19 c2 期 Nivo 3 mg/kg+ipi 1mg/kg (Q3W 4) 随后,Nivo 3 mg/kg (Q2W) Nivo 1 mg/kg+ipi 3mg/kg (Q3W 4) 随后,Nivo 3 mg/kg (Q2W) N=10 Nivo 3 mg/kg+ipi 1mg/kg (Q3W 4) 随后,Nivo 3 mg/kg (Q2W) N=10 主要终点 :MSI-H 患者的研究者评估 ORR( 使用 RECIST v1.1) 次要终点 : 独立放射学复核委员会评估的 ORR 探索性终点 : 安全性耐受性 PFS OS MSS 患者的研究者评估 ORR 生物标志物 Overman M, et al ASCO Abstract 3501.
63 研究者评估最佳总体疗效 : MSI-H 患者 Nivolumab 单药 ORR, n (%) (95% CI) a 患者随访 12 周 b 包括删失观察 Overman M, et al ASCO Abstract Nivolumab 3 mg/kg (n=47) a 12 (25.5) (15.4, 38.1) 完全缓解 0 部分缓解 12 (25.5) 疾病稳定 14 (29.8) 疾病进展 17 (36.2) 不能确定 4 (8.5) 至缓解的中位时间, 月 ( 范围 ) 中位缓解持续时间, 月 ( 范围 ) 2.12 ( ) NE (0.0 b b ) 自基线的变化 (%) Nivolumab 3 mg/kg 不治疗继续 Nivolumab 治疗 首次出现新病灶 CR 或 PR 周
64 研究者评估最佳总体疗效 : MSI-H 患者 Nivolumab+Ipilimumab ORR, n (%) (95% CI) Nivolumab 3 mg/kg + lpilimumab 1 mg/kg (n=27) a 9 (33.3) (18.6, 50.9) 完全缓解 0 部分缓解 9 (33.3) 疾病稳定 14 (51.9) 疾病进展 3 (11.1) 不能确定 0 至缓解的中位时间, 月 ( 范围 ) 中位缓解持续时间, 月 ( 范围 ) 2.73 ( ) NE (NE-NE) 自基线的变化 (%) Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg 不治疗继续 Nivolumab +ipilimumab 治疗首次出现新病灶 CR 或 PR a 患者随访 12 周 b 包括删失观察 Overman M, et al ASCO Abstract 周
65 靶病灶体积最大发化 :MSI-H 患者 靶病灶体积自基线的最大变化 (%) Nivolumab 3 mg/kg 56% 患者病灶缩小 * * ** * * * ** 靶病灶体积自基线的最大变化 (%) Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg 81% 患者病灶缩小 * * * * * * * * * -100 患者 -100 患者 Overman M, et al ASCO Abstract 3501.
66 研究者评估 PFS & OS & ORR:MSI-H Nivolumab Nivolumab+ lpilimumab Nivolumab Nivolumab+ lpilimumab PFS (%) OS (%) 月 0 月 Nivolumab 3 mg/kg (n=70) Nivolumab 3 mg/kg + lpilimumab 1 mg/kg (n=30) Nivolumab 3 mg/kg (n=70) Nivolumab 3 mg/kg + lpilimumab 1 mg/kg (n=30) PFS 率, % (95% CI) 6 个月 9 个月 12 个月 45.9 (29.8, 60.7) 45.9 (29.8, 60.7) 45.9 (29.8, 60.7) 66.6 (45.5, 81.1) NE NE OS 率, % (95% CI) 6 个月 9 个月 12 个月 75.0 (58.5, 85.7) 65.6 (48.0, 78.6) 65.6 (48.0, 78.6) 85.1 (65.0, 94.2) 85.1 (65.0, 94.2) NE 中位 PFS, 月 (95% CI) 5.3 (1.5, NE) NE (3.4, NE) 中位 OS, 月 (95% CI) 17.1 (8.6, NE) NE (NE, NE) Overman M, et al ASCO Abstract 3501.
67 抗 PD-1+MEK 抑制剂用于 MSS CRC Bendell CJ, et al ASCO Abstract 3502.
68 Ib 期剂量递增及队列扩展研究 (NCT ) N=2 1 例 KRAS 突发型 ; 1 例野生型 20mg cobi PO QD a 800 mg atezo IV q2w 剂量递增期 (3 + 3) 40mg cobi PO QD a 800 mg atezo IV q2w 60mg cobi PO QD a 800 mg atezo IV q2w 28 天 DLT 治疗窗直至明确联合治疗的 MTD 剂量扩展期 KRAS 突发型 mcrc N=20 NSCLC 转移性黑色素瘤 实体瘤连续活检 acobimetinib 给药 21 天停药 7 天 atezo:atezolizumab;cobi:ccobimetinib DLT: 剂量限制性毒性 ;MTD: 最大耐受剂量 Bendell J, et al ASCO Abstract 关键入组标准 ECOG PS 0 戒 1 可测量病灶 (RECIST V1.1) 主要终点 :Cobimetinib 联合 Atezolizumab 的安全性及临床活性
69 肿瘤缓解情况 & PFS/OS 最大 SLD 自基线的降幅 (%) PD PD PD PD TC 3 肿瘤负荷发化 PD PD PD PD PD PD-L1 IC 状态 NA IC0 IC1 IC2 IC3 PD PD SD SD SD PD SD SD PR PR PR PR 确认的疗效 ( 按 RECIST v1.1) ORR (95% CI) KRAS 突变 CRC 队列 (n=20) 20% (5.7, 43.7) 所有 CRC 患者 (n=23) 17% (5.0, 38.8) PR 20% 17% SD 20% 22% PD 50% 52% NE 10% 9% TC 0 TC 0 TC NA NGS: 新一代测序技术 TC( 肿瘤细胞 ) 及 (IC) 肿瘤浸润免疫细胞的 PD-L1 IHC 状态定义 : TC3=TC 50%PD-L1(+); TC2=TC 5%,<50%PD-L1(+);IC2=IC 5%,<10%PD-L1(+); TCI=TC 1%,<5%PD-L1(+);IC1=IC 1%,<5%PD-L1(+); TC0=TC<1%PD-L1(+);IC0=IC<1%PD-L1(+) NA: 不可获得 ; a 根据 RECIST v1.1 疗效可评估人群 :2 例数据缺失或不可评估的患者未纳入, 数据截至 2016 年 2 月 12 日 Bendell J, et al ASCO Abstract TC 0 缓解率与 PD-L1 状态不相关 : IC0(n=2),IC1(n=1),IC3(n=1) 中位缓解持续时间未达到 ( 范围 月 ) 4 例缓解者中有 2 例仍在持续缓解 KRAS 突变 CRC 队列 (n=20) 所有 CRC 患者 (N=23) 中位 PFS (95% CI) 2.3 月 (1.8, 9.5) 2.3 月 (1.8, 9.5) 6 个月 PFS (95% CI) 39% (0.16, 0.61) 35% (0.14, 0.56) 中位 OS (95% CI) NE (6.5, NE) NE (6.5, NE) 6 个月 OS (95% CI) 77% (0.57, 0.97) 72% (0.52, 0.93)
70 小结 化疗是臭老九, 老九不能走 : 分子靶向治疗是重大的发展方向 ; 联合治疗是提高疗效的措施 ; 分子标志物的探索是个艰辛长征历程 ; 攻克肿瘤的曙光已经出现!
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CANCER DU RECTUM
大肠癌规范化内科治疗 上海肿瘤医院 肿瘤内科 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 IFL ( 依立替康联合 5-FU/LV) CALG B 89803 随机对照研究 CPT-11 125mg/m² LV 20mg/m² iv 5FU 500mg/m² iv (IFL 方案 ) LV 500mg/m² iv 5FU 500mg/m²iv (Roswell
EGFR Advisors’ Network (EAN) for metastatic colorectal cancer (mCRC)
2014ASCO 晚期肠癌研究新进展 2014 ASCO 结直肠癌报告概述 全体大会报告 :1 篇 CALGB 80405 口头报告 :9 篇 涉及内容 : 围手术期化疗 :2 篇 维持治疗 :2 篇 (AIO 0207 CARIO 3) RAS 基因 :2 篇 (CRYSTAL OPUS) 辅助治疗 :1 篇 术后随访 :1 篇 基础研究 :1 篇 壁报讨论 :25 篇 壁报 :282 篇 教育专场
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大肠癌规范化疗 复旦大学附属肿瘤医院 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 大肠癌辅助化疗的历史 5-FU/Lev 5-FU/LV 优于 5-FU/Lev LV5FU2 6-12 个月治疗效果相当 卡培他滨 = 静脉推注 5-FU/LV (met) 5-FU/LV 左旋咪唑可以被 LV 取代 高剂量和低剂量 LV, 疗效相当 每月疗法和每周疗法相当
CANCER DU RECTUM
大肠癌规范化内科治疗 上海肿瘤医院 肿瘤内科 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 大肠癌辅助化疗的历史 5-FU/Lev 5-FU/LV 优于 5-FU/Lev 6-12 个月治疗效果相当 LV5FU2 卡培他滨 = 静脉推注 5-FU/LV (met) 5-FU/LV 左旋咪唑可以被 LV 取代 高剂量和低剂量 LV, 疗效相当 每月疗法和每周疗法相当
卡培他滨片使用说明书
200 7 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 2014 08 27 2016 01 25 2016 07 05 2018 03 02 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin
三线治疗的 例晚期大肠癌患者均完成了至少 个周期化疗 化疗结束后 周评价疗效 其中完全缓解 例 部分缓解 例 疾病稳定 例 疾病进展 例 总有效率为 奥沙利铂再引入方案一项关于!" 方案作为三线及三线以上治 疗晚期结直肠癌患者的 期临床研究中 例患者被随机分配到三周组和双周组 两组的中位治疗失败时间
晚期结直肠癌三线及三线以上治疗的研究进展 崔越巍 魏孝礼 白玉贤 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 黑龙江哈尔滨 摘要 结直肠癌是消化道最常见恶性肿瘤之一 大多数结直肠癌患者就诊时已属中晚期 失去手术机会 化疗及分子靶向治疗为结直肠癌的有效治疗手段 目前 晚期结直肠癌的三线治疗尚无标准方案 全文对晚期结直肠癌的三线及三线以上治疗相关的临床研究进行了简要分析 关键词 结直肠癌 三线治疗 化疗 靶向治疗中图分类号
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瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌 研究进展 李进 同济大学附属上海东方医院 免责声明 本幻灯片版权由拜耳医药保健有限公司所有 本幻灯片仅允许用于作科学和教育演讲 由适用本幻灯片或本幻灯片部分导致的损失, 拜耳公司恕不负责 如数据发生任何形式的变更并导致误解, 拜耳公司恕不承担任何责任 本幻灯片中包含的数据不用于支持或推荐瑞戈非尼在尚未获得批准任意国家或超适应症使用 本幻灯片用于外部使用前, 必须通过当地法律
<4D F736F F F696E74202D20CEE2B9FAC3F720CDEDC6DA4E53434C43BBBCD5DFD2BBCFDFD6CEC1C6B2DFC2D42E707074>
晚期 NSCLC 患者一线治疗策略 第三军医大学新桥医院 吴国明 一线治疗 2011.V3 NCCN 指南 - 根据组织学和 状态 腺癌 大细胞癌及组织学类型不明确的 阴性或未知的 NSCLC 的一线治疗 腺癌 大细胞癌及组织学类型未明确的 阳性的 NSCLC 患者一线治疗 鳞癌的一线治疗 * * 鳞癌患者 实际发生率不到 3.6%, 观察到的发生率 2.7% 故鳞癌患者 NCCN 指南不推荐常规做
<4D F736F F F696E74202D20BDE1D6B1B3A6B0A9C4DABFC6D6CEC1C6B9E6B7B62DBBAFC1C6D6CABFD82E707074>
结直肠癌内科治疗规范 上海长海医院肿瘤科 王雅杰 内容 结肠癌辅助化疗方案 时间 直肠癌术前分期及术前放化疗 直肠癌辅助治疗 晚期 / 转移性 CRC: : 化疗 ± 靶向治疗 结肠癌的辅助治疗 结肠癌辅助化疗 T1-2N0M0 观察 T3N0M0(II 非高危 ) T4N0M0 T3N0M0 伴高危 观察或临床试验或 5-Fu/ 卡培他滨单药 ( 充分与患者沟通 ) FOLFOX/FLOX(I 类
<4D F736F F F696E74202D DCDEDC6DAC9F6B0A9D6CEC1C6D0C2BDF8D5B9>
晚期肾癌的治疗进展及其展望 L.CN.MKT.SM.01.2017.0989 晚期肾癌内科治疗的十年发展 晚期肾癌的靶向治疗, 从无到有, 从少到多 细胞因子 IFN- IL-2 1992-2005 Sorafenib Dec 2005 1 Sunitinib Jul 2006 2 Pazopanib Oct 2009 6 Cabozantinib Lenvatinib+EVE 2016 年 4 月
ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（尿路上皮癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫）の一部改正について（２）
-1 24 CT -2-3 1 infusion reaction 11 5 ECOG Performance Status 3-4 1 EGFRALK PD-L1 TPS50% PD-L1TPS1% EGFR ALK EGFR ALK TPS PD-L1 IHC 22C3 pharmdx 1 ECOG Performance StatusPS Score 0 1 2 50% 3 50% 4 12
什么是遗传性大肠癌？
认 识 遗 传 性 大 肠 癌 中 山 大 学 肿 瘤 防 治 中 心 结 直 肠 科 丁 培 荣 刘 国 臣 孔 令 亨 什 么 是 遗 传 性 大 肠 癌? 大 约 75% 的 大 肠 癌 患 者 没 有 相 应 的 癌 症 家 族 史, 并 且 他 们 的 年 纪 较 大 (65 岁 以 上 ), 这 类 大 肠 癌 的 发 生 大 多 是 由 环 境 因 素 决 定 的, 被 称 为 散 发
C 22H 23 N 3 O 4 HCl EGFR NSCLC ++ NSCLC NSCLC EGFR 15mg/
26 1 23 26 11 12 27 3 22 27 4 28 27 5 24 28 12 9 29 2 11 29 3 15 29 9 8 21 4 8 211 4 29 212 2 27 212 11 6 213 12 5 217 1 17 217 3 1 Tarceva Erlotinib Hydrochloride Tablets Yansuan Eluotini Pian N-(3-)
對 有 嚴 重 ( 第 3 級 ) 皮 膚 反 應 的 病 患 使 用 時, 可 能 必 須 調 整 Vectibix 的 劑 量 ( 請 參 閱 第 4.4 節 ) 特 殊 族 群 尚 未 針 對 腎 功 能 或 肝 功 能 不 全 的 病 患 進 行 Vectibix 的 安 全 性 與 療 效
維 必 施 注 射 劑 Vectibix solution for infusion 衛 署 菌 疫 輸 字 第 00094 號 本 藥 限 由 醫 師 使 用. 藥 品 名 稱 維 必 施 (Vectibix) 注 射 劑 濃 縮 液 (20 毫 克 / 毫 升 ) 2. 定 性 與 定 量 成 分 每 毫 升 濃 縮 液 含 有 20 毫 克 panitumumab 每 一 瓶 5 毫 升 濃
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瑞戈非尼 (Regorafenib) 与转移性结直肠癌 (mcrc) 的治疗研究进展 徐建明 北京 307 医院 免责声明 本幻灯片版权由拜耳医药保健有限公司所有 本幻灯片仅允许用于作科学和教育演讲 由适用本幻灯片或本幻灯片部分导致的损失, 拜耳公司恕不负责 如数据发生任何形式的变更并导致误解, 拜耳公司恕不承担任何责任 本幻灯片中包含的数据不用于支持或推荐瑞戈非尼在尚未获得批准任意国家或超适应症使用
批准日期:
2010 02 26 2010 04 10 2010 07 29 2011 03 30 2011 07 25 2011 09 20 2011 12 16 2012 09 17 2013 01 21 2015 07 01 2015 11 25 2016 11 30 2017 05 08 1 , Avastin Bevacizumab Injection Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye
期 焦 婉 肖菊香 锁爱莉 等 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察 ""# " -$" 1$ &&""# #"" ( #&2( #& ( #&" " #& ##"" "& 3# #"#( #""( #####& )(#")-$"0*+"#( " ##"#(##& ()* + # -1-1-
第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %&'& & 临床研究 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察 焦 婉 肖菊香 锁爱莉 赵晓艾 朱 娇 西安交通大学医学部 陕西西安 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科 陕西西安 摘要 目的 观察贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效 安全性及远期生存期 方法 回顾性分析 # 年 月 年 月应用贝伐珠单抗联合以奥沙利铂 伊立替康
卡培他滨片使用说明书
200 7 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 2014 08 27 2016 01 25 2016 07 05 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin Pian
C 22H 23 N 3 O 4 HCl EGFR NSCLC ++ NSCLC NSCLC EGFR 150mg/
2006 10 23 2006 11 12 2007 03 22 2007 04 28 2007 05 24 2008 12 09 2009 02 11 2009 03 15 2009 09 08 2010 04 08 2011 04 29 2012 02 27 2012 11 06 2013 12 05 2017 01 17 2017 03 10 2018 07 30 Tarceva Erlotinib
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头颈部鳞癌的化疗规范与进展 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科郭晔 2012-10-11 上海 内容 概述 预测及预后因素 一线化疗 解救化疗 靶向治疗 -抗 EGFR 单克隆抗体-小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) -抗血管生成单克隆抗体 小结 概述 在所有 HNSCC 患者中, 局部晚期占 2/3, 其中超过半数的患者会出现局部复发 / 远处转移 5-10% 的患者就诊时已经出现远处转移 除了少部分患者能够接受二次根治性局部治疗,
<4D F736F F D20BDE1D6B1B3A6B0A9D5EFC1C6B9E6B7B6A3A C4EAB0E6A3A92E646F63>
结 直 肠 癌 诊 疗 规 范 (2010 年 版 ) 一 概 述 近 年 来, 随 着 人 民 生 活 水 平 的 不 断 提 高, 饮 食 习 惯 和 饮 食 结 构 的 改 变 以 及 人 口 老 龄 化, 我 国 结 直 肠 癌 (colorectal cancer,crc) 的 发 病 率 和 死 亡 率 均 保 持 上 升 趋 势 其 中, 结 肠 癌 的 发 病 率 上 升 尤 为 显
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26 1 23 26 11 12 27 3 22 27 4 28 27 5 24 28 12 9 29 2 11 29 3 15 29 9 8 21 4 8 211 4 29 212 2 27 212 11 6 213 12 5 Tarceva Erlotinib Hydrochloride Tablets Yansuan Eluotini Pian N-(3-)-6,7- (2- )-4- C 22
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核 准 日 期 :2010 年 02 月 26 日 修 改 日 期 :2010 年 04 月 10 日 2010 年 07 月 29 日 2011 年 03 月 30 日 2011 年 07 月 25 日 2011 年 09 月 20 日 2011 年 12 月 16 日 2012 年 09 月 17 日 2013 年 01 月 21 日 2015 年 07 月 01 日 2015 年 11 月 25
Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L -L -α,α mg 21mg/ml HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 2015 11 04 2016 04 12 2017 05 11 2018 07 04 2018 07 31 24 1 / 45 Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong
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2007 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin Pian 5 --5--N-[()]- O N H N O Me 4 3
卡培他滨片使用说明书
核 准 日 期 :2007 年 02 月 14 日 修 改 日 期 :2007 年 03 月 23 日 2008 年 06 月 30 日 2008 年 07 月 01 日 2008 年 07 月 29 日 2010 年 02 月 12 日 2010 年 05 月 27 日 2011 年 09 月 14 日 2012 年 05 月 15 日 2012 年 08 月 24 日 2014 年 01 月 06
胃癌靶向治疗的现状和研究进展 刘瑾 高源 徐农 浙江大学医学院附属第一医院 浙江杭州 摘要 胃癌是东亚高发恶性肿瘤之一 在中国 的胃癌患者初诊时即为进展期 多数患者需要内科药物治疗 靶向治疗是针对肿瘤特有靶点的药物治疗 但是由于胃癌异质性强等原因 有关胃癌靶向治疗的临床研究成功的少 失败的多 以一概
胃癌靶向治疗的现状和研究进展 刘瑾 高源 徐农 浙江大学医学院附属第一医院 浙江杭州 摘要 胃癌是东亚高发恶性肿瘤之一 在中国 的胃癌患者初诊时即为进展期 多数患者需要内科药物治疗 靶向治疗是针对肿瘤特有靶点的药物治疗 但是由于胃癌异质性强等原因 有关胃癌靶向治疗的临床研究成功的少 失败的多 以一概全 的传统治疗方法显然不能满足个体化精准治疗的要求 基于合适的分子标志选择患者人群可能是研究成功的关键
Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α mg 21mg/ml HER2 1 HER2 5- HER2 2 / 52
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 2015 11 04 2016 04 12 2017 05 11 24 1 / 52 Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang
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2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 24 Herceptin 1 / 46 Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L-L-α,α- 20
說 明 會 內 容 全 民 健 保 暨 施 行 細 則 修 正 之 承 保 重 點 與 案 例 說 明 二 代 健 保 實 施 後 就 醫 權 益 更 有 保 障 補 充 保 險 費 知 識 自 我 檢 測 及 討 論 附 錄 全 民 健 康 保 險 保 險 費 負 擔 金 額 表 ( 四 )- 職
第 二 三 類 投 保 單 位 二 代 健 保 實 務 說 明 會 行 政 院 衛 生 署 全 民 健 康 保 險 局 南 區 業 務 組 說 明 會 內 容 全 民 健 保 暨 施 行 細 則 修 正 之 承 保 重 點 與 案 例 說 明 二 代 健 保 實 施 後 就 醫 權 益 更 有 保 障 補 充 保 險 費 知 識 自 我 檢 測 及 討 論 附 錄 全 民 健 康 保 險 保 險 費
CFDA BRAF V mg CFDA BRAF V600 BRAF 960 mg QTc mg 2 / 27
2017 3 10 2017 5 26 2017 11 29 2018 7 24, Zelboraf Vemurafenib film-coated tablets Weimofeini Pian -1- {3-[5-(4- )-1H- [2,3- b] -3- ]-2,4- } - C 23H 18 ClF 2 N 3 O 3 S 489.93 1 / 27 CFDA BRAF V600 240
EGFR-TKI治疗NSCLC的研究进展
NSCLC 分子靶向治疗进行时 ONC-1207-IR-0216 主要内容 EGFR 基因突变检测的重要性 2012 ASCO EGFR-TKI 一线治疗研究进展 2012 ASCO 其他靶向药物研究进展 主要内容 EGFR 基因突变检测的重要性 2012 ASCO EGFR-TKI 一线治疗研究进展 2012 ASCO 其他靶向药物研究进展 吉非替尼的出现改善了 NSCLC 患者的总生存 1.0
CFDA BRAF V mg CFDA BRAF V600 BRAF 960 mg QTc mg 2
2017 3 10 2017 5 26, Zelboraf Vemurafenib film-coated tablets Weimofeini Pian -1- {3-[5-(4- )-1H- [2,3- b] -3- ]-2,4- } - C 23H 18 ClF 2 N 3 O 3 S 489.93 1 CFDA BRAF V600 240 mg CFDA BRAF V600 BRAF 960
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结直肠癌内科治疗规范 上海交大医学院附属新华医院 肿瘤科 郑磊贞 2012 年月 10 日 结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一 ➌ ➋ ➍ ➌ 在男性肿瘤发病率中居第 3 位, 女性中居第 2 位 每年新发病例超过 120 万, 死亡病例 60.87 万 发病率最高 : 澳大利亚 新西兰 欧洲和北美 ; 最低 : 非洲和中南亚 男性发病比例远高于女性 Global Cancer Statistics.
CFDA BRAF V mg CFDABRAF V600 BRAF 960 mg QTc mg 2
2017 3 10, Zelboraf Vemurafenib Film-coated Tablets Weimofeini Pian -1- {3-[5-(4- )-1H- [2,3- b] -3- ]-2,4- } - C 23H 18 ClF 2 N 3 O 3 S 489.93 1 CFDA BRAF V600 240 mg CFDABRAF V600 BRAF 960 mg 240 12
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: 中国癌症总发病 429.16 万例, 总 死亡 281.42 万例, 肺癌和胃癌位居全 国癌症发病及死亡的前两位 我国每年癌症造成经济损失达到 1000 亿 癌症给家庭和社会带来巨大负担 CA Cancer J Clin.2016 肿瘤免疫治疗是当前研究热点 抗 PD-1/L1 带来肿瘤免疫治疗的革命 Dendritic cell Initiating and propagating anticancer
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中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 肺癌患者教育万里行 肺癌免疫治疗篇 吉林大学第一医院肿瘤中心 崔久嵬 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 Centre of Excellence 本专委会 ( ) 制作的幻灯仅以患者教育为目 的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用
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核 准 日 期 :26 年 1 月 修 改 日 期 :26 年 11 月 27 年 3 月 27 年 4 月 27 年 5 月 28 年 12 月 29 年 2 月 29 年 3 月 29 年 9 月 21 年 4 月 211 年 4 月 212 年 2 月 212 年 11 月 盐 酸 厄 洛 替 尼 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名
FOLFOX 一 线 应 用 效 果 良 好, 不 良 反 应 可 控, 如 能 尽 快 获 批, 这 种 治 疗 方 案 将 可 以 改 善 更 多 患 者 的 预 后, 延 长 他 们 的 生 命! "TAILOR 研 究 对 转 移 性 结 直 肠 癌 (mcrc) 患 者 带 来 的 获 益
2016 年 07 月 04 日 首 次 由 中 国 研 究 者 开 展 的 转 移 性 结 直 肠 癌 III 期 临 床 研 究 结 果 发 布 全 球 首 次 确 证 西 妥 昔 单 抗 联 合 FOLFOX 化 疗 方 案 能 够 为 转 移 性 结 直 肠 癌 (mcrc) 患 者 带 来 显 著 的 生 存 获 益, 疾 病 缓 解 率 * 达 到 61.1% 中 国 临 床 肿 瘤 学
晚期胃癌治疗进展 复旦大学附属中山医院肿瘤内科刘天舒
晚期胃癌治疗进展 复旦大学附属中山医院肿瘤内科刘天舒 我国胃癌发病率 死亡率位列第二 全球 : 每年新增 952 病例 亚洲 : 73.5% 中国 : 47% 恶性肿瘤中, 我国胃癌的发病率和死亡率均位居第二 ( 女性胃癌发病率居中第三 ) CA Cancer J Clin. 217 Jan;67(1):7-3 CA Cancer J Clin. 216 Mar-Apr;66(2):115-32 我国胃癌患者在确诊时大多处于进展期
药 品 名 称 通 用 名 : 商 品 名 : 英 文 名 : 注 射 用 曲 妥 珠 单 抗 赫 赛 汀 Herceptin Trastuzumab Injection 汉 语 拼 音 : Zhusheyong Qutuozhu Dankang 成 份 活 性 成 份 : 曲 妥 珠 单 抗 曲
核 准 日 期 :2009 年 07 月 31 日 修 改 日 期 :2011 年 03 月 30 日 2011 年 12 月 13 日 2012 年 05 月 22 日 2012 年 08 月 15 日 2012 年 08 月 30 日 2012 年 11 月 29 日 2013 年 07 月 08 日 2015 年 01 月 26 日 2015 年 11 月 04 日 注 射 用 曲 妥 珠 单
Microsoft Word - Perjeta_CDS _0916-PER-01_Clean
0916-PER-01 Product Information 420 PERJETA Vial 420mg Pertuzumab 000942 - PERJETA PERJETA PERJETA PERJETA - 1 1.1 PERJETA Herceptin (trastuzumab) docetaxel HER2 HER2 1.2 PERJETA Herceptin (trastuzumab)
822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组
![822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组](/thumbs/40/21842244.jpg "822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组")
中国肺癌杂志2009年7月第12卷第7期 821 综述 老年晚期非小细胞肺癌的靶向治疗 王敬慧 张树才 中图分类号 R734.2 DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2009.07.014 Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Elderly Jinghui WANG, Shucai ZHANG
870 国际肿瘤学杂志 2017 年 11 月第 44 卷第 11 期 嘧啶 + 奥沙利铂 + 多西他赛,14d 重复 1 周期, 术前 术后各 4 周期 ) 和 ECF/ECX 组 ( 表柔比星 + 顺铂 + 5 氟尿嘧啶 / 卡培他滨,21d 重复 1 周期, 术前 术后 各 3 周期 ) Ⅱ
869 综述 晚期胃癌的药物治疗 潘平生庄红雯沈玲 摘要 胃癌是全球常见肿瘤, 也是最常见的癌症死亡原因之一, 且大部分患者就诊时已经为晚期, 而药物治疗是大多数晚期胃癌患者的主要治疗方案 近年来晚期胃癌在药物治疗进展方面发展迅速, 从单纯化疗逐步转变为靶向药物治疗, 多项传统或最新治疗方案均显示了药物治疗的不可或缺性 关键词 胃肿瘤 ; 药物疗法 ; 靶向治疗 Drugtherapyoflate
[ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [ ] 440mg 21mg/ml [ ] HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+/FISH+ [ ] 440 mg(20 ml)/ 2 / 44
![[ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [ ] 440mg 21mg/ml [ ] HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+/FISH+ [ ] 440 mg(20 ml)/ 2 / 44](/thumbs/40/20823068.jpg "[ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [ ] 440mg 21mg/ml [ ] HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+/FISH+ [ ] 440 mg(20 ml)/ 2 / 44")
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 24 [ ] Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang 1 / 44 [ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [
18477.... 53 2014 7 2014 8.... 56 2014 7 2014 8.... 54 2015 1 2015 2.... 50 2004 5 2004 5.... 49 2015 2 2015 2.... 73 2010 8 2010 8.... 56 2009 3 2009 3.... 52 2004 5 2004 5 271 .... 50 2004 5 2004 5......
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CONTENTS 目录 01 02 03 04 05 PD-1/PD-L1 抗体 PD-1/PD-L1 抗体的作用机制 免疫治疗药物的涅槃之路 PD-1/PD-L1 抗体免疫治疗 二线治疗一线治疗免疫治疗联合放化疗 PD-1/PD-L1 抗体治疗有效率低 1 1. PD-1/PD-L1 抗体 1.1 什么是 PD-1,PD-L1? 特点 : 广谱 长效 低效 慢效 费用昂贵 1 2 我们身体的血液中含有一类白细胞,
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NCCN 结肠癌及直肠癌临床实践 指南 ( 中国版 ) 解读 徐瑞华 中山大学肿瘤中心内科 xurh@mail.sysu.edu.cn Tel: 020-8734 3468 2009 可手术结肠癌病人的处理 美国 2003 年结直肠癌发病率 T1N0M0 T2N0M0 IV 期 22% N=152,000 I 期 24% II 期 26% III 期 29% T3,4 N0 M0 适合辅助化疗的患者
[Table_Main]
![[Table_Main]](/thumbs/92/107956202.jpg "[Table_Main]")
[Table_Industry] 医药生物 证券研究报告 / 行业报告简版 2017 年 06 月 11 日 PD-1 单抗临床表现优异, 联合用药是未来的发展方向 -ASCO 2017 PD-1 专题 分析师江琦 电话 :021-20315150 邮箱 :jiangqi@r.qlzq.com.cn S0740517010002 [Table_Summary] 投资要点 联系人张天翼 邮箱 :zhangty@r.qlzq.com.cn
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59 6A (i) (ii) (iii) (iv) (v) 63 500,000 500,000 (i) 18 (ii)(iii) (iv) 200,000 509 6 (a) (b) (c) (d) (e) 200,000 200,000 64 200,000 500,000 12 57 43C (i) (ii) 60 90 43C 14 5 50,000 43F 43C 65 (i) (ii)
RAS Kras MRI Nras B CT 1 Ⅳa 2 1 A CT Ⅰ A CT B MRI multidisciplinary team MDT MDT
24 Journal of Practical Oncology Vol. 31 No. 1 2016 MDT 1 MDT * MDT 310009 1 9 / / / / R735. 7 R730. 56 DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2016.01.007 A 1001-1692 2016 01-0024-06 MDT diagnosis and treatment of
幻灯片 1
胃癌化学治疗规范 上海交通大学附属第一人民医院 上海市第一人民医院肿瘤中心 王理伟 胃癌诊治现状 辅助治疗 晚期胃癌化疗 小结 胃癌诊治现状 世界范围内, 中国是胃癌发病率最高的国家之一 全球每年新增 952,000 病例 亚洲 73.5% 中国 47% 疾病部位 : 胃窦部是最常见的发病部位 ( 胃食管结合部发病率有升高的趋势 ) GLOBOCAN 2012 (IARC Ferlay J, et
肺癌患者教育万人行
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 肺癌免疫治疗 上海交大附属胸科医院 姜丽岩 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 Centre of Excellence 本专委会 ( 中国医药教育协会肺部肿瘤专委会 ) 制作的幻灯以学术交流为目的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用
靶 向 药 物 相 关 产 品 EGFR 基 因 29 种 突 变 检 测 试 剂 盒 KRAS 基 因 7 种 热 点 突 变 检 测 试 剂 盒 BRAF 基 因 V600E 检 测 试 剂 盒 PIK3CA 5 种 突 变 检 测 试 剂 盒 ALK-EML4 融 合 基 因 检 测 试 剂
靶 向 药 物 相 关 产 品 介 绍 靶 向 药 物 相 关 产 品 EGFR 基 因 29 种 突 变 检 测 试 剂 盒 KRAS 基 因 7 种 热 点 突 变 检 测 试 剂 盒 BRAF 基 因 V600E 检 测 试 剂 盒 PIK3CA 5 种 突 变 检 测 试 剂 盒 ALK-EML4 融 合 基 因 检 测 试 剂 盒 JAK2 基 因 V617F 突 变 检 测 试 剂 盒
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dmmr 与晚期大肠癌靶 向免疫治疗 广州医科大学附属肿瘤医院 邹青峰教授 背景 奥巴马启动 2.15 亿美元精准医疗计划, 推动癌症基因检测 癌症靶向治疗 免疫治疗 2015 年 8 月份, 美国前总统卡特罹患了一种致命的皮肤癌 黑色素瘤, 病灶最早在其肝脏被发现, 后来又转移到了大脑, 并接受了手术 放疗和一种新型免疫治疗 2015 年 12 月 6 日, 卡特脑部 MRI 没有发现原有癌症病灶的任何迹象,
国防常识
...1...14...14...18...19...26...28...30...31 97...40...40...41...42 ()...43...43...44...44...45...46 I ...47...47...48...49...49...52...53...54...54...55...57...58...59...61...62...62...64...66...68...69...72
婴幼儿护理（六）.doc
...1...1...2...5...9...12...14...16...20...21...25...28 17...32...38...41...42...43...44...45 I II...46...47...48...49 3...49...51...51...52...53...53...56...58...61...64 1...65...66...72 4...73...76...78...80
证券代码（A股/H股）：000063/ 证券简称：中兴通讯 公告编号：
2 21,310,164 21,779,131-2.15 10,156,038 10,125,095 0.31 10.58 10.55 0.28 10.57 10.55 0.19-2,271,243-2,336,083 2.78% 0.035 0.240-85.42% 0.33 2.45 2.12 0.35 2.43 2.08 3 2,089 2,292 7,425-457 -2,587 4.2 33,418
é SI 12g C = 6 12 = 1 H2( g) + O2( g) H2O( l) + 286kJ ( 1) 2 1 1 H 2( g) + O2( g) H2O( l) H = 286kJ mol ( 2) 2 1 N 2 ( g) + O2( g) NO 2 ( g) 34kJ 2 1 1 N 2 ( g) + O2( g) NO 2 ( g) H = + 34kJ mol 2 1 N
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第 24 卷第 4 期 2015 年 4 月 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.04.021 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.04.021 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(4):575 580. Chinese Journal of General
恶性黑色素瘤免疫治疗新进展 复旦大学附属肿瘤医院 罗志国
恶性黑色素瘤免疫治疗新进展 复旦大学附属肿瘤医院 罗志国 2018-10-27 恶性黑色素瘤药物治疗总览 达卡巴嗪 :ORR 15%~25% 替莫唑胺 铂类 多西他赛 紫杉醇等,ORR 均
哈尔滨理工大学桂林工学院
3888.00 ( 16.00 ) ...1...1...2...3...3...4...5...6...7...7 ( )...8... 11 ( )...12...16...19...21...25 (1)...32 I (3)...36 (2)...49...60...60...61...62...63...68...72 ( )...72 ( )...86...99... 102... 117...
目 录 步 步 为 营, 出 棋 制 胜 2009 年 亿 腾 年 会 营 养 组 产 品 培 训 纪 要 李 欣 曹 敏 1 龙 腾 虎 跃 大 PK 2009 年 亿 腾 年 会 综 合 组 产 品 培 训 纪 实 陈 晓 怡 郎 素 梅 3 腾 2010, 拼 制 胜 一 步 2009 年 亿
目 录 步 步 为 营, 出 棋 制 胜 2009 年 亿 腾 年 会 营 养 组 产 品 培 训 纪 要 李 欣 曹 敏 1 龙 腾 虎 跃 大 PK 2009 年 亿 腾 年 会 综 合 组 产 品 培 训 纪 实 陈 晓 怡 郎 素 梅 3 腾 2010, 拼 制 胜 一 步 2009 年 亿 腾 年 会 肿 瘤 组 产 品 培 训 纪 实 张 安 立 施 涌 5 浓 缩 精 华 的 口 袋
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0615-TAR-01 TARCEVA Film-coated Tablets 25mg, 100mg, 150mg Italy Erlotinib hydrochloride 25 1 025076 100 025077 150 025071 1.1 TARCEVA EGFR-TK (NSCLC) 1.2 TARCEVA 4 platinum-based EGFR, 1.3 TARCEVA NSCLC
表现 术后 进一步评价 病理 观察偶然发现 T1a ( 切缘阴性 ) T1b 或更高 观察 肝切除 可切除 + 淋巴结切除 b CT/MRI, ± 胆道切除胸部 考虑可选择 进行 吉西他滨顺铂联合化疗 ( 分类 1) 腹腔镜 5Fu 或吉西他滨为基础的化疗方案 d 不可切除 c 5-Fu 化放疗 见
表现术中偶然发现 术中 分期 胆囊冰冻切片 考虑扩大胆囊切除术 a 术后进一步评价 CT/MRI, 胸部 CT 可切除 胆囊切除术 + 整体肝切除 + 淋巴结切除术 ± 胆道切除 可选择 : 吉西他滨 / 顺铂联合化疗 ( 分类 1) Fu 为基础或吉西他滨为基础的不可切除化疗方案 c 氟嘧啶化放疗 b d 见 : 辅助 治疗和监测 - 病理 观察偶然发现 取决于外科医师的特长和 / 或可切除性 可切除性不明,
医药专论 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.38 NO 体 2(HER2) 扩增 / 超表达抑制剂等 本文主要综述 VEGF 抑制剂和 EGFR 抑制剂的耐药机制研究, 并简单介绍几种主要的 CRC 靶向治疗药物 1 主要的靶向治疗药物 1.1 血管内皮生
薛颖, 等. 结直肠癌的靶向治疗及其耐药机制. 2017 年第 38 卷第 11 期 医药专论 结直肠病变的诊疗进展专题 综述 结直肠癌的靶向治疗及其耐药机制 薛颖, 李琦 * ( 上海交通大学附属第一人民医院肿瘤中心, 上海 200080) 摘要 : 结直肠癌 (CRC) 是消化系统常见的恶性肿瘤, 在中国其发病率和病死率位列肿瘤前列 传统化疗联合靶向治疗是 CRC 治疗的主流方案 靶向治疗在 CRC
第三章
第 三 章 :2017 年 行 政 長 官 產 生 辦 法 - 可 考 慮 的 議 題 行 政 長 官 的 憲 制 及 法 律 地 位 3.01 基 本 法 第 四 十 三 條 規 定 : 香 港 特 別 行 政 區 行 政 長 官 是 香 港 特 別 行 政 區 的 首 長, 代 表 香 港 特 別 行 政 區 香 港 特 別 行 政 區 行 政 長 官 依 照 本 法 的 規 定 對 中 央 人
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3 4 5 7 8 9..10..15..16..19..52 -3,402,247-699,783-1,611,620 1,790,627 : - - -7,493 - -1,687 2,863 1,176 2,863 - -148,617 - - 12,131 51,325 - -12,131-2,165 14-2,157 8-3,393,968-794,198-1,620,094 1,781,367
Microsoft Word - 08 单元一儿童文学理论
单 元 ( 一 ) 儿 童 文 学 理 论 内 容 提 要 : 本 单 元 共 分 成 三 个 小 课 目, 即 儿 童 文 学 的 基 本 理 论 儿 童 文 学 创 作 和 儿 童 文 学 的 鉴 赏 与 阅 读 指 导 儿 童 文 学 的 基 本 理 论 内 容 包 括 儿 童 文 学 的 基 本 含 义 儿 童 文 学 读 者 儿 童 文 学 与 儿 童 年 龄 特 征 和 儿 童 文 学
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1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 ( ( 1 2 16 1608 100004 1 ( 2003 2002 6 30 12 31 7 2,768,544 3,140,926 8 29,054,561 40,313,774 9 11,815,996 10,566,353 11 10,007,641 9,052,657 12 4,344,697
1. 本文首段的主要作用是 A. 指出 異蛇 的藥用功效 說明 永之人爭奔走焉 的原因 B. 突出 異蛇 的毒性 為下文 幾死者數矣 作鋪墊 C. 交代以蛇賦稅的背景 引起下文蔣氏有關捕蛇的敘述 2. 本文首段從三方面突出蛇的 異 下列哪一項不屬其中之一 A. 顏色之異 B. 動作之異 C. 毒性之
1. 本文首段的主要作用是 A. 指出 異蛇 的藥用功效 說明 永之人爭奔走焉 的原因 B. 突出 異蛇 的毒性 為下文 幾死者數矣 作鋪墊 C. 交代以蛇賦稅的背景 引起下文蔣氏有關捕蛇的敘述 2. 本文首段從三方面突出蛇的 異 下列哪一項不屬其中之一 A. 顏色之異 B. 動作之異 C. 毒性之異 3. 太醫以王命聚之 中的 以 字與下列哪一項的 以 意思相同 A. 以齧人 B. 而吾以捕蛇獨存
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1993 79 2010 9 80 180,000 (a) (b) 81 20031,230 2009 10,610 43 2003 2009 1,200 1,000 924 1,061 800 717 600 530 440 400 333 200 123 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 500 2003 15,238 2009 31,4532003 2009
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建 築 物 無 障 礙 設 施 設 計 規 範 內 政 部 97 年 4 年 10 日 台 內 營 字 第 0970802190 號 令 訂 定, 自 97 年 7 月 1 日 生 效 內 政 部 97 年 12 年 19 日 台 內 營 字 第 0970809360 號 令 修 正 內 政 部 101 年 11 年 16 日 台 內 營 字 第 1010810415 號 令 修 正 目 錄 第 一
概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招
I 概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招 生 和 专 业 结 构 改 进 人 才 培 养 模 式 及 时 回 应 社 会 关 切 的 一 项
鱼类丰产养殖技术（二）.doc
...1...1...4...15...18...19...24...26...31...35...39...48...57...60...62...66...68...72 I ...73...88...91...92... 100... 104... 144... 146... 146... 147... 148... 148... 148... 149... 149... 150... 151...
疾病诊治实务（一）
...1...4...5...8...13...14...15...18...18...19...22...25...26...27...29...30...32...35 I ...38...42...43...45...48...51...53...56...59...60...60...61...63...65...67...69...72...74...77...80...82...84 II
名人养生.doc
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嘉 義 地 區 客 家 禮 俗 研 究 第 一 章 前 言 嘉 義 地 區 的 客 家 族 群 約 略 可 分 為 福 佬 客 詔 安 客 與 北 部 客 等 三 種 類 別, 其 分 佈 區 域 以 海 線 地 區 平 原 地 形 沿 山 地 區 為 主 有 相 當 多 的 北 部 客 家 人, 是 二 次 大 戰 末 期 和 戰 後 初 期 才 移 民 嘉 義, 是 什 麼 因 素 令 許 多
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國 立 中 正 大 學 法 學 系 碩 士 論 文 河 川 砂 石 法 規 範 之 探 討 - 以 採 取 土 石 及 挖 掘 河 川 認 定 基 準 為 主 指 導 教 授 : 盧 映 潔 博 士 研 究 生 : 王 瑞 德 中 華 民 國 一 百 零 一 年 五 月 目 錄 第 一 章 緒 論... 1 第 一 節 研 究 動 機... 1 第 二 節 研 究 目 的... 3 第 三 節 研
中老年保健必读（十）.doc
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4, 197823 2916.3%29 335, 23 29.5% 23 29 16.3% 14 35 33,535 14 135 13 125 1,292 1,3 1,38 1,314 1,321 1,328 1,335 3 25 2 15 1 5 1. 1.1 13,582 15,988 1.4 18,322 11.6 11.9 21,192 24,953 3,67 9. 8.7 12 1 8
海淀区、房山区（四）
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北京理工大学.doc
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东城区（下）
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果树高产栽培技术（一）.doc
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物质结构_二_.doc
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第一節 研究動機與目的
中 國 文 化 大 學 中 國 文 學 研 究 所 碩 士 論 文 華 嚴 一 真 法 界 思 想 研 究 指 導 教 授 : 王 俊 彥 研 究 生 : 許 瑞 菁 中 華 民 國 98 年 12 月 自 序 在 佛 教 經 典 中 最 初 接 觸 的 是 佛 說 無 量 壽 經, 此 經 乃 大 方 廣 佛 華 嚴 經 的 精 華 版 綱 要 版 為 了 瞭 解 經 義, 深 知 宇 宙 運
水力发电（九）
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中国古代文学家（八）.doc
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景观植物（一）
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教 学 管 理 文 件 汇 编 目 录 教 育 法 规 和 指 导 性 文 件 1. 中 华 人 民 共 和 国 高 等 教 育 法 1 2. 中 华 人 民 共 和 国 教 师 法 8 3. 普 通 高 等 学 校 学 生 管 理 规 定 12 4. 高 等 学 校 学 生 行 为 准 则 18 5. 中 华 人 民 共 和 国 学 位 条 例 19 6. 高 等 学 校 教 学 管 理 要 点
园林植物卷（三）.doc
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