大綱 乳癌與骨骼健康 乳癌治療之骨質流失併發症之預防與治療 台大醫院郭文宏醫師 骨骼的形成與代謝 何謂骨質疏鬆症? 骨質疏鬆症的後遺症 骨質疏鬆症的危險因子 乳癌與骨骼健康的關係 如何保持骨骼健康 成人的骨骼由 26 塊骨頭構成, 通常包含兩個主要部分 皮質骨的密度大, 並形成所有骨骼的外層, 約有 8% 骨骼的重量是由皮質骨所構成 中軸骨骼 (axial skeleton) 由 8 塊骨頭構成, 並形成頭部及身體軀幹, 包括頭骨 脊柱 肋骨及胸骨 附肢骨骼 (appendicular skeleton) 由 126 塊骨頭構成, 並形成附骨, 包括髖骨 上肢 ( 例如, 臂 手指 ) 及下肢 ( 例如, 腿 腳趾 ) 皮質骨的密度結構非常適合保護及支撐身體, 並能對抗負重的壓力 海綿 ( 鬆質 ) 骨很輕 呈海綿狀, 並形成長骨 短骨 扁骨及不規則骨的中心, 約有 2% 骨骼的重量是由海綿骨構成 海綿骨擁有豐富的血液供給, 且其代謝活性優於皮質骨, 因此, 這些特性讓海綿骨特別容易受癌細胞的轉移性侵襲 骨骼結構及骨生理學皆由骨細胞調節 主要骨細胞有 : 造骨細胞 (osteogenic cells) 成骨細胞 (osteoblasts) 成骨細胞 (osteoblasts) 骨細胞 (osteocytes) 蝕骨細胞 (osteoclasts) 1
成骨細胞 : 立方形的小細胞, 可合成新骨 ; 分泌有機基質並增進骨鈣化 (bone calcification) 沿著骨表面發現的非活性成骨細胞稱骨襯裡細胞 (bone-lining cell) 蝕骨細胞 : 含有多核之巨大細胞 ; 來自單核白血球巨噬細胞家族, 以消化酵素與酸類吸收老骨 ; 為新骨沈積製造空間 骨骼是身體主要的貯鈣處, 保存 99% 身體的總鈣量 鈣 : 為神經傳導及肌肉收縮時的必要物質 在血液凝固與大多數的酵素反應中扮演主要的角色 因此, 血鈣濃度控制在總血鈣 2.2-2.6 mmol/l (8.8-1.4mg/dL) 的範圍內 當血中濃度低時, 鈣會從骨骼釋放至血流中, 相反地, 當血中濃度高時, 鈣會被骨骼吸收 骨骼溶蝕期 休眠期 正常的骨骼會經歷動態 連續的重塑週期, 因此, 老骨骼會被蝕骨細胞吸收, 並被成骨細胞合成的新骨所取代 逆轉期 骨骼形成期 骨骼形成期約持續 4 個月 偷工減料 土質鬆動, 結構疏鬆 在健康的個體, 骨質耗損與骨骼形成緊密的連結在一起, 若此連結失去平衡, 可能會產生許多併發症, 有些併發症可能會導致明顯的骨骼損傷 骨質疏鬆症 骨骼形成期 骨骼溶蝕期 2
骨質疏鬆症是一種疾病 骨質疏鬆是一種因骨量減少或骨密度降低而使骨骼微細結構發生破壞的疾病 (WHO) 骨質疏鬆症 14 事實 人體的骨骼會隨著我們的發育而變得愈來愈強韌, 通常在十八 九歲或二十多歲時骨質強度會達到最高峰 但是之後骨骼就會開始隨著歲月的增加, 而漸漸變得單薄 脆弱 ( 老年性骨質疏鬆症 ) 婦女 ( 停經後骨質疏鬆症 ) 女性罹患此症的可能性比男性高 6-8 倍 亦可由於骨質吸收增多而引致 ( 繼發性骨質疏鬆症 ) 骨密度 (BMD) 測量是診斷骨質流失與骨折風險的最重要依據 世界衛生組織 (WHO) 對骨質流失的測量標準 : T-score 數值 不同年齡層婦女骨質密度以及發生骨質疏鬆症的盛行率 診斷 T-score, SD 正常人最低下限 1 骨質流失 1 到 2.5 25 骨質疏鬆 2.5 嚴重骨質疏鬆 2.5 及 1 fracture 從正常值每降低 1 SD, 發生骨折風險相對增加 1.5 到 2.5 倍骨密度 (BMD) 正常值是指一般 3 歲婦女之最適骨密度 National Osteoporosis Foundation, 23.Kanis JA, et al. J Bone Miner Res. 1994;9:1137-1141. 年齡 ( 歲 ) 8+ 7 79 6 69 5 59 3 6 5 4 3 2 1 1 2 3 骨密度 (BMD) (SD units) Adapted from Kanis, Osteoporosis Int 1994 3
女性要更注意預防 骨質疏鬆症 根據統計, 台灣 65 歲以上人口, 每九人即有一人罹患骨質疏鬆症 (9:1),, 女性比男性更多, 每四人即有一人罹患 (4:1) 骨質疏鬆症, 是指骨骼的密度降低, 令骨骼不能夠再有效地承擔體重, 增加了骨折的機會 患者最容易生骨折的地方是骨髖部 手臂和椎骨 病情嚴重的病人只要跌個跤 甚至咳嗽也會導致骨折 根據中華民國骨科醫學會統計, 台灣 5 歲以上的婦女有 76% 骨密度檢測數 (BMD) 的 T 值低於 -1 以上, 屬於骨質流失骨質流失程度, 其中 17% 檢測 T 值更低於 -2.5 以上, 已達骨質疏鬆程度, 代表著約有 5 萬名婦女極可能已經有骨質疏鬆症但自己卻不知道, 且隨時面臨骨折危機 患有骨質疏鬆症的婦女初期毫無症狀, 不慎跌倒容易骨折 脊椎骨折的病人身高會變矮, 背部會嚴重彎曲, 造成駝背 4
嚴重骨質疏鬆會影響行動自由及生活品質 髖骨骨折後的第一年, 死亡率高達 24%, 約有 4 成的患者無法獨立行走, 而有高達 6 成日常生活受影響需要協助 ; 需要終身依賴別人照顧, 這相當震懾人心 Effect of Fracture to life 骨質疏鬆症 最常見的症狀 沒有症狀 常見的 骨質疏鬆 症狀 沒有症狀 骨折劇痛 ( 三處 : 脊椎 手腕 髖骨 ) 愈來愈矮, 彎曲駝背 骨折好發部位 腰椎骨 骨折 骨質疏鬆症的危險性 肌肉衰弱 疼痛 行動不便 活動性降低 喪失獨立自主的能力 髖骨 遠端橈骨 外觀變形駝背脊柱側彎身高變矮 與社會疏離 高死亡死亡率與乳癌末期死亡率相當 5
誰需要防治骨質疏鬆? 骨質疏鬆症危險因子 女性 高齡 低鈣攝食者 早發性停經 白人及黃種人 身材瘦小者 具家族史 運動量少 濫用藥物者 罹患其他疾病 吸煙 酗酒 癌症病患 骨質疏鬆症的風險因素 骨質疏鬆症的風險因素可控制因素 不可控制因素 性別 : 女性 年齡 : 超過七十歲 / 已達更年期或停經 遺傳 : 家庭成員有人患骨質疏鬆症以及身材和體格特別矮小 缺乏雌性激素會提高發生骨折風險 65 歲以上婦女之雌性激素過低 (< 5 pg/ml) 其髖骨骨折與脊椎骨骨折的危險性是其他組別的 2.5 倍 1. 1. 1. 髖骨骨折 脊椎骨骨折 乳癌與骨骼健康的關係? 相對骨折發生生風險.75.5.4.4.5.5.3.3.25 < 5 5-6 7-9 1 血中雌二醇濃度, pg/ml *Compared with women with detectable estrogen levels. Adapted from Cummings SR, et al. N Engl J Med. 1998;339:733-738. 6
乳癌病患存活者也相對提升 31% 骨折發生風險 * 乳癌患者因為缺乏雌性激素, 容易併發骨質疏鬆症進而導致骨折 髖骨 Clinical vertebral 腕骨.93 1.8 1.5 1.31 1.44 1.36 Crude estimate Adjusted model 其他 1.35 1.31 1.38 整體 1.31.5.6.7.8.9 1. 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2. *Results of the Women s Heath Initiative Observational Study. Hazard ratio Adjusted for age, weight, ethnicity, and geographic region. Adapted with permission from Chen Z, et al. Arch Intern Med. 25;165:552-558. 乳癌引發骨質流失的相關因素 促性腺激素釋放荷爾蒙類似劑 芳香環酶抑制劑 化療導致卵巢功能衰竭 卵巢輸卵管切除術 骨骼 加快骨骼代謝速度 年齡老化 乳癌骨轉移 骨質流失 降低骨骼強度與密度 Pfedschifter J et al.jco 2, 18:157-1583 Tamoxifen/AI 降低乳癌復發 (ER+) 芳香環酶抑制劑降低雌二醇濃度 38% recurrences with no adjuvant treatment (EBCTCG) 47% risk reduction with Tamoxifen Further 26% risk reduction with 芳香環酶抑制劑 level (pg/ml) Serum estradiol 5 4 3 2 1 Anastrozole Exemestane Letrozole Placebo Baseline Week 12 Goss PE, et al. Breast Cancer Res Treat. 23;28(suppl 1). Abstract 427. 7
骨折機率nce, % 5-year fracture incide 12 1 8 6 4 2 AI 副作用 骨質流失 停經後乳癌接受五年 AI 增加 4% 6.5 PMW 1 PMW = Postmenopausal women; AI = aromatase inhibitor. 1) Estimate based on Kanis JA, et al. Osteoporos Int. 21;12:989-995. 3) Howell A, et al. Lancet. 25;365:6-62. 11 Aromatase inhibitors 2 使用各種芳香環酶抑制劑治療都會提高骨質流失與骨折的風險性 sk (%) Fracture and osteoporosis ris 12 1 Tamoxifen 11,% Anastrozol Letrozol Placebo Exemestan 骨折發生風險骨質流失風險 14 p<,1 p<,15 p<,6 n.s. p<,3 p<,3 7,7% 8 6 4 2 2,4% 1,2% 5,8% 4,1% 6,8% 5,3% 4,6% 8,8% 7,4% 5,7% ATAC ABCSG 8 / ARNO BIG MA 17 IES Hadji P. et al. Frauenarzt 25; 使用芳香環酶抑制劑治療與骨質快速流失有相當大的關係 Statistically significantly more BMD loss on anastrozole than tamoxifen (p <.1) Estimated % change (mea an and 95% CI) 4 腰椎骨 4 髖骨 2 Tamoxifen 2 Tamoxifen -2-2 -4 Anastrozole -4 Anastrozole -6-6 -8-8 -1-1 Baseline 1 2 3 4 5 Baseline 1 2 3 4 5 Time, years AI 就算它有百利但有一害 那就是對有骨質疏鬆傾向的婦女, 一旦開始服用 AI 則骨質流失更快 服用 AI 五年之中 骨密度 (bone mineral density) 可流失 6% 到 7% Adapted from Coleman RE, et al. J Clin Oncol. 26;24(suppl):5s. Abstract 511. 23 美國腫瘤醫學會針對乳癌患者骨骼健康篩檢的指導方針 乳癌患者骨密度 (BMD) 篩檢 所有年齡高於 65 歲之婦女 所有年齡介於 6-6464 歲之婦女符合以下條件之一者 有髖骨骨折家族病史 體重低於 7 公斤 有非外力創傷性骨折病史 其他危險因素 自然停經後婦女接受芳香環酶抑制劑藥物治療者 自然停經前婦女但由於治療導致停經者 接受篩檢後應篩檢後應持續每年接受骨密度 (BMD) 篩檢 如何幫助保持骨頭健康 運動 健康飲食 健康生活型態 藥物治療 Hillner BE, et al. J Clin Oncol. 23;21:442-457. 8
如何預防骨質疏鬆症? 增加鈣質的攝取 1. 多喝牛奶 : 除一般牛奶外, 亦可選擇脫脂牛 低乳糖牛奶及發酵乳等 2. 攝食其他含鈣量高的食物 : 如小魚乾 豆類食品及深色蔬菜等 3. 服用鈣片 : 視需要而補充 主食類 海產類 燕麥 小麥 黑麵包 麥片 米 糯米 甘藷 吻仔魚 條子魚 鮑魚 小魚乾 馬頭魚 蝦 牡蠣 蟹 乾貝等 維生素 D 與鈣片 肉類 豆類 蔬菜類 水果類 奶蛋類 香腸 內臟 肉鬆 猪骨頭等 蠶豆 蓮子 黃豆 豆腐乳 豆乾 杏仁 豆枝 豆鼓 豆花 豆皮 黑豆 豆腐等 青江菜 油菜 空心菜 白菜 海藻 髮菜 紫菜 雪裡紅 海帶 芥藍菜 木耳 金針 枸杞 莧菜 蕃藷葉 蘿蔔 川菜 芹菜 蒜苗 韭菜等 柿子 橄欖 紅棗 黑棗 栗子 木瓜乾 葡萄 核桃等 蛋黃 奶粉 起司 乳酪 冰淇淋 牛奶及奶製品等 一般鈣片的選擇 : 碳酸鈣 乳酸鈣 磷酸鈣 檸檬酸鈣 : 價廉味美, 不需胃酸活化吸收不會如碳酸鈣產生 CO2 引起胃脹, 血中溶解度比產生結石的草酸塩高 ( 也可能降低結石的機會 ) 其他 酵母粉 黑糖 養樂多 冬瓜糖 菱角 腰果 健素糖 味噌 茶葉 糖 蜂蜜 瓜子 白芝麻 黑芝麻等 如何幫助保持骨頭健康? 茶 咖啡 酒 煙 維持適當的體重 消瘦者較易罹患骨質疏鬆症, 不要為了維持苗條身材而過度減重 9
年來骨質疏鬆治療藥物有諸多進展, 達到有效預防骨折外, 藥物治療 骨質疏鬆症治療常用藥品 抑制骨質被吸收 雙磷酸鹽類 ( 如福善美, 卓骨祂等 ) 女性賀爾蒙 抑鈣素 選擇性雌激素受體調控劑 增加骨質合成 副甲狀腺素 補充骨質 鈣, 維他命 D 維骨力骨力的迷思 維骨力是一個可以增加關節間潤滑液的藥物, 可以改善退化性關節炎, 與骨質疏鬆症的治療並無直接關係 Evista( 鈣穩 ) 治療停經後婦女骨質疏鬆症健保給付規範 : 1. 停經後婦女因骨質疏鬆症引起之脊椎壓迫性骨折或髖骨骨折病患 ( 需於病歷詳細記載 ) 2. 每日最大劑量 6 mg 3. 本藥品不得併用 alendronate bisphosphonates calcitonin 活性維生素 D3 等藥物及雌激素等藥物服藥特性 : 一天一次, 任何時間都可以服用 ; 不必空復, 而且沒有上消化道的副作用 維他命 D vs 乳癌 加拿大多倫多大學對 512 位在 1989 到 1995 年間被診斷罹患乳癌的婦女, 進行追蹤觀察 11.6 年, 以他們研究血液中維他命 D 含量與乳癌轉移 患者存活率之間的關係 鈣片 + 維他命 D 1
研究人員將乳癌婦女分成 3 組 維他命 D 的含量在低於 5 mol/l, 被列為 缺乏 (37.5%) 5-72 nmol/l 被列為 不足 (38.5%) 含量超過 72 nmol/l 屬於 足夠 (24%) 加拿大醫師在芝加哥舉行的 28 年美國臨床癌症醫學會年會發表報告 無遠端轉移病灶存活率, 與整體存活率兩個數據看, 有差異 維他命 D 足夠者, 這兩個存活率分別有 83% 及 85%; 而維他命 D 缺乏者, 只有 69% 及 74% 維他命 D 缺乏的乳癌病人, 其十年存活率比維他命 D 足夠的病人來得低, 少了 11% Mechanism 乳癌細胞的細胞核中含有維他命 D 的接受器, 活化這些接受器便能改變分子的運作, 癌細胞生長的速度便遲緩, 老化和死亡 因此我們可以相信, 在血液中流動的維他命 D 能減緩乳癌的生長與侵犯性 可以增進淋巴球 T 細胞功能, 加強免疫力 加拿大西奈山醫院對約 1 名乳癌患者及對照組做的另一項研究發現, 從事戶外活動或從飲食 營養補充劑攝取大量維他命 D 的婦女, 可使罹患乳癌的險降低 25% 到 45%, 對少女的好處尤其大 在乳房發育期間, 尤其是青春期前後, 接觸陽光和攝取維他命 D 很重要 聖地牙哥加州大學對 12 萬名以上婦女的 資料進行分析, 發現血液中維他命 D 含量高者得乳癌的比例低 5%, 可是要達到這個量每天必須攝取 1 國際單位 (IU) 維他命 D, 能達到的婦女少之又少, 大部分美國婦女只攝取約 32IU 4-6IU 補充維他命 D 的方法可以服用維他命 D 丸 或攝取鮭魚 魚油等富含維他命 D 的食品, 最自然的方法是接受陽光浴, 人體在沒有防曬油的保護下, 在陽光下曬十五分鐘, 可以獲取 12, 國際單位 (IU) 的維他命 D, 是服用一顆維他命 D 丸的 12 倍 11
雙磷酸鹽類 目前臨床上除了骨質疏鬆症外, 惡性腫瘤 骨轉移 ( 以前列腺癌 乳癌 肺炎最常見 ) 及高血鈣也是常使用雙磷酸鹽類此類藥物除了降血鈣之外, 尚可減低因癌症併發骨轉移所致之骨折率及骨痛之發生 FOSAMAX( 福善美 ) 治療停經後婦女骨質疏鬆症及男性骨質疏鬆症健保給付規範 : 優點 : 提高骨質, 治療骨質疏鬆症, 經證明能預防髖部, 脊椎及腕部骨折. 就效果而言是較好的選擇. 口服, 一週一次, 空復狀態下服用 ; 保持上半身直立 3 分鐘. 缺點 : 健保限制使用, 無骨折者需自費購買 Zoledronic acid 卓骨祂 雙磷酸鹽類保護骨骼作用 治療及預防乳癌病患之骨質疏鬆症 最強效雙磷酸鹽類藥物 注射方便 ( 每半年注射一次 4mg) ) 有豐富的臨床試驗證據支持對於乳癌患者之骨質疏鬆及骨質流失的治療 未成熟的蝕骨細胞 含氮雙磷酸鹽類藥物 成熟的蝕骨細胞 雙磷酸鹽類藥物 骨骼受傷 骨骼 以雙磷酸鹽類藥物治療來降低骨折風險的建議 世界衛生組織 (WHO) 對骨質疏鬆症的治療準則 1 符合以下條件之病患 T-score 2.5 骨質流失加上其他風險因素之病患 美國腫瘤醫學會的治療準則 3 病患之 T-score 2.5 乳癌病患 T-score 介於 1. 到 2. 需要客製化的治療 雙磷酸鹽合併荷爾蒙治療維持患者骨健康並提升預防乳癌復發及遠端轉移 Zoledronic acid (4 mg) 半年一針幫助早期乳癌患者在接受手術後荷爾蒙輔助治療時預防骨質流失及骨質疏鬆 根據大型國際臨床研究 (ABCSG-12, Z-FAST) 證實卓骨祂合併荷爾蒙治療可預防骨鬆 並減少乳癌復發率 36% 預防骨鬆 WHO = World Health Organization; NOF = National Osteoporosis Foundation; ASCO = American Society of Clinial Oncology. 1. WHO Tech Rep Ser 921. Geneva, 23; 2. National Osteoporosis Foundation guidelines. www.nof.org/physguide/pharmacologic.htm; 3. Hillner BE, et al. J Clin Oncol. 23;21:442-457. 12
ABCSG-12 臨床試驗 停經前第一期或第二期乳癌婦女 人數 : 183, 時間 : 1999-26 手術 停經針 ( 每月一次 ) 泰莫西芬 2 mg/d 泰莫西芬 2 mg/d + 卓骨祂 4mg q6m 阿美達錠 1 mg/d 阿美達錠 1 mg/d + 卓骨祂 4mg q6m 1 卓骨祂的使用減少疾病復發 9 8 7 6 5 4 3 2 1 NoZol Zol 阿美達錠 Univariate No. of events Hazard ratio (95% CI) P value 57/453 vs No ZOL (Log-rank) 4/45.679 (.453-1.17).589 1 9 8 7 6 泰莫西芬 12 24 36 48 6 72 84 96 18 12 24 36 48 6 72 84 96 18 Months since Randomization Months since Randomization Patients at risk Patients at risk No ZOL 453 43 416 392 314 224 168 111 49 45 428 417 391 32 23 166 19 42 ZOL 45 436 427 4 332 239 173 114 42 45 426 414 393 329 236 167 19 52 5 4 3 2 1 NoZol Zol Univariate No. of events Hazard ratio (95% CI) P value 53/45 vs No ZOL (Log-rank) 36/45.673 (.441-1.28).653 74 接受內分泌治療患者的腰椎骨密度相較於試驗前下降了 11.3%, 而股骨骨密度下降了 7.3% 研究者也觀察到在 36 個月時,anastrazole 相較於 tamoxifen, 下降骨密度程度更高 接受 zoledronic acid 的女性, 其骨質密度在 36 個月時仍然是穩定 ; 腰椎骨質密度增加了.4%, 股骨增加了.8% 病人復發事事件數, n 9 8 7 6 5 4 3 2 1 芳香環酶抑制劑合併雙磷酸鹽治療提升預防乳癌遠端轉移及復發事件荷爾蒙治療 vs 卓骨祂合併荷爾蒙治療 2 1 1 41 2 降低復發 單獨治療 No ZOL 合併治療 ZOL (n = 94) (n = 899) DFS = Disease-free survival; ITT = Intent-to-treat; ZOL = Zoledronic acid. Gnant M, et al. Presented at: ASCO 28. Chicago, IL. Abstract LBA4. Death 無先期復發之死亡 without prior recurrence Secondary 次發性惡性腫瘤 malignancy Contralateral 對側乳癌 breast cancer Distant 間隔復發 recurrence Locoregional 局部復發 recurrence 9 6 29 1 Bisphosphonates 雙磷酸鹽類 預防乳癌骨轉移? 改善乳癌預後? 延長乳癌病患壽命? Fracture rate per 1, person-years 5 45 4 35 3 25 2 15 1 5 8% 骨折發生於非骨質疏鬆症 ( 骨質流失 ) 婦女 Fracture rate No. of women with fractures BMD distribution BMD -1~-2.5 Osteopenic BMD<-2.5 Osteoporosis 45 4 35 3 25 2 15 1 5 Number of wo omen with fractures >1. 1. to.5.5 to.. to.5.5 to 1. 1. to 1.5 1.5 to 2. 2. to 2.5 2.5 to 3. 3. to 3.5 < 3.5 BMD 骨質疏鬆症之患者群發生骨折的風險將近 2 倍於骨質流失群 但骨質流失群發生骨折的總件數大於已有骨質疏鬆症之患者群 (T-Score -1. to -2.5) Adapted from Siris ES, et al. Arch Intern Med. 24;164:118-1112. 13
23 美國癌症醫學會治療準則 : 針對使用芳香環酶抑制劑藥物之乳癌患者骨質流失預防與治療 骨密度 BMD T-score 大於 1 骨密度 BMD T-score 介於 1 到 2.5 基本治療 : 飲食及生活型態的改變 ( 運動 ) 以鈣片及維生素 D 輔助 持續監測其骨折發生之危險因素 針對其骨折發生之危險因素而施以治療 BMD T-score 低於 2.5 *Not to be used with tamoxifen or with Al. Hillner BE, et al. J Clin Oncol. 23;21:442-457. 雙磷酸鹽之治療 Alendronate Risedronate Zoledronate Raloxifene* 針對開始使用芳香環酶抑制劑治療之乳癌患者的建議 (27 SABCS) T-score 2. 無其他風險因素 以鈣片與維生素 D 輔助 每 1-2 年檢測 BMD 與骨折風險因素的狀況 * 5% drop in BMD should trigger zoledronic acid treatment (4 mg / 6 months). Use lowest T-score from 3 sites. Hadji P, et al. Presented at: SABCS 27. Abstract 54. 發生以下任何 2 項危險因素 : T-score < 1.5 年齡 > 65 歲 BMI 過低 (< 2 kg/m 2 ) 有髖骨骨折家族病史 年齡大於 5 歲且有非外力創傷性骨折病史 口服類固醇藥物治療 >6 月 抽煙 T-score < 2. 藥物治療如 Zoledronic acid (4 mg / 6 months) 並以鈣片與維生素 D 輔助 每 2 年檢測 BMD Data for oral bisphosphonates are emerging Evidence from 4 clinical trials indicate that zoledronic acid prevents AI-associated bone loss 醫學新知 : 骨骼健康與預防乳癌復發新選擇 乳癌病患治療後發生骨質疏鬆機率增加倘若發生骨折, 將縮短生命 使用雙磷酸鹽雙磷酸鹽預防芳香環化酶抑制劑所引起之骨質疏鬆, 可以提高生存率 使用維他命 D 預防骨質疏鬆, 可以提高生存率 骨骼健康 = 乳癌高存活 感謝聆聽 THANK YOU 14
骨質疏鬆症患者最容易發生骨折的部位是髖部 手臂 通常在腕部上方, 以及脊椎 發生在脊椎部位的骨折, 稱為脊椎骨折 哪些人比較容易發生骨質疏鬆症? 營養異常 : 鈣質或維生素 D B B12 K 乳酸缺乏或吸收不良, 會造成骨質疏鬆症 體質差異 : 種族 ( 白種人 高加索人 ) 早期停經婦女, 有家族病史者易得骨質疏鬆症 罹患其他疾病者 : 原發性或次發性副甲狀腺機能亢進, 雙側卵巢切除致女性荷爾蒙減少 腎臟病 肝臟病 哪些人比較容易發生骨質疏鬆症? 生活習慣方面 : 久坐不動的生活型態 ( 如文書工作 長期臥床 ) 高蛋白 高鹽飲食 酗酒 抽菸 喝大量咖啡者易得骨質疏鬆症 使用藥物 : 長期服用抗痙攣 抗凝血劑 含鋁制酸劑 類固醇 甲狀腺劑 利尿劑以及癌症病人接受化療 放射治療及抗荷爾蒙治療, 均會影響鈣吸收與代謝, 造成骨質疏鬆症 骨質疏鬆的評估指南 正確的診斷 排除造成背痛 駝背 身高變矮 骨折的其他原因 進行診斷 ( 測定骨密度, 放射線評估 ) 找出致病因子 病史 實驗室檢查 評估身心及心理狀態 體檢 家人支持 / 情緒反應 生活品質? 身材變形殘廢臥床 財富? 生命? 失業住院費復健看護費醫療器材 死亡 缺乏雌性激素是更年期婦女以及乳癌患者併發骨質疏鬆症進而導致骨折的最主要因素 15
預防骨質疏鬆的十個建議 多做載重, 荷重的運動 攝取適量鈣及維他命 D 避免過度節食 不食用太鹹含磷 蛋白質 咖啡因過量的食物 避免賀爾蒙不足 避免會增加骨鈣吸收的藥物 飲酒不過量 不抽煙 多運動以增加柔軟度及肌肉力量 保持正確知識, 改善身體的平衡度 兒童青少年 每天鈣質建議攝取量 8 毫克 / 天 12 毫克 / 天 4 歲以下女性 1 毫克 / 天 4 歲以上女性 15 毫克 / 天 6 歲以下男性 1 毫克 / 天 6 歲以上男性 12 毫克 / 天 懷孕或哺乳女性 12 毫克 / 天 食物的含鈣量 全脂牛奶 1 c.c 118mg 鈣含量 脫脂牛奶 1 c.c 124mg 優格 1 g 16mg 起司 1 g 721mg 罐頭沙丁魚 1 g 461mg 菠菜 1 g 16mg 白土司 ( 一片 ) 3 g 33mg 臨床上常見的藥物治療有 : 鈣製劑 一次補充鈣不宜超過 6 毫克, 每日不應超過 1.5 克 服用時不宜與含有植物酸的食物 菠菜 麵包 麥片 可樂一起食用 而且不是每個人都適宜服用鈣劑, 在使用前應先與醫生討論後再服用 維他命 D 能在小腸部份促進對鈣質的吸收 抑鈣素 (calcitonin): 抑制破骨細胞, 使骨質流失的速度減緩 雌性素 (estrogen): 抑制破骨細胞, 使骨質流失的速度減緩 氟化物 氟化物具刺激造骨細胞, 可促進骨骼之造骨作用 二磷酸酐類藥物 (bisphonate): 這是一種新的藥物, 但因對於骨質重建的地方相近, 能夠抑制破骨細胞的成熟, 有抗破骨之作用, 所以這對骨質重建有一定的幫助 維生素 D 與鈣片 維生素 D 優點 : 幫助小腸對鈣的吸收 缺點 : 避免過量 在台灣一般人的維生素 D 是足夠的, 除非有進食不佳, 胃口不好, 少曬太陽或腎功能較差等問題 除增加鈣質攝取還需注意什麼? 均衡飲食避免過高蛋白質 減少鹽分攝取 充足維生素 D 及日照 充足維生素 D 及日照 避免過量煙 酒 適當運動 女性更年期補充賀爾蒙 16
骨質疏鬆症治療常用藥品 抑制骨質被吸收 雙磷酸鹽類 ( 如福善美, 卓骨祂等 ) 女性賀爾蒙 抑鈣素 選擇性雌激素受體調控劑 增加骨質合成 副甲狀腺素 補充骨質 鈣, 維他命 D 17