嗜血桿菌（Haemophilus influenzae）之流行病學現況

第十七卷第三期疫情報導 127 前言 嗜血桿菌 (Haemophilus influenzae) 之流行病學現況 嗜血桿菌 (Haemophilus influenzae,hi) 是格蘭氏陰性短桿菌, 可依 莢膜之有無分成兩大類 在有莢膜菌株中, 依據血清型, 可再分為 a 至 f 六型 90% 以上的侵襲性嗜血桿菌感染, 均由 b 屬 (Haemophilus influenzae Type b,hib) 所引起 臨床上常見的侵襲性嗜血桿菌疾病有腦膜炎 敗血 症 肺炎 會厭炎 蜂窩組織炎 關節炎及脊髓炎等, 其中腦膜炎佔了二分之一, 後遺症也最多 嗜血桿菌疾病的發生率可因地理區域 種族 年齡之不同而異 超過 97% 的嗜血桿菌腦膜炎是由 b 屬引起 (1) 在已開發國家中, 嗜血桿菌腦膜炎的年發生率在每十萬名五歲以下孩童 : 美國為 40-60 (2), 加拿大 32 (3), 英國 25 (4), 南半球的澳洲 25 (5), 紐西蘭 27 (6) 在開發中國家, 非洲的甘比亞為 60 (7), 中東的以色列 22 (8), 較特殊的是亞洲各國均在 10 以下, 如日本 4.7 (9), 香港 3 (10), 台灣 1.9 (11) 在同一地區的不同種族也有差異, 例如美國白人嗜血桿菌腦膜炎的年發生率在每十萬名五歲以下孩童為 40-60 (2),Apache 族印第安紅人為 254 (12),Navaja 種人為 152 (13) 地理區域和族群的差異雖未有合理的解釋, 但可能與診斷方法的敏感性 住院前的抗生素使用 社會 經濟狀況的差異與基因等因素有關 (1) 開發中國家嗜血桿菌腦膜炎發生年齡的高峰期要比已開發國家早, 例 (14) 如在甘比亞,45% 的個案發生在六個月大之前,83% 在滿週歲之前 然而在芬蘭只有 5% 是發生在六個月大前, 滿一歲的發生率也只有 35% (15) 嗜血桿菌腦膜炎高峰期的提早到來減弱了疫苗的效用, 這是因為孩童在 4-6 個月大之前還未完成疫苗的接種

128 疫情報導民國 90 年 3 月 25 日 嗜血桿菌腦膜炎的致死率在不同國家差異性很大, 有些高達 40% 存 活者當中, 超過 30% 有輕重不一的後遺症, 包括失聰 偏癱與智障等 (16) 嗜血桿菌疾病的流行病學 一 帶原者 (17) 嗜血桿菌 (Hi) 只在人類中致病, 並無中間宿主 根據英國的報告,30.5% 的健康孩童可從鼻咽部培養出嗜血桿菌, 其中 b 屬佔 1.1% 年齡 家庭子女的人數 季節 呼吸道感染與抗生素的使用, 都會影響嗜血桿菌之帶原比率 二 危險因子與嗜血桿菌傳播有關的危險因子, 包括宿主的免疫力與環境兩大因素 嬰兒出生時, 體內帶有母體被動傳來的抗體, 抗體至 3-4 個月大時降至最低點 直到幼兒期, 抗體才因環境中的自然暴露而逐漸上升 所以嗜血桿菌的發生率在六個月至一歲時最高, 至幼兒期才逐漸下降 此外, 一些有血液及免疫系統疾病的患者, 如無脾症 抗體缺乏症候群 惡性腫瘤 (18) 等, 得到嗜血桿菌的危險性均會增加 嗜血桿菌的傳播為飛沫傳染, 在擁擠的環境中生活, 致病機會顯著增加 將孩童安置在日間托育中心, 致病率隨托育人數增加而升高 家中若有上學的兄弟姐妹, 其致病率也依其人數的多寡而增減 (19) B 型嗜血桿菌疾病的預防 B 型嗜血桿菌疾病的預防方法, 通常有下列幾種 : 一 餵食母乳 : 母乳對於六個月以下的嬰兒有九成的保護效果 (20) 二 抗生素預防 : 在擁擠的生活環境中如有感染的可能時, 以 rifampin 20mg/kg 每天一次, 連續服用四天, 可預防 B 型嗜血桿菌 (Hib) 的感

第十七卷第三期疫情報導 129 (1) 染 三 被動免疫 : 幼兒施打 B 型嗜血桿菌 (Hib) 免疫球蛋白 (0.5 mg/kg) 一 (21) 劑, 即可以使血中抗體濃度高於保護效價 (0.15 ug/ml) 長達 4 個月 若同時注射免疫球蛋白及疫苗, 可產生更高的抗體效價 (22) 四 主動免疫 :B 型嗜血桿菌 (Hib) 莢膜中的 polyribosyl-ribitol phosphate (PRP) 是刺激抗體產生的主要成份 第一代的疫苗是由純 PRP 當抗 原所製成, 但它只對大於 18 個月的孩童產生有效抗體效價 第二代 疫苗即將 PRP 結合一個攜帶蛋白質 (carrier protein) 以活化 B 淋巴球 目前市面上有 4 種第二代結合性疫苗 :PRP-D(D 表示白喉類毒素 Diphtheria toxoid) PRP-CRM(CRM 為一白喉突變蛋白 a nontoxic mutant diphtheria toxin) PRP-OMP(OMP 是腦膜炎奈氏雙球菌的外膜 蛋白複體 an outer membrane protein complex of Neisseria meningiditis) 及 PRP-T(T 為破傷風類毒素 tetanus toxid), 他們都是以 PRP 結合四種 不同的攜帶蛋白質而製成 (23) PRP-D 的免疫效果最差, 它僅用在 12-18 個月大孩童且做為其他三種疫苗的追加, 才會有較高的免疫效價 (24) PRP-T 及 PRP-CRM 有相同的抗體反應, 孩童於 2 4 6 個月各施打一 劑, 在第三劑注射完成後, 大部分孩童的血清抗體均可達到長期保護 B 型嗜血桿菌疾病所需的血清濃度 1.0 ug/ml (25) 在 12-18 月追加第四劑, 則濃度可大幅增加至 20 ug/ml 以上 (24) PRP-OMP 的抗體濃度反應較獨特, 孩童在兩個月大時注射完第一劑, 抗體濃度即逐漸上升至 1.0 ug/ml,4 個月大追加第二劑, 則濃度僅上升一點 目前美國上市的 PRP-OMP 為 2 4 個月大各注射一劑,PRP-T 及 PRP-CRM 則於 2 4 (25) 6 個月各注射一劑 台灣的嗜血桿菌疾病防治工作始於民國 85 年, 當時的衛生署防疫處及預防醫學研究所設立嗜血桿菌疾病監測系統, 擬定實驗室與臨床醫師兩

130 疫情報導民國 90 年 3 月 25 日 項通報系統, 並於 88 年 6 月 23 日起將嗜血桿菌疾病列為第三類乙種法定 傳染病 目前第二代結合疫苗在台灣尚未列入常規疫苗注射, 僅在各醫療院所自費接種 監測系統歷經三年已逐漸穩定, 分析其資料應可精確得知台灣嗜血桿菌侵襲性疾病的流行病學現況, 以做為評估全面預防接種的依據 撰稿者 : 季達 1 2 江大雄台南市南區衛生所疾病管制局疫情組流行病學訓練科 參考文獻 1. Levine OS, Schwartz B, Pierce N, et al. Development,evaluation and implementation of Haemophilous influenzae type b vaccines for young children in developing countries: current status and priority actions. Pediatr Infect Dis J, 1998; 17: 95-113. 2. Broome CV. Epidemiology of haemophilous influenzae type b infections in the United States. Pediatr Infect Dis J, 1987; 6: 779-82. 3. Hammond GW, Rutherford BE, Malazdrewicz R, et al. Haemophilous influenzae meningitis in Manitoba and the Keewatin District, NWT: potential for mass vaccination. Can Med Associ J, 1988; 139: 743-7. 4. Booy R, Hodgson SA, Slack MP, et al. Invasive Haemophilous influenzae type b disease in the Oxford region (1985-91). Arch Dis Child, 1993; 69: 225-8. 5.Gilbert GL. Epidemiology of Haemophilous influenzae type b disease in Australia and New Zealand. Vaccine, 1991; 9 (suppl): s10-13. 6.Voss L, Lennon D, Gillies M. Haemophilous influenzae type b disease in Auckland children 1981-87. NZ Med J 1989; 102: 149-51. 7.Bijlmer HA, van Alphen L. A prospective, population-based study of

第十七卷第三期疫情報導 131 Haemophilous influenzae type b meningitis in the Gambia and the possible consequences. J Infect Dis, 1992; 165 (suppl): s29-32. 8.Halfon-Yaniv I, Dagan R. Epidemiology of invasive HemoHphilous influenzae type b infections in Bedouins and Jews in southern Israel. Pediatr Infect Dis J, 1990; 9: 321-6. 9.Hitoshi K. Childhood bacterial meningitis in Japan. Pediatr Infect Dis J, 1998; 17: s183-5. 10.Lau YL, Low LCK, Yung R, et al. Invasive Haemophilous influenzae type b infections in children hospitalized in Hong Kong, 1986-90. Acta Pediatr, 1995; 84: 173-6. 11. 林奏延 王清虹 : 台灣侵襲性流行性感冒嗜血桿菌疾病之流行病學調查 行政院衛生署八十四年度科技研究發展報告書 12.Losonsky GA, Santosham M, Seggal VM, et al. Haemophilous influenzae disease in the White Mountain Apaches: molecular epidemiology of a high risk population. Pediatr Infect Dis J, 1984; 3: 539-47. 13.Coulehan JL, Michaels RH, Hallowell C, et al. Epidemiology of Haemophilous influenzae type b disease among Navajo indians. Public Health Rep, 1984; 99: 404-9. 14.Cochi SL, Broome CV. Vaccination prevention of Haemophilous influenzae type b disease: past, present and future. Pediatr Infect Dis J, 1986; 5: 12-19. 15.Takala AK, Eskola J, Peltola H, et al. Epidemiology of invasive Haemophilous influenzae type b disease among children in Finland before vaccination with Haemophilous influenzae type b conjugate vaccine. Pediatr Infect Dis J, 1989; 8: 297-302. 16.Khan NZ. Meningitis treatment without follow-up: what are we missing? Lancet, 1995; 346: 706.

132 疫情報導民國 90 年 3 月 25 日 17.Howard AJ, Dunkin KT, Millar GW. Nasopharyngeal carriage and antibiotic resistance of Haemophilous influenzae in healthy children. Epidem Inf, 1988; 100: 193-203. 18.Steinhart R, Reingold AL, Taylor F, et al. Invasive Haemophilous influenzae infections in men with HIV infection. JAMA, 1992; 268: 3350-2. 19.Istre GR, Conner JS, Broome CV, et al. Risk factors for primary invasive Haemophilous influenzae disease: Increased risk from day care attendance and school-aged household members. J Pediatr, 1985; 106: 190-5. 20.Cochi SL, Fleming DW, Hightower AW, et al. Primary invasive Haemophilous influenzae type b disease: a population-based assessment of risk factors. J Pediatr, 1986; 108: 887-96. 21.Ambrosino DM, Landesman SH, Gorham CC, et al. Passive immunization against disease due to Haemophilous influenzae type b: concentrations of antibody to capsular polysaccharide in high-risk children. J Infect Dis, 1986; 153:1-7. 22.Santosham M, Reid R, Letson GW, et al. Passive immunization for infection with Haemophilous influenzae type b. Pediatrics, 1990; 85: 662-6. 23.Decker MD, Edwards KM. Haemophilous influenzae type b vaccines: history, choice and comparisons. Pediatr Infect Dis J, 1998; 17: s113-6. 24.Decker MD, Edwards KM, Bradley R, et al. Responses of children to booster immunization with their primary conjugate Haemophilous influenzae type b vaccine or with polyribosylribitol phosphate conjugated with diphtheria toxoid. J pediatr, 1993; 122: 410-13. 25.Decker MD, Edwards KM, Bradley R, et al. Comparative trial in infants of four conjugate Haemophilous influenzae type b vaccines. J Pediatr, 1992; 120: 184-9.