年 紀 逆 轉 勝 - 健 康 的 老 化 蕭 明 熙 長 庚 大 學 醫 學 院 生 物 醫 學 系 1
人 類 到 底 可 以 多 長 壽? 122 yr and 146 days Maximum lifespans in animals Deweerdt S. Nature 2012;492:S10-S11. 2
全 球 活 的 最 長 的 人 瑞 : 琴 路 易 斯 卡 麥 (Jeanne Louise Calment) (1875/2/21-1997/8/4)(122 年 又 164 天 ) 3
全 球 活 的 最 長 的 超 級 人 瑞 1. 卡 麥 女 士 至 年 逾 85 歲 仍 極 健 康, 至 少 到 了 100 歲 前 仍 可 騎 自 行 車, 也 可 獨 自 生 活 直 到 110 歲 之 後 才 移 住 護 理 之 家 2. 她 曾 在 114 歲 11 個 月 時 骨 折 手 術, 之 前 都 能 自 己 走 路 她 自 21 歲 至 117 歲 都 抽 煙, 但 不 多 抽 3. 卡 麥 女 士 至 119 歲 體 重 仍 有 45 公 斤, 自 稱 她 的 長 壽 來 自 飲 食 中 多 使 用 橄 欖 油, 並 喝 點 酒 ( 地 中 海 型 飲 食 ), 也 吃 不 少 巧 克 力 4. 她 一 生 安 靜 沉 著, 育 有 子 女, 至 過 世 前 均 無 失 智 現 象 Wikipedia 4
活 的 最 久 的 男 性 世 界 紀 錄 保 持 者 1. 日 本 人 木 村 次 郎 右 衛 門 出 生 於 1897 年 4 月 19 日, 於 2013 年 4 月 19 日 達 116 歲, 成 為 活 的 最 久 的 男 性 世 界 紀 錄 保 持 者 2. 木 村 先 生 有 7 名 子 女 15 名 孫 子, 大 部 份 仍 在 世, 顯 然 是 有 長 壽 基 因 的 家 族 3. 木 村 先 生 的 飲 食 與 生 活 習 慣 採 輕 食 菜 色 多 但 份 量 少 ( 每 餐 平 均 超 過 十 碟 菜, 一 小 塊 魚 豆 子 三 顆 豆 腐 一 小 塊 紅 蘿 蔔, 一 小 碟 布 丁 ) 八 分 飽 不 抽 煙, 但 會 適 度 飲 酒 4. 木 村 家 鄉 ( 京 丹 後 市 ) 的 百 歲 人 瑞 比 率 遠 高 於 全 日 本, 被 譽 為 長 壽 之 鄉 自 由 時 報 2013 年 4 月 20 日 (1897 年 4 月 19 日 ~2013 年 6 月 12 日 ) 5
全 國 最 長 壽 的 超 級 人 瑞 內 政 部 昨 (2012/10/20) 公 布 的 全 國 最 長 壽 的 超 級 人 瑞 有 三 人, 都 是 112 歲, 分 別 居 住 在 南 投 新 北 市 及 台 北 市 最 勇 健 的 當 屬 南 投 劉 鏡 寰 女 士, 實 際 上 已 113 歲, 難 得 的 是 她 依 然 耳 聰 目 明, 養 生 之 道 是 作 息 正 常 多 茹 素 少 計 較 少 生 氣 心 境 寬 廣, 人 就 長 壽 ( 劉 女 士 於 2014 年 1 月 13 日 過 世, 享 年 115 歲 ) 楊 樹 煌 潘 欣 彤 陳 芃 綜 合 報 導 中 時 電 子 報 2012 年 10 月 21 日 臺 灣 已 是 步 入 高 齡 化 的 國 家, 2013 年 國 人 平 均 餘 命 為 80 歲, 男 6 性 為 76.7 歲, 女 性 為 83.3 歲, 長 於 男 性 達 6.6 歲
銀 髮 族 如 何 在 有 生 之 年 活 得 有 品 質 : 老 得 慢 病 得 輕 活 得 久 走 得 有 尊 嚴 Abott A. Nature 2011;475:S2-S4 7
老 化 健 康 老 化 高 齡 醫 學 的 研 究 a. 超 級 人 瑞 (supercentenarian)(>110 yr) b. 百 歲 人 瑞 (centenarian) c. 長 壽 父 母 (>90 yr) 下 一 代 的 追 蹤 研 究 8
a. 超 級 人 瑞 1. 超 級 人 瑞 是 壽 命 超 過 110 歲 的 人,2014 年 世 界 上 共 有 74 位 超 級 人 瑞 生 存 著, 約 99% 是 女 性, 其 中 的 22 位 超 級 人 瑞 居 住 於 美 國 2. 史 丹 佛 大 學 研 究 17 位 超 級 人 瑞 的 基 因 組, 希 望 了 解 和 普 通 人 有 什 麼 樣 的 基 因 差 異 3. 無 法 找 出 任 何 與 極 端 長 壽 有 關 的 罕 見 蛋 白 變 異 超 級 人 瑞 也 可 能 擁 有 某 些 對 健 康 不 利 的 基 因 變 異 > 人 類 的 文 明 史 並 未 對 邁 向 超 老 建 立 在 基 因 層 次 的 優 選 Hinco J. Gierman, Kristen Fortney, Jared C. Roach, Natalie S. Coles, Hong Li, Gustavo Glusman, Glenn J. Markov, Justin D. Smith, Leroy Hood, L. Stephen Coles, Stuart K. Kim. Whole-Genome Sequencing of the World s Oldest People. PLoS ONE, 2014; 9 (11): e112430 9
b. 百 歲 人 瑞 的 長 壽 特 徵 >> 百 歲 人 瑞 的 長 壽 特 徵 比 較 像 是 藉 由 減 緩 退 化 性 疾 病 上 身 和 維 持 腸 胃 道 微 生 物 正 向 參 與 和 協 同 代 謝 的 方 式 來 呈 現 10
c. 長 壽 父 母 (>90 yr) 下 一 代 的 追 蹤 研 究 長 壽 父 母 留 給 子 女 身 上 的 健 康 財 寶 比 較 像 是 在 於 遠 離 糖 尿 病 與 避 免 血 脂 異 常 11
有 關 國 人 老 化 的 研 究 ( 從 857 位 老 年 國 人 的 尿 液 代 謝 物 分 析 談 起 ) 維 持 腸 胃 道 微 生 物 協 同 代 謝 12
世 界 上 活 得 最 老 的 動 物 世 界 上 活 得 最 老 的 動 物 可 能 是 一 隻 年 逾 500 歲 的 深 海 蛤, 依 據 其 殼 上 的 年 輪, 可 能 出 生 於 1499 年, 直 逼 哥 倫 布 發 現 新 大 陸 的 1492 年, 此 蛤 一 直 活 到 2006 年 (507 歲 ) 才 因 被 人 捕 獲 開 殼 而 喪 命 (04202015) 13
利 用 動 物 模 式 研 究 老 化 Model systems in ageing studies Deweerdt S. Nature 2012;492:S10-S11. 14
活 得 老 ( 長 壽 )vs. 活 得 健 康 熱 量 ( 卡 路 里 ) 限 制 的 影 響 Rhesus monkeys on calorie-restricted diets age just as quickly as their chubbier counterparts National Institute on Aging (NIA) in Bethesda, Maryland (2012) 15
限 制 熱 量 的 飲 食 方 式 可 減 少 哪 些 Western diet 退 化 性 疾 病? Colman, R. J. et al. Science 325, 201 204 (2009). 糖 尿 病 16
限 制 熱 量 的 飲 食 方 式 可 減 少 哪 些 Healthy diet 退 化 性 疾 病? Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, et al. Nature 2012;489:318-21. 糖 尿 病 17
熱 量 限 制 影 響 長 壽? 熱 量 限 制 影 響 健 康 老 化? 答 案 : 影 響 健 康 老 化 限 制 熱 量 的 飲 食 方 式 可 減 少 哪 些 退 化 性 疾 病?
限 制 熱 量 的 飲 食 方 式 可 減 少 哪 些 退 化 性 疾 病? 答 案 : 以 減 少 糖 尿 病 為 主
全 球 糖 尿 病 的 盛 行 率 (May 17, 2012) 90 M Chinese live with diabetes and 1.3 M died in 2011. 20
退 化 性 疾 病 的 進 化 史 : 以 動 脈 粥 狀 硬 化 導 致 的 心 血 管 疾 病 為 例 How old is this disease? Thompson RC et al. Lancet 2013; 381: 1211 22 21
4,000 年 前 的 的 木 乃 伊 >>The whole body CT scans of 137 mummies from four different geographical regions or populations spanning more than 4,000 years. (mean age at death 43 yr) a. Ancient Egypt (29/76) b. Ancient Peru (13/51) c. Ancestral Puebloans of southwest America (2/5) d. Unangan of the Aleutian Islands (3/5) >>Atherosclerosis was regarded as definite if a calcified plaque was seen in the wall of an artery and probable if calcifications were seen along the expected course of an artery. (47/137) (34%) Thompson RC et al. Lancet 2013; 381: 1211 22 22
1. Coronary artery disease 23
2. Carotid disease 24
3. Iliac and aortic bifurcation calcifications Thompson RC et al. Lancet 2013; 381: 1211 1222 25
估 計 三 型 木 乃 伊 死 於 動 脈 粥 狀 硬 化 的 年 齡 : mean age at 43 yr Severity of atherosclerosis increased with age (in a trend similar to that in modern society) 26
從 逐 獵 到 農 耕 : 動 脈 粥 狀 硬 化 所 致 的 心 血 管 疾 病 興 起 1. Atherosclerosis was common in four preindustrial populations including preagricultural hunter gatherers. 2. Although commonly assumed to be a modern disease, the presence of atherosclerosis in pre-modern human beings raises the possibility of a more basic predisposition to the disease. ( 早 於 工 業 革 命 ) Thompson RC et al. Lancet 2013; 381: 1211 22 27
人 類 壽 命 從 40 歲 到 目 前 工 業 化 國 家 約 80 歲 It takes over 4,000 years for the human lifespan to increase from 40 to 80 years How about the further increase of healthy lifespan from 80 to 120 years? 28
保 持 健 康 老 化 最 好 的 三 大 項 指 標 1. 避 免 跨 入 糖 尿 病 2. 保 有 能 量 代 謝 效 率 ( 供 身 體 活 動 ) 3. 維 持 腸 胃 道 微 生 物 正 向 參 與 和 協 同 代 謝 肌 少 症 (sarcopenia) 衰 弱 疲 乏 跌 倒 29
1. 避 免 跨 入 糖 尿 病 >> 避 免 由 代 謝 症 候 群 ( 第 二 型 糖 尿 病 前 期 ) 跨 入 糖 尿 病 的 徵 候 代 謝 症 候 群 (Metabolic syndrome) 1. 腹 部 肥 胖 (Central obesity) 2. 血 壓 男 性 / 女 性 3. 高 密 度 脂 蛋 白 - 膽 固 醇 (HDL-Cholesterol) 4. 空 腹 血 糖 值 (Fasting glucose) 5. 三 酸 甘 油 酯 (TG) 代 謝 症 候 群 與 老 化 和 性 別 的 關 係 30
( 目 前 的 檢 驗 醫 學 ) 可 否 預 測 跨 入 第 二 型 糖 尿 病? 3 branched-chain (BCAAs) and 2 aromatic amino acids had highly significant associations with future development of diabetes: isoleucine, leucine, valine, tyrosine and phenylalanine. Wang TJ. et al., Nature Medicine 2011;17:448-454. 31
失 智 症 與 第 二 型 糖 尿 病 有 關 第 二 型 糖 尿 病 代 謝 症 候 群 (Prediabetes) Obesity 第 二 型 糖 尿 病 DM-accelerated complication CVD Diabetic nephropathy Others 失 智 症 Mild cognitive impairment Alzheimer s disease Advanced AD (MCI) As early dementia ( 失 智 症 ) T2DM may be the common soil for AD and CVD 32
2. 保 有 能 量 代 謝 效 率 肌 少 症 (sarcopenia) 衰 弱 疲 乏 跌 倒 33
3. 維 持 腸 胃 道 微 生 物 的 正 向 參 與 和 協 同 代 謝 Gut microbiota diversity is directly influenced by the social residential exposome as in, all of the environmental exposure an individual has in a lifetime and how these exposures relate to health and the quality and variability of the diet in the elderly. The vast intestinal microbial metagenome is known as the gut microbiome and it is essential for human health. 34
尋 找 青 春 之 泉 35
基 因 以 外 的 因 素 如 何 影 響 健 康 老 化 Epigenetic factors affecting healthy aging Diet Life style Exercise Abott A. Nature 2011;475:S2-S4 36
總 結 討 論 (I) a. 銀 髮 族 自 己 應 如 何 追 求 健 康 的 老 化 1. 掌 握 自 己 的 健 康 老 化 狀 況 : 尋 求 正 確 的 資 訊 2. 學 會 精 準 描 述 自 己 的 病 痛 3. 有 效 利 用 檢 驗 管 道 與 醫 病 關 係 4. 不 要 追 逐 疾 病 無 病 找 病, 或 自 己 嚇 自 己 5. 銀 髮 族 健 康 飲 食 37
老 化 相 關 徵 候 Visible Age-Related Signs and Risk of Ischemic Heart Disease in the General Population: A Prospective Cohort Study Christoffersen M. et al. Circulation. 2014;129:990-998. 38
老 化 相 關 徵 候 Visible Age-Related Signs and Risk of Ischemic Heart Disease in the General Population: 39
Clinical Perspective (I) 1. Male pattern baldness, greying of hair, earlobe crease, xanthelasmata, and arcus corneae associate with risk of cardiovascular disease. 2. These signs are not just a reflection of the chronological age of an individual, but may instead reflect the physiological state of the body, and thus be a marker of poor cardiovascular health. Christoffersen M. et al. Circulation. 2014;129:990-998. 40
Clinical Perspective (II) 3. It justifies the common practice for the clinician on physical examination to include a statement of whether a patient looks younger or older than his or her actual age, as an indication of the patient s general health status. Christoffersen M. et al. Circulation. 2014;129:990-998.
總 結 討 論 (II) b. 子 女 如 何 協 助 照 護 銀 髮 族 父 母 以 達 成 健 康 的 老 化 老 年 父 母 所 面 臨 的 健 康 問 題, 是 中 年 子 女 未 來 最 可 能 也 會 面 對 的 問 題 學 會 照 顧 父 母 的 健 康 也 能 學 會 照 顧 自 己 未 來 的 健 康 ---- 家 有 一 老 如 有 一 寶 ---- 42