在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2015 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 临 床 经 验 CLINICAL PRACTICE 中 药 直 肠 滴 入 联 合 西 药 对 患 儿 血 生 化 指 标 的 影 响 李 宁, 张 博 背 景 资 料 是 一 组 以 全 身 皮 肤 黄 疸 肝 功 能 异 常 肝 脏 肿 大 为 临 床 表 现 的 疾 病. 对 于 本 病 的 治 疗 尚 无 满 意 的 治 疗 药 物, 主 要 采 用 综 合 治 疗, 效 果 不 甚 满 意. 本 研 究 选 用 中 药 方 剂 直 肠 滴 入 联 合 西 医 常 规 治 疗, 探 讨 其 治 疗 淤 胆 型 婴 儿 肝 炎 综 合 征 的 临 床 效 果 及 可 能 的 机 制. 同 行 评 议 者 毛 德 文, 教 授, 主 任 医 师, 广 西 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 肝 病 科 ; 庄 林, 主 任 医 师, 昆 明 市 第 三 人 民 医 院 肝 病 科 李 宁, 河 南 中 医 学 院 基 础 医 学 院 河 南 省 郑 州 市 450046 张 博, 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 河 南 省 郑 州 市 450046 李 宁, 讲 师, 硕 士, 主 要 从 事 中 医 基 础 研 究. 河 南 省 教 育 厅 科 学 技 术 研 究 重 点 基 金 资 助 项 目, No. 13A360559 作 者 贡 献 分 布 : 此 课 题 由 李 宁 与 张 博 设 计 ; 研 究 过 程 由 李 宁 与 张 博 操 作 完 成 ; 数 据 分 析 由 张 博 完 成 ; 文 章 写 作 由 李 宁 完 成. 通 讯 作 者 : 李 宁, 讲 师, 450046, 河 南 省 郑 州 市 郑 东 新 区 金 水 路 1 号, 河 南 中 医 学 院 基 础 医 学 院. 604541869@qq.com 收 稿 日 期 : 2015-07-07 修 回 日 期 : 2015-09-02 接 受 日 期 : 2015-09-11 在 线 出 版 日 期 : 2015-10-08 Effect of Chinese medicine rectal instillation therapy combined with Western medicine on blood biochemical parameters in patients with cholestatic infant hepatitis syndrome Ning Li, Bo Zhang Ning Li, Basic Medical College, He nan College of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, He nan Province, China Bo Zhang, Department of Pediatrics, the First Affiliated Hospital, He nan College of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, He nan Province, China Supported by: Science and Technology Research Key Project of Education Department of Henan Province, No. 13A360559 Correspondence to: Ning Li, Lecturer, Basic Medical College, He nan College of Traditional Chinese Medicine, 1 Jinshui Road, Zhengdong District, Zhengzhou 450046, He nan Province, China. 604541869@qq.com Received: 2015-07-07 Revised: 2015-09-02 Accepted: 2015-09-11 Published online: 2015-10-08 Abstract AIM: To observe the clinical effects of Chinese medicine rectal instillation therapy combined with Western medicine in treating cholestatic infancy hepatitis syndrome and its effect on blood biochemical parameters. METHODS: Eighty-three patients diagnosed with cholestatic infancy hepatitis syndrome were randomized into either a treatment group (n = 42) or a control group (n = 41). The control group was treated with Western medicine alone, and the treatment group was given traditional Chinese medicine rectal instillation therapy combined with Western medicine. The treatment lasted 6 weeks. After treatment, serum total bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL), alkaline phosphatase (ALP), alanine aminotransferase (ALT), total bile acid (TBA), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), CMV- IgM negative conversion rate, and liver size were compared between the two groups. RESULTS: The effective rate and CMV-IgM negative conversion rate were significantly higher in the treatment group than in the control group (P < 0.05). After 6 wk of treatment, the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT in both groups improved significantly (P < 0.05), and were dramatically lower in the treatment group than in the control group (P < 0.05). The liver size in the treatment group was significantly decreased compared with the control group (P < 0.05). The time to jaundice disappearance was significantly shorter in the treatment group than in the control group (P < 0.05). CONCLUSION: Chinese medicine rectal WCJD www.wjgnet.com 4568
instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative conversion rate in patients with cholestatic infant hepatitis syndrome. 2015 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Cholestatic infant hepatitis syndrome; Chinese medicine rectal instillation; Cytomegalovirus infection Li N, Zhang B. Effect of Chinese medicine rectal instillation therapy combined with Western medicine on blood biochemical parameters in patients with cholestatic infant hepatitis syndrome. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2015; 23(28): 4568-4573 URL: http:// www.wjgnet.com/1009-3079/23/4568.asp DOI: http://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v23.i28.4568 胆 型 患 者 的 A LT T B A A L P T B I L DBIL 及 GGT 水 平, 提 高 巨 细 胞 病 毒 感 染 抗 -CMVAgM 阴 转 率. 2015 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 关 键 词 : ; 中 药 直 肠 滴 入 ; 巨 细 胞 病 毒 感 染 核 心 提 示 : 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 加 减 直 肠 滴 入 联 合 西 药 常 规 治 疗 淤 胆 型 婴 儿 肝 炎 综 合 征, 可 以 降 低 患 者 的 血 清 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine aminotransferase) 血 清 总 胆 汁 酸 (total bile acids) 碱 性 磷 酸 酶 (alkaline phosphatase) 总 胆 红 素 (total bilirubin) 直 接 胆 红 素 (direct bilirubin) 及 谷 氨 酰 转 肽 酶 (gamma-glutamyl t r a n s p e p t i d a s e), 提 高 巨 细 胞 病 毒 感 染 抗 -CMVAgM 阴 转 率. 研 发 前 沿 以 西 医 综 合 治 疗 为 主, 但 由 于 患 者 年 龄, 给 药 方 式 不 易 被 患 者 接 受, 效 果 不 甚 满 意. 本 研 究 探 讨 中 药 直 肠 滴 入 给 药 方 式, 以 期 达 到 满 意 疗 效. 摘 要 目 的 : 观 察 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 直 肠 滴 入 联 合 西 药 治 疗 淤 胆 型 的 临 床 疗 效 及 对 患 儿 相 关 指 标 的 影 响. 方 法 : 经 诊 治 淤 胆 型 患 者 83 例, 采 用 随 机 数 字 表 法 分 为 治 疗 组 42 例 和 对 照 组 41 例, 对 照 组 患 者 给 予 西 医 常 规 治 疗 方 案, 治 疗 组 在 对 照 组 基 础 上 给 予 中 药 直 肠 滴 入, 每 个 疗 程 2 wk, 2 组 均 进 行 3 个 疗 程, 观 察 临 床 疗 效 血 生 化 指 标 包 括 血 清 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine aminotransferase, ALT) 血 清 总 胆 汁 酸 (total bile acids, TBA) 碱 性 磷 酸 酶 (alkaline phosphatase, ALP) 总 胆 红 素 (total bilirubin, TBIL) 直 接 胆 红 素 (direct bilirubin, DBIL) 谷 氨 酰 转 肽 酶 (gammaglutamyl transpeptidase, GGT) 及 CMV-IgM 转 阴 率, 肝 脏 大 小 等 情 况. 结 果 : 治 疗 组 CMV-IgM 转 阴 率 总 有 效 率 明 显 高 于 对 照 组 (P <0.05). 两 组 ALT TBA ALP TBIL DBIL 及 GGT 均 较 治 疗 前 明 显 降 低 (P <0.05), 且 治 疗 组 较 对 照 组 下 降 水 平 更 为 显 著, 具 有 显 著 性 差 异 (P <0.05). 两 组 肝 脏 较 治 疗 前 明 显 缩 小 (P <0.05), 治 疗 后 组 间 比 较 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.05). 治 疗 组 黄 疸 消 退 时 间 明 显 短 于 对 照 组, 具 有 显 著 性 差 异 (P <0.05). 结 论 : 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 直 肠 滴 入 联 合 西 药 常 规 治 疗 降 低 淤 李 宁, 张 博. 中 药 直 肠 滴 入 联 合 西 药 对 患 儿 血 生 化 指 标 的 影 响. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015; 23(28): 4568-4573 URL: http://www.wjgnet.com/1009-3079/23/4568.asp DOI: http://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v23.i28.4568 0 引 言 是 一 组 以 全 身 皮 肤 黄 疸 肝 功 能 异 常 肝 脏 肿 大 为 临 床 表 现 的 疾 病. 本 病 发 病 缓 慢 或 病 情 隐 匿, 常 被 家 长 忽 略, 而 造 成 错 过 最 佳 诊 疗 时 机, 严 重 者 可 有 肝 衰 竭 或 继 发 性 感 染, 导 致 死 亡. 淤 胆 型 是 本 病 的 主 要 类 型, 是 由 胆 红 素 淤 积 在 毛 细 胆 管 内, 血 液 循 环 中 结 合 胆 红 素 升 高, 长 期 失 治 则 会 肝 内 外 胆 管 完 全 闭 塞 [1]. 对 于 本 病 的 治 疗 尚 无 满 意 的 治 疗 药 物, 临 床 治 疗 极 为 困 难, 且 预 后 凶 险. 早 期 诊 断 及 治 疗 对 改 善 预 后 有 重 要 意 义 [2]. 对 于 本 病 的 治 疗 主 要 采 用 综 合 治 疗, 本 研 究 根 据 婴 儿 肝 病 综 合 征 诊 治 修 订 方 案 [3] 给 予 患 儿 补 充 营 养 对 症 治 疗 及 对 因 治 疗 等 措 施, 同 时 选 用 中 药 方 剂 直 肠 滴 入, 本 研 究 方 剂 根 据 著 名 中 医 儿 科 专 家 彭 兆 麟 治 疗 婴 儿 肝 炎 综 合 征 的 经 验 方 加 减 化 裁 而 来, 观 察 治 疗 淤 胆 型 的 临 床 效 果. 1 材 料 和 方 法 1.1 材 料 2009-05/2013-12 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 诊 治 淤 胆 型 患 者 83 例, 均 符 合 文 献 [3] 中 的 诊 断 标 准 和 中 医 病 症 诊 断 疗 效 标 准 [4] 中 气 血 WCJD www.wjgnet.com 4569
相 关 报 道 有 学 者 在 对 比 婴 肝 合 剂 灌 肠 婴 肝 合 剂 口 服 和 西 药 常 规 治 疗 婴 儿 肝 炎 综 合 征 疗 效 的 研 究 中 得 出, 中 西 医 结 合 疗 法 临 床 疗 效 优 于 单 纯 西 药 疗 法, 且 中 药 采 用 灌 肠 给 药 途 径 优 于 口 服 给 药. 瘀 滞 型 黄 疸 的 诊 断 标 准, 另 外 患 儿 同 时 具 备 以 下 4 点 : (1) 肝 脏 质 地 变 化 或 者 肝 脏 2.0 cm; (2) 患 儿 大 便 颜 色 呈 浅 黄 色 或 白 色 ; (3) 血 清 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine aminotransferase, ALT) 升 高 ; (4) 血 清 总 胆 红 素 (total bilirubin, TBIL) 水 平 85.5 μmol/l, 且 以 直 接 胆 红 素 增 高 为 主 要 表 现. 排 除 其 他 系 统 疾 病 引 起 的 黄 疸 和 肝 功 能 异 常 先 天 肝 胆 解 剖 结 构 异 常 患 者. 所 有 患 者 均 在 本 院 检 查 随 访. 本 组 资 料 采 用 随 机 数 字 表 法 分 为 两 组, 治 疗 组 42 例, 男 25 例, 女 17 例 ; 年 龄 26-137 d, 平 均 为 72.35 d±25.91 d; 病 程 为 46.47 d±12.03 d; 巨 细 胞 病 毒 感 染 34 例, 大 便 黄 白 32 例, 大 便 灰 白 10 例 ; 肝 脏 触 诊 右 肋 下 肝 大 4.36 cm±1.52 cm. 对 照 组 41 例, 男 26 例, 女 15 例 ; 年 龄 32-144 d, 平 均 为 76.13 d±23.07 d; 病 程 为 48.10 d±14.97 d; 巨 细 胞 病 毒 感 染 36 例, 大 便 黄 白 34 例, 大 便 灰 白 7 例 ; 肝 脏 触 诊 右 肋 下 肝 大 4.29 cm±1.38 cm. 两 组 患 者 基 础 资 料 具 有 临 床 可 比 性, 本 研 究 患 者 家 属 知 情 同 意, 且 经 医 院 伦 理 委 员 会 通 过. 阿 拓 莫 兰, 国 药 准 字 H19991068, 重 庆 药 友 制 药 有 限 责 任 公 司 ; 肌 苷, 武 汉 久 安 药 业 有 限 公 司, 国 药 准 字 H42020898; 熊 去 氧 胆 酸 片, 上 海 中 西 三 维 药 业 有 限 公 司, 国 药 准 字 H31021950; 更 昔 洛 韦 葡 萄 糖 注 射 液, 武 汉 福 星 生 物 药 业 有 限 公 司, 国 药 准 字 H20052454. 1.2 方 法 1.2.1 治 疗 : 两 组 均 给 予 西 医 治 疗 方 案. 阿 拓 莫 兰 50 mg/kg 与 肌 苷 25 mg/kg 加 入 5% 葡 萄 糖 注 射 液 50 ml 中 静 脉 滴 注, 1 次 /d; 同 时 患 者 口 服 熊 去 氧 胆 酸 片, 剂 量 为 20 mg/(kg d), 2 次 /d. 巨 细 胞 病 毒 阳 性 患 者 同 时 给 予 更 昔 洛 韦 葡 萄 糖 注 射 液, 剂 量 为 5 mg/(kg d), 加 入 5% 葡 萄 糖 注 射 液 50 ml 中 静 脉 滴 注, 1 次 /d, 连 续 静 脉 滴 注 2 wk. 患 者 同 时 给 予 ATP 能 量 合 剂 等 营 养 支 持. 治 疗 组 在 对 照 组 基 础 上 给 予 直 肠 滴 入 中 药 方 剂, 方 剂 根 据 著 名 中 医 儿 科 专 家 彭 兆 麟 治 疗 的 经 验 方 加 减 化 裁 而 来. 方 剂 组 成 : 茵 陈 10 g, 虎 杖 郁 金 干 姜 大 黄 鳖 甲 丹 参 败 酱 草 红 花 桃 仁 白 芍 各 6 g. 由 河 南 中 医 学 院 基 础 医 学 制 剂 室 制 成 浓 缩 剂 25 ml, 100 ml/ 袋, 1 剂 /d, 直 肠 滴 入, 连 续 用 14 d. 1 mo 患 儿 剂 量 减 半. 具 体 操 作 : 患 儿 取 左 侧 卧 位, 臀 部 抬 高 15-20 cm. 药 液 加 温 至 37 左 右, 经 直 肠 滴 入, 顺 肛 门 缓 慢 插 入 25-30 cm, 速 度 为 15 滴 /min. 直 肠 滴 入 后 静 卧 2-3 h. 两 组 均 2 wk 为 1 个 疗 程, 连 续 观 察 6 wk. 1.2.2 观 察 指 标 : (1) 于 治 疗 前 后 采 用 酶 偶 联 法 检 测 ALT 3-a 羟 类 固 醇 脱 氧 酶 法 检 测 血 清 总 胆 汁 酸 (total bile acids, TBA) 连 续 监 测 法 测 定 碱 性 磷 酸 酶 (alkaline phosphatase, ALP) 重 氮 盐 法 检 测 T B I L 和 直 接 胆 红 素 (d i r e c t bilirubin, DBIL), 采 用 IFCC 法 测 定 谷 氨 酰 转 肽 酶 (gamma-glutamyl transpeptidase, GGT); (2) 观 察 记 录 治 疗 前 后 肝 脏 大 小 及 黄 疸 消 退 时 间 ; (3)CMV-IgM 转 阴 率, 于 治 疗 前 后 采 用 电 化 学 发 光 法 (ECLIA) 检 测 CMV-IgM. 1.2.3 疗 效 标 准 : 显 效 : 黄 疸 完 全 消 退, 体 征 消 失, 肝 增 大 者 回 缩 至 正 常 或 接 近 正 常 范 围, 肝 功 能 检 查 恢 复 至 正 常 ; 好 转 : 黄 疸 明 显 减 轻, 体 征 减 轻, 肝 增 大 较 治 疗 前 缩 小, 未 恢 复 至 正 常 范 围, 肝 功 能 检 查 部 分 指 标 恢 复 至 正 常 ; 无 效 : 黄 疸 未 消 退 或 加 重, 体 征 无 变 化 或 加 重, 肝 脏 大 小 质 地 无 变 化 或 加 重, 肝 功 能 指 标 异 常 或 加 重. 有 效 = 显 效 + 好 转. 统 计 学 处 理 数 据 资 料 用 SPSS16.0 软 件 进 行 统 计 学 分 析 和 处 理, 计 量 资 料 用 mean±sd 表 示, 数 据 差 异 采 用 t 检 验, 计 数 资 料 以 % 表 示 和 χ 2 检 验, P <0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义. 2 结 果 2.1 两 组 治 疗 前 后 血 生 化 指 标 变 化 比 较 经 过 3 个 疗 效 的 治 疗, 两 组 血 生 化 指 标 ALT TBA ALP TBIL DBIL 及 GGT 均 较 治 疗 前 明 显 降 低 (P <0.05), 且 治 疗 组 较 对 照 组 下 降 水 平 更 为 显 著, 具 有 显 著 性 差 异 (P <0.05, 表 1) 2.2 两 组 肝 脏 大 小 及 黄 疸 消 退 时 间 两 组 肝 脏 较 治 疗 前 明 显 缩 小 (P <0.05), 治 疗 后 组 间 比 较, 具 有 统 计 学 意 义. 治 疗 组 黄 疸 消 退 时 间 明 显 短 于 对 照 组, 具 有 显 著 性 差 异 (P <0.05)( 表 2). 2.3 两 组 CMV-IgM 转 阴 率 治 疗 组 治 疗 前 CMV- IgM 阳 性 34 例, 经 过 治 疗 后 CMV-IgM 阳 性 6 例, CMV-IgM 转 阴 率 为 82.35%; 对 照 组 治 疗 前 CMV-IgM 阳 性 36 例, 经 过 治 疗 后 CMV-IgM 阳 性 12 例, CMV-IgM 转 阴 率 为 55.56%. 治 疗 组 转 阴 率 明 显 高 于 对 照 组 (χ 2 = 4.65, P <0.05). 2.4 两 组 临 床 疗 效 比 较 治 疗 组 显 效 15 例, 好 转 23 例, 无 效 4 例, 总 有 效 率 为 90.47%; 对 照 组 显 效 8 例, 好 转 21 例, 无 效 12 例, 总 有 效 率 为 70.23%. 两 组 总 有 效 率 经 χ 2 检 验, 具 有 显 著 性 WCJD www.wjgnet.com 4570
表 1 两 组 治 疗 前 后 血 生 化 指 标 变 化 比 较 (mean±sd) 治 疗 组 (n = 42) 对 照 组 (n = 41) t 值 分 组 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 ALT(U/L) 138.06±32.14 31.64±6.53 ac 136.59±28.39 40.37±9.19 c 0.220 4.998 TBA(U/L) 154.93±31.81 89.76±20.63 ac 156.71±34.97 115.09±26.87 c 0.243 4.824 ALP(U/L) 367.25±41.13 89.47±16.71 ac 365.78±38.26 114.82±30.37 c 0.168 4.726 TBIL(μmol/L) 151.31±49.57 34.46±9.07 ac 149.24±53.94 47.17±12.34 c 0.182 5.356 DBIL(μmol/L) 109.13±26.53 13.62±3.75 ac 112.42±34.29 24.81±5.16 c 0.489 11.513 GGT(U/L) 236.87±52.08 71.36±11.49 ac 231.69±60.51 104.93±21.31 c 0.418 8.962 创 新 盘 点 以 往 采 用 中 药 治 疗 多 以 汤 剂 口 服 为 主, 本 研 究 根 据 患 儿 生 理 特 点 和 婴 儿 肝 炎 综 合 征 的 病 理 机 制, 采 用 直 肠 滴 入 给 药 方 式. 对 于 服 用 中 药 汤 剂 困 难 的 婴 幼 儿 采 用 中 药 汤 剂 治 疗 是 一 个 重 要 的 创 新. a P <0.05 vs 对 照 组 ; c P <0.05 vs 治 疗 前. ALT: 血 清 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 ; TBA: 血 清 总 胆 汁 酸 ; ALP: 碱 性 磷 酸 酶 ; TBIL: 总 胆 红 素 ; DBIL: 直 接 胆 红 素 ; GGT: 谷 氨 酰 转 肽 酶. 表 2 两 组 肝 脏 大 小 及 黄 疸 消 退 时 间 比 较 (mean±sd) 肝 脏 大 小 (cm) 分 组 n 治 疗 前 治 疗 后 黄 疸 消 退 时 间 (d) 治 疗 组 42 4.36±1.52 3.08±1.02 ac 14.81±4.92 a 对 照 组 41 4.29±1.38 3.74±0.87 21.05±6.37 t 值 0.219 3.618 5.001 P 值 <0.05 <0.05 a P <0.05 vs 对 照 组 ; c P <0.05 vs 治 疗 前. 差 异 (χ 2 = 4.006, P <0.05). 3 讨 论 淤 胆 型 是 由 于 胆 汁 黏 稠 使 胆 管 堵 塞 而 致 黄 疸. 现 代 医 学 认 为, 婴 儿 肝 炎 综 合 征 是 由 于 婴 儿 出 生 时 肝 脏 发 育 不 成 熟 或 受 到 病 毒 感 染 引 起, 导 致 胆 红 素 的 转 化 和 排 泄 功 能 异 常, 引 起 胆 道 的 部 分 阻 塞. 部 分 胆 红 素 不 能 正 常 排 泄 而 反 流 入 血 循 环, 故 血 流 内 结 合 性 胆 红 素 增 高, 产 生 病 理 性 黄 疸 [5]. 祖 国 医 学 认 为, 本 病 属 于 胎 疸 胎 黄 范 畴. 是 由 于 孕 母 感 受 湿 热 太 盛, 传 入 胎 儿 而 受 热 毒, 蕴 结 于 脾 胃, 导 致 脾 胃 运 化 失 常, 脾 气 不 升, 气 机 不 畅, 肝 失 条 达, 胃 气 不 降, 胆 汁 排 泄 转 化 失 常, 导 致 黄 疸 形 成. 患 儿 患 病 日 久, 肝 胆 疏 泄 失 常, 则 气 滞 血 瘀, 瘀 积 络 脉, 肚 腹 胀 满, 右 胁 下 可 触 及 包 块 [6]. 所 以 湿 热 内 瘀 内 积 是 本 病 的 主 要 病 机, 病 位 则 在 肝 胆 脾 胃. 如 不 尽 早 治 疗, 会 随 着 病 情 加 重, 恶 化 为 胆 道 闭 锁, 给 临 床 治 疗 带 来 极 大 困 难. 根 据 本 病 的 病 机, 采 用 疏 肝 利 胆 清 热 利 湿 消 积 化 瘀 的 中 药 方 剂, 方 中 茵 陈 大 黄 虎 杖 郁 金 利 胆 退 黄, 清 利 湿 热 ; 白 芍 疏 肝 理 气, 败 酱 草 清 热 解 毒, 干 姜 温 中 散 寒, 运 脾 化 湿 ; 丹 参 桃 仁 红 花 活 血 化 瘀 ; 鳖 甲 软 坚 散 结 共 奏 利 胆 退 黄, 清 利 湿 热, 消 积 化 瘀 的 功 效. 以 往 采 用 中 药 治 疗 多 以 汤 剂 口 服 为 主, 本 研 究 根 据 患 儿 生 理 特 点 和 的 病 理 机 制, 采 用 直 肠 滴 入 给 药 方 式. 婴 儿 肝 炎 综 合 征 患 儿 血 清 持 续 高 胆 红 素 水 平 时, 患 儿 的 肠 蠕 动 减 慢, 肝 肠 循 环 中 胆 红 素 增 加 [7]. 小 儿 直 肠 黏 膜 血 管 丰 富, 直 肠 静 脉 乙 状 结 肠 静 脉 与 下 腔 静 脉 相 连, 采 用 直 肠 滴 入 给 药, 促 进 肠 蠕 动, 增 强 药 物 的 吸 收 和 提 高 生 物 利 用 率. 同 时 增 加 肠 道 内 胆 红 素 排 除 体 外 的 速 率, 降 低 胆 红 素 重 吸 收, 进 一 步 促 进 黄 疸 消 退, 减 轻 肝 损 害 [8]. 采 取 臀 部 抬 高 位, 有 利 于 药 物 与 结 肠 黏 膜 的 接 触 面 积 增 大, 进 一 步 增 强 药 物 的 吸 收. 另 外, 小 儿 脾 胃 虚 弱, 且 患 儿 肠 道 菌 群 失 调, 本 研 究 采 用 苦 寒 药 物 相 对 较 多, 口 服 会 加 重 患 儿 的 脾 胃 损 伤, 不 利 于 病 情 的 尽 早 恢 复. 因 此, 选 择 患 儿 容 易 接 受 吸 收 好 和 提 高 生 物 利 用 度 的 药 物 是 临 床 需 要, 故 本 研 究 选 择 直 肠 滴 入 给 药 方 式. 胆 红 素 升 高 时 监 测 黄 疸 程 度 的 指 标. 婴 儿 肝 炎 综 合 征 患 儿 肝 内 胆 汁 淤 积, 当 肝 细 胞 受 损 WCJD www.wjgnet.com 4571
应 用 要 点 通 过 观 察 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 加 减 直 肠 滴 入 联 合 西 药 常 规 治 疗 淤 胆 型 婴 儿 肝 炎 综 合 征 的 疗 效 及 对 相 关 指 标 的 影 响, 为 临 床 治 疗 提 供 理 论 依 据 和 新 的 治 疗 方 法. 严 重 时, 胆 红 素 的 摄 取 转 运 排 泄 障 碍, 均 使 结 合 胆 红 素 水 平 上 升. 同 时 肝 脏 受 损, 肝 脏 清 除 内 毒 素 的 能 力 下 降, 内 毒 素 进 入 体 循 环 增 多, 引 起 胆 红 素 结 合 和 排 泄 障 碍. 均 可 导 致 胆 红 素 升 高, 临 床 表 现 为 黄 疸 [9]. 本 研 究 结 果 显 示, 中 药 直 肠 滴 入 组 黄 疸 消 退 较 西 药 组 早, 肝 脾 肿 大 也 较 西 药 组 有 明 显 缩 小, 且 TBIL [10] DBIL 水 平 下 降 较 对 照 组 显 著. 这 与 徐 琛 研 究 相 符. 这 主 要 考 虑 是 在 西 药 治 疗 的 基 础 上, 中 药 方 剂 增 强 了 利 胆 退 黄 的 功 效 和 改 善 气 滞 血 瘀, 瘀 滞 络 脉 的 情 况. 中 药 方 剂 中 大 黄 茵 陈 虎 杖 郁 金 均 有 利 胆 退 黄 的 作 用. 动 物 实 验 [11] 研 究 显 示, 给 予 淤 胆 型 大 鼠 大 黄 干 预 时, 大 黄 对 NOS 有 清 除 或 抑 制, 使 体 内 NO 水 平 降 低, 促 进 肝 细 胞 和 胆 管 上 皮 细 胞 的 修 复 和 再 生, 起 到 利 胆 退 黄 的 作 用. 大 黄 的 泻 下 作 用 可 加 快 毒 素 从 肠 道 排 泄, 阻 断 胆 红 素 的 肝 肠 循 环, 发 挥 退 黄 的 作 用 郁 金 具 有 活 血 行 气, 利 胆 退 黄 的 功 [12] 效. 动 物 实 验 研 究 表 明, 郁 金 的 水 煎 液 可 抑 制 家 兔 括 约 肌 相 位 的 收 缩, 收 缩 胆 囊 平 滑 肌, 发 挥 利 胆 作 用. TBA 是 胆 汁 有 机 溶 质 的 主 要 成 分, TBA 水 平 升 高 是 肝 细 胞 损 伤 和 胆 汁 淤 积 的 敏 感 指 标. 当 肝 细 胞 损 伤 或 胆 道 阻 塞 时, 胆 汁 酸 的 代 谢 障 碍, 加 重 肝 损 伤 和 胆 道 上 皮 细 胞 损 伤, 引 起 胆 汁 排 泄 障 碍, 进 一 步 加 重 胆 汁 淤 积, 两 者 互 为 因 果, 恶 性 循 环 [13]. 患 者 肝 细 胞 肿 胀, 胆 汁 淤 积 致 血 清 中 ALP 水 平 上 升, 可 作 为 肝 脏 疾 病 的 检 查 指 标. ALT 反 映 肝 细 胞 损 伤 的 程 度, 当 肝 细 胞 损 伤 时, 肝 细 胞 膜 的 通 透 性 增 加, ALT 大 量 释 放 入 血, 使 血 清 ALT 酶 活 性 升 高. GGT 也 是 胆 汁 淤 积 的 敏 感 指 标. 当 胆 汁 排 泄 障 碍 时, 血 清 GGT 增 高 [14]. 本 研 究 结 果 显 示, 两 组 在 治 疗 前, ALT TBA ALP 及 GGT 水 平 均 升 高, 经 过 治 疗 后 治 疗 组 ALT TBA ALP 及 GGT 较 对 照 组 下 降 水 平 更 为 显 著, 且 具 有 显 著 性 差 异. 说 明 中 药 方 剂 改 善 了 患 儿 胆 汁 淤 积, 减 轻 炎 症 损 伤, 疏 通 或 扩 张 了 胆 管. 茵 陈 的 有 效 成 分 二 甲 氧 基 香 豆 素 对 羟 基 苯 乙 酮 咖 啡 酸 有 利 胆 改 善 胆 汁 排 泄 障 碍 的 作 用. 且 水 煎 液 可 增 加 大 鼠 的 胆 汁 流 量, 尤 其 是 胆 红 素 和 胆 汁 中 固 体 物 胆 酸 的 排 出 量 [15]. 大 黄 的 有 效 成 分 大 黄 酸 大 黄 素 促 进 胆 汁 分 泌, 扩 张 奥 狄 括 约 肌. 同 时 也 可 增 加 大 鼠 胆 汁 排 泄. 胆 汁 淤 积 减 轻, 胆 汁 排 泄 增 加, 故 TBA GGT 水 平 下 降. 保 肝 的 中 药 可 通 过 减 轻 炎 症 损 伤 或 改 善 微 循 环 来 发 挥 促 进 肝 细 胞 的 修 复 和 再 生, 使 血 清 ALT 和 ALP 水 平 下 降. 动 物 实 验 表 明, 大 黄 可 降 低 大 鼠 血 清 ALT 和 ALP 水 平, 机 制 可 能 与 降 低 血 清 和 胆 汁 中 白 介 素 -6(interleukin-6) 肿 瘤 坏 死 因 子 -α(tumor necrosis factor α) 丙 二 醛 (malonic dialdehyde, MDA) 水 平, 提 高 超 氧 化 物 歧 化 酶 水 平 来 减 轻 肝 损 伤 的 程 度. 另 外, 大 黄 中 番 泻 甙 甲 可 刺 激 大 肠 蠕 动, 改 善 肝 组 织 微 循 环, 疏 通 肝 内 毛 细 血 管 和 胆 管 系 统 [16]. 虎 杖 苷 可 通 过 抑 制 ALT 和 MDA 的 升 高, 其 机 制 是 通 过 抑 制 脂 质 过 氧 化 及 保 护 谷 胱 甘 肽 (glutathione) 等 巯 基 化 合 物 而 保 护 肝 功 能 [17]. 丹 参 红 花 桃 仁 均 具 有 活 血 化 瘀 的 作 用, 可 改 善 肝 脏 营 养 及 氧 的 供 给, 促 进 肝 细 胞 再 生. 另 外, 鳖 甲 有 抗 肝 纤 维 化, 败 酱 草 郁 金 和 白 芍 也 有 养 肝 护 肝 功 效. 故 ALT 和 ALP 水 平 下 降. [18] 研 究 显 示, 有 48.1%-78.3% 的 婴 儿 肝 炎 综 合 征 患 儿 有 CMV 感 染 证 据, 本 文 有 85.36% 的 患 者 有 CMV 感 染, 略 高 于 上 述 指 标. CMV 感 染 已 成 为 的 首 要 致 病 因 素. 本 组 经 过 治 疗, 抗 -CMVAgM 阴 转 率 治 疗 组 高 于 对 照 组, 这 与 方 中 的 抗 病 毒 药 物 疗 效 密 不 可 分, 如 虎 杖 大 黄 茵 陈 败 酱 草 等 均 具 有 抗 病 毒 活 性. 总 之, 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 加 减 直 肠 滴 入 联 合 西 药 常 规 治 疗 降 低 淤 胆 型 患 者 的 ALT TBA ALP TBIL DBIL 及 GGT 水 平, 提 高 巨 细 胞 病 毒 感 染 抗 -CMVAgM 阴 转 率. 4 参 考 文 献 1 何 念 海. 实 用. 肝 脏 病 杂 志 2013; 15: 484-486 2 邱 波, 陈 新 霞, 杜 鹃. 104 例 病 原 学 及 合 并 症 分 析. 淮 海 医 药 2015; 33: 152-153 3 朱 启 镕, 王 晓 红, 王 建 设. 婴 儿 肝 病 综 合 征 诊 治 修 订 方 案. 中 华 传 染 病 杂 志 2004; 22: 357 4 国 家 中 医 药 管 理 局. 中 医 病 症 诊 断 疗 效 标 准 第 1 版. 南 京 : 南 京 大 学 出 版 社, 1994: 86 5 梁 丽 俊, 张 兰, 陈 国 庆, 陆 彪. 宁 夏 地 区 婴 儿 肝 炎 综 合 征 165 例 病 因 及 预 后 分 析. 中 国 妇 幼 保 健 2013; 24: 23 6 胡 艳, 幺 远, 柳 静, 裴 胜. 裴 学 义 治 疗 婴 儿 肝 炎 综 合 征 经 验. 中 国 中 医 药 信 息 杂 志 2012; 19: 87-87 7 任 志 刚, 周 琳, 王 伟 林, 郑 树 森. 肠 道 微 生 态 紊 乱 对 肝 脏 疾 病 进 展 的 促 进 作 用. 中 华 消 化 杂 志 2015; 35: 198-202 8 祁 佩 云. 中 药 直 肠 滴 入 治 疗 及 护 理 方 法 进 展. 中 医 外 WCJD www.wjgnet.com 4572
治 杂 志 2012; 21: 50-51 9 胡 娅, 刘 丽. 新 生 儿 黄 疸 胆 红 素 和 总 胆 汁 酸 测 定 的 临 床 意 义. 中 国 现 代 医 生 2013; 51: 117-119 10 徐 琛. 中 西 医 结 合 治 疗 胆 淤 型 临 床 疗 效 观 察. 武 汉 : 湖 北 中 医 学 院, 2008 11 吕 俊 兰, 付 珊 珊, 郭 静 静, 刘 永, 袁 海 龙, 肖 小 河. 大 黄 用 于 治 疗 大 鼠 实 验 性 黄 疸 的 日 服 用 次 数 初 步 研 究. 中 国 中 药 杂 志 2012; 36: 3506-3510 12 王 颖, 郭 兰 萍, 黄 璐 琦, 杨 丰 庆, 夏 之 宁. 姜 黄, 莪 术, 郁 金 的 化 学 成 分 与 药 理 作 用 研 究 进 展. 中 国 药 房 2013; 24: 3338-3342 13 卜 劲 松. 生 化 指 标 变 化 对 的 临 床 诊 断 价 值. 中 国 妇 幼 保 健, 2012; 27: 5434-5435 14 苏 荣, 李 莉, 唐 秀 英. 生 化 指 标 变 化 的 临 床 价 值. 宁 夏 医 学 杂 志 2012; 34: 263-265 15 曹 锦 花. 茵 陈 的 化 学 成 分 和 药 理 作 用 研 究 进 展. 沈 阳 药 科 大 学 学 报 2013; 30: 489-494 16 傅 兴 圣, 陈 菲, 刘 训 红, 许 虎, 周 逸 芝. 大 黄 化 学 成 分 与 药 理 作 用 研 究 新 进 展. 中 国 新 药 杂 志 2011; 20: 1534-1538 17 黄 海 量. 中 药 虎 杖 药 理 作 用 研 究 进 展. 西 部 中 医 药 2012; 25: 100-103 18 郑 佳 佳, 许 红 梅. 感 染 病 因 学 研 究 进 展. 中 华 肝 脏 病 杂 志 2012; 20: 558-560 编 辑 : 于 明 茜 电 编 : 闫 晋 利 同 行 评 价 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 加 减 直 肠 滴 入 联 合 西 药 常 规 治 疗 对 于 服 用 中 药 汤 剂 困 难 的 婴 幼 儿 采 用 中 药 汤 剂 治 疗 是 一 个 重 要 的 用 数 据 说 明 的 创 新, 开 创 了 在 婴 幼 儿 这 个 特 殊 群 体 的 具 体 研 究 和 应 用, 做 出 了 值 得 学 习 和 借 鉴 的 经 验. ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 集 团 有 限 公 司 所 有 DOI: 10.11569 2015 年 版 权 归 百 世 登 出 版 消 息 世 界 华 人 消 化 杂 志 正 文 要 求 本 刊 讯 本 刊 正 文 标 题 层 次 为 0 引 言 ; 1 材 料 和 方 法, 1.1 材 料, 1.2 方 法 ; 2 结 果 ; 3 讨 论 ; 4 参 考 文 献. 序 号 一 律 左 顶 格 写, 后 空 1 格 写 标 题 ; 2 级 标 题 后 空 1 格 接 正 文. 以 下 逐 条 陈 述 : (1) 引 言 应 包 括 该 研 究 的 目 的 和 该 研 究 与 其 他 相 关 研 究 的 关 系. (2) 材 料 和 方 法 应 尽 量 简 短, 但 应 让 其 他 有 经 验 的 研 究 者 能 够 重 复 该 实 验. 对 新 的 方 法 应 该 详 细 描 述, 以 前 发 表 过 的 方 法 引 用 参 考 文 献 即 可, 有 关 文 献 中 或 试 剂 手 册 中 的 方 法 的 改 进 仅 描 述 改 进 之 处 即 可. (3) 结 果 实 验 结 果 应 合 理 采 用 图 表 和 文 字 表 示, 在 结 果 中 应 避 免 讨 论. (4) 讨 论 要 简 明, 应 集 中 对 所 得 的 结 果 做 出 解 释 而 不 是 重 复 叙 述, 也 不 应 是 大 量 文 献 的 回 顾. 图 表 的 数 量 要 精 选. 表 应 有 表 序 和 表 题, 并 有 足 够 具 有 自 明 性 的 信 息, 使 读 者 不 查 阅 正 文 即 可 理 解 该 表 的 内 容. 表 内 每 一 栏 均 应 有 表 头, 表 内 非 公 知 通 用 缩 写 应 在 表 注 中 说 明, 表 格 一 律 使 用 三 线 表 ( 不 用 竖 线 ), 在 正 文 中 该 出 现 的 地 方 应 注 出. 图 应 有 图 序 图 题 和 图 注, 以 使 其 容 易 被 读 者 理 解, 所 有 的 图 应 在 正 文 中 该 出 现 的 地 方 注 出. 同 一 个 主 题 内 容 的 彩 色 图 黑 白 图 线 条 图, 统 一 用 一 个 注 解 分 别 叙 述. 如 : 图 1 萎 缩 性 胃 炎 治 疗 前 后 病 理 变 化.A: ; B: ; C: ; D: ; E: ; F: ; G:. 曲 线 图 可 按 顺 序 使 用 标 准 的 符 号. 统 计 学 显 著 性 用 : a P <0.05, b P <0.01(P >0.05 不 注 ). 如 同 一 表 中 另 有 一 套 P 值, 则 c P <0.05, d P <0.01; 第 3 套 为 e P <0.05, f P <0.01. P 值 后 注 明 何 种 检 验 及 其 具 体 数 字, 如 P <0.01, t = 4.56 vs 对 照 组 等, 注 在 表 的 左 下 方. 表 内 采 用 阿 拉 伯 数 字, 共 同 的 计 量 单 位 符 号 应 注 在 表 的 右 上 方, 表 内 个 位 数 小 数 点 ± - 应 上 下 对 齐. 空 白 表 示 无 此 项 或 未 测, - 代 表 阴 性 未 发 现, 不 能 用 同 左 同 上 等. 表 图 勿 与 正 文 内 容 重 复. 表 图 的 标 目 尽 量 用 t /min, c /(mol/l), p /kpa, V /ml, t / 表 达. 黑 白 图 请 附 黑 白 照 片, 并 拷 入 光 盘 内 ; 彩 色 图 请 提 供 冲 洗 的 彩 色 照 片, 请 不 要 提 供 计 算 机 打 印 的 照 片. 彩 色 图 片 大 小 7.5 cm 4.5 cm, 必 须 使 用 双 面 胶 条 黏 贴 在 正 文 内, 不 能 使 用 浆 糊 黏 贴. (5) 志 谢 后 加 冒 号, 排 在 讨 论 后 及 参 考 文 献 前, 左 齐. WCJD www.wjgnet.com 4573