第 1 部 総論

第 1 部

2 1 熱性けいれんの定義 要約主に生後 6~60 か月までの乳幼児期に起こる, 通常は 38 以上の発熱に伴う発作性疾患 ( けいれん性, 非けいれん性を含む ) で, 髄膜炎などの中枢神経感染症, 代謝異常, その他の明らかな発作の原因がみられないもので, てんかんの既往のあるものは除外される. 解説 febrile convulsions febrile seizures febrile seizures 1980 National Institutes of Health: NIH consensus conference 3 5 1 1993 International League Against Epilepsy: ILAE 1 2 American Academy of Pediatrics: AAP 1996 6 5 3 2011 38 6 60 4 1996 38 5

3 6 1 3 6 文献 1 Consensus statement. Febrile seizures : long-term management of children with fever-associated seizures. Pediatrics 1980 ; 66 : 1009-12 2 Guidelines for epidemiologic studies on epilepsy. Commission on Epidemiology and Prognosis, International League Against Epilepsy. Epilepsia 1993 ; 34 : 592-6 3 Practice parameter : the neurodiagnostic evaluation of the child with a first simple febrile seizure. American Academy of Pediatrics. Provisional Committee on Quality Improvement, Subcommittee on Febrile Seizures. Pediatrics 1996 ; 97 : 769-72 4 American Academy of Pediatrics. Provisional Committee on Quality Improvement, Subcommittee on Febrile Seizures. Clinical practice guideline-febrile seizures : guideline for the neurodiagnostic evaluation of the child with a simple febrile seizure. Pediatrics 2011 ; 127 : 389-94 5.. 1996 ; 49 : 207-15

4 2 単純型熱性けいれんと複雑型熱性けいれん 要約熱性けいれんのうち, 以下の 3 項目の一つ以上をもつものを複雑型熱性けいれんと定義し, これらのいずれにも該当しないものを単純型熱性けいれんとする. 1) 焦点性発作 ( 部分発作 ) の要素 2) 15 分以上持続する発作 3) 一発熱機会内の, 通常は 24 時間以内に複数回反復する発作 解説 complex febrile seizure 1976 Nelson Ellenberg 1 15 24 AAP 1996 15 24 2 2011 15 24 1 3 1996 15 20 24 4. 1

5 2 3 2 15 10 5 1996, 15 20 4 10 15 15 5 10 3 24 24 文献 1 Nelson KB, Ellenberg JH. Predictors of epilepsy in children who have experienced febrile seizure. N Engl J Med 1976 ; 295 : 1029-33 2 Practice parameter : the neurodiagnostic evaluation of the child with a first simple febrile seizure. American Academy of Pediatrics. Provisional Committee on Quality Improvement, Subcommittee on Febrile Seizures. Pediatrics 1996 ; 97 : 769-72 3 Subcommittee on Febrile Seizures ; American Academy of Pediatrics Neurodiagnostic evaluation of the child with a simple febrile seizure. Pediatrics 2011 ; 127 : 389-94 4.. 1996 ; 49 : 207-15 5 Berg AT, Shinnar S. Complex febrile seizures. Epilepsia 1996 ; 37 : 126-33

6 3 熱性けいれん重積状態の定義 要約熱性けいれんにおいて長時間持続する発作, または複数の発作でその間に脳機能が回復しないものを熱性けいれん重積状態とよぶ.30 分以上と定義されることが多いが, 持続時間の定義を短くすることが議論されている. 乳幼児においてはまだ十分なデータはないが, 本ガイドラインでは発作が 5 分以上持続している場合を薬物治療の開始を考慮すべき熱性けいれん重積状態の operational definition( 実地用定義 ) とする. 解説 International League Against Epilepsy: ILAE 1981 1 1993 ILAE 30 30 2 1993 ILAE 3 10 5 5 10 30 10 5 Lowenstein 5 5 operational definition 4 Lowenstein 5 10 15 DeLorenzo 226 135 91 30 81

7 10 29 19% 10 29 3.0% 10 29 5 93% 10 29 43% 57% DeLorenzo 10 29 2 CQ4-1 15 5 6,7.. 30 5 10 5 文献 1 Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. From the Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1981 ; 22 : 489-501 2 Guidelines for epidemiologic studies on epilepsy. Commission on Epidemiology and Prognosis, International League Against Epilepsy. Epilepsia 1993 ; 34 : 592-6 3 Shinnar S, Pellock JM, Berg AT, et al. Short-term outcomes of children with febrile status epilepticus. Epilepsia 2001 ; 42 : 47-53 4 Lowenstein DH, Bleck T, Macdonald RL. It s time to revise the definition of status epilepticus. Epilepsia 1999 ; 40 : 120-2 5 DeLorenzo RJ, Garnett LK, Towne AR, et al. Comparison of status epilepticus with prolonged seizure episodes lasting from 10 to 29 minutes. Epilepsia 1999 ; 40 : 164-9 6 Yamamoto N. Prolonged nonepileptic twilight state with convulsive manifestations after febrile convulsions. A clinical and electroencephalographic study. Epilepsia 1996 ; 31 : 31-5. 7 Specchio N, Cusmai R, Volkov J, et al. Occurrence of a prolonged nonepileptic motor status after a febrile seizure. Epilepsia 2006 ; 47 : 1079-81

8 4 熱性けいれんの再発頻度と再発予測因子 要約 1 2. 熱性けいれんの再発予測因子は以下の 4 因子である. 1) 両親いずれかの熱性けいれん家族歴 2) 1 歳未満の発症 3) 短時間の発熱 - 発作間隔 ( 概ね 1 時間以内 ) 4) 発作時体温が 39 以下いずれかの因子を有する場合, 再発の確率は 2 倍以上となる.. 再発予測因子をもたない熱性けいれんの再発率は約 15% である. なお, 再発予測 因子を有する症例も含めた熱性けいれん全体の再発率は約 30% である. 解説 2 5% 1 3 7 11% 4,5 5 6 5 3.4% 20 30 1 1988 7 1996 8 1996

9 5 1996 20 1996 predictor 8 1996 24.2 40.4% 9 15 2012 Cochrane review 9 938 2 29.7% 16 1996 8 Berg 1 2 2 50% 17 1996 428 2 Berg 18-1 4 2 14% 3 63% 9 Berg 1 2 18 40.6 1 13% 38.3 35% 18 Pavlidou 260 2.5 7.5 18-12 39 14 El-Radhi 39 3.3 95%CI 1.7 6.4 10-39 19 21-39 4

10 1 2 1 3-1 4 39 4 1 2 50% 17 3 1 2 18 4 39 3.3 95%CI 1.7 6.4 10 Tarkka 1.2 95%CI 1.1 1.3 11 van Stuijvenberg 1.8 95%CI 1.8 2.4 13 Pavlidou 14 CQ8-1 CQ8-3 文献 1 Hauser WA. The prevalence and incidence of convulsive disorders in children. Epilepsia 1994 ; 35 suppl 2 : 1-6 2 Sillanpää M, Camfi eld P, Camfi eld C, et al. Incidence of febrile seizures in Finland : prospective population-based study. Pediatr Neurol 2008 ; 38 : 391-4 3 Vestergaard M, Pedersen CB, Sidenius P, Olsen J, Christensen J. The long-term risk of epilepsy after febrile seizures in susceptible subgroups. Am J Epidemiol 2007 ; 165 : 911-8 4 Tsuboi T. Epidemiology of febrile and afebrile convulsions in children in Japan. Neurology 1984 ; 34 : 175-81 5 New Mook 2 1992 : 23-35 6 Ohtahara S, Ishida S, Oka E, et al. Epilepsy and febrile convulsions in Okayama prefecture A Neuroepidemiologic study In : Fukuyama Y, Arima M, Maekawa K, Yamaguchi K, ed. Child Neurology : Proceedings of the IYDP Commemorative International Symposium on Developmental Disabilities, Tokyo, September 26-27, 1981 International congress series vol. 579. Amsterdam : Excerpta Medica 1982, 376-82 7 1988 ; 41 : 16-35 8 1996 ; 49 207-15 9 Berg AT, Shinnar S, Darefsky AS, et al. Predictors of recurrent febrile seizures. A prospective cohort study. Arch Pediatr Adolesc Med 1997 ; 151 : 371-8 10 El-Radhi AS. Lower degree of fever at the initial febrile convulsion is associated with increased risk of subsequent convulsions. Eur J Paediatr Neurol 1998 ; 2 : 91-6 11 Tarkka R, Rantala H, Uhari M, Pokka T. Risk of recurrence and outcome after the first febrile seizure. Pediatr Neurol 1998 ; 18 : 218-20 12 MacDonald BK, Johnson AL, Sander JW, Shorvon SD. Febrile convulsions in 220 children neurological sequelae at 12 years follow-up. Eur Neurol 1999 ; 41 : 179-86 13 van Stuijvenberg M, Jansen NE, Steyerberg EW, Derksen-Lubsen G, Moll HA. Frequency of fever episodes related to febrile seizure recurrence. Acta Paediatr 1999 ; 88 : 52-5 14 Pavlidou E, Tzitiridou M, Kontopoulos E, Panteliadis CP. Which factors determine febrile seizure recurrence? A prospective study. Brain Dev 2008 ; 30 : 7-13.

15 Martin ET, Kerin T, Christakis DA, et al. Redefining outcome of first seizures by acute illness. Pediatrics 2010 ; 126 : e1477-84 16 Offringa M, Newton R. Prophylactic drug management for febrile seizures in children. Cochrane Database Syst Rev 2012 ; 4 : CD003031. 17 Berg AT, Shinnar S, Hauser WA, Leventhal JM. Predictors of recurrent febrile seizures ; a metaanalytic review. J Pediatr 1990 ; 116 : 329-37. 18 Berg AT, Shinnar S, Hauser WA, et al. A prospective study of recurrent febrile seizures. N Engl J Med 1992 ; 327 : 1122-7. 19 Shinnar S, O Dell C. Febrile seizures. Pediatr Ann 2004 ; 33 : 394-401 20 Waruiru C, Appleton R. Febrile seizures : an update. Arch Dis Child 2004 ; 89 : 751 6 21 Capovilla G, Mastrangelo M, Romeo A, Vigevano F. Recommendations for the management of febrile seizures : Ad Hoc Task Force of LICE Guidelines Commission. Epilepsia 2009 ; 50 Suppl 1 : 2-6 11

12 5 熱性けいれんの既往がある小児のその後のてんかん発症頻度とてんかん発症関連因子 要約 1 2. 熱性けいれんの既往がある小児が, 後に誘因のない無熱性発作を 2 回以上繰り返す, すなわち熱性けいれん後てんかんの発症率は 2.0 7.5% 程度であり, 一般人口におけるてんかん発症率 (0.5 1.0%) に比し高い. ただし, 保護者への説明においては, 熱性けいれん患児の 90% 以上がてんかんを発症しないことの理解を促すように努める.. 熱性けいれん後のてんかん発症関連因子は以下の 4 因子である. 1) 熱性けいれん発症前の神経学的異常 2) 両親 同胞におけるてんかん家族歴 3 )複雑型熱性けいれん(i. 焦点性発作 ( 部分発作 ),ii. 発作持続が 15 分以上,iii. 一発熱機会内の再発, のいずれか一つ以上 ) 4) 短時間の発熱 - 発作間隔 ( 概ね 1 時間以内 ) 上記 1) 3) の因子に関して, いずれの因子も認めない場合のてんかん発症は 1.0% と一般人口のてんかん発症率と同等である.1 因子認める場合は 2.0%,2 3 因子の場合は 10% であった.4) 短時間の発熱 - 発作間隔は, その後のてんかん発症の相対危険度は概ね 2 倍であった. 解説 2 2.0 7.5% 1 The National General Practice Study of Epilepsy 181 20 6.7% 95%CI 4.0 11% 9.7 95%CI 5.7 16.4% 10 2 90%

13 genetic epilepsy with febrile seizures plus: GEFS+ 1996 3 Nelson 4,5 5 4,5 Nelson 60% 1.0% 1 34% 2.0% 2 3 6% 10% 5 1996 6 11 Nelson 4,5 Pavlidou 11 9,12 10 20% 1 3 1.0% 50% 12 4-1 6,10,11 1 12-8,11

14 文献 1 Chungath M, Shorvon S. The mortality and morbidity of febrile seizures. Nat Clin Pract Neurol 2008 ; 4 : 610-21. 2 Neligan A, Bell GS, Giavasi C, et al. Long-term risk of developing epilepsy after febrile seizures : a prospective cohort study. Neurology 2012 ; 78 : 1166-70. 3 1996 ; 49 207-215 4 Nelson KB Ellenberg JH Predictors of epilepsy in children who have experienced febrile seizures N Engl J Med 1976 ; 295 : 1029-33. 5 Nelson KB, Ellenberg JH. Prognosis in children with febrile seizures. Pediatrics 1978 ; 61 : 720-7 6 Berg AT, Shinnar S. Unprovoked seizures in children with febrile seizures : short-term outcome. Neurology 1996 ; 47 : 562-8 7 El-Radhi AS. Lower degree of fever at the initial febrile convulsion is associated with increased risk of subsequent convulsions. Eur J Paediatr Neurol 1998 ; 2 : 91-6 8 MacDonald BK, Johnson AL, Sander JW, Shorvon SD. Febrile convulsions in 220 children neurological sequelae at 12 years follow-up. Eur Neurol 1999 ; 41 : 179-86. 9 Birca A, Guy N, Fortier I, Cossette P, Lortie A, Carmant L. Genetic influence on the clinical characteristics and outcome of febrile seizures--a retrospective study. Eur J Paediatr Neurol 2005 ; 9 : 339-45. 10 Kanemura H, Sano F, Mizorogi S, Aoyagi K, Sugita K, Aihara M. Duration of recognized fever in febrile seizure predicts later development of epilepsy. Pediatr Int 2012 ; 54 : 520-3 11 Pavlidou E, Panteliadis C Prognostic factors for subsequent epilepsy in children with febrile seizures. Epilepsia 2013 ; 54 : 2101-7 12 Annegers JF, Hauser WA, Shirts SB, Kurland LT. Factors prognostic of unprovoked seizures after febrile convulsions. N Engl J Med 1987 ; 316 : 493-8

15 6 年長児の有熱時発作 要約熱性けいれんは通常生後 60 か月までの乳幼児期の発作と定義するが, 満 5 歳を越える年長児の有熱時発作についても, 年齢以外の定義を満たす場合には熱性けいれんと同様に対応してよい. ただし,5 歳以後に発作を反復した場合や無熱時発作を発症した場合には, 熱性けいれんプラス (genetic epilepsy with febrile seizures plus:gefs+) などのてんかんを念頭に, 専門医への紹介を考慮する. 解説 1 5 5 50 10 10% 2 222 3 44 4 15.8% 18.1% 2,5

16 6 6 genetic epilepsy with febrile seizures plus : GEFS+ GEFS+ GEFS+ 6 GEFS+ 5 GEFS+ 文献 1 Hara K, Tanabe T, Aomatsu T, et al. Fabrile seizures associated with influenza A. Brain Dev 2007 ; 29 : 30-8 2 Webb DW, Jones RR, Manzur AY, Farrell K. Retrospective study of late febrile seizures. Pediatr Neurol 1999 ; 20 : 270-3 3 Pavone L, Cavazzuti GB, Incorpora G, et al. Late febrile convulsions : a clinical follow-up. Brain Dev 1989 ; 11 : 183-5. 4 Verrotti A, Giuva T, Cutarella R, Morgese G, Chiarelli F. Febrile convulsions after 5 years of age : long-term follow-up. J Child Neurol 2000 ; 15 : 811-3 5.. 1999 ; 52 : 79-83 6 Scheffer IE, Berkovic SF. Generalized epilepsy with febrile seizures plus. A genetic disorder with heterogeneous clinical phenotypes. Brain 1997 ; 120 : 479-90