258 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2016, 41(3) http://www.csumed.org DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2016.03.006 www.csumed.org/xbwk/fileup/pdf/201603258.pdf 上 皮 细 胞 黏 附 分 子 表 达 与 乳 腺 癌 的 分 子 分 型 及 预 后 李 新 军 1, 付 丽 梅 1, 刘 敏 2 1, 付 明 霞 ( 滨 州 市 人 民 医 院 1. 病 理 科 ;2. 心 内 科, 山 东 滨 州 256610 ) [ 摘 要 ] 目 的 : 探 讨 上 皮 细 胞 黏 附 分 子 (epithelial cell adhesion molecule,epcam) 在 乳 腺 癌 及 其 分 子 亚 型 中 表 达 的 临 床 病 理 及 预 后 意 义 方 法 : 采 用 免 疫 组 织 化 学 MaxVision TM 法 检 测 835 例 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 中 EpCAM 的 表 达, 分 析 其 与 临 床 病 理 特 征 和 预 后 的 关 系 结 果 :EpCAM 的 阳 性 表 达 与 组 织 学 分 级 淋 巴 结 转 移 肿 瘤 大 小 ER 和 PR 表 达 HER2 表 达 和 临 床 分 期 均 有 关 ( 均 P<0.05), 与 绝 经 状 态 无 关 (χ 2 =0.117,P=0.733) 在 腺 腔 A 型 腺 腔 B 型 (HER2 ) 腺 腔 B 型 (HER2+) HER2 过 表 达 型 及 三 阴 型 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 (invasive ductal carcinoma,idc) 中, EpCAM 的 阳 性 表 达 率 分 别 为 19.2%,73.0%,48.9%,72.2% 和 62.1% Log-rank 检 验 和 单 因 素 COX 分 析 显 示 EpCAM 阳 性 患 者 的 预 后 较 差 ( 均 P<0.001), 并 与 三 阴 型 腺 腔 B 型 (HER2 ) 和 HER2 过 表 达 型 预 后 有 关 ( 均 P<0.05) 多 因 素 COX 分 析 显 示 EpCAM 阳 性 表 达 与 三 阴 型 和 HER2 过 表 达 型 预 后 差 相 关 ( 均 P<0.05) 结 论 :EpCAM 可 能 与 乳 腺 癌 进 展 有 关, 并 与 分 子 分 型 相 关, 在 乳 腺 癌 总 体 上 及 三 阴 型 和 HER2 过 表 达 型 中 是 一 种 独 立 的 预 后 因 子 [ 关 键 词 ] 乳 腺 肿 瘤 ; 分 子 亚 型 ; 上 皮 细 胞 黏 附 分 子 Expression of epithelial cell adhesion molecule and molecular subtypes and prognosis of breast cancer LI Xinjun 1, FU Limei 1, LIU Min 2, FU Mingxia 1 ( 1. Department of Pathology; 2. Department of Cardiovascular Disease, Binzhou People's Hospital, Binzhou Shandong 256610, China ) ABSTRACT Objective: To investigate clinicopathological and prognostic significance of epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) expression in breast cancer and its molecular subtypes. Methods: The expression of EpCAM in 835 patients with breast invasive ductal carcinoma was detected by immunohistochemical Max Vision TM method, and its correlation with clinical pathological features and prognosis was analyzed. Results: The positive expression of EpCAM was related to histological grade, lymph node metastasis, tumor size, clinical stage, the expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and HER2 (P<0.05). The positive expression rates of EpCAM were 19.2%, 73%, 收 稿 日 期 (Date of reception):2015-09-19 第 一 作 者 (First author): 李 新 军,Email: lixinjunhe@163.com 通 信 作 者 (Corresponding author): 李 新 军,Email: lixinjunhe@163.com 基 金 项 目 (Foundation item): 山 东 省 科 技 发 展 计 划 ( 政 策 引 导 类 )(2013YD18032) This work was supported by Science and Technology Development Planning Project of Shandong Province (Policy guidance class) (2013YD18032), P. R. China.
上 皮 细 胞 黏 附 分 子 表 达 与 乳 腺 癌 的 分 子 分 型 及 预 后 李 新 军, 等 259 48.9%, 72.2%, and 62.1%, in Luminal A, Luminal B (HER2 ), Luminal B(HER2+), HER2+, and triple-negative subtype, respectively. Log-rank test and univariate COX analysis showed that the EpCAM expression was associated with a poor prognosis in all patients (P<0.001), as well as the triple-negative subtype, luminal B subtype (HER2 ), and HER2+ subtype (P<0.05). Multivariate COX analysis showed that EpCAM expression was associated with the survival in patients with the triple-negative or HER2+ subtype (P<0.05). Conclusion: EpCAM may be associated with progress of breast cancer. It is an independent prognostic factor in breast cancer, especially in the triple-negative and HER2+ subtypes. KEY WORDS breast neoplasms; molecular subtypes; epithelial cell adhesion molecule 上 皮 细 胞 黏 附 分 子 (epithelial cell adhesion molecule,epcam) 是 一 种 跨 膜 蛋 白, 表 达 于 人 类 部 分 正 常 上 皮 细 胞, 具 有 调 节 细 胞 增 殖 分 化 迁 移 等 多 种 生 物 学 功 能 [1] EpCAM 可 在 卵 巢 癌 乳 腺 癌 胃 癌 结 肠 癌 前 列 腺 癌 和 肺 癌 等 大 多 数 恶 性 上 皮 性 肿 瘤 中 过 表 达 [2] 乳 腺 癌 是 一 种 异 质 性 很 强 的 肿 瘤, 根 据 基 因 表 达 谱 或 免 疫 组 织 化 学 ( 免 疫 组 化 ) 染 色 结 果 的 不 同, 乳 腺 癌 可 分 为 5 种 分 子 亚 型, 即 腺 腔 A 型 腺 腔 B 型 (HER2 ) 腺 腔 B 型 (HER2+) HER2 过 表 达 型 和 三 阴 型 [3] 目 前 EpCAM 在 乳 腺 癌 中 的 表 达 研 究 较 多, 但 EpCAM 表 达 与 乳 腺 癌 分 子 分 型 的 关 系 及 其 预 后 意 义 鲜 见 文 献 报 道 本 研 究 通 过 免 疫 组 化 法 检 测 EpCAM 在 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 (invasive ductal carcinoma,idc) 中 的 表 达, 探 讨 其 与 IDC 临 床 病 理 特 征 和 分 子 分 型 的 关 系 及 预 后 意 义 1 材 料 与 方 法 1.1 临 床 资 料 收 集 2000 年 1 月 至 2009 年 12 月 山 东 省 滨 州 市 人 民 医 院 病 理 科 有 完 整 切 片 石 蜡 档 案 及 病 例 资 料 的 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 ( 非 特 殊 型 ) 病 例 835 例, 制 作 组 织 芯 片 并 行 免 疫 组 化 染 色 调 阅 所 有 病 例 的 档 案 资 料, 由 高 年 资 病 理 医 师 复 核 切 片 患 者 年 龄 26~77(50.86±10.22) 岁, 已 绝 经 患 者 409 例 835 例 患 者 均 为 首 次 诊 断, 术 前 未 进 行 任 何 放 射 治 疗 化 学 治 疗 或 内 分 泌 治 疗 根 据 免 疫 组 化 结 果 及 2013 年 St Gallen 国 际 乳 腺 癌 大 会 乳 腺 癌 分 子 分 型 标 准 分 型 [3], 腺 腔 A 型 229 例, 腺 腔 B 型 (HER2 )263 例, 腺 腔 B 型 (HER2+)92 例,HER2 过 表 达 型 90 例, 三 阴 型 161 例 纳 入 的 835 例 患 者 中,738 例 获 得 随 访 资 料, 随 访 方 式 为 电 话 随 访, 随 访 截 止 日 期 为 2014 年 12 月, 中 位 随 访 时 间 105(22~179) 个 月 1.2 试 剂 EpCAM( 鼠 单 抗, 克 隆 号 VU-1D9) 雌 激 素 受 体 (estrogen receptor,er)( 兔 单 抗, 克 隆 号 SP1) 孕 激 素 受 体 (progesterone receptor,pr)( 兔 单 抗, 克 隆 号 SP2) HER2( 鼠 单 抗, 克 隆 号 CB11) 抗 体 Ki-67( 鼠 单 抗, 克 隆 号 MIB-1) 及 MaxVison TM 二 步 法 免 疫 组 织 化 学 染 色 试 剂 盒 均 购 自 福 州 迈 新 生 物 技 术 开 发 公 司 1.3 方 法 1.3.1 免 疫 组 化 染 色 方 法 采 用 MaxVision TM 法 进 行 免 疫 组 化 染 色, 具 体 步 骤 : 石 蜡 切 片 脱 蜡 到 水, 用 PBS 洗 后 对 组 织 进 行 抗 原 修 复, 修 复 方 式 采 用 ph6.0 柠 檬 酸 盐 热 修 复, 然 后 以 3% 过 氧 化 氢 封 闭 内 源 性 过 氧 化 物 酶,PBS 洗 后 加 第 一 抗 体, 置 室 温 下 孵 育 60 min, 再 以 PBS 冲 洗 后 加 即 用 型 MaxVision TM 试 剂, 置 室 温 下 孵 育 15 min 用 PBS 冲 洗 后 加 新 鲜 配 制 的 DAB 溶 液, 用 自 来 水 冲 洗, 苏 木 精 复 染, 脱 水 透 明 中 性 树 胶 封 固 以 PBS 替 代 一 抗 作 为 阴 性 对 照 1.3.2 结 果 判 断 ER 和 PR 阳 性 定 位 于 细 胞 核,EpCAM 和 HER2 阳 性 定 位 于 细 胞 膜 EpCAM 为 细 胞 膜 着 色, 出 现 清 晰 的 连 续 棕 黄 色 颗 粒 判 定 为 阳 性 按 文 献 [4] 中 的 方 法 进 行 计 分, 计 数 肿 瘤 组 织 中 阳 性 细 胞 的 百 分 数 和 相 应 阳 性 强 度, 并 取 其 乘 积 的 和 为 H 评 分, 范 围 为 0~300 EpCAM 染 色 的 H 评 100 分 为 阳 性,<100 分 为 阴 性 由 两 位 病 理 医 师 采 用 双 盲 法 进 行 结 果 评 价 对 两 位 病 理 医 师 评 价 结 果 不 一 致 的 病 例, 取 其 评 价 结 果 的 平 均 值 ER 和 PR 的 结 果 判 读 标 准 采 用 2010 年 美 国 临 床 肿 瘤 学 会 (American Society of Clinical Oncology,ASCO) 和 美 国 病 理 学 家 协 会 (College of American Pathologists,CAP) 指 南 的 判 读 标 准 ;HER2 的 结 果 判 读 标 准 采 用 2014 年 最 新 指 南 进 行 判 读 [5]
260 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 2016, 41(3) http://www.csumed.org 1.4 统 计 学 处 理 采 用 SPSS20.0 统 计 学 软 件 分 析 数 据, 计 数 资 料 比 较 采 用 χ 2 检 验 通 过 Kaplan-Meier 曲 线 logrank 检 验 和 Cox 回 归 模 型 分 析 评 估 EpCAM 表 达 与 乳 腺 癌 患 者 预 后 的 相 关 性 检 验 水 准 为 α=0.05, P<0.05 为 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ;EpCAM 在 5 种 分 子 亚 型 间 的 表 达 率 作 两 两 比 较 时 ( 共 10 次 ), 检 验 水 准 取 Bonferroni 校 正, 调 整 为 α=0.05/10=0.005, P<0.005 为 差 异 具 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 EpCAM 表 达 与 乳 腺 IDC 临 床 病 理 特 征 及 分 子 分 型 的 关 系 EpCAM 在 835 例 乳 腺 IDC 中 的 阳 性 表 达 率 为 53.4%(446/835) EpCAM 的 阳 性 表 达 与 组 织 学 分 级 (χ 2 =19.107,P<0.01) 淋 巴 结 转 移 (χ 2 =68.689, P<0.01) 肿 瘤 大 小 ( χ 2 =10.367, P=0.006) ER 表 达 ( χ 2 =4.173,P=0.041) PR 表 达 ( χ 2 =16.453, P<0.01) HER2 表 达 ( χ 2 =4.617, P=0.032) 和 临 床 分 期 ( χ 2 =31.577, P<0.01) 均 有 关, 与 绝 经 状 态 (χ 2 =0.117,P=0.733) 无 关 ( 表 1, 图 1) 在 腺 腔 A 型 腺 腔 B 型 (HER2 ) 腺 腔 B 型 (HER2+) HER2 过 表 达 型 及 三 阴 型 IDC 中, EpCAM 的 阳 性 表 达 率 分 别 为 19.2%(44/229), 73.0%(192/263),48.9%(45/92),72.2%(65/90) 和 62.1%(100/161), 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ( χ 2 =166.640, P <0.01) 但 EpCAM 在 腺 腔 B 型 (HER2 ) HER2 过 表 达 型 及 三 阴 型 组 间 的 阳 性 表 达 率 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 ( 均 P>0.005); 除 了 三 阴 型 和 腺 腔 B 型 (HER2+) 组 间 差 异 无 统 计 学 意 义 外 (χ 2 =4.169,P=0.041), 这 3 组 均 较 腺 腔 A 型 和 腺 腔 B 型 (HER2+) 组 的 EpCAM 阳 性 表 达 率 增 高 ( 均 P<0.005) 表 1 EpCAM 表 达 与 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 临 床 病 理 特 征 及 分 子 分 型 的 关 系 Table 1 Association between the expression of EpCAM and the clinicopathological parameters, molecular subtypes of breast invasive ductal carcinoma 临 床 病 理 因 素 n EpCAM 阳 性 数 (%) 阴 性 数 (%) 绝 经 状 态 绝 经 前 426 230(54.0) 196(46.0) 绝 经 后 409 216(52.8) 193(47.2) 肿 瘤 大 小 2 cm 344 163(47.4) 181(52.6) >2~ 5 cm 448 254(56.7) 194(43.3) >5 cm 43 29(67.4) 14(32.6) 淋 巴 结 转 移 有 454 302(66.5) 152(33.5) 无 381 144(37.8) 237(62.2) 组 织 学 分 级 I 级 39 10(25.6) 29(74.4) II 级 350 174(49.7) 176(50.3) III 级 446 262(58.7) 184(41.3) ER 阳 性 532 270(50.8) 262(49.2) 阴 性 303 176(58.1) 127(41.9) PR 阳 性 512 245(47.9) 267(52.1) 阴 性 323 201(62.2) 122(37.8) HER-2 状 态 阳 性 182 110(60.4) 72(39.6) 阴 性 653 336(51.5) 317(48.5) 临 床 分 期 I 212 81(38.2) 131(61.8) II 402 223(55.5) 179(44.5) III 201 131(65.2) 70(34.8) IV 20 11(55.0) 9(45.0) χ 2 P 0.117 0.733 10.367 0.006 68.689 <0.001 19.107 <0.001 4.173 0.041 16.453 <0.001 4.617 0.032 31.577 <0.001
上 皮 细 胞 黏 附 分 子 表 达 与 乳 腺 癌 的 分 子 分 型 及 预 后 李 新 军, 等 261 表 1( 续 ) 临 床 病 理 因 素 n EpCAM 阳 性 数 (%) 阴 性 数 (%) 分 子 分 型 腺 腔 A 型 229 44(19.2) 185(80.8) 腺 腔 B 型 (HER-2-) 263 192(73.0) 71(27.0) 腺 腔 B 型 (HER-2+) 92 45(48.9) 47(51.1) HER-2 过 表 达 型 90 65(72.2) 25(27.8) 三 阴 性 型 161 100(62.1) 61(37.9) χ 2 166.640 <0.001 P A B C D 图 1 EpCAM,ER,PR 和 HER2 在 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 中 的 表 达 ( 免 疫 组 化,DAB 显 色 ) Figure 1 Expression of EpCAM, ER, PR and HER2 protein in infiltrating ductal carcinoma of breast (Immunohistochemistry, DAB staining) A: Positive membrane staining of EpCAM ( 400); B: Positive nuclear staining of ER ( 200); C: Positive nuclear staining of PR ( 200); D: Positive membrane staining of HER2 ( 200) 2.2 EpCAM 表 达 与 乳 腺 IDC 预 后 的 关 系 Log-rank 分 析 结 果 显 示 ( 图 2): EpCAM 的 表 达 水 平 与 乳 腺 IDC 患 者 预 后 有 关,EpCAM 阳 性 患 者 的 预 后 较 阴 性 患 者 差 ( χ 2 =24.679, P <0.01) 对 于 乳 腺 IDC 分 子 分 型,EpCAM 的 表 达 与 三 阴 型 ( χ 2 =18.216, P <0.01) 腺 腔 B 型 (HER2 )(χ 2 =5.646, P=0.017) 和 HER2 过 表 达 型 ( χ 2 =6.242, P=0.012)IDC 患 者 的 预 后 有 关, 与 腺 腔 A 型 ( χ 2 =0.378, P=0.539) 和 腺 腔 B 型 (HER2+) (χ 2 =1.306,P=0.253)IDC 患 者 的 预 后 无 关 累 积 生 存 率 /% 100 80 60 40 20 0 EpCAM 阴 性 EpCAM 阳 性 EpCAM 阴 性 - 删 失 EpCAM 阳 性 - 删 失 0 50 100 150 200 时 间 / 月 图 2 EpCAM 表 达 与 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 预 后 的 Kaplan-Meier 生 存 曲 线 Figure 2 Kaplan-Meier survival curves for overall survival depending on EpCAM expression of infiltrating ductal carcinoma of breast
262 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 2016, 41(3) http://www.csumed.org 单 因 素 COX 分 析 结 果 显 示 ( 表 2): 在 所 有 乳 腺 癌 患 者 中,EpCAM 阳 性 表 达 的 病 例 预 后 较 差 (HR=2.39, P<0.01) 在 乳 腺 癌 分 子 分 型 中, EpCAM 阳 性 表 达 与 三 阴 型 (HR=4.84,P<0.01) 腺 腔 B 型 (HER2 )(HR=3.80,P=0.027) 和 HER2 过 表 达 型 (HR=3.44,P=0.019) 预 后 差 相 关, 与 腺 腔 A 型 和 腺 腔 B 型 (HER2+) 均 无 关 ( 均 P>0.05) 多 因 素 COX 分 析 结 果 显 示 ( 表 2): 经 临 床 分 期 组 织 学 分 级 肿 瘤 大 小 和 淋 巴 结 转 移 情 况 进 行 校 正 后, EpCAM 表 达 在 IDC 患 者 中 仍 具 有 预 后 价 值, 阳 性 表 达 患 者 预 后 差 (HR=1.96,P=0.003), 并 与 三 阴 型 (HR=2.64,P=0.043) 和 HER2 过 表 达 型 (HR=5.23, P=0.032) 预 后 差 相 关 表 2 EpCAM 表 达 对 乳 腺 癌 及 分 子 亚 型 整 体 生 存 率 影 响 的 单 因 素 和 多 因 素 COX 分 析 Table 2 Univariate and multivariate COX analyses of EpCAM expression on all breast cancer patients and overall survival 变 量 单 因 素 分 析 HR(95%CI) P 多 因 素 分 析 HR(95%CI) P EpCAM 阴 性 1.00 1.00 阳 性 2.39(1.67~3.40) <0.001 1.79(1.24~2.58) 0.002 EpCAM 在 分 子 分 型 中 三 阴 性 型 4.84(2.17~10.83) 0.000 2.64(1.03~6.73) 0.043 腺 腔 A 型 0.74(0.29~1.93) 0.540 0.98(0.34~2.82) 0.964 腺 腔 B 型 (HER2 ) 3.80(1.16~12.46) 0.027 1.45(0.36~5.85) 0.601 腺 腔 B 型 (HER2+) 2.29(0.53~9.89) 0.269 1.77(0.40~7.93) 0.453 HER2 过 表 达 型 3.44(1.22~9.68) 0.019 5.23(1.15~23.82) 0.032 3 讨 论 EpCAM 又 称 为 CD326, 是 一 种 由 314 个 氨 基 酸 构 成 的 I 型 跨 膜 蛋 白, 最 初 被 认 为 是 一 种 细 胞 黏 附 分 子 近 年 来 发 现 EpCAM 在 细 胞 信 号 转 导 和 肿 瘤 形 成 等 方 面 具 有 重 要 作 用 [1-2], 并 被 认 为 是 肿 瘤 干 细 胞 的 一 种 重 要 标 志 物 [6] 它 在 人 类 大 多 数 上 皮 性 恶 性 肿 瘤 中 过 表 达, 包 括 胃 癌 结 肠 癌 乳 腺 癌 前 列 腺 癌 卵 巢 癌 和 肺 癌 等 [1-2] EpCAM 的 表 达 在 不 同 肿 瘤 中 的 预 后 意 义 不 同, 在 乳 腺 癌 和 卵 巢 癌 中 提 示 预 后 不 良, 而 在 胃 癌 和 结 肠 癌 中 提 示 预 后 良 好 [7] 本 研 究 显 示 :EpCAM 的 表 达 与 乳 腺 IDC 的 临 床 病 理 特 征 具 有 密 切 关 系, 其 阳 性 表 达 率 随 着 组 织 学 分 级 的 增 高 淋 巴 结 转 移 ER 及 PR 失 表 达 [4] HER2 表 达 和 临 床 分 期 增 高 而 增 高 Soysal 等 的 研 究 显 示 EpCAM 表 达 与 乳 腺 癌 肿 瘤 大 小 临 床 分 期 淋 巴 结 转 移 组 织 学 级 别 ER 表 达 HER2 表 达 和 Ki-67 表 达 有 关 Agboola 等 研 究 了 726 例 乳 腺 癌 中 的 EpCAM 免 疫 组 化 的 表 达 情 况, 发 现 EpCAM 的 表 达 与 乳 腺 癌 的 组 织 学 分 级 肿 瘤 大 小 ER 和 [9] PR 表 达 等 有 关 国 内 李 金 梅 等 也 报 道 EpCAM 蛋 白 过 表 达 与 三 阴 型 乳 腺 癌 (triple-negative breast cancer, TNBC) 的 组 织 学 分 级 淋 巴 结 转 移 呈 正 相 关 这 些 结 果 提 示 EpCAM 可 能 参 与 乳 腺 癌 的 进 展 和 转 移 过 程 Agboola 等 还 发 现 EpCAM 的 表 达 是 乳 腺 癌 的 独 立 预 后 因 子, 阳 性 表 达 患 者 的 预 后 不 良 本 研 究 结 果 同 样 显 示 EpCAM 是 乳 腺 癌 的 独 立 预 后 因 子, 阳 性 表 达 患 者 危 险 度 是 阴 性 患 者 的 1.96 倍 乳 腺 癌 不 同 分 子 亚 型 的 临 床 治 疗 方 案 和 预 后 存 在 差 异 本 研 究 发 现 EpCAM 的 表 达 与 乳 腺 癌 分 子 分 型 具 有 密 切 关 系 EpCAM 在 5 种 分 子 亚 型 中 的 阳 性 表 达 率 存 在 差 异,EpCAM 在 腺 腔 B 型 (HER2 ) HER2 过 表 达 型 及 三 阴 型 中 阳 性 表 达 率 [4] 较 高, 这 与 Soysal 等 报 道 的 结 果 相 符 Agboola 等 也 发 现 EpCAM 表 达 与 基 底 样 型 乳 腺 癌 有 关, 后 者 约 占 三 阴 型 乳 腺 癌 的 80% 这 些 研 究 均 显 示 EpCAM 在 三 阴 型 乳 腺 癌 中 的 阳 性 表 达 率 较 高, 可 能 在 该 型 乳 腺 癌 中 具 有 重 要 作 用 三 阴 型 乳 腺 癌 由 于 缺 乏 常 见 的 肿 瘤 治 疗 靶 点, 预 后 不 良 EpCAM 在 该 型 乳 腺 癌 中 高 表 达, 可 能 成 为 对 其 有 效 地 肿 瘤 治 疗 靶 点 实 际 上, 针 对 EpCAM-CD3 的 双 特 异 抗 体 catumaxoma 已 经 在 治 疗 腹 腔 恶 性 积 液 中 发 挥 了 一 定 作 用, 并 在 伴 有 恶 性 胸 腔 积 液 的 乳 腺 癌 患 者 中 观 察 到 了 治 疗 作 用 [10], 值 得 进 一 步 研 究 EpCAM 过 表 达 的 乳 腺 癌 患 者 整 体 预 后 不 良 [11-12], 但 在 乳 腺 癌 不 同 分 子 分 型 中 的 预 后 意 义 鲜
上 皮 细 胞 黏 附 分 子 表 达 与 乳 腺 癌 的 分 子 分 型 及 预 后 李 新 军, 等 263 见 报 道 本 研 究 经 Log-rank 分 析 和 单 因 素 COX 分 析 发 现 : 三 阴 型 HER2 过 表 达 型 和 腺 腔 B 型 (HER2 ) 的 EpCAM 表 达 具 有 预 后 意 义, 阳 性 表 达 患 者 预 后 较 差 多 因 素 COX 分 析 时, 三 阴 型 和 HER2 过 表 达 型 仍 然 保 持 其 预 后 价 值, 是 独 立 的 预 后 因 子 Agboola 等 认 为 EpCAM 是 基 底 样 型 乳 腺 癌 的 一 种 独 立 预 后 [4] 因 子 Soysal 等 研 究 也 显 示 EpCAM 表 达 是 三 阴 性 型 和 HER2 过 表 达 型 乳 腺 癌 的 一 种 预 后 因 子, 有 趣 的 是,EpCAM 过 表 达 在 HER2 过 表 达 型 中 提 示 预 后 [13] 较 好 Spizzo 等 研 究 了 205 例 乳 腺 癌 的 EpCAM 和 HER2 的 表 达 情 况 及 预 后 意 义, 发 现 EpCAM 和 HER2 过 表 达 均 提 示 患 者 预 后 差, 而 且 EpCAM 和 HER2 共 表 达 的 患 者 预 后 更 为 不 良 因 此,EpCAM 对 三 阴 性 乳 腺 癌 的 预 后 意 义 研 究 结 论 较 为 一 致, 均 显 示 EpCAM 具 有 较 好 的 预 后 价 值 ; 但 EpCAM 对 HER 过 表 达 型 乳 腺 癌 的 预 后 意 义 尚 存 在 争 议, 有 待 于 开 展 多 中 心 的 大 宗 病 例 研 究 进 一 步 明 确 综 上,EpCAM 在 乳 腺 癌 中 的 阳 性 表 达 率 较 高, 并 与 其 临 床 病 理 特 征 关 系 密 切 在 不 同 的 乳 腺 癌 分 子 亚 型 中,EpCAM 的 表 达 存 在 差 异 性, 并 具 有 不 同 的 预 后 意 义, 尤 其 是 对 于 三 阴 型 乳 腺 癌 意 义 更 为 重 要 EpCAM 在 该 型 乳 腺 癌 中 阳 性 表 达 率 高 且 是 其 独 立 的 预 后 因 子, 有 望 成 为 该 型 乳 腺 癌 的 有 效 治 疗 靶 点, 值 得 对 具 体 的 分 子 作 用 机 制 作 进 一 步 的 研 究 参 考 文 献 [1] Patriarca C, Macchi RM, Marschner AK, et al. Epithelial cell adhesion molecule expression(cd326) in cancer: a short review[ J]. Cancer Treat Rev, 2012, 38(1): 68-75. [2] Baeuerle PA, Gires O. EpCAM(CD326) finding its role in cancer[ J]. Br J Cancer, 2007, 96(3): 417-423. [3] Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013[ J]. Ann Oncol, 2013, 24(9): 2206-2223. [4] Soysal SD, Muenst S, Barbie T, et al. EpCAM expression varies significantly and is differentially associated with prognosis in the luminal B HER2(+), basal-like, and HER2 intrinsic subtypes of breast cancer[ J]. Br J Cancer, 2013, 108(7): 1480-1487. [5] 乳 腺 癌 HER2 检 测 指 南 (2014 版 ) 编 写 组. 乳 腺 癌 HER2 检 测 指 南 (2014 版 )[ J]. 中 华 病 理 学 杂 志, 2014, 43(4): 262-267. Guidelines Recommendations for HER2 Detection in Breast Cancer Group. Guidelines for HER2 detection in breast cancer, the 2014 version[ J]. Chinese Journal of Pathology, 2014, 43(4): 262-267. [6] Dittmer J, Rody A. Cancer stem cells in breast cancer[ J]. Histol Histopathol, 2013, 28(7): 827-838. [7] Lee M. Prognostic impact of epithelial cell adhesion molecule in ovarian cancer patients[ J]. J Gynecol Oncol, 2014, 25(4): 352-354. Agboola AJ, Paish EC, Rakha EA, et al. EpCAM expression is an indicator of recurrence in basal-like breast cancer[ J]. Breast Cancer Res Treat, 2012, 133(2): 575-582. [9] 李 金 梅, 张 金 库, 周 炳 娟, 等. 三 阴 性 乳 腺 癌 中 EpCAM 和 Sox2 的 表 达 及 临 床 意 义 [ J]. 临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志, 2014, 30(9): 1040-1042. LI Jinmei, ZHANG Jinku, ZHOU Bingjuan, et al. Expression and clinical significance of EpCAM and Sox2 in triple-negative breast cancer[ J]. Chinese Journal of Clinical and Experimental Pathology, 2014, 30(9): 1040-1042. [10] Sebastian M, Kiewe P, Schuette W, et al. Treatment of malignant pleural effusion with the trifunctional antibody catumaxomab(removab) (anti-epcam x Anti-CD3): results of a phase 1/2 study[ J]. J Immunother, 2009, 32(2): 195-202. [11] Schmidt M, Petry IB, Böhm D, et al. Ep-CAM RNA expression predicts metastasis-free survival in three cohorts of untreated nodenegative breast cancer[ J]. Breast Cancer Res Treat, 2011, 125(3): 637-646. [12] Gastl G, Spizzo G, Obrist P, et al. Ep-CAM overexpression in breast cancer as a predictor of survival[ J]. Lancet, 2000, 356(9246): 1981-1982. [13] Spizzo G, Obrist P, Ensinger C, et al. Prognostic significance of Ep- CAM AND Her-2/neu overexpression in invasive breast cancer[ J]. Int J Cancer, 2002, 98(6): 883-888. ( 本 文 编 辑 陈 丽 文 ) 本 文 引 用 : 李 新 军, 付 丽 梅, 刘 敏, 付 明 霞. 上 皮 细 胞 黏 附 分 子 表 达 与 乳 腺 癌 的 分 子 分 型 及 预 后 [ J]. 中 南 大 学 学 报 : 医 学 版, 2016, 41(3): 258-263. DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2016.03.006 Cite this article as: LI Xinjun, FU Limei, LIU Min, FU Mingxia. Expression of epithelial cell adhesion molecule and molecular subtypes and prognosis of breast cancer[ J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2016, 41(3): 258-263. DOI:10.11817/ j.issn.1672-7347.2016.03.006