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恬德裴
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1 鼻用糠酸莫米松治疗中 - 重度变应性鼻炎的多中心临床研究摘要目的评估鼻用糠酸莫米松喷雾剂治疗变应性鼻炎 (allergic rhinitis,ar) 患者的临床疗效, 以及对患者生活质量的影响方法全国 10 个研究中心完成持续性中重度 AR 治疗患者 463 例, 经鼻用糠酸莫米松治疗 28 d(200 μg/d), 分别于治疗前和治疗后第周, 对流涕鼻塞鼻痒喷嚏四项临床症状进行评估同时采用简要鼻结膜炎症生活质量问卷 (mini rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire,mini-rqlq) 和鼻结膜炎症夜间生活质量问卷 (nocturnal rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire,nrqlq), 评估治疗前后患者生活质量和夜间睡眠的变化情况采用方差分析和符号秩和检验进行统计学处理结果与治疗前相比, 治疗后第周, 鼻部各单项症状评分 (x _ ±s, 下同 ) 呈下降趋势, 且后一次访视的评分比前一次访视显著下降 (P 值均 <0.01) 治疗前鼻部症状总分为(9.24±1.27) 分, 治疗后第 1 周下降到 (5.78±2.29) 分, 第 2 周和第 4 周分别下降到 (3.99±2.25) 分和 (2.98±2.14) 分, 后一次访视的评分比前一次访视评分显著下降 (P 值均 <0.01) 同时, 与治疗前相比, 治疗后第周的 Mini-RQLQ 和 NRQLQ 各单项评分 (x _ ±s, 下同 ) 呈下降趋势, 且后一次访视的评分比前一次访视的评分显著下降 (P 值均 <0.01) 治疗前 Mini-RQLQ 总均分为 (2.88±0.87) 分, 治疗后第 1 周下降到 (1.89±0.83) 分, 第 2 周和第 4 周分别下降到 (1.34±0.82) 分和 ( 1.02 ±0.77) 分, 后一次访视的评分比前一次访视评分显著下降 (P 值均 <0.01) 治疗前 NRQLQ 总均分为 (2.70±0.96) 分, 治疗后第 1 周下降到 (1.67±0.86) 分, 第 2 周和第 4 周分别下降到 (1.17±0.79) 分和 (0.90±0.75) 分, 后一次访视的评分比前一次访视评分显著下降 (P 值均 <0.01) 结论鼻用糠酸莫米松喷雾剂治疗 4 周能够控制持续性中重度 AR 患者的临床症状, 并能改善患者的生活质量关键词鼻炎, 变应性, 常年性 ; 孕二烯二醇类 ; 生活质量 ; 多中心研究 Treatment of allergic rhinitis with nasal mometasone furoate Abstract Objective To evaluate the effects of nasal mometasone furoate on moderate to severe allergic rhinitis.methods Patients with moderate to severe allergic rhinitis were enrolled and received mometasone furoate nasal spray 200 μ g once daily for four weeks Four hundreds and sixty-three patients completed the study.we weekly interviewed the patients to evaluate the symptoms, and the affection of disease on night sleep and daily life. Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (Mini-RQLQ) and Nocturnal Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (NRQLQ) were used to evaluate the quality of life..results The individual and total symptomatic scores of week 1, week 2 and week 4 decreased compared with baseline. The scores of Mini-RQLQ and NRQLQ of week 1, week 2 and week 4 decreased compared with baseline too.the scores of the next visit were significantly lower than those of the previous visit (P<0.01).Conclusions A four-week administration of mometasone furoate nasal spray can effectively treat allergic rhinitis Key words Rhinitis,allergic,Perennial;Pregnadienediols;Quality of life;multicenter study

2 变应性鼻炎 (AR) 的患病率呈上升趋势, 已成为全球性的健康问题我国中心城市 AR 的自报患病率为 8%~20% 以上, 是严重影响人口健康的常见病 [1] 除了鼻塞流涕鼻痒和喷嚏等典型症状外,AR 患者的生活质量, 特别是睡眠质量也受到严重影响 [2-4], 表现为失眠白天疲乏学习能力下降认知能力减退和工作效率下降, 生活质量评分下降 [5-6] 因此, 在研究药物临床疗效时, 除了评估患者的临床症状外, 对患者的生活质量影响评估也是重要一环变应性鼻炎及其对哮喘的影响 (allergic rhinitis and its impact on asthma,aria) 推荐鼻用糖皮质激素是治疗 AR 的主要药物, 同时是治疗中 - 重度持续性 AR 的首选药物 [7-9], 国外已有鼻用糠酸莫米松有效治疗成人 AR 临床症状的研究 [10-12], 但有关该药物对我国 AR 患者临床症状和生活质量影响的多中心大样本报告尚不多见本研究是一项由国内 10 家临床单位参与的药物上市后多中心开放性临床研究, 采用患者自身对照方式, 观察鼻用糠酸莫米松治疗 4 周 (200 μg/d), 对持续性中 - 重度 AR 患者各项临床症状和患者生活质量的影响, 以期加深对药物临床疗效的认识资料与方法本研究经首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会批准, 由北京同仁医院中山大学附属第一医院四川大学华西医院中山大学附属第三医院浙江大学附属第一医院浙江大学附属第二医院复旦大学眼耳鼻喉科医院上海市第一人民医院江苏省人民医院新疆医科大学附属第一医院的耳鼻咽喉头颈外科, 于 2006 年 5 月至 2007 年 2 月间协作完成入选患者签署知情同意书一患者入选排除标准及临床资料 1. 入选标准 : 参照 2004 年中华医学会耳鼻咽喉科学分会兰州会议制订的变应性鼻炎诊断标准 [13], 以及国际指南中对病变程度的分型 [14], 入选患者为持续性中 - 重度 AR 患者, 年龄 12~70 岁, 经变应原皮肤点刺试验或血清特异性 IgE 检测证实入组时症状评分须符合鼻塞症状评分 2, 鼻部症状评分总分 8; 性别和种族不限 ; 育龄妇女应采取有效避孕措施 2. 排除标准包括 :1 妊娠或哺乳期妇女 ;2 有鼻息肉明显鼻中隔偏曲等鼻部解剖结构异常 ;3 在患 AR 前已有入睡困难或日间嗜睡症状 ;4 合并哮喘, 正在长期接受糖皮质激素白三烯抑制剂及茶碱类药物其中任何一种药物治疗 ;5 夜班工作者, 或没有正常的日夜作息规律 ;6 近期应用相关药物的患者 ( 近 90 d 内肌肉或关节腔内使用糖皮质激素 ; 近 30 d 内口服吸入静脉直肠鼻内或眼内使用糖皮质激素 ; 近 14 d 内皮肤外用糖皮质激素以及经鼻口吸入, 滴眼或口服色酮类药物 ; 近 14 d 内口服抗组胺药物 ; 近 10 d 内鼻用抗组胺药 ; 近 3 d 内用抗组胺药滴眼 ; 近 2 d 内使用过 β2 受体激动剂 ; 近 3 d 内使用过减充血剂 ; 近 7 d 鼻内使用过阿托品或异丙托品等 ) 3. 临床资料 :10 个中心初选中重度 AR 患者 500 例, 女性 240 例 (48%), 男性 260 例 (52%); 年龄 8~76 岁, 平均年龄 (33.02±13.37) 岁, 平均病程 79 个月进一步筛选, 30 例因年龄症状评分不符合入选标准或使用其他药物而被排除治疗过程中有 7 例退出, 病例脱落率为 1.5%, 其中 4 例因用药 2 周症状无缓解而停药 ;1 例因到外地出差而中止治疗 ;1 例出现头痛而停药 ;1 例自觉鼻部症状明显缓解而停药最终完成药物治疗规定疗程而纳入统计分析的患者共 463 例, 每个中心入选病例为 21~58 例二治疗方案鼻用糠酸莫米松 ( 上海先灵葆雅制药有限公司 ), 200 μg/d( 晨起每次每侧鼻孔 2 喷, 每日 1 次 ), 疗程 4 周 (28 d) 在治疗期间不使用其他治疗 AR 的药物三观察指标分别于患者开始治疗时 ( 访视 1) 治疗后第 1 周 ( 访视 2) 治疗后第 2 周 ( 访视 3)

3 治疗后第 4 周 ( 访视 4) 由医生和患者共同对临床症状和生活质量进行评估 1. 临床症状评分标准 : 对流涕鼻塞鼻痒和喷嚏 4 项症状进行评分 0 分 : 正常 ;1 分 : 轻度 ( 症状轻微, 但容易忍受 );2 分 : 中度 ( 症状明显, 但能忍受 );3 分 : 重度 ( 症状难以忍受, 影响日常生活 ) 评分时可以使用半分 ( 如 ) 鼻部症状总分为 4 项症状得分的总和 2. 生活质量评估 : 采用简要鼻结膜炎症生活质量问卷 (mini rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire,mini-rqlq) [15] 和鼻结膜炎症夜间生活质量问卷 ( nocturnal rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire,nrqlq) [4] 四统计方法所有数据用 (x _ ±s) 表示, 分析以 SAS 8.2 软件包完成, 采用方差分析和符号秩和检验,P<0.05 认为差异有统计学意义一临床症状评分结果与访视 1 相比, 访视 2 访视 3 和访视 4 各次鼻部症状评分以及症状总分呈下降趋势, 其中访视 2 与访视 1 比较, 访视 3 与访视 2 比较, 访视 4 与访视 3 比较, 后一次访视的评分均显著低于前一次访视的评分 (P 值均 < 0.01), 见表 1 二生活质量评估 1. Min-RQLQ 评分 : 与访视 1 相比, 访视 2 访视 3 和访视 4 各次访视的日常生活评分症状评分以及量表的总均分呈下降趋势, 其中访视 2 与访视 1 比较, 访视 3 与访视 2 比较, 访视 4 与访视 3 比较, 后一次访视的日常生活评分的均分症状评分的均分以及量表的各单项分值及总均分均显著低于前一次访视 (P 值均 < 0.01), 见表 2 2. NRQLQ 评分 : 与访视 1 相比, 访视 2 访视 3 和访视 4 各次访视的睡眠障碍评分睡眠期间的症状评分晨起时的症状评分以及量表的总均分呈下降趋势, 其中访视 2 与访视 1 比较, 访视 3 与访视 2 比较, 访视 4 与访视 3 比较, 后一次访视的各单项评分以及量表的总均分均显著低于前一次访视 (P 值均 <0.01), 见表 3 三不良事件治疗过程中药物相关不良事件发生率为 5.4%(25/463), 主要包括鼻部刺激感鼻出血鼻干鼻痒和鼻灼热感等, 未出现全身性严重不良事件表例 AR 受试者治疗前后鼻部症状评分 ( 分,x _ ±s) 症状访视 1 访视 2 访视 3 访视 4 a b c 流涕 2.35± ± ± ± d d d 鼻塞 2.37± ± ± ± d d d 鼻痒 2.16± ± ± ± d d d 喷嚏 2.36± ± ± ± d d d 总分 9.24± ± ± ± 注 : a 访视 2 与访视 1 相比 ; b 访视 3 与访视 2 相比 ; c 访视 4 与访视 3 相比 ; d P<0.01

4 表例 AR 受试者治疗前后 Min-RQLQ 总均分与各项均分比较 ( 分,x _ ±s) 变量访视 1 访视 2 访视 3 访视 4 a b c 日常生活 3.10± ± ± ± d d d 症状 2.83± ± ± ± d d d 总均分 2.88± ± ± ± d d d 注 : a 访视 2 与访视 1 相比 ; b 访视 3 与访视 2 相比 ; c 访视 4 与访视 3 相比 ; d P<0.01 表例 AR 受试者治疗前后 NRQLQ 总均分与各项评分的均分比较 ( 分,x _ ±s) 变量访视 1 访视 2 访视 3 访视 4 a b c 睡眠障碍 2.52± ± ± ± d d d 睡眠期间的症状 2.74± ± ± ± d d d 晨起时的症状 2.85± ± ± ± d d d 总均分 2.70± ± ± ± d d d 注 : a 访视 2 与访视 1 相比 ; b 访视 3 与访视 2 相比 ; c 访视 4 与访视 3 相比 ; d P<0.01 讨论鼻用糖皮质激素对 AR 患者各种鼻部症状和生活质量都有明显的改善作用 [10-12,16-17], 已经成为中 - 重度持续性 AR 治疗的首选用药之一 [14] 目前包括鼻用糠酸莫米松在内的多种鼻用糖皮质激素在国内已经得到广泛应用研究表明, 鼻用糠酸莫米松与其他鼻用糖皮质激素相比具有相对更强的鼻黏膜局部作用和更小的全身生物利用度 [18] 一项 Meta 分析回顾了 16 篇关于鼻用糠酸莫米松治疗 AR 的随机双盲安慰剂对照研究, 表明鼻用糠酸莫米松与安慰剂组相比能够明显改善鼻部症状总评分和流涕鼻痒鼻塞喷嚏各单项症状评分, 并且不良反应和安慰剂相似 [19] 尽管临床经验表明该药物对中国患者同样具有良好的疗效, 但是尚未见多中心大样本研究系统总结该药物的临床疗效本研究采用全国多中心研究方式, 通过用药后自身前后对照观察鼻用糠酸莫米松对成人和青少年 AR 鼻部症状和生活质量的改善情况, 探讨鼻用糠酸莫米松对 AR 的临床作用特点评价鼻用糖皮质激素的疗效一方面要看其对主要症状的改善作用, 另一方面要看药物的 [20] 起效时间和持续时间 Berkowitz 等的研究发现, 季节性 AR 患者使用鼻用糠酸莫米松 ( 200 μg/d, 疗程 2 周 ), 72 h 后 64% 的患者达到中度缓解, 而安慰剂组只有 40% 的患者达到中度缓解 ;8 d 后糠酸莫米松组的症状计分下降 44%, 而安慰剂组下降 28%;15d 后糠酸莫米松组的症状计分下降 43%, 而安慰剂组下降 27%, 治疗组与安慰剂组比较, 中度缓解率 8 d 和 15 d 症状计分的差异均具有统计学意义本研究发现, 糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗中国 AR 患者 (200μg/d, 疗程 4 周 ), 能够很好地控制患者的主要症状 AR 患者鼻塞流涕鼻痒喷嚏各项鼻部症状计分和总分于治疗后第 1 周比治疗前明显下降, 第 2 周和第 4 周后评 [20] 分继续下降与 Berkowitz 等的研究相比, 本研究中疗程增加到了 4 周, 通过分析不同

5 访视时间症状评分之间的差异, 显示后一次访视评分相比前一次访视评分, 差异有统计学意义, 表明随着疗程延长, 疗效能得到进一步提高说明鼻用糠酸莫米松治疗 AR,4 周疗程较 2 周疗程能得到更好的临床疗效, 这一研究结果提示在临床使用鼻用糠酸莫米松治疗持续性中 - 重度 AR 时, 应该坚持使用 4 周以上, 以获得比短疗程 ( 如 2 周 ) 更好的疗效 AR 不仅引起鼻塞喷嚏流涕鼻痒等鼻部症状, 而且对患者的生活质量产生明显影响 [2,15], 因而生活质量已成为评估药物疗效的重要指标 [3] [21] Vaidyanathan 等采用 Mini-RQLQ 评估丙酸氟替卡松对持续性 AR 生活质量的改善作用, 经过 2 周的治疗,Mini-RQLQ 评分较基线水平显著下降借助通用生活质量评估量表 (36-item short form health survey,sf-36) 和专用量表 (rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire,rqlq), Ciprandi [22] 等发现鼻用布地奈德和丙酸氟替卡松对 AR 患者生活质量各方面均有明显改善作用 Juniper [5] 建立的 RQLQ 主要用于评估患者日间症状日常活动和情绪受影响的程度, 在 28 个问题中仅有 3 个问题是关于夜间睡眠难易程度的他和其他学者建立的 NRQLQ 中有 16 个问题, 主要评价患者夜间睡眠的难易程度和醒来时的鼻塞流涕和揉鼻等症状和表现, 研究表明,AR 患者睡眠也受到明显影响 [4] 因此, 在评估生活质量时除了关注日间活动受影响的程度, 还要重视疾病对夜间睡眠的影响目前关于药物对 AR 患者睡眠质量影响的大样本研究鲜见报道本研究采用临床鼻部症状评分及 Mini-RQLQ 和 NRQLQ 两种量表进行评估, 结果均表明, 糠酸莫米松鼻喷雾剂可控制 AR 患者的鼻部症状, 同时能显著改善 AR 患者因鼻炎症状造成的对日常活动和情绪的影响, 以及对夜间睡眠障碍睡眠期间的症状和晨起时症状的影响与基线相比, 治疗后 1 周 Mini-RQLQ 和 NRQLQ 调查表总评分和各项评分明显下降,2 4 周后评分进一步下降通过分析后一次访视与前一次访视之间生活质量不同项目评分之间的差异, 显示后一次访视与前一次访视差异有统计学意义, 提示随着治疗时间延长, 患者与鼻炎相关的生活质量可以得到更加明显的改善整个研究过程中, 药物相关不良事件发生率为 5.4%, 未出现严重不良事件主要的不良事件有鼻部刺激感鼻出血鼻干鼻痒鼻灼热感等提示该药物治疗 AR 安全性较高总之, 应用鼻用糠酸莫米松常规剂量 (200 μg/d)4 周治疗 AR, 在明显改善各项鼻部症状的同时, 能够显著提高患者的日间和夜间鼻炎相关的生活质量参考文献 [1] 韩德民, 张罗, 黄丹, 等. 我国 11 城市变应性鼻炎自报患病率调查. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,42: [2] Meltzer EO, Nathan RA, Selner JC, et al. Quality of life and rhinitic symptoms: Results of a nationwide survey with the SF-36 and RQLQ questionnaires. J Allergy Clin Immunol,1997,99: [3] Thompson AK, Juniper E, Meltzer EO. Quality of life in patients with allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol, 2000, 85: [4] Juniper EF, Rohrbaugh T, Meltzer EO. A questionnaire to measure quality of life in adults with nocturnal allergic rhinoconjunctivitis.j Allergy Clin Immunol,2003,111: [5] Juniper EF. Measuring health-related quality of life in rhinitis. J Allergy Clin Immunol, 1997, 99: [6] Young T, Finn L, Kim H.Nasal obstruction as a risk factorfor sleep-disordered breathing. The University of Wisconsin Sleep and Respiratory Research Group. J Allergy Clin Immunol,1997,99: [7] Herman H.Once-dailyadministration of intranasal corticosteroids forallergic rhinitis:

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持久抗炎雷诺考特经典四重奏审批号 :403.105,022 仅供内部使用, 严禁对外展示或分享鼻炎最常用给药方式口服给药鼻内给药 Brrozek JL et al. J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):466-76.. 鼻内给药的优点高浓度药物可直接作用于靶器官, 避免或最大可能减少全身效应一些药物 ( 如萘多罗米 ) 在用于过敏性鼻炎治疗时, 无法经口服途径充分吸收,