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信闻伯汲
5 years ago
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1 内舒拿常见问题解析 RESP

2 目录药物结构

增加了药物的抗炎活性, 且对酯酶的降解更具抵抗性 6 位和 9 位引入卤素 : 增加药物的受体亲和力 21 位引入氯化物 1 增加抗炎活性

3 糠酸莫米松的化学结构有何独特之处? 糠酸莫米松化学结构的独特之处主要表现在 : 17 位引入一个糠酸酯 : 增加药物的受体亲和力, 从而增加药物的抗炎活性 21 位引入氯化物 : 增加了药物的抗炎活性, 且对酯酶的降解更具抵抗性 6 位和 9 位引入卤素 : 增加药物的受体亲和力 21 位引入氯化物 1 增加抗炎活性对酯酶的降解更具抵抗性 a 6 位和 9 位引入卤素 1 增加药物的受体亲和力 17 位引入 2 - 糠酸脂 1 增加药物的受体亲和力增加抗炎活性 1. Derendorf H,et al. Allergy.2008;63(10):

4 目录适应症

5 内舒拿已获我国 CFDA 批准的适应症是什么? 适用于治疗成人青少年和 3 至 11 岁儿童季节性或常年性鼻炎 2 对于曾有中至重度季节性变应性鼻炎症状的患者, 主张在花粉季节开始前 2-4 周用内舒拿作预防性治疗 2 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书.

6 中国 CFDA 批准几岁患儿可以使用内舒拿? 鼻用激素用于儿童的年龄限制是否一样? 内舒拿是目前中国上市处方药中适用年龄低至 3 岁的鼻用糖皮质激素 2 鼻用激素用于儿童的年龄限制并不一致, 比如布地奈德 6 岁患儿方可使用, 丙酸氟替卡松 12 岁患儿方可使用 3-4 内舒拿布地奈德丙酸氟替卡松 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书. 3. 雷诺考特说明书. 4. 辅舒良说明书.

7 鼻用激素是不是青光眼禁忌? 内舒拿说明书中并未提到青光眼禁忌症 2 且一篇综述中提示缺乏 INS 与眼压之间显著相关性的大型前瞻性研究 6 提示缺乏 INS 与眼压之间显著相关性的大型前瞻性研究 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书. 6. Bergmann J, et al. Curr Allergy Asthma Rep Jul;9(4):311-5.

8 目录用法用量

9 内舒拿治疗过敏性鼻炎的用法用量是什么? 成人 ( 包括老年患者 ) 和青年 : 用于预防和治疗的常用推荐量为每侧鼻孔 2 揿 ( 每揿为 50μg), 一日 1 次 ( 总量为 200μg), 一旦症状被控制后, 剂量可减至每侧鼻孔 1 揿 ( 总量 100μg), 即能维持疗效 3 至 11 岁儿童 : 常用推荐量为每侧鼻孔 1 揿 ( 每揿为 50μg), 一日 1 次 ( 总量为 100μg) 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书.

10 如果每日一次每侧鼻孔 2 喷的量维持一周, 症状控制不明显, 是否还能加量? 可以根据内舒拿说明书中提示 : 如果症状未被有效控制, 可增加剂量至每侧鼻孔 4 揿的最大每日剂量, 一日 1 次 ( 总量 400μg), 在症状控制后减小剂量 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书.

11 内舒拿治疗过敏性鼻炎需要用药多久? ARIA 指南推荐, 对于中重度间歇性及持续性变应性鼻炎患者, 使用鼻用糖皮质激素的治疗时间至少为 1.5 个月药物治疗 2-4 周后评估评估后鼻炎症状改善需要持续治疗 1 个月 7. Bousquet J,et al. Allergy Apr;63( Suppl 86):

12 临床中医生常使用内舒拿一周到 10 天, 控制症状后即停药, 如何解决? 2015 中国 AR 指南中指出 : 鼻用糖皮质激素临床可用于轻度和中重度 AR 的治疗, 按推荐剂量每天喷鼻 1~2 次, 疗程不少于 2 周对于中重度持续性 AR 是首选药物, 疗程 4 周以上, 持续治疗的效果明显优于间断治疗 8 在多项内舒拿用于 AR 患儿的研究中, 内舒拿的治疗时间为 4 周, 并获得较安慰剂显著更优的疗效中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): Meltzer EO, et al. World Allergy Organization Journal. 2013;6:5. 10.Mak KK,et al.pediatr Neonatol. 2013;1-7.

13 成人使用内舒拿装置的方法 NASONEX(mometasone furoate monohydrate). Nasal Spray, 50 mcg*. FOR INTRANASAL USE ONLY. PRODUCT INFORMATION.

14 儿童使用内舒拿装置的方法手揿喷雾剂2次以上重新启动 NASONEX(mometasone furoate monohydrate). Nasal Spray, 50 mcg*. FOR INTRANASAL USE ONLY. PRODUCT INFORMATION.

使用内舒拿装置, 需要注意什么? 使用鼻用激素时需注意保持瓶身直立 5, 若不注意, 可能引起鼻中隔黏膜糜烂, 甚至局部穿孔等不良后果 11-12 5.

FOR INTRANASAL USE ONLY. PRODUCT INFORMATION. 11. Rapiejko P, et al.

15 使用内舒拿装置, 需要注意什么? 使用鼻用激素时需注意保持瓶身直立 5, 若不注意, 可能引起鼻中隔黏膜糜烂, 甚至局部穿孔等不良后果 NASONEX(mometasone furoate monohydrate). Nasal Spray, 50 mcg*. FOR INTRANASAL USE ONLY. PRODUCT INFORMATION. 11. Rapiejko P, et al. Pol Merkur Lekarski Sep; 19(111): Deepak D, et al. Asian Pac J Allergy Immunol Dec; 19(4):

16 内舒拿喷药装置的使用舒适度如何, 方便使用吗? 调研问卷提示, 绝大部分 (>95%) 患者认为内舒拿喷药装置舒适度好, 易于使用一项 2006 年纳入 1544 名内舒拿的使用患者的随机样本研究显示 13 : 98% 的受访者认为内舒拿喷雾装置易于使用 96% 的受访者认为内舒拿装置的手握舒适度好 96% 的受访者认为内舒拿装置在鼻腔内的舒适度好 96% 的受访者认为内舒拿喷雾装置易于按压一项随机样本研究, 共纳入 1544 名内舒拿的使用患者, 包含 1126 名一般成人患者,506 名年龄为 2-17 岁的患儿,355 名老年患者以及 562 名骨关节炎患者, 评估内舒拿的易用性 13. data on file.

17 目录疗效

18 哪些炎性细胞和炎性介质参与 AR 的发病过程? 肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞等炎性细胞, 以及组胺白三烯等炎性介质参与 AR 的发病过程 14 脱颗粒释放组胺激肽原酶肥大细胞 ( 和嗜碱性粒细胞 ) 新合成前列腺素 D 2 白三烯 (LTC 4 LTD 4 LTE 4 ) 细胞因子 (IL-1 IL-4 IL-13 TNF-α ) 血小板活化因子脱颗粒释放嗜酸性粒细胞阳离子蛋白主要碱性蛋白嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素嗜酸性粒细胞过氧化物酶和嗜酸性粒细胞胶原酶等嗜酸性粒细胞新合成白三烯 (LTC 4 LTD 4 LTE 4 ) 血小板活化因子 14. 金伯泉主编. 医学免疫学 ( 第 6 版 ). P

200μg qd 或安慰剂治疗, 治疗 14 天评估参数包含基线及 6 小时后的鼻部症状以及炎症细胞 (

19 内舒拿可以抑制 AR 发病过程中的哪些炎性细胞? 糠酸莫米松可抑制嗜酸性粒细胞中性粒细胞等炎性细胞 15 一项纳入 42 名变应性鼻炎患者的为期 14 天的双盲随机安慰剂对照研究显示 15 : 中性粒细胞嗜酸性粒细胞 0.02 一项为期 14 天的双盲随机安慰剂对照研究, 共纳入 42 名变应性鼻炎患者, 随机给予糠酸莫米松 200μg qd 或安慰剂治疗, 治疗 14 天评估参数包含基线及 6 小时后的鼻部症状以及炎症细胞 ( 嗜酸性粒细胞和中性粒细胞 ) 鼻腔灌洗液中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白及肿瘤坏死因子鼻部上皮细胞细胞间粘附分子 -1 的含量 15. Ciprandi G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol Apr;86(4):433-8.

20 内舒拿可以抑制 AR 发病过程中的哪些炎性介质? Ref16, P431, Abstract, Para4, L2-4 糠酸莫米松可抑制组胺白介素等炎性介质糠酸莫米松显著降低 AR 速发相的组胺水平 16 在多种 INS 中, 糠酸莫米松降低 IL-4 和 IL-5 水平效果优异 17 一项纳入 21 名豚草过敏的 AR 患者的随机双盲安慰剂对照的交叉试验显示 16 : 组胺浓度平均值 ±sem (ng/ml) 豚草激发 30min 后鼻腔灌洗液中的组胺的浓度 P=0.02 糠酸莫米松 200μg 20.2 安慰剂主要终点结果 : 豚草激发后 19min 和 30min, 糠酸莫米松组患者的总体鼻部症状评分较安慰剂显著更低一项随机双盲安慰剂对照的交叉试验, 共纳入 21 名豚草过敏的 AR 患者, 在豚草季节外使用豚草花粉激发, 随机给予糠酸莫米松 200μg/d 和安慰剂, 治疗周期为 2 周主要研究终点为糠酸莫米松较安慰剂对鼻部症状评分的改变 IC50 (nmol/l) 一项关于局部糖皮质激素炎症因子抑制作用的体外研究显示 17 : IL * * * 100 * 糠酸莫米松丙酸氟替卡松二丙酸倍氯米松曲安奈德布地奈德倍他米松 IL * * 1.7 * 35.7 * *P<0.05 vs 糠酸莫米松一项直接比较几种糖皮质激素抑制 T 细胞产生白介素 4 和白介素 5 等相关细胞因子效力和效能的体外研究通过纯化分离 9 位捐赠人外周血 CD4+T 细胞, 采用固定化 CD3 抗体和可溶性 CD28 单克隆抗体诱导其产生高水平的白介素 4 白介素 5 和干扰素 γ, 酶联免疫吸附法测定糖皮质激素抑制白介素 4 和白介素 5 等相关细胞因子水平 50% 和 30% 时的浓度研究旨在直接比较多种糖皮质激素抑制 T 淋巴细胞产物在体外的效能 16. Frieri M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol Nov;81(5): Umland SP, et al. J Allergy Clin Immunol. 1997; 100(4):

21 什么是 P 物质? 内舒拿对于 P 物质是否有效? AR 发作时鼻黏膜周围腺体神经纤维分泌的 P 物质和神经肽降钙素基因相关肽 (CGPR) 明显升高, 这些物质与鼻腔高反应性密切相关 8 研究显示 : 糠酸莫米松组 P 物质浓度降低, 安慰剂组 P 物质浓度升高 18 一项纳入 11 名变应性鼻炎患者的单中心随机双盲平行对照研究显示 18 : 与基线时相比, 糠酸莫米松组下降了 44.3 pg/ml; 安慰剂组上升了 pg/ml 4 周后 P 物质浓度较基线的平均变化 (pg/ml) 糠酸莫米松安慰剂 P = Mann-Whitney U 检测一项单中心随机双盲平行对照研究共纳入 11 例季节性过敏性患者, 随机分为两组, 糠酸莫米松组 (n=7) 给予糠酸莫米松 200μg/d 和安慰剂组 (n=4), 每日给药 1 次, 共治疗 4 周, 主要终点 : 治疗后 p 物质 TNSS 和 TOSS 的变化 8. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): Igarashi,et al, J Nippon Med Sch. 2012;79(3):182-9

AR 患者存在哪些症状? AR 患者存在鼻部眼部下呼吸道咽部耳部皮肤等多个部位的多种症状耳部 19-20 咽鼓管功能障碍分泌性中耳炎鼻部 8 鼻塞鼻痒喷嚏流涕鼻息肉鼻窦炎眼部 8 眼痒流泪眼红结膜炎下呼吸道 8 喘息咳嗽胸部压迫感憋气感支气管哮喘皮肤 19-20 湿疹异位性皮炎咽部 19-20 过敏性咽炎和喉炎腺样体肥大 8.

22 AR 患者存在哪些症状? AR 患者存在鼻部眼部下呼吸道咽部耳部皮肤等多个部位的多种症状耳部咽鼓管功能障碍分泌性中耳炎鼻部 8 鼻塞鼻痒喷嚏流涕鼻息肉鼻窦炎眼部 8 眼痒流泪眼红结膜炎下呼吸道 8 喘息咳嗽胸部压迫感憋气感支气管哮喘皮肤湿疹异位性皮炎咽部过敏性咽炎和喉炎腺样体肥大 8. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): Mir E, et al. Asia Pac Allergy. 2012;2: 陶泽璋, 等. 儿童过敏性鼻炎伴发其他疾病的诊断及治疗, 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2011;1(46):

23 内舒拿对过敏性鼻炎患者预防性治疗的效果如何? 研究提示 : 糠酸莫米松预防性治疗可有效改善 AR 患者的鼻眼症状一项纳入 50 名日本雪松 / 柏树花粉症患者的随机双盲安慰剂对照研究显示 21 : 总体鼻部症状评分总体眼部症状评分总体鼻眼部症状评分 p < 0.05, p < 0.01 摘自 Makihara S, et al. Allergol Int Jun;61(2): 一项为期 12 周的随机双盲安慰剂对照研究, 共纳入 50 名日本雪松 / 柏树花粉症患者, 提前 3 周给予糠酸莫米松 200μg 每日一次 (n=25) 或安慰剂治疗主要研究终点为总体鼻部症状评分 (TNSS) 21. Makihara S, et al. Allergol Int Jun;61(2):

24 内舒拿对过敏性鼻炎患者鼻部症状的改善效果如何? Meta 分析显示 : 内舒拿显著改善过敏性鼻炎患者的鼻部症状一项 2008 年糠酸莫米松治疗过敏性鼻炎的疗效的荟萃分析显示 22 : 与安慰剂组相比较, 糠酸莫米松 ) 能显著改善过敏性鼻炎鼻充血流涕打喷嚏以及鼻痒等不适临床症状鼻部症状标准化均数差, 95%CI 鼻塞流涕喷嚏鼻痒 P< P= P< P< [-0.56, -0.27] [-0.66, -0.21] [-0.57, -0.23] [-0.53, -0.25] 糠酸莫米松更好安慰剂更好一项 2008 年的荟萃分析, 从 MEDLINE, LILACS, SCOPUS 和 Cochrane Library 数据库中选取 1966 年至 2007 年 16 项随机, 双盲, 安慰剂对照临床研究, 对糠酸莫米松鼻用喷雾功效评分, 纳入 2998 名患者, 随机给予糠酸莫米松 (n=1534) 或安慰剂 (n=1464), 评价糠酸莫米松鼻喷剂与安慰剂对照治疗过敏性鼻炎的疗效, 若资料间有异质性采用随机效应模型 (D-L 法 ), 无异质性则采用固定效应模型进行荟萃分析, 使用标准化均数差表示总体鼻部症状评分, 单个鼻部症状评分, 总体非鼻部症状评分和鼻部气流情况 22. Penagos M, et al. Allergy Oct; 63(10):

25 鼻塞是最困扰过敏性鼻炎患者的症状 23, 内舒拿在缓解鼻塞症状方面的疗效如何? 研究提示 : 内舒拿显著改善过敏性鼻炎患者的鼻塞症状一项包含 4 项随机双盲安慰剂对照试验的分析研究显示 24 : 糠酸莫米松与安慰剂相比显著改善过敏性鼻炎患者的鼻塞症状 2 周时较基线的平均变化 (%) 基线评分所有患者 >2.5 > (n=492) (n=173) (n=113) (n=72) (n=490) P<0.001 (n=163) (n=103) (n=64) P<0.001 P<0.001 P<0.001 糠酸莫米松鼻喷雾剂 200ug qd 安慰剂分析一项包含 4 项随机双盲安慰剂对照试验, 共包含 982 名成人和青少年的季节性过敏性鼻炎患者, 使用糠酸莫米松鼻喷雾剂 200μg qd 和安慰剂治疗, 比较 2W 后患者的鼻塞评分变化 23 Shedden A. Treat Respir Med. 2005;4(6): Berger WE, et al. Ann Pharmacother. 2005;39(12):

26 过敏性鼻炎患者为什么会出现眼部症状? 糖皮质激素能够缓解眼部症状吗? 在中国,61.6% 过敏性鼻炎患者伴有眼部症状, 并且其发生率随着过敏性鼻炎的严重程度而增加 25 研究发现 : 鼻部 - 眼部过敏反应存在相关性, 导致过敏性鼻炎的鼻眼症状, 包括如下 4 个方面 :1) 沉降在鼻腔的过敏原经鼻泪管向上引流进入眼结膜而引发眼部症状 ;2) 炎症导致鼻泪管堵塞, 进一步加重眼部症状 ;3) 鼻粘膜激发试验诱发眼痒和流泪与中枢调控的鼻眼反射有关, 即鼻粘膜炎症反应中释放的组胺刺激传入神经末梢, 导致双侧眼结膜和对侧鼻粘膜出现副交感神经反应 ;4) 鼻粘膜激发可引起全身炎性反应水平上升, 当眼结膜收到过敏原的直接激发时, AR 患者会产生更快速的炎性反应导致结膜出现更多炎性细胞浸润 26 糖皮质激素可有效缓解过敏性鼻炎患者的眼部症状首先, 鼻喷激素可有效减弱鼻 - 眼神经反射, 包括抑制神经反射, 减轻对侧鼻粘膜炎症以及减弱鼻眼反射, 改善眼部症状 ; 此外, 鼻喷激素还可改善眼部分泌物的引流, 减轻鼻泪管炎症水肿 Chen J, et al. Am J Rhinol Allergy. 2014;28(5): Bielory L. Curr Allergy Asthma Rep. 2010, 10, Bielory L, et al. MedGenMed Aug 15;9(3):35

27 过敏性鼻炎患者常合并眼部症状, 内舒拿对眼部症状的改善效果如何? Meta 分析显示 : 内舒拿显著改善过敏性鼻炎患者的眼部症状一项 2011 年糠酸莫米松鼻喷剂对过敏性鼻炎单个眼部症状作用的荟萃分析显示 28 : 无论是季节性还是常年性过敏性鼻炎, 糠酸莫米松能显著改善过敏性鼻炎流泪眼痒眼红等眼部不适症状差异 *, 95%CI 季节性过敏性鼻炎眼部症状差异 *, 95%CI 常年性过敏性鼻炎流眼泪 P< [-0.10, -0.07] P< [-0.05, -0.03] 眼痒 P< [-0.12, -0.08] P= [-0.03, -0.00] 眼红 P< [-0.10, -0.06] P= [-0.03, -0.00] 糠酸莫米松更好安慰剂更好糠酸莫米松更好安慰剂更好 * 差异为采用倒方差法固定效应模型计算的权重均数差一项纳入 3132 名患者,10 项随机, 安慰剂对照研究, 其中包括 4 项季节性过敏性鼻炎的研究和 6 项常年性过敏性鼻炎的研究, 采用倒方差法固定效应模型计算权重均数差, 单个研究比较的 95% 可信区间和总体疗效比较的 P 值, 主要评价糠酸莫米松 200mcg, 每日 1 次对缓解季 8 节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎患者眼部症状 ( 眼痒 / 灼热, 眼红及流泪 ) 的疗效 28. Bielory L, et al. Allergy. 2011; 66(5):

28 过敏性鼻炎患者常合并哮喘, 内舒拿对下呼吸道症状的改善效果如何? 研究显示 : 内舒拿显著改善过敏性鼻炎合并哮喘患者的上下呼吸道症状一项纳入 1145 名合并哮喘的变应性鼻炎患者的回顾性研究显示 29 : 哮喘控制 p= (95% CI, ) 抗组胺药相较于糠酸莫米松控制哮喘的校正后比值比为 0.71 (95% CI, ) 鼻炎控制 p= (95% CI, ) 抗组胺药相较于糠酸莫米松控制鼻炎的校正后比值比为 0.74 (95% CI, ) 糠酸莫米松一项回顾性研究, 纳入 1145 名合并哮喘的变应性鼻炎患者, 其中 395 名患者使用糠酸莫米松,750 名患者使用口服抗组胺药物, 治疗超过 1 年主要研究终点为两种药物对哮喘和鼻炎的控制 29. Price D, et al. Prim Care Respir J Sep;19(3):

29 某些过敏性鼻炎患者存在耳部下腭部症状, 内舒拿对这些症状的改善效果如何? 研究显示 : 内舒拿显著改善 AR 患者第 2-15 天的耳痒 / 上颚不适症状来自 4 项随机双盲安慰剂对照研究中 962 名季节性 AR 患者的数据显示 30 : 针对耳痒 / 上颚不适症状基线评分 >1 分的 AR 患者耳痒和上颚不适症状评分较基线的变化 (%) Day1 Day2 Day3 Day4 Day5 Day6 Day7 Day8 Day9 Day10 Day11 Day12 Day13 Day14 Day [ 值 ] # [ 值 ]^ [ 值 ]* * P<0.001 # P=0.003 ^ P=0.01 糠酸莫米松 200μg/d 安慰剂 [ 值 ]* [ 值 ]* 治疗时间 [ 值 ]* [ 值 ]* [ 值 ]* [ 值 ]* [ 值 ]* [ 值 ]* [ 值 ]* [ 值 ]* [ 值 ]* 本项研究数据来自于 4 项随机双盲安慰剂对照研究, 共纳入 962 名季节性 AR 患者, 其中 480 名患者接受糠酸莫米松 200μg/d 治疗, 耳痒 / 上颚不适症状的基线评分为 1.81 分,482 名患者接受安慰剂, 耳痒 / 上颚不适症状的基线评分为 1.85 分主要终点为耳痒和上颚不适症状评分较基线的变化 30. Bernstein DI, et al. Ann Allergy Asthma Immunol May;108(5):

30 几种常用鼻用激素中, 内舒拿的整体疗效和安全性如何? 研究表明, 在几种常用鼻用激素中, 糠酸莫米松的治疗指数最高一项用在线医学索引检索出鼻用糖皮质激素治疗变应性鼻炎的随机对照试验及安全性观察报告显示 31 : 治疗指数 (TIX) 治疗指数 (TIX) 5 7 总体疗效 (ES) 糠酸氟替卡松曲安奈德丙酸倍氯米松 0.57 布地奈德丙酸氟替卡松糠酸莫米松总体疗效 (ES) 利用在线医学索引 (1966 年至 2009 年 6 月 ) 检索出 84 项鼻用糖皮质激素治疗过敏性鼻炎的随机安慰剂对照试验及安全性观察报告 (1. 样本量 :N 100;2. 药物 : 鼻用糖皮质激素, 德国批准, 符合过敏性鼻炎推荐剂量 ;3. 适应症 : 季节性或常年性过敏性鼻炎 ;4. 对照组 : 安慰剂 ;5. 已报道有充分证据支持相关获益 ), 其中包括地塞米松, 丙酸倍氯米松布地奈德, 糠酸氟替卡松, 丙酸氟替卡松, 糠酸莫米松, 氟尼缩松, 曲安奈德 ; 并对每个鼻用糖皮质激素的相关研究分别进行荟萃分析, 从中提取反映疗效和安全的结局变量, 最终计算出治疗指数 (TIX) 研究目的旨在建立反应鼻用糖皮质激素疗效和安全性的研究指数来引导临床治疗方案的确定 31. Schafer T, et al.. Rhinology. 2011; 49(3):

31 国内外权威指南对糠酸莫米松的评价如何? 国内外 AR 权威指南均给予糠酸莫米松高度评价 2010 版 ARIA 指南指出 : 除糠酸莫米松外, 其它鼻用糖皮质激素均无与安慰剂疗效对照的系统回顾 32 糠酸莫米松与安慰剂对照的系统回顾是 2010 ARIA 指南分析鼻用糖皮质激素的疗效与安全性的唯一依据 32 除糠酸莫米松外,2010 ARIA 指南中对其他鼻用糖皮质激素的疗效与安全性的认识是基于间接证据之上的版中国 AR 指南指出 : 两项荟萃分析显示, 糠酸莫米松鼻喷剂除了能显著改善 AR 患者的鼻部症状, 对鼻外症状包括眼部症状 ( 眼痒流泪和眼红等 ) 的改善也有明显疗效 RESP , P Brozek, et al. Allergic Rhinitis and its impact on asthma guidelines 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.

32 目录安全性

33 如何衡量鼻用糖皮质激素的安全性? 全身利用度是评价吸入激素导致全身副作用的重要参数 10%~40% 分布于肺中自肺部吸收喷药肺部全身利用度指数进入全身循环 60%~90% 吞咽胃肠道自肠道吸收首过效应肝脏全身副作用摘自 Allen DB, et al. J Allergy Clin Immunol. 2003; 112(3 Suppl): S Allen DB, et al. J Allergy Clin Immunol. 2003; 112(3 Suppl): S1-40.

34 内舒拿的全身利用度高吗? 较之其他鼻用激素, 糠酸莫米松的全身生物利用度仅 0.5% 1-8 分别为糠酸氟替卡松糠酸莫米松丙酸氟替卡松布地奈德丙酸倍氯米松曲安奈德氟尼缩松倍他米松摘自中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.

35 内舒拿的总体安全性如何? 内舒拿的总体安全性良好, 研究表明, 其常见不良反应发生率与安慰剂相似一项对 4 个在季节性过敏性鼻炎中进行的随机双盲安慰剂对照研究的汇总分析显示 34 6 常见不良事件发生率 (%) 糠酸莫米松 200µg qd (n=490) 安慰剂 (n=492) 头痛咽炎鼻灼热感喷嚏鼻衄 4 项对季节性过敏性鼻炎患者 (<18 岁 ) 每日接受 200μg 糠酸莫米松治疗的随机双盲安慰剂对照研究进行汇总分析符合标准的患者均随机接受糠酸莫米松鼻喷剂 (MFNS)200µg qd(n=490), 或安慰剂 (n=492) 治疗, 其中 3 个研究的治疗时间为 14 天, 另一个研究的治疗时间为 28 天评估 MFNS 对伴有中重度鼻塞症状的 SAR 患者的疗效主要研究结果提示 : 糠酸莫米松较安慰剂可显著降低鼻塞评分 34. Berger WE, et al. Ann Pharmacother. 2005; 39(12):

内舒拿长期使用会影响儿童的生长发育吗? 研究表明, 内舒拿长期使用不影响儿童的身高增长一项纳入 98 名 3-9 岁常年性过敏性鼻炎患儿为期 1 年的多中心随机双盲安慰剂对照研究显示 35 : 两组方案对患儿升高的影响在所有时间点中是相似的, 除了第 8 周和第 52 周在第 52 周中,MFNS 治疗组的患儿身高增加了 6.95cm, 较安慰剂组患儿的身高增加值 (6.

36 内舒拿长期使用会影响儿童的生长发育吗? 研究表明, 内舒拿长期使用不影响儿童的身高增长一项纳入 98 名 3-9 岁常年性过敏性鼻炎患儿为期 1 年的多中心随机双盲安慰剂对照研究显示 35 : 两组方案对患儿升高的影响在所有时间点中是相似的, 除了第 8 周和第 52 周在第 52 周中,MFNS 治疗组的患儿身高增加了 6.95cm, 较安慰剂组患儿的身高增加值 (6.35cm) 更为明显 (P=0.02) 与基线比较身高的增长 (cm) 糠酸莫米松 100μg/d (n=49) 安慰剂 (n=49) * 对比安慰剂,P< cm 6.35cm 时间 ( 月 ) 研究设计 : 一项多中心随机双盲安慰剂对照临床研究, 观察糠酸莫米松治疗一年对儿童骨骼生长的潜在影响 98 名 3-9 岁常年性过敏性鼻炎 (PAR) 患儿, 随机分为两组, 分别给予糠酸莫米松鼻喷剂 100µg qd 或安慰剂治疗 1 年分别在基线以及第周时测量患儿的身高 35. Schenkel EJ et al. Pediatrics 2000; 105: E22.

37 内舒拿长期使用会对儿童的下丘脑 - 垂体 - 肾上腺 (HPA) 轴产生抑制作用吗? 研究表明, 糠酸莫米松 100ug/ 日对 2-6 岁儿童 HPA 轴无不良影响一项纳入 56 名 2-6 岁儿童的单中心随机单盲平行安慰剂对照研究显示 36 : 糠酸莫米松治疗组和安慰剂对照组对 2-6 岁儿童的平均血浆皮质醇浓度无明显差异血浆皮质醇水平 (µg /dl) 平均血浆皮质醇浓度 - 时间图糠酸莫米松 100 ug qd (n=26) 安慰剂 (n=26) 6:00 AM 10:00 AM 2:00 PM 6:00 PM 10:00 PM 2:00 AM 6:00 AM UFC= 校正肌酐,HPA: 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴一项单中心随机单盲平行安慰剂对照研究, 有 56 名 2-6 岁儿童参加研究对象被随机分为 100 µg 糠酸莫米松鼻喷剂组和安慰剂组, 每天清晨用药一次 (50µg/ 每侧鼻腔 ), 连续用药 42 天研究的主要终点为糠酸莫米松鼻喷剂的全身暴露量, 通过测定治疗前后 24 小时血浆皮质醇浓度 - 时间曲线下面积 (AUC 0-24 ) 和治疗后 42 天的 24 小时尿游离皮质醇浓度 ( 校正肌酐 ) 确定次要终点为治疗最后 1 天给药 2 小时后样本中糠酸莫米松浓度 36. Cutler DL, et al. Pediatr Asthma Allergy Immunol. 2006;19(3): * 中国内舒拿处方说明书 : 适用年龄为 3 岁以上 24

38 内舒拿的局部不良反应如何? 在临床研究中报道与本品有关的局部不良反应 ( 成人及青少年患者 ) 包括头疼 (8%), 鼻出血如明显出血带血粘液和血斑 (8%), 咽炎 (4%), 鼻灼热感 (2%), 鼻部刺激感 (2%) 及鼻溃疡 (1%), 这些不良反应常见于使用糖皮质激素类鼻喷雾剂时 2 鼻出血一般具有自限性, 同时程度较轻, 与安慰剂 (5%) 相比发生率较高, 但与阳性对照的鼻腔用糖皮质激素 (15%) 相比发生率接近或较低, 其他反应均与安慰剂相当 2 在小儿患者中, 不良反应如头疼 (3%), 鼻出血 (6%), 鼻部刺激感 (2%) 及流涕 (2%) 的发生率均与安慰剂相当 2 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书.

Otolaryngol Head Neck Surg 1998; 118:648-54 图为一位常年性过敏性鼻炎患者鼻部活检的苏木素伊红染色切片, 治疗前可见鼻上皮破坏断裂, 粘膜下层炎性细胞, 尤其是嗜酸性粒细胞浸润,

39 内舒拿长期使用后, 会对鼻黏膜产生损伤吗? 研究表明, 长期使用内舒拿, 无鼻粘膜组织萎缩发生一项开放性多中心研究显示 37 : 内舒拿治疗前内舒拿治疗 12 个月后炎性细胞, 特别是嗜酸性粒细胞浸润明显嗜酸性粒细胞及其它炎性细胞浸润显著减少, 上皮结构恢复正常摘自 Minshall E, et al, Otolaryngol Head Neck Surg 1998; 118: 图为一位常年性过敏性鼻炎患者鼻部活检的苏木素伊红染色切片, 治疗前可见鼻上皮破坏断裂, 粘膜下层炎性细胞, 尤其是嗜酸性粒细胞浸润, 糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗后可见带纤毛的假复层柱状上皮完整并带有中等量的杯状细胞, 粘膜下层无嗜酸性粒细胞浸润一项开放性多中心研究, 纳入 69 名 18 岁以上的常年性过敏性鼻炎患者和正常人对照组 30 名, 每天清晨给予每测鼻孔 2 喷内舒拿 ( 糠酸莫米松 ) 鼻喷雾剂治疗, 分别在治疗前和治疗 12 个月后进行鼻粘膜活检, 进行形态学, 免疫组化和定量分析, 旨在评价内舒拿 ( 糠酸莫米松 ) 鼻喷雾剂对鼻粘膜的影响 37. Minshall E, et al, Otolaryngol Head Neck Surg 1998; 118:648-54

对身高的影响 ) 和眼部副作用评分低 (1 分 ) 治疗指数总体副作用评分 8 7 6 5 4 3 2 1 0 鼻用激素安全性 2 鼻出血长期副作用眼部副作用 2 3 1 3 1 1 1 2 2 糠酸莫米松

样本量 :N 100; 2. 药物 : 鼻用糖皮质激素, 德国批准, 符合过敏性鼻炎推荐剂量 ;3. 适应症 : 季节性或常年性过敏性鼻炎 ;4. 对照组 : 安慰剂 ;5.

40 几种常用鼻用激素中, 内舒拿的安全性如何? 研究表明, 在几种常用鼻用激素中, 糠酸莫米松的总体副作用评分低, 安全性较高一项用在线医学检索出鼻用糖皮质激素治疗变形性鼻炎的随机对照试验及安全性观察报告显示 31 : 糠酸莫米松的鼻出血长期副作用 ( 对身高的影响 ) 和眼部副作用评分低 (1 分 ) 治疗指数总体副作用评分鼻用激素安全性 2 鼻出血长期副作用眼部副作用糠酸莫米松曲安奈德丙酸氟替卡松糠酸氟替卡松布地奈德丙酸倍氯米松利用在线医学索引 (1966 年至 2009 年 6 月 ) 检索出 84 项鼻用糖皮质激素治疗过敏性鼻炎的随机对照试验及安全性观察报告 (1. 样本量 :N 100; 2. 药物 : 鼻用糖皮质激素, 德国批准, 符合过敏性鼻炎推荐剂量 ;3. 适应症 : 季节性或常年性过敏性鼻炎 ;4. 对照组 : 安慰剂 ;5. 已报道有充分证据支持相关获益 ), 其中包括地塞米松, 丙酸倍氯米松布地奈德, 糠酸氟替卡松, 丙酸氟替卡松, 糠酸莫米松, 氟尼缩松, 曲安奈德 ; 并对每个鼻用糖皮质激素的相关研究分别进行荟萃分析, 从中提取反映疗效和安全的结局变量, 最终计算出治疗指数 (TIX) 研究目的旨在建立反应鼻用糖皮质激素疗效和安全性的研究指数来引导临床治疗方案的确定 31. Schafer T, et al. Rhinology. 2011; 49(3):

41 目录注意事项

42 哪些患者禁用或慎用内舒拿? 对本品中任何成份 ( 活性成份 : 糠酸莫米松一水合物 ; 非活性成份 : 纤维素甘油柠檬酸钠二水合物柠檬酸水化物聚山梨醇酯 80 苯扎氯铵纯水 ) 过敏者禁用内舒拿 2 对于涉及鼻粘膜的未经治疗的局部感染, 不应使用内舒拿 2 对于新近接受鼻部手术或受外伤的患者, 在伤口愈合前不应使用内舒拿 2 对于使用本品达数月或更长时间的患者, 应定期检查鼻粘膜, 如果鼻咽部发生局部真菌感染, 则应停用本品或需给予适当治疗, 持续存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一项指征 2 对于活动性或静止性呼吸道结核感染未经治疗的真菌细菌全身性病毒感染或眼单纯疱疹的患者慎用内舒拿 2 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书.

43 全身糖皮质激素换用为内舒拿时, 应注意什么? 长期使用内舒拿后未见下丘脑 - 垂体 - 肾上腺 (HPA) 轴受到抑制, 但对于原先长期使用全身作用糖皮质激素而换用内舒拿的患者, 需加仔细注意这些患者可因停止全身用糖皮质激素而造成肾上腺功能不全, 需经数月后 HPA 轴功能才得以恢复如果这些患者出现肾上腺功能不全的症状和体征时, 应恢复全身应用糖皮质激素, 并给予其他治疗和采取适宜措施 2 在全身用糖皮质激素换用本品时, 某些患者尽管鼻部症状有所缓解, 但可发生全身用药时糖皮质激素的停药症状如最初的关节和 ( 或 ) 肌肉痛乏力及抑郁, 这时需鼓励患者继续使用内舒拿治疗 2 此外, 全身用激素转为鼻腔局部应用时亦可暴露出原先存在的过敏性疾病, 如过敏性结膜炎和湿疹, 这些病症在全身用药时受到抑制 2 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书.

44 目录特殊人群

45 如何评价内舒拿对孕妇用药的安全性? 内舒拿对于孕妇尚未进行足够或良好的对照研究如同其他鼻腔用糖皮质激素制剂, 对于孕妇乳母或育龄妇女, 只有在用药后对母体胎儿或婴儿的益处超过可能产生的危害时才可使用本品对母亲在孕期接受糖皮质激素诊治的婴儿需注意观察是否存在肾上腺功能减退 2 FDA( 美国食品与药物管理局 ) 对内舒拿的妊娠分类级别规定为 C 级 5 妊娠期用药 FDA 五级分类法 38 A 类 : 在妇女的对照研究中, 未发现药物对妊娠初期, 中期和后期的的胎儿有危险, 对胎儿伤害的可能性很小 B 类 : 在怀孕妇女的对照研究中, 药物对妊娠初期, 中期和后期的的胎儿危险的证据不足或不能证实 C 类 : 动物实验显示药物能造成胎仔畸形或死亡, 但无妇女对照研究, 使用时必须谨慎权衡药物对胎儿的潜在危险 D 类 : 药物对人类胎儿危险的证据确凿, 孕妇使用必须权衡利害, 仅在妇女生命受到威胁或患有严重疾病非用不可时方可使用 X 类 : 在动物或人类中的研究已表明, 药物可导致胎儿异常已怀孕或可能怀孕的妇女禁用 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书. 5. NASONEX(mometasone furoate monohydrate). Nasal Spray, 50 mcg*. FOR INTRANASAL USE ONLY. PRODUCT INFORMATION. 38. 戴钟英. 妊娠期用药 FDA 五级分类法. 继续医学教育.2005;19(5):11-13.

46 老年患者使用内舒拿安全性好吗? 203 名 64 岁以上 (64 到 86 岁 ) 患者接受本品治疗,50µg 共 3 个月后发现, 老年患者人群中被报道的不良反应在类型和影响范围上与年轻患者群中报道的不良反应类似 2 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书.

47 目录药物过量

48 内舒拿过量使用后怎么办? 由于本品的全身生物利用度 <1%, 因而发生药物过量时除观察外不需任何治疗, 以后可重新使用适宜剂量的药物 2 吸入或口服过量的糖皮质激素对下丘脑垂体肾上腺轴的功能有抑制作用 2 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书.

49 目录药理药代

50 内舒拿的药理作用机制是什么? 内舒拿是一种糖皮质激素, 具有抗炎效果而糖皮质激素对炎症中的多种细胞 ( 如肥大细胞嗜酸性粒细胞中性粒细胞巨噬细胞和淋巴细胞 ) 以及介质 ( 如组胺类花生酸白三烯和细胞因子 ) 有效 5 两项鼻抗原激发试验中, 内舒拿 50mcg 较安慰剂可有效降低组胺和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平, 并较基线减少嗜酸性粒细胞中性粒细胞表皮细胞粘附蛋白水平随访 12 个月后, 并无任何证据显示有鼻粘膜未见萎缩, 但上皮内嗜酸性粒细胞和炎性细胞 ( 如嗜酸性粒细胞淋巴细胞单核细胞中性粒细胞浆细胞 ) 浸润明显减少 5 5. NASONEX(mometasone furoate monohydrate). Nasal Spray, 50 mcg*. FOR INTRANASAL USE ONLY. PRODUCT INFORMATION.

51 内舒拿具有哪些药理学特性? 糠酸莫米松具有显著的抗炎作用归功于其所具有的药理学特性 : 糠酸莫米松具有高脂溶性, 有利于药物快速吸收, 并延长作用时间 39 体外研究提示, 糠酸莫米松具有非常高的受体亲和力 ( 糖皮质类固醇激素通过激活细胞内的糖皮质激素受体而发挥其药理作用, 受体亲和力越高, 则疗效更佳 ) 体外研究提示, 糠酸莫米松具有高效抑制细胞因子的作用, 具有强效的抗炎活性 Corren J, et al. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:S Derendorf H, et al. Allergy. 2008; 63(10): Valotis A, et al. Respir Res. 2007;8(1): Umland SP, et al. J Allergy Clin Immunol. 1997; 100(4):

52 内舒拿的药代动力学特点如何? 血浆里能测得糠酸莫米松及代谢物吗? 鼻喷雾单独给药后, 在成人及儿童受试者血浆中均未检测出糠酸莫米松及主要代谢物 2 静脉给药后, 糠酸莫米松有效血浆清除半衰期是 5.8 小时大部分通过胆汁排泄, 少数通过尿液排泄 2 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书.

53 目录药物相互作用

54 内舒拿的代谢物受细胞色素 CYP3A4 的影响, 会与通过 CYP3A4 代谢的氯雷他定发生药物相互作用吗? 内舒拿与氯雷他定合用, 对氯雷他定及其主要代谢物的血浆浓度未见明显影响试验采用定量限 (LLOQ) 为 50 pg/ml 的试验方法未能检出糠酸莫米松的血浆浓度, 两药合用的耐受情况良好 2 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书.

55 目录无味剂型

56 内舒拿无味剂型相对于其他传统剂型有哪些优势? 内舒拿无味剂型不含苯乙醇, 无香味, 对鼻腔刺激更小 ; 含水合甘油, 保持鼻腔湿润不含苯乙醇 2 对鼻腔刺激性更小无香味 43 对鼻腔刺激性更小含水合甘油 2 保持鼻腔湿润 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书. 43. Meltzer EO, et al. Treat Respir Med. 2005; 4(4):

57 内舒拿无味剂型使用什么作为防腐剂? 内舒拿无味剂型使用苯扎氯铵 (BKC) 作为防腐剂 5 Marple B, et al. 发表在 Otolaryngology and Head and Neck Surgery 上的研究表明,BKC 做为鼻用药物的防腐剂是安全以及耐受的, 无论短期还是长期应用 NASONEX(mometasone furoate monohydrate). Nasal Spray, 50 mcg*. FOR INTRANASAL USE ONLY. PRODUCT INFORMATION. 44. Marple B,et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004;130(1):

58 患者对内舒拿无味剂型的喜好度如何? 研究表明, 患者对糠酸莫米松无味剂型的喜好度更高一项纳入 100 例过敏性鼻炎患者的双盲交叉研究显示 43 : 较之丙酸氟替卡松相比, 患者更喜欢糠酸莫米松的气味即时味道余味等糠酸莫米松较少留至喉咙, 较少流出鼻腔更少促使打喷嚏鼻腔的感觉更舒适患者喜好度 (%) (n=100) P<0.05 P= 过敏性鼻炎患者对鼻用激素喜好度对比 P=0.005 P=0.005 P=0.15 P=0.07 P=0.81 糠酸莫米松丙酸氟替卡松 P=0.10 P= 总体气味即时味道余味较少流至喉咙较少流出鼻腔鼻腔感觉更舒适较小刺激更少促使打喷嚏一项双盲交叉研究中,100 名患者被随机分为两组,10 分钟洗脱期后, 一组给予糠酸莫米松鼻喷剂 200μg, 给药 2 分钟后进行产品属性问卷调查 ( 第一阶段试验 ),10 分钟洗脱期后, 给予丙酸氟替卡松鼻喷剂 200μg, 给药 2 分钟后进行产品属性问卷调查 ( 第二阶段试验, 距离第一阶段试验间隔 30 分钟 ), 另一组给药顺序相反交叉试验结束后对所有的体验喜好调查问卷进行分析研究主要目的是评估无味的糠酸莫米松鼻喷剂和丙酸氟替卡松鼻喷剂的感官性状和影响, 比较中度过敏性鼻炎患者偏好度 43. Meltzer EO, et al. Treat Respir Med. 2005; 4(4):

59 目录原研品质

60 内舒拿原研品质的优势是什么? 内舒拿定量手揿式喷雾装置 2, 喷嘴设计独特精巧, 喷雾细腻均匀内舒拿一体化成形设计无泄漏无污染使用更安心仿制品药瓶头部可以打开, 可能导致倾出浪费或被微生物污染甚至会造成误服导致过量服用内舒拿上市 18 年, 疗效和安全性获得长期验证, 并获得多项循证证据所证实内舒拿适应症更广, 规格更多 2. 内舒拿 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书. 45. 逸青 ( 糠酸莫米松鼻喷雾剂 ) 说明书.

61 目录 2015 中国 AR 指南

62 与 2009 年 AR 指南相比, 新版 AR 指南更新最大的亮点是什么? 我国 AR 指南性文件的制定可追溯到 1990 年, 历经 1997 年 2004 年 2009 年的修订, 各个时期的指南性文件对推动和规范我国 AR 的临床诊疗均发挥了重要作用 ; 2009 版的 AR 指南为了便于临床推广应用的目的, 遵从了宜粗不宜细, 宜简不宜繁的指导原则新版指南的修订是在中华耳鼻喉头颈外科杂志编委会鼻科组和中华医学会耳鼻喉头颈外科分会鼻科学组的带领下, 由 15 位专家执笔, 历时 10 个月, 并在耳鼻喉头颈外科年会 ( 杭州 ) 充分收集临床医生的意见和建议后完成修订工作的 : 新版指南共 2 万余字, 内容更加丰富更具临床指导性和可操作性内容涵盖前言流行病学发病机制临床分类诊断鉴别诊断伴随疾病治疗 ( 包括变应原回避药物治疗免疫治疗和外科治疗 ) 疗效评价及健康教育新版指南比较系统地介绍了 AR 诊断和治疗等方面的临床核心问题, 提出了较为切合实际的诊疗建议和推荐意见特别值得一提的是, 新版指南中较多引述了国内学者近几年发表的具有较高循证医学证据水平的临床研究和荟萃分析, 使得指南更加贴近国内临床实践 8. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2009,44(12):

63 在 2009 年修订的 AR 指南中过敏性鼻炎的分类采用单纯的 ARIA 分类, 而在新版的指南中, 传统分类和 ARIA 分类并存, 这样的分类对实际临床诊断有什么帮助? AR 传统上按变应原种类分为季节性和常年性,ARIA 指南则提出按症状发作时间分为间歇和持续性, 并根据症状的严重程度分为轻度和中 - 重度, 目的是为了进行阶梯式治疗在 2004 版的 AR 的诊治原则和推荐方案中, 将两种分类方法相结合, 分为季节性间歇性季节性持续性常年性间歇性和常年性持续性, 主要用于科学研究但该分类方法较繁琐, 不太适合于临床诊疗工作 2009 版指南中, 只采用单纯的 ARIA 分类但值得指出的是,ARIA 分类方法无法全面涵盖 AR 临床类型, 且对绝大多数患者而言传统分类并无不妥之处因此, 针对这一问题, 考虑到我国幅员辽阔, 各地区气候条件和变应原种类存在较大差异等实际情况, 新版指南将 AR 的传统分类和 ARIA 分类并存, 可根据具体情况在临床实践中灵活应用 8. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2009,44(12):

64 如何诊断过敏性鼻炎? AR 的诊断依据为 : 1 症状 : 打喷嚏清水样涕鼻痒和鼻塞等症状出现 2 个或以上, 每天症状持续或累计在 1h 以上, 可伴有流泪眼痒和充血等眼部症状 2 体征 : 常见鼻黏膜苍白水肿, 鼻腔水样分泌物 3 变应原检测 : 至少一种变应原 SPT 和 / 或血清特异性 IgE 阳性 AR 的诊断应根据患者典型的过敏病史临床表现以及与其一致的变应原检测结果而作出 8. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.

65 指南对鼻用糖皮质激素的用药推荐如何? 新版指南中指出鼻用糖皮质激素依旧是 AR 治疗的一线治疗药物, 临床推荐使用其对 AR 患者的所有鼻部症状, 包括喷嚏流涕鼻痒和鼻塞均有显著的改善作用, 是目前治疗 AR 最有效的药物临床可用于轻度和中 - 重 AR 的治疗, 按推荐剂量每天喷鼻 1~2 次, 疗程不少于 2 周 ; 对于中重度持续性 AR, 疗程需在 4 周以上, 持续治疗的效果明显优于间断治疗 8. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.

66 指南对糠酸莫米松的推荐如何? 新版指南中关于鼻用激素疗效的评价与 ARIA 中一致均是基于糠酸莫米松的临床研究指南中提及鼻用糖皮质激素长期治疗时, 建议使用全身生物利用度低的制剂, 用药时许注意药品说明书的年龄限制和推荐剂量糠酸莫米松鼻喷雾剂生物利用度小于 0.5%, 一项 2008 年发表的糠酸莫米松治疗过敏性鼻炎的荟萃分析中显示糠酸莫米松组发生不良事件的患者比例与安慰剂组相近内舒拿 ( 糠酸莫米松 ) 是中国上市处方药中适用年龄低至 3 岁的鼻用糖皮质激素 8. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.

67 内舒拿 ( 糠酸莫米松 ) 简明处方资料药品名称通用名称 : 糠酸莫米松喷雾剂商品名称 : 内舒拿 /NASONEX 药理作用糠酸莫米松是一种局部用糖皮激素, 发挥局部抗炎作用的剂量并不引起全身作用药物相互作用本品与氯雷他定合用, 对氯雷他定及其主要代谢物的血浆浓度未见明显异常糠酸莫米松的血浆浓度未能检出, 两药合用的耐受情况良好适应症本品适用于治疗成人青少年和 3 至 12 岁儿童季节性或常年性鼻炎, 对于曾有中至重度季节性过敏鼻炎正常的患者, 主张在花粉季节开始前 2 4 周使用本品预防性治疗用法用量成人 ( 包括老年患者 ) 和青年, 用于预防和治疗的常用推荐量为每侧鼻孔 2 揿 ( 每揿为 50μg), 一日 1 次 ( 总量为 200μg), 一旦症状被控制之后, 剂量可减至每侧鼻孔 1 揿 ( 总量为 100μg), 即能维持疗效 3 11 岁儿童 : 常用推荐量为每侧鼻孔 1 揿 ( 每揿为 50μg), 一日 1 次 ( 总量为 100μg) 不良反应在临床研究中报道与本品有关的局部不良反应 ( 成人及青少年患者 ) 包括头疼 (8%), 鼻出血如明显出血带血粘液和血斑 (8%), 咽炎 (4%), 鼻灼热感 (2%), 鼻部刺激感 (1%) 和鼻溃疡 (1%) 在小儿患者中, 不良反应如头疼 (3%), 鼻出血 (6%), 鼻部刺激感 (2%) 和流涕 (2%) 发生率均与安慰剂相当禁忌对本品中任何活性成分过敏者禁用注意事项对于涉及鼻粘膜的未经治疗的局部感染, 不应使用本品 ; 对于新近接受鼻部手术或受外伤的患者, 在伤口愈合前不应使用鼻腔用糖皮质激素 ; 对于使用本品长达数月或更长时间的患者, 应定期检查鼻粘膜, 如果鼻咽部发生局部真菌感染, 则应停用本品或需给予适当治疗 ; 对于活动性或精致型呼吸道结合感染未经治疗的真菌细菌全身性病毒感染或眼单纯疱疹的患者慎用本品孕妇和哺乳期妇女用药如同其他鼻腔用糖皮质激素制剂, 对于孕妇乳母或育龄妇女, 只有在用药后对母体胎儿或婴儿的益处超过可能产生的危害时才可使用本品对母亲在孕期接受糖皮质激素诊治的婴儿需注意观察是否存在肾上腺功能减退儿童用药与安慰剂相比, 没有观察到本品 50μg 对增长速度有显著的影响 30 分钟替可克肽灌输后, 未观察到与 HPA 轴抑制相关的临床迹象本品 50μg 或更高剂量对免疫缺乏患者的生长抑制的潜在影响未被排除老年用药报道的不良反应在类型和影响范围上与年轻患者群中报道的不良反应类似规格每瓶 60 揿或 140 揿每揿含糠酸莫米松 50μg, 药物浓度 0.05% 有效期 24 个月生产企业企业名称:Schering plough Labo N.V. 地址 : Industriepark Heist op den berg.belgium 进口药品注册证号 :H

68 谢谢您的聆听!

(1) 每瓶 60 揿, 每揿含糠酸莫米松 50 g, 药物浓度为 0.05%(g/g) (2) 每瓶 140 揿, 每揿含糠酸莫米松 50 g, 药物浓度为 0.05%(g/g) 用法用量季节过敏性或常年性鼻炎通常先手揿喷雾器 6-7 次作为启动, 直至看到均匀的喷雾, 然后鼻腔给药, 每揿喷出

(1) 每瓶 60 揿, 每揿含糠酸莫米松 50 g, 药物浓度为 0.05%(g/g) (2) 每瓶 140 揿, 每揿含糠酸莫米松 50 g, 药物浓度为 0.05%(g/g) 用法用量季节过敏性或常年性鼻炎通常先手揿喷雾器 6-7 次作为启动, 直至看到均匀的喷雾, 然后鼻腔给药, 每揿喷出核准日期 :2007 年 01 月 16 日修改日期 :2009 年 02 月 23 日修改日期 :2011 年 09 月 05 日修改日期 :2013 年 03 月 15 日药品名称通用名称 : 糠酸莫米松鼻喷雾剂商品名称 : 内舒拿 /NASONEX 糠酸莫米松鼻喷雾剂说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用英文名称 :Mometasone Furoate Aqueous Nasal