刘源, 等. 胰周动脉超选择插管法灌注自体骨髓干细胞治疗糖尿病患者 24 例 273 选择插管法用于灌注自体骨髓干细胞的安全性可行性. 方法 : 对 24 例糖尿病患者, 首先行腹腔干肝动脉造影, 仔细观察评价胰周动脉情况. 然后以同轴微导管对目标胰周动脉进一步行超选择插管. 成功后, 经导

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驰要沈
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1 世界华人消化杂志 2013 年 1 月 28 日 ; 21(3): ISSN (print) ISSN (online) 临床经验 CLINICAL PRACTICE 胰周动脉超选择插管法灌注自体骨髓干细胞治疗糖尿病患者 24 例刘源, 何春水, 刘洋, 张丽峰, 曾伟, 陈秋背景资料自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病被认为是具有较好前景的治疗手段. 通常认为经胰腺供血动脉将干细胞移植到胰腺是较为理想的移植部位, 但细小, 变异多, 超选择插管技术耗时难度大, 能否作为一个常规干细胞移植手段应用到临床, 还需要进一步研究. 同行评议者门秀丽, 教授, 河北联合大学 ( 原华北煤炭医学院 ) 病理生理学教研室刘源, 何春水, 刘洋, 张丽峰, 曾伟, 成都中医药大学附院血管外科介入治疗中心四川省成都市陈秋, 成都中医药大学附院内分泌科四川省成都市作者贡献分布 : 刘源与何春水对此文所作贡献均等 ; 此课题由刘源与何春水设计 ; 研究过程由刘源何春水刘洋张丽峰曾伟及陈秋操作完成 ; 其中陈秋负责临床病例纳入观察及数据收集 ; 本论文写作由刘源完成. 通讯作者 : 何春水, 教授, , 四川省成都市十二桥路 39 号, 成都中医药大学附院血管外科介入治疗中心. chunshuihe@ msn.com 电话 : 收稿日期 : 修回日期 : 接受日期 : 在线出版日期 : Superselective peripancreatic arterial catheterization for infusion of autologous bone stem cells in diabetic patients: An analysis of 24 cases Yuan Liu, Chun-Shui He, Yang Liu, Li-Feng Zhang, Wei Zeng, Qiu Chen Yuan Liu, Chun-Shui He, Yang Liu, Li-Feng Zhang, Wei Zeng, Vascular Surgery and Interventional Radiology Center, Teaching Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu , Sichuan Province, China Qiu Chen, Endocrine Department, Teaching Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu , Sichuan Province, China Correspondence to: Chun-Shui He, Professor, Vascular Surgery and Interventional Radiology Center, Teaching Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 39 Shierqiao Road, Chengdu , Sichuan Province, China. chunshuihe@msn.com Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM: To evaluate the safety and feasibility of superselective peripancreatic arterial catheterization for infusion of autologous bone marrow stem cells in diabetic patients. METHODS: A total of 24 patients with diabetes mellitus underwent celiac trunk, hepatic artery and splenic artery angiography, and peripancreatic arteries, which origin from these arteries, were carefully evaluated. One of these peripan- creatic arteries was superselectively catheterized with a coaxial microcatheter. After the microcatheter reached the peripancreatic artery, autologous bone marrow stem cells were slowly injected into the artery transcatheterly. For distorted or small peripancreatic arteries that made catheterization difficult, balloon-assisted infusion of autologous bone marrow stem cells was utilized. Success rate, time required for the procedure and complications were evaluated. RESULTS: Superselective peripancreatic arterial catheterization was successful in 23 of 24 patients, with a success rate of 95.8%. Superselective catheterization of the dorsal pancreatic artery was performed in 7 cases, the great pancreatic artery in 8 cases, the caudal pancreatic artery in 4 cases and the pancreatic artery supplying pancreatic head in 4 cases. The patient with the failed procedure was converted to balloon-assisted infusion of stem cells. Complications such as spasm, perforation, dissection, vascular occlusion and thrombosis were not observed. The time required for the procedure ranged from 25 to 190 min, with a median value of 55 min. CONCLUSION: Superselective peripancreatic arterial catheterization is a safe and feasible method for infusion of autologous bone marrow stem cells in diabetic patients Baishideng. All rights reserved. Key Words: Peripancreatic arterial; Superselective catheterization; Diabetes mellitus; Autologous bone marrow stem cells; Transplant Liu Y, He CS, Liu Y, Zhang LF, Zeng W, Chen Q. Superselective peripancreatic arterial catheterization for infusion of autologous bone stem cells in diabetic patients: An analysis of 24 cases. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2013; 21(3): 摘要目的 : 探讨在糖尿病患者中采用胰周动脉超

2 刘源, 等. 胰周动脉超选择插管法灌注自体骨髓干细胞治疗糖尿病患者 24 例 273 选择插管法用于灌注自体骨髓干细胞的安全性可行性. 方法 : 对 24 例糖尿病患者, 首先行腹腔干肝动脉造影, 仔细观察评价胰周动脉情况. 然后以同轴微导管对目标胰周动脉进一步行超选择插管. 成功后, 经导管缓慢注入含自体骨髓干细胞的分离液. 对于胰周动脉扭曲细小, 插管困难者, 采用球囊辅助下灌注自体骨髓干细胞的分离液的方法. 观察超选择插管成功率花费时间及相关并发症. 结果 : 全部 24 例患者中, 23 例成功完成胰周动脉超选择插管, 成功率 95.8%. 其中, 胰背动脉超选择插管 7 例, 胰大动脉 8 例, 胰尾动脉 4 例, 胰头周围血管 4 例. 1 例失败患者, 改行球囊辅助下灌注干细胞治疗. 全部患者未出现血管痉挛穿孔动脉夹层血管闭塞血栓形成等并发症. 插管花费时间 min, 中位时间 55 min. 结论 : 本研究初步提示胰周动脉超选择插管是 1 种注入自体骨髓干细胞安全可行的方法年版权归 Baishideng 所有. 关键词 : 胰周动脉 ; 超选择插管 ; 糖尿病 ; 自体骨髓干细胞 ; 移植刘源, 何春水, 刘洋, 张丽峰, 曾伟, 陈秋. 胰周动脉超选择插管法灌注自体骨髓干细胞治疗糖尿病患者 24 例. 世界华人消化杂志 2013; 21(3): 引言糖尿病已成为严重危害人类健康的主要疾病之一, 传统的口服降糖药和胰岛素治疗不能从根本上治愈糖尿病, 也不能完全阻止其并发症的发生和进展. 近年来自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病被认为是具有较好前景的治疗手段 [1-6]. 自体骨髓干细胞在体外培养分离后移植到体内的部位有肝脏脾脏胰腺, 其中胰腺被认为是较好的移植部位, 但供应胰腺的胰周动脉血管细小迂曲, 介入医师对该类血管插管的经验较少, 插管技术难度较大. 本文主要讨论经胰腺周围动脉超选择插管途径灌注自体骨髓干细胞在介入操作上的技术要点及安全性可行性. 1 材料和方法 1.1 材料 / , 在我院愿意接受自体骨髓干细胞移植的糖尿病患者共 24 例, 男 13 例, 女 11 例, 年龄岁, 中位年龄 54 岁. 全部患者中, 1 型糖尿病 2 例, 2 型糖尿病 22 例, 糖尿病病史 1-21 年, 体质量指数 (23.14 kg/m 2 ± 4.42 kg/m 2 ), 治疗前空腹血糖 8.33 mmol/l±2.37 mmol/l, 糖化血红蛋白 (HbA1c) 8.07%±2.93%, 空腹胰岛素 (fasting serum lisulin, FINS)5.04 miu/l±2.47 miu/l, 餐后 2 h(2 h INS)19.77 miu/ml±7.96 miu/ml. 所有患者均已经接受了胰岛素联合至少一种口服降糖药治疗, 包括二甲双胍噻唑烷二酮类磺脲类, 治疗前胰岛素用量为 U/d(50.6 U/d±8.03 U/d). 术前行心电图胸片凝血生化等检查, 排除绝对禁忌症, 并取得患者知情同意. 术前患者口腹降糖药物及饮食运动治疗方案尽可能保持不变 ; 移植前 6-12 h 行双腹股沟大腿下腹部备皮. 1.2 方法骨髓血采集与分离 : 患者术前 3 d 皮下注射集落细胞刺激因子, 刺激骨髓造血细胞. 手术当天先在外科无菌手术室接受骨髓穿刺, 多点穿刺双侧髂后上嵴或髂前上棘, 首次抽取骨髓 0.5 ml 行骨髓学和病原学检测, 继之用 10 ml 肝素注射器抽取骨髓血 ml, 要求在 60 min 内完成. 将采集的骨髓血送干细胞分离室, 进行骨髓细胞分离洗涤, 最后用生理盐水稀释单个核细胞悬液至 ml, 进行细胞计数活性检测. 整个操作过程严格实施无菌操作骨髓干细胞移植 : 在自体骨髓干细胞分离培养工作进行中, 根据实验室进度, 患者在骨髓干细胞培养成功前 1 h 左右被送往介入手术室进行胰周动脉超选择插管手术, 准备灌注自体骨髓干细胞. 血管造影设备为西门子落地式 X 线 C 型臂数字化平板探测器心血管造影系统 (AXIOM Artis dfa). 患者先经股动脉入路行腹腔干数字减影血管造影 (digital substraction angiography, DSA), 造影剂速率 4 ml/s, 总量 16 ml, 观察肝总动脉走行及分支情况, 并初步观察评价胰周动脉情况, 包括胰背动脉胰横动脉胰大动脉胰尾动脉等. 然后进一步分别行和 / 或肝总动脉造影, 速率 4 ml/s, 总量 8 ml, 再次仔细确认胰周动脉开口及胰腺染色情况. 根据患者胰周动脉起源管径走行等特点, 选择管径较粗的胰周动脉作为目标动脉进行超选择插管. 超选择插管时, 根据目标血管开口及走行, 适当调整球管投照方向, 使得目标血管开口部位能够清楚显示, 便于操纵导丝研发前沿微导管超选择插管技术在肝肺肿瘤性病变及神经介入等方面应用较多, 但由于胰腺血管的特殊性及临床工作中较少用到超选择插管技术, 介入医师大多缺乏该部位的超选择插管手术操作经验. 相关报道相关研究提示胰腺周围动脉起源较为广泛, 变异多, 走行迂曲, 但主要供血动脉如胰大动脉胰背动脉胰横动脉等均可经增强 CT 或数字减影血管造影 (DSA) 显示.

3 274 ISSN (print) ISSN (online) 世界华人消化杂志 2013 年 1 月 28 日第 21 卷第 3 期创新盘点本研究介绍了以微导管超选择插管的技术在胰周动脉的具体应用, 并提出对于插管失败的患者, 可采用球囊辅助的方法移植干细胞. 进入目标血管. 通常选用 SP 微导管 (Terumo 公司 ), 以同轴方式进行. 以微导管插管成功后, 以 ml/s 流速 2-3 ml 总量进行造影, 证实有胰腺实质染色后, 固定微导管, 经微导管缓慢注入自体骨髓干细胞分离液, 然后撤出导管及鞘, 结束手术. 术后患者平卧休息, 并监测生命体征情况. 对于胰周动脉扭曲细小, 插管不能成功者, 采用球囊辅助下灌注自体骨髓干细胞的分离液的方法. 即将 7F 指引导管送至近端, 然后沿指引导管送入球囊 (6 mm 40 mm), 在远端阻断血流. 经指引导管造影显示远端阻断, 而经主干发出的胰周动脉及胰腺实质染色更加浓密. 此时在远端球囊阻断情况下, 再经指引导管注入自体骨髓干细胞分离液. 这样确保干细胞被灌注到胰腺实质内. 灌注完毕, 抽空球囊, 撤出导管系统观察指标 : 观察胰周动脉超选择插管的成功率及其花费时间, 及其有无操作引起的血管痉挛穿孔血栓形成夹层闭塞等并发症, 观察自体骨髓干细胞灌注中及术后有无不良反应. 观察术后 3 mo 6 mo 患者血 HbA1C FINS 及 2 h INS 变化情况. 2 结果全部 24 例患者行腹腔干肝动脉造影检查, 胰背动脉显示率 54.17%(13/24), 胰大动脉显示率 91.67%(22/24), 胰尾动脉显示率 83.33%(20/24). 23 例成功进行了超选择插管灌注自体骨髓干细胞手术, 微导管超选择插管成功的血管分别如下 : 胰背动脉 7 例, 胰大动脉 8 例, 胰尾动脉 3 例, 胰头周围血管 4 例. 插管成功后, 超选择造影显示胰腺实质为羽毛状染色, 勾画出该节段胰腺轮廓, 染色范围大小与插管动脉的粗细及分支多少一致, 少数患者可见该动脉与其他胰周动脉的吻合支显示. 插管花费时间 min, 中位时间 55 min. 1 例患者因胰周血管迂曲, 未能成功插管, 在球囊辅助下进行了自体骨髓干细胞灌注. 自体骨髓干细胞灌注时间 5-10 min, 灌注中患者未诉特殊不适. 全部患者未观察到严重相关并发症. 无血管痉挛穿孔血栓形成夹层闭塞等并发症出现, ( 图 1) 自体骨髓干细胞移植治疗后 3 mo 6 mo, HbA1c 水平分别为 7.28%±2.97% 和 7.56% ±2.98%, FINS 分别为 6.90 miu/l±3.15 miu/l 和 7.40 miu/l±3.33 miu/l, 2 h INS 分别为 miu/l±10.65 miu/l 和 miu/l±10.59 miu/l, 与术前比较, 各组指标变化幅度有统计学意义 (P <0.05). 3 讨论虽然胰岛素治疗在一定程度上能够改善患者的糖代谢紊乱, 但并不能有效地防止或逆转糖尿病引起的血管病变及其并发症. 自体骨髓干细胞移植是治疗 1 型或 2 型糖尿病的一种有效方法, 不仅能够纠正糖代谢紊乱, 而且还能有效地防止或逆转糖尿病引起的血管病变及其并发症 [7,8]. 自体骨髓干细胞移植主要途径有外周静脉灌注经内灌注移植到胰腺, 也有学者经肝动脉或门静脉, 将干细胞种植到肝脏, 也有经将干细胞种植到脾脏 [2,5,6,9-11]. 体内或体外细胞培养研究均已证实, 骨髓干细胞在胰腺微环境或模拟胰腺微环境下均可诱导分化为胰岛素分泌细胞, 植入胰腺局部的骨髓干细胞可刺激周围胰岛细胞的自我修复. 有学者提出植入胰腺的骨髓干细胞除了直接分化为胰岛素分泌细胞, 还能分化成血管内皮细胞遍布于胰岛周围, 分泌一些与生长及分化有关的因子, 诱导胰腺血管新生, 为胰岛细胞提供了复制信息, 促进胰岛细胞自我复制, 产生新的 β 细胞. 基于上述认识, 经将自体骨髓干细胞灌注移植到胰腺组织被认为是较好的移植途径 [2,5,6,12-14]. 但是, 胰腺不同于肝肺等内脏器官, 没有类似于门的解剖结构, 其供血动脉细小变异多, 并分散起自于管径较粗的和 / 或肝动脉. 这一解剖特点使得在血管造影时, 二维的图像不能清楚显示胰周动脉在肝或的准确的开口部位, 容易导致手术医生误判起源. 肝总动脉管径粗大, 胰周动脉管径细小, 这一解剖特点导致导丝在肝总 / 内不容易探及胰周动脉开口. 肝总动脉走行常呈自然的迂曲蜿蜒, 胰周动脉走行与其常呈直角甚至锐角, 导致导丝即使超选择进入到了胰周动脉, 也不易深入到胰周动脉末端, 微导管跟进困难, 且容易弹出. 而合并动脉粥样硬化或胰腺炎胰腺萎缩的患者, 常有部分胰周动脉闭塞消失或胰周动脉开口的狭窄. 再加上临床上需要介入科医师对胰周动脉进行超选择插管治疗的情况较少, 因而大多

4 刘源, 等. 胰周动脉超选择插管法灌注自体骨髓干细胞治疗糖尿病患者 24 例 275 A B C D E F 应用要点在临床工作中, 可常规采用微导管超选择插管, 将自体骨髓干细胞经安全可靠地移植到胰腺组织. 胰腺体尾部是一个较好的干细胞移植部位. 该研究也可对胰腺某些富血供肿瘤的介入栓塞治疗有借鉴作用. G H I 图 1 胰周动脉及胰腺组织造影表现. A: 患者 1, 腹腔干造影显示胰周动脉供应胰腺组织. 图中红箭为胰背动脉, 黑箭为胰大动脉, 白箭为胰尾动脉 ; B: 患者 1, 以微导管超选择插管到胰背动脉, 造影显示胰背动脉及其分支和浅淡的胰腺组织染色 ; C: 患者 2, 胰大动脉 ( 箭头 ) 以直角起自中段 ; D: 患者 2, 以微导管 ( 箭头 ) 超选择插管成功后, 造影显示胰大动脉分支及胰腺实质浓密的造影剂染色 ; E: 患者 3, 造影未见胰大动脉胰尾动脉分支 ; F: 患者 3, 肝总动脉造影显示胰背动脉 ( 箭头 ) 直角起自肝总动脉中段. 微导管未能超选择插管成功 ; G: 患者 3, 以眼镜蛇导管直接勾住胰背动脉开口, 造影显示该动脉分支及胰腺染色 ; H: 患者 4, 造影显示主干发出数支胰大胰尾动脉 ( 箭头 ), 但超选择插管未能成功 ; I: 患者 4, 球囊 ( 红箭 ) 辅助下灌注自体骨髓干细胞分离液. 白箭示胰大胰尾动脉, 黑箭示胰体部染色. 缺乏对这些细小血管超选择插管的经验. 基于这些因素, 一般认为胰周动脉选择插管困难, 耗时, 成功率较低 [15,16]. 通过 DSA 本组患者胰周动脉显示情况为胰背动脉显示率 54.17%(13/24), 胰大动脉显示率 91.67%(22/24), 胰尾动脉显示率 83.33%(20/24), [16] 而 Wu 等报道在 102 例糖尿病患者的胰周动脉的 DSA 及 CT 血管造影对比中, 50%(51/102) 的胰背动脉单独显示, 21.6%(22/102) 胰背胰大动脉同时显示, 15.7%(16/102) 胰大动脉单独显示, 胰横动脉显示率为 10.8%(11/102), 64 层增强 CT 能够显示 95.1%(97/102) 的胰腺体尾部的动 [17] 脉. Lin 等报道胰背动脉的 DSA 及 CT 血管造影的显示率分别为 85.7%(36/42) 和 83.3%(35/42). 提示通过动脉造影或 CT 血管成像, 胰腺周围动脉绝大多数能够清晰显示出来, 如果我们在手术操作过程中注意相应技巧, 通常能够成功插管灌注干细胞. 手术操作时, 首先应多角度行腹腔干脾 ( 肝 ) 动脉造影, 仔细观察胰周动脉分支及开口情况以及胰腺组织染色情况, 选择管径粗细角度适合的分支作为插管的靶血管. 然后根据靶血管的形态, 对微导管导丝适当塑形. 插管时应注意调整球管方向, 根据靶血管的起源作头位和 / 或足位倾斜, 让靶血管起始部与射线的投照方向成切线位, 操作者能够清楚看到靶血管的起始部位, 并能针对性地调整导丝角度进行插管, 这样则容易成功 ( 图 2-5). 必要时控制患者呼吸, 利用患者在吸气或呼气状

5 276 ISSN (print) ISSN (online) 世界华人消化杂志 2013 年 1 月 28 日第 21 卷第 3 期名词解释骨髓干细胞 : 存在于骨髓中的多能干细胞, 包括造血干细胞和间充质干细胞. 骨髓间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下, 可分化为脂肪骨肌肉肌腱韧带神经肝心肌内皮等多种组织细胞, 可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复. X 射线探测器图 2 线图显示射线投照方向与动脉开口的关系. 血管横断面显示细小的胰腺供血动脉起自粗大的约 5 点钟位置. 此时投照位置为正位. 探测器 X 射线图 4 改变投照角度后进行投照. 为避免上述情况, 应旋转球管, 使得投照方向同胰周动脉在的开口部位成相切的关系, 即切线位投照. 微导丝微导丝图 3 在图 2 正位角度投照下所得 x 线图像的示意图. X 线二维图像显示该近端 ( 虚线部分 ) 与主干重叠, 而让手术医生误认为该动脉起自上方侧壁, 导致反复操纵导丝尝试, 均不能插管成功. 而圆圈所在部位才是该的真正开口位置. 态时, 内脏器官相应的下或上位移, 使靶血管的走行角度有所改变, 利于导管导丝通行. 如果采用的血管造影系统具有旋转减影或三维血管成像功能, 对于插管操作则更为有利. 具体操作是先进行旋转采集, 在后处理系统上仔细观察胰周动脉起源走行情况, 并确定适合目标血管及适合的球管投照角度, 再按这一角度进行透视下插管. 这样手术者能够清楚看到目标血管的走行及起源动脉的情况, 能在短时间内插管成功. 超选择插管成功后, 微导管造影显示该血管供血部分的胰腺组织呈羽毛状染色, 即可经导管缓慢注入自体骨髓干细胞液. 此时, 干细胞即沿血流经该动脉分支漂移种植于染色部位的胰腺组织内. 注射时勿速度过快, 否则可导致干细胞返流至上一级动脉分支, 并漂移至胰腺以外部位, 导致种植于胰腺的干细胞数目减少. 有学者认为胰头组织较为丰满, 应首选供应胰头的靶血管进行移植 ; 但我们观察胰头主图 5 在图 4 切线位角度投照下所得 X 线图像的示意图. 通过调整投照方向, X 线图像就如实地反映了胰周动脉在的开口部位, 在这样的透视图像引导下, 医生得到正确的信息, 操纵导丝就能容易地进入胰周动脉. 要由胰十二指肠前后动脉弓的分支供应, 周围侧支吻合过多, 干细胞培养液易经过吻合支进入十二指肠网膜等部位. 而胰体尾部的胰周动脉插管成功后, 造影则显示胰腺实质染色明显确切. 在这一部位灌注, 能够保证干细胞最终被移植到胰腺组织内. 所以在目标血管的选择上应优先考虑选择胰体尾的血管, 在胰体尾没有合适的目标血管时, 再选择胰头的目标血管 [17]. 如果有些目标血管开口角度不利于微导管进入, 微导管反复尝试后不能成功, 可直接用眼镜蛇导管前端的弯曲弧度, 直接探挂胰周动脉开口. 将导管尖端直接靠在目标动脉开口上, 造影往往能直接显示目标血管和胰腺染色. 此时妥善固定导管, 灌注干细胞, 也能确保干细胞能直接种植入胰腺组织. 因主干近端中段仅有胰大胰尾动脉发出, 球囊在远端阻断血流后, 造影证实胰腺组织染色增浓, 胰大胰尾动脉管腔造影剂充盈明显, 说明造影剂主要进入了胰腺组织. 在球囊阻断

6 刘源, 等. 胰周动脉超选择插管法灌注自体骨髓干细胞治疗糖尿病患者 24 例 277 情况下灌注自体骨髓干细胞, 也能确保干细胞分离液进入胰腺组织. 但球囊辅助法操作较为繁琐, 迂曲时, 球囊进入也较困难, 且患者花费较高, 故宜作为最后的手段使用. 但优点在于干细胞培养液可同时经多支胰周动脉灌注, 种植到较广泛的胰腺组织内. 对于某些有急慢性胰腺炎病史患者, 可在术前作胰周动脉影像学评价, 了解胰腺形态, 和胰腺组织有无萎缩破坏, 评价胰腺血供及胰周动脉粗细, 在术前提供更多信息, 推测胰周动脉插管难易程度 [17,18]. 虽然胰周动脉细小, 走行迂曲, 若手术医生掌握一定技巧, 大多能够在较短时间内超选择插管成功, 且风险低并发症少. 该技术可以作为一种常规手段用于将自体骨髓干细胞灌注移植到胰腺组织. 但自体骨髓干细胞经该途径进入到胰腺组织后, 其存活增殖胰岛素分泌功能等方面还需进一步研究. 4 参考文献 1 宋振顺, 安家泽. 胰腺干细胞及其治疗糖尿病的研究进展. 世界华人消化杂志 2005; 13: Estrada EJ, Valacchi F, Nicora E, Brieva S, Esteve C, Echevarria L, Froud T, Bernetti K, Cayetano SM, Velazquez O, Alejandro R, Ricordi C. Combined treatment of intrapancreatic autologous bone marrow stem cells and hyperbaric oxygen in type 2 diabetes mellitus. Cell Transplant 2008; 17: [PMID: DOI: / ] 3 Gangaram-Panday ST, Faas MM, de Vos P. Towards stem-cell therapy in the endocrine pancreas. Trends Mol Med 2007; 13: [PMID: DOI: /j.molmed ] 4 Sun Y, Chen L, Hou XG, Hou WK, Dong JJ, Sun L, Tang KX, Wang B, Song J, Li H, Wang KX. Differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells from diabetic patients into insulin-producing cells in vitro. Chin Med J (Engl) 2007; 120: [PMID: ] 5 Wang L, Zhao S, Mao H, Zhou L, Wang ZJ, Wang HX. Autologous bone marrow stem cell transplantation for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Chin Med J (Engl) 2011; 124: [PMID: ] 6 Bhansali A, Upreti V, Khandelwal N, Marwaha N, Gupta V, Sachdeva N, Sharma RR, Saluja K, Dutta P, Walia R, Minz R, Bhadada S, Das S, Ramakrishnan S. Efficacy of autologous bone marrow-derived stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus. Stem Cells Dev 2009; 18: [PMID: DOI: /scd ] 7 Liu M, Han ZC. Mesenchymal stem cells: biology and clinical potential in type 1 diabetes therapy. J Cell Mol Med 2008; 12: [PMID: DOI: /j x] 8 Efrat S. Generation of insulin-producing cells from stem cells for cell replacement therapy of type 1 diabetes. Isr Med Assoc J 2004; 6: [PMID: ] 9 沈山梅, 李莉蓉, 周士海, 冯文焕, 许景艳, 欧阳建, 朱大龙. 自体造血干细胞移植治疗 1 型糖尿病 - 附一例报告. 中国糖尿病杂志 2008; 16: 隆敏, 郑宏庭, 童强, 严俊, 段炼, 杨阎峙, 徐梓辉. 自体骨髓干细胞胰腺定向移植治疗糖尿病 1 例. 第三军医大学学报 2010; 32: 524, 王攀, 吴正蓉, 田景伦, 戚龙. 经皮自体骨髓细胞移植治疗 2 型糖尿病 5 例. 中国组织工程研究与临床康复 2010; 14: Xie QP, Huang H, Xu B, Dong X, Gao SL, Zhang B, Wu YL. Human bone marrow mesenchymal stem cells differentiate into insulin-producing cells upon microenvironmental manipulation in vitro. Differentiation 2009; 77: [PMID: DOI: /j.diff ] 13 Tang DQ, Cao LZ, Burkhardt BR, Xia CQ, Litherland SA, Atkinson MA, Yang LJ. In vivo and in vitro characterization of insulin-producing cells obtained from murine bone marrow. Diabetes 2004; 53: [PMID: DOI: /diabetes ] 14 Hess D, Li L, Martin M, Sakano S, Hill D, Strutt B, Thyssen S, Gray DA, Bhatia M. Bone marrowderived stem cells initiate pancreatic regeneration. Nat Biotechnol 2003; 21: [PMID: DOI: /nbt841] 15 Okahara M, Mori H, Kiyosue H, Yamada Y, Sagara Y, Matsumoto S. Arterial supply to the pancreas; variations and cross-sectional anatomy. Abdom Imaging 2010; 35: [PMID: DOI: /s ] 16 Wu ZX, Yang XZ, Cai JQ, Liao LM, Yang L, Lin YN, Tan JM. Digital subtraction angiography and computed tomography angiography of predominant artery feeding pancreatic body and tail. Diabetes Technol Ther 2011; 13: [PMID: DOI: /dia ] 17 Lin Y, Yang X, Chen Z, Tan J, Zhong Q, Yang L, Wu Z. Demonstration of the dorsal pancreatic artery by CTA to facilitate superselective arterial infusion of stem cells into the pancreas. Eur J Radiol 2012; 81: [PMID: DOI: / j.ejrad ] 18 舒健, 赵建农, 张小明, 曾南林, 柳志刚, 翟昭华, 敬宗林, 蹇素. LAVA CE MRA 对正常胰周动脉的评价. 临床放射学杂志 2006; 25: 编辑田滢电编鲁亚静同行评价本文对自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病提出了一个较新的灌注移植方法, 具有一定的临床应用价值, 值得临床医生阅读.

徐小平, 等. 封闭式负压引流技术治疗 Fournier 坏疽的临床疗效 349 结果 : 治疗后 7 14 d 观察组 FGSI 均较对照组低 (P <0.05), 观察组平均清创次数为 3.8 次, 明显少于对照

徐小平, 等. 封闭式负压引流技术治疗 Fournier 坏疽的临床疗效 349 结果 : 治疗后 7 14 d 观察组 FGSI 均较对照组低 (P <0.05), 观察组平均清创次数为 3.8 次, 明显少于对照 wcjd@wjgnet.com 世界华人消化杂志 2015 年 1 月 18 日 ; 23(2): 348-352 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 临床经验 CLINICAL PRACTICE 封闭式负压引流技术治疗 Fournier 坏疽的临床疗效徐小平, 蔡晓辉, 张磊,