5mg/L ) 高浓度对繁殖期结核菌有杀菌作用 穿透力强, 可渗入细胞内 纤维空洞 干酪病 灶 关节腔等, 对细胞内外结核菌有同等杀灭作用, 故称全效杀菌药 通过抑制结核杆菌细 胞壁特有的重要成分 - 分枝菌酸合成, 因此对结核杆菌具有高度选择性, 而对其他细菌无作 用 单独应用易产生耐药性, 联合

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1 第四十章 抗结核病药及抗麻风病药 基本知识模块 第一节 概述 抗结核病药包括抗生素类 合成药物等 抗生素有氨基糖苷类的链霉素等 ; 利福霉素类的利福平 利福定等 合成药物有异烟肼 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 对氨基水杨酸等 其中疗效高 不良反应少 患者较易接受的列为 一线药 如异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 链霉素等, 其余为 二线药, 抗菌作用弱, 毒性较大, 仅用于细菌对 一线药 耐药时 如对氨基水杨酸 丙硫异烟胺 卡那霉素等, 抗结核病药的应用原则是 : 早期 联用 适量 规律和全程用药 由于麻风杆菌和结核杆菌同属于抗酸性分枝杆菌, 对药物的反应两者往往相似, 故不少抗结核药物也常具有抗麻风作用 防治麻风病的药, 目前多采用联合疗法 抗麻风药有氨苯砜 苯丙砜 利福平 氯法齐明等 第二节 常用抗结核病药 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病, 可侵及全身多个脏器, 以肺部受累多见 链霉素是第一个成功用于临床的抗结核药, 之后,1952 年异烟肼用于临床, 使结核病的治疗又向前跨进了一大步 此外, 近几年又开发出一些疗效较好, 毒副作用相对较小的新一代的抗结核药, 如司帕沙星 利福定等 不同的抗结核药物作用机制不同 : 利福平抑制 RNA 合成 ; 对氨基水杨酸钠干扰结核杆菌代谢 ; 乙硫异烟胺阻碍细菌细胞壁合成 ; 链霉素, 卷曲霉素抑制结核杆菌蛋白合成 ( 典 )( 基异烟肼 ) (Isoniazid) 异烟肼 (isoniazid,inh) 又名雷米封 (rimifon) 性质稳定, 易溶于水 具有抗结核杆菌作用强 毒性小 口服方便 价格便宜等优点, 对各型结核分枝杆菌都有高度选择性抗菌作用, 是目前抗结核病药物中具有最强杀菌作用的合成抗菌药物, 对其它细菌无作用 体内过程 口服吸收快而完全,1~2 小时血药浓度达高峰 吸收后分布广泛而均匀, 穿透性强 能渗入关节腔, 胸 腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中, 能透入细胞内, 作用于已被吞噬的结核杆菌, 也易通过血脑屏障 异烟肼大部分在肝脏内代谢为无效的乙酰异烟肼和异烟酸, 代谢产物及少量原型药物由肾脏排出 异烟肼在肝内乙酰化受遗传基因影响, 分为快代谢型 (t 1/2 平均为 70min) 和慢代谢型 (t 1/2 约 3h), 前者尿中乙酰化异烟肼较多, 后者由于肝中缺乏乙酰化酶, 乙酰化过程受阻, 异烟肼代谢减慢, 尿中游离异烟肼较多, 易致蓄积中毒 我国人群中快代谢型约占 50%, 慢代谢型约占 26%, 中间型约占 24% 抗菌作用 异烟肼对结核杆菌有高度选择性, 体外实验中, 低浓度抑菌 (

2 5mg/L ) 高浓度对繁殖期结核菌有杀菌作用 穿透力强, 可渗入细胞内 纤维空洞 干酪病 灶 关节腔等, 对细胞内外结核菌有同等杀灭作用, 故称全效杀菌药 通过抑制结核杆菌细 胞壁特有的重要成分 - 分枝菌酸合成, 因此对结核杆菌具有高度选择性, 而对其他细菌无作 用 单独应用易产生耐药性, 联合用药可延缓耐药性发生 与其它抗结核药之间无交叉耐药 性 临床应用 1. 结核病的治疗异烟肼是治疗结核病的一线药物, 适用于各种类型结核病, 但必须 与其他抗结核病药联合应用, 以提高疗效, 减少或延缓细菌耐药性的产生 对急性粟粒性结 核 结核性脑膜炎宜增大剂量, 延长疗程, 必要时采用静脉给药 2. 结核病的预防对已感染结核菌的人, 用抗结核药预防结核病的发生是非常有效的, 本药既可单用, 也可与其他抗结核病药联合使用 3. 非结核分枝杆菌病的治疗异烟肼对部分非结核分枝杆菌病 ( 指结核杆菌及麻风杆 菌以外的分枝杆菌引起的疾病 ) 有一定的治疗效果, 需联合用药 不良反应 发生率与剂量有关, 治疗量时不良反应少而轻 1. 神经毒性表现为周围神经炎 ( 一般剂量 ) 和中枢神经系统毒性 ( 过量 ), 偶见中 毒性脑病或中毒性精神病 其原因是异烟肼与维生素 B 6 结构类似, 产生竞争性抑制, 使维 生素 B 6 利用受阻, 排泄增加, 从而致体内缺乏维生素 B 6 故同服维生素 B 6 可减少此不良反 应的发生 周围神经病变或严重肾功能损害者应慎用 2. 肝毒性以 35 岁以上及快代谢型患者较多见, 可有暂时性转氨酶值升高 用药时应 定期检查肝功, 肝病患者禁用 本药与丙硫异烟胺 吡嗪酰胺 利福平等其他抗结核病药物 合用时, 可增加本药的肝毒性, 用药期间应密切观察有无肝炎的前驱症状, 并定期监测肝功 能, 避免饮用含酒精饮料 3. 其他皮疹 发热 粒细胞减少 血小板减少 口干 上消化道不适等 还有中枢 神经系统反应, 如头痛 兴奋 失眠, 诱发癫痫 精神异常 故癫痫或精神病患者禁用该药 哺乳期患者用药期间应停止哺乳 利福平 ( 典 )( 基 ) (Rifampicin ) 利福平 (rifampicin) 又名甲哌力复霉素 (rifampin), 简称 RFP, 是人工半合成的利 福霉素类衍生物, 为砖红色结晶性粉末 具有高效, 低毒, 口服方便等优点, 是目前最有效 抗结核药之一 体内过程 口服吸收好, 食物可延缓吸收, 宜空腹给药 因对氨基水杨酸 (PAS) 可减 少其吸收, 若必须与 PAS 联用, 应间隔 8~12h 吸收后分布广而均匀, 可进入细胞内 痰 液内 胸腹水 结核空洞及脑脊液等 主要在肝脏代谢为去乙酰基利福平, 其抑菌作用约为 利福平的 1/8~1/10, 同时毒性也降低 利福平为肝药酶诱导剂, 连续治疗 14 天, 利福平 血浆半衰期缩短 40%, 同时, 可加速其它药物代谢 ( 如糖皮质激素, 双香豆素, 甲磺丁脲 ), 故可降低其它药物疗效 主要通过胆汁排泄, 可形成肝肠循环, 经粪便和尿排出, 由于药物 及代谢物呈橘红色, 可使尿 粪 唾液 痰 泪液呈橘红色 ; 巩膜 皮肤可黄染 抗菌作用 抗菌谱广, 对静止期和繁殖期细菌均有作用 抗结核杆菌作用强 对结核 杆菌 麻风杆菌 G + 菌特别是耐药金黄色葡萄球菌有强大抗菌作用, 对 G - 菌如大肠杆菌 变 形杆菌 流感杆菌等和沙眼衣原体也有抑制作用 抗菌机制为选择性抑制细菌 DNA 依赖的 R NA 多聚酶, 阻碍菌体 RNA 合成 对动物的 RNA 多聚酶无明显影响 结核杆菌易产生耐药性, 故不宜单用 与其他抗结核药之间无交叉抗药性 与异烟肼, 乙胺丁醇合用有协同作用, 并 能延缓耐药性的产生

3 临床应用 1. 结核病利福平与异烟肼 吡嗪酰胺 乙胺丁醇联合是各型肺结核短程疗法的基石, 但单独用药可迅速产生耐药性, 必须与其他抗结核病药联合应用 2. 麻风病利福平为麻风联合化疗中的主要药物之一, 作用强 显效快 3. 其它敏感菌引起的感染利福平可用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌 (MRCNS) 所致的严重感染, 可以考虑采用万古霉素联合利福平治疗 也可用于脑膜炎奈瑟菌咽部慢性带菌者或与该菌所致脑膜炎患者密切接触者的预防用药, 但不宜用于治疗脑膜炎奈瑟菌感染, 因细菌可能迅速产生耐药性 4. 沙眼衣原体感染局部用药可用于沙眼沙眼衣原体感染及敏感菌感染 不良反应 1. 胃肠道反应常见恶心 呕吐 腹泻 腹痛等, 2. 过敏反应皮疹 药热 血小板及白细胞减少 ( 大剂量间歇疗法 ) 禁用于曾出现血小板减少性紫癜的患者 3. 肝毒性长期大剂量可出现黄疸 肝肿大 肝功能不全 胆管梗阻 慢性酒精中毒患者应用利福平时应适当减量 用药期间, 应定期复查肝功能 血常规 4. 致畸对动物有致畸胎作用, 妊娠 3 个月内患者应避免用利福平, 妊娠 3 个月以上的患者有明确指征使用利福平时, 应充分权衡利弊后决定是否采用 哺乳期患者用药期间应停止哺乳 5. 神经系统偶可有嗜睡 共济失调 精神紊乱等 6. 流感综合征 偶见于大剂量间歇疗法, 表现为畏寒 发热 头痛 嗜睡 肌肉酸痛等类似感冒样症状 药物相互作用 可诱导肝药酶, 自身诱导, 可产生耐受性 ; 加速药物代谢, 可使肾上腺皮质激素 雌激素 口服避孕药 双香豆素 普萘洛尔 地高辛 巴比妥类等代谢加快, 疗效降低 其同类药物还有利福喷汀, 抗菌谱与利福平相同, 在抗结核联合治疗方案中主要作间歇给药治疗用, 应与其他抗结核药联合应用 ( 典 )( 基乙胺丁醇 ) (Ethambutol ) 乙胺丁醇 (Ethambutol Hydrochloride) 是人工合成的乙二胺衍生物, 右旋体抗结核作用最强, 左旋体无效, 现作为一线药应用于结核病的治疗 体内过程 口服吸收良好, 吸收分布较广, 迅速分布于组织与体液, 但不能透过血脑屏障 ; 主要以原型经肾排泄, 排泄缓慢,24 小时内尿排口服量的 50%, 肾功能不全时可引起蓄积中毒, 禁用 抗菌作用 对繁殖期结核菌有较强抑制作用, 对异烟肼 链霉素耐药的结核菌仍有效, 与其它抗结核药之间无交叉抗药性, 单用可产生耐药性, 但较缓慢 对其它细菌无效 临床应用 本药与其他抗结核病药联合治疗结核分枝杆菌所致的各型肺结核和肺外结核, 亦可用于非结核分枝杆菌病的治疗 不良反应 1. 球后视神经炎表现为视力下降, 红绿色盲, 与剂量疗程有关, 尤其在疗程长 每日剂量超过 15mg/kg 的患者中发生率较高 用药前和用药期间应每日检查视野 视力 红绿鉴别力等, 一旦出现视力障碍或下降, 应立即停药 2. 其他偶有胃肠道反应 过敏反应, 肝损, 高尿酸血症, 用药期间应定期监测血清尿酸, 痛风患者慎用 哺乳期患者用药期间应停止哺乳 ( 典 )( 基吡嗪酰胺 ) (Pyrazinamide )

4 吡嗪酰胺是人工合成的烟酰胺的吡嗪衍生物, 与其它抗结核药无交叉耐药性, 单用易产生耐药性, 需与其它抗结核药物联合应用 体内过程 口服易吸收, 穿透性好, 分布于各组织与体液, 脑脊液中浓度与血药浓度接近,2 小时血药浓度达峰值,t 1/2 为 6 小时, 经肝代谢为吡嗪酸, 约 70% 经尿排泄 抗菌作用 吡嗪酰胺经肝代谢为吡嗪酸而发挥抗人型结核分枝杆菌的作用, 在酸性环境中抗菌作用强, 故能在细胞内有效杀灭结核杆菌, 在中性 碱性环境中几无抑菌作用 临床应用 吡嗪酰胺仅对结核分枝杆菌有效, 对其它分枝杆菌及其它微生物无效 对异烟肼耐药菌株仍有抗菌作用 与其他抗结核病药联合用于各种类型的肺结核和肺外结核 本药通常在强化期应用 ( 一般为 2 个月 ), 是短程化疗的联合用药之一 不良反应和应用注意 1. 肝毒性肝功能减退患者不宜应用, 原有肝脏病 显著营养不良者慎用, 严重肝脏损害患者禁用 2. 光敏反应因可引起光敏反应或日光性皮炎, 服药期间应避免日光曝晒 一旦发生光敏反应, 应立即停药 该药减少尿酸排泄, 可诱发痛风, 急性痛风的患者禁用 ; 糖尿病患者服用本药后血糖较难控制, 应注意监测血糖, 及时调整降糖药用量 哺乳期患者用药期间应停止哺乳 ( 典 )( 基链霉素 )( Streptomycin) 链霉素为氨基糖苷类抗生素, 是治疗结核病的第一个药物, 易产生耐药性, 且长期使用耳毒性发生率高, 与其他药物联合使用, 可减少或延缓耐药性的产生 因其为极性分子, 只分布于细胞外液, 不能透过血脑屏障, 故只对胞外菌有效 抗结核作用较异烟肼和利福平弱, 在体内仅呈现抑菌作用 主要与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例, 或其他敏感分枝杆菌感染 尤对浸润性 粟粒性结核疗效好 ( 接近异烟肼 ) 因毒性大, 临床应用时需严格控制疗程 ( 不超过 3 个月 ) 和疗程总量 ( 不超过 30 克 ) ( 典 )( 基对氨基水杨酸 ) ( Para-aminosalicylic acid ) 对氨基水杨酸 (PAS) 口服吸收良好 吸收后迅速分布于全身组织及体液, 在干酪样组织中可达较高浓度 在肝中代谢,50% 以上经乙酰化成为无活性代谢物 80% 药物 ( 包括代谢物 ) 由尿排出 PAS 为对氨基苯甲酸 (PABA) 的同类物, 通过对叶酸合成的竞争抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖 PAS 仅对分枝杆菌有效, 须与其他抗结核病药联合应用, 优点是产生耐药性较慢, 与其它抗结核药合用可延缓耐药性发生 本药为二线抗结核病药物, 静脉滴注可用于治疗结核性脑膜炎或急性播散性结核病 大剂量使用本药 (12g) 静脉滴注 2~4 小时可能引发血栓性静脉炎, 应予注意 ; 大剂量应用还可抑制肝脏凝血酶原的生成, 可给予维生素 K 预防出血 可致肝肾损伤, 用药期间应定期作肝 肾功能测定, 出现肝功能损害或黄疸者, 应立即停药并进行保肝治疗 ; 如出现结晶尿 蛋白尿 管型尿及血尿等, 碱化尿液可减少对肾脏的刺激和毒性反应 肝 肾功能不全者慎用 哺乳期患者用药期间应停止哺乳 第三节 抗麻风病药 麻风病是由麻风分枝杆菌引起的慢性传染性疾病, 其病变主要损害皮肤 黏膜和周围神经 中晚期病变可累及眼 耳 咽喉及肝 脾等 目前防治麻风病的药物主要为氨苯砜 利福平和氯法齐明等, 多采用联合疗法 至今人们尚无法在体外条件下培养麻风杆菌, 药物筛选实验一般采用将麻风杆菌注射到小鼠脚垫的模型

5 ( 典 )( 基氨苯砜 ) (Dapsone) 俗称二氨基二苯砜, 双氨基双苯砜, 属砜类化合物, 是治疗各型麻风病首选药 砜类抗麻风病药还有苯丙砜 (solasulfone) 醋氨苯砜 (acedapson), 它们须在体内转化为氨苯砜或乙酰氨苯砜而显效 体内过程 口服吸收快而完全, 吸收率为 93%,Tmax 为 2~8 h, 常规量的血药浓度一般为 10μg~15μg/mL 分布广泛, 皮肤 肌肉 尤其肝脏和肾脏药物浓度较高 病变皮肤部位的药物浓度远高于正常皮肤 在肝乙酰化, 可形成肝肠循环, 约 70%~80% 的药物以代谢物形式从尿排出 t1/2 约为 20~30h 药理作用 对麻风杆菌有较强的抑制作用, 对其他微生物几无作用 抗菌机制与磺胺类药相似 抑制细菌的二氢叶酸合成酶, 干扰叶酸合成, 其抗菌作用为对氨苯甲酸所拮抗 临床应用 治疗麻风病的首选药 疗效 : 用药 3~6 个月后, 患者的自觉症状好转, 鼻 口 咽喉和皮肤病变逐渐恢复, 麻风杆菌逐渐消失 疗程 :1~3 年 神经病变的恢复和瘤型麻风病患者的麻风杆菌的消失需要更长时间的治疗, 甚至需服药 5 年 联合用药 : 为防止耐药性的产生, 氨苯砜常与利福平或氯法齐明合用 不良反应 1. 溶血和发绀, 偶尔可出现溶血性贫血 2. 胃肠道反应 头痛 药热 药疹等 3. 剂量过大可致肝损伤和剥脱性皮炎 4. 砜综合征 : 治疗早期或增量过快可出现麻风病症状加重反应, 表现为发热 周身不适 剥脱性皮炎 肝坏死和贫血等 此时应减量或改用其他抗麻风病药 砜综合征 也可用沙利多胺 (thalidomide, 反应停 ) 或糖皮质激素类药物治疗 ( 典氯法齐明 ) (clofazimine) 又名氯苯吩嗪, 抑制麻风杆菌作用较氨苯砜慢 具有抗炎作用, 对治疗和预防 Ⅱ 型麻风反应结节性和多形性红斑等均有效 体内过程 口服微粒晶体后吸收率为 50%~70%, 迅速分布于体内各组织中 ; 组织药物浓度高于血药浓度 ; 排泄极慢, 其消除半衰期为 70 天 药理作用 对麻风杆菌有抑制作用, 其作用机制为干扰核酸代谢, 抑制菌体蛋白合成, 作用较氨苯砜缓慢 本品还能抑制麻风结节红斑反应 临床应用 常与氨苯砜或利福平合用于治疗各型麻风病 不良反应 皮肤及角膜色素沉着, 使沉着部位呈红色 用药者的尿 痰和汗液可呈红色 总结记忆模块 1. 知识要点目前用于临床的抗结核病药种类很多, 可分为 一线抗结核药 和 二线抗结核药 一线药 疗效较高, 不良反应较少, 是适用于常规应用的首选药, 如异烟肼 (INH) 利福平 (REP) 乙胺丁醇(EMB) 链霉素(SM) 和吡嗪酰胺 (PZA) 等 其余毒性较大或疗效较低, 主要用于对 一线抗结核药 产生耐药性或用于与其他抗结核药配伍使用的称为 二线药, 如对氨基水杨酸 (PAS) 乙硫异烟胺 丙硫异烟胺 卡那霉素 卷曲霉素 阿米卡星等 异烟肼为预防 治疗各型结核病的首选药, 利福平为治疗结核和麻风的常用药物 ;

6 链霉素为最早用于抗结核病的药物, 用于各型活动型结核病 ; 链霉素 对氨基水杨酸 卡那霉素只能杀灭细胞外结核菌 ; 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺能杀灭细胞内外结核菌 ; 利福平 有致畸作用, 乙胺丁醇长期服用最主要的不良反应为视神经炎 ; 肾功不全者可用利福平, 慎用乙胺丁醇 对氨基水杨酸 卡那霉素 麻风为慢性传染病, 病变侵犯皮肤粘膜 神经组织, 早期治疗效果好, 最重要的药物时砜类, 如氨苯砜 其他药物有利福平和氯法齐明等 目前多采用联合疗法 2. 药物比较 3. 复习记忆复习指南在熟悉抗结核病药分类的基础上, 以异烟肼和利福平为代表, 掌握一线药物的作用特点 临床应用和不良反应, 再通过对比的方法熟悉其它药物 注意理解一线药和二线药划分的依据, 再掌握具体药物的特点, 关注不良反应 对于抗麻风病药物, 常用药物不多, 砜类为重点, 重点掌握氨苯砜 助记方法抗结核药的分类及用药原则一线链霉异烟肼, 乙胺吡嗪利福平, 其它药物为二线, 用于耐药不耐受, 早期联合用足量, 规律用药全督导 拓展知识模块 1. 研究史话异烟肼的发现 1952 年的纽约, 一种能治愈肺结核的神奇新药的消息迅速地占领了各大报纸的头版, 并且配以纽约斯坦特岛上的海景医院的病人们兴高彩烈跳舞的照片 时代周刊甚至欢呼 : 在人类和肺结核病斗争的漫长历史中还从来没有对一种药物如此兴奋过! 这种神奇的药物就是异烟肼, 其问世之后没有多久, 从十九世纪后期到二十世纪前半段曾经遍布欧洲和美国的结核病疗养院就纷纷关门了 结核俗称 痨病, 它和人类的历史几乎一样长 它曾在全世界广泛流行, 夺去了数亿人的生命, 人们称之为白色瘟疫 在异烟肼等特效抗结核药发明之前, 人类对付结核病几乎

7 束手无策 在西方国家, 大半个世纪里医生们通常让病人们呆在疗养院里通过休息和呼吸新鲜空气来治疗 虽然 1944 年, 美国生物化学家瓦克斯曼 (Selman A. Waksman) 就发现了第一种有效治疗结核病的链霉素 但是几个月之后具有抗药性的结核杆菌就被发现了 同年, 瑞典药学家雷曼 (Jorgen Lehman) 合成了对氨基水杨酸 这两种药物的组合被证明能有效防止产生抗药性 然而最有效的武器还是在 1952 年发现的异烟肼, 一种非常简单而且便宜的药物 三合疗法 是当时对三种药物结合使用的叫法, 获得了 95% 的治愈率 正是这种疗法导致了众外结核病疗养院的关闭, 也成为抗结核药联合用药的典范 2. 知识拓展抗结核药的治疗原则 (1) 早期用药早期病灶内结核菌生长旺盛, 对药物敏感, 同时病灶部位血液供应丰富, 药物易于渗入病灶内, 达到高浓度, 可获良好疗效 (2) 联合用药联合用药可提高疗效 降低毒性 延缓耐药性, 并可交叉消灭对其他药物耐药的菌株, 使不致成为优势菌造成治疗失败或复发 联合用药二联 三联或四联则取决于疾病的严重程度, 以往用药情况以及结核杆菌对药物的敏感性 (3) 足量用药药品用量要足够 目前结核病治疗多采用 6-9 个月的短程疗法, 患者易接受, 容易坚持, 不良反应相对少而轻 对于初次患结核病的强化治疗, 多选用利福平和异烟肼联合 ; 如果病情严重 ( 如结核性脑膜炎 肾结核等 ), 则多采用包括利福平 异烟肼的三联 四联用药 目前, 国际防痨和肺病联合会治疗委员会推荐标准 6 个月方案 (2HRZ/4H R), 即最初两个月强化治疗, 每日给予异烟肼和利福平 对异烟肼耐药患者, 在上述二联与三联的基础上分别增加链霉素和 ( 或 ) 乙胺丁醇 ( 如 2 HRZ/4HRE 方案 ) 另外, 对营养不良 免疫功能低下的患者, 也可将疗程延长至 12 个月 (4) 规律用药结核分枝杆菌分裂周期长 增殖缓慢 容易发生变异 较难抑制或杀灭 在治疗中必须强调规律服药, 以避免病变的迁延 耐药菌株的出现以及疾病的复发 (5) 全程督导全程督导化学治疗 (DOTS) 是指肺结核患者治疗过程中, 提高用药的依从性, 在医师 药师和家属的监督下服药, 保证患者完成全疗程, 达到彻底治疗, 避免因不规则的药物治疗而导致病程迁延, 并诱发耐药性, 因故未用药时必须采取补救措施以保证按医嘱规律用药 3. 问题与思考为什么异烟肼快代谢型患者易致肝毒性, 慢代谢型患者易致神经系统毒性? 异烟肼在人体内代谢主要为肝脏乙酰化, 代谢产物为乙酰异烟肼 异烟酸等 人体对异烟肼乙酰化的速度有明显的人种和个体差异 快代谢型者血中乙酰异烟肼较多, 慢代谢型血中游离异烟肼原型较多 因乙酰异烟肼对肝脏毒性大, 容易损伤肝细胞, 故异烟肼快代谢型患者易致肝毒性 ; 而异烟肼原型能与维生素 B6 竞争同一酶或两者结合成腙类化合物后由尿排出, 导致维生素 B6 缺乏, 故慢代谢型患者易致神经系统毒性 ( 李松梅夏杰 )

第四十四章 抗结核病药及抗麻风病药

第四十四章 抗结核病药及抗麻风病药 第四十五章抗结核病药及抗麻风病药 Antituberculosis drugs and anti-leprosy drugs 第一节抗结核病药 结核病 结核杆菌感染所致 发病率近年有所回升, 发展中国家危害更严重, 与人口贫困 艾滋病的流行 医疗卫生条件未得到根本改善有关 全球结核病例约为 2000 万人, 每年新发超过 800 万人 ; 我国现有结核病例为 600 万人 抗结核药分类 第一线 :

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