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颟沼潘
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1 论著神经外科术后患者脑脊液中革兰阳性菌的分布及耐药性分析郑光辉李方强张艳唐明忠康熙雄张国军 + 首都医科大学附属北京天坛医院检验科北京市免疫试剂临床工程技术研究中心通信作者张国军 ; 2 4 /)" # ;/ "4) $$) /1)*)*)**1 摘要目的了解 * * + 年神经外科术后脑脊液培养阳性患者的革兰阳性菌临床分布情况与耐药性方法对 * 年月至 * + 年月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科术后患者脑脊液培养阳性的革兰阳性菌进行分析且分别对临床诊断真感染的凝固酶阴性葡萄球菌,(- 金黄色葡萄球菌粪肠球菌与屎肠球菌的耐药情况进行分析结果 * * + 年神经外科术后分离出革兰阳性菌共. 株分离率为 )+/0 其中表皮葡萄球菌人葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的分离率最高依次为 /. /0 / 0 和 * +0 共分离出 1. 株,(- 其中真感染 * 株.0 药敏试验结果显示革兰阳性菌对万古霉素利奈唑胺与替考拉宁敏感度最高均大于 1* **0 真感染,(- 对万古霉素与利奈唑胺无法达到 ** **0 敏感率对阿米卡星与利福平的敏感率大于 1* **0 金黄色葡萄球菌对苯唑西林和四环素耐药率较高肠球菌对多种药物均有较高耐药率结论神经外科术后革兰阳性菌感染问题较为严重由于,(- 的感染不确定性以及金黄色葡萄球菌与肠球菌感染的严重性临床治疗时需特别注意万古霉素替考拉宁与利奈唑胺治疗神经外科术后革兰阳性菌感染较有效关键词革兰氏阳性菌脑脊液术后感染基金项目北京市自然科学基金! " " " "! " #$! %!& '& ()*!+,--!.!/. * 0./. / 1 *-)*!+ 0./.! *! ')& *! *. 0 *. ) /. 2) * 3)& !!7 *! %!& -. * * &849:;/!- # $%! $ $ '! $ " $ "! $ $ "! $ ' " $! " ' $! $! $ "! * #"' * + & ' $ ' " "! " ' $! $$ $ " " $ $ """,(- *.!/!// *)!/!// +/. *)!/!// +/- 2 $! $ " 3 4 5$, 6 " 7 $! * ) " 8!. $ ' " $ $ $! $ "! +) $ $ )+/0! " / *.!/!// ) - /.)/0 *.!/!//!- / 0 *.!/!// +0) 8! 1.,(- $ $ $ " $ $.0 $ $ $ $ 8"" " ' $ $" ' $ " " " 2 $!!" ' "$ $$ $ 1)0 ),(- 0 $$ " " 2 $$ $ 9 "! " 1)0 ) $ $ " $! *.!/!// : " " " *)!/!// $ $ $ " ' "$) " $ ' "!"! $ " $ $ $) 3" $! "!"!,(- $

2 1!" $! 4 " " $4 ' " " " < 4 $!!" = ' "$! 4! $ = ' "!" $! $ " $ = ' ", ' $! 3$ =!" > ( -" " & 近年来随着神经外科手术条件的提升与抗生素的大量应用医院获得性感染得到了一定的控制但同时导致临床上耐药菌大量上升且由于临床上分离出的凝固酶阴性葡萄菌,(- 以表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌为主对感染贡献的不确定性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌./-0 与耐万古霉素肠球菌 / 感染的严重性也使治疗日益棘 *1+ 手本研究对年首都医科大学附属北京天坛医院神经外科术后患者脑脊液培养出的革兰阳性菌的分离数目分离率以及药物敏感率进行分析为神经外科术后革兰阳性菌感染的临床治疗提供参考材料和方法一样本来源选取年月至年月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科手术患者利用腰穿法采集其脑脊液样本并进行革兰阳性菌培养去除了重复病例共计 1 份样本二细菌培养鉴定与药敏方法脑脊液样本采用常规方法进行分离培养与鉴定将留取的脑脊液样本注入儿童需氧培养瓶在 1 条件下培养并将培养结果为阳性的样本转种至血平皿上然后通过仪器或手工进行鉴定药敏实验主要采用微量肉汤稀释法与法进行培养系统选用 # 0,, 2 全自动微生物培养仪鉴定系统包括 # 34 5 梅里埃, " 及.- 等三革兰阳性菌真感染的判断依据 * 6+ 神经外科术后感染执行美国,#, 的标准包含临床指征与实验室检查等临床指征具体包括发热 71 颈强直脑膜刺激征阳性等临床表现实验室检查应至少具有下列一种检查结果即 8 脑脊液 9,7 22 个 :; 且葡萄糖 :; 脑脊液革兰染色可见病原体 1 血培养阳性出现病原体特异性抗体. 或抗体滴度呈倍增高脑脊液培养出革兰阳性菌且同时具备临床症状和实验室检查的为真感染四统计学方法应用细菌耐药性监测数据处理软件 9 ( 进行数据分析病原菌分离构成比与药物敏感性实验数据按照百分率进行统计学分析结果一脑脊液培养阳性菌的分布情况在 1 份脑脊液样本中病原菌培养阳性共 211 份分离率为 ) 6 革兰阳性菌为株分离率为 ) 1 构成比为 61) 6 : 11 年各年度革兰阳性菌分离率依次为 ) 1) 1)1 及 1 表皮葡萄球菌人葡萄球菌金黄色葡萄球菌溶血葡萄球菌头状葡萄球菌以及粪肠球菌为构成比最高的革兰阳性菌分别占 ))) ) 和二脑脊液培养,(- 的真感染情况年间共分离出株,(- 其中鉴定为真感染的菌株为株真感染率为除,(- 外的所有分离株均视为感染株进行药敏分析三脑脊液培养阳性菌的药敏结果药敏试验数据如表所示对革兰阳性菌敏感度最高的抗生素为万古霉素利奈唑胺与替考拉宁但万古霉素与替考拉宁的敏感率并非革兰阳性菌对内酰胺类抗生素的敏感率较低 1) 但加入克拉维酸之后其敏感率大幅提高 6)

3 神经外科术后脑脊液分离出真感染的 ( 药敏数据如表所示从表中数据可以看出 ( 对苯唑西林的敏感率较低仅为 )1 即耐苯唑西林 ( 2 ( 的比例达到.) 万古霉素与利奈唑胺对 ( 无法达到敏感率阿米卡星与利福平对 ( 的敏感率大于 1) 2 3 的分离构成比较高达到了 0-) 阿米卡星对金黄色葡萄球菌敏感率较高可达,), 四环素的敏感率仅为 -1) - 粪肠球菌与屎肠球菌的耐药问题较为严重万古霉素对屎肠球菌的敏感率低于 1) 除万古霉素利奈唑胺与替考拉宁外复方磺胺甲口恶唑与甲氧苄啶也表现出了较强的活性氨苄西林与阿莫西林克拉维酸对粪肠球菌的敏感性较强 41) 但对于屎肠球菌基本无效 5 -) 见表讨论本研究结果显示. 年间本院神经外科术后感染脑脊液分离出革兰阳性菌所占比例为 67 0-) 0 与文献报道一致从分离率上来看年革兰阳性菌的分离率逐年下降这可能与临床上大量预防性应用抗生素而使得所有 617 细菌的分离率均下降有关但在. 年分离率出现了一个明显上升这可能是由于该年度本院手替考拉宁四环素表. 年神经外科术后脑脊液培养阳性患者革兰阳性菌的药物敏感率 0)1 注表示该年度未检测该抗生素的敏感率,). 0). 11 1)0.. 0). 抗菌药敏感率 +-, , 合计青霉素 / -). -)- ).) 1 苯唑西林 ).1 ), 1 )1 ) -),- 阿莫西林克拉维酸 1)1 1-),.,.),)-,0) 阿米卡星,.,,),.,1),)0,,0)11 庆大霉素 0-). 0)-1 0,)0 0,),- 0,)- 0.)1 妥布霉素.,) -),. )0 -)1 )1 利福平 )01 0),,)0 1),,-).,) 环丙沙星 1)-.1)0.0)1 0) 00)1 0) 复方磺胺甲口恶唑 0),.)1.0).., 0)-.)0- 克林霉素红霉素,)0,)1..)1 1.1)0.)-, 0) 00) ) 0-)- - 利奈唑胺万古霉素 1) 1)0,)0 10),0 1-), 1,),. 1)- 1,)1 1,) 11, 1)1 10) -,). 11 )1 表. 年神经外科术后脑脊液培养阳性患者真感染凝固酶阴性葡萄球菌的药物敏感率敏感率抗菌药 * +, * + * -+ * + *.+ 合计青霉素 / -)0.)** )-0 )*.).- )0 苯唑西林 )*. ).* )- 0),- 1)1 )1 阿莫西林克拉维酸 0.)1 1).* 1)-,),* 1*)1. 阿米卡星. 1)0, 1), 庆大霉素 0,) 0). ). )- )- ), 妥布霉素 0.) ).)0,),..) 利福平,1) 1) 1-), 1)0, 环丙沙星 1) 0)..0), 0.),. 0 0),0 复方磺胺甲口恶唑..)0.).),),.-) 1.)1. 克林霉素克林霉素 1). 0.).) 0.)1.)1 0,)1,), ),,) 红霉素利奈唑胺 1) 1-), 1)0, 1).0 1), 1-), 1,) 万古霉素四环素 1)- )-,.).) 1)1,,.)0,)- 1)-, 1). 注表示该年度未检测该抗生素的敏感率

4 2 表 2 年神经外科术后脑脊液培养阳性患者金黄色葡萄球菌粪肠球菌与屎肠球菌的平均药物敏感率 0 抗菌药敏感率金黄色葡萄球菌 3 / 粪肠球菌 3/2 屎肠球菌 3 青霉素 4 2)- /) ) 氨苄西林 5 1 / 苯唑西林 1 阿莫西林克拉维酸 / 1/)/ / 头孢西丁 5 2)// )// 阿米卡星 /)/ ) 庆大霉素 /)/ 2)// 妥布霉素 2) ) 利福平 1 1)2 环丙沙星 /)11 5 复方磺胺甲口恶唑 /2)2 /2 1) 甲氧苄啶 1 2)1 1) / 克林霉素 )/ 2)// 利奈唑胺 1)1 /)/ 万古霉素 1/)/ /)/ 替考拉宁四环素注表示该年度未检测该抗生素的敏感率 1) /2 1) / 2)/2 术室限制使用抗生素导致总之神经外科术后感染革兰阳性菌的分离率维持在一个较高的水准表皮葡萄球菌人葡萄球菌与金黄色葡萄球菌是三类分离率最高的细菌与医院感染常见的革兰阴性菌不同革兰阳性菌包含一大类特殊的细菌即 *(+ 由于此类细菌,-. 为皮肤的正常菌群且容易引起导管相关性感染故在统计药物敏感性方面的时候应对该类细菌进行真感染的判断将污染的 *(+ 排除在抗生素敏感性信息之外才可更准确的进行流行病学分析本研究的数据表明按照美国 *#* 标准 *(+ 的真感染率仅为 )/0 略低于文献报道的无菌体液分离,. 出的 *(+ 真感染率分析原因可能为神经外科术后留置导管容易使得 *(+ 污染率大幅上升而脑脊液样本的特殊性也使得其感染情况与其他无菌体液略有不同因为抽取脑脊液时需要进行皮肤穿刺若消毒不彻底或操作不慎则可能引入皮肤表面的 *(+ 故在统计其药敏信息时需排除掉占绝大多数污染的 *(+ 具有较大的临床意义革兰阳性菌的整体耐药性方面较严重其中万古霉素中介葡萄球菌 + 的出现是临床治疗上是一大挑战因为除万古霉素替考拉宁与利奈唑胺外并无抗生素对革兰阳性菌的平均敏感率大于阿莫西林克拉维酸在体外的敏感率较高 / 0 但由于 + 耐药机制的问题其在体,. 内对 + 并不能达到理想的效果且其敏感率也在逐年下降利福平与阿米卡星的敏感率较高但由于其血脑屏障透过率低且不良反应高等劣势,. 使得神经外科术后感染方面较少使用年间万古霉素对 *(+ 的敏感率均不能达到 --)--0 这说明万古霉素中介或耐药的 *(+ 已经在临床上出现这对临床用药来说较为棘手利奈唑胺虽然敏感率较高但目前已有大, 2. 量有关耐利奈唑胺葡萄球菌出现的报道说明口恶唑烷酮类抗生素的耐药性也是逐年上升金黄色葡萄球菌由于侵袭力与致病性强经常导致非常严重的术后感染有文献报道颅内感染金黄色葡萄球菌的分离率为 --0,. 万古霉素类抗生素是应对金黄色葡萄球菌感染的最有效的药物其敏感率维持在 --)--0 利奈唑胺阿米卡星与复方磺胺甲口恶唑的敏感率均高于 /-)--0 可作为替代药物用于,. 治疗粪肠球菌与屎肠球菌为尿路感染的常见致病菌但近年来在神经外科术后感染中也出现了大, /. 量的报道作为分离率最高的肠球菌二者的药敏情况不尽相同主要差异在氨苄西林与阿莫西林克拉维酸中粪肠球菌对两类抗菌药均表现出了较强的敏感性敏感率为 10 与 1/)/0 而屎肠球菌的敏感性较差相反屎肠球菌对甲氧苄啶的敏感

5 + 率可达 *)+,- 而对粪肠球菌的敏感性仅为. *- 虽然糖肽类抗生素仍是治疗粪肠球菌和屎肠球菌最敏感的药物但由于近年来 / 的大量出现使得临床上应对耐药肠球菌感染的抗生素选择越来越少综上所述控制 0(1 的真感染率与降低金黄色葡萄球菌肠球菌的感染率是神经外科术后的主要课题之一如何更好地控制神经外科术后革兰阳性菌的感染如何应对如 /1 / 以及潜在可能出现的耐万古霉素金黄色葡萄球菌等日益严重的耐药性问题是以后的工作方向参考文献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收稿日期 9 +9,

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 2014 年安医大一附院病原菌分布及药物敏感性分析编者 : 沈继录编审 : 王中新徐元宏 1 目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 伤口引流液标本病原菌构成及药敏分析

1!" $! 4 " " $4 ' " " " < 4 $!!" = ' "$! 4! $ = ' "!" $! $ " $ = ' ", ' $! 3$ =!" > ( -" " & 近年来 随着神经外科手术条件的提升与抗生素的大量应用 医院获得性感染得到了一定的控 制 但同时导致临床上耐药菌大量

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