国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ % &! '! ' 含莫西沙星及吡嗪酰胺超短程化疗方案对菌阳肺结核初治的效果分析朱敏陈园园鲍志坚杭州市红十字会医院结核病诊疗中心 + '''+ 通信作者鲍志坚! # 浙江地区感染研究论著摘要目的探讨含莫西沙星和吡嗪酰胺

Size: px

Start display at page:

Download "国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ % &! '! ' 含莫西沙星及吡嗪酰胺超短程化疗方案对菌阳肺结核初治的效果分析朱敏陈园园鲍志坚杭州市红十字会医院结核病诊疗中心 + '''+ 通信作者鲍志坚! # 浙江地区感染研究论著摘要目的探讨含莫西沙星和吡嗪酰胺"

壕晏汤
4 years ago
Views:

1 含莫西沙星及吡嗪酰胺超短程化疗方案对菌阳肺结核初治的效果分析朱敏陈园园鲍志坚杭州市红十字会医院结核病诊疗中心 + + 通信作者鲍志坚! # 浙江地区感染研究论著摘要目的探讨含莫西沙星和吡嗪酰胺的超短程化疗方案用于菌阳肺结核初治患者的临床效果方法选择年月至年月就诊于杭州市红十字会医院的例菌阳肺结核初治患者应用数字随机表法将患者分为观察组和对照组每组例对照组采用个月强化期异烟肼利福平乙胺丁醇吡嗪酰胺加个月巩固期异烟肼利福平乙胺丁醇的化疗方案观察组采用个月的莫西沙星利福平乙胺丁醇吡嗪酰胺化疗方案比较两组治疗个月末痰菌转阴率治疗结束后病灶吸收情况空洞闭合率治疗后年复发率生活质量评分免疫功能指标不良反应结果治疗后观察组的病灶完全及显著吸收率痰菌转阴率空洞闭合率均高于对照组 ( )( ) * (+ ) 和 ) 均, ( 治疗后观察组在生理健康心理健康物质生活社会功能等生活质量评分分别为 ) ) ) ) )) 和 )( ) ( 分均高于对照组 *( )(+( +)( () 均, 观察组治疗后的 -$+. 百分比为 ( + -$ / 0-$) / 为 1 细胞百分比为 + + 均高于对照组 * ++( 和 ( 均, 两组胃肠道反应药物性肝损伤皮疹白细胞减少等不良反应的发生率比较无显著差异且均无复发结论含莫西沙星和吡嗪酰胺的超短程化疗方案用于菌阳肺结核患者的初治可有效促进病灶吸收痰菌转阴肺部空洞闭合安全可靠关键词结核肺莫西沙星吡嗪酰胺空洞闭合率生活质量基金项目杭州市医学重点专病专科项目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

2 ) ( ) *) ) ) )) )+ ) + % #,!- (. #. ( /!!.../. % #! 0+ )+1 + 1) + +) / * /!!. % " $1 $ $) / 2. 3%,/ /". / ( + 14 * / (. #. ( % " #/!-.../. % #! * / *+ /!!. (/% % " #/ "" #. # # / % " /, % /# % % #. /% /% % /! % % #!, 5 - /%. /! # / 3 ( ( %!/ %./ ( %.! /%. # % #.. / - # / "! /# / - /6 / #/ "" #,!- " # % /3% % /, #, %! / - #/, - #! % / % (. / - % / %,! / - 3 #! % %. % %/" /! /3! 3 #! % %! / - 7 "! /# 8- /6 /, - #! % / 9 /! - "! "!":/ #/! ; # /!- 8 / *119 $ 1* #/ 5 %% *1 结核病仍然是我国重大的公共卫生和社会经济问题防治形势严峻据 : 统计年我国结核病新发患者 ) + 万发病率万我国是结核病高负担国家之一居印度及印度尼西亚之后位列世界第三目前由异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇组成的个月短程化疗方案较为复杂时间长不良反应多等原因导致部分患者依从性差从而产生复发及耐药问题极大地影响了结 1 核病的预防及控制本研究探索一种以莫西沙星吡嗪酰胺利福平乙胺丁醇组成的个月超短程治疗方案可以迅速杀灭繁殖期结核分枝杆菌及持留菌可以简化治疗方案缩短抗结核治疗疗程现将结果报道如下对象与方法一研究对象将年月至 * 年月就诊于杭州市红十字会医院的例初治菌阳肺结核患者应用数字随机表法随机分为对照组和观察组每组各例对照组男性 1 例女性例年龄 1 岁范围 * 岁观察组男性 1* 例女性 1 例年龄 * +) 岁范围 * 岁两组患者在性别比年龄肺部空洞个数方面比较差异无统计学意义 + 具有可比性研究对象纳入标准为符合临床诊疗指南结核病分册所制定的临床诊疗标准 + 年同时要求自愿作为受试对象签署知情同意书年龄 ) 岁以上性别不限线胸片提示肺内有活动性病变初治菌阳肺结核患者 1&< 在正常上限倍以下无黄疸肌酐正常肌酐清除率 = + < 随机血糖 )! < 排除标准为药物性肝炎及其他疾病引起肝功能异常半年内接受喹诺酮类药物治疗超过周者 1: 抗体阳性者严重心肾功能不全合并糖尿病矽肺精神病癫痫等并发症 + 妊娠哺乳期女性本研究获本院伦理学委员会批准二研究方法对照组先采用异烟肼 1 次利福平 + 次吡嗪酰胺 + 1 次乙胺丁醇 *+ 次强化治疗个月再采用异烟肼 1 次利福平 + 次乙胺丁醇 *+ 次巩固治疗个月全程口服给药疗程共个月即 :>? :> 方案观察组采用莫西沙星次利福平 + 次吡嗪酰胺 + 1 次乙胺丁醇 *+ 次治疗个月全程口服给药三观察指标比较两组的治疗个月末痰菌转阴率治疗结束后病灶吸收情况和空洞闭合率复发率治疗结束后随访年复查胸部线平片及痰涂片找抗酸杆菌生活质量评分免疫功能指标不良反应发生率病灶吸收效果判定分为种完全吸收病灶完全吸收或纤维化钙化显著吸收病灶吸收 = 治疗前的且空洞阻塞性闭合或基本闭合

3 部分吸收病灶有所吸收空洞变小但仍大于治疗前的不变原病灶和空洞无明显缩小总吸收率 ( 完全吸收 ) 显著吸收 ) 部分吸收例数总例数 * 生活质量评分采用 +,-./ 量表评估分为生理健康心理健康社会功能物质生活个部分每个部分总分最低分最高分生活质量越好则得分越高免疫功能指标包括 0$ ) 细胞百分率 0$ ) 0$1 ) 细胞百分率采用美国贝克曼库尔特公司生产的 0. 流式细胞仪测定四统计学分析应用 2 软件进行数据统计分析定量资料采用两独立样本检验方差不齐性资料采用近似检验率的比较采用检验 324 为差异有统计学意义结果一两组病灶吸收情况的比较观察组和对照组在疗程结束后病灶总吸收率均达到 * 但观察组完全和显著吸收人数为 4 例 2* 高于对照组的 4 例 /42* 差异有统计学意义 (2/4324 二两组痰菌转阴率空洞闭合率的比较观察组的治疗个月末痰菌转阴率治疗结束后空洞闭合率分别为 142* 和 1 2/* 均高于对照组的 /2* 和 2* 差异有统计学意义 ( 21/ 324 (21 /32 三两组生活质量评分的比较在生活质量方面治疗后观察组在生理健康心理健康物质生活社会功能等生活质量评分上分别为 12/ 和分均高于对照组差异均有统计学意义 ( 和 2/ 均 32 见表四两组免疫功能指标的比较治疗个月后两组的 0$ ) 0$ ) 0$1 ) 细胞等免疫功能指标均较治疗前降低观察组治疗后的 0$ ) 细胞百分比为 2 42 *0$ ) 0$1 ) 为 22/ 细胞百分比为 2 2* 均高于对照组差异有统计学意义 (2 42/ 和 2/4 均 32 见表五两组不良反应及随访结果在不良反应方面两组胃肠道反应药物性肝损伤皮疹白细胞减少的发生率无显著差异 24 见表两组随访年后复查均未观察到复发病例表两组生活质量评分的比较分组别观察组对照组例数例生理健康心理健康物质生活社会功能治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后 /2/214 12/12 /242/ 1212 / 2 / // /24 /2 1241/2 /2 42 /2//21 / 2112 /21124/ 24/2 /42/ / 2/ 表两组免疫功能指标比较组别观察组对照组例数例 0$ ) 细胞百分比 * 0$ ) 0$1 ) 细胞百分比 * 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后 / 42/ /2 2/ / / / 2 2/

4 表两组不良反应的比较例组别例数胃肠道反应药物性肝损伤皮疹白细胞减少对照组 0 观察组 E6- E6- E6- E6- 讨论抗结核药物化疗是临床治疗肺结核的主要方法常用药物有异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇初治肺结核通常采用 ( ) 的个月短程化疗方案在我国这一方案对初治肺结核的治愈率可达到 * +, 但长期服药及相应的药物不良反应也使得一部分患者服药不规律依从性差从而导致治疗失败或诱导耐药莫西沙星是第四代喹诺酮类药物在抗结核治疗中莫西沙星的作用机制 +, 主要是抑制抗酸杆菌的 $ & 合成体外试验临床试验均证明莫西沙星对多重耐药菌株具有较强 +-, 的杀菌作用另有多个临床试验证明莫西沙星具有早期杀菌活性有很强的清除持留菌作用可缩 +.-, 短抗结核疗程多项研究也显示在化疗方案中移除吡嗪酰胺会导致结核复发增多可能原因与吡 +., 嗪酰胺具有较强的清除持留菌的能力相关因此本研究中将莫西沙星联合吡嗪酰胺并延长吡嗪酰胺应用时间至个月以期缩短抗结核治疗疗程本研究发现观察组的治疗个月末痰菌转阴率治疗后病灶完全及显著吸收率空洞闭合率均高于对照组说明采用莫西沙星及吡嗪酰胺联合超短程化疗方案治疗初治菌阳肺结核患者相对于标准抗结核治疗方案可有效提高病灶吸收效果促使痰菌转阴和空洞闭合治疗后观察组治疗个月末 /$0 1 细胞治疗后各方面生活质量评分 /$ /$ 细胞等指标均高于对照组考虑与超短程化疗方案相对标准方案起效较快患者免疫功能恢复较快使得患者各方面生活质量评分较高相关本研究还发现两组的不良反应总发生率比较差异无统计学意义这说明莫西沙星超短程化疗方案用药安全性可靠两组均未观察到复发现象可能与治疗后观察时间仅年相关也表明应用超短程化疗方案年内复发率与标准化疗方案无差异检索莫西沙星超短程化疗的相关文献本研究结果与相 +.0, 似研究较一致但以上研究化疗方案中吡嗪酰胺应用均仅个月且未对复发情况进行远期随访本研究中个月的莫西沙星利福平乙胺丁醇吡嗪酰胺的超短程化疗方案达到较好的治疗效果年内未见复发原因可能与超短程治疗方案加强了对结核分枝杆菌持留菌的清除作用有关综上所述含莫西沙星的超短程化疗方案用于菌阳肺结核患者初治的治疗可有效促进患者肺结核病灶吸收痰菌转阴肺部空洞闭合还可减轻患者免疫功能损伤有利于提高患者生存质量且不良反应较与传统化疗方案相当安全性可靠且因其疗程较短对提高患者依从性有一定帮助但应用莫西沙星经济成本较高也可能导致使用人群受限由于本研究纳入病例有限研究结论尚需大样本的前瞻性随机对照研究来进一步验证利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献 +, ( / !6 789 #8! % % 98 / & 2 :! # " 8! ; 89 #8! % % 8%! # #% 8 %; %+,6 4/ " # $ % 6 $ ,!! 2 6! 9! 89 #8! % %. + <,6 +, ! # % 2! 9!= 6 +0, % 3 /! > $ 3&6 : %8%!; 8! ; 8 9 #8! % % 2 % & 4!;% % +,6 /! 4 % $ 60 # , 何文富曾永保陈乾 6 含莫西沙星方案治疗耐多药肺结核临床疗效观察 +,6 山东医药 $ 60? A ( 2 5 / B6 "" #% " C "! C # " % 82 % % 8! ; 89 #8! % % +, #! 8! $ 60?6 %%6@ , 董焕珍 6 莫西沙星在耐多药肺结核治疗中的应用 +,6 中国基层医药 $ 60. # 6?6 %% $ 2 (6 &! # " C "! C # % 8! 82 % % 89 #8! % %+,6 / D 4 D

5 ( $) * +#, - %% ( *./ 01,, $! % 2,!3 4 5 "! 5,#!,,,# 6 #%, % 7!, 8 #! % %, "" # " 9 % ",. / & # 8 &9 % : ( * $) (;&&:. / 张春晓吴隼曹建玺等莫西沙星超短程治疗初治菌阳肺结核患者的疗效与安全性. / 中华医院感染学杂志 (*(( $) ( ;# * 0,9 : :,,! "" #,#, %," " 5 "! 5,#, ",! %, % 1!, 8 #! % %!, % # %. / : % #! (*(( $) ( ;# *.(/ 陈妍莫西沙星联合抗结核药治疗耐药性结核临床疗效观察. / 临床肺科杂志 * ( ** $) *;- %% * * : "" #% " 5 "! 5,# # 8 7 9, ", % 7 9 % %,!, 8 #! % %. /,! " :! #,!!, 4 # * ( ** $) *;- %% * *./ 崔超张军李淼等含莫西沙星的超短程化疗方案治疗初治菌阳肺结核的临床观察. / 海峡药学 $) *;- %% * ( : : 0,9 4,! :! #,! 8% 1, "" #,# " 5 "! 5,# #,!,% 9, ",! %, % 1!, 8 #! % %. /,,,# #,!,! $) *;- %% * (. / 任淑君莫西沙星超短程治疗方案治疗初治菌阳肺结核疗效观察. / 中外医疗 * ( * $) ;- # 6 ( * 3 #, 1 "" # 8% 1, ",!, " 8 #! % %, 8, # %#! "!,% # % " 5 "! 5,#. /3 :, < = 9 4 #,!, * ( * $) ;- #6 ( *. / 王俊杰莫西沙星及利福布丁方案对初次复治涂阳肺结核患者的超短程治疗价分析. / 医学理论与实践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收稿日期 ((

* )) (&,(!:"!!!::? :" 0- )) + ) &) )(% - )$ )( + % ) ))(.%,(!A: A:A % ,)( % )) (&,( A "A! "A, + %+)()))))),(?"!:%&

* )*) (&,(!:!!!::? : 0- *)) + *) *&) *)(% - *)$ )( + % ) *))(.%,(!A: A:A % *,*)( *%* )*) (&,( A A! A*, + %+)()))))*),(?!:%& : 论著芪甲利肺胶囊辅助治疗复治肺结核的疗效及安全性观察席秀娥李明瑛王霞吴振轩尚好珍摘要目的探讨芪甲利肺胶囊辅助治疗复治肺结核的疗效及安全性方法收集年月至年月新乡医学院第一附属医院结核内科住院的例复治肺结核患者以数字表法随机按分为观察组例和对照组例所有患者均采用 5#9 5# 方案抗结核治疗观察组在此基础上加用芪甲利肺胶囊观察组和对照组分别有! 例和 : 例完成治疗