Microsoft Word doc

Size: px

Start display at page:

Download "Microsoft Word doc"

确属房
5 years ago
Views:

1 临床提高剂量和延长强化期在菌阳复治肺结核患者中的疗效评价张力, 邵伟杰, 方晴, 朱育银 * ( 宁波市第二医院肺科, 浙江宁波 ) 摘要 : 目的探究提高剂量和延长强化期在菌阳复治肺结核患者中的疗效及影像学评价情况方法选择 2015 年 1 月 2016 年 6 月于宁波市第二医院肺科就诊的 90 例非耐药性菌阳复治肺结核患者, 随机分为对照组 (45 例 ) 和实验组 (45 例 ), 对照组给予 2HRZES/6HRE 标准复治方案, 实验组提高异烟肼和利福平剂量并延长强化期至 3 个月的 3HRZES/6HRE 方案, 比较 2 组患者的痰涂片转阴率临床和影像学疗效不良反应发生率和完成治疗后的复发率结果对照组和实验组的病灶治疗有效率分别为 75.55% 和 91.11%(P<0.05) 对照组和实验组的治疗成功率分别为 71.11% 和 88.89%, 治愈率分别为 48.89% 和 71.11%(P<0.05) 对照组和实验组前 20 周痰涂片转阴率分别为 68.89% 和 84.44%; 实验组的中位转阴时间为 8 周, 显著低于对照组的 14 周, 差异有统计学意义 (P<0.05) 对照组和实验组在治疗后 24 周内复发率分别为 18.75% 和 5.00%; 实验组复发风险明显低于对照组 (P<0.05) 对照组和实验组的不良反应发生率无统计学差异结论在菌阳复治肺结核患者的治疗中提高剂量和延长强化期具有较高的临床疗效和安全性, 能够明显缩短痰涂片转阴时间, 显著降低治疗后复发风险关键词 : 肺结核 ; 再治疗 ; 剂量效应关系 ; 治疗结果 ; 复发 ; 菌阳性中图分类号 :R969.4 文献标志码 :B 文章编号 : (2018) DOI: /j.cnki.issn 引用本文 : 张力, 邵伟杰, 方晴, 等. 提高剂量和延长强化期在菌阳复治肺结核患者中的疗效评价 [J]. 中国现代应用药学, 2018, 35(10): Curative Effect of Increasing Dose and Prolonging the Intensive Phase in the Retreated Pulmonary Tuberculosis Patients with Positive Bacteria ZHANG Li, SHAO Weijie, FANG Qing, ZHU Yuyin * (Department of Pulmonary Medicine, Ningbo Second Hospital, Ningbo , China) ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the curative effect and imaging evaluation of increasing dose and prolonging the intensive phase in the retreated pulmonary tuberculosis patients with positive bacteria. METHODS Ninety cases of non-resistant bacterial positive pulmonary tuberculosis patients who were treated in Ningbo Second Hospital from January 2015 to June 2016 were collected. All patients were randomly divided into control group(45 cases) and experimental group (45 cases). The control group was given standard 2HRZES/6HRE. The experimental group was given high dose isoniazid and rifampin and 3 months intensive phase. The sputum smear negative conversion rate, clinical and imaging efficacy, adverse reaction rate and the recurrence rate after completion of treatment were compared between 2 groups. RESULTS The effective rates in focus of control group and experimental group were 75.55% and 91.11% respectively(p<0.05). The success rates of treatment in the control group and experimental group were 71.11% and 88.89%, and the cure rates were 48.89% and 71.11%, respectively(p<0.05). The sputum smears negative conversion rates of the control group and the experimental group in the first 20 weeks were 68.89% and 84.44% respectively. The median negative conversion time of the experimental group was 8 weeks, which was significantly lower than that of the control group(14 weeks)(p<0.05). The recurrence rates in control group and experimental group within 24 weeks after treatment were 18.75% and 5.00% respectively. The recurrence risk in experimental group was significantly lower than that in control group(p<0.05). There was no significant difference in adverse reaction rates between 2 groups. CONCLUSION It has high clinical efficacy and safety in increasing the dose and prolonging the intensive phase in the treatment of patients with pulmonary tuberculosis, can significantly shorten the time of sputum smear negative conversion and obviously reduce the recurrence risk after treatment. KEY WORDS: pulmonary tuberculosis; retreatment; dose-response relationship; treatment outcome; recurrence; positive bacteria 基金项目 : 国家科技重大专项 (2013ZX ) 作者简介 : 张力, 男, 主治医师 Tel: zhanglizj1981@yeah.net zyy @126.com * 通信作者 : 朱育银, 男, 主任医师 Tel: 中国现代应用药学 2018 年 10 月第 35 卷第 10 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2018 October, Vol.35 No

2 肺结核 (pulmonary tuberculosis,tb) 是由结核分枝杆菌引起的严重传染性疾病, 在全世界范围内均具有较高的发病率 [1] 尽管结核相关诊断和治疗技术取得了巨大进步, 但 TB 疫情并未得到显著控制 ; 而且随着我国城市化进程和人口流动性的加大,TB 的治疗管理也存在着较大的困难, 严重影响了我国 TB 患者首次治疗的成功率而对于复治 TB 患者, 有效的抗结核治疗方案不仅能够提高患者的治疗效果, 降低传染性 ( 特别是菌阳性患者 ), 还能够明显控制耐多药结核病 (MDR-TB) 以及广泛耐药结核病 (XDR-TB) 的发生 2HRZES/6HRE 即异烟肼 (isoniazid,h) 利福平 (rifampin,r) 吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z) 乙胺丁醇 (ethambutol,e) 和链霉素 (streptomycin,s), 是我国标准的复治菌阳 TB 方案, 在长期的治疗过程中取得了较好的效果, 但随着 TB 耐药性的增加, 其疗效逐渐难以满足临床需要国外研究显示, 改进标准方案的剂量和疗程是较为经济和方便的治疗方法 [3], 但其与标准方案的疗效差异尚不明确为此, 本研究对 90 例复治菌阳肺结核患者进行了 1 项随机对照试验 1 资料与方法 1.1 临床资料选择 2015 年 1 月至 2016 年 6 月于宁波市第二医院肺科就诊的复治菌阳 TB 患者, 所有患者均完善药物敏感性监测, 纳入标准 :1 首次确诊的复治菌阳 TB 患者, 年龄 18~65 岁 ;2 经药物敏感性检测对本研究所用药物均无明显耐药性 ;3 胸部影像学检查提示肺部存在病变, 明确有空洞形成 ;4 自愿接受本研究治疗, 并具有较高的治疗依从性 ;5 女性受试者已行有效避孕措施, 并无受孕计划排除标准 :1 合并除结核性胸膜炎之外的严重肺外结核性疾病 ;2 药敏试验提示对本研究所应用的任一药物明显耐药 ;3 合并肝肾功能不全糖尿病精神神经疾病恶性肿瘤和 HIV 感染 ;4 妊娠或哺乳期妇女 ;5 严重过敏倾向, 或对本研究任一药物过敏或不耐受本研究共纳入患者 90 例, 采用随机数表法, 依据患者的确诊顺序随机分为对照组 (45 例 ) 和实验组 (45 例 ),2 组患者的基线资料无统计学差异, 见表 1 本研究方案经本院伦理学委员会审议通过, 与患者本人及其家属签订知情同意书 [2] 1.2 治疗方案对照组采用我国复治菌阳 TB 的标准方案 2HRZES/6HRE, 即强化期 2 个月, 给予异烟肼片 ( 上海信宜, 国药准字 H , 规格 :0.1 g)0.3 g 口服,qd; 利福平 ( 常州制药, 国药准字 H , 规格 :0.15 g) 0.45 g(<50 kg)/0.6 g( 50 kg) 口服, qd; 乙胺丁醇 ( 北京曙光, 国药准字 H , 规格 :0.25 g) 0.75 g(<50 kg)/1.0 g( 50 kg) 口服, qd; 吡嗪酰胺 ( 上海信宜, 国药准字 H , 规格 :0.25 g) 1.5 g 口服,qd; 注射用硫酸链霉素 ( 华北制药, 国药准字 H , 规格 :0.75 g) 0.75 g 肌肉注射,qd 巩固期 6 个月, 给予异烟肼片 0.3 g 口服,qd; 利福平 0.45~0.6 g 口服,qd; 乙胺丁醇 0.75~1.0 g 口服,qd [4] 表 1 2 组患者的基线资料 Tab. 1 Baseline data for 2 groups of patients 基线资料对照组 (n=45) 实验组 (n=45) 年龄 / 岁 35.91± ± 性别 / 例 (%) 男性 25(55.56) 21(46.67) 女性 20(44.44) 24(53.33) t/χ 2 P BMI/kg m ± ± 体质量 /kg 60.86± ± 结核病史 / 年 2.86± ± 首次治疗停止原因 / 例 (%) 治愈并遵医嘱 25(55.56) 23(51.11) 好转后自行 28(62.22) 26(57.78) 其他 2(4.44) 6(13.33) 痰涂片结果 / 例 (%) 1+ 18(40.00) 16(35.56) 2+ 15(33.33) 19(42.22) 3+ 12(26.67) 10(22.22) 肺外结核 / 例 (%) 有 12(26.67) 8(17.78) 无 33(73.33) 37(82.22) 空洞 / 例 (%) 26(57.78) 27(60.00) 实验组提高异烟肼和利福平的剂量并延长强化期至 3 个月, 给予异烟肼片 0.5 g(<50 kg)/0.6 g ( 50 kg) 口服,qd; 利福平 0.6 g(<50 kg)/0.75 g ( 50 kg) 口服,qd; 乙胺丁醇 0.75 g(<50 kg)/1.0 g ( 50 kg) 口服,qd; 吡嗪酰胺 1.5 g 口服,qd; 注射用硫酸链霉素 0.75 g 肌肉注射,qd 巩固期 6 个月, 给予异烟肼片 0.3 g(<50 kg)/0.4 g( 50 kg) 口服,qd; 利福平 0.45~0.6 g 口服,qd; 乙胺丁醇 1522 Chin J Mod Appl Pharm, 2018 October, Vol.35 No.10 中国现代应用药学 2018 年 10 月第 35 卷第 10 期

3 0.75~1.0 g 口服,qd 治疗管理 : 前 2 周住院治疗, 之后采取不住院督导下治疗, 每 4 周完善肝肾功能血尿常规和心电图等 [5], 并严格根据中国结核病防治规划实施工作指南 [6] 中的 TB 患者治疗管理措施, 依托本院和社区医务人员及患者家庭成员对患者实施全程强化督导 1.3 评价指标比较 2 组患者前 20 周的痰涂片 / 痰培养转阴率临床和影像学疗效不良反应发生率和治疗后 24 周的复发率治疗开始后每 2 周进行 1 次痰涂片检查, 每 4 周进行 1 次痰培养检查, 并记录首次痰涂片或痰培养转阴的时间疗效评价 : 治愈, 患者的痰涂片或培养在治疗开始时呈阳性, 但在治疗最后 1 个月以及之前至少 1 次为阴性 ; 治疗完成, 患者完成了治疗, 但在治疗最后 1 个月以及之前至少 1 次痰涂片或培养结果不是阴性 ; 治疗失败, 患者的痰涂片或培养在治疗第 5 个月或以后仍为阳性或在治疗期间经药敏试验发现耐多药菌株 ; 死亡, 患者在治疗过程中死亡 ; 丢失, 患者治疗中断连续 >2 个月 ; 转出, 患者被转至另一家登记和报告单位, 其治疗转归未知 ; 治疗成功率 =( 治愈例数 + 治疗完成例数 )/ 总例数 100% 影像学评价 : 显著吸收, 治疗后病灶或空洞原有病灶或空洞的 1/3; 吸收, 治疗后病灶或空洞原有病灶或空洞的 2/3; 无变化, 治疗后病灶或空洞与原有病灶或空洞相比无明显变化 ; 加重, 病灶或空洞面积变大影像学有效率 =( 显著吸收例数 + 吸收例数 )/ 总例数 100% 治疗前治疗后 2 周 2 个月和强化治疗结束后分别完善胸部 X 线正侧位片, 必要时行胸部 CT 检查复发的定义 : 经治疗成功的患者在遵医嘱停药后痰涂片或痰培养再次出现阳性 1.4 随访治疗成功的患者, 每 4 周门诊复查痰涂片每 8 周复查痰培养, 共随访 24 周, 首要终点事件为复发, 次要重点事件为全因死亡, 随访截止时间 2017 年 10 月 20 日 1.5 统计学处理采用 SPSS 23.0 进行数据处理, 计量资料以 x s 表示, 组间比较采用 t 检验 ; 计数资料采用例数 ( 构成比 ) 表示,χ 2 检验比较组间差异检验水准 α=0.05, 以 P<0.05 为差异具有统计学意义 2 结果组患者的胸部影像学疗效对照组和实验组的病灶治疗有效率分别为 75.55% 和 91.11%, 差异均有统计学意义 (χ 2 =3.920, P=0.048) 见表 2 表 2 2 组患者的胸部影像学疗效 Tab. 2 Chest imaging efficacy in both groups 例 (%) 组别疗效显著吸收吸收无变化加重有效率对照组 24(53.33) 10(22.22) 5(11.11) 6(13.33) 34(75.56) 实验组 35(77.78) 6(13.33) 3(6.67) 1(2.22) 41(91.11) 1) 注 : 与对照组比较, 1) P<0.05 Note: Compared with control group, 1) P< 组患者的治疗转归共发生丢失患者 1 例 ( 第 16 周 ), 对照组 ( 第 12 周 ) 和实验组 ( 第 10 周 ) 均有 1 例转出病例对照组和实验组的治疗成功率分别为 71.11% 和 88.89% (χ 2 =4.444, P=0.035), 治愈率分别为 48.89% 和 71.11%(χ 2 =4.630,P=0.031), 差异均有统计学意义见表 3 表 3 2 组患者的治疗转归 Tab. 3 The treatment outcome of two groups of patients 例 (%) 疗效对照组实验组治愈 22(48.89) 32(71.11) 完成 10(22.22) 8(17.78) 失败 11(24.44) 4(8.89) 死亡 0(0.00) 0(0.00) 丢失 1(2.22) 0(0.00) 转出 1(2.22) 1(2.22) 治疗成功 32(71.11) 40(88.89) 1) 注 : 与对照组比较, 1) P<0.05 Note: Compared with control group, 1) P< 组患者前 20 周的痰涂片转阴情况对照组和实验组前 20 周痰涂片转阴率分别为 68.89% 和 84.44%, 无明显统计学差异实验组的中位转阴时间为 8 周, 显著低于对照组的 14 周, 差异有统计学意义 (HR=0.577, 95%CI 0.357~ 0.931,P=0.048) 见图组患者治疗后的复发情况对照组和实验组治疗后 24 周内复发率分别为中国现代应用药学 2018 年 10 月第 35 卷第 10 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2018 October, Vol.35 No

4 18.75%(6/32) 和 5.00%(2/40), 无明显统计学差异, 实验组复发风险明显低于对照组, 差异有统计学意义 (HR=0.239,95%CI 0.059~0.947,P=0.046) 见图 2 图 1 2 组患者痰涂片转阴情况 Fig. 1 The sputum smear negative situation of 2 groups 图 2 2 组患者治疗后的复发情况 Fig. 2 Recurrence after treatment in 2 groups 组患者的治疗相关不良反应发生情况对照组和实验组的治疗相关不良反应发生率分别为 11.11% 和 22.22% 见表 4 表 4 2 组患者的治疗相关不良反应发生情况 Tab. 4 Treatment-related adverse reactions in 2 groups 例 (%) 不良反应组别胃肠道反应转氨酶升高皮肤瘙痒周围神经炎合计对照组 1(2.22) 2(4.44) 1(2.22) 1(2.22) 5(11.11) 实验组 2(4.44) 4(8.88) 1(2.22) 2(4.44) 10(22.22) χ P 讨论 TB 是目前世界上发病率与致死率最高的传染病之一, 根据世界卫生组织的报告, 每年约有 150 万人因 TB 死亡, 仅 2012 年全球患病人数达到了 800 万人 [7] 我国每年新发耐多药 TB 患者 11 万例, 随着 TB 的致病菌结核杆菌近年来抗药性的增强, 许多结核病患者均未得到有效的药物治疗 [8] 尽管近年来多种新型抗结核药物在临床试验中取得了一定效果, 但距离大规模临床应用还存在差距 [9] 对标准治疗的改进 ( 如提高异烟肼和利福平等药物的剂量以及调整治疗周期等 ), 是目前治疗复治菌阳 TB 较为经济和可行的方案, 多项基于以上方案的荟萃分析也证实了这一点 [10] 本研究通过选取 90 例无严重耐药的复治菌阳 TB 患者, 分别采用 2HRZES/6HRE 标准方案和高剂量 3HRZES/6HRE 方案结果显示, 在强化治疗期结束时, 实验组患者的肺部病灶治疗有效率和伴有空洞患者的有效率均显著高于对照组 ; 在治疗结束后, 对照组和实验组的治疗成功率分别为 71.11% 和 88.89%, 实验组有明显优势结果提示, 提高异烟肼和利福平的剂量以及延长强化期后, 患者肺部感染病灶得到了有效治疗, 结核分枝杆菌得到了有效抑制, 总体临床有效率高于研究报 [11] 道的复治菌阳 TB 的一般水平 ; 陈瑜晖等通过仅增加异烟肼的剂量, 也显著提高了药物敏感复治 TB 患者的临床和影像学疗效治疗后痰菌早期转阴是判断药物疗效和敏感性的重要指标, 而治疗 >20 周仍未转阴的患者治疗失败的几率极高, 且容易发生严重的耐药由 2 组患者痰涂片转阴的生存曲线可以看出, 尽管对照组和实验组前 20 周痰涂片转阴率无明显统计学差异 ; 但实验组的中位转阴时间为 8 周, 显著低于对照组的 14 周 (P<0.05) 早期转阴不仅提示患者体内结核分枝杆菌的复治得到了有效遏制, 还可以明显降低患者传染性, 减少接触人群的感染 [12] 风险,Hu 等进行的体内和体外实验均证实了上述结论抗 TB 治疗的周期长服药量较大, 而多数抗结核药物均存在一系列不良反应, 严重的不良反应不仅引起重要脏器的损伤, 还可能造成治疗的中断, 这不仅降低了治疗效果, 还是造成目前结核分枝杆菌耐药性增加的重要原因之一 [13] 与常规方案相比, 实验方案提高了异烟肼和利福平的剂量, 并延长了强化期时间, 实验组的不良反应率为 22.22%, 与对照组相比并无统计学差异, 且通过及时的复查和治疗, 未出现严重脏器损伤和停药, 这提示, 本研究方案的安全性可以接受治疗后复发是抗结核治疗的一大难点, 也是造成耐药性升高和感染率居高不下的重要原因 [14] 本研究对治疗成功的 72 例患者 ( 对照组 32 例, 实验 1524 Chin J Mod Appl Pharm, 2018 October, Vol.35 No.10 中国现代应用药学 2018 年 10 月第 35 卷第 10 期

5 组 40 例 ) 进行了为期 24 周的随访, 结果显示, 复治成功患者远期复发率较高 (11.11%), 其中实验组复发风险约为对照组的 23.9%(P<0.05) 异烟肼和利福平都是经典的抗结核治疗药物, 口服后吸收迅速, 血药峰值浓度时间约为 2 h; 在常规治疗剂量和排除肝脏基础疾病或影响肝酶的药物以及饮酒等因素条件下,2 种药物的不良反应均在可控范围 [15] 药动学研究显示, 目前异烟肼的常用剂量均 300 mg d 1, 利福平 600 mg d 1, 上述剂量仅能满足抗结核药物峰值浓度的最低条件要求, 对于复治患者和存在一定耐药性的患者, 其对结核分枝杆菌的抑制效果并不十分理想 [16] 而且异烟肼耐药性与血药浓度高度相关 : 最小抑制浓度 (MIC)>1 μg ml 1 的高水平下的耐药率显著低于低水平 (MIC 为 0.1~1.0 μg L 1 ) [17] [18] Chesov 等研究显示, 高剂量异烟肼的短期应用在摩尔多瓦等地的抗结核治疗, 尤其是 MDR-TB 的治疗中取得了明显的疗效 [19] Boeree 等对 365 例 TB 患者进行的一项多中心研究显示, 采用 25 mg kg 1 的高剂量利福平联合标准剂量异烟肼吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗的患者, 其痰培养转阴时间显著低于 10 mg kg 1 的患者, 且复发率明显降低, 而不良反应发生率并无明显升高综上所述, 在菌阳复治 TB 患者的治疗中提高剂量和延长强化期具有较高的临床疗效和安全性, 能够明显缩短痰涂片转阴时间, 显著降低治疗后复发风险但本研究为单中心研究, 样本量较小, 尚需多中心大样本研究进一步证实 REFERENCES [1] 康万里, 李亮, 唐神结. WHO 2014 年版耐药结核病规划管理指南伙伴手册解读之一 ( 背景与概述 )[J]. 中国防痨杂志, 2015, 37(4): [2] WANG J, LI B X, GE P P, et al. Mycobacterium tuberculosis suppresses innate immunity by coopting the host ubiquitin system [J]. Nat Immunol, 2015, 16(3): [3] LAW S, BENEDETTI A, OXLADE O, et al. Comparing cost-effectiveness of standardised tuberculosis treatments given varying drug resistance [J]. Eur Respir J, 2014, 43(2): [4] 张培元. 肺结核诊断和治疗指南 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2001, 24(2): [5] 中华人民共和国卫生部. 肺结核门诊诊疗规范 (2012 年版 )[J]. 中国医学前沿杂志 ( 电子版 ), 2013, 5(3): [6] 林叶清, 郭崇川. 关于中国结核病防治规划实施工作指南 2008 版的改进思考 [J]. 医学信息, 2015, 28(6): 336. [7] 张正冬, 张海燕, 林存智. WHO 第四版结核病治疗指南解读 [J]. 中华临床医师杂志 ( 电子版 ), 2014, 8(23): [8] ZHAO Y L, XU S F, WANG L X, et al. National survey of drug-resistant tuberculosis in China [J]. N Engl J Med, 2012, 366(23): [9] KWON Y S, JEONG B H, KOH W J. Tuberculosis: clinical trials and new drug regimens [J]. Curr Opin Pulm Med, 2014, 20(3): [10] SLOAN D J, DAVIES G R, KHOO S H. Recent advances in tuberculosis: New drugs and treatment regimens [J]. Curr Respir Med Rev, 2013, 9(3): [11] CHEN Y H, LIN W B, LIU T T, et al. Effectiveness of high-dose isoniazid regimen fortreatment of TB in drug-susceptible retreated patients with pulmonary tuberculosis [J]. Chin J Antituberc( 中国防痨杂志 ), 2017, 39(7): [12] HU Y, LIU A, ORTEGA-MURO F, et al. High-dose rifampicin kills persisters, shortens treatment duration, and reduces relapse rate in vitro and in vivo [J]. Front Microbiol, 2015, 6: 641. [13] 中华医学会结核病学分会. 抗结核药所致药物性肝损伤诊断与处理专家建议 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2013, 36(10): [14] 中国防痨协会. 耐药结核病化学治疗指南 (2015)[J]. 中国防痨杂志, 2015, 37(5): [15] JINDANI A, BORGULYA G, DE PATIÑO I W, et al. A randomised Phase II trial to evaluate the toxicity of high-dose rifampicin to treat pulmonary tuberculosis [J]. Int J Tuberc Lung Dis, 2016, 20(6): [16] JINDANI A, HARRISON T S, NUNN A J, et al. High-dose rifapentine with moxifloxacin for pulmonary tuberculosis [J]. N Engl J Med, 2014, 371(17): [17] RIEDER H L, VAN DEUN A. Rationale for high-dose isoniazid in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis [J]. Int J Tuberc Lung Dis, 2017, 21(1): [18] CHESOV D, CIOBANU N, LANGE C, et al. High-dose isoniazid in the shorter-course multidrug-resistant tuberculosis regimen in the Republic of Moldova [J]. Eur Respir J, 2017, 50(4): [19] BOEREE M J, HEINRICH N, AARNOUTSE R, et al. High-dose rifampicin, moxifloxacin, and SQ109 for treating tuberculosis: a multi-arm, multi-stage randomised controlled trial [J]. Lancet Infect Dis, 2017, 17(1): 收稿日期 : ( 责任编辑 : 李艳芳 ) 中国现代应用药学 2018 年 10 月第 35 卷第 10 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2018 October, Vol.35 No

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨