662 解 放 军 医 学 杂 志 2015 年 8 月 1 日 第 40 卷 第 8 期 stroke, etc.)(4.4% vs 13.0%, P=0.038) on the 30th day of follow-up. Conclusion Emergency PCI combined wi

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1 Med J Chin PLA, Vol. 40, No. 8, August 1, 论 著 冠 状 动 脉 内 小 剂 量 尿 激 酶 溶 栓 联 合 支 架 植 入 对 急 性 ST 段 抬 高 型 心 肌 梗 死 患 者 心 肌 灌 注 及 短 期 预 后 的 影 响 赵 蓓, 刘 利 峰, 刘 瑛 琪, 彭 佑 华, 刘 莉, 赵 京 涛, 王 守 力 [ 摘 要 ] 目 的 探 讨 急 诊 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 术 (PCI) 中 冠 状 动 脉 内 小 剂 量 尿 激 酶 溶 栓 联 合 支 架 植 入 对 急 性 ST 段 抬 高 型 心 肌 梗 死 (STEMI) 患 者 心 肌 灌 注 及 短 期 预 后 的 影 响 方 法 选 择 2011 年 10 月 年 6 月 在 解 放 军 306 医 院 因 急 性 STEMI 接 受 急 诊 PCI 手 术 治 疗 且 符 合 入 组 标 准 的 患 者 共 183 例, 随 机 分 为 尿 激 酶 组 和 对 照 组 尿 激 酶 组 除 常 规 介 入 治 疗 外, 在 支 架 植 入 术 前 经 抽 吸 导 管 单 次 或 继 之 在 PCI 术 中 反 复 多 次 给 予 5~10 万 U 尿 激 酶, 对 照 组 不 给 予 尿 激 酶 主 要 观 察 指 标 包 括 两 组 患 者 在 PCI 术 后 即 刻 的 TIMI 血 流 分 级 校 正 TIMI 帧 数, 心 电 图 ST 段 回 落, 以 及 PCI 术 后 7 30d 左 室 功 能 情 况 记 录 30d 随 访 的 主 要 不 良 心 血 管 事 件 (MACEs, 包 括 死 亡 心 绞 痛 靶 血 管 再 次 血 运 重 建 心 衰 脑 卒 中 ) 结 果 尿 激 酶 组 患 者 在 PCI 术 后 即 刻 的 TIMI Ⅲ 级 血 流 及 校 正 TIMI 帧 数 明 显 优 于 对 照 组 (83 vs 71,P=0.034; 21.2±10.7 vs 29.6±15.3,P=0.012), 术 后 90min ST 段 回 落 >70% 患 者 百 分 比 明 显 高 于 对 照 组 (93.4% vs 82.6%,P=0.025) 术 后 7d 随 访 时 心 脏 超 声 左 室 射 血 分 数 (LVEF) 改 善 不 明 显 (53.5%±9.4% vs 51.6%±8.7%,P=0.158),30d 时 心 脏 超 声 显 示, 尿 激 酶 组 LVEF 明 显 优 于 对 照 组 (56.3%±9.8% vs 53.5%±8.1%,P=0.036) 30d 时 尿 激 酶 组 MACEs 发 生 率 明 显 低 于 对 照 组 (4.4% vs 13.0%,P=0.038) 结 论 急 诊 PCI 术 中 于 支 架 植 入 前 单 次 或 反 复 多 次 冠 脉 内 给 予 小 剂 量 尿 激 酶 可 有 效 增 加 心 肌 再 灌 注 及 左 室 功 能, 改 善 急 性 心 肌 梗 死 患 者 的 短 期 预 后, 且 安 全 性 较 好 [ 关 键 词 ] 心 肌 梗 死 ; 血 管 成 形 术, 气 囊, 冠 状 动 脉 ; 尿 激 酶 型 纤 溶 酶 原 激 活 物 ; 血 栓 溶 解 疗 法 [ 中 图 分 类 号 ] R [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] (2015) [DOI] /j.issn Effects of intracoronary low-dose urokinase injection combined with stent implantation in acute STEMI patients on myocardial perfusion and its influence on short-term prognosis ZHAO Bei, LIU Li-feng, LIU Ying-qi, PENG You-hua, LIU Li, ZHAO Jing-tao, WANG Shou-li * Department of Cardiology, 306 Hospital of PLA, Beijing , China * Corresponding author, wangsl.63@126.com [Abstract] Objective To investigate the effects of primary percutaneous coronary intervention (PCI) combined with intracoronary low-dose urokinase therapy on myocardial perfusion and clinical outcome in acute STEMI patients. Methods From Oct to Jun. 2013, 183 patients suffering from myocardial infarction with acute ST segment elevation, (STEMI) who had undergone emergent PCI in 306 Hospital of PLA conforming to inclusion criteria were enrolled in the present study. They were randomly assigned to urokinase group and control group. For urokinase group, besides routine interventional treatment, patients were given single or multiple intracoronary injection of million U uro kinase immediately before primary PCI, while for control group, patients received routine interventional treatment only. The main indices determined and compared between the two groups included the immediate blood flow grading of thrombolysis in myocardial infarction (TIMI), corrected TIMI frame count, falling degree of ST segment elevation in ECG after intervention, and left ventricular function on the 7th and 30th day after intervention, and also major adverse cardiac events (MACE) on the 30th day after intervention. Results The TIMI Ⅲ blood flow and corrected TIMI frame count were obviously better in urokinase group than in control group (83 vs 71, P=0.034; 21.2±10.7 vs 29.6±15.3, P=0.012) immediately after PCI, ant the falling degree >70% of ST segment elevation at 90min after intervention was significantly more marked in urokinase group than that in control group (93.4% vs 82.6%, P=0.025). When compared with urokinase group to control group, although no significant difference was found in left ventricular ejection fraction (LVEF) on the 7th day of follow-up (53.5±9.4 vs 51.6±8.7, P=0.158), the cardiac ultrasound revealed a better outcome of LVEF (56.3±9.8 vs 53.5±8.1, P=0.036) and a lower MACEs (including death, angina, target vessel revascularization, heart failure and [ 作 者 简 介 ] 赵 蓓, 医 学 博 士, 主 治 医 师 主 要 从 事 冠 心 病 病 理 机 制 及 超 声 影 像 学 诊 断 方 面 的 研 究 [ 作 者 单 位 ] 北 京 解 放 军 306 医 院 心 内 科 ( 赵 蓓 刘 利 峰 刘 瑛 琪 彭 佑 华 刘 莉 赵 京 涛 王 守 力 ) [ 通 讯 作 者 ] 王 守 力, wangsl.63@126.com

2 662 解 放 军 医 学 杂 志 2015 年 8 月 1 日 第 40 卷 第 8 期 stroke, etc.)(4.4% vs 13.0%, P=0.038) on the 30th day of follow-up. Conclusion Emergency PCI combined with single or multiple intracoronary injection of low-dose urokinase before stent implantation may efficiently improve the myocardial perfusion and left ventricular function, and improve the short-term prognosis of acute myocardial infarction patients with due safety. [Key words] myocardial infarction; angioplasty, balloon, coronary; urokinase-type plasminogen activator; thrombolytic therapy 目 前, 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 术 ( p e r c u t a n e o u s coronary intervention,pci) 已 成 为 急 性 ST 段 抬 高 型 心 肌 梗 死 (ST-elevated myocardial infarction,stemi) 的 主 要 治 疗 手 段 [1-4], 但 心 外 膜 血 管 的 开 通 并 不 意 味 着 心 肌 灌 注 能 彻 底 恢 复, 研 究 发 现 再 灌 注 损 伤 以 及 微 栓 塞 是 影 响 缺 血 组 织 恢 复 灌 注 的 主 要 因 素 [5] 急 性 心 肌 梗 死 患 者 的 罪 犯 血 管 狭 窄 部 位 常 有 较 严 重 的 血 栓 负 荷, 血 栓 抽 吸 并 不 能 清 除 所 有 血 栓, 介 入 操 作 尤 其 是 球 囊 扩 张 及 支 架 植 入 可 导 致 局 部 形 成 微 血 栓, 当 前 向 血 流 恢 复 时, 这 些 微 血 栓 向 前 移 动 造 成 远 端 微 血 管 栓 塞, 可 进 一 步 加 重 组 织 缺 血 损 伤, 造 成 慢 血 流, 影 响 手 术 效 果 及 患 者 预 后, 已 成 为 临 床 上 困 扰 心 脏 介 入 医 生 的 重 要 问 题 [6], 目 前 国 内 外 已 经 开 展 了 大 量 的 相 关 研 究 [7-8] 本 研 究 在 PCI 术 中 通 过 抽 吸 导 管, 在 冠 脉 血 栓 内 单 次 或 多 次 反 复 给 予 小 剂 量 尿 激 酶, 观 察 其 对 PCI 术 后 心 肌 灌 注 及 短 期 预 后 的 改 善 情 况 1 资 料 与 方 法 1.1 研 究 对 象 选 择 2011 年 10 月 年 6 月 在 解 放 军 306 医 院 因 急 性 STEMI 住 院 并 接 受 急 诊 PCI 手 术 治 疗 且 术 中 出 现 慢 血 流 的 患 者 例, 最 终 纳 入 183 例 纳 入 标 准 :1 年 龄 18~74 岁 ;2 首 次 接 受 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 ;3 持 续 性 胸 痛 ( 缺 血 性 胸 痛 发 作 <12h, 或 12h 但 仍 有 缺 血 性 胸 痛 );4 心 电 图 显 示 相 邻 2 个 导 联 ST 段 抬 高 >1mV 或 新 出 现 左 束 支 传 导 阻 滞 伴 心 肌 酶 学 证 据 ;5 冠 脉 造 影 显 示 罪 犯 血 管 TIMI 血 流 分 级 为 0 或 1 级 排 除 标 准 : 1 伴 心 源 性 休 克 急 性 肺 水 肿 者 等 血 流 动 力 学 不 稳 定 的 患 者 ;2 有 严 重 出 血 倾 向, 近 期 有 活 动 性 出 血 ;3 严 重 血 小 板 减 少 ;4 严 重 肝 肾 功 能 不 全 患 者 ;5 既 往 脑 卒 中 史 无 复 流 现 象 定 义 为 : 在 球 囊 扩 张 或 支 架 置 入 后, 无 撕 裂 或 夹 层 的 前 提 下, 出 现 TIMI 血 流 <3 级 者 本 研 究 通 过 解 放 军 306 医 院 伦 理 委 员 会 批 准, 所 有 纳 入 患 者 均 签 署 知 情 同 意 书 研 究 遵 循 赫 尔 辛 基 宣 言 2007 版 [9] 患 者 具 体 入 选 流 程 见 图 方 法 研 究 分 组 及 给 药 方 法 患 者 由 电 脑 随 机 号 码 分 成 两 组 : 尿 激 酶 组, 对 照 组 所 有 患 者 的 P C I 均 在 解 放 军 医 院 心 血 管 内 科 导 管 室 进 行, 采 用 标 准 技 术 经 股 动 脉 或 桡 动 脉 穿 刺 径 路, 行 冠 状 动 脉 造 影 及 P CI 治 疗 术 前 嚼 服 300mg 阿 司 匹 林 600mg 氯 吡 格 雷, 穿 刺 成 功 后 经 鞘 管 内 注 入 肝 素 5000U, 硝 酸 甘 油 注 射 液 100μg, PCI 术 前 加 注 肝 素 3000~4000U, 术 中 每 延 长 1h 即 向 鞘 管 内 追 加 肝 素 1000U 以 Jud kins 法 行 冠 状 动 脉 造 影, 常 规 多 体 位 投 照, 明 确 冠 状 动 脉 病 变 支 数 和 梗 死 相 关 血 管 (I R A ) 所 有 患 者 冠 状 动 脉 造 影 图 像 使 用 2 5 帧 / s 记 录, P CI 操 作 方 法 按 照 标 准 STEMI (n=288) ( ) Age>74 (n=11) TIMI Ⅲ flow (n=61) Instability haemodynamics (n=10) History of stroke (n=5) Patients who accorded with inclusion criteria (n=210) Patients enrolled in present study (n=183) History of PCI (n=6) Serious bleeding tendency (n=3) Thrombocytopenia (n=5) Hepatic and renal dysfunction (n=4) Fig.1 图 1 入 选 患 者 流 程 图 Flow chart of enrolled patients

3 Med J Chin PLA, Vol. 40, No. 8, August 1, P CI 术 实 施, 导 引 导 管 导 丝 球 囊 的 选 择 根 据 冠 状 动 脉 解 剖 确 定, 支 架 直 径 按 照 靶 血 管 正 常 节 段 直 径 1 : 1, 支 架 长 度 按 照 病 变 血 管 长 度 选 择 尿 激 酶 组 于 发 现 血 管 血 栓 负 荷 重 出 现 无 复 流 现 象 ( T I M I 血 流 分 级 < 2 级 ) 后, 即 刻 将 血 栓 抽 吸 导 管 放 入 血 栓 内 部 单 次 或 反 复 多 次 给 予 小 剂 量 尿 激 酶, 即 后 伴 或 不 伴 单 次 或 反 复 多 次 血 栓 抽 吸, 根 据 造 影 T I M I 血 流 情 况 决 定 尿 激 酶 用 量, 每 次 (5~10) 万 U, 总 量 不 超 过 50 万 U 术 后 口 服 阿 司 匹 林 300mg/d(4 周 后 改 为 100mg/d) 和 氯 吡 格 75mg/d ( 12 个 月 ), 皮 下 注 射 低 分 子 肝 素 1 周 心 肌 灌 注 评 价 PCI 术 后 即 刻 进 行 心 肌 灌 注 评 价, 采 用 的 主 要 指 标 包 括 :1TIMI 血 流 分 级 0 级 : 不 存 在 任 何 超 过 闭 塞 处 前 向 血 流 ;l 级 : 存 在 微 弱 的 超 过 闭 塞 处 前 向 血 流, 但 不 能 完 全 充 盈 远 端 血 管 床 ;2 级 : 延 迟 或 缓 慢 前 向 血 流, 能 完 全 充 盈 远 端 血 管 床 ;3 级 : 正 常 前 向 血 流, 完 全 充 盈 远 端 血 管 床 2 校 正 TIMI 帧 数 记 录 第 一 帧 和 最 末 帧 之 间 的 帧 数 造 影 剂 完 全 进 入 血 管 的 第 一 帧 定 义 为 首 帧, 造 影 剂 开 始 进 入 靶 血 管 末 端 分 支 ( 界 标 ) 的 第 一 帧 为 末 帧 前 降 支 的 平 均 帧 数 比 左 回 旋 支 右 冠 状 动 脉 更 长, 将 左 前 降 支 的 帧 数 除 以 1.7, 即 为 校 正 的 TIMI 帧 数 计 数 (corrected TIMI frame count, CTFC) 3 术 后 90min ST 段 回 落 程 度 >70% 观 察 指 标 所 有 入 选 患 者 均 在 门 诊 进 行 30d 随 访, 随 访 内 容 包 括 血 常 规 肝 功 能 肾 功 能 血 脂 等 化 验 指 标, 检 查 包 括 心 脏 超 声 心 电 图 等 30d 随 访 期 间 记 录 各 种 主 要 心 血 管 不 良 事 件 (major adverse cardiovascular events,maces), 包 括 心 肌 梗 死 死 亡 心 绞 痛 再 次 血 运 重 建 等 1.3 统 计 学 处 理 采 用 SPSS 17.0 软 件 进 行 数 据 分 析 计 量 资 料 若 符 合 正 态 分 布, 以 x±s 表 示, 两 组 之 间 比 较 采 用 t 检 验 ; 不 符 合 正 态 分 布 的 数 据 采 用 中 位 数 表 示, 两 组 之 间 比 较 采 用 秩 和 检 验 ; 计 数 资 料 用 绝 对 数 和 百 分 率 表 示, 两 组 之 间 比 较 采 用 χ 2 检 验 P<0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 患 者 基 线 资 料 根 据 纳 入 排 除 标 准, 共 纳 入 183 例 患 者, 其 中 尿 激 酶 组 91 例, 对 照 组 92 例 两 组 患 者 临 床 基 线 资 料 比 较 见 表 1, 造 影 及 介 入 基 线 数 据 见 表 2, 其 中 尿 激 酶 组 患 者 梗 死 罪 犯 血 管 共 植 入 支 架 146 枚, 对 照 组 共 植 入 148 枚, 均 为 药 物 洗 脱 支 架 两 组 各 基 线 指 标 比 较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P>0.05) 2. 2 两 组 治 疗 效 果 比 较 术 后 即 刻 T I M I 血 流 比 较 发 现, 尿 激 酶 组 TIMI Ⅲ 级 血 流 患 者 倒 数 明 显 高 Tab.1 表 1 两 组 一 般 临 床 基 线 资 料 比 较 Comparison of clinical features between the two groups Age (year) 58.4± ± Male [n(%)] 67(73.6) 70(76.1) Hypertension [n(%)] 41(45.1) 45(48.9) Diabetes mellitus [n(%)] 28(30.8) 33(35.9) Hyperlipidemia [n(%)] 69(75.8) 63(68.5) Smokers [n(%)] 35(38.5) 33(35.9) Drinkers [n(%)] 43(47.3) 44(47.8) LDL(mmol/L) 3.7± ± HDL(mmol/L) 1.0± ± TG(mmol/L) 1.7± ± GLU(mmol/L) 6.8± ± ctnt(ng/ml) hs-crp(mg/l) Aspirin[n(%)] 91(100) 92(100) Clopidogrel[n(%)] 91(100) 92(100) ACEI[n(%)] 21(23.1) 24(26.1) Statin[n(%)] 91(100) 92(100) β-blocker[n(%)] 52(57.1) 61(66.3) CCB[n(%)] 27(29.7) 31(33.7) LDL. Low density lipoprotein; HDL. High density lipoprotein; TG. Cholesterol; GLU. Glucose; ctnt. Troponin T; hs-crp. High sensitivity C reactive protein; ACEI. Angiotensin-converting enzyme; CCB. Calcium channel blocker Tab.2 表 2 therapy 两 组 冠 状 动 脉 造 影 及 介 入 治 疗 基 线 资 料 比 较 Baseline data in coronary angiography and interventional IRA (n) LAD LCX RCA Number of target lesion vessel vessel vessel D to B time (min) 83.8± ± Target lesion Stent length (mm) 25.6± ± Stent diameter (mm) 3.1± ± Stent number (n) 1.6± ± Bifurcation lesion [n(%)] 11(12.1) 13(14.1) Residual stenosis (%) 12.8± ± Complication (n) IRA. In-stent restenosis; LAD. Left anterior descending artery; LCX. Left circumflex artery; RCA. Right coronary artery; D to B time. Door to balloon 于 对 照 组, 而 校 正 的 TIMI 帧 数 则 明 显 低 于 对 照 组 (21.2±10.7 vs 29.6±15.3,P=0.000), 术 后 90min ST

4 664 解 放 军 医 学 杂 志 2015 年 8 月 1 日 第 40 卷 第 8 期 段 回 落 明 显 优 于 对 照 组 (ST 段 回 落 >70% 患 者 百 分 比,93.4% vs 82.6%,P=0.025),7d 复 查 心 脏 超 声 时 左 室 射 血 分 数 (LVEF) 改 善 不 明 显 (53.5%±9.4% vs 51.6%±8.7%,P=0.158), 仅 尿 激 酶 组 左 室 舒 张 末 容 积 明 显 小 于 对 照 组 (98.2±25.7ml vs 109.9±29.5ml, P=0.005), 但 30d 随 访 心 脏 超 声 显 示 尿 激 酶 组 LVEF 明 显 高 于 对 照 组 (56.3%±9.8% vs 53.5%±8.1%, P=0.036), 且 尿 激 酶 组 30d MACEs 发 生 率 明 显 低 于 对 照 组 (4.4% vs 13.0%,P=0.038), 尤 其 是 心 绞 痛 及 心 衰 的 发 生 率 明 显 下 降 ( 表 3) Tab.3 Comparison of echocardiographic and 30 days followup features 表 3 术 后 相 关 检 查 及 30d 随 访 比 较 Urokinase group TIMI flow grade Corrected TIMI frame count 21.2± ± ST-segment depression>70% [n(%)] 85(93.4) 76(82.6) Echocardiographic results after 7d intervention LVEF (%) 53.5± ± LVEDV (ml) 98.2± ± LVESV (ml) 53.9± ± Echocardiographic results after 30d intervention LVEF (%) 56.3± ± LVEDV (ml) 94.7± ± LVESV (ml) 50.8± ± MACEs [n(%)] 4(4.4) 12(13.0) Mortality 0 0 Angina 2 6 TVR 0 2 HF 2 4 Stroke 0 0 TIMI. Thrombolysis in myocardial infarction; LVEF. Left ventricular ejection fraction; LVEDV. Left ventricular end diastolic volume; LVESV. Left ventricular end systolic volume; MACEs. Major adverse cardiovascular events; TVR. Target vessel revascularization; HF. Heart failure 3 讨 论 本 研 究 采 用 随 机 对 照 方 法, 观 察 PCI 术 中 于 血 栓 内 部 单 次 或 反 复 多 次 给 予 小 剂 量 尿 激 酶 处 理 对 急 性 心 肌 梗 死 患 者 短 期 预 后 及 心 脏 功 能 的 影 响 结 果 显 示, 在 PCI 术 中 单 次 或 反 复 多 次 给 予 小 剂 量 尿 激 酶 可 明 显 改 善 患 者 PCI 术 后 的 心 肌 灌 注, 包 括 即 刻 TIMI 血 流 校 正 TIMI 帧 数 及 术 后 90min ST 段 回 落 情 况 ; 在 改 善 心 肌 灌 注 的 基 础 上, 尿 激 酶 组 术 后 30d 心 脏 功 能 也 较 对 照 组 明 显 改 善 本 组 患 者 均 成 功 开 通 罪 犯 血 管, 尿 激 酶 组 患 者 给 予 尿 激 酶 后 均 能 在 PCI 术 后 6~8h 正 常 解 除 止 血 扣, 无 一 例 发 生 穿 刺 部 位 或 其 他 部 位 血 肿 明 显 出 血 等, 随 访 30d 仍 然 无 一 例 发 生 明 显 出 血, 且 尿 激 酶 组 30d 随 访 的 MACEs 明 显 少 于 对 照 组 急 性 心 肌 梗 死 往 往 是 由 于 不 稳 定 斑 块 破 裂 血 栓 形 成 堵 塞 血 管 所 致, 急 诊 PCI 术 可 以 快 速 开 通 罪 犯 血 管 恢 复 前 向 血 流 [10] 然 而, 部 分 患 者 在 PCI 术 后 不 能 有 效 恢 复 心 肌 灌 注, 其 中 有 些 患 者 不 能 即 刻 恢 复 罪 犯 血 管 前 向 血 流, 表 现 为 0-1 级 TIMI 血 流 ; 部 分 患 者 前 向 血 流 恢 复 不 充 分, 表 现 为 TIMI 血 流 2 级 ; 还 有 部 分 患 者 虽 然 前 向 血 流 恢 复, 但 从 核 素 或 核 磁 检 查 来 看, 心 肌 的 微 循 环 灌 注 并 不 能 完 全 有 效 恢 复, 仍 有 一 部 分 心 肌 处 于 休 眠 状 态 心 肌 灌 注 不 良 是 急 性 心 肌 梗 死 PCI 术 后 预 后 不 良 的 独 立 预 测 因 素 [11] 此 外, 研 究 者 还 认 为, 急 性 心 肌 梗 死 患 者 PCI 术 后 心 肌 灌 注 不 良 的 原 因 很 多, 但 主 要 原 因 是 球 囊 扩 张 及 支 架 植 入 造 成 原 位 血 栓 碎 裂, 形 成 大 量 微 栓 子 堵 塞 远 端 微 循 环 血 管 [11] 既 往 国 外 有 研 究 显 示,PCI 术 后 在 冠 脉 内 给 予 小 剂 量 链 激 酶, 可 以 改 善 心 肌 微 循 环, 但 在 6 个 月 的 随 访 中, 并 未 显 示 出 对 左 室 结 构 及 功 能 的 益 处 [12], 但 其 后 更 大 样 本 的 进 一 步 研 究 证 实, 该 方 法 可 以 缩 小 梗 死 面 积 改 善 左 室 功 能, 作 者 认 为 这 与 减 少 微 血 管 中 的 纤 维 蛋 白 ( 原 ) 有 关 [13] 与 该 研 究 不 同, 本 研 究 的 给 药 时 间 点 是 PCI 术 前, 效 果 不 佳 时 在 PCI 术 中 再 反 复 多 次 给 药 ; 其 次, 相 对 于 尿 激 酶, 链 激 酶 的 抗 原 性 更 强, 潜 在 的 药 物 过 敏 风 险 更 高 [14] 笔 者 发 现, 在 PCI 术 中 单 次 或 反 复 多 次 给 予 小 剂 量 尿 激 酶, 同 样 可 明 显 改 善 患 者 心 肌 灌 注,30d 随 访 期 间 未 发 现 明 显 的 尿 激 酶 相 关 副 作 用, 安 全 性 好, 且 不 良 事 件 发 生 率 明 显 少 于 对 照 组 本 研 究 在 PCI 术 前 即 给 予 冠 脉 内 尿 激 酶 治 疗 的 理 由 包 括 :1PCI 术 前 给 药 可 能 增 加 药 物 与 血 栓 接 触 的 时 间, 当 罪 犯 血 管 血 栓 内 有 尿 激 酶 时, 随 着 介 入 操 作 对 血 栓 的 破 坏, 药 物 可 随 时 与 血 栓 接 触 从 而 起 到 溶 栓 作 用, 并 且 随 着 反 复 多 次 不 断 溶 栓, 会 达 到 更 好 的 溶 栓 效 果 ;2 当 球 囊 扩 张 和 支 架 植 入 后, 药 物 可 随 大 量 微 栓 塞 一 起 流 向 远 端 从 而 继 续 发 挥 作 用 ;3PCI 术 前 单 次 给 药 效 果 欠 佳 时 在 术 中 继 续 反 复 多 次 给 药, 可 使 罪 犯 血 管 血 栓 远 端 维 持 在 溶 栓 状 态, 减 少 微 血 管 堵 塞 后 血 栓 的 继 续 形 成 本 研 究 结 果 证 实 这 种 给 药 方 法 对 于 改 善 PCI 术 后 的 心 肌 灌 注 效 果 明 显 本 研 究 的 局 限 性 在 于 仅 观 察 了 3 0 d 的 随 访 结 果, 且 某 些 血 液 指 标 也 未 能 纳 入 具 体 分 析, 本 方 法 对 于 急 性 心 肌 梗 死 患 者 的 远 期 疗 效 及 安 全 性 还

5 Med J Chin PLA, Vol. 40, No. 8, August 1, 需 要 进 一 步 长 期 随 访 观 察 ; 其 次, 本 研 究 没 有 与 PCI 术 后 立 即 冠 脉 内 给 予 尿 激 酶 进 行 对 比, 两 种 给 药 方 法 的 优 劣 目 前 还 不 能 得 出 结 论 参 考 文 献 [1] Kushner FG, Hand M, Smith SC, et al focused updates: ACC/AHA guidelines for the management of patients with STelevation myocardial infarction (updating the 2004 guideline and 2007 focused update) and ACC/AHA/SCAI guidelines on percutaneous coronary inter vention (updating the 2005 guideline and 2007 focused update) a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines[ J]. J Am Coll Cardiol, 2009, 54(25): [2] Liu HW, Wang XZ, Ma YY, et al. Clinical effect of selective thrombus aspiration during primary percutaneous coronary intervention in patients with ST-segment elevation myocardial infarction[ J]. Med J Chin PLA, 2015, 40(4): [ 刘 海 伟, 王 效 增, 马 颖 艳, 等. ST 段 抬 高 型 心 肌 梗 死 患 者 直 接 PCI 术 中 选 择 性 使 用 血 栓 抽 吸 术 的 疗 效 观 察 [ J]. 解 放 军 医 学 杂 志, 2015, 40(4): ] [3] Xie C, Cong HL, Li XM, et al. Risk factors of depression in coronary heart disease patients who underwent revascularization therapy[ J]. Tianjin Med J, 2015, 43(4): [ 解 存, 丛 洪 良, 李 曦 铭, 等. 冠 心 病 再 血 管 化 治 疗 后 发 生 抑 郁 的 危 险 因 素 分 析 [ J]. 天 津 医 药, 2015, 43(4): ] [4] Cao Q, Liu JY, Ma SM, et al. The altered plasma adrenomedullin level and its clinical significance after percutaneous coronary intervention[ J]. Chin J Pract Intern Med, 2011, 31(5): [ 曹 乾, 刘 静 一, 马 淑 梅, 等. 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 术 后 血 浆 肾 上 腺 髓 质 素 变 化 及 临 床 意 义 研 究 [ J]. 中 国 实 用 内 科 杂 志, 2011, 31(5): ] [5] Kaul S, Ito H. Microvasculature in acute myocardial ischemia: Part Ⅱ: evolving concepts in pathophysiology, diagnosis, and treatment[ J]. Circulation, 2004, 109(3): [6] Henriques JP, Zijlstra F, Ottervanger JP, et al. Incidence and clinical significance of distal embolization during primar y angioplasty for acute myocardial infarction[ J]. Eur Heart J, 2002, 23(14): [7] Wang J, Chen YD, Zhi G, et al. Beneficial effect of adenosine on myocardial perfusion in patients treated w ith primar y percutaneous coronar y inter vention for acute myocardial infarction[ J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2012, 39(3): [8] Chen Y, Wang C, Yang X, et al. Independent no-reflow predictors in female patients with st-elevation acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention[ J]. Heart Vessels, 2012, 27(3): [9] Goodyear MD, Krleza-Jeric K, Lemmens T. The declaration of Helsinki[ J]. BMJ, 2007, 335(7621): [10] Eran O, Novack V, Gilutz H, et al. Comparison of thrombolysis in myocardial infarction, global registr y of acute coronar y events, and acute physiology and chronic health evaluation ii risk scores in patients with acute myocardial infarction who require mechanical ventilation for more than 24 hours[ J]. Am J Cardiol, 2011, 107(3): [11] Kaul S. The "no reflow" phenomenon following acute myocardial infarction: Mechanisms and treatment options[ J]. J Cardiol, 2014, 64(2): [12] Sezer M, Oflaz H, Goren T, et al. Intracoronary streptokinase after primary percutaneous coronary intervention[ J]. N Engl J Med, 2007, 356(18): [13] Sezer M, Cimen A, Aslanger E, et al. Effect of intracoronary s t repto k i n a s e a d m i n i s tered i m m e d i ate l y a f ter p r i m a r y percutaneous coronary intervention on long-term left ventricular infarct size, volumes, and function[ J]. J Am Coll Cardiol, 2009, 54(12): [14] Zhu TQ, Zhang Q, Ding FH, et al. Randomized comparison of intracoronary tirofiban versus urokinase as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention in patients with acute stelevation myocardial infarction: results of the ICTUS-AMI trial[ J]. Chin Med J (Engl), 2013, 126(16): ( 收 稿 日 期 : ; 修 回 日 期 : ) ( 责 任 编 辑 : 张 小 利 )

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