RANKL抑制剂地诺塞麦所致颌骨坏死
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- 野堤 席
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1 Hans Journal of Surgery 外 科, 2014, 3, Published Online January 2014 ( Denosumab, a RANKL Inhibitor, Induced Osteonecrosis of the Jaw * Longwei Hu 1, Liqun Xu 2# 1 College of Stomatology, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 2 Department of Oral and Maxillofacial Surgery, The Ninth People s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China handsomelong@163.com, # maxilla@sina.com Received: Nov. 4 th, 2013; revised: Nov. 7 th, 2013; accepted: Nov. 8 th, 2013 Copyright 2014 Longwei Hu, Liqun Xu. This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. In accordance of the Creative Commons Attribution License all Copyrights 2014 are reserved for Hans and the owner of the intellectual property Longwei Hu, Liqun Xu. All Copyright 2014 are guarded by law and by Hans as a guardian. Abstract: The two main kinds of drugs that induced osteonecrosis of the jaw are bisphosphonates and anti-rankl. Anti-RANKL is a fully human monoclonal antibody. It is effective to prevent skeletal-related complications in cancer patients with bone metastasis and to increase bone mineral density in patients with osteoporosis. This article summarizes the mechanism of action, clinical use, adverse effects of denosumab and its comparison with bisphosphonates as well as osteonecrosis of the jaw induced by it. Keywords: Denosumab; Bisphosphonates; Osteonecrosis of the Jaw * RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 所 致 颌 骨 坏 死 胡 龙 威 1, 徐 立 群 2# 1 上 海 交 通 大 学 医 学 院, 口 腔 医 学 院, 上 海 2 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 第 九 人 民 医 院 口 腔 颌 面 外 科, 上 海 handsomelong@163.com, # maxilla@sina.com 收 稿 日 期 :2013 年 11 月 4 日 ; 修 回 日 期 :2013 年 11 月 7 日 ; 录 用 日 期 :2013 年 11 月 8 日 摘 要 : 引 起 药 物 性 颌 骨 坏 死 的 主 要 两 大 类 药 物 包 括 双 磷 酸 盐 及 RANKL 抑 制 剂 RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 是 一 种 完 全 人 化 单 克 隆 抗 体, 临 床 上 主 要 用 于 预 防 实 体 肿 瘤 发 生 骨 转 移 患 者 骨 相 关 事 件 的 发 生 以 及 用 于 增 加 骨 质 疏 松 患 者 的 骨 密 度 本 文 就 地 诺 塞 麦 的 作 用 机 制 临 床 应 用 副 作 用, 与 双 磷 酸 盐 比 较 及 所 致 的 颌 骨 坏 死 做 一 综 述 关 键 词 : 地 诺 塞 麦 ; 双 磷 酸 盐 ; 颌 骨 坏 死 1. 引 言 颌 骨 坏 死 临 床 上 较 为 常 见, 是 颌 骨 发 生 的 一 种 严 重 病 变 与 用 于 治 疗 骨 转 移 性 疾 病 及 骨 质 疏 松 的 药 物 密 切 相 关 双 磷 酸 盐 已 广 泛 用 于 治 疗 影 响 骨 改 建 的 相 * 项 目 基 金 : 上 海 市 科 委 ( 编 号 : ) # 通 讯 作 者 关 疾 病, 如 前 列 腺 癌, 乳 腺 癌, 多 发 性 骨 髓 瘤 等 [1,2] 目 前 发 现 临 床 上 大 剂 量 应 用 尤 其 是 静 脉 注 射 双 磷 酸 盐 类 药 物 可 致 颌 骨 坏 死, 可 能 是 由 于 双 磷 酸 盐 类 药 物 能 抑 制 骨 更 新 及 血 管 形 成 等 原 因 [3-5], 但 其 确 切 病 理 机 制 仍 未 明 确 RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 是 一 类 与 双 磷 酸 盐 具 有 相 似 作 用 的 药 物, 自 K.H. 等 [6] 2009 年 首 次 报 道 其 治 疗 过 程 中 可 导 致 颌 骨 坏 死, 随 后 相 关 病 例 报 道 OPEN ACCESS 1
2 相 继 增 多, 地 诺 塞 麦 这 一 副 作 用 逐 渐 受 到 关 注 本 文 就 RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 的 作 用 机 制, 临 床 应 用, 副 作 用, 与 双 磷 酸 盐 比 较 及 所 致 的 颌 骨 坏 死 做 一 综 述 2. RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 2.1. RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 作 用 机 制 RANK 是 一 类 与 TNF 受 体 相 似 的 受 体, 该 受 体 在 破 骨 细 胞 发 育 过 程 中 存 在 表 达, 其 配 体 与 TNF 相 似, 称 为 RANKL [7] RANKL 产 自 肿 瘤 细 胞 和 成 骨 细 胞, 能 与 RANK 高 度 特 异 性 结 合, 诱 导 破 骨 细 胞 分 化, 促 进 其 活 化, 最 终 导 致 骨 溶 解 而 后 释 放 一 些 骨 源 性 生 长 因 子, 包 括 胰 岛 素 样 生 长 因 子 (insulin-like growth factor, IGF),β 转 化 生 长 因 子 (transforming growth factor-β, TGF-β) 这 些 生 长 因 子 能 与 肿 瘤 表 面 相 应 受 体 结 合, 然 后 激 活 胞 质 内 的 TGF-β 介 质 和 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 (mitogen-activated protein kinase, MAPK) 这 一 信 号 转 导 通 路 能 促 使 癌 细 胞 增 殖 以 及 甲 状 旁 腺 激 素 相 关 蛋 白 的 产 生, 最 终 钙 离 子 重 吸 收, 而 发 生 高 钙 血 症 [8,9] RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 是 完 全 人 化 单 克 隆 抗 体, 通 过 与 RANKL 结 合 从 而 阻 断 RANKL 与 RANK 的 作 用, 使 破 骨 细 胞 活 化 受 抑 制, 促 使 破 骨 细 胞 凋 亡, 维 持 骨 吸 收 与 形 成 间 的 平 衡, 抑 制 癌 细 胞 增 殖 2.2. RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 临 床 应 用 2010 年 10 月, 美 国 FDA 批 准 地 诺 塞 麦 用 于 预 防 实 体 肿 瘤 发 生 骨 转 移 患 者 骨 相 关 事 件 ( 病 理 性 骨 折, 压 迫 脊 髓, 骨 接 受 放 疗 或 手 术 治 疗 ) 的 发 生 2011 年 9 月, 美 国 FDA 批 准 地 诺 塞 麦 用 于 增 加 高 风 险 骨 折 患 者 骨 量, 包 括 用 于 非 转 移 性 前 列 腺 癌 去 势 治 疗 的 患 者 对 于 预 防 骨 相 关 事 件 发 生, 地 诺 塞 麦 (Xgeva ; Amgen, Thousand Oaks, CA) 于 上 臂, 大 腿 或 腹 部 皮 下 每 次 注 射 120 mg, 每 四 周 一 次 而 当 地 诺 塞 麦 (Prolia ; Amgen) 用 于 增 加 骨 量 时 [10], 则 皮 下 每 次 注 射 60 mg, 每 六 个 月 一 次 [11] 健 康 自 愿 者 (n = 73) 单 次 皮 下 注 射 60 mg 地 诺 塞 麦, 第 十 天 ( 从 3~21 天 ) 达 到 最 大 血 清 浓 度, 平 均 值 为 6.75 mg/ml [12] 该 药 能 很 快 被 机 体 吸 收, 单 次 皮 下 注 射 1.0 mg/kg 至 3.0 mg/kg, 一 小 时 后 能 测 出 的 血 清 浓 度 分 别 大 于 1 μg/ml 和 5 μg/ml 这 一 浓 度 水 平 一 直 维 持 84 天 [13] 2.3. RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 副 作 用 地 诺 塞 麦 在 临 床 应 用 过 程 中 使 患 者 受 益 颇 多, 但 其 相 关 的 副 作 用 值 得 引 起 关 注 其 所 致 的 低 钙 血 症 较 为 常 见, 有 文 献 报 道 皮 下 注 射 地 诺 塞 麦 约 有 13% 患 者 出 现 低 钙 血 症, 血 钙 水 平 降 低 常 发 生 在 首 次 治 疗 后 前 六 个 月 内 [14] 因 此 在 接 受 治 疗 前 应 补 足 血 钙, 并 且 治 疗 过 程 中 应 严 密 随 访, 尤 其 是 在 治 疗 开 始 后 前 几 个 月 内 骨 质 疏 松 指 南 提 出 超 过 50 岁 患 者 在 接 受 地 诺 塞 麦 治 疗 时 每 日 应 补 充 1200~1500 mg 钙 以 及 每 日 800~1000 国 际 单 位 维 生 素 D [15] 地 诺 塞 麦 导 致 另 一 严 重 的 并 发 症 为 颌 骨 坏 死 对 1432 名 去 势 非 转 移 前 列 腺 癌 患 者 第 三 期 临 床 试 验 中, 地 诺 塞 麦 组 颌 骨 坏 死 的 发 生 率 为 5%, 而 安 慰 剂 对 照 组 为 零 [16] 发 生 颌 骨 坏 死 的 患 者 中 大 部 分 口 腔 卫 生 条 件 较 差, 有 近 期 拔 牙 史 因 此, 在 接 受 地 诺 塞 麦 治 疗 前, 应 对 口 腔 进 行 彻 底 检 查 如 治 疗 过 程 中 出 现 颌 骨 坏 死 的 前 期 症 状, 患 者 应 进 行 严 密 随 访 其 它 一 些 不 常 见 但 较 严 重 的 并 发 症 包 括 感 染, 继 发 恶 性 肿 瘤 等 由 于 RANKL 在 T 细 胞 及 B 细 胞 上 均 有 表 达, 因 此 就 地 诺 塞 麦 是 否 会 导 致 严 重 感 染 及 是 否 会 促 进 肿 瘤 的 发 生 及 发 展 目 前 存 在 争 议 相 关 研 究 发 现, 在 试 验 组 中, 有 一 小 部 分 接 受 地 诺 塞 麦 治 疗 的 患 者 出 现 呼 吸 道 感 染 及 蜂 窝 织 炎 等 感 染 症 状 [17] 2.4. 地 诺 塞 麦 与 双 磷 酸 盐 比 较 致 颌 骨 坏 死 两 大 类 药 物 目 前 主 要 为 RANKL 抑 制 剂 与 双 磷 酸 盐,RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 在 应 用 过 程 中 有 许 多 双 磷 酸 盐 类 药 物 不 可 比 拟 的 优 势 双 磷 酸 盐 类 药 物 需 经 过 肾 脏 代 谢, 静 脉 注 射 双 磷 酸 盐 药 物 如 唑 来 膦 酸 可 导 致 肾 功 能 不 全 有 研 究 表 明, 其 所 致 肾 毒 性 与 用 药 剂 量 呈 明 显 相 关 性, 接 受 唑 来 膦 酸 治 疗 组 与 安 慰 剂 组 对 照 显 示, 唑 来 膦 酸 组 肾 功 能 不 全 发 生 率 为 11%~12.2%, 而 安 慰 剂 组 为 7%~10.3% [18,19] 地 诺 塞 麦 一 般 经 皮 下 注 射, 其 半 衰 期 约 为 26 天 与 其 它 单 克 隆 抗 体 类 似, 其 主 要 依 靠 内 皮 网 状 系 统 清 除, 而 不 经 过 肾 脏 [20] 因 此 地 诺 塞 麦 一 般 不 引 起 肾 功 能 不 全, 这 一 结 果 提 示 对 于 慢 性 肾 炎 患 者, 应 用 地 诺 塞 麦 较 唑 来 膦 酸 更 为 安 全 2 OPEN ACCESS
3 静 脉 注 射 双 磷 酸 盐 类 药 物 常 见 的 副 作 用 为 急 性 期 反 应, 表 现 为 短 暂 发 热, 寒 颤, 肌 痛 以 及 关 节 痛 [21] 在 一 项 临 床 对 照 试 验 中, 唑 来 膦 酸 用 来 治 疗 绝 经 后 妇 女 所 致 骨 质 疏 松,31.6% 的 患 者 在 静 脉 注 射 唑 来 膦 酸 后 3 天 或 更 短 时 间 内 出 现 短 暂 发 热, 肌 痛, 流 感 样 症 状, 头 疼 或 关 节 痛, 而 安 慰 剂 对 照 组 为 6.2% [22] 而 皮 下 注 射 地 诺 塞 麦 所 致 的 急 性 期 反 应 较 为 罕 见, 有 临 床 试 验 比 较 骨 转 移 患 者 地 诺 塞 麦 治 疗 组 与 唑 来 膦 酸 治 疗 组 急 性 期 反 应 发 生 率, 结 果 表 明, 地 诺 塞 麦 组 急 性 期 反 应 发 生 率 明 显 较 唑 来 膦 酸 组 低 [23] 另 有 研 究 指 出, 骨 质 疏 松 患 者 接 受 地 诺 塞 麦 治 疗, 其 所 致 急 性 期 反 应 与 安 慰 剂 组 没 有 明 显 差 别 [24,25] 骨 转 移 的 晚 期 癌 症 患 者 易 发 生 骨 相 关 事 件 (skeletal-related events, SRE), 地 诺 塞 麦 在 减 少 SRE 发 生 及 延 缓 SRE 首 次 发 生 时 间 上 比 双 磷 酸 盐 更 具 有 优 势 相 关 研 究 报 道, 乳 腺 癌 患 者 接 受 地 诺 塞 麦 治 疗 组 未 发 生 骨 相 关 事 件, 而 接 受 唑 来 膦 酸 组 发 生 骨 相 关 事 件 的 平 均 时 间 为 26.4 个 月 [26] 前 列 腺 癌 患 者 接 受 地 诺 塞 麦 治 疗 组 发 生 骨 相 关 事 件 的 平 均 时 间 为 20.7 个 月, 而 唑 来 膦 酸 组 为 17.1 个 月 [27] 双 磷 酸 盐 致 颌 骨 坏 死 发 生 在 静 脉 用 药 后 平 均 33 个 月, 口 服 用 药 后 平 均 48 个 月 [28,29] 然 而 在 目 前 所 有 报 道 的 病 例 当 中 RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 所 致 的 颌 骨 坏 死 发 生 在 用 药 后 早 期 阶 段 由 于 双 磷 酸 盐 能 与 骨 共 价 结 合 并 在 停 药 数 年 后 仍 影 响 骨 转 换 指 标 [30], 当 撤 除 用 药 后, 颌 骨 坏 死 症 状 不 能 马 上 缓 解, 影 像 学 检 查 显 示, 拔 牙 创 在 数 月 甚 至 是 数 年 内 骨 改 建 都 不 能 完 成 [31] 而 停 用 地 诺 塞 麦 几 个 月 后 骨 转 换 指 标 能 趋 于 正 常, 因 此 有 假 说 认 为 随 着 RANKL 抑 制 剂 用 量 减 少, 颌 骨 发 生 坏 死 的 几 率 也 逐 渐 下 降, 但 目 前 仍 缺 乏 证 据 支 持 这 一 假 说 影 像 学 表 明, 在 停 用 地 诺 塞 麦 后 拔 牙 创 内 骨 改 建 随 之 发 生 [32] 3. RANKL 抑 制 剂 所 致 颌 骨 坏 死 目 前 研 究 表 明 导 致 颌 骨 坏 死 病 因 包 括 : 颅 面 部 放 疗, 化 疗, 颌 骨 创 伤, 感 染, 局 部 恶 变, 自 发 性 颌 骨 坏 死 以 及 一 些 药 物 治 疗 ( 双 磷 酸 盐,RANKL 抑 制 剂, 长 效 糖 皮 质 激 素 ) 等 颌 骨 坏 死 与 骨 重 建 受 抑 制 有 关, 尤 其 是 抑 制 破 骨 细 胞 活 动 导 致 创 伤 骨 聚 集, 因 此 颌 骨 坏 死 可 发 生 于 所 有 针 对 抑 制 破 骨 细 胞 治 疗 中 RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 能 强 烈 抑 制 破 骨 细 胞 活 动, 减 少 骨 的 吸 收 目 前 报 道 指 出 地 诺 塞 麦 治 疗 过 程 中 能 导 致 颌 骨 坏 死, 且 其 所 致 颌 骨 坏 死 总 发 生 率 与 双 磷 酸 盐 无 明 显 差 异, 但 由 于 地 诺 塞 麦 作 用 的 药 理 学 机 制 与 双 磷 酸 盐 不 同, 故 其 相 关 颌 骨 坏 死 较 双 磷 酸 盐 致 颌 骨 坏 死 能 更 快 恢 复 3.1. 颌 骨 坏 死 的 诊 断 与 分 期 目 前 国 内 外 尚 未 对 RANKL 抑 制 剂 所 致 颌 骨 坏 死 提 出 确 切 诊 断 依 据 以 及 临 床 分 期, 现 已 报 道 相 关 文 献 主 要 参 照 双 磷 酸 盐 致 颌 骨 坏 死 的 诊 断 和 分 类 标 准 美 国 口 腔 颌 面 外 科 协 会 (American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, AAOMS) 2009 年 对 双 磷 酸 盐 所 致 的 颌 骨 坏 死 的 定 义 为 : 颌 面 部 出 现 死 骨 暴 露 时 间 持 续 8 周 以 上, 有 双 膦 酸 盐 类 药 物 治 疗 史, 颅 面 部 未 接 受 过 放 射 治 疗 若 死 骨 暴 露 时 间 短 于 8 周, 其 他 条 件 都 符 合, 仅 能 列 为 疑 似 病 例 [33,34] 双 磷 酸 盐 所 致 颌 骨 坏 死 临 床 分 为 四 期 :0 期 : 口 服 或 静 脉 注 射 双 磷 酸 盐 治 疗 的 患 者, 出 现 非 特 异 性 临 床 表 现 和 症 状, 如 下 颌 疼 痛 或 骨 硬 化, 但 无 骨 外 露 的 临 床 证 据 ;Ⅰ 期 : 有 暴 露 / 坏 死 骨, 病 人 无 症 状, 无 感 染 表 现 ;Ⅱ 期 : 暴 露 / 坏 死 骨 与 感 染 有 关, 如 骨 外 露 区 域 疼 痛 和 红 斑, 伴 或 不 伴 口 内 瘘 管 形 成 ;Ⅲ 期 : 暴 露 / 坏 死 骨 疼 痛, 感 染, 并 至 少 有 1 种 下 述 表 现, 如 病 理 性 骨 折 口 腔 外 的 瘘 管, 或 骨 质 溶 解 破 坏 延 伸 至 下 颌 骨 下 缘 或 上 颌 窦 [34-37] 颌 骨 坏 死 临 床 表 现 为 上 下 颌 骨 死 骨 暴 露 至 少 持 续 8 周, 同 时 可 伴 有 疼 痛 感 觉 异 常, 黏 膜 肿 胀 瘘 管 红 斑 溃 疡, 牙 齿 松 动 等 牙 槽 创 伤 是 导 致 颌 骨 坏 死 最 普 遍 的 危 险 因 素 [38,39], 伴 有 牙 科 炎 性 疾 病 ( 如 牙 周 炎 牙 脓 肿 ) 的 患 者 在 一 定 程 度 上 又 增 加 了 颌 骨 坏 死 的 风 险 性 3.2. 颌 骨 坏 死 的 治 疗 关 于 RANKL 抑 制 剂 所 致 颌 骨 坏 死 的 治 疗 目 前 尚 无 明 确 有 效 的 方 法, 一 般 较 保 守 的 治 疗 包 括 广 谱 抗 生 素 的 运 用, 局 部 抗 菌 漱 口 液 冲 洗 [6,40], 然 而 有 报 道 提 出 这 些 治 疗 方 法 对 于 60% 的 患 者 都 是 无 效 的 [6,41] 较 公 认 的 还 是 分 期 对 症 治 疗 0 期 可 不 予 治 疗, 或 保 守 处 理 口 腔 各 种 局 部 刺 激 因 素 如 龋 坏 牙 周 病 等 ;Ⅰ 期 应 定 期 应 用 抗 菌 漱 口 剂 并 定 期 临 床 随 访 ;Ⅱ 期 应 用 抗 OPEN ACCESS 3
![2% [22] 而 皮 下 注 射 地 诺 塞 麦 所 致 的 急 性 期 反 应 较 为 罕 见, 有 临 床 试 验 比 较 骨 转 移 患 者 地 诺 塞 麦 治 疗 组 与 唑 来 膦 酸 治 疗 组 急 性 期 反 应 发 生 率, 结 果 表 明, 地 诺 塞 麦 组 急 性 期 反 应 发 生 率 明 显 较 唑 来 膦 酸 组 低 [23] 另 有 研 究 指 出, 骨 质 疏](/docs-images/41/22615392/images/page_3.jpg "松 患 者 接 受 地 诺 塞 麦 治 疗, 其 所 致 急 性 期 反 应 与 安 慰 剂 组 没 有 明 显 差 别 [24,25] 骨 转 移 的 晚 期 癌 症 患 者 易 发 生 骨 相 关 事 件 (skeletal-related events, SRE), 地 诺 塞 麦 在 减 少 SRE 发 生 及 延 缓 SRE 首 次 发 生 时 间 上 比 双 磷 酸 盐 更 具 有")
4 菌 漱 口 剂, 同 时 联 合 全 身 应 用 广 谱 抗 生 素, 控 制 疼 痛, 可 进 行 表 浅 组 织 清 创 以 减 轻 软 组 织 刺 激 ;Ⅲ 期 应 在 Ⅱ 期 的 基 础 上 进 行 外 科 手 术 干 预 ( 如 清 创 术 部 分 或 完 全 颌 骨 切 除 ), 以 减 轻 感 染 和 疼 痛 [42,43] 虽 为 分 期 治 疗, 但 是 无 论 在 哪 一 期 发 现 活 动 性 死 骨 均 应 去 除, 并 避 免 暴 露 未 受 累 的 骨 ; 拔 除 暴 露 死 骨 内 有 症 状 的 牙 齿, 不 会 加 重 已 发 生 的 骨 坏 死 由 于 高 压 氧 可 以 增 加 颌 骨 坏 死 区 域 的 伤 口 愈 合, 减 少 水 肿 和 炎 症, 激 活 干 细 胞, 同 时 可 以 缓 和 被 抑 制 的 骨 更 新 [44], 因 此 高 压 氧 也 被 用 于 治 疗 颌 骨 坏 死 研 究 指 出, 早 期 激 光 辅 助 治 疗 颌 骨 坏 死 同 样 有 较 好 的 效 果 [45] 对 于 外 科 手 术 治 疗 颌 骨 坏 死, 其 缺 点 是 坏 死 骨 边 缘 往 往 不 能 明 确, 因 此 要 完 全 清 除 坏 死 骨 较 难 Sven Otto 等 报 道 指 出 处 理 RANKL 抑 制 剂 所 致 颌 骨 坏 死 的 患 者, 采 用 荧 光 介 导 下 的 骨 切 除 技 术 在 术 中 能 明 确 坏 死 骨 的 边 界 同 时 严 密 关 闭 创 缘 以 及 配 合 抗 生 素 的 使 用 能 有 效 处 理 地 诺 塞 麦 所 致 的 颌 骨 坏 死 [32] 并 提 出 在 对 口 内 进 行 任 何 外 科 手 术 之 前, 最 好 停 用 RANKL 抑 制 剂 4. 小 结 RANKL 抑 制 剂 地 诺 塞 麦 因 其 在 治 疗 骨 转 移 性 疾 病 以 及 抗 骨 吸 收 方 面 表 现 出 较 双 磷 酸 盐 更 为 有 效 的 优 势, 将 为 患 者 带 来 更 多 的 益 处 与 方 便, 将 来 会 有 更 广 阔 的 应 用 前 景 然 而 地 诺 塞 麦 在 使 用 过 程 中 导 致 的 一 些 副 作 用, 尤 其 是 颌 骨 坏 死 这 一 严 重 副 作 用, 是 多 因 素 共 同 作 用 的 结 果, 它 不 仅 严 重 影 响 患 者 的 生 活 质 量 且 对 相 关 疾 病 的 治 疗 也 影 响 很 大, 而 且 目 前 很 多 临 床 医 生 对 这 一 副 作 用 并 不 了 解 如 何 有 效 的 使 用 地 诺 塞 麦 以 及 预 防 颌 骨 坏 死 的 发 生 依 然 是 临 床 和 科 学 工 作 者 的 一 大 难 题 同 时, 此 病 的 发 病 机 制, 以 及 如 何 做 到 早 期 诊 断, 预 防 以 及 有 效 治 疗 等, 也 需 要 进 一 步 研 究 参 考 文 献 (References) [1] Vescovi, P., Merigo, E., Meleti, M., et al. 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![压 氧 也 被 用 于 治 疗 颌 骨 坏 死 研 究 指 出, 早 期 激 光 辅 助 治 疗 颌 骨 坏 死 同 样 有 较 好 的 效 果 [45] 对 于 外 科 手 术 治 疗 颌 骨 坏 死, 其 缺 点 是 坏 死 骨 边 缘 往 往 不 能 明 确, 因 此 要 完 全 清 除 坏 死 骨 较 难 Sven Otto 等 报 道 指 出 处 理 RANKL 抑 制 剂 所 致 颌](/docs-images/41/22615392/images/page_4.jpg "骨 坏 死 的 患 者, 采 用 荧 光 介 导 下 的 骨 切 除 技 术 在 术 中 能 明 确 坏 死 骨 的 边 界 同 时 严 密 关 闭 创 缘 以 及 配 合 抗 生 素 的 使 用 能 有 效 处 理 地 诺 塞 麦 所 致 的 颌 骨 坏 死 [32] 并 提 出 在 对 口 内 进 行 任 何 外 科 手 术 之 前, 最 好 停 用 RANKL 抑 制 剂 4.")
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1, 4 1, 2 3 1 4 1, 2 1977 E n g e l 1999 5 1 ( 1 ) ( 2 ) ( 3 ) ( 4 ) ( 5 ) 2003 1 2 2-32 stress model, stress analysis [ 1 ] ( p s y c h o g e n e s i s ) (holism) (biomedical model) ( r e d u c t i o
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公 告 事 項 102 年 會 將 於 102 年 3 月 日 假 台 北 榮 民 總 醫 院 舉 辦, 請 各 位 會 員 踴 躍 投 稿 101 年 申 請 名 譽 會 員 者 名 單 如 下, 以 下 會 員 自 102 年 起 免 繳 常 年 會 費 但 無 選 舉 及 被 選
臺灣外科醫學會會訊第一七四期目次 理事長 秘書長 總編輯 二０一二年 十一月 林芳郁 陳光國 石宜銘 公告事項 2013 年會通知 換證通知 外科甄審 學術活動 月會通知 徵才求職 租 讓 秘書處 教育委員會 北區 桃園區 基隆區 竹苗區 中區 雲嘉區 台南區 高屏區 蘭陽區 花蓮區 免費為醫院及會員服務 教育委員會 秘書處 秘書處 會訊歡迎會員投稿 略備薄酬 惟 稿件請傳真 e-mail 或手稿寄交至學會王建華小姐
声 明 没 有 利 益 冲 突 秘 书 处 负 责 联 络 ICMJE, 但 不 制 定 政 策 或 者 决 议 ICMJE 对 于 会 议 及 其 内 容 不 提 供 担 保 支 持 或 者 证 明
国 际 医 学 杂 志 编 辑 委 员 会 (ICMJE) 对 医 学 论 文 的 撰 写 报 告 编 辑 和 出 版 方 面 的 建 议 迈 克 尔 柏 尔 克 维 兹 国 际 医 学 期 刊 编 辑 委 员 会 秘 书 长 2013 年 北 京 国 际 医 学 期 刊 编 辑 伦 理 学 术 论 坛 暨 国 际 医 学 编 辑 高 级 研 修 班 2013 年 6 月 1-2 日 声 明 没 有
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Open Journal of Historical Studies 历 史 学 研 究, 2016, 4(1), 1-8 Published Online January 2016 in Hans. http://www.hanspub.org/journal/ojhs http://dx.doi.org/10.12677/ojhs.2016.41001 Protection Republic Award
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项 目 批 准 号 81273814 归 口 管 理 部 门 申 请 代 码 收 件 日 期 H2716 360145 y 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 资 助 类 别 : 面 上 项 目 亚 类 说 明 : 非 连 续 资 助 类 项 目 附 注 说 明 : 项 目 名 称 : 益 气 养 肺 法 拮 抗 bfgf 对 肺 癌 微 环 境 介 导 化 疗
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196 未 来 药 物 新 型 多 巴 胺 D 2 类 受 体 部 分 激 动 剂 brexpiprazole 刘 长 鹰 1, 于 鹏 2, 李 祎 亮 1 1. 天 津 药 物 研 究 院 天 津 市 新 药 设 计 与 发 现 重 点 实 验 室, 天 津 300193 2. 天 津 药 物 研 究 院 医 药 信 息 中 心, 天 津 300193 摘 要 : 在 多 巴 胺 D 2 类 受
臨 Therapeutics of Clinical Drugs OC) (osteoblast OB) 1 表 一 WHO 骨 質 密 度 診 斷 標 準 T ( ) +1~-1.0-1~-2.4-2.5 3,4 表 二 影 響 造 骨 細 胞 與 蝕 骨 細 胞 的 因 子 (stromal c
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在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
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Yearbook of Chinese Medicine and Pharmacy, 23(6),303-320,2005 中 醫 藥 年 報 第 23 期 第 6 冊 編 號 :CCMP93-CT-107 補 中 益 氣 湯 抑 制 多 種 惡 性 細 胞 腫 瘤 生 長 機 轉 的 體 外 細 胞 與 肺 氣 虛 老 鼠 模 型 之 先 驅 研 究 沈 建 忠 長 庚 大 學 中 醫 系 摘 要
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. 照 顧 一 位 肺 癌 骨 轉 移 患 者 行 人 工 髖 關 節 置 換 術 之 護 理 經 驗. 照 顧 一 位 肺 癌 骨 轉 移 患 者 行 人 工 髖 關 節 置 換 術 之 護 理 經 驗 徐 逸 芬 1 王 慧 瑜 1 江 惠 貞 1 陳 蘭 蕙 1 楊 麗 玉 2* 1 高 雄 醫 學 大 學 附 設 中 和 紀 念 醫 院 2 高 雄 醫 學 大 學 護 理 系 收 到 日 期
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 15 期 214 年 8 月 2277 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的 Meta 分 析 * 何 颖, 刘 莹, 邹 爱 英 天 津 中 医 药 大 学 第 二 附 属 医 院, 天 津 15 摘 要 : 利 用 Meta 分 析 法 评 价 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的
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Chung Shan Medical Journal 2011; 22: 361-370 Case Report 照顧一位多發性硬化症復發患者之護理經驗 江秀卿 蔡淑美 * 中山醫學大學附設醫院 復健病房 多發性硬化症是一種中樞神經系統疾病 會造成視力喪失 肌肉無力等症狀 大多發生於 年輕女性 本篇敘述一位39歲已婚婦女 經歷多發性硬化症三次的發病 期間曾經服藥自殺 之後至復健科病房行復健治療的照護經驗
分 级 和 气 管 是 否 受 侵 是 影 响 预 后 的 独 立 危 险 因 素 关 键 词 状 腺 肿 瘤 ; 癌, 乳 头 状 ; 预 后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,
移 性 鳞 癌 患 者 的 临 床 资 料, 比 较 不 同 治 疗 手 段 的 效 果 50 例 患 者 男 性 44 例, 女 性 6 例, 年 龄 29~73 岁, 中 位 年 龄 52.5 岁 ; 临 床 分 期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例 患 者 行 双 颈 淋 巴 结 清 扫 术 50 例 患 者 均 行 放 疗, 剂 量 为 50~66
标题
医 药 导 报 2016 年 8 月 第 35 卷 第 8 期 803 特 约 稿 鱼 腥 草 制 剂 上 市 后 安 全 性 再 评 价 吴 健 鸿 1 ꎬ 杨 晓 燕 2 ꎬ 柳 强 妮 2 ꎬ 尹 平 2 2 ꎬ 曾 繁 典 (1. 武 汉 药 品 医 疗 器 械 检 验 所 ꎬ 武 汉 430075ꎻ2. 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 ꎬ 武 汉 430030) 摘 要 目 的
Shanghai International Studies University A STUDY ON SYNERGY BUYING PRACTICE IN ABC COMPANY A Thesis Submitted to the Graduate School and MBA Center I
上 海 外 国 语 大 学 工 商 管 理 硕 士 学 位 论 文 ABC 中 国 食 品 公 司 的 整 合 采 购 研 究 学 科 专 业 : 工 商 管 理 硕 士 (MBA) 作 者 姓 名 :0113700719 指 导 教 师 : 答 辩 日 期 : 2013 年 12 月 上 海 外 国 语 大 学 二 一 四 年 一 月 Shanghai International Studies
肺 擴 張 不 全 導 致 缺 氧, 需 緊 急 放 置 氣 管 內 管 合 併 人 工 呼 吸 器 使 用 (Panayiotis et al., 2002) 二 ( ) 呼 吸 照 : 準 備 脫 離 呼 吸 器 時, 呼 吸 生 指 數 需 達 下 列 標 準 : 最 大 吸 氣 壓 >25c
劉 萍 林 玉 鳳 * 張 月 娟 ** 廖 淑 貞 *** 中 文 摘 要 本 文 探 討 病, 筆 以 羅 氏 適 應 模 式 為 評 估 工 具, 藉 訪 談 觀 察 及 身 體 評 估 進 行 資 料 收 集, 確 立 健 康 問 題 有 : 呼 吸 道 清 除 功 能 失 效 身 體 活 動 功 能 障 礙 便 秘 及 焦 慮 照 期 間 採 計 劃 性 呼 吸 器 脫 離 訓 練 訂 定
我国高速公路建设管理现状和主要问题
Modern Management 现 代 管 理, 2012, 2, 24-28 http://dx.doi.org/10.12677/mm.2012.21005 Published Online January 2012 (http://www.hanspub.org/journal/mm) China Highway Current Situation and Problem of Construction
國民健康狀況是分配醫療資源及訂定全國健康目標之主要依據，更是衡量一個國家發展概況的重要指標之一
89 5 1 212 312 412~19 520~65 1 30 CDC, 1998 1957 1994 89 1 2 3 1994 3,814 15,000 1995 1989 4,049 60 1997 2 1980 1998 1956 2000 2000 3 (computer-assisted telephone interviewing, CATI) (computer-assisted
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一 黃 春 滿 董 道 興 * 師 慧 娟 ** 中 文 摘 要 本 篇 個 案 報 告 是 探 討 一 術 後 病 的, 期 間 為 94 年 4 月 28 日 至 5 月 13 日 筆 藉 由 Gordon 十 一 項 健 康 功 能 評 估 為 工 具, 運 用 身 體 評 估 觀 察 及 會 談 的 方 式 收 集 資 料, 在 期 間 發 現 個 案 出 現 體 溫 過 高 焦 慮 疼 痛
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R2 10315 20042008 2004 CLINICAL RESEARCH OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE THEORY & TREATMENT TO RELIEVE PAIN OF BREAST CANCER PATIENTS 2007 5 -----------------------------------------------------------------------------------------------
国有大型能源企业财务风险内部控制研究
Frontiers of International Accounting 国 际 会 计 前 沿, 2012, 1, 1-5 http://dx.doi.org/10.12677/fia.2012.11001 Published Online June 2012 (http://www.hanspub.org/journal/fia) A Study of Internal Control of
二 Her-2 阳 性 复 发 转 移 性 乳 腺 癌 的 治 疗 原 则 1. 治 疗 总 则 : 对 于 Her-2 阳 性 晚 期 复 发 转 移 性 乳 腺 癌, 首 选 含 曲 妥 珠 单 抗 为 基 础 的 治 疗. 根 据 患 者 激 素 受 体 状 况 以 及 既 往 ( 新 ) 辅
人 表 皮 生 长 因 子 受 体 2 阳 性 乳 腺 癌 临 床 诊 疗 专 家 共 识 江 泽 飞 邵 志 敏 徐 兵 河 肿 瘤 分 子 靶 向 治 疗 是 利 用 肿 瘤 细 胞 表 达 而 正 常 细 胞 很 少 或 不 表 达 的 特 定 基 因 或 基 因 的 表 达 产 物 作 为 治 疗 靶 点, 最 大 程 度 杀 死 肿 瘤 细 胞, 而 对 正 常 细 胞 杀 伤 较 小 的
從實驗教材到官方課程──小學社會科板橋模式教材與改編本教科書的發展
教科書研究 第九卷 第一期 2016 年 4 月 37-70 從實驗教材到官方課程 小學社會科 板橋模式教材與改編本教科書的發展 周淑卿 1 章五奇 2 1979~1988 年間 板橋教師研習會發展社會科實驗教材 其後成為全國 通行的國立編譯館教科書 這段歷程是臺灣課程史上由 課程編製 轉向 課程發展 的重要里程碑 在此典範轉移中 實驗教材如何轉 型為官方課程 國立編譯館與教師研習會成員如何歷經磋商
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5 5 12 19 22 37 37 41 46 50 55 61 61 67 70 73 74 85 107 i 2-1.. 19 2-2.. 19 2-3.. 20 2-4.. 31 3-1 41 3-2 46 3-3 50 3-4 54 3-5 59 ii 2-1 7 2-2 15 2-3 30 iii empowerment 2002 1 1999 1998 Association for
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子 宫 肌 瘤 的 治 疗 研 究 进 展 朱 晗, 张 梦 云 成 都 中 医 药 大 学 药 学 院, 成 都 (610075) E-mail: zhuhan1122@yahoo.com.cn 摘 要 : 子 宫 肌 瘤 是 妇 科 常 见 病, 多 发 于 中 年 妇 女, 随 着 医 学 模 式 的 转 变, 及 人 们 对 生 命 质 量 要 求 的 不 断 提 高, 如 何 对 早 期
10.11648.j.sjbm.20150306.21
Science Journal of Business and Management 2015; 3(6): 293-301 Published online January 27, 2016 (http://www.sciencepublishinggroup.com/j/sjbm) doi: 10.11648/j.sjbm.20150306.21 ISSN: 2331-0626 (Print);
照护一位胎盘早期剥离产妇之经验——产妇之护理经验
Nursing Science 护 理 学, 2012, 1, 13-19 http://dx.doi.org/10.12677/ns.2012.13003 Published Online October 2012 (http://www.hanspub.org/journal/ns.html) Nursing Experience for a Postpartum Woman with Placental
公 Hygiene Pharmacy and Pharmacy Administration carbamazepine carbamazepine HLA-B*1502 SJS/TEN IC carbamazepine HLA-B*1502 carbamaz
Carbamazepine Carbamazepine 敏 基 因 檢 測 提 示 機 制 公 林 口 長 庚 紀 念 醫 院 劑 部 師 盧 柏 先 鄭 吉 元 陳 琦 華 林 口 長 庚 紀 念 醫 院 檢 驗 醫 科 醫 檢 師 甯 孝 真 基 隆 長 庚 紀 念 醫 院 劑 科 師 陳 玉 瑩 摘 要 2011 7 HLA-B HLA-B*1502 carbamazepine SJS/TEN
中 国 药 事 2016 年 5 月 第 30 卷 第 5 期 459 exclusion criteria, then data were extracted and finally the related studies were analyzed. Results: The varieties
458 中 国 药 事 2016 年 5 月 第 30 卷 第 5 期 研 究 进 展 我 国 药 品 短 缺 问 题 研 究 进 展 评 述 武 丽 娜 1,2, 方 宇 1,2*, 杨 才 君 1,2, 沈 倩 1,2, 常 捷 1,2, 朱 稳 稳 1,2, 叶 丹 1,2, 吕 冰 杨 世 民 1,2 (1. 西 安 交 通 大 学 药 学 院 药 事 管 理 与 临 床 药 学 系, 西
目 錄
臺 北 醫 大 會 議 紀 錄 會 議 名 稱 三 年 度 第 二 期 第 次 校 課 程 委 員 會 會 議 會 議 日 期 104 年 5 月 22 日 時 間 :104 年 5 月 22 日 10:00-12:00 地 點 : 醫 綜 合 大 樓 後 棟 4 樓 教 務 處 試 務 工 作 室 主 席 : 朱 娟 秀 教 務 長 記 錄 : 林 玉 靖 小 姐 出 席 人 員 : 方 德 昭
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8 2000 10 2001 5 ADR ADR 415 ADR44 ADR 10.6% 2661 ADR105 ADR 3.9% P
中 国 颈 动 脉 狭 窄 介 入 诊 疗 指 导 规 范 组 长 : 李 天 晓 成 员 : 焦 力 群 范 一 木 王 峰 梁 传 声 杜 彬 帅 杰 黄 胜 平 洪 波 张 晓 龙 国 家 卫 生 计 生 委 脑 卒 中 防 治 工 程 委 员 会 国 家 卫 生 计 生 委 脑 卒 中 防 治 工 程 委 员 会 脑 卒 中 防 治 系 列 指 导 规 范 编 审 委 员 会 主 任 委
醫 學 新 知 (I) 35 11.74 mm Hg 2. 50% 3. SYMPLICITY HTN-III study 26% 4. 5. SYMPLICITY HTN-I SYMPLICITY HTN-II SYMPLICITY HTN-III 6 A controlled trial of
34 醫 學 新 知 (I) 針 對 頑 固 性 高 血 壓 之 腎 動 脈 交 感 神 經 阻 斷 術 控 制 研 究 編 譯 : 王 宇 澄 中 國 醫 藥 大 學 附 設 醫 院 心 臟 內 科 2:1 6 24 70% 535 14.13±23.93 mm Hg 11.74±25.94 mm Hg ( p
2 结 果 409 例 报 告 中, 男 性 249 例 (60.88%), 女 性 160 例 (39.12%), 男 女 比 例 1.6:1; 年 龄 最 小 的 仅 1 天, 年 龄 最 大 的 84 岁 其 中,14 岁 以 下 儿 童 患 者 360 例, 占 88.02% ( 表 1)
中 图 分 类 号 :R978.7;R994.11 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1672-8629(2015)01-0045-04 409 例 注 射 用 单 磷 酸 阿 糖 腺 苷 不 良 反 应 报 告 分 析 王 丽 1 李 强 2 ( 1 河 南 省 食 品 药 品 评 价 中 心, 河 南 郑 州 450004; 2 河 南 省 郑 州 市 食 品 药 品 检 验 所, 河
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慢 性 腎 衰 竭 患 者 的 營 養 照 護 陳 曉 珮 陳 玉 敏 * 摘 要 營 養 不 良 的 問 題 常 見 於 慢 性 腎 衰 竭 的 患 者, 且 與 心 血 管 罹 病 率 及 死 亡 率 有 密 切 相 關 護 理 人 員 在 面 對 此 類 患 者 逐 年 上 升 的 情 況 下, 應 具 備 營 養 照 護 的 相 關 知 識, 才 能 給 予 適 當 的 營 養 介 入, 以
94 Complementary Therapy 46 34 Polaski & Tatro, 1996/1998 2005CassilthDeng2004 20022005 2001 Dunwoody, Smyth, & Davidson, 2002 2005 2005Dunwoody et al
93 運 用 輔 助 療 法 於 照 護 一 位 血 液 透 析 合 併 結 腸 癌 患 者 無 望 感 之 護 理 經 驗 葉 詩 君 葉 蕙 芳 * 血 液 透 析 患 者 經 常 發 生 無 望 感, 長 期 出 現 無 望 感 會 影 響 病 患 身 心 靈 健 康, 甚 至 對 生 命 造 成 威 脅 本 文 探 討 照 護 一 位 洗 腎 患 者 合 併 癌 症 之 雙 重 重 大 疾
協助短腸症病患接受居家靜脈營養之照護經驗 腫瘤 及因疾病本身的變化 需反覆切除腸子 [3] 或行廣泛性的腸切除所造成的 一般來說 殘 必然增加 進而提升營養的利用率及疾病之治 留小腸的長度小於100公分 急性期時都需要使 癒率 當病患病情穩定 不需再接受其他治療 用全靜脈營養注射來提供營養 患者才能
![協助短腸症病患接受居家靜脈營養之照護經驗 腫瘤 及因疾病本身的變化 需反覆切除腸子 [3] 或行廣泛性的腸切除所造成的 一般來說 殘 必然增加 進而提升營養的利用率及疾病之治 留小腸的長度小於100公分 急性期時都需要使 癒率 當病患病情穩定 不需再接受其他治療 用全靜脈營養注射來提供營養 患者才能](/thumbs/42/22954777.jpg "協助短腸症病患接受居家靜脈營養之照護經驗 腫瘤 及因疾病本身的變化 需反覆切除腸子 [3] 或行廣泛性的腸切除所造成的 一般來說 殘 必然增加 進而提升營養的利用率及疾病之治 留小腸的長度小於100公分 急性期時都需要使 癒率 當病患病情穩定 不需再接受其他治療 用全靜脈營養注射來提供營養 患者才能")
Chung Shan Medical Journal 2011; 22: 371-380 Case Report 協助一位短腸症病患接受居家靜脈營養之護理經驗 廖舒茵 1 2 1, 2 李春芬 1, 2 林淑琴 1* 中山醫學大學附設醫院 護理部 中山醫學大學附設醫院 臨床靜脈營養小組 本個案報告主要探討一位短腸症病患 接受居家靜脈營養之護理經驗 筆者於97年3月28日 至8月20 日護理期間 藉由一對一會談
Microsoft Word 岑嘉玲-国际与公共事务学院-影响本科生签约与否的因素探究.doc
11 th OAPS Working Paper Series Paper No. 2014-041 Website: http://www.oaps.hk/ 1 影 响 本 科 生 签 约 与 否 的 因 素 探 究 Employment Survey of Undergraduates 岑 嘉 玲 刘 毅 宁 魏 雨 林 顾 诗 雅 王 天 天 屠 春 晓 张 晓 帆 Jialing CEN Yining
藥訊＿feb_2008
: : : : 97 2 1. 1 1.1 Atorvastatin 1.2 Champix 2 2.1 3 3.1 cytarabine 4 4.1 Venlafaxine 4.2 4.3 Daptomycin Vancomycin- Resistant Enterococcus faecium 5 1.1 Atorvastatin 降 1.2 Champix 1 2. : MER - 230 1012404
3020 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 研 发 前 沿,,.,,,. 方 法 : 86, 43. 7 d,,, 7 d 1, 4. (The Radiation Therapy Oncology, RTOG),,. 结 果 : 100%
wcjd@wjgnet.com 2014 7 28 ; 22(21): 3019-3023 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) CLINICAL RESEARCH 回 生 口 服 液 对 急 性 放 射 性 食 管 炎 防 治 作 用 的 临 床 疗 效 Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), the
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中 国 科 技 资 源 导 刊 ISSN 1674-1544 2015 年 11 月 第 47 卷 第 6 期 18-22 CHINA SCIENCE & TECHNOLOGY RESOURCES REVIEW ISSN 1674-1544 Vol.47 No.6 18-22, Nov. 2015 科 技 人 员 创 新 创 业 政 策 制 定 相 关 因 素 分 析 李 玲 等 安 冉 储 节 旺
Vol. 22 No. 4 JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Aug GPS,,, : km, 2. 51, , ; ; ; ; DOI: 10.
22 4 2017 8 Vol. 22 No. 4 JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Aug. 2017 150080 GPS,,, : 27. 36 km, 2. 51, 110. 43, ; ; ; ; DOI: 10. 15938 /j. jhust. 2017. 04. 015 U469. 13 A 1007-2683
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ISSN 1023-2842 山 管 理 評 論 第 ㆓㈩ 卷 第 ㆒ 期 2012 年 ㆔ 號 p.403-422 文 藝 復 興 之 夢 :㆒ 個 微 型 咖 啡 店 的 創 業 歷 程 Dream of Rinascimento: The entrepreneurship of a small coffee shop * 戴 志 言 Chih-Yen Tai 國 立 山 大 業 管 理 系 Department
44(1) (1) (4) (4) 63-88TSSCI Liu, W. Y., & Teele S. (2009). A study on the intelligence profile
03-8632639 E-mail weiyu@mail.ndhu.edu.tw //1997/8~2000/7 / 2008 8 () 1992 8 1. 2. 3. 4. Wei-Yu Liu 2001.8~2008.7 * SCI EI SSCI A&HCI A 2016 11(1) 1-11 Liu, W. Y. (2015). The Study of Writing Reflective
35 2 2011 3 Vol. 35 No. 2 March 2011 83 Population Research * 2 100872 Birth Interval between First and Second Child and Its Policy Implications Liu Shuang Zou Mingru Abstract Using data of international
密 级 : 公 开 学 号 :Y20082007 硕 士 学 位 论 文 中 医 药 治 疗 大 肠 癌 相 关 文 献 的 用 药 规 律 研 究 研 究 生 朱 江 龙 指 导 教 师 叶 丽 红 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 中 医 内 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2012 年 6 月 The literature of Chinese medicine treatment
非傳染病直擊2010年12月 - 汽水及兒童的健康
非 傳 染 病 直 擊 二 零 一 零 年 十 二 月 第 三 卷 第 十 二 期 健 康 貼 士 很 多 家 長 認 為 汽 水 對 兒 童 的 健 康 和 成 長 並 無 大 害 然 而, 不 少 研 究 均 顯 示 過 量 飲 用 汽 水 與 多 種 不 良 健 康 後 果 有 關, 如 會 增 加 兒 童 肥 胖 蛀 牙 和 牙 齒 被 侵 蝕 及 日 後 骨 折 和 骨 質 疏 鬆 的 風
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民 國 105 年 06 月 pp.91-100 創 新 服 務 模 式 的 均 衡 膳 食 智 能 配 膳 創 新 服 務 模 式 的 均 衡 膳 食 智 能 配 膳 Innovative Service Model of Smart Dietitians 邱 麗 玲 1 Li-Ling Chiu 1 長 庚 學 校 財 團 法 人 長 庚 科 技 大 學 民 生 學 院 保 健 營 養 系 暨
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212 绎 Vol.14 No.5 ScienceDirect 阴 元元 元元 / 99978 5 doi: 1.3969/j.issn.1674-3849.212.5.3 2 1 29 72.7% 21 27.1% 24.26% 1 [1] 1 2 21 7.85 [2] 1 29 21% 662 26 9.38 211 3.8 27.2% 1 212-3-26 212-1-19 元 UL16/9-Y4/CMS/WYT1/ICMS
60 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 骨 髓 是 人 体 主 要 的 造 血 器 官, 由 造 血 细 胞 和 造 血 微 环 境 两 部 分 组 成 ; 造 血 细 胞 又 包 括 造 血 干 细 胞 (hematopoie
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 59 重 组 人 血 小 板 生 成 素 联 合 白 介 素 -11 衍 生 物 治 疗 化 疗 所 致 血 小 板 减 少 症 的 临 床 观 察 * 周 然, 王 峰, 曹 蕾, 庞 丽 娜, 樊 青 霞 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肿 瘤 科, 河 南 郑 州 450052 摘
by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2
论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑 州 市 城 区 儿 童 哮 喘 的 流 行 病 学 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 赵 坤 宋 桂 华 古 华 倩 2 刘 爽 3 张 岩 郭 彦 荣 (. 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 医 院, 河 南 郑 州 450000; 2. 杭 州 市 余 杭 区
类 抗 肿 瘤 药 物 临 床 研 究, 由 于 非 细 胞 毒 类 药 物 ( 如 信 号 传 导 抑 制 剂, 生 物 反 应 调 节 剂, 激 素 类 等 ) 是 目 前 新 药 开 发 的 主 要 方 向, 本 指 导 原 则 也 将 尽 可 能 对 此 类 别 药 物 临 床 研 究 的
抗 肿 瘤 药 物 临 床 试 验 技 术 指 导 原 则 一 概 述 恶 性 肿 瘤 是 严 重 威 胁 人 类 生 命 的 一 类 疾 病, 尽 管 现 有 治 疗 手 段 取 得 了 一 定 疗 效, 但 多 数 肿 瘤 患 者 生 存 时 间 有 限, 缺 乏 有 效 的 可 以 治 愈 的 药 物, 亟 需 开 发 新 的 药 物 来 满 足 需 要 在 抗 肿 瘤 药 物 的 风 险 效
: 23 S00017242 1 -----------------------------------------------------------------------------1 -----------------------------------------------------------------------------3 -------------------------------------------------------------------7
手指截肢
一 位 手 指 截 肢 患 者 創 傷 後 反 應 之 護 理 經 驗. 弘 光 學 報 50 期. 余 燕 芬 1 林 麗 君 1 劉 波 兒 2 * 1 光 田 醫 院 大 甲 分 院 2 弘 光 科 技 大 學 護 理 系 收 到 日 期 :95.6.20 修 訂 日 期 :95.7.28 接 受 日 期 :95.8.12 摘 要 本 篇 個 案 報 告 係 為 一 位 15 歲 青 少 年
综合报道
55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论 著 不 同 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 赵 玉 祥 岳 虹 霓 杨 占 华 江 苏 省 淮 安 市 保 健 院 新 生 儿 科 ( 江 苏 淮 安 223002) 摘 要 : 目 的 探 讨 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 胎 膜 早 破 等 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 方 法 回 顾 性
中 国 癌 症 杂 志 2015 年 第 25 卷 第 4 期 317 诊 断 价 值, 发 现 其 受 试 者 工 作 特 征 曲 线 (receiver operating characteristic curve,roc) 下 面 积 (area under curve,auc) 为 0.82
316 中 国 癌 症 杂 志 2015 年 第 25 卷 第 4 期 CHINA ONCOLOGY 2015 Vol.25 No.4 甲 状 腺 癌 超 声 诊 断 的 研 究 进 展 费 腾 综 述, 陈 亚 青 审 校 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 新 华 医 院 超 声 科, 上 海 200092 [ 摘 要 ] 甲 状 腺 癌 的 发 病 率 占 内 分 泌 肿 瘤 首 位
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17 J Chin Med 14(1): 17-31, 2003 (2002 7 9 2002 12 24 2003 1 8 ) 1 2 50 : 04-22340047 : 04-22342508E-Mail: jcmt22@ms38.hinet.net 18 3 4 19 () 5 1. 2. 3. 4. 5. 20 ( ) 6 1. 2. 3. () 7 1. 21 1 2 3 4 5 6 2.
38 張 元 素 歸 經 引 經 理 論 研 究 本 文 以 張 元 素 著 述 為 主 要 材 料, 采 用 上 海 涵 芬 樓 景 印 元 杜 思 敬 濟 生 拔 粹 刊 本 4 ; 醫 學 啟 源 為 任 應 秋 點 校 本, 任 本 以 明 成 化 八 年 刊 本 為 底 本, 旁 校 上
J Chin Med 24(1): 37-47, 2013 37 1 1,2, * 1,2 1,2 1 2 101 04 09 101 09 26 張 元 素, 字 潔 古, 金 代 易 州 ( 河 北 易 水 ) 人, 他 學 識 淵 博, 臨 證 經 驗 豐 富, 善 於 化 裁 古 方 他 建 立 了 以 臟 腑 辨 證 為 核 心 的 臨 床 證 治 體 系, 創 新 了 用 藥 理 論,
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CJCM 中 医 临 床 研 究 2010 年 VOL.(2) NO.8-1- 治 未 病 在 早 期 乙 肝 肝 硬 化 防 治 中 的 应 用 Application of treating diseases in the future in preventing liver cirrhosis at the early stage 刘 战 河 吴 玉 叶 刘 艳 霞 杜 小 清 ( 济 源 市
2. 文 獻 探 討 2.1 大 眾 運 輸 之 特 性 大 眾 運 輸 有 兩 項 營 運 目 的 : 第 一 是 減 少 使 用 私 人 運 輸 工 具, 以 抒 解 交 通 壅 塞 的 現 象 ; 第 二 是 藉 此 達 到 所 得 重 分 配 的 效 果 [2] 根 據 Lovelock [
![2. 文 獻 探 討 2.1 大 眾 運 輸 之 特 性 大 眾 運 輸 有 兩 項 營 運 目 的 : 第 一 是 減 少 使 用 私 人 運 輸 工 具, 以 抒 解 交 通 壅 塞 的 現 象 ; 第 二 是 藉 此 達 到 所 得 重 分 配 的 效 果 [2] 根 據 Lovelock [](/thumbs/41/22782642.jpg "2. 文 獻 探 討 2.1 大 眾 運 輸 之 特 性 大 眾 運 輸 有 兩 項 營 運 目 的 : 第 一 是 減 少 使 用 私 人 運 輸 工 具, 以 抒 解 交 通 壅 塞 的 現 象 ; 第 二 是 藉 此 達 到 所 得 重 分 配 的 效 果 [2] 根 據 Lovelock [")
應 用 IPA 模 式 檢 視 國 光 客 運 乘 客 之 服 務 品 質 需 求 潘 婉 茹 1 吳 信 宏 2 謝 俊 逸 3 1 國 立 彰 化 師 範 大 學 行 銷 與 流 通 管 理 研 究 所 碩 士 班 學 生 2 國 立 彰 化 師 範 大 學 行 銷 與 流 通 管 理 研 究 所 教 授 3 亞 洲 大 學 資 訊 科 學 與 應 用 學 系 助 理 教 授 論 文 之 連 絡
Case Challenge [
Case Challenge 台 中 榮 民 總 醫 院 過 敏 免 疫 風 濕 科 黃 文 男 醫 師 Case Presentation Brief History A 65-year year-old male RF (+) rheumatoid arthritis diagnosed for 7 years with medication of prednisolone, Cox-2 NSAIDs,,
叶 急 诊 室 故 事 曳 医 疗 电 视 真 人 秀 与 传 统 方 式 在 医 学 科 普 中 的 作 用 比 较 研 究 掖 掖 掖 王 韬 曾 荣 朱 建 辉 方 秉 华 / 研 究 论 文 阴 2014 年 12 月 26 日 起, 大 型 医 疗 纪 实 性 真 人 秀 急 诊 室 故
研究论文 阴 急诊室故事 医疗电视真人秀与传统 方式在医学科普中的作用比较研究 王 韬1 曾 荣2 朱建辉1 方秉华1 上海交通大学附属第六人民医院 上海 200233 1 北京恒顿传媒有限公司 北京 100022 2 [摘 要] 随着大型医疗纪实性真人秀电视节目 急诊室故事 的成功 其所同时带来的科普效应逐渐受到关注 本文分析了真人秀节目在科普效应方面与传统科普手段的不同 提出了医疗类真人秀节目较以往的传统医学科普
( 2006) 二 口 腔 評 估 與 (2009) 0 1 2 3 4 R/T 0 1 2 3 4 (2006) (2006) ( 2009) 過 程 簡 介 42 20 2 1 評 估 2010 12 202011 1 10 ( ) 170 63BMI 23.7% 12/20 4x51x1 15
R/T (Bernier et al., 2008 Chu, 2008)(2) 中 文 摘 要 徐 小 惠 吳 佳 芬 * 2010 12 202011 1 10 ( 2013; 12:5, 84-93) 關 鍵 詞 : 炎 口 腔 (Chu, 2008) (Bolderston et al., 2006) ( 2012) (2012) (2012 Bernier et al., 2008) (3)
- 136 - Drug Evaluation Research Vol.32 No.2 December 2009 策 略 组 合 为 ( 检 索 时 间 为 2009 年 8 月 17 日 ):(osteoporosis) AND ((clinical[title/abstract] AND t
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药 物 评 价 研 究 第 32 卷 第 2 期 2009 年 12 月 - 135 - 骨 质 疏 松 症 预 防 与 治 疗 的 循 证 医 学 研 究 马 亚 兵, 高 海 青 *, 刘 新 春, 刘 萍, 王 海 刚 山 东 大 学 齐 鲁 医 院, 山 东 济 南 250012 摘 要 目 的 : 为 骨 质 疏 松 症 的 预 防 与 治 疗 提 供 循 证 医 学 证 据 方 法 :
防疫學苑系列 009
第 七 章 肺 外 結 核 結 核 病 依 據 病 灶 部 份 可 分 為 肺 結 核 和 肺 外 結 核 肺 結 核 的 病 灶 侵 犯 肺 實 質 肺 實 質 以 外 的 病 灶 統 稱 為 肺 外 結 核 肺 外 結 核 較 難 診 斷, 一 方 面 是 較 少 見 ( 在 台 灣, 肺 結 核 與 肺 外 結 核 的 比 例 是 9:1), 另 一 方 面 是 疾 病 部 位 較 難 評 估,
內科部臨床教學訓練計畫
三 軍 總 醫 院 家 庭 暨 社 區 醫 學 部 家 庭 醫 學 科 住 院 醫 師 臨 床 訓 練 計 畫 壹 簡 介 100 年 6 月 1 日 修 訂 ( 第 11 版 ) 101 年 5 月 31 日 修 訂 ( 第 12 版 ) 105 年 3 月 1 日 修 訂 ( 第 13 版 ) 三 軍 總 醫 院 為 因 應 現 代 醫 學 之 發 展, 配 合 政 府 籌 建 醫 療 網 之
instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
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Science Innovation 2016; 4(2): 65-71 http://www.sciencepublishinggroup.com/j/si doi: 10.11648/j.si.20160402.18 ISSN: 2328-7861 (Print); ISSN: 2328-787X (Online) Case Study on Career Plan of College's Students
特 殊 文 獻 查 證 一 之 生 及 治 療 原 則 關 節 是 由 距 套 入 由 下 脛 腓 關 節 面 與 內 外 側 關 節 韌 帶 所 共 同 組 成, 由 於 承 受 身 體 重 量, 因 此 是 很 容 易 受 的 關 節 之 一 其 機 轉 是 由 於 過 度 的 內 翻 外 翻
一 一 吳 祚 光 明 金 蓮 * 中 文 摘 要 本 文 是 描 述 一 年 輕 學 生 由 於 車 禍 導 致 左 閉 鎖, 在 接 受 石 膏 復 固 定 後, 因 生 長 癒 合 不 良 再 接 受 外 科 治 療 之 筆 者 在 間 運 用 Gordon 十 一 項 健 康 功 能 評 估, 確 立 個 案 前 有 焦 慮, 中 有 潛 在 危 險 害 與 焦 慮, 後 有 潛 在 危 險
4期
中 国 农 学 通 报 2013,29(04):39-43 Chinese Agricultural Science Bulletin 中 药 荆 芥 最 新 研 究 进 展 1,2 1,2 赵 立 子, 魏 建 和 ( 1 北 京 协 和 医 学 院 药 用 植 物 研 究 所, 北 京 100193; 2 中 草 药 物 质 基 础 与 资 源 利 用 教 育 部 重 点 实 验 室, 北 京
一太郎 11/10/9/8 文書
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42 3 2018 5 Vol. 42 No. 3 May 2018 38 Population Research 2014 60 3% ~ 4% 10% 60 +
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2017 4 357 GLOBAL EDUCATION Vol. 46 No4, 2017 K-12 2016 K-12 K-12 / 200062 / 200062 2015 8 2015 STEM STEM 1 Computer Science Association for Computing Machinery ACM Code Computer Science Teachers Association