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1 11;31(5) 南方医科大学学报 J South Med Univ 777 临床研究 年轻妇女基础 FSH 高水平与卵子和胚胎的数量 质量及临床结 局的关系 陈士岭 罗燕群 夏 容 陈 薪 施晓鋆 郑海燕 王乐乐 吴雅琴 南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心 广东 广州 摘要 目的 探讨小于35周岁不孕妇女的基础卵泡刺激素 FSH 升高是否影响卵子和胚胎的数量 质量及其临床结局 方 法 回顾性分析 294 个年龄<35 周岁的体外受精-胚胎移植治疗周期 按基础 FSH 水平分 A 组 (10~14.99 U/L B 组(15~ U/L 和 C 组(FSH U/L) 比较获卵数 卵子和胚胎的形态学 临床结局等指标的差异 结果 B 组和 C 组的获卵 数 总胚胎数和优质胚胎数较 A 组低 促性腺激素总量较 A 组高 三组间成熟卵子率 卵裂球数目比例 正常受精率 卵裂 率 优质胚胎率 种植率 临床妊娠率 活产率和早期流产率差异无统计学意义 基础 FSH 15 U/L 妇女的临床妊娠率和活 产率有降低的趋势 结论 小于 35 岁不孕妇女随基础 FSH 升高 尤其 15 U/L 者 卵巢储备功能减退 卵子数和胚胎数明 显减少 但卵子和胚胎质量未受影响 仍能获得相当好的临床妊娠率 关键词 基础FSH 胚胎质量 体外受精-胚胎移植 中图分类号 R711.6 文献标志码 A 文章编号 Impact of elevated basal follicle-stimulating hormone on the quantity and quality of oocytes and embryos and pregnancy outcomes in young women CHEN Shi-ling, LUO Yan-qun, XIA Rong, CHEN Xin, SHI Xiao-yun, ZHENG Hai-yan, WANG Le-le, WU Ya-qin Center for Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou , China Abstract: Objective To evaluate the effect of elevated basal follicle-stimulating hormone (FSH) on both the quantity and quality of oocytes and embryos and the clinical outcomes of pregnancy in women under 35 years of age. Methods A retrospective analysis was conducted for inspecting 294 in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) cycles in women under 35 years of age. According to the basal FSH levels, the women were divided into groups A, B, and C with basal FSH of , and IU/L, respectively, to compare the average number of oocytes retrieved, morphologies of the oocytes and embryos, and clinical outcomes of pregnancy. Results Group A showed greater average numbers of oocytes collected, total embryos and good-quality embryos with a lower gonadotrophin dose required to achieve follicular maturity than groups B and C. The 3 groups showed no significant differences in the percentage of metaphate II oocytes, optimal embryos-blastomere number, normal fertilization rate, cleavage rate, good-quality embryo rate, implantation rate, pregnancy rates, live birth rate or miscarriage rate, but the pregnancy rates and live birth rate tended to decrease in women with basal FSH 15 U/L. Conclusion In women below 35 years of age, an elevated serum FSH (especially one 15 U/L) indicates diminished ovarian reserve and reduced numbers of oocyte and embryo but not poor oocyte or embryos quality, and good clinical pregnancy rate can still be expected. Key words: basal follicle-stimulating hormone level; embryo quality; in vitro fertilization and embryo transfer 目前 基础 FSH 是临床广泛应用于评估卵巢储备 的重要指标之一 有研究 影响卵子质量的主要因素 迄今为止 基础FSH水平升 认为基础FSH升高患者的 高与卵子和胚胎质量的关系尚存争议 现有研究表明 卵巢储备下降 表现为获卵数减少 卵子和胚胎的质量 年龄大于 35 岁妇女的生育力明显下降 为排除年龄对 下降 导致临床妊娠率下降 然而 国外亦有研究 认为 卵子 胚胎的数量和质量的负面影响 本研究回顾性分 基础FSH升高影响卵子数目 而非卵子质量 而年龄是 析在本中心行 IVF-ET 治疗时年龄 35 周岁且 FSH 水 收稿日期 平 10 U/L的294个新鲜周期的临床资料 比较卵子 胚 基金 国家 CB 广东省自然科学基金 胎的实验室指标和临床治疗的指标探讨年轻妇女的基 (040416) 础FSH水平升高是否影响卵子和胚胎的数量和质量及 Supported by National Key Basic Research rogram (07CB948104). 其妊娠结局 作者简介 陈士岭 教授 主任医师 博士生导师 chensl_92@ 163.com 罗燕群 硕士 yanziluoluo@163.com. 陈士岭和罗燕群 并列第一作者 1 资料与方法

2 778 南方医科大学学报 J South Med Univ 1.1 资料 第 31 卷 期取消率=未获卵 卵母细胞过少和 (或 )质量差 无可移 选择06年1月~09年10月在南方医科大学南 植胚胎的/取卵 由于仅有部分取卵前取 方医院生殖中心行 IVF-ET 治疗且年龄<35 周岁的 294 消周期的资料 本研究仅计算取卵后的周期取消率 对 个新鲜治疗周期 患者年龄23~34周岁 不孕年限1~10 ICSI周期患者分别统计MⅡ卵子率 MⅠ卵子率和GV 年 不孕病因包括盆腔输卵管因素 排卵障碍 包括卵 卵子率 巢储备低下 本研究定义基础FSH>10 U/L为卵巢储备 统计学处理 统计学软件使用 SSS 13.0 统计 低下 子宫内膜异位症 男方因素 双方因素 不明原因 方法采用单因素方 差 分 析 三 组 间 两 两 比 较 采 用 不孕等 SNK-q 检验 和χ2 检验 视为差异有显著性 1.2 方法 激素测定 所有患者于接受IVF-ET治疗的前1~3 2 结果 个月的月经周期第 2 或第 3 天抽血 基础卵泡刺激素 2.1 患者的基本特征及COH结局 FSH 黄体生成素 LH 雌二醇 E2 催乳素 RL 和 睾酮 T 值测定用电化学发光法 06年1月~09年10月 本中心年龄<35周岁且 FSH 水平<10 U/L 的 21 个移植周期的临床妊娠率为 分组 据血清基础 FSH 水平不同分 3 组 A 组 47.8% 在不孕妇女年龄<35 周岁且 FSH 水平 10 U/L (10 U/L~14.99 U/L B 组(15 U/L~19.99 U/L 和 C 组 的294个取卵周期中 新鲜胚胎移植周期279个 107个 (FSH U/L) C组的FSH范围为~36.2 U/L 所有患 周期获临床妊娠(临床妊娠率 38.4%) 其中10例早期流 者基础FSH测定2~6次 选择最高一次的FSH值作为分 产 早期流产率为9.4% 12周期因未获卵子 卵母细胞 组的依据 过少和 (或 )质量差 无可移植胚胎而取消移植 (周期取 IVF/ICSI治疗过程 消率 4.1% ) 5 个周期因内膜原因 异常受精和(或)不受 控制性促排卵方案 COH COH 采用促性腺激 精 未取到精子等原因而取消移植 取消移植率1.7% 1 素激动剂(GnRHa)长方案 GnRHa短方案 拮抗剂方案 3 组基础 FSH 升高的不孕妇女的不孕病因构成比 长方案周期达到降调后开始注射促性腺激素 短方案和 例 基础 FSH 水平 FSH/LH 比值 E2 水平 基础窦状卵 拮抗剂方案均在月经第 2 天开始肌注促性腺激素 泡数 AFC 和 Gn 总量差异均有统计学意义 () Gn 经阴道 B超监测卵泡发育 当 B超显至少有2~3 Gn 天数 种植率 临床妊娠率 活产率和早期流产率差 个 卵 泡 直 径 达 到 16~18 mm 后 于 22:00 肌 注 异均无统计学意义 表1 HCG4000~10000 单位 34~36 h 后经阴道 B 超引导下 2.2 不同基础 FSH水平组的卵子 胚胎的数量和质量的 行取卵术 取卵当日开始肌注黄体酮行黄体支持 比较 胚胎培养及形态观察 按本中心常规授精或行 B组和C组的获卵数 正常受精卵数 卵裂胚胎数 ICSI 16~ h 观察原核期形态 胞质中出现 2 个原核 可移植胚胎数均较 A 组低 但三组间 MⅡ卵 (2N)和 2 个极体为正常受精 48 h 后观察卵裂情况 子率 Compact以上胚胎数比例 7~8-细胞胚胎数比例 72 h 后观察卵裂期胚胎形态 胚胎评估参考 Balaban 5~6-细胞胚胎数比例 4-细胞胚胎数比例 IVF 正常受 B 标准 精率 ICSI 正常受精率 卵裂率 优质胚胎率 移植优质 胚胎移植和临床妊娠检查 取卵的第3天或第5 胚胎数 移植 7 或 8-细胞胚胎数 移植细胞碎片 %以 天上午选取2~3个胚胎进行移植 剩余胚胎冷冻 选择 下胚胎数差异无明显统计学意义 B组和C组获卵数 移植胚胎标准 2N 发育而来的优质胚胎 优质胚胎标 IVF 和ICSI 的2N受精卵数 异常受精卵数 卵裂胚胎 准 卵裂球数目 7~8 个 碎片 % 卵裂球无明显大小 数 可移植胚胎数 优质胚胎数差异无明显统 差异的胚胎 若无优质胚胎 选择可移植胚胎 可移植 胚胎标准 第 3 天的 4 细胞Ⅱ级以上或 6 细胞Ⅲ以上的 计学意义 表2~3 胚胎 移植后 11~14 d 行血清β-HCG 检测 移植后 4~ 3 讨论 周行 B 超检查孕囊和胎心 以有孕囊为临床妊娠标 卵巢储备功能是指卵巢产生卵子数量和质量的潜 准 能 国内外大多数文献认为基础FSH大于10~12 U/L提 疗效评价 计算患者的年龄 不孕病因构成比例 示卵巢储备功能减退 然其诊断阈值仍存争议 目前 性激素水平 基础窦状卵泡数 AFC Gn总量 获卵数 国内尚未见研究年轻且基础FSH升高至10 U/L以上妇 正常受精卵数 卵裂胚胎数 可移植胚胎数 女的卵子和胚胎质量的相关报道 IVF-ET 治疗中 卵 以比较取卵周期移植新鲜胚胎的临床妊娠率 着床率 子和胚胎质量是决定种植率和妊娠率高低的关键因 流产率和活产率等 冷冻胚胎复苏移植未计算入内 周 素 6-7 而影响卵子和胚胎质量的因素很多 如不孕妇女

3 第 5 期 陈士岭, 等. 年轻妇女基础 FSH 高水平与卵子和胚胎的数量 质量及临床结局的关系 779 表 1 基础 FSH 10 U/L 且年龄 <35 周岁各组患者的基本资料和临床结局 Tab.1 Clinical data and outcomes of women under 35 years of age with FSH 10 U/L 年龄 ( 周岁 ) 盆腔输卵管因素比例 (%) 子宫内膜异位症比例 (%) 排卵障碍比例 (%) 女方多因素比例 (%) 男性因素比例 (%) 男女双方因素比例 (%) 不明原因性不孕比例 (%) 基础 FSH(U/L) 基础 LH(U/L) 基础 E2(pg/ml) 基础 FSH/LH 基础窦状卵泡数 ( 个 ) Gn 总量 (U) Gn 天数 (d) 获卵数 ( 个 ) 移植胚胎数 ( 个 ) 10~14.99 U/L 30.3± % 6.6% 2.2%% 9.7% 10.6% 15.5% 2.2% 11.4± ± ± ± ± ± ± ± ±0.7 B 组 FSH 15~19.99 U/L 29.8± % 6.8% 2.3%%.5% 4.5% 31.8% 2.3% 17.1± ± ± ± ± ± ± ± ±0.8 C 组 FSH U/L 29.4± % 23.1% 15.4% 15.4% 3.8% 19.2% 0% 26..2± ± ± ± ± ± ± ± ±0.7 移植优质胚胎数 ( 个 ) 1.3± ± ±0.8 种植率 (%) 27.3% 17.6% 24.2% 临床妊娠率 (%) 40.2% 27.5% 23.5% 活产率 (%) 31.6% 22.5% 23.5% 早期流产率 (%) 9.5% 9.1%(1/11) 0%(0/6) 取消移植率 (%) 4.2% 4.8% 5.6% 与 A 组比较,; 与 B 组比较, 表 2 基础 FSH 10 U/L 且年龄 <35 周岁各组患者的卵子情况比较 Tab.2 arameters of oocytes in women under 35 years of age with FSH 10 U/L IVF 周期比例 (%) ICSI 周期比例 (%) U/L 58.1% 33.1% B 组 FSH U/L 57.1% 40.0% C 组 FSH U/L 81.3% 12.5% IVF+ICSI 周期比例 (%) 8.8% 2.9% 6.3% MⅡ 卵子率 (%) 80.0% 89.2% 87.5% MⅠ 卵子率 (%) 7.6% 6.2% 12.5% GV 卵子率 (%) 11.0% 3.1% 10.0% IVF 2N 受精卵数 ( 个 ) 3.6± ± ±2.4 IVF 异常受精卵数 ( 个 ) 0.7± ± ±0.6 ICSI 2N 受精卵数 ( 个 ) 2.4± ± ±1.4 ICSI 异常受精卵数 ( 个 ) 0.5± ± ±0.6 总正常受精卵数 ( 个 ) 6.0± ± ±2.3 IVF 正常受精率 (%) 63.5% 56.9% 61.0% ICSI 正常受精率 (%) 74.2% 77.4% 90.9% 与 A 组比较, 的年龄 HCG 注射的时机 卵子和胚胎生长的微环境 等 其中年龄是影响卵子和胚胎数量与质量的主要因 素, 故在本研究中将年龄限制在 35 岁以下以排除年龄 的影响 [7] Caroppo 等认为基础 FSH>10 U/L 是判断卵巢储 备下降的标准, 基础 FSH>15 U/L 是判断妊娠潜能和卵

4 780 南方医科大学学报 (J South Med Univ) 第 31 卷 表 3 基础 FSH 10 IU/L 且年龄 <35 周岁各组患者的胚胎情况比较 Tab.3 arameters of embryos in women under 35 years of age with FSH 10 U/L 卵裂胚胎数 ( 个 ) 卵裂率 (%) 总胚胎数 ( 个 ) 优质胚胎数 ( 个 ) 优质胚胎率 (%) 可移植胚胎数 ( 个 ) 可冻存胚胎数 ( 个 ) 可冻存胚胎的周期比例 (%) 4- 细胞胚胎数比例 (%) 5~6- 细胞胚胎数比例 (%) 7~8- 细胞胚胎数比例 (%) 9- 细胞以上胚胎数比例 (%) Compact 以上胚胎数比例 (%) % 以下碎片胚胎数 ( 个 ) 细胞碎片 % 以下比例 (%) 移植 7 或 8- 细胞胚胎数 ( 个 ) 移植细胞碎片 % 以下胚胎数 ( 个 ) 至少移植一个 7~8CⅠ 级胚胎比例 (%) 10~14.99 U/L 5.8± % 5.8± ± % 5.0± ± % 27.9% 24.6% 61.4% 5.2% 3.8% 4.5± % 1.3± ± %(2/386) 与 A 组比较, B 组 FSH 15~19.99 U/L 3.6± % 3.7± ± % 3.4± ± % 26.3% 24.1% 54.1% 1.5% 2.3% 3.3± % 1.1± ± %(31/77) C 组 FSH U/L 3.3± % 3.2±2.1 1.± % 2.7± ± % 21.1% 36.8% 63.2% 3.5% 1.8% 2.3± % 1.0± ± %(16/35) 子质量低下的标准 本研究表明, 年龄 <35 岁的不孕妇 女随基础 FSH 的升高, 尤其基础 FSH>15 U/L 时, 获卵 数减少, 形成的总胚胎数和可移植胚胎数少甚至无可用 胚胎, 以致取消移植 国外文献报道, 基础 FSH 明显升 高患者的周期取消率高, 由于本研究未能提供 COH 启 动前的资料, 我们仅得出不同 FSH 水平组取卵后的周期 取消率呈递增趋势, 但无统计学差异, 可能与例数少有 关 目前卵子和胚胎评估最常用且较为可靠的方法为 形态学评估 [8-11], 即观察核成熟度 卵子形态 受精率 发 育阶段胚胎卵裂率 优质胚胎率 卵裂球的数目和碎片 比例等指标评价卵子和胚胎的质量 本研究表明,<35 岁不孕妇女不同基础 FSH 水平组间的 MII 卵子率 受精 率以及不同卵裂球数目的比例 卵裂率和优质胚胎率均 无明显差异, 且细胞碎片 % 以下比例并未随基础 FSH 水平升高而下降, 认为年轻妇女基础 FSH 水平升高仅表 明卵巢对 Gn 的反应性降低 [12], 尤其是基础 FSH 升高 15 U/L 的患者, 导致获卵数 总胚胎数减少, 但基础 FSH 升高可能并未影响卵子和胚胎质量 在生殖医学领域, 除常规进行形态学观察评估卵子 和胚胎质量以选择可移植胚胎外, 后续的胚胎种植率 妊娠率和早期流产率亦为客观反应胚胎的着床能力和 发育潜能的指标, 可间接反应卵子和胚胎的质量 [12-14] Martha 等几项研究对年龄小于 35 岁的基础 FSH 13.0~15.0 U/L 与 FSH >15 U/L 两组患者进行比较, 后 者的获卵数减少, 种植率和妊娠率无下降, 且早期自然 流产率未见增加, 提示基础 FSH 升高并不影响卵子和 / 或胚胎质量, 并认为基础 FSH 升高患者的胚胎同样有发 育成优质囊胚的潜能, 尤其在年轻妇女中 本研究纳入 的不孕患者年龄轻, 不同基础 FSH 水平组间的移植胚胎 数和移植优质胚胎数 至少移植一个 7 或 8- 细胞 Ⅰ 级胚 胎率 移植 7 或 8- 细胞胚胎数以及移植碎片 % 以下胚 胎数均无明显统计学差异 我们的结果与 Martha Luna 等的研究一致, 基础 FSH 水平升高患者一旦到达取卵阶 段, 且有相当的可移植胚胎和足够好的优质胚胎数, 则 [15] [16] 临床结局良好 Nasseri 等和 Thum 等分别研究了 流产患者的绒毛染色体核型和种植前胚胎遗传学诊断 的染色体核型, 均发现年龄小于 35 岁且基础 FSH 升高 患者的异常比例未见增高, 认为基础 FSH 水平升高患者 的早期流产率可能并非由染色体核型异常引起 本研 究中, 基础 FSH 升高患者的流产率未见增加, 推测基础 FSH 升高并不导致患者的胚胎染色体核型异常, 基础 FSH U/L 组无一例发生早期流产, 可能与例数少有 [17-18] 关 国内外单胚胎移植周期的研究认为移植 7 细胞 或 8 细胞胚胎的周期较 6 细胞以下胚胎的周期临床妊娠 率高, 我们研究显示, 基础 FSH 明显升高 15 U/L 者, 可 冻存胚胎的周期比例明显减少, 尽管移植胚胎数相同, 但移植 7 细胞或 8- 细胞胚胎数和至少移植一个 7~8C 细 胞 Ⅰ 级胚胎比例减少, 故临床妊娠率下降, 但未显示统 计学意义, 可能与本研究例数太少有关 本研究显示不同基础 FSH 升高组的病因构成比差

5 第 5 期 陈士岭, 等. 年轻妇女基础 FSH 高水平与卵子和胚胎的数量 质量及临床结局的关系 781 异有统计学意义, 在基础 FSH 大于 U/L 组, 子宫内膜 异位症 排卵障碍 ( 卵巢储备低下 ) 和盆腔输卵管因素不 [19] 孕所占比例较高 一般认为子宫内膜异位症患者多 伴有卵巢储备功能下降, 盆腔输卵管因素不孕可能与慢 性炎症的影响或原有卵巢储备功能已经降低有关, 但不 孕因素对卵子和胚胎质量的影响尚存争议, 本研究基础 FSH 升高患者的卵子和胚胎质量评估指标并未下降 有关 ICSI 技术和控制性促排卵方案是否影响卵子和胚 胎质量亦存争议 [-21], 有学者认为不同控制性促排卵方 案对胚胎质量无不良影响, 也有学者认为长方案患者的 卵子成熟度 受精率和卵裂率较短方案患者高 由于基 础 FSH 明显升高患者的数量较少, 且基础 FSH 升高提 示卵巢储备功能减退, 大多采用了个性化用药方案 若 要排除控制性促排卵方案对卵子和胚胎质量的影响, 需 要设计良好的前瞻性随机临床试验进行证实 综上所述, 基础 FSH 升高, 提示卵巢储备功能减 退, 获卵数减少, 胚胎数减少, 尤其基础 FSH 明显升高大 于 15 U/L 患者, 但对于小于 35 岁的年轻妇女来说, 其卵 子和胚胎质量未受明显影响,IVF 治疗可使患者获得相 当好的移植周期临床妊娠率 由于基础 FSH 明显升高 提示卵巢储备功能下降甚至严重降低, 且可能会出现卵 巢功能衰竭, 而何时出现卵巢功能衰竭目前缺乏临床研 究资料, 故对此类有 IVF/ICSI 适应症的妇女, 应该积极 实施相应治疗以帮助患者在卵巢功能衰竭之前生育 参考文献 : [1] El-Toukhy T, Khalaf Y, Hart R, et al. Young age does not protect against the adverse effects of reduced ovarian reserve--an eight year study[j]. Hum Reprod, 02, 17(6): [2] Abdalla H, Thum MY. An elevated basal FSH reflects a quantitative rather than qualitative decline of the ovarian reserve[j]. Hum Reprod, 04, 19(4): [3] Barnhart K, Osheroff J. Follicle stimulating hormone as a predictor of fertility[j]. Curr Opin Obstet Gynecol, 1998, 10(3): [4] Balaban B, Urman B, Isiklar A, et al. The effect of pronuclear morphology on embryo quality parameters and blastocyst transfer outcome[j]. Hum Reprod, 01, 16(11): [5] Check JH, Summers-Chase D, Yuan W, et al. Effect of embryo quality on pregnancy outcome following single embryo transfer in women with a diminished egg reserve[j]. Fertil Steril, 07, 87(4): [6] Thurin A, Hardarson T, Hausken J, et al. redictors of ongoing implantation in IVF in a good prognosis group of patients[j]. Hum Reprod, 05, (7): [7] Caroppo E, Matteo M, Schonauer LM, et al. Basal FSH concentration as a predictor of IVF outcome in older women undergoing stimulation with GnRH antagonist[j]. Reprod Biomed Online, 06,13(6): [8] Sahu B, Ozturk O, Ranierri M, et a1. Comparison of oocyte quality and intraeytoplasmic sperm injection outcome in women with isolated polycystic ovaries or polycystic ovarian syndrome[j]. Arch Gynecol Obstet, 08, 277(3): [9] Ng EH, Lau EY, Yeung WS, et al. HMG is as good as recombinant human FSH in terms of oocyte and embryo quality: a prospective randomized trial[j]. Hum Reprod, 01, 16(2): [10]Ziebe S, Bangsboll S, Schmidt KL, et al. Embryo quality in natural versus stimulated IVF cycles[j]. Hum Reprod, 04, 19(6): [11]Lundin K, Bergh C, Hardarson T. Early embryo cleavage is a strong indicator of embryo quality in human IVF[J]. Hum Reprod, 01, 16(12): [12] Luna M, Grunfeld L, Mukherjee T, et al. Moderately elevated levels of basal follicle-stimulating hormone in young patients predict low ovarian response, but should not be used to disqualify patients from attempting in vitro fertilization[j]. Fertil Steril, 07, 87(4): [13]Thum MY, Kalu E, Abdalla H. Elevated basal FSH and embryo quality: lessons from extended culture embryos: raised FSH and blastocyst quality[j]. J Assist Reprod Genet, 09, 26(6): [14]Roberts JE, Spandorfer S, Fasouliotis SJ, et al. Taking a basal follicle-stimulating hormone history is essential before initiating in vitro fertilization[j]. Fertil Steril, 05, 83(1): [15]Nasseri A, Mukherjee T, Grifo JA, et al. Elevated day 3 serum follicle stimulating hormone and/or estradiol may predict fetal aneuploidy[j]. Fertil Steril, 1999,71(4): [16]Thum MY, Abdalla HI, Taylor D. Relationship between women's age and basal follicle-stimulating hormone levels with aneuploidy risk in in vitro fertilization treatment[j]. Fertil Steril, 08, 90(2): [17]Check JH, Summers-Chase D, Yuan W, et al. Effect of embryo quality on pregnancy outcome following single embryo transfer in women with a diminished egg reserve[j]. Fertil Steril, 07, 87(4): [18] 宋娟, 陈士岭, 尹敏娜, 等. 非选择性单胚胎移植的胚胎着床能力及临床结局分析 [J]. 实用妇产科杂志, 08, 24(6): [19]Hock DL, Sharafi K, Dagostino L, et al. Contribution of diminished ovarian reserve to hypofertility associated with endometriosis[j]. J Reprod Med, 01, 46(1): []Greenblatt EM, Meriano JS, Casper RF. Type of stimulation protocol affects oocyte maturity, fertilization rate, and cleavage rate after intracytoplasmic sperm injection[j]. Fertil Steril, 1995, 64 (3): [21]Eldar-Geva T, Zylber-Haran E, Babayof R, et al. Similar outcome for cryopreserved embryo transfer following GnRH-antagonist/ GnRH-agonist, GnRH-antagonist/HCG or long protocol ovarian stimulation[j]. Reprod Biomed Online, 07, 14(2): ( 编辑 : 陈望忠 )

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