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奉桐邵
5 years ago
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1 350 第三军医大学学报,2018,40(4) htp://aammt.tmmu.edu.cn DOI: /j GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案对卵巢低反应患者疗效的 Meta 分析傅惠佳, 班艳娜, 刘西茹重庆, 重庆医科大学附属第一医院生殖健康与不孕症专科 [ 摘要 ] 目的系统评价促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH agonist,gnrh a) 联合促性腺激素释放激素拮抗剂 (GnRH antagonist,gnrh ant) 超短方案对卵巢低反应患者治疗的有效性方法检索 MEDLINE EMBASE CENTRAL 中国生物医学数据库和万方数据库, 检索时间截至 2017 年 7 月纳入关于 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案治疗卵巢低反应患者的随机对照试验或临床对照试验, 由 2 位评价员根据纳入与排除标准独立进行文献筛选资料提取和质量评价后, 采用 RevMan5.3 软件进行 Meta 分析结果共纳入 6 篇文献,336 个周期 ;GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案与对照组比较,Gn 用药总量 (WMD=6.32,P=0.09,95% CI:-0.92~13.55) Gn 用药时间 (WMD=0.38,P=0.07,95% CI:-0.04~0.81) 胚胎移植数 (WMD=0.24,P=0.49,95% CI:-0.44~0.91) 方面差异无统计学意义, 其获卵数 (WMD=0.29,P=0.40,95% CI:-0.38~0.96) 受精率 (WMD=4.39,P=0.21,95% CI:-2.41~11.18) 临床妊娠率 (OR=1.72,P=0.38,95% CI:0.52~5.71) 较对照组稍升高, 但差异均无统计学意义结论 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案对卵巢低反应患者的疗效与对照组促排卵方案比较无明显差异, 且在获卵数受精率临床妊娠率上稍优于其他促排卵方案 [ 关键词 ] GnRH a;gnrh ant; 超短方案 ; 卵巢低反应 ; 体外受精胚胎移植 ; 卵胞浆内单精子注射 ; Meta 分析 [ 中图法分类号 ] R181.23;R711.6;R977.1 [ 文献标志码 ] A EfectivenesofultrashortflareGnRH agonistcombined with GnRH antagonist protocolinwomenwithpoorovarianresponse:ameta analysis FUHuijia,BAN Yanna,LIU Xiru SpecialDepartmentofReproductiveHealthandInfertility,FirstAfiliated HospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing,400016,China [Abstract] Objective ToevaluatethetherapeuticefectofultrashortflareGnRH agonistcombined withgnrh antagonistprotocolinwomenwithpoorovarianresponse.methods WesearchedMEDLINE, EMBASE,theCochraneCentralRegisterofControledTrials(CENTRAL),theChineseBiomedicine(CBM) Database,andWanfangDatabaseforeligiblestudiespublishedbytheendofJuly,2017.Twoindependent evaluatorsscreenedtherandomizedcontroledtrialsandclinicalcontroledtrailsretrievedthatcomparedthe efectsofultrashortflaregnrh agonistcombinedwithgnrh antagonistprotocolwiththecontrolprotocolin womenwithpoorovarianresponse.thequalityoftheincludedstudieswasasesedanddatawereextracted formeta analysisusingrevman5.3.results Sixstudieswithatotalof336cycleswereincludedinthe finalanalysis.nosignificantdiferenceswerefoundbetweenultrashortflaregnrh agonistcombinedwith GnRH antagonistprotocolgroupandthecontrolgroupinthenumberofgonadotropinampules(wmd=6.32, P=0.09,95%CI:-0.92~13.55),lengthofstimulation(WMD=0.38,P=0.07,95%CI: -0.04~ 0.81)orthenumberofembryostransfered(WMD=0.24,P=0.49,95%CI:-0.44~0.91).Ultrashort flaregnrh agonistcombinedwithgnrh antagonistprotocolresultedinagreaternumberofoocytesretrieved (WMD=0.29,P=0.40,95%CI:-0.38~0.96)andhigherfertilizationrate(WMD=4.39,P=0.21, [ 通信作者 ] 刘西茹,E mail:xixi0201@gmail.com [ 优先出版 ] htp://kns.cnki.net/kcms/detail/ r html

2 htp://aammt.tmmu.edu.cn 第三军医大学学报,2018,40(4) %CI:-2.41~11.18)andclinicalpregnancyrate(OR=1.72,P=0.38,95%CI:0.52~5.71)than thecontrolprotocol,butthediferenceswerenotstatisticalysignificant.conclusion Thecurentlyavailable evidencesuggeststhatultrashortflaregnrh agonistcombinedwithgnrh antagonistprotocolisnotinferiorto othercontroledovarianhyperstimulationprotocols,butthisconclusionstilawaitsfurtherverificationbylarge scalerandomisedcontroledtrials. [Keywords] GnRH agonist;gnrh antagonist;ultrashortflare;poorovarianresponse;invitro fertilisation;intracytoplasmicsperminjection;meta analysis Corespondingauthor:LIUXiru,E 目前, 全球每年大约有 100 万对夫妇需要接受体外受精胚胎移植 (invitrofertilisation embryotransfer, IVF ET) 治疗 [1] 使用控制性超促排卵 (controled ovarianhyperstimulation,coh) 能获取多个优质卵子, 故其一直被视为体外受精胚胎移植成功的重要因素 [2] 在 COH 中, 卵巢的反应性主要指卵巢对外源性促性腺激素 (gonadotropin,gn) 刺激做出的反应, 卵巢低反应 (poorovarianresponse,por) 是指卵巢对 Gn 刺激反应不良, 是导致 IVF 失败的重要因素之一目前最常用的 COH 方案为用促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH agonist,gnrh a) 进行垂体降调节的长方案和用促性腺激素释放激素拮抗剂 (GnRH antagonist, GnRH ant) 抑制早发的黄体生成素峰的拮抗剂方案与长方案相比, 拮抗剂方案可减少卵巢过度刺激综合征 (ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) 的发生 [3], 但在各文献报道中, 其临床妊娠率却较低 [3-4] 在卵巢低反应患者, 常规促排卵方案效果均不佳最近提出了 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案 (ultrashort flare GnRH agonist combined with GnRH antagonist protocol) [5] 有研究报道在许多卵巢低反应胚胎质量差反复 IVF 失败的患者中,GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案得到了更好的 IVF/ 卵胞浆内单精子注射技术 (ICSI) 结局 [6-8] 但亦有研究表明其较常规促排卵方案无明显改观本研究收集了国内外使用 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案促排卵的随机对照临床对照试验, 以 Meta 分析的方法, 从 Gn 用药总量 Gn 用药时间获卵数受精率胚胎移植数临床妊娠率等方面来探讨 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案, 以期为其临床应用提供参考 1 资料与方法 1.1 资料来源按 Cochrane 协作网的要求制定检索策略检索 MEDLINE EMBASE thecochranecentralregisterof ControledTrials(CENTRAL) 中国生物医学数据库和万方数据库公开发表的全部文献检索词包括 : invitrofertilisation/ivf intracytoplasmicsperm injection/ ICSI ultrashortflaregnrh agonistcombinedwithgnrh antagonist ultrashortflaregnrh agonist flexiblemultidose GnRH antagonist controled ovarian hyperstimulation/ COH poorresponder repeatedivffailures IVFoutcome 体外受精卵巢低反应超短方案等 ; 检索时间自各数据库建库开始至 2017 年 7 月并对检索获得文献的参考文献进行人工检索 1.2 纳入标准与排除标准纳入标准 :1 无论是否采用盲法, 不受发表类型和语种的限制 2 研究对象为卵巢低反应反复 IVF 失败或胚胎质量差的接受 IVF/ICSI 助孕的妇女不受患者年龄种族的限制 3 干预措施为 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案上一月经周期服用口服避孕药 (oralcontraceptivepils,ocp), 至少使用 2 周, 停药 3d 后开始皮下注射 GnRH a0.1mg/d, 连用 3d, 次日开始使用 Gn, 用 B 超监测卵泡发育, 并监测 E 2 P 水平当主导卵泡直径达 14mm, 和 / 或 E 2 水平超过 400pg/mL, 加用 GnRH ant0.25mg/d 直到板机日 4 疗效判断指标 :Gn 用药总量 Gn 用药时间 (d) 获卵数受精率胚胎移植数临床妊娠率等排除标准 :1 会议报告综述指南 ;2 数据无法利用的文献 1.3 纳入研究的偏倚风险评估和资料提取 2 名研究者根据 CochraneHandbook 推荐的方法分别对纳入研究进行偏倚风险评估和资料提取, 当意见不一致时, 和第 3 位研究者讨论解决对每一项研究参照 Cochranelibrary 治疗评价标准进行质量评价对于每一项纳入的研究, 提取以下信息 : 作者发表年限研究国家样本量 IVF 促排卵方案 Gn 用药总量 Gn 用药时间获卵数受精率胚胎移植数临床妊娠率等 1.4 统计学分析采用 RevMan5.3 软件连续变量采用加权均数差 (WMD) 表示, 二分类变量采用 PetoOR 表示, 评价

3 352 第三军医大学学报,2018,40(4) htp://aammt.tmmu.edu.cn 均给出 95% 可信区间 (confidenceintervals,ci) 表示各纳入研究结果间的异质性采用 x 2 检验和 I 2 值表达, 以 P=0.1 为是否具有统计学意义的分界点, 当 P< 0.1 和 I 2 >50% 时, 纳入的研究存在较大的异质性无异质性的数据采用固定效应模型 ; 有异质性者, 对无法消除异质性的文献采用随机效应模型合并分析 2 结果 2.1 检索结果及纳入研究的基本特征初检中英文文献共获得 151 篇相关文献, 经过阅读题目和 ( 或 ) 摘要后剔除明显不符合标准的文献, 再查找全文阅读和质量评价后, 进一步剔除重复发表和交叉的文献, 获得符合纳入标准的文献 6 篇 [6-11], 共计评价 336 个周期, 其中对照组 182 例,GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案组 154 例纳入研究的基本特征见表纳入研究的质量评价纳入 6 篇均为国外文献其研究方法质量评价见表 Meta 分析结果 Gn 用药总量 6 篇文献 Gn 用药总量 ( 支 ) 各研究间存在统计学异质性 (χ 2 =16.35,df=5,P= 0.006,I 2 =69%) 采用随机效应模型合并, 结果显示 : 两组 Gn 用药总量差异无统计学意义 (WMD= 6.32,P=0.09,95% CI:-0.92~13.55, 图 1) Gn 用药时间 6 项研究间 Gn 用药时间不存在统计学异质性 (χ 2 =6.06,df=5,P=0.30,I 2 = 18%) 采用固定效应模型, 合并结果表明 :GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案组和对照组间 Gn 用药时间差异无统计学意义 (WMD=0.38,P=0.07,95% CI: -0.04~0.81, 图 2) 获卵数 6 项各研究间获卵数不存在统计学异质性 (χ 2 =1.18,df=5,P=0.95,I 2 =0%) 采用固定效应模型进行 Meta 分析, 结果表明 :GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案组的获卵数较对照组高, 但两组间差异无统计学差异 (WMD=0.29,P=0.40,95% CI:-0.38~0.96, 图 3) 表 1 纳入研究的基本特征总例数纳入研究 ART 对照组 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案结局比较 ORVIETO 等 [6] (2008 年 ) IVF/ICSI ORVIETO 等 [7] (2009 年 ) IVF/ICSI BERKER 等 [9] (2010 年 ) ICSI ORVIETO 等 [8] (2010 年 ) IVF/ICSI EFTEKHAR 等 [10] (2011 年 ) IVF/ICSI ORVIETO 等 [11] (2013 年 ) IVF/ICSI ~6 分别是 Gn 用药总量 Gn 用药时间 (d) 获卵数受精率 (%) 胚胎移植数临床妊娠率表 2 纳入研究的质量评价纳入研究是否使用随机分配隐藏盲法失访 / 退出基线比较 ITT 质量等级 ORVIETO 等 [6] (2008 年 ) 病例对照否不清楚无相似否 B 级 ORVIETO 等 [7] (2009 年 ) 病例对照否不清楚无相似否 B 级 BERKER 等 [9] (2010 年 ) 随机对照否不清楚无相似否 A 级 ORVIETO 等 [8] (2010 年 ) 病例对照否不清楚无相似否 B 级 EFTEKHAR 等 [10] (2011 年 ) 随机对照是双盲无相似否 A 级 ORVIETO 等 [11] (2013 年 ) 队列研究否不清楚无相似否 B 级图 1 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案与对照组 Gn 用药总量的 Meta 分析

4 htp://aammt.tmmu.edu.cn 第三军医大学学报,2018,40(4) 受精率 6 项研究间受精率 (%) 不存在统计学异质性 (χ 2 =0.89,df=4,P=0.93,I 2 =0%) 采用固定效应模型进行 Meta 分析, 结果表明, 受精率在 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案组中较高, 但与对照组相比差异无统计学意义 (WMD=4.39.P=0.21, 95% CI:-2.41~11.18, 图 4) 胚胎移植数 6 项研究间胚胎移植数存在统计学异质性 (χ 2 =19.09,df=4,P=0.0008,I 2 = 79%) 采用随机效应模型进行 Meta 分析, 结果表明 : 胚胎移植数在 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案组和对照组间差异无统计学意义 (WMD=0.24,P=0.49, 95% CI:-0.44~0.91, 图 5) 临床妊娠率所纳入 6 项研究中, 其中 4 项对临床妊娠率进行了统计学分析各研究间存在统计学异质性 (χ 2 =6.37,df=3,P=0.09,I 2 =53%) 采用随机效应模型进行 Meta 分析, 结果表明 :GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案组临床妊娠率较对照组明显升高, 但差异无统计学意义 (OR=1.72,P=0.38, 95%CI:0.52~5.71, 图 6) 图 2 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案与对照组 Gn 用药时间的 Meta 分析图 3 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案与对照组获卵数的 Meta 分析图 4 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案与对照组受精率的 Meta 分析图 5 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案与对照组胚胎移植数的 Meta 分析

5 354 第三军医大学学报,2018,40(4) htp://aammt.tmmu.edu.cn 图 6 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案与对照组临床妊娠率的 Meta 分析 3 讨论目前, 对于卵巢反应不良的患者最好的促排卵方案仍存在争议一个好的促排卵方案特点应包括周期取消率低获卵数多胚胎质量好可获得最大的妊娠率和活产率 [12] 现在临床上常用的方案有长方案短方案拮抗剂方案超短方案微刺激方案自然周期取卵等在临床应用中, 最常用的 COH 方案是长方案, 它运用 GnRH a 降调节来抑制早发的黄体生成素峰, 由于 GnRH a 的抑制作用可直接作用于卵巢上, 卵巢低反应患者常常在长方案降调后出现 Gn 用量增加内源性 FSH 的抑制导致卵巢反应不良 [13-14] 而拮抗剂方案的优势体现在 Gn 用药量减少用药时间短患者花费少周期间隔时间短 [15], 但其妊娠率尚存争议 [15-17] 为了避免这些不良影响, 出现了 GnRH a 超短方案和微刺激方案 [18], 其目的是通过增加早卵泡期 FSH 的释放来提高卵巢反应, 并通过卵巢的 GnRH 受体有效地抑制早发的 LH 峰 [19] 本研究的 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案,GnRH a 的超短刺激作用促进了早卵泡期内源性 FSH 的迅速释放, 有利于窦卵泡的募集, 同时亦不引起雄激素及 LH 升高 [19] ; 与一般超短方案不同的是, 此方案当主导卵泡直径达 14mm, 和 / 或 E2 水平超过 400pg/mL, 加用 GnRH ant 直到板机日 GnRH ant 能快速抑制 LH, 尽可能地提高胚胎质量另外,GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案常常使用 OCP 进行预处理, 口服避孕药中的高效孕激素成分能够对下丘脑和垂体产生影响, 抑制 FSH LH E2 及 T 等基础内分泌指标的升高, 但并不削弱 FSH 的效应 ; 此外, 复方口服避孕药预处理降低了 LH, 因此阻止了卵巢源性雄激素及相应血清孕酮的升高一些研究已经证实该方案可提高卵巢反应, 但无一能证明其明显的提高妊娠率 [20] 本研究系统地评价了 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案对 Gn 用药总量 Gn 用药时间获卵数受精率胚胎移植数临床妊娠率等的影响, 发现在获卵数受精率临床妊娠率上,GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案组优于对照组, 但差异无统计学意义尽管本 Meta 分析的整体设计和实施参考了 Cochrane 协作网系统评价工作手册, 但仍存在一定的局限性 :1 纳入文献仅 6 篇, 分析的患者数目远远低于排除 1 个临床重要差异所需的样本量 6 篇文献均为国外研究, 但仅 2 篇为随机对照试验,1 篇为队列研究, 其余 3 篇均为病例对照研究, 可能造成选择性偏倚因此, 尚需要更多大样本的设计良好的 RCT 来进一步评估 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案的疗效 2 本研究纳入的文献仅有 1 篇采用双盲 3 本研究纳入文献的患者均为卵巢低反应反复 IVF 失败或胚胎质量差的接受 IVF/ICSI 助孕的妇女, 并未对患者年龄 BMI 卵巢功能进行具体分组讨论, 这些因素亦有可能影响 IVF 结局 4 由于患者临床特征的差异, 且病例对照的 3 篇文献并未对对照组使用的促排卵方案进行具体描述, 另 3 篇分别为 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案与短方案或拮抗剂方案比较, 故在 Gn 用药量及 Gn 用药时间上未能体现优势, 亦未能进行基于对照组不同的超排卵方案以及不同研究群体的亚组分析, 这些在下一步研究累积后或许可以实施 5 由于本研究纳入文献数目少, 未能进行有意义的发表偏倚的评价虽然研究存在缺陷不足, 但现有的资料还是为设计后续研究提供了一个良好的基础, 在未来的研究中希望可以纳入更多的患者来进一步明确该方案对卵巢低反应患者的疗效综上所述, 控制性促排卵方案是 IVF 治疗关键所在, 致力于找出能有最高妊娠率活产率及最低周期取消率 OHSS 风险的方案是当务之急 [21] 当前证据表明 :GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案对卵巢低反应患者在获卵数受精率临床妊娠率上稍优于其他促排卵方案, 且在各文献中可看出, 其成功运用于卵巢反应差 [6] [7] 胚胎质量差及反复 IVF 失败的患者 [8] 基于 GnRH a 联合 GnRH ant 超短方案的优点, 希望有更多大样本多中心的高质量前瞻性随机对照试验去阐明其在卵巢低反应患者临床治疗中的作用, 并与其他促排卵方案比较其功效参考文献 : [1]ZEGERS HOCHSCHILDF,ADAMSONGD,DEMOUZON

6 htp://aammt.tmmu.edu.cn 第三军医大学学报,2018,40(4) 355 combinedwithmultidosegnrh antagonistprotocol[j].gy necolendocrinol,2013,29(1):51-53.doi: / [12] GRIESINGERG,DIEDRICH K,TARLATZISBC,etal. GnRH antagonistsinovarianstimulationforivfinpatients withpoorresponsetogonadotrophins,polycysticovarysyn drome,andriskofovarianhyperstimulation:ameta analysis [J].ReprodBiomedOnline,2006,13(5): [13]BEN RAFAELZ,LIPITZS,BIDERD,etal.Ovarianhypore sponsivenesincombinedgonadotropin releasinghormoneago nistandmenotropintherapyisasociatedwithlowserumfoli cle stimulatinghormonelevels[j].fertilsteril,1991,55(2): DOI: /s (16) [14]SHEEHANKL,CASPERRF,YENSS.Inductionoflute olysisbyluteinizinghormone releasingfactor(lrf)ago nist:sensitivity,reproducibility,andreversibility[j].fer tilsteril,1982,37(2): [15]MAHUTTENG,AriciA.Roleofgonadotropin releasinghor moneantagonistsinpoorresponders[j].fertilsteril,2007,87 (2): DOI: /j.fertnstert J,etal.Internationalcommiteeformonitoringasistedrepro ductivetechnology(icmart)andtheworldhealthorganiza tion(who)revisedglosaryofartterminology[j].fertil Steril,2009,92(5): DOI: /j.fert nstert [2] PENZIASA S.Improvingresultswithasistedreproductive technologies:individualizedpatient tailoredstrategiesforovu lationinduction[j].reprodbiomedonline,2004,9(1): DOI: /s (10) [3] LAMBALKCB,BANGAFR,HUIRNEJA,etal.GnRH antagonistversuslongagonistprotocolsinivf:asystematic reviewandmeta analysisaccountingforpatienttype[j]. HumReprodUpdate,2017,23(5): DOI: /humupd/dmx017. [4]ORVIETOR,PATRIZIOP.GnRHagonistversusGnRHan tagonistinovarianstimulation:anongoingdebate[j].reprod BiomedOnline,2013,26(1):4-8.DOI: /j.rb mo [5] ORVIETOR,LAUFERN.Ultrashortflaregonadotropin re leasinghormone(gnrh)agonist/gnrhantagonistprotocol: avaluabletoolinthearmamentariumofovulationinductionfor invitrofertilization[j]. FertilSteril, 2014, 102(5): DOI: /j.fertnstert [6] ORVIETO R,KruchkovichJ,RabinsonJ,etal.Ultrashort gonadotropin releasinghormoneagonistcombinedwithflexible multidosegonadotropin releasinghormoneantagonistforpoor respondersininvitrofertilization/embryotransferprograms [J].FertilSteril,2008,90(1): DOI: /j.fertnstert [7] ORVIETOR,NAHUM R,RABINSON J,etal.Ultrashort flaregnrh agonistcombinedwithflexiblemultidosegnrh antagonistforpatientswithrepeatedivffailuresandpoorem bryoquality[j].fertilsteril,2009,91(4suppl): doi: /j.fertnstert [8] ORVIETOR,MELTCERS,LIBERTYG,etal.Acombined approachtopatientswithrepeatedivffailures[j].fertil Steril,2010,94(6): DOI: /j.fert nstert [9]BERKERB,ILTEMIRDUVANC,KAYAC,etal.Compari sonoftheultrashortgonadotropin releasinghormoneagonist antagonistprotocolwithmicrodoseflare upprotocolinpoorre sponders:apreliminarystudy[j].jturkgergynecolasoc, 2010,11(4): DOI: /jtgga [10] EFTEKHARM,MOHAMMADIANF,YOUSEFNEJADF, etal.microdosegnrhagonistflare upversusultrashortgn RHagonistcombinedwithfixedGnRHantagonistinpoorre spondersofasistedreproductivetechniquescycles[j].int JFertilSteril,2013,6(4): [11]ORVIETOR,NAHUMR,ZOHAVE,etal.GnRH agonist ovulationtriggerinpatientsundergoingcontroledovarianhy perstimulationforivf withultrashortflaregnrh agonist [16]FASOULIOTISSJ,LAUFERN,SABBAGH EHRLICHS,et al.gonadotropin releasinghormone(gnrh) antagonistversus GnRH agonistinovarianstimulationofpoorrespondersunder goingivf[j].jasistreprodgenet,2003,20(11): doi: /b:jarg e7. [17]MALMUSIS,LAMARCAA,GIULINIS,etal.Compari sonofagonadotropin releasinghormone(gnrh)antagonist andgnrh agonistflare upregimeninpoorrespondersun dergoingovarianstimulation[j].fertilsteril,2005,84 (2): DOI: /j.fertnstert [18] SCOTTRT,NAVOTD.Enhancementofovarianrespon siveneswithmicrodosesofgonadotropin releasinghormone agonistduringovulationinductionforinvitrofertilization [J].FertilSteril,1994,61(5): DOI: /s (16) [19] SURREYES,BOWERJ,HILLDM,etal.Clinicaland endocrineefectsofamicrodosegnrhagonistflareregimen administeredtopoorresponderswhoareundergoinginvitro fertilization[j].fertilsteril,1998,69(3): [20] KAHRAMANK,BERKERB,ATABEKOGLUCS,etal. Microdosegonadotropin releasinghormoneagonistflare up protocolversusmultipledosegonadotropin releasinghormone antagonistprotocolinpoorrespondersundergoingintracyto plasmicsperm injection embryotransfercycle[j].fertil Steril,2009,91(6): DOI: /j.fert nstert [21] SIGHINOLFIG,GRISENDIV,LA MARCA A.How to personalizeovarianstimulationinclinicalpractice[j].j TurkGerGynecolAsoc,2017,18(3): DOI: /jtgga ( 收稿 : ; 修回 : ) ( 编辑吴培红 )

IVF-ET failure. The choice provides a new solution. Keywords: long protocol, ultra-long protocol, in vitro fertilization-embryo transfer, luteal phase

IVF-ET failure. The choice provides a new solution. Keywords: long protocol, ultra-long protocol, in vitro fertilization-embryo transfer, luteal phase 长方案或超长方案体外受精 - 胚胎移植失败后改行黄体期促排卵后对胚胎质量的分析摘要目的 : 探讨长方案或超长方案体外受精 - 胚胎移植失败后改行黄体期促排卵后对胚胎质量的影响方法 :2015 年 1 月 -2017 年 10 月在本院生殖中心行长方案或超长方案助孕失败后改行黄体期促排的患者, 对行常规方案和改行黄体期促排后的获卵数受精率 D3 优胚率可移植囊胚形成率移植周期妊娠率等进行自身对照观察,