1 资料和方法创新医学网 1.1 研究对象 2004 年 3 月 ~2005 年 1 月, 随机选择来武汉大学人民医院生殖中心接受治疗的不孕症病人共 180 例, 年龄 23~38 岁不孕原因为输卵管因素 73 例, 男方因素 28 例, 排卵障碍

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攻朱
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1 两种基础激素对体外受精胚胎移植妊娠结局的影响作者 : 陈静, 冯秀君, 刘卫, 李健作者单位 :( 青岛市中心医院妇产科, 山东青岛 ) 摘要目的探讨基础卵泡刺激素 (FSH) 抑制素 B(inhibin B) 水平对体外受精胚胎移植结局的预测价值方法随机选择 180 例接受治疗的不孕症病人, 于月经第 2 天抽取空腹血检测 FSH inhibin B 水平, 并按不同 FSH inhibin B 水平分组, 比较各组卵巢反应性及结局结果随 FSH 升高, 卵巢反应性呈递减趋势, 而妊娠率在 FSH>10 U/L 才有显著性变化 ; 随 inhibin B 升高, 卵巢反应性呈递增趋势, 当 inhibin B 50 ng/l, 妊娠率显著降低, 差异均有显著意义 (F= ,P<0.01;χ2=8.10~14.22,P<0.05) 结论 FSH 是评价卵巢储备功能的较好指标, 但在临床上对妊娠结局的预测实用价值不大 inhibin B 能够更好反映卵巢储备功能, 且对结局预测优于 FSH 关键词受精, 人工 ; 胚胎移植 ; 卵泡刺激素 ; 抑制素类 ; 妊娠 THE INFLUENCE OF BASAL LEVELS OF FSH AND INHIBIN B ON OVARIAN (Department of Gynecology and Obstetrics, Qingdao Central Hospital, Qingdao , China) [ABSTRACT]ObjectiveTo assess the predictive value of basal levels of serum FSH and inhibin B in ls of FSH and inhibin B were measured on the second day of the menses. The differences in ovarian response and the pregnancy rate were compared with the different levels of serum FSH and inhibin B. ResultsWith the increase of the serum FSH levels, the ovarian response exhibited a tendency to decreasing. When serum FSH level exceeded 10 U/L, the pregnancy rate decreased significantly (P<0.05). However, the ovarian response increased with the increase of the serum inhibin B levels. When the serum inhibin B level was below in terms of evaluation of the ovarian reserve, but, clinically, there is little value in predicting the predict the pregnacy. uch better than FSH to reflect the ovarian reserve and [KEY WORDS]fertilization, artificial; embryo transfer; follicle stimulating hormone; inhibins; pregnancy 自从体外受精胚胎移植技术用于治疗不孕症以来, 如何准确评估卵巢储备功能及预测 IVF 结局已越来越受到关注卵泡刺激素 (FSH) 抑制素 B (inhibin B) 是反映卵巢储备功能的指标本文检测病人基础 FSH 基础 inhibin B 水平, 并分析其对结局的预测价值, 现将结果报告如下

2 1 资料和方法创新医学网研究对象 2004 年 3 月 ~2005 年 1 月, 随机选择来武汉大学人民医院生殖中心接受治疗的不孕症病人共 180 例, 年龄 23~38 岁不孕原因为输卵管因素 73 例, 男方因素 28 例, 排卵障碍 25 例, 其他因素 23 例, 合并两个因素以上 31 例原发不孕 88 例, 继发不孕 92 例所有病人基础 FSH 水平均小于 15 U/L 1.2 治疗方法所有病人均接受标准的 IVF 短方案治疗 : 促排卵周期第 2~9 天使用短效促性腺激素释放激素激动剂 ( 达必佳, 广州辉灵公司生产 )0.05~0.10 mg/d 促排卵周期第 3 天开始使用重组卵泡刺激素,Serono 公司生产, 剂量 75~300 U/d) 促排卵, 后期加用人绝经期促性腺激素 (HMG,Serono 公司生产 )75~150 U/d 当一个主卵泡的直径 18 mm 或 3 个卵泡的直径 15 mm 时, 给予绒毛膜促性腺激素 (HCG,Serono 公司生产 )10 ku 肌注,36 h 后经阴道后穹隆穿刺取卵, 取卵后培养 4~6 h 行体外受精, 受精后 16~18 h 检查原核确认受精情况受精后约 24 h 见受精卵分裂成两细胞或以上为卵裂,72 h 后行胚胎移植移植后 12 d 检测血 HCG, 妊娠 6 周左右行 B 超检查卵巢反应不良定义为 : 使用促性腺激素 5~7 d,b 超监测卵泡直径 >10 mm 的卵泡数 <4 个, 或血雌二醇 (E2)<500 ng/l 周期取消: 使用促性腺激素后卵泡数 <4 个而放弃治疗临床妊娠定义 : 血 HCG 阳性,B 超可见宫腔内孕囊, 并见原始心管搏动 180 例病人共进行 180 个促排卵周期, 其中卵巢反应不良 35 例, 占 19.4% 周期取消 21 例, 占 11.7% 152 个周期完成胚胎移植临床妊娠 55 例, 妊娠率为 30.6% 1.3 研究方法标本采集所有病人于促排卵周期第 2 天 8:00~10:00 抽取空腹静脉血, 离心分离血清, 2 ml 用于检测血 FSH,1 ml 于 -70 冰箱保存, 统一检测 inhibin B 水平检测方法 FSH 的检测采用化学免疫发光法, 试剂盒由美国 DPC 公司提供 inhibin B 采用双抗体夹心 ELISA 法检测, 试剂盒购于英国 Serotec 公司 1.4 统计学处理采用 SPSS 软件包多组计量资料比较采用 F 检验, 率的比较采用 χ2 检验 2 结果 2.1 基础 FSH 水平与的关系

3 按 FSH 水平高低分为 4 组,FSH 水平 < ~ ~10.0 >10.0 U/L 组完成胚胎移植周期的病人数依次为例随 FSH 水平的上升, 平均每起始周期获卵数妊娠率逐渐降低 (F=12.36,P<0.01;χ2=8.10,P<0.05), 卵巢反应不良率周期取消率则呈递增趋势 (χ2= ,P<0.01), 而平均移植胚胎数受精率卵裂率种植率差异无显著意义 (F=1.52,χ2=0.11~5.39,P 均 >0.05) 当 FSH>10 U/L 时, 妊娠率明显降低, 而前 3 组妊娠率无统计学差异 (χ2=0.87,p>0.05), 以浓度 10 U/L 为分界线,FSH 10 U/L 组与 FSH>10 U/L 组妊娠率有极显著性差异 (χ2=7.17,p<0.01) 见表基础 inhibin B 水平与的关系按 inhibin B 水平的高低分为 4 组,inhibin B 水平 <50 51~85 86~120 >120 ng L-1 组完成胚胎移植周期的病人数依次为例随 inhibin B 水平升高, 平均每起始周期获卵数妊娠率逐渐上升 (F=18.82,χ2=14.22,P<0.01), 卵巢反应不良率周期取消率呈递减趋势 (χ2= ,P<0.01), 而平均移植胚胎数受精率卵裂率种植率差异无统计学意义 (F=1.98,χ2=0.09~6.35,P>0.05) 当 inhibin B 50 ng/l 时, 妊娠率明显降低, 而后 3 组妊娠率无统计学差异 (χ2=1.78,p>0.05), 以 50 ng/l 为分界线,inhibin B 50 ng/l 组与 inhibin B>50 ng/l 组之间差异有显著性 (χ2=12.27,p<0.01) 见表 2 表 1 基础 FSH 水平对结局的影响注 : 平均移植胚胎数为完成胚胎移植周期的平均值表 2 基础 inhibin B 水平对结局的影响 3 讨论随着妇女生育年龄变晚及不孕症发病率的升高, 治疗已广泛应用于临床而如何预测其结局成为广大学者关注的问题影响妊娠结局的因素很多, 超促排卵方案中获得较多成熟卵子是治疗成功的关键, 因此卵巢储备功能是一重要影响因子卵巢储备功能降低主要表现为卵巢对促性腺激素的刺激不敏感, 导致在治疗中卵巢对超促排卵无反应或反应低下基础 FSH inhibin B 水平都是反映卵巢储备功能的指标故本课题选择基础 FSH inhibin B 水平两个指标, 研究其对的临床预测价值 3.1 基础 FSH 水平与结局的关系女性生殖功能是通过下丘脑垂体卵巢轴之间激素的正负反馈机制调节的, 当卵巢功能减退时, 促性腺激素 (Gn) 水平升高一般认为, 随着 FSH 升高, 卵巢反应性降低, 妊娠率随之降低但最近有学者提出不同观点, 认为基础 FSH 水平对预测 IVF 周期中的继续妊娠率意义不大, 只有 FSH 水平较高时 (>15 U/L) 才显示出一定的意义 [1], 而 FSH 高于此水平的病人所占比例不到 5% 还有学者发现, 基础 FSH 对第一次接受 IVF 治疗的妇女卵巢反应不良有较好的预测性, 而与妊娠结局无相关性 [2] 另有学者对使用基础 FSH 水平预测非妊娠及卵巢反应不良的 21 项研究进行荟萃分析, 认为大多数研究存在方法学质量问题, 得出的结论是 : 基础 FSH 水平对于卵巢反应不良和临床妊娠都无太大的预测价值 [3] 本文结果显示, 基础 FSH 水平能较好地预测卵巢反应性, 对妊娠率也有一定预测价值当

4 FSH 10 U/L 时, 尽管随 FSH 水平升高卵巢反应性存在显著性差异, 但比较其受精率卵裂率种植率均无统计学差异, 不同组间临床妊娠率差异也无统计学意义, 提示 FSH 在该范围与 IVF 结局之间无明显相关性在 FSH 10 U/L 范围, 随 FSH 升高卵巢反应性下降导致获卵数可供移植的胚胎数减少, 且选择可供移植高质量胚胎的机会也相对较少, 但临床妊娠率无明显变化, 其原因可能是由于卵巢较高反应组病人体内 E2 水平较高, 使得种植窗期 E2/ 孕激素比值明显升高, 进而影响子宫内膜的容受性 ; 而较低反应组病人体内相对接近自然的 E2 水平使得子宫内膜更加有利于胚胎种植, 从而弥补了移植胚胎质量上的不足, 合适的 E2 水平和子宫内膜的同步化对胚胎着床有利 [4] 当 FSH>10 U/L 时妊娠率有显著变化, 因此 FSH>10 U/L 可以作为妊娠率降低的标志本文所研究的人群中 FSH>10 U/L 者所占的比例较低, 以此为判断标准灵敏度较低, 为 21.6% 所以, 我们认为在临床上 FSH 的实际应用价值不大 3.2 基础 inhibin B 水平与结局的关系 inhibin B 由中小窦状卵泡分泌, 在正常月经周期的早中卵泡期有一个分泌高峰由于 inhibin B 由卵巢颗粒细胞直接产生, 当其水平不足以维持基础 FSH 水平在正常范围时, 才表现为基础 FSH 水平的升高许多学者认为 inhibin B 能够比 FSH 更早更直接地反映卵巢储备功能及更准确预测结局 [56] 但也有不少相反观点:CREUS 等 [7] 提出, 首次行治疗周期成功的较强预测指标是年龄和基础 FSH 水平, 而不是 inhibin B 的水平 HALL 等 [8] 认为,inhibin B 水平只能反映卵巢储备功能, 不能作为预测妊娠的独立指标 CORSON 等 [9] 发现,inhibin B 水平与妊娠结局无关本文数据显示, 随 inhibin B 水平的升高, 卵巢反应不良率周期取消率递减趋势更加明显, 且差异亦有高度显著性, 说明 inhibin B 是卵巢反应性的较强预测指标且可能优于 FSH 但毕竟还有其他因素影响结局 [10], 本文研究结果同时显示只有 inhibin B 在较低水平 (<50 ng/l) 时妊娠率才表现出显著性降低以其浓度 <50 ng/l 作为预测标准的灵敏度为 28.8%, 特异度与 FSH 相同, 均为 94.5% 因此, 我们认为 inhibin B 对妊娠结局预测价值优于 FSH 综上所述, 基础 FSH 与 inhibin B 水平都是预测卵巢反应性的较好指标, 但在临床上以 FSH 作为 IVF 结局的独立预测指标实用价值有限, 而基础 inhibin B 水平对卵巢反应性及 IVF 结局的预测价值均优于 FSH 但两种指标对人类生育预后的影响是否独立于其他因素及具体作用机制等还需进一步研究证实参考文献 [1]BANCSI L F, HUIJS A M, DENOUNDEN C T, et al. Basal follicle stimulating hormone levels are of limited value in predicting ongoing pregnancy rate after in vitro fertilization[j]. Fertil Steril, [2]BANCSI L F, BROEKMANS F, EIJKEMANS M, et al. Predictors of poor ovarian response in in vitro fertilization: a prospective study comparing basal markers of ovarian reserve[j]. Fertil Steril,

5 [3]BANCSI L F, BROEKMANS F J, MOL B W, et al. Performance of basal stimulating hormone in the prediction of poor ovarian response and failure to become, 2003, [4] 丁萍, 张爱青, 孟凡会, 等. 影响助生殖技术的因素分析 [J]. 青岛大学医学院学报, 2001, 37(4):277. [5]SEIFER D B, SCOTT R T, BERGH P A, et al. Women with declining ovarian reserve may [6]DANFORTH D R, ARBOGAST L K, MROUEH J, et al. Dimeric inhibin: a direct marker of [7]CREUS M, PENARRUBIA J, FABREGUES F, et al. Day 3 serum inhibin B and FSH and age as predictors of assisted reproduction treatment outcome [J]. Hum Reprod, 2 [8]HALL J E, WELT C K, CRAMER D W. Inhibin A and B reflect ovarian function in assisted [9]CORSON S L, GUTMANN J, BATZER F R, et al. Inhib [10] 王国云, 孙茜, 陈燕, 等. 卵泡液中 LIF 对体外受精胚胎移植的影响 [J]. 青岛大学医学院学报, 2005,41(4):

连接(copy)

连接(copy) 572 南方医科大学学报 J South Med Univ 2011;31(4) 临床研究基础窦状卵泡数结合年龄用于评估卵巢储备及预测卵巢低反应和体外受精临床结局陈士岭夏容陈薪罗燕群王乐乐吴雅琴施晓鋆郑海燕南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心广东广州 510515 摘要目的选取基础窦状卵泡数 AFC 10个年龄 38岁初步作为界定卵巢储备减退的标准研究在体外受精-胚胎移植

1 资料和方法 创新医学网 1.1 研究对象 2004 年 3 月 ~2005 年 1 月, 随机选择来武汉大学人民医院生殖中心接受治疗的不孕症病人共 180 例, 年龄 23~38 岁 不孕原因为输卵管因素 73 例, 男方因素 28 例, 排卵障碍

1 资料和方法创新医学网 1.1 研究对象 2004 年 3 月 ~2005 年 1 月, 随机选择来武汉大学人民医院生殖中心接受治疗的不孕症病人共 180 例, 年龄 23~38 岁不孕原因为输卵管因素 73 例, 男方因素 28 例, 排卵障碍