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1 第 32 卷第 1 期 Vol.32, No 年 1 月 Jan 生殖与避孕 Reproduction & Contraception [email protected] 促甲状腺激素 (TSH) 水平对 IVF/ICSI 妊娠结局的影响 1*# 1,2* 张艳馨姚丽芬冒韵东王媁丁卫 黄洁马翔刁飞扬刘嘉茵 (1. 南京医科大学第一附属医院 / 江苏省人民医院临床生殖医学科, 生殖医学国家重点实验室, 南京, ) (2. 南京医科大学基础医学院, 南京, ) 摘要 目的: 探讨在 IVF/ICSI-ET 周期中患者基础促甲状腺激素 (thyroid stimulating hormone, TSH) 水平与临床妊娠结局的关系 方法 : 回顾性分析第 1 次行 IVF/ICSI-ET 不孕患者的促排卵结局与 TSH 的相关性 结果 : 1 在 个 IVF/ICSI 周期中, TSH 与 RL 水平呈正相关 (r=0.080, =0.002), 而与获卵数 受精卵子数 受精率 可移植胚胎数 优质胚胎数 孕囊与心芽搏动数 种植率 生化妊娠率 流产率 活产率无明显相关性 (>0.05); RL 与获卵数呈正相关 (r=-0.050, =0.032), 但不影响后期的受精 可移植胚胎数 优质胚胎数 着床及后期的生化妊娠率 临床妊娠率及活产率 控制 RL 后对 TSH 本身与获卵数行相关性分析, 结果两者间无相关性 (r =0.004, =0.874) 2 分别比较不同 TSH 界值下高于界值与低于界值组的获卵数 受精卵子数 受精率 可移植胚胎数 优质胚胎数 孕囊与心芽搏动数 种植率的情况, 结果界值上 下组间实验室及临床相关指标无明显差异 但当 TSH 界值分别为 2.7 miu/l 3.3 miu/l 3.9 miu/l 时, 低 高组间的活产率分别为 83.1% 和 81.0%, 82.3% 和 78.9%, 83.9% 和 70.3%, 流产率分别为 16.1% 和 19.0%, 17.7% 和 21.1%, 16.1% 和 19.7%, 虽未达到统计学差异, 但低水平 TSH 组的流产率较高水平 TSH 组相对较低, 活产率较高, 并随着界值的增大, 界值上 下组间的活产率与流产率差距增大 结论 : 在 0.3~4.2 miu/l 区间, TSH 水平对于 IVF/ICSI-ET 的妊娠结局无明显影响 当基础 TSH 水平 > 2.7 miu/l 时, 流产率有上升趋势, 活产率有下降趋势, 需对孕妇孕期情况进行密切随访 关键词 : 促甲状腺激素 (TSH); 妊娠结局 ; 体外受精 / 卵细胞浆内单精子显微注射 (IVF/ICSI) 中图分类号 : R31 文献标识码 : A 文章编号 : X(2012) 亚临床甲状腺功能减退 (subclinical hypothyroidism, SCH), 即血清促甲状腺激素 (TSH) 水平超过正常参考值上限, 而血清游离甲状腺素 (FT4) 水平在正常参考范围内的情况, 并排除非甲状腺原因所致本课题为江苏省卫生厅课题, 项目号 : H 通讯作者 : 冒韵东 ; Tel/Fax: ; [email protected] *: 共同第一作者 #: 现工作单位为苏北人民医院妇产科 TSH 升高 甲状腺功能减退可造成不孕, 但 SCH 与不孕的关系素有争议, 可能与其定义中的 超过 [1] TSH 参考范围的上限 有关, 即在某项研究中的 SCH 妇女在另一些研究中可能就归为甲状腺功能正常妇女了 [2] 研究表明, TSH 水平是反映甲状腺功能最精确 最敏感的指标 在不孕妇女当中, 以促甲状腺素水平检测甲状腺功能是一个较可靠的指标 那么, 对即将行 IVF/ICSI 治疗的不孕妇女是否有必 -17-

2 要调整 TSH 参考范围? 是否需要通过干预而改善其妊娠结局? 近来有关基础 TSH(bTSH) 水平与行辅助生殖治疗妇女的妊娠结局关系存在争议, 加上甲状腺素及其 [3] 受体可能在不同种族间存在差异, 而国内并未见有关 IVF/ICSI-ET 治疗中 btsh 与临床妊娠结局关系的报道 因此, 我们对本中心进行 IVF/ICSI 治疗妇女的基础 btsh 水平与妊娠结局的相关性进行了回顾性分析 1 材料与方法 1.1 研究资料收集 ~ 期间在江苏省人民医院临床生殖医学科第 1 次行 IVF/ICSI-ET 不孕患者的临床资料, 进行回顾性分析 选择满足以下全部条件者为研究对象 : 1 第 1 次行 IVF/ICSI-ET 治疗 ; 2 新鲜周期 ; 3 应用促性腺激素释放激素激动剂 (gonadotropin release hormone agonist, GnRHa) 降调节和促性腺激素 (gonadotrophin, Gn) 常规方案超促排卵 ; 4 无甲状腺疾病史 ; 5 男 女方均无可检测出的染色体异常 ; 6 TSH 检查尚未超过 1 年 ; 7 非供卵 ; 8 有明确的妊娠结局数据 对符合以上要求的 IVF/ICSI-ET 周期, 采用 CCRM 数据库系统 ( 由本中心与南京迪飞信息系统有限公司共同研制 ) 调出相关数据进行分析 1.2 IVF/ICSI-ET 促排卵方案每个促排卵周期于前 1 个周期的黄体中期开始每日肌内注射 0.1 mg GnRH-a( 德国辉灵公司和法国博福 - 益普生公司 ) 降调节 ; 于月经周期第 3 日测血清卵泡刺激素 (FSH) LH 雌二醇(E2) 水平, 并开始肌内注射 FSH( 德国默克 - 雪兰诺公司和美国默沙东 - 欧加农公司 ), 部分患者于促排卵后期, 优势卵泡平均直径在 10~12 mm 时加用尿促性素 (hmg) ( 中国丽珠公司 ); 于月经期第 7~8 日起, 每日或隔 1~2 d 经阴道 B 超监测卵泡情况, 动态检测血清 E2 及孕酮 () 水平 综合卵泡生长速度 血清 E 2 水平调整 FSH 和 / 或 hmg 的用量, 当至少 3~4 枚优势卵泡平均直径 16 mm 即判断为卵泡成熟, 于当晚肌内注射 hcg( 中国丽珠公司, U/ 支 ) 5 000~ U, 注射后 34~36 h 取卵, 进行 IVF; 或取卵后 4~5 h 行 ICSI, 授精后 16~18 h 观察受精情 况, 随后每隔 24 h 观察受精卵的发育 培养 3 d 后, 按卫生部规定按序选择 1~3 枚优质和 / 或可移植胚胎, 在 B 超监测下移植入宫腔 一般在取卵当日即开始黄体支持治疗, 移植后 14 d 检测血 β-hcg 水平, 如 β-hcg>5.3 U/L 即为生化妊娠 于移植后 4 周 B 超检测宫内孕囊数及心芽搏动情况, 判断是否为临床妊娠, 妊娠 70 d 开始减量并逐渐停用黄体酮 ( 黄体酮注射液, 中国浙江仙琚制药股份有限公司, 60 mg/d, 肌内注射 ) 由专职人员对每例接受 IVF/ICSI-ET 后妊娠患者的妊娠结局进行随访, 所有入选患者均随访至未妊娠或分娩 卵母细胞及胚胎质量由实验室人员进行判断, 胚胎质量评价按照形态学标准分为 4 级 : I 级为卵裂速度正常, 细胞数目与时间相符 卵裂球等大, 无碎片, 胞质透明, 颗粒均匀 II 级为卵裂速度基本正常, 卵裂球不等大, 碎片 <10%, 胞质均匀 III 级为卵裂速度基本正常, 卵裂球等大或不等大, 碎片 <20%, 色泽略差 IV 级为卵裂速度明显慢于正常, 卵裂球不等大, 碎片 >20%, 胞质变暗, 颗粒不均匀 其中, I~III 级为可移植胚胎, I~II 级为优质胚胎 1.3 不同 btsh 的 IVF/ICSI-ET 结局比较将江苏省人民医院检验科 TSH 正常参考范围 0.3~4.2 miu/l 均分为 6 个区间, 期间的 5 个界值分别为 0.9 miu/l 1.5 miu/l 2.1 miu/l 2.7 miu/l 3.9 miu/l, 遂将患者进 IVF 周期前 1 年内的 btsh 水平分别按不同界值分为 界值组 ( 低 TSH 水平组 ) 和 > 界值组 ( 高 TSH 水平组 ), 比较不同界值时的相关实验室及临床指标 1.4 检测指标 实验室指标 1 获卵数 ; 2 受精卵子数 ; 3 正常受精率, 即 2 原核 (2N) 胚胎数 / 获卵数 100%; 4 可移植胚胎数 ; 5 优质胚胎率 ( 优质胚胎数 /2N 胚胎数 100%); 6 种植率 ( 孕囊数 / 移植胚胎数 100%) 临床指标包括 1 总周期数 2 生化妊娠率 ( 生化妊娠周期数 / 移植周期数 100%) 3 临床妊娠率 ( 临床妊娠周期数 / 移植周期数 100%) 4 异位妊娠周期数 5 流产率 ( 流产周期数 / 临床妊娠周期数 100%) 6 活产率 ( 分娩活婴的周期数 / 移植周期数 100%) 等 -18-

3 1.5 统计学分析 结果以均数 ± 标准差 (x - ±s) 或率 (%) 表示, 采 用 SSS17.0 软件进行统计学分析 : 两变量的关联性 用相关分析 ; 统计学概率数据比较采用四格表 χ 2 检 验, 计量资料采用 t 检验 <0.05 为差异有统计学 意义 2 结果 2.1 患者一般临床情况 共纳入 个 IVF/ICSI-ET 周期, 其不孕因素 包括输卵管因素 排卵障碍 男方因素及其它因素 ; 每周期平均移植胚胎 1.9 ± 0.5 个 2.2 TSH 泌乳素(RL) 与 IVF/ICSI-ET 结局的 相关性 TSH 与妊娠结局的相关性 TSH 与 RL 水平 呈正相关 (r = 0.080, =0.002), 而与获卵数 受精 卵子数 受精率 可移植胚胎数 优质胚胎数 种植率 生化妊娠 临床妊娠 流产 活产间无 明显相关性 (>0.05)( 表 1 2) 表 1 TSH 与实验室相关指标的相关分析 Table 1 The correlation analysis between TSH and related laboratory results 实验室相关指标 Related laboratory results r RL 获卵数 No. of oocytes retrieved 受精卵数 No. of oocytes fertilized 受精率 Fertilization rate 可移植胚胎数 No. of transferable embryo 优质胚胎数 No. of high-quality embryo 优质胚胎率 High-quality embryo rate 种植率 Inplantation rate 表 2 TSH 与临床相关指标的相关分析 Table 2 The correlation analysis between TSH and related clinical outcomes 临床相关指标 Clinical outcomes r 生化妊娠 Biochemical pregnancy 临床妊娠 Clinical pregnancy 流产 regnancy loss 活产 Live birth 表 3 RL 与实验室相关指标的相关分析 Table 3 The correlation analysis between RL and related laboratory results 相关指标 Related laboratory results r 获卵数 No. of oocytes retrieved 受精卵数 No. of oocytes fertilized 受精率 Fertilization rate 可移植胚胎数 No. of transferable embryo 优质胚胎数 No of high-quality embryo 优质胚胎率 High-quality embryo rate 种植率 Inplantation rate 表 4 RL 与临床相关指标的相关分析 Table 4 The correlation analysis between RL and related clinical outcomes 临床相关指标 Clinical outcomes r 生物化学妊娠 Biochemical pregnancy 临床妊娠 Clinical pregnancy 流产 regnancy loss 活产 Live birth RL 与妊娠结局的相关性分析 RL 与获卵 数有关, 但不影响后期的受精 可移植胚胎 优质 胚胎 着床及后期的生化 临床妊娠及活产 ( 表 3 4) 控制 RL 后 TSH 与获卵数的相关性分析 控 制 RL 后对 TSH 本身与获卵数行相关分析, 结果显 示两者间无明显相关 (r = 0.004, =0.874) 2.3 TSH 水平在不同界值上 下组间相关实验室 及临床指标的比较 结果各界值上 下组间的获卵数 受精卵子 数 受精率 可移植胚胎数 优质胚胎数 种 植率 生化妊娠率 临床妊娠率 流产率 活 产率均无统计学差异 (>0.05) 而当 TSH 界值分别为 2.7 miu/l 3.3 miu/l 3.9 miu/l 时, 低 高组 间的活产率和流产率虽未达到有统计学差异, 但随 着界值的增大, 低 高组间差距增大, 详见表 讨论 3.1 甲状腺素及 TSH 对妊娠的影响甲状腺功能减退通过对垂体 - 甲状腺轴的负反馈, 可致促甲状腺素释放激素 (thyrotropin-releasing hormone, TRH) 升高, 进而促进 RL 的分泌 另 -19-

4 表 5 TSH 水平在界值上 下两组间相关实验室指标的比较 (x - ±s) Table 5 The analysis of related laboratory results between lower and higher TSH groups at different threshold values 获卵数 (n) 受精卵数 (n) 可移植优质胚胎数 (n) 优质胚胎率 (%) 受精率 (%) 种植率 (%) TSH 周期数 (n) No. of No. of 胚胎数 (n) No. of Rate of Fertilization Implantation (miu/l) No. of cycles oocytes oocytes No. of trans- high-quality high-quality rate rate retrieved fertilized ferable embryo embryo embryo 0.9 > > > > > > ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 表 6 TSH 水平在界值上 下组间相关临床指标的比较 Table 6 The analysis of related clinical outcomes between lower and higher TSH groups at different threshold values TSH(mIU/L) 生化妊娠率 (%) 临床妊娠率 (%) 活产率 (%) 流产率 (%) Biochemical pregnancy rate Clinical pregnancy rate Live birth rate regnancy loss rate 0.9 > > > > > > (70/111) 56.9 (979/1 721) (251/424) 56.7 (798/1 408) (505/874) 56.8 (544/958) (749/1 280) 54.3 (300/552) (898/1 558) 55.1 (151/274) (1 008/1 758) 55.4 (41/74) (66/111) 50.7 (872/1 721) (229/424) 50.4 (709/1 408) (456/874) 50.3 (482/958) (669/1 280) 48.7 (269/552) (796/1 558) 51.8 (142/274) (901/1 758) 50.0 (37/74) (52/66) 82.8 (722/872) (188/229) 82.6 (586/709) (378/456) 82.2 (396/482) (556/669) 81.0 (218/269) (662/796) 78.9 (112/142) (748/901) 70.3 (26/37) (14/66) 17.2 (150/872) (41/229) 17.3 (123/709) (78/456) 17.8 (86/482) (113/669 ) 19.0 (51/269) (134/796) 21.1 (30/142) (153/901) 29.7 (11/37)

5 外, 甲状腺功能减退会影响多巴胺的代谢, 从而降低 [4] 多巴胺的分泌, 进一步增加 RL 的分泌 因而, 甲状腺功能减退常常合并高泌乳素血症, 引起排卵障碍 黄体功能不足, 甚至月经稀发 闭经 此外, 多巴胺可降低 GnRH 分泌的脉冲节律, 而黄体生成激素 (luteinizing hormone, LH) 水平可能上升 再者, 甲状腺功能减退可致雌激素水平下降, 进一步可致性激素结合球蛋白下降, 使循环内的游离雌激素和雄激素升高, 雌酮与雄烯二酮的代谢清除减少 最终, 升 [5] 高的 TSH 和 TRH 本身可能亦加剧了黄体缺陷 3.2 SCH 对于维持妊娠的作用甲状腺激素受体表达于人卵母 卵丘及颗粒 [6] 细胞 在细胞层面上, 甲状腺素协同 FSH 调节颗粒细胞的增殖 凋亡及形态学的分化, 对颗粒细胞功能发挥了直接促进作用 甲状腺素促进 FSH 诱导颗粒细胞表面 LH/hCG 受体的生成及孕酮的分 [7] 泌 因而 SCH 状态可能会减少颗粒细胞对 FSH 的反应性, 继而降低卵泡质量 甲状腺素对于表皮生长因子 (epidermal growth factor, EGF) 有一定的协同作用, EGF 在不同孕周对人早期胎盘具有不同的作用 : 在极早期 ( 即孕 4~5 周 ) EGF EGF 受体定位于胎盘中的细胞滋养层细胞, 刺激细胞滋养层细胞的增殖潜能 ; 在早期 ( 即孕 6~12 周 )EGF EGF 受体定位于胎盘中的合体滋养层细胞, 刺激 hcg 胎盘生乳素(human placental lactogen, HL) 的产生和分泌, 促进合体滋养层的分化 在早 [8,9] 期胎盘组织中, 甲状腺素可增加 EGF 的产生 因而推测甲状腺功能减退者其流产率较甲状腺功能正常者高, 但这还有待于临床上进一步研究证实 [10] Baker 等报道, 行 IVF/ICSI 患者基础 TSH 水平与流产率呈正相关, 但并未达到统计学差异, 而新生儿出生孕周及出生体质量有明显差异, 这可能与甲状腺素缺乏影响 EGF 功能的发挥有关 我们的结果表明 : 随 TSH 界值从 2.7 miu/l 至 3.9 miu/l, 虽无统计学差异, 但高 TSH 组的活产率有下降趋势, 而流产率有上升趋势 对于妊娠妇女, 重要的是 SCH 有发展为临床甲状腺功能减退的危险, 妊娠期 SCH 的妇女每年发展为临床甲状腺功能减退的危险率为 2%~5%, 且其发生率与 TSH 水平成正比, 并在抗甲状腺过氧化物酶抗体阳性的妇女中升高, 而约 5% 的 SCH 妊娠妇女 [11] 会在 1 年内恢复正常 3.3 SCH 对胎儿的影响甲状腺素对胎儿生长发育非常重要, 具有调节能量代谢和促进蛋白质生物合成的作用, 并因其可影响神经元的发育成熟 轴突延伸及髓鞘化而直接促进胎儿大脑的发育成熟 胎儿的甲状腺素来源于母体及胎儿本身, 在 11 周以前完全由母体提供, 11 周以后胎儿自身甲状腺开始分泌甲状腺素, 但即使是出生时脐血中 30% 的甲状腺素仍来自母体, 而母体传输的甲状腺素在胎儿整个孕期的神经系统发育中具有重要保护作用 在 SCH 状态下, 虽然血清甲状腺素 血清游离碘在正常范围内, 但 TSH 升高提示这些孕妇的胚胎或胎儿组织对甲状腺素的利用率也是降低的, 因而需要比平时更多的甲状腺激素以满足胎儿大脑的发育 但到目前为止尚无按照 SCH 的正确诊断标准诊断为 SCH 的妊娠妇女其后代的长期随访对照研究, 因此, 妊娠妇女 SCH 是否对后代的智力发育有确切的影响仍需 [12,13] 进行大型的临床研究 以上研究表明, 对于 SCH 的妇女孕前将其体内 TSH 及甲状腺素调整至一个合适的水平是必要的 对于行辅助生育技术 (ART) 治疗的女性其体内雌激素 性激素结合球蛋白的增加, 以及黄体支持治疗的参与, 对于体内 TSH 及甲状腺素水平的要求可能 [14] 与自然妊娠妇女不完全一致 Cramer 等观察到, 行辅助生殖技术治疗的妇女, 卵细胞受精失败者的 TSH 水平显著增加 而在我们的研究中各组卵泡 优质胚胎的获取数并没有显著差异, 与 Cramer 等的研究结果不同 可能随着 IVF/ICSI 治疗技术的发展, 胚胎培养系统的改良, 减少了 TSH 升高对卵母细胞受精的不良作用 我们的结果与 Reh 等 [15] 的研究结果一致, Reh 等认为, TSH 本身并不影响卵母细胞或受精, 影响两者的可能是体内甲状腺素的不足, 当然这还需要深入研究 目前的研究多认为甲状腺素的不足和 / 或 TSH 水平的升高, 对于 IVF/ICSI-ET 妊娠结局的影响可能与胚胎生长发育 [15] 有关, 而并不影响受精, 而对于影响胚胎生长发育的 TSH 值的界定也并不明确 我们的研究表明, TSH 水平在 0.3~4.2 miu/l 间其流产率 活产率虽无明显统计学差异, 但当 TSH 界值分别为 2.7 miu/l 3.3 miu/l 3.9 miu/l 时, 界值上 下组间的活产 -21-

6 率和流产率虽未达到统计学差异, 但随着界值的增大, 高于界值组的活产率有降低的趋势, 而流产率有增高的趋势 可见当基础 TSH 水平 >2.7 miu/l 时, 我们更需关注其妊娠期间的甲状腺功能变化 [16] 一项前瞻性研究表明, 左旋甲状腺素对于行 IVF/ICSI 的 SCH 妇女 (TSH>4.5 miu/l) 有积极作用 故我们中心对 TSH>4.2 miu/l 者常规转诊至内分泌科先进行专科治疗, 调节正常后再行助孕治疗 我们所测的 TSH 值为单例患者进入周期前 1 年内的单次测量值, 一般来讲单个个体 TSH 的水平起伏不大, 而且因不孕而行 IVF 的妇女其机体整体健康情况一般较好, 没有可影响 TSH 水平的全身性疾病, 因而单次测量值较为可信 但可能存在检测间的批间差异, 因而在对 TSH 与一系列实验室及临床相关指标行相关分析的同时我们还进行了分组, 以便进一步检验 本研究仅是初步的回顾性分析, 具有一定的局限性, 可能会丢失在行 IVF/ISCI 治疗过程中与妊娠有关的某些潜在因素 例如 : 我们当时只检测了 [17] TSH 并没有同时检测甲状腺抗体, 而有报道认为, 甲状腺抗体的存在本身即为流产的危险因素 另外, 本研究中所有的 TSH 水平均为进入周期前 1 年内的单次测量值, 妊娠后并没有复查 TSH 的变化, 故对 TSH 水平轻度升高的女性妊娠期间的 TSH 变化及其对妊娠结局是否有影响, 我们并不了解 有 [1] 报道认为, TSH 水平处于临界值的女性在妊娠期间可能更易发展为甲状腺功能障碍, 从而可能会进一步影响妊娠的持续 从受精开始到活产, 除对着床 流产的影响, 甲状腺素不足可能引发一系列与妊娠相关的疾病, 而这点在我们的研究中并没有得到体现, 需进一步深入研究 SCH 不仅仅与是否妊娠有关, 对于是否发生妊娠各期相关并发症, 以及其他有关新生儿及婴儿 儿童的远期并发症都会产生一定的负面影响 因此, 我们对于 SCH 的治疗不仅仅是为了提高妊娠率 降低流产率 提高活产率, 更应考虑到新生儿及产妇的长期预后 了解 IVF/ICSI-ET 中 btsh 与临床妊娠结局的关系, 对指导临床实践 进行深入研究有一定的意义 我们的研究显示, 在 0.3~4.2 miu/l 区间, TSH 水平对于 IVF/ICSI-ET 的妊娠结局的影响无统计学差异 当基础 TSH 水平 >2.7 miu/l 时, 流产率有 上升趋势, 活产率有下降趋势, 提示我们需关注怀孕妇女妊娠期间的甲状腺功能变化 是否对 btsh 水平在 2.5~4.2 miu/l 的患者进行治疗尚需进一步对新生儿的情况进行研究才能得出最终结论 参考文献 : [1] oppe K, Velkeniers B. Female infertility and the thyroid. Best ract Res Clin Endocrinol Metab, 2004, 18(2): [2] Stockigt JR. Case finding and screening strategies for thyroid dysfunction. Clin Chim Acta, 2002, 315(1-2): [3] Benhadi N, Wiersinga WM, Reitsma JB, et al. Ethnic differences in TSH but not in free T4 concentrations or TO antibodies during pregnancy. Clin Endocrinol, 2007, 66 (6): [4] Hekimsoy Z, Kafesciler S, Gülü F, et al. The prevalence of hyperprolactinaemia in overt and subclinical hypothyroidism. Endocr J, 2010, 57(12): [5] Hapon MB, Motta1 AB, Ezquer M, et al. Hypothyroidism prolongs corpus luteum function in the pregnant rat. Reproduction, 2007, 133(1): [6] Dittrich R, Beckmann MW, Oppelt G, et al. Thyroid hormone receptors and reproduction. J Reprod Immunol, 2011, 90(1): [7] Saiko AA, Ahmed AA, Takeshi M. Thyroid hormone synergizes with follicle stimulating hormone to inhibit apoptosis in porcine granulosa cells selectively from small follicles. Kobe J Med Sci, 2003, 49(5): [8] Oki N, Hiroya M, Nakago S, et al. Effects of 3,5,3- Triiodothyronine on the invasive potential and the expression of integrins and matrix metalloproteinases in cultured early placental extravillous trophoblasts. J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89(10): [9] Laoag-Fernandez JB, Matsuo H, Murakoshi H, et al. 3,5, 3-triiodothyronine down-regulates Fas and Fas ligand expression and suppresses caspase-3 and oly (adenosine 5-diphosphate-ribose) polymerase cleavage and Apoptosis in early placental extravillous trophoblasts in vitro. J Clin Endocrinol Metabol, 2004, 89(8): [10] Baker VL, Rone HM, asta DJ, et al. Correlation of thyroid stimulating hormone (TSH) level with pregnancy outcome in women undergoing in vitro fertilization. Am J Obstet Gynecol, 2006, 194(6): [11]Zulewski H. Hypothyroidism. Ther Umsch, 2011, 68(6): -22-

7 [12]Zoeller RT, Rovet J. Timing of thyroid hormone action in the developing brain: clinical observations and experimental findings. Neuroendocrinology, 2004, 16(10):809-l8. [13]de Geyter C, Steimann S, Muller B. Thyroid function during early pregnancy in women diagnosed subclinical hypothyroidism and treated with l-thyroxin is similar to that in euthyroid control. Thyroid, 2009, 19(1):53-9. [14]Cramer DW, Sluss M, owers RD, et al. Serum prolactin and TSH in an in vitro fertilization population: is there a link between fertilization and thyroid function? J Assist Reprod Genet, 2003, 20(6): [15]Reh A, Grifo J, Danoff A. What is a normal thyroidstimulating hormone (TSH) level? Effects of stricter TSH thresholds on pregnancy outcomes after in vitro fertilization. Fertil Steril, 2010, 94(7): [16]Kim CH, Ahn JW, Kang S, et al. Effect of evothyroxine treatment on in vitro fertilization and pregnancy outcome in infertile women with subclinical hypothyroidism undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril, 2011, 95(5): [17]Abbassi-Ghanavati M. Thyroid autoantibodies and pregnancy outcomes. Clin Obstet Gynecol, 2011, 54(3): (2011 年 10 月 18 日收稿 ) Correlation of Thyroid Stimulating Hormone (TSH) Level with regnancy Outcome in Women Undergoing in vitro Fertilization or Intracytoplasmic Sperm Injection Yan-xin ZHANG 1, Li-feng YAO 1,2, Yun-dong MAO 1, Wei WANG 1, Wei DING 1, Jie HUANG 1, Xiang MA 1, Fei-yang DIAO 1, Jia-yin LIU 1 (1. Clinical Center of Reproductive Medicine, First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, ) (2. College of Basic Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing, ) ABSTRACT Objective: To explore whether pregnancy outcome for women undergoing in vitro fertilization (IVF) or intracytoplasmic sperm injection (ICSI) is correlated with pre-conception baseline thyroidstimulating hormone (btsh) level. Methods: A total of IVF/ICSI cycles with serum btsh level available in their first IVF/ICSI cycle were analyzed retrospectively. Results: There were no association between TSH and retrieved oocytes, high-quality embryos, chemical pregnancy rate and clinical pregnancy rate. The differences of some related laboratory results and clinical outcomes between lower and higher btsh groups at different threshold values did not reach the statistic significance. When the thresholds came to 2.7 miu/l, 3.3 miu/l, 3.9 miu/l, the rates of live birth and abortion were 83.1% and 16.9%, 82.3% and 17.7%, 83.9% and 16.1% in lower TSH group; 81.0% and 19.0%, 78.9% and 21.1%, 70.3% and 19.7% in higher TSH threshold values group, respectively. Though there were no significant differences, the live birth rate seemed higher in lower TSH threshold values group, the abortion rate seemed lower. Conclusion: This study did not prove the correlation ship between TSH and IVF/ICSI pregnancy outcome. Whether to treat the women with TSH at the level of miu/l have to be further determined. When the women with the btsh level higher than 2.7 miu/l get pregnant, doctors could follow up the cases. Key words: thyroid stimulating hormone (TSH); pregnancy outcome; IVF/ICSI-ET -23-