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1 J South Med Univ, 28, 38(): doi.3969/j.issn 杨宏宽, 张艳 2, 张佳颖, 潘俊杰, 王芳, 罗旭平 3, 陈芳 2 浙江中医药大学第一临床医学院 ; 附属第一医院风湿科 ; 3 肺功能室, 浙江杭州 3 摘要 : 目的探讨髓过氧化物酶 (MPO) 嗜酸粒细胞阳离子蛋白 (ECP) 在哮喘 - 慢性阻塞性肺疾病重叠 () 患者气道炎症中的作用及其与临床特征的相关性方法入组慢性阻塞性肺疾病 () 哮喘患者及正常人各 2 例, 行肺功能检查测定第秒用力呼气量用力肺活量呼气流量峰值最大呼气中期流量组及组利用患者自我评估测试进行临床症状评估, 哮喘组及组采用哮喘控制测试进行哮喘控制评估诱导痰检查留取痰液, 行细胞分类计数并计算中性粒细胞比例及嗜酸性粒细胞比例, 酶联免疫吸附测定法检测痰 MPO ECP 水平结果组自我评估测试评分较组差异无统计学意义 (P>.5), 但哮喘控制测试评分较哮喘组减小 (P<.5) 组第秒用力呼气量呼气流量峰值最大呼气中期流量较哮喘组减小 (P<.5), 用力肺活量较组增大 (P<.5) 组痰中性粒细胞比例较哮喘患者增大 (P<.), 痰嗜酸性粒细胞比例较组增大 (P<.) 组痰 MPO 水平较哮喘组增高 (P<.5), 痰 ECP 水平较哮喘组及组均增高 (P<.5,P<.) 组痰 MPO 水平与痰中性粒细胞比例呈正相关 (r=.8358,p<.), 与自我评估测试评分及第秒用力呼气量无相关性 (P>.5) 组痰 ECP 水平与痰嗜酸性粒细胞比例呈正相关 (r=.4666,p<.5), 与哮喘控制测试评分及第秒用力呼气量呈负相关 (r=-.4966,p<.5;r=-.46,p<.5) 结论患者气道炎症同时存在中性粒细胞性炎症及嗜酸性粒细胞性炎症, 痰 ECP 水平与哮喘控制水平及阻塞性气流受限程度均存在一定的负相关性关键词 : 哮喘 - 慢性阻塞性肺疾病重叠 ; 诱导痰检查 ; 气道炎症 ; 髓过氧化物酶 ; 嗜酸粒细胞阳离子蛋白 Correlation between expressions of myeloperoxidase and eosinophil cationic protein in sputum and clinical features of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap YANG Hongkuan, ZHANG Yan 2, ZHANG Jiaying, PAN Junjie, WANG Fang, LUO Xuping, CHEN Fang 3 First Clinical Medical College; 2 Department of Rheumatology, 3 Pulmonary Function Test Room, First Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 3, China Abstract: Objective To observe the role of myeloperoxidase(mpo)and eosinophilic cationic protein(ecp)in the airway inflammation and their correlation with clinical feature in asthma- overlap () patients. Methods Twenty patients with, 2 with asthma, 2 with and 2 control subjects underwent pulmonary function test for measurement of forced expiratory volume in second (FEV), forced vital capacity (FVC), peak expiratory flow (PEF), and maximum midexpiratory flow (MMF25/75). assessment test (CAT) was used to evaluate the clinical symptoms of the patients with and. The asthma control test (ACT) was used to evaluate the asthma control in the patients with asthma and. Induced sputum samples were collected from the subjects for analysis of neutrophil and eosinophil ratios, and enzyme-linked immunosorbent assay was used to determine the expression levels of MPO and ECP in the sputum. Results No significant difference was observed in the CAT scores between group and group (P>.5). Compared with the asthma group, the patients with had significantly lower ACT scores and lower FEV, PEF and MMF25/75 (P<.5). The patients with had significantly higher FVC and sputum eosinophil ratio than those with (P<.5), and a higher sputum neutrophil ratio than those with asthma (P<.). In group, the MPO level in sputum was significantly higher than that in the asthma group (P<.5), while sputum ECP level was significantly higher than that in both the asthma group and group (P<.5 or.). In group, sputum MPO level was positively correlated with sputum neutrophil ratio (r=.8358, P<.) but was not correlated with CAT score or FEV (P>.5); sputum ECP level was positively correlated with sputum eosinophil ratio (r=.4666, P<.5) and was inversely correlated with ACT score (r=-.4966, P<.5) and FEV (r=-.46, P<.5). Conclusion Both neutrophilic and eosinophilic inflammations occur in the airway of patients with, and their sputum ECP level is negatively correlated with asthma control and obstructive airflow limitation. Keywords: asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap; induced sputum; airway inflammation; myeloperoxidase; eosinophil cationic protein 收稿日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金青年项目 (832934); 浙江省中医药科学研究基金 (28ZA39); 浙江中医药大学校级课题 (24ZY4) Supported by National Natural Science Foundation of China (832934). 作者简介 : 杨宏宽, 硕士研究生, artis@qq.com 通信作者 : 陈芳, 主任医师, 硕士生导师, funchen@63.com 慢性阻塞性肺疾病 () 和哮喘可存在于同一患者中, 称为哮喘 - 慢性阻塞性肺疾病重叠 (), 目前的全身炎症及气道炎症机制仍不清楚有研究发现患者血清 2 型辅助性 T 细胞 (Th2) 相关的炎症因子白介素 -5 及非 Th2 相关的炎症因子白介素 -8 水平均介于哮喘及患者之间, 提示患者全身炎症

2 26 J South Med Univ, 28, 38(): 同时包含 Th2 炎症与非 Th2 炎症 [] 而在气道炎症方面, 有研究发现患者痰液中性粒细胞比例与嗜酸性粒细胞比例均较高, 提示患者的气道炎症可能同时由中性粒细胞和嗜酸粒细胞两方面介导此外, [3] Iwamoto 等发现患者痰中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平与患者相比显著升高, 提示患者具有更严重的中性粒细胞气道炎症或气道上皮损伤, 并提出可以作为患者与患者相鉴别的指标基于上述研究, 可以发现患者气道炎症存在中性粒细胞性及嗜酸性粒细胞性两种炎症, 并且某些炎症因子可能是潜在的可用于鉴别诊断的生物标记物髓过氧化物酶 (MPO) 能诱导气道上皮细胞表达白介素 -8 等炎症因子, 促进气道慢性炎症和持续损伤, 在的病理中扮演重要角色 [4] 嗜酸粒细胞阳离子蛋白 (ECP) 能引起气道上皮坏死剥脱, 诱发气道高反应, 是造成哮喘气道炎症的重要介质 [5] 我们进一步猜想 MPO 及 ECP 是否能作为患者与患者及哮喘患者相鉴别的痰生物标记物? 此外, 目前普遍认为与单纯的哮喘患者或患者相比, 患者急性加重更频繁, 生活质量差, 肺功能下降快, 死亡率增高 MPO 及 ECP 分别与及哮喘的肺功能下降急性加重风险等临床特征相关 [7-9], 那么 MPO 及 ECP 是否与临床特征相关? 本研究重点探讨 MPO 及 ECP 及其与临床症状肺功能间的相关性, 协助诊断及判断预后资料和方法. 临床资料 26 年月 ~27 年 5 月于我院呼吸科门诊连续性收录患者 2 例作为受试者从同期在我院呼吸科门诊就诊的患者 387 例哮喘患者 475 例以及于体检中心体检的正常健康人 383 例中, 采用随机数字表法选取患者哮喘患者以及正常健康人各 2 例作为受试者.. 诊断标准患者的诊断依据支气管哮喘全球倡议 (GINA)26 年修订版, 同时符合以下特征的患者考虑诊断 :() 吸烟史大于年 ;(2) 同时出现的典型临床症状 ( 如劳力性呼吸困难 ) 及哮喘的典型临床症状 ( 如反复发作的喘息气急胸闷, 夜间及晨间多发 );(3) 持续存在的气流受限 : 吸入支气管舒张剂后第秒用力呼气量 / 用力肺活量 (FEV / FVC)< 7%;(4) 支气管舒张试验阳性 : 吸入支气管舒张剂后 FEV 改善率 2%, 同时改善量 2 ml 患者的诊断依据为慢性阻塞性肺疾病诊断处理和预防全球策略 26 年修订版 [] 哮喘患者的诊断依据为 GINA26 年修订版正常对照组要求无肺部疾病史肺功能检查正常肺部 CT 检查正常..2 排除标准 ()2 周内有急性呼吸道感染史者 ;(2) 患有其他肺部疾病心力衰竭肝肾功能不全代谢疾病怀孕及哺乳期者 ;(3) 试验前月内使用过全身糖皮质激素及其他免疫调节剂者本研究已经我院医学伦理委员会审批, 并与患者签订知情同意书..3 一般资料比较组年龄比对照组大 (P<.5), 组年龄与各组差异均无统计学意义 (P>.5) 各组体质量指数 (BMI) 性别比例差异无统计学意义 (P>.5, 表 ) 表各组年龄 BMI 与性别比例比较 Tab. Comparison of age, BMI and gender ratio among the groups (Mean±SD, n=2).2 方法 Age (year) 44.88± ± ±3.32* 6.6±4.4 *P<.5 vs group. BMI (kg/m 2 ) 22.95± ± ± ±3..2. 主要仪器及试剂 BX2 型光学显微镜 ( 日本 Olympus), 全波长多功能酶标仪 ( 美国 Thermo), Master Screen 型肺功能仪器 ( 德国 Alfred Jäger) 瑞氏染色液 ( 江苏南通凯恒生物科技发展有限公司 ), 人 MPO 酶联免疫吸附测定试剂盒人 ECP 酶联免疫吸附测定试剂盒 ( 上海酶联生物科技有限公司 ).2.2 诱导痰检查诱导痰检查前要求受试者停用 β2 受体激动剂抗胆碱能药物茶碱吸入性糖皮质激素 24 h 以上参考 Gao 等方法对受试者进行诱导痰检查, 主要步骤为吸入沙丁胺醇 4 μg,5 min 后通过超声雾化器以浓度为 3% 的高渗盐水雾化 5 min, 咳出痰液至消毒平皿痰标本中加入.% 二硫苏糖醇充分混合并漩涡震荡 min, 置 37 水浴 min 3 目尼龙网过滤掉黏液和碎片, 以 4 r/min 离心 min 后吸出上清液置 -8 保存用于痰液 MPO ECP 测定离心沉渣制作细胞涂片用于细胞分类计数 Sex ratio (male/female) /9 /9 3/7 2/8.2.3 指标检测 () 临床症状量表评分 : 组及组采用患者自我评估测试 (CAT) 进行生活质量评估 [], 哮喘组及组采用哮喘控制测试 (ACT) 问卷进行哮喘控制评估 (2) 肺功能测定 : 所有受试者在检查前 6 h 未用过短效支气管舒张剂,24 h 未用过长效支气管舒张剂及吸入性糖皮质激素测定受试者 FEV FVC FEV /FVC 呼气流量峰值 (PEF) 最大呼气中期流量 (MMF 25/75) 等肺通气功能参数 FEV < 8% 预计值者加做支气管舒张试验 (3) 痰液细胞分类

3 J South Med Univ, 28, 38(): 计数 : 瑞氏染色后采用低倍镜 ( ) 观察细胞, 鳞状上皮细胞 <% 者为标本合格油镜下 ( ) 计数 2 个非鳞状上皮细胞, 记录中性粒细胞及嗜酸粒细胞计数绝对值并计算比例 (4) 痰液 MPO ECP 表达测定 : 采用酶联免疫吸附测定法进行检测在酶标包被板上设置空白对照孔标准品孔和样本孔, 空白对照孔不加样品及酶标试剂, 其余各步操作相同 ; 标准品孔各加不同浓度的标准品 5 μl; 样品孔中先加样品稀释液 4 μl, 再加待测上清液 μl( 最终稀释度为 5 倍 ) 除空白孔外每孔加入酶标试剂 μl,37 避光温育 6 min 洗板 5 次每孔先后加入显色剂 A B 各 5 μl,37 避光显色 5 min 后加终止液 5 μl 终止反应以空白孔调零,45 nm 波长依序测量各孔的吸光度.3 统计学分析采用 SPSS2. 统计软件进行分析计数资料比较采用 χ 2 检验, 计量资料以均数 ± 标准差表示各组数据若符合正态分布和方差齐性, 则进行 ANOVA 单因素方差分析, 组间比较采用 Bonferroni 检验 ; 若方差不齐则采用秩和检验两因素之间的相关性用 Pearson 相关分析以 P<.5 为差异有统计学意义 2 结果 2. 临床症状评分比较哮喘组未行 CAT 评分, 组与组的 CAT 评分差异无统计学意义 (P>.5) 组未行 ACT 评分, 组的 ACT 评分小于哮喘组 (P<.5, 表 2) 表 2 各组临床症状评分比较 Tab.2 Comparison of CAT and ACT scores (Mean±SD, n=2) # P<.5 vs group. 2.2 肺功能比较 CAT scores - 8.3±6.3 2.±5.44 ACT scores 5.8±4.39 对照组的 FEV FVC PEF MMF 25/75 均大于其余 3 组 (P<.), 组及组吸入支气管舒张剂前的 FEV 均小于哮喘组 (P<.,P<.5), 组与组的 FEV 差异无统计学意义 (P>.5) 组的 FVC 小于哮喘组及组 (P<.5), 哮喘组与组的 FVC 差异无统计学意义 (P>.5) 组及组的 PEF 均小于哮喘组 (P<.), 组与组的 PEF 差异无统计学意义 (P>.5) 组及组的 MMF 25/75 小于哮喘组 (P<.5), 组与组的 MMF 25/75 差异无统计学意义 (P>.5, 表 3) - 2.±2.67 # 表 3 各组肺功能比较 Tab.3 Comparison of pulmonary function test parameters (Mean±SD, n=2) FEV (%pred) FVC (%pred) PEF (%pred) MMF25/75 (%pred) 8.9± ± ±.89 4.± ±5.3* 83.36±6.58* 74.3±3.6* 35.3±5.73* 49.8±6.92* ## 7.64±3.39* # 53.±3.69* ## 8.6±9.3* # 58.3±.9* # 8.75±3.2* 59.7±3.3* ## 2.87±7.97* # *P<. vs group; # P<.5, ## P<. vs group; P<.5 vs group. 2.3 痰液细胞分类计数比较组痰液中性粒细胞比例高于对照组及哮喘组 (P<.) 哮喘组痰液嗜酸性粒细胞比例高于对照组组 (P<.5) 组痰液中性粒细胞比例高于对照组及哮喘组 (P<.), 痰液嗜酸性粒细胞比例高于对照组及组 (P<., 表 4, 图 ) 2.4 痰液 MPO ECP 水平比较组痰液 MPO 表达高于对照组及哮喘组 (P<.,P<.5) 哮喘组痰液 ECP 表达高于对照组 (P<.), 与组 ECP 表达差异无统计学意义 (P>.5) 组痰液 MPO 水平高于对照组及哮喘组 (P<.,P<.5), 与组比较差异无统计学意义 (P>.5) 组痰液 ECP 水平高于对照组哮喘组组 (P<.,P<.5,P<., 表 5) 2.5 相关性分析组痰 MPO 水平与痰中性粒细胞比例呈正相关 (r=.8358,p<.), 痰 ECP 水平与痰嗜酸性粒细胞比例呈正相关 (r=.4666,p<.5, 图 2) 组痰 MPO 水平与 CAT 评分无相关性 (r=.2967,p>.5), 痰 ECP 水平与 ACT 评分呈负相关 (r=-.4966,p<.5, 图 3) 组痰 MPO 水平与 FEV 不相关 (r=.25,p>.5), 痰 ECP 水平与 FEV 呈负相关 (r=-.46,p<.5, 图 4)

28 J South Med Univ, 28, 38(): 25-22 http://www.j-smu.com 表 4 各组痰细胞分类计数比较 Tab.

8** ## Eosinophil (%).4±.52.6±.3*.45±.37 # 2.35±.3** *P<.5, **P<. vs group;

患者或许应该受到更多的关注及增高阶梯的药物治疗这与国外的研究结果不同, 有研究患者比患者咳痰更多, 但与 A B C D 图各组痰液涂片瑞氏染色比较 Fig. Wright staining of sputum smear (Original magnification: ).

4 28 J South Med Univ, 28, 38(): 表 4 各组痰细胞分类计数比较 Tab.4 Comparison of differential counts of inflammatory cells in sputum (Mean±SD, n=2) Neutrophil (%) 36.4± ± ±8.2** ## 6.5±8.8** ## Eosinophil (%).4±.52.6±.3*.45±.37 # 2.35±.3** *P<.5, **P<. vs group; # ## P<.5, P<. vs group; P<. vs group. 3 讨论本研究中患者年龄及体质量指数与患者哮喘患者比较差异均无统计学意义, 这与国外的研究有所不同, 有研究显示患者年龄比哮喘患者较 [] 大, 比患者较小在临床症状上, 本研究中患者的临床症状与患者相仿, 但哮喘控制水平相比哮喘患者较差, 提示患者或许应该受到更多的关注及增高阶梯的药物治疗这与国外的研究结果不同, 有研究患者比患者咳痰更多, 但与 A B C D 图各组痰液涂片瑞氏染色比较 Fig. Wright staining of sputum smear (Original magnification: ). A: group; B: group; C: group; D: group. 表 5 各组痰液 MPO ECP 表达比较 Tab.5 Comparison of MPO and ECP expression in sputum (Mean±SD, n=2) MPO (pg/ml) 23.33± ± ±2.77** # 39.68±3.37** # ECP (pg/ml) 376± ±73.2** 7± ±773.2** # **P<. vs group; # P<.5 vs group; P<. vs group. [] 哮喘患者相比哮喘发作次数及急诊次数无明显差异有关日本人群的研究显示, 患者相比患者较轻的呼吸困难症状, 但两组患者的年急性加重频率无明显差异研究结果的差异可能与纳入的受试人群的地域及样本量大小有关在肺功能上, 本研究发现患者阻塞性气流受限程度与患者相仿, 但无论在大气道 (FEV PEF) 或小气道 (MMF 25/75) 阻塞程度上与哮喘患者比较均更严重同时, 患者的限制性气流受限程度 (FVC) 与患者比较减轻有研究显示, 患者吸入舒 [] 张剂前 FEV FVC 相对患者较低, 提示阻塞性

5 J South Med Univ, 28, 38(): Neutrophil ratio of iinflammatory cells in sputum (%) MPO expression in sputum (pg/ml) Eosinophil ratio of inflammatory cells in sputum (%) ECP expression in sputum (pg/ml) 图 2 组痰液 MPO ECP 水平与炎症细胞分类计数的相关性 Fig.2 Correlation between the expressions of MPO and ECP and inflammatory cell counts in the sputum of patients with CAT scores 3 2 ACT scores MPO expression in sputum (pg/ml) ECP expression in sputum (pg/ml) 图 3 组痰 MPO ECP 水平与临床症状的相关性 Fig.3 Correlation between expressions of MPO and ECP in sputum and the clinical symptoms of patients with. FEV before bronchodilator (% pred) MPO expression in sputum (pg/ml) FEV before bronchodilator (% pred) ECP expression in sputum (pg/ml) 图 4 组痰 MPO ECP 水平与 FEV 的相关性 Fig.4 Correlation between expressions of MPO and ECP in the sputum and FEV of patients with. 及限制性气流受限程度均更严重而有学者则发现 [2, 2] 患者气道阻塞相比患者较轻, 但相比哮喘患者更严重可见不同研究中关于患者与患者肺功能的比较结果有一定的差异, 但在患者相对于哮喘而言阻塞性气流受限程度更严重的观点则比较一致中性粒细胞性炎症是的突出特征, 与肺功能 [3] [4] 下降速率及外周气道功能紊乱相关, 同时也是急性加重的特征 [5] 嗜酸性粒细胞则是哮喘的重要参与成分, 与哮喘疾病严重程度及急性发作的频率相关本研究发现患者痰液中性粒细胞及嗜酸性粒细胞比例均较高, 与 Gao 等研究结果相似, 提示

6 22 J South Med Univ, 28, 38(): 患者气道炎症方面同时拥有中性粒细胞型炎症及嗜酸性粒细胞性炎症有研究发现通过抑制 MPO 的活性可以显著抑制肺气肿肺动脉高压小气道重构等病理改变 [7], 提示 MPO 在病理过程中扮演重要角色稳定期的患者痰液 MPO 水平较正常人增高, 且与呼吸道中性粒细胞数呈正相关 [8], 而急性加重期的患者痰液 MPO 水平增高 [9] 在患者中, 痰 MPO 表达较正常人明显增高, 吸入性糖皮质激素治疗可以显著降低痰 MPO 表达 Gao 等研究发现患者痰液 MPO 水平与患者相仿, 相比哮喘患者较高, 这与本研究结果一致, 提示 MPO 介导的中性粒细胞性炎症是气道炎症中的重要成分本研究同时发现 MPO 水平与痰中性粒细胞比例呈正相关, 提示 MPO 是 [22] 反映中性粒细胞炎症的良好生物标记物 Parr 等发现痰液 MPO 的高表达可作为患者 4 年内 FEV 的快速下降的预测因子然而本研究中患者的痰 MPO 水平与 CAT 评分及 FEV 并无明显相关性, 提示单纯应用痰 MPO 测定并不能反映患者的临床症状的严重程度及现阶段肺功能的损害程度作为活化的嗜酸性粒细胞所释放的颗粒成分,ECP 在嗜酸性炎症反应中显著增加, 并具有诱导细胞损伤及气道高反应性, 促进气道分泌粘液等功能 [23] 哮喘患者的血清 ECP 水平较正常人显著增高, 且与哮喘严重程度呈正相关 [24-25] 本研究显示, 患者痰液 ECP 表达较哮喘组组均增大, 同时 ECP 水平与痰嗜酸性粒细胞比例呈正相关, 提示 ECP 介导的嗜酸性性粒细胞性炎症不仅是气道炎症中的重要成分, 且炎症水平 [26] 较哮喘患者更剧烈 Cianchetti 等发现痰液 ECP 水平与痰嗜酸性粒细胞数及哮喘的严重程度呈正相关, 而与 FEV PEF 急救 β 受体激动剂的使用频率整体症状评 [27] 分等均呈负相关 Yalcin 等发现 2 月的抗 IgE 单克隆抗体 Omalizumab 治疗显著降低了患者血清 ECP 表达, 并改善了 FEV 及 ACT 评分, 提示血清 ECP 可能与阻塞性气流受限程度及哮喘控制水平存在着一定的相关性而本研究进一步证实患者的痰 ECP 水平与 ACT 评分及 FEV 均呈负相关, 提示痰 ECP 水平或许可以作为评估患者哮喘控制水平及肺功能损害程度的标志物本研究中组痰嗜酸性粒细胞比例与哮喘组比较差异无统计学意义, 但痰 ECP 水平相比哮喘组明显增高, 提示痰 ECP 水平比痰嗜酸性粒细胞比例在反映患者嗜酸性炎症上敏感性更高, 或许能作为区分与哮喘患者的生物标记物, 值得更进一步的研究本研究仍有一定的不足之处 : 纳入的病例数相对较少, 未能做到大样本量及多中心研究相信随着医学界对这一特殊人群的日益重视及研究的深入, 特别是加强目前尚缺乏的动物实验方面探索, 未来定能更好地揭示其病理机制参考文献 : [] de Llano LP, Cosío BG, Iglesias A, et al. Mixed Th2 and non-th2 inflammatory pattern in the asthma- overlap: a network approach[j]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 28, 3(3): Gao J, Zhou W, Chen B, et al. Sputum cell count: biomarkers in the differentiation of asthma, and asthma- overlap[j]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 27, 2(8): [3] Iwamoto H, Gao J, Koskela J, et al. Differences in plasma and sputum biomarkers between and -asthma overlap[j]. Eur Respir J, 24, 43(2): [4] Ray RS, Katyal A. Myeloperoxidase: bridging the gap in neurodegeneration[j]. Neurosci Biobehav Rev, 26, 68(9): 6-2. [5] Bartoli ML, Bacci E, Carnevali S, et al. Clinical assessment of asthma severity partially corresponds to sputum eosinophilic airway inflammation[j]. Respir Med, 24, 98(2): Global Initiative for : The global strategy for asthma management and prevention(revised 26) [OL]. ginasthma.org. [7] Park HY, Man SF, Tashkin D, et al. The relation of serum myeloperoxidase to disease progression and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease () [J]. PLoS One, 23, 8(4): e [8] Guo CL, Sun XM, Wang XW, et al. Serum eosinophil cationic protein is a useful marker for assessing the efficacy of inhaled corticosteroid therapy in children with bronchial asthma[j]. Tohoku J Exp Med, 27, 242(4): [9] Mogensen I, Alving K, Bjerg A, et al. Simultaneously elevated exhaled nitric oxide and serum-eosinophil cationic protein Relate to recent asthma events in asthmatics in a cross-sectional populationbased study[j]. Clin Experim Allergy, 26, 46(2): []Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of Chronic Obstructive Lung Disease,26[OL]. []Hahn B, Lafeuille MH, Bell C, et al. Comparison of health characteristics in subjects with asthma,, and - overlap using the NHANES database[j]. Chest, 27, 52(4, S): A Inoue H, Nagase T, Morita S, et al. Prevalence and characteristics of asthma- overlap syndrome identified by a stepwise approach[j]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 27, 2(6): 83-. [3]Stănescu D, Sanna A, Veriter C, et al. Airways obstruction, chronic expectoration, and rapid decline of FEV in smokers are associated with increased levels of sputum neutrophils[j]. Thorax, 996, 5 (3): [4]O'donnell RA, Peebles C, Ward JA, et al. Relationship between peripheral airway dysfunction, airway obstruction, and neutrophilic inflammation in [J]. Thorax, 24, 59():

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600 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa

600 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 5 期 2016 年 5 月 599 喘可治注射液联合细辛脑注射液治疗小儿毛细支气管炎的临床研究唐辉英, 佘定平, 马颐娇深圳市儿童医院呼吸科, 广东深圳 518026 摘要 : 目的探讨喘可治注射液联合