刘国华, 等 : 呼出气一氧化氮在嗜酸性粒细胞表型支气管哮喘患者的诊断及吸入糖皮质激素治疗效果评价中的价值 837 montelukast10mg,onetimepernight;budesonide2mgandcompoundipratropiumbromidesolution2.5mlbyaer

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兢柴
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1 836 第 34 卷第 9 期 2017 年 9 月新乡医学院学报 JournalofXinxiangMedicalUniversity Vol.34 No.9 Sep.2017 欁欁欁本文引用 : 刘国华, 袁晓梅, 张志强, 等. 呼出气一氧化氮在嗜酸性粒细胞表型支气管哮喘患者的诊断及吸入糖皮质激素治疗效果评价中的价值 [J]. 新乡医学院学报,2017,34(9): ,843.DOI: / xxyxyxb 呼出气一氧化氮在嗜酸性粒细胞表型支气管哮喘患者的诊断及吸入糖皮质激素治疗效果评价中的价值刘国华, 袁晓梅, 张志强, 孙春霞, 郭悦鹏 ( 新乡医学院第一附属医院呼吸科, 河南新乡 ) 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁临床研究摘要 : 目的探讨呼出气一氧化氮 (FeNO) 在嗜酸性粒细胞 (EOS) 表型支气管哮喘的诊断及吸入糖皮质激素 (ICS) 治疗效果评价中的价值方法选择 2015 年 4 月至 2016 年 2 月新乡医学院第一附属医院收治的支气管哮喘患者 62 例为哮喘组, 另选择体检健康者 62 例为对照组哮喘组患者根据诱导痰细胞计数分为 EOS 哮喘组 (n=31) 和非 EOS 哮喘组 (n=31), 其中 EOS 哮喘组根据疾病严重程度又分为轻度哮喘组 (n=7) 中度哮喘组 (n=13) 和重度哮喘组 (n=11) 哮喘组患者给予常规治疗( 多索茶碱 0.2g 静脉输液, 每日 2 次 ; 西替利嗪 10mg, 每晚 1 次口服 ; 孟鲁斯特 10mg, 每晚 1 次口服 ; 雾化吸入布地奈德 2mg 和复方异丙托溴铵 2.5mL 雾化溶液, 每日 2 次 ), 共 7d 分别于治疗前后检测患者的肺功能哮喘控制测试 (ACT) 评分 FeNO 水平及诱导痰 EOS 比例 ; 对照组受试者检测 FeNO 水平比较各组研究对象的 FeNO 水平及哮喘组患者的控制率, 分析哮喘组 FeNO 水平与 EOS 比例的相关性结果治疗前, 对照组和哮喘组受试者 FeNO 水平分别为 (9.57±6.61) (30.23±8.91)ppb, 对照组受试者 FeNO 水平显著低于哮喘组 (t=7.414,p<0 05);EOS 哮喘组和非 EOS 哮喘组患者 FeNO 水平分别为 (59.62±29.04) (18.20± 11 33)ppb, 非 EOS 哮喘组患者 FeNO 水平显著低于 EOS 哮喘组 (t=6.568,p<0.05) 哮喘组患者的 FeNO 水平与 EOS 比例呈正相关 (r=0.823,p<0.05) 非 EOS 哮喘组患者治疗前后 FeNO 水平比较差异无统计学意义 (t=2.013, P>0.05) EOS 哮喘组患者治疗后 FeNO 水平低于治疗前 (t=7.740,p<0.05); 其中轻中重度哮喘组患者治疗后 FeNO 水平均低于治疗前 (P<0.05) EOS 哮喘组患者的控制率为 67.7%(21/31), 高于非 EOS 哮喘组患者的 22.6% (7/31)(χ 2 =12.765,P<0 05) 轻中重度哮喘组患者的控制率分别为 28.6%(2/7) 76.9%(10/13) 81.8%(9/ 11), 轻度哮喘组患者的控制率低于中重度哮喘组 (χ 2 = ,P<0.05); 中度哮喘组与重度哮喘组患者的控制率比较差异无统计学意义 (χ 2 =0.087,P>0.05) 结论 FeNO 水平能反映 EOS 支气管哮喘患者气道炎症程度, 可用于 EOS 表型支气管哮喘的诊断, 对 EOS 支气管哮喘患者 ICS 治疗效果评价有一定临床价值关键词 : 支气管哮喘 ; 呼出气一氧化氮 ; 哮喘控制测试 ; 诱导痰 ; 嗜酸性粒细胞中图分类号 :R562.2 文献标志码 :A 文章编号 : (2017) Valueoffractionalexhalednitricoxideindiagnosingofeosinophilsbronchialasthmaandinapprai singoftherapeuticreactionofinhaledcorticosteroidsforeosinophilsbronchialasthma LIUGuo hua,yuanxiao mei,zhangzhi qiang,sunchun xia,guoyue peng (DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstAfiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Weihui453100,HenanProv ince,china) Abstract: Objective Todeterminethediagnosticvalueofractionalexhalednitricoxide(FeNO)ineosinophils(EOS) bronchialasthmaanditssignificanceinappraisingoftherapeuticreactionofinhaledcorticosteroids(ics)foreosbronchial asthma.methods Atotalofsixty twopatientswithbronchialasthmainthefirstafiliatedhospitalofxinxiangmedicaluni versityfromapril2015tofebruary2016wereselectedasasthmagroup;atthesametime,sixty twohealthypeoplewererecrui tedascontrolgroup.thepatientsinasthmagroupweredividedintoeosasthmagroup(n=31)andnoneosasthmagroup (n=31)accordingtotheinducedsputumcelcount;thepatientsineosasthmagroupweredividedintomild(n=7),moder ate(n=13)andseverasthmagroup(n=11)accordingtotheseverityofthedisease.thepatientsinasthmagroupweregiven conventionaltherapy(doxofyline0.2gintravenousinfusion,twotimesperday;oralcetirizine10mg,onetimepernight;oral DOI: /xxyxyxb 收稿日期 : 作者简介 : 刘国华 (1989-), 男, 湖南隆回人, 硕士研究生在读, 研究方向 : 呼吸疾病的基础与临床通信作者 : 郭悦鹏 (1957-), 男, 河南获嘉人, 学士, 教授, 主任医师, 硕士研究生导师, 研究方向 : 呼吸疾病的基础与临床 ;E mail: guoyuepeng2517@163.com

2 刘国华, 等 : 呼出气一氧化氮在嗜酸性粒细胞表型支气管哮喘患者的诊断及吸入糖皮质激素治疗效果评价中的价值 837 montelukast10mg,onetimepernight;budesonide2mgandcompoundipratropiumbromidesolution2.5mlbyaerosolre breathingmethod,twotimesperday)forsevendays.thepulmonaryfunction,asthmacontroltest(act)score,fenoleveland theratioofeosofpatientsweredetectedbeforeandaftertreatment;thefenolevelsofpersoninthecontrolgroupweretest ed.thefenolevelsofsubjectswerecomparedineachgroup;thecorelationbetweenfenolevelandeosratiowasanalysed inasthmaticgroup;thecontrolingratesofpatientsinasthmaticgroupwerecompared.results Beforetreatment,theFeNO levelincontrolgroupandasthmagroupwas(9.57±6.61),(30.23±8.91)ppbrespectively;thefenolevelincontrolgroup wassignificantlylowerthanthatinasthmagroup(t=7.414,p<0.05).beforetreatment,thefenolevelofpatientsineos asthmagroupandnoneosasthmagroupwas(59.62±29.04),(18.20±11.33)ppbrespectively;thefenolevelinnon EOSasthmagroupwaslowerthanthatinEOSasthmagroup(t=6.568,P<0.05).Inasthmagroup,thelevelofFeNOwas positivelycorelatedwitheosratio(r=0.823,p<0.05).therewasnostatisticdiferenceinfenolevelofpatientsinnon EOSasthmagroupbeforeandaftertreatment(t=2.013,P>0.05).TheFeNOlevelsofpatientsinEOSasthmagroupafter treatmentweresignificantlylowerthanthosebeforetreatment(t=7.740,p<0.05);thefenolevelsofpatientsinmild,mod erateandseverasthmagroupaftertreatmentweresignificantlylowerthanthosebeforetreatment(t=3.535,8.171,7.161;p< 0.05).ThecontrolrateofpatientsinEOSasthmagroup(67.7%,21/31)wassignificantlyhigherthanthatinthenonEOS asthmagroup(22.6%,7/31)(χ 2 =12.765,P<0.05).Thecontrolrateofpatientsinmild,moderateandseverasthmagroup was28.6%(2/7),76.9%(10/13)and81.8%(9/11)respectively;thecontrolrateofpatientsinmildasthmagroupwassig nificantlylowerthanthatinmoderateandseverasthmagroup(χ 2 =6.418,7.103;P<0.05);therewasnostatisticdiference incontrolrateofpatientsbetweenmoderateasthmagroupandseverasthmagroup(χ 2 =7.103,P>0.05).Conclusion FeNO levelcanreflectthedegreeofairwayinflammation,andcanbeusedforthediagnosisofeosphenotypeasthma,andalsohas certainclinicalvalueinevaluatingthetherapeuticreactionoficsfortreatmentofeosasthma. Keywords: bronchialasthma;ractionalexhalednitricoxide;asthmacontroltest;inducedsputum;eosinophils 支气管哮喘 ( 简称哮喘 ) 是由多种细胞和细胞组分参与的呼吸道慢性炎症性疾病, 其发病机制尚不明确, 大部分研究认为与呼吸道高反应性有关, 抑制呼吸道慢性炎症, 可显著降低呼吸道高反应性, 进而控制哮喘症状 [1] 但在临床实践中发现, 采用美国胸科协会指南提出的吸入糖皮质激素 (inhaled corticosteroids,ics) 和长效 β 2 受体激动剂 (long act inginhaledbeta2 agonists,laba) 标准方案治疗哮喘患者的效果存在差异目前, 临床上多根据肺功能临床症状来诊断监测哮喘和指导用药, 但其存在一定局限性, 远远满足不了临床需要因此, 迫切需要寻找新的方法来指导哮喘的用药及监测哮喘呼出气一氧化氮 (fractionalexhalednitricoxide,feno) 是近年来新发现的反应呼吸道炎症的指标, 有研究证实其可反映呼吸道嗜酸性粒细胞 (eosinophils,eos) 炎症水平 [2], 且因其是一种无创性操作简便重复性好的检查而应用于临床有学者认为,FeNO 水平可用来诊断哮喘及指导哮喘用药, 但其对哮喘诊断价值适用对象尚未达成共识 [3 4] 本研究通过对哮喘患者进行诱导痰细胞计数和 FeNO 检测, 探讨 FeNO 对 EOS 表型哮喘的诊断价值和进一步评价 ICS 治疗 EOS 表型哮喘的疗效 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2015 年 4 至 2016 年 2 月新乡医学院第一附属医院呼吸内科住院的初治哮喘患者 62 例为哮喘组, 患者均为急性发作期, 且符合支气管哮喘防治指南 (2016 年版 ) [5] 标准选择同期在本院体检健康者 62 例为对照组哮喘组 : 男 36 例, 女 26 例 ; 平均年龄 (51.32±15.42) 岁 ; 体质量 (58.35±11.08)kg; 身高 (158.35±11.08)cm 对照组 : 男 30 例, 女 32 例 ; 平均年龄 (54.36± 16 61) 岁 ; 体质量 (62.76 ±10.86)kg; 身高 (163.72±7 48)cm 2 组研究对象的性别平均年龄体质量及身高比较差异均无统计学意义 (P> 0 05) 本研究经新乡医学院第一附属医院伦理委员会批准, 患者及家属均签署书面知情同意书 1.2 纳入及排除标准 (1) 哮喘组患者纳入标准 : 年龄 18 岁, 性别不限 ; 符合支气管哮喘防治指南 (2016 年版 ) 诊断标准 ; 无吸烟病史或到目前为止戒烟满 1a 的患者 ; 从起病至确诊病程不超过半年 ; 受试者能配合各项检查 ; 平时哮喘控制药物未规律合理使用过排除标准 : 入组前 4 周内有感染病史, 如肺部感染以及上呼吸道感染 ; 既往有支气管扩张症慢性支气管炎慢性鼻炎和慢性阻塞性肺疾病等 ; 合并心力衰竭慢性肾功能不全等其他脏器严重疾病史 ; 在 1h 内有剧烈体力运动吃含氮的食物或喝含咖啡因的饮料,4h 内有饮酒者 ; 依从性差者 (2) 对照组受试者纳入标准 : 年龄 18 岁, 性别不

838 新乡医学院学报 htp://www.xxyxyxb.com 2017 年第 34 卷限排除标准 : 在 1h 内有剧烈体力运动吃含氮的食物或喝含咖啡因的饮料,4h 内饮酒者 ; 有吸烟史 ; 在 4 周内有肺部感染病史急性化脓性扁桃体炎史以及变态性反应病史 ; 近期有呼吸道药物使用史者 1.

3 838 新乡医学院学报 htp:// 年第 34 卷限排除标准 : 在 1h 内有剧烈体力运动吃含氮的食物或喝含咖啡因的饮料,4h 内饮酒者 ; 有吸烟史 ; 在 4 周内有肺部感染病史急性化脓性扁桃体炎史以及变态性反应病史 ; 近期有呼吸道药物使用史者 1.3 分组根据诱导痰细胞计数将哮喘组患者分为 EOS 哮喘组 (EOS 所占比例 3%) 和非 EOS 哮喘组 (EOS 所占比例 <3%), 每组 31 例, 诱导痰细胞分类标准参考文献 [6] 其中 EOS 组患者根据哮喘的严重程度将患者分为轻 (n=7) 中 (n=13) 重度哮喘组 (n=11) 1.4 检测指标 (1)FeNO 水平 : 采用无锡市尚沃医疗电子股份有限公司生产的纳库仑呼气分析仪 (Sunvou D100) 测 FeNO, 操作过程严格按照产品说明书进行 ;(2) 肺功能 : 采用日本 CHEST 公司生产的便携式肺功能仪测定, 由专业的肺功能检测医师进行检测, 以第 1 秒用力肺活量 (forcedexpiratory volumeinonesecond,fev1) 为评价指标 ;(3) 诱导痰细胞分类计数 : 参照文献 [7], 使用 30g L -1 高渗盐水雾化诱导出痰液,1.0mol L -1 二硫苏糖醇 (dithiothreitol,ddt) 处理痰液, 经 37 水浴过滤 4000r min -1 离心 5~10min 沉淀沉渣涂片瑞氏染色等步骤后进行白细胞分类计数 ;(4) 哮喘控制测试 (asthmacontroltest,act) 评分 : 由呼吸科医师对研究对象进行 ACT 评分,25 分为完全控制 20~24 分为部分控制 20 分以下为未控制哮喘组患者分别在治疗前后进行 FeNO 肺功能诱导痰细胞分类及 ACT 评分等检测 ; 对照组在纳入研究前进行 FeNO 检测 1.5 治疗方法哮喘组患者常规给予多索茶碱 0 2g 静脉滴注, 每日 2 次 ; 西替利嗪 10mg, 口服, 每晚 1 次 ; 孟鲁斯特 10mg, 口服, 每晚 1 次 ; 雾化吸入布地奈德 2mg 和复方异丙托溴铵 2.5mL 雾化溶液, 早晚各 1 次 ; 共治疗 7d 治疗过程中患者如果被查出患有血液内分泌循环或消化等系统疾病立即退出该研究, 并对患者予以相关的专业治疗出院后所有患者吸入布地奈德吸入剂 200μg, 每日 2 次, 共 4 周 1.6 统计学处理应用 SPSS19.0 软件进行分析计量资料以均数 ± 标准差 ( x±s) 珋表示, 组间比较采用独立样本 t 检验和配对样本 t 检验 ; 计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用 Pearsonχ 2 检验 ; 采用 Pearson 相关分析对两变量之间相关性进行分析 ; P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 治疗前各组受试者 FeNO 水平比较治疗前, 对照组和哮喘组受试者 FeNO 水平分别为 (9.57± 6.61) (30.23±8.91)ppb, 对照组受试者 FeNO 水平显著低于哮喘组, 差异有统计学意义 (t=7.414, P<0.05) EOS 哮喘组和非 EOS 哮喘组患者 FeNO 水平分别为 (59 62±29 04) (18.20±11.33)ppb, 非 EOS 哮喘组患者 FeNO 水平显著低于 EOS 哮喘组, 差异有统计学意义 (t=6 568,P<0.05) 2.2 哮喘组患者 FeNO 与 EOS 比例的相关性结果见图 1 哮喘组患者的 FeNO 水平与 EOS 比例呈正相关 (r=0.823,p<0.05) 图 1 哮喘组患者 FeNO 与 EOS 比例的相关性 Fig.1 CorrelationanalysisbetweenFeNO andtheratioof eosinophilicofasthmaticgroup 2.3 各组哮喘患者治疗前后 FeNO 水平比较结果见表 1 非 EOS 哮喘组患者治疗前后 FeNO 水平比较差异无统计学意义 (P>0.05) EOS 哮喘组患者治疗后 FeNO 水平低于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0.05); 其中轻中重度哮喘组患者治疗后 FeNO 水平均低于治疗前, 差异有统计学意义 (P< 0.05) 表 1 各组哮喘患者治疗前后 FeNO 水平比较 Tab.1 ComparingofFeNO levelintheasthmaticpatients beforeandaftertreatment ( x±s) 珔 FeNO/ppb 组别 n t P 治疗前治疗后非 EOS 哮喘组 ± ± EOS 哮喘组 ± ± 轻度哮喘组 ± ± 中度哮喘组 ± ± 重度哮喘组 ± ± 各组哮喘患者治疗后控制率比较 EOS 哮喘组患者的控制率为 67.7%(21/31), 高于非 EOS 哮

4 刘国华, 等 : 呼出气一氧化氮在嗜酸性粒细胞表型支气管哮喘患者的诊断及吸入糖皮质激素治疗效果评价中的价值 839 喘组患者的 22.6% (7/31), 差异有统计学意义 (χ 2 =12.765,P<0.05) EOS 哮喘组中, 轻中重度哮喘组患者的控制率分别为 28.6% (2/7) 76 9%(10/13) 81.8%(9/11), 轻度哮喘组患者的控制率低于中重度哮喘组, 差异有统计学意义 (χ 2 = ,P<0.05); 中度哮喘组与重度哮喘组患者的控制率比较差异无统计学意义 (χ 2 = 0 087,P>0.05) 3 讨论哮喘是一种慢性呼吸道炎症性疾病, 以可逆性气流受限为特征评估哮喘患者呼吸道炎症水平及其治疗前后的变化在哮喘管理中非常重要, 对哮喘患者是否需要使用 ICS 治疗有指导作用 [9] 目前, 评估哮喘抗炎治疗效果主要依靠临床症状控制情况和肺功能变化, 但有研究表明, 临床症状和肺功能与呼吸道炎症之间均无显著相关性 [10], 且因其不能真实反映呼吸道炎症和不是每次肺功能测定均显示气道的可逆性等劣势, 而促使我们寻找新的临床指标 FeNO 作为一种新的反应呼吸道嗜酸性炎症的指标 [11], 具有区别呼吸道炎症类型和评估呼吸道炎症水平 [2] 判断 ICS 治疗的反应性 [12] 判断 ICS 治疗的依从性 [13] 评估哮喘控制水平和预测哮喘急性发 [14] 作等优势因此,FeNO 检查及相关研究越来越受到临床重视本研究结果显示, 哮喘患者 FeNO 水平显著高于对照组,EOS 哮喘组患者 FeNO 水平显著高于非 EOS 哮喘组, 与国内外报道结果一致 [15 16] FeNO 反应呼吸道嗜酸性炎症, 与痰诱导 EOS 计数有显著相关性 [11] [17] SCHLEICH 等对 295 例哮喘患者的临床资料进行回顾性研究, 结果发现,FeNO 41ppb 时患者痰诱导 EOS 计数 3% 的敏感性为 65%, 特异性为 79% 但有研究表明, 目前尚缺乏足够的证据表明 FeNO 的预测能力与哮喘的炎症表型有关, 未来的研究将更多地集中在哮喘临床中的实际应用以及在 EOS 气道炎症中的作用 [18] 本研究结果表明,Fe NO 水平增高对 EOS 哮喘有诊断价值 FeNO 不仅可以反应呼吸道炎症, 也反应激素 [2] 治疗的敏感性 DWEIK 等研究显示,FeNO > 50ppb 时, 提示 EOS 炎症及对激素治疗敏感 ;YI [19] 等研究表明,FeNO>31.5ppb 时, 提示在咳嗽患 [18] 者中激素治疗敏感性可能性大 ;LAURI 等研究表明, 单纯激素治疗的哮喘患者中,FeNO 高水平提示患者对 ICS 反应良好, 低水平 FeNO 患者增加 ICS [20] 剂量并不能使其受益 ;MARTIN 等研究显示,Fe NO 能准确预测哮喘患者对 ICS 治疗的疗效有研究根据诱导痰 EOS 比例调整 ICS 剂量, 证实该策略与单纯根据症状或肺功能调整 ICS 剂量能更有效地控制哮喘症状 [21] FeNO 水平与呼吸道 EOS 炎症有关, 从理论上来说, 根据 FeNO 来指导哮喘治疗方案是一种理想的策略本研究显示,EOS 哮喘组患者应用激素治疗后控制率显著高于非 EOS 哮喘组 ; 在 EOS 表型哮喘患者中, 中重度哮喘组患者应用激素治疗后控制率显著高于轻度哮喘组 ; 但中重度哮喘组患者治疗后控制率比较差异无统计学意义, 可能因样本量较少所致综上所述, 目前尚缺乏关于 FeNO 指导 EOS 表型哮喘 ICS 治疗的大样本临床研究, 对无创气道炎症检测的实验室技术结果判读和临床评价仍存在分歧, 其价值有待进一步验证并且, 现有条件下 FeNO 检测结果受诸多因素 ( 如鼻窦炎焦虑胃食管反流肥胖或持续性过敏原暴露等 ) 的影响, 评估哮喘控制状况需排除以上因素的影响, 故也有一定的局限性 [2],FeNO 检测方法尚需进一步完善总之,FeNO 测定对 EOS 气道炎症及预测 ICS 治疗敏感性有一定的临床应用价值,EOS 表型哮喘患者 ICS 治疗可从中获益, 是对传统检测技术的一个补充参考文献 : [1] GINAEXECUTIVEANDSCIENCECOMMITTEE.Globalstrategy forasthmamanagementandprevention2014[r/ol] htp:// [2] DWEIKRA,BOGGSPB,ERZURUM SC,etal.AnoficialAST clinicalpracticeguideline:interpretationofexhalednitricoxide levels(feno)forclinicalapplications[j].am JRespirCritCare Med,2011,184(5): [3] GIBSONPG.Usingfractionalexhalednitricoxidetoguideasthma therapy:designandmethodologicalisuesforasthmatreatmental gorithmstudies[j].clinexpalergy,2009,39(4): [4] 李伟棠, 黄兰卿, 梁红卫, 等. 呼出气一氧化氮检测对支气管哮喘患者长期管理的意义 [J]. 中国医药导报,2014,11(30): [5] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南 (2016 年版 )[J]. 中华结核和呼吸杂志,2016,39(9):1 24. [6] SIMPSNJL,MCELDUFFP,GIBSONPG.Asesmentandrepro ducibilityofnoneosinophilicasthmausinginducedsputum[j].re spriation,2010,79(2): ( 下转第 843 页 )

5 李爱琳, 等 : 醒脑静注射液穴位注射对智力低下脑性瘫痪患儿智力发育及血液流变学的影响 843 侧支循环的建立, 激活和营养处于抑制状态的细胞和神经, 疏通经络, 调节机体内气血流畅通, 进而起到醒脑开窍健脑益智的作用, 提升患儿智力水平, 促进患儿康复本研究结果显示, 治疗后, 观察组患儿 DQ 评分显著高于对照组, 血液流变学指标改善显著优于对照组, 治疗总有效率显著高于对照组综上所述, 醒脑静注射液穴位注射可以显著改善脑性瘫痪合并智力低下患儿的智力及血液流变学, 提高治疗效果, 且操作简便参考文献 : [1] 张鑫阳, 姜志梅, 吕智海, 等. 脑性瘫痪基因研究进展 [J]. 中华实用儿科临床杂志,2015,30(23): [2] 张利红, 袁俊英, 孙二亮, 等. 踝关节持续被动运动治疗脑瘫患儿腓肠肌痉挛疗效观察 [J]. 新乡医学院学报,2017,34(4): [3] 李林. 小儿脑性瘫痪并发智力障碍的研究现状 [J]. 中国康复理论与实践,2010,16(3):230. [4] 王蕾, 姚春美, 高宝勤. 脑性瘫痪的早期识别和早期干预 [J]. 中华实用儿科临床杂志,2016,31(14): [5] 邢楠, 陈以国. 头针对改善小儿脑瘫合并智力低下临床研究 [J]. 辽宁中医药大学学报,2012,11(11): [6] 张国平. 穴位注射神经节苷脂结合神经促进康复技术治疗小儿脑瘫效果观察 [J]. 中国实用神经疾病杂志,2014,17(19): [7] 李晓捷, 唐久来, 马丙祥, 等. 脑性瘫痪的定义诊断标准及临床分型 [J]. 中华实用儿科临床杂志,2014,29(19):1520. [8] 李国凯, 刘桂华, 葛品, 等. 表达性语言障碍儿童智能发育和社会情绪相关性分析 [J]. 中华行为医学与脑科学杂志,2017,26 (5): [9] 阳伟红.Carol 双上肢功能测试与 Gesel 发育量表中精细运动在脑性瘫痪患儿中的相关性研究 [J]. 中国康复理论与实践, 2017,23(2): [10] 熊华春, 宋钰娟, 朱登纳, 等. 综合康复训练对不随意运动型脑性瘫痪患儿脑干听觉功能障碍的疗效 [J]. 中华实用儿科临床杂志,2015,30(8): [11] 孙瑞雪, 汤敬华, 刘鹏, 等. 上肢评估训练系统对脑性瘫痪患儿精细运动能力的影响 [J]. 中国中西医结合儿科学,2012,4 (2): [12] 何宜荣, 罗伯承, 赵国荣, 等. 小儿脑性瘫痪的治疗进展 [J]. 湖南中医杂志,2011,27(4): [13] 张慧芳, 陈华德. 穴位注射临床应用研究进展 [J]. 实用中医药杂志,2010,26(12): [14] 齐淑军. 头皮针治疗小儿脑瘫并智力低下的效果观察 [J]. 河南医学研究,2015,24(8): [15] 徐元虎. 醒脑静注射液的药理药效学研究与临床应用现状 [J]. 现代中西医结合杂志,2010,19(4): ( 本文编辑 : 徐自超英文编辑 : 徐自超 ) ( 上接第 839 页 ) [7] SARAIVA ROMANHOLOBM,BARNAB?V,CARVALHOAL, etal.comparisonofthreemethodsfordiferentialcelcountinin ducedsputum[j].chest,2003,124(3): [8] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南 ( 支气管哮喘的定义诊断治疗和管理方案 )[J]. 中华结核和呼吸杂志,2008,31(3): [9] 中国医师协会呼吸医师分会. 无创气道炎症评估支气管哮喘的临床应用中国专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志,2015,38 (5): [10] SPERGELJM,FOGGMI,BOKSZCZANIN KNOSALAA.Core lationofexhalednitricoxide,spirometryandasthmasymptoms [J].JAsthma,2005,42(10): [11] WARKETJ,FITCHPS,BROWNV,etal.Exhalednitricoxide corelateswithairwayeosinophilsinchildrenasthma[j].thorax, 2002,57(5): [12] ANDERSON W J,SHORTPM,WILLIAMSON PA,etal.In haledcorticosteroidsdoseresponseusingdomiciliaryexhaledni tricoxideinpersistentasthma:thefeno typetrial[j].chest, 2012,142(6): [13] KOSTERES,RAAIJMAKERSJA,VIJVERBERGSJ,etal.In haledcorticosteroidadherenceinpaediatricpatients:thepac MANcohortstudy[J].PharmacoepidemiolDrugSaf,2011,20 (10): [14] SOTO RAMOSM,CASTRO RODRíGUEZJA,HINOJOSGAL LARDOLC,etal.Fractionalexhalednitricoxidehasagoodcor relationwithasthmacontrolandlungfunctioninlatinochildren withasthma[j].jasthma,2013,50(6): [15] SATOS,SAITOJ,SATOY,etal.Clinicalusefulnesfractional exhalednitricoxidefordiagnosingprolongedcough[j].respir Med,2008,102(10): [16] 张永明, 林江涛. 呼出气一氧化氮检测在慢性咳嗽病因诊断中的价值 [J]. 中华医学杂志,2011,91(18): [17] SCHLEICH FN,SEIDEIL,SELEJ,etal.Exhalednitricoxide thresholdsasociateedwithasputum eosinophilcount 3%ina cohortofunselectedpatientswithasthma[j].thorax,2010,65 (12): [18] LEHTIM?KIL,CSONKAP,M?KINENE,etal.Predictivevalue ofexhalednitricoxideinthemanagementofasthma:asystematic review[j].eurrespirj,2016,48(3): [19] YIF,CHENR,LUOW,etal.Validityoffractionalexhalednitric oxideindiagnosisofcorticosteroidsresponsivecough[j].chest, 2016,149(4): [20] MATINMJ,WILSONE,GERRARD TARPEYW,etal.Theutil ityofexhalednitricoxideinpatientswithsuspectedasthma[j]. Thorax,2016,71(6): [21] JAYARAM L,PIZZICHINIM M,COOKRJ,etal.Determining asthmatreatmentbymonitoringsputumcelcounts:efectonex acetbations[j].eurrerpirj,2006,27(3): ( 本文编辑 : 孟月英文编辑 : 孟月 )

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