420 中华急诊医学杂志 2018 年 4 月第 27 卷第 4 期 Chin J Emerg Med,April 2018,Vol.27,No.4 of both asthma and COPD. FEV1 and FEV1 FVC in ACO group (43.38±11.55)vs.(45

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1 中华急诊医学杂志 2018 年 4 月第 27 卷第 4 期 Chin J Emerg Med,April 2018,Vol.27,No 临床研究 中老年哮喘慢阻肺重叠患者的临床特征研究 李世红王晶张黎明马迎民 摘要 目的探讨中老年人群中慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 哮喘和哮喘慢阻肺重叠(ACO) 的临床特征, 以提高 ACO 临床诊治水平 方法收集 2010 年 10 月至 2016 年 6 月在北京朝阳医院西院呼吸门诊及住院初步诊断为哮喘或 COPD 的中老年患者 对 COPD 哮喘和 ACO 三组患者的临床特点 肺功能 气道炎症及系统性炎症 生活质量 每年急性加重次数 治疗花费以及合并症做出比较 结果 ACO 患者同时存在哮喘和 COPD 的症状和体征 ACO 组患者 FEV1% 和 FEV1 / FVC(43.38±11.55,45.58±11.26) 显著低于哮喘组 (71.28±12.46,74.61±16.21)(P<0.05), 与 COPD 组差异无统计学意义 (51.78±10.28,52.59±8.52)(P>0.05),ACO 组患者 DLco % (61.86±13.53) 显著低于哮喘组 (86.28±16.54)(P<0.05), 显著高于 COPD 组 ( 49.27±19.63)(P<0.05); ACO 组患者 RV / TLC(49.85±12.59) 显著高于哮喘组 (29.58±15.43)(P<0.05), 与 COPD 组 (52.65±11.58) 差异无统计学意义 (P>0.05) ;ACO 组患者呼出气一氧化氮 (FeNO)( 29.37±10.85) 显著低于哮喘组 (40.18±11.86)(P<0.05), 高于 COPD 组 (10.22±9.28)(P<0.05) ;ACO 组患者噬酸粒细胞升高比例 (25%) 显著低于哮喘组 (44.44%), 高于 COPD 组 (3.70%)(P<0.05) ; 血清 IgE 升高比例及 CRP 与上述结果类似 ACO 组较哮喘组哮喘控制测试 (ACT) 评分具有显著性差异,ACO 组较 COPD 组慢阻肺自我评估测试 (CAT), 改良版英国医学研究委员会呼吸问卷 (mmrc) 评分有显著差异 ;ACO 组六分钟步行实验 (6MWD) 显著低于哮喘组和 COPD 组 (P 均 <0.05) ; ACO 组每年急性加重次数 (2.93±0.92) 显著低于哮喘组 (1.76±0.79) 和 COPD 组 ( 2.12±0.88)(F=14.09, P<0.05) ;ACO 组较哮喘组和 COPD 组治疗费用未见明显差异 (P 均 >0.05), 合并症三组间未见明显统计学差异 (P 均 >0.05) 结论 ACO 的临床特征不同于 COPD 哮喘, 需充分理解其发病机制, 以提高诊治效果 关键词 哮喘 ; 慢性阻塞性肺疾病 ; 哮喘慢阻肺重叠 ; 临床分析 ; 肺功能 ; 气道炎症 ; 急性加重次数 ; 合并症 The study of the clinical features of the concurrence of an attack of asthma and chronic obstructive pulmonary disease in elderly patients Li Shihong, Wang Jing, Zhang Liming, Ma Yingmin Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Beijing Chaoyang Hospital,Capital Medical University,Beijing Institute of Respiratory Diseases,Beijing , China Corresponding author: Ma Yingmin, ma.yingmin@163.com. Abstract Objective To investigate the clinical features of asthma at attack and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) occurred at the same time (ACO), in elderly people for correct diagnosis and treatment of ACO. Methods A total of 102 elderly patients with either COPD or asthma who visited the Beijing Chaoyang Hospital from October 2010 to June 2016 were recruited for the study.comparisons of clinical characteristics pulmonary function, airway inflammation and systemic inflammation, quality of life, acute aggravation, treatment and health care costs and comorbidity were carried out among the patients with COPD, asthma and ACO. Results ACO may present the features DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 国家自然科学基金 ( ) 作者单位 : 北京, 首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京呼吸疾病研究所通信作者 : 马迎民, ma.yingmin@163.com

2 420 中华急诊医学杂志 2018 年 4 月第 27 卷第 4 期 Chin J Emerg Med,April 2018,Vol.27,No.4 of both asthma and COPD. FEV1 and FEV1 FVC in ACO group (43.38±11.55)vs.(45.58±11.26) were significantly lower than those in asthma group(71.28±12.46) vs.(74.61±16.21) (P<0.05),but there was no statistical difference between ACO group and COPD group (1.78±10.28)vs.(52.59±8.52)(P>0.05). DLco in ACO group(61.86±13.53) was significantly lower than that in asthma group (86.28±16.54) (P<0.05) and higher than that in COPD group(49.27±19.63) (P<0.05). RV TLC in ACO group(49.85±12.59) was significantly higher than that in asthma group(29.58±15.43)(p<0.05),but there was no statistical difference between ACO group and COPD group(52.65±11.58) (P><0.05). Fractional exhaled nitric oxide(feno) in ACO group (29.37±10.85)was significantly lower than that in asthma group (40.18±11.86) (P<0.05) and higher than that in COPD group(10.22±9.28) (P<0.05). The proportion of patients with increased percentage of eosinophils in ACO group 25% was significantly lower than that in asthma group 44.44% (P<0.05) and higher than that in COPD group 3.70% (P<0.05).The similar results were seen in IgE and C-reactive protein(crp).there was significantly statistical difference in asthma control test(act) between ACO group and asthma group.there was significantly statistical difference in COPD assessment test(cat) and the modified British Medical Research Council questionnaire (mmrc) scores between ACO group and COPD group; There was significantly statistical difference in six-minute walking distance (6MWD) among three groups(all P<0.05).The number of acute exacerbations in ACO group (2.93±0.92) was significantly higher than that in asthma group(1.76±0.79)and COPD group(2.12±0.88) (F=14.09,P<0.05). There was no statistical difference in treatment and health care costs among three groups(all P>0.05).There were no statistically difference in comorbidity among three groups (all P>0.05). Conclusions The clinical characteristics of ACO patients are different from those of COPD and asthma patients, It is necessary to understand the mechanism of ACO in order to improve the diagnosis and treatment. Key words Asthma; Chronic obstructive pulmonary disease;asthma and chronic obstructive pulmonary disease overlap; Clinical characteristic; Pulmonary function;airway inflammation; Acute aggravation; Comorbidity 支气管哮喘 (asthma, 简称哮喘 ) 和慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 是两种常见的气道阻塞性疾病, 均属慢性气道炎性疾病 [1-2], 可影响从中央到外周的整个呼吸道 尽管哮喘和 COPD 是两种不同疾病, 但两者会出现一些相似的临床症状, 尤其在急性加重期, 两者均伴有慢性气道炎症 2014 年全球支气管哮喘防治创议 (The Global Initiative for Asthma,GINA) 和 2015 年慢性阻塞性肺疾病全球倡议 (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD) 指南 [3-4] 第一次明确提出哮喘 - 慢 性阻塞性肺疾病重叠综合征 (asthma-copd overlay syndrome,aco) 的概念, 因为这个术语经常被用于一种单独的疾病,2017 GINA 和 GOLD [5-6] 提出用哮喘慢阻肺重叠 (asthma-copd overlap ACO) 替代 ACO, 用于描述具有哮喘和慢阻肺两种疾病特征的患者 这些患者常见于临床, 但很少纳入临床研究中 ACO 的临床特征 病理生理机制以及诊断标准仍不完善 本研究通过分析老年 ACO 患者与 COPD 哮喘的临床特征 肺功能 活动耐力 炎性指标 急性加重 治疗花费以及合并症的差异的比较, 以提高临床上对 ACO 的诊治水平 1 资料与方法 1.1 一般资料在该回顾性研究中, 连续收集北京朝阳医院西院呼吸科自 2010 年 10 月至 2016 年 6 月期间, 门诊 住院诊断为 ACO 哮喘或 COPD 的中老年患者 入选标准 :(1) 年龄 >40 岁 ;(2) 存在慢性咳嗽 咳痰 胸闷或气促症状 ;(3) 胸部影像学 ( 胸片或胸部 CT) 未见明显渗出影 排除标准 :(1)48 h 内使用过支气管扩张剂和 ( 或 ) 激素者 ;(2) 存在严重心 肝 肾疾病的患者 ;(3) 病情较重, 因呼吸衰竭等疾病无法完成 FeNO 及肺功能检测者 ;(4) 存在特殊合并症 : 如气胸 活动性肺结核 阻塞性肺炎患者 1.2 诊断标准支气管哮喘诊断标准参照 GINA2017 以及 2016 年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组公布的

3 中华急诊医学杂志 2018 年 4 月第 27 卷第 4 期 Chin J Emerg Med,April 2018,Vol.27,No 支气管哮喘防治指南, 且哮喘严重程度为中 重 度持续 [3,7] COPD 组符合 2017 年 GOLD 指南制 定的 COPD 诊治指南的诊断标准 [6] ;ACO 诊断标 准参照 GINA2017 [5],ACO 组符合 COPD 诊治标准, 同时支气管舒张试验阳性 1.3 肺功能检测 [8] 使用德国 Jaeger 肺功能仪 (Master Scope) 测 定通气功能及容量功能, 包括肺活量 用力呼气容积 第 1 秒用力呼气容积 (FEV1); 并根据本院肺功能测试的正常值, 按照身高 年龄 体质量计算出以上各参数的预计值, 得出 FEV1/ 用力肺活量 (FVC) 及 FEV1 占预计值百分比 (FEV1%pred) RV/TLC 弥散功能 (DLco) 等 1.4 实验室检测所有患者均行嗜酸性粒细胞 中性粒细胞 总 IgE CRP 等相关检测 1.5 FeNO 检测采用瑞典 Aerocrine 公司 NIOX FeNO 测定系统进行检测, 操作方法严格按操作指南进行测定, 将呼气流速设定为 50 ml/s, 嘱患者先排空肺内气体, 随后用嘴含住仪器的过滤器, 深吸一口气后平稳呼出气体, 呼出时间为 10 s, 随后记录检测结果 1.6 ACT 评分评估患者近 4 周内哮喘对日常活动的影响 呼吸困难次数 哮喘症状导致的夜间醒来或比平时早醒 急救药物使用次数 哮喘控制情况的自我评价等 5 个问题 ; 得分越高, 症状越轻, 哮喘控制得越好 1.7 CAT 评分 CAT 问卷共包括咳嗽 咳痰 胸闷 爬坡或上一层楼梯的感觉 家务活动 离家外出信心程度 睡眠和精力等 8 个问题, 对每个问题评分后计算总分 1.8 mmrc 分级分级为 5 级 (0-4 级 ),mmrc 分级 2 级表明症状较重, 且分级越高表示患者的呼吸困难程度越重 [4] 1.9 统计学方法采用 SPSS 13.0 软件包进行数据分析 计量资料以均数 ± 标准差 (x±s), 采用成组 t 检验或单因素方差分析 ; 计数资料采用例数和百分比表示, 采用 χ 2 检验 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 基本情况比较 ACO 组共 32 例, 男 22 例 女 10 例, 年龄 (60.26±11.59) 岁 ;COPD 组共 54 例, 男 45 例 女 9 例, 年龄 (64.16±8.92) 岁 ; 哮喘组共 36 例, 男 20 例 女 16 例, 年龄 (55.64±10.51) 岁, 三组患者的年龄差异无统计学意义 ( 三组间两两比较,F=2.35, P=0.28) ACO 组和 COPD 组患者吸烟的比例显著高于哮喘 (χ 2 =34.5,P<0.01) ;ACO 哮喘组与 COPD 组比较, 多具有较高比例哮喘家族史和过敏性鼻炎病史 (P=0.001,<0.01) 分析三组患者的临床特征,ACO 组 哮喘组较 COPD 组更易出现喘息症状 (χ 2 =42.23,P<0.01), 肺部哮鸣音也显著增多 (χ 2 =41.77,P<0.01) 见表 肺功能比较 ACO 组 FEVl % FEV1/FVC(43.38±11.55, 45.58±11.26) 显著低于哮喘组 (71.28±12.46, 74.61±16.21)(P<0.05), 与 COPD 比较差异无统计学意义 (51.78±10.28,52.59±8.52)(P>0.05) ; ACO 组 DLco %(61.86±13.53) 显著低于哮喘组 (86.28±16.54)(P<0.05), 显著高于 COPD 组 (49.27±19.63)(P<0.05) ACO 组 RV/TLC (49.85±12.59) 显著高于哮喘组 (29.58±15.43) (P<0.05), 较 COPD 组 (52.65±11.58) 比较差异无统计学意义 (P>0.05) 见表 2 表 1 COPD 哮喘和 ACO 患者一般资料及临床特征 Table1 Demographics and clinical characteristics of patients with COPD, asthma and ACO 指标 COPD (n=54) 哮喘 (n=36) ACO (n=32) χ 2 或 F 值 P 值 性别 ( 男 : 女 ) 45:9 20:16 22: <0.01 年龄 ( 岁 ) 64.16± ± ± 病程 ( 年 ) 18.13± ± ± 吸烟史 (%) 43(79.63) b 6(16.67) a 17(53.13) 34.5 <0.01 哮喘史 (%) 3(1.23) b 10(27.78) a 4(12.5) 慢支家族史 (%) 38(70.37) b 4(14.29) a 24(75.00) <0.01 过敏性鼻炎 (%) 4(7.41) ab 21(58.33) 14(43.75) <0.01 首发症状咳嗽 45(83.33) ab 5(13.89) a 18(56.25) <0.01 喘息 9(16.67) ab 31(86.11) a 14(43.75) <0.01 肺部听诊特点单纯哮鸣音 10(18.52) b 30(83.33) a 8(25.00) <0.01 湿啰音 16(29.63) ab 0(0) a 4(12.50) <0.01 干湿性啰音 28(51.85) b 6(16.67) a 20(62.50) <0.01 注 : 与 ACO 组比较 P< 0.05 ; 与哮喘组比较, b P<0.05

4 422 中华急诊医学杂志 2018 年 4 月第 27 卷第 4 期 Chin J Emerg Med,April 2018,Vol.27,No 气道炎症 (FeNO) ACO 组 FeNO 值为 (29.37 土 10.85)ppb 显 著低于哮喘组 (40.18 土 11.86)ppb 而高于 COPD 组 土 9.28(P 均 <0.05) 见表 血清学指标 ACO 组 25.0% 的患者外周血嗜酸性粒细胞百 分比升高, 显著低于哮喘组 (44.44% ) (P<0.05), 较 COPD 组 (3.70 % ) 显著升高 (P<0.05) ACO 组 15.63% 患者中性粒细胞百分比升高, 与哮喘 组 (5.56% ) COPD 组 (27.78% ) 比较差异有统计 学意义 (F=7.39,P=0.03) ACO 组 % 患者 总 IgE 升高, 显著高于 COPD 组 (5.56% ), 与哮 喘组 (52.78% ) 比较差异有统计学意义 (F=25.46, P=0.00) 三组间 CRP 差异有统计学意义 (F=12.05, P=0.01) 见表 活动耐量 ACO 组较哮喘组 ACT 评分差异有统计学意 义 ;ACO 组较 COPD 组 mmrc CAT 评分差异有 统计学意义 三组间 6MWD 比较差异有统计学意 义均 (P<0.05) 见表 急性加重 ACO 组过去 1 年的急性加重次数 (2.93±0.92) 表 2 COPD 哮喘和 ACO 患者肺功能 气道炎症 生活质量及急性加重的比较 Table 2 The pulmonary function,airway inflammation and and systemic inflammation,quality of life, acute aggravation of patients with COPD, asthma and ACO 指标 COPD (n=54) 哮喘 (n=36) ACO (n=32) χ 2 或 F 或 t P 值 肺功能 FEV1/FVC(%) 52.59± ±16.21 a 45.58± FEV1%Pred 51.78± ±12.46 a 43.38± DLco % 49.27±19.63 a 86.28±16.54 a 61.86± RV/TLC(%) 52.65± ±15.43 a 49.85± 实验室检测 嗜酸性粒细胞升高 (%) 2(3.70) ab 16(44.44) a 8(25.00) <0.01 中性粒细胞升高 (%) 15(27.78) b 2(5.56) a 5(15.63) CRP(mg/L) 29.89±10.81 b 18.58±7.81 a 39.53± IgE 升高 (%) 3(5.56) ab 19(52.78) a 10(31.25) <0.01 FeNO(ppb) 10.22±9.28 ab 40.18±11.86 a 29.37± <0.01 生活质量评估 ACT 19.53±6.85 a 11.51± CAT 19.52±9.68 a 27.53± mmrc 1.86±0.62 a 2.96± MWD(m) ±78.52 ab ±65.89 a ± 过去一年急加重 ( 次 ) 2.12±0.88 a 1.76±0.79 a 2.93± <0.01 注 : 与 ACO 组比较, a P< 0.05 ; 与哮喘组比较, b P< 0.05 显著高于哮喘组 (1.76±O.79) 和 COPD 组 (2.12±0.88) (F=14.09,P<0.05) 2.7 药物治疗及治疗费用 药物治疗方面,ACO 组较哮喘 COPD 均差 异无统计学意义 见表 合并症 3 讨论 三组之间合并症差异无统计学意义 见表 4 目前国内研究 ACO 入选患者年龄不一致, 病 情的严重程度不同, 以及研究内容不一致, 导致研究结果差别较大 本研究对中老年 ACO 患者的临床特征 实验室指标 生活质量 治疗费用及合并症等方面均作了详细的分析 文献报道 ACO 多发于 40 岁以上的中老年患者, 且年龄越大 ACO 患病率越高 [9-10], 本研究从入选条件中相应做了限制, 包含了大多数 ACO 患者 本研究再次表明 ACO 的症状与体征同时存在哮喘和 COPD 的特征 病史采集时注意了解起病时的首发症状, 体检时重视肺部听诊特点, 结合肺功能检查对 ACO 哮喘和 COPD 加以诊断鉴别 本研究表明 ACO 组 FEVl% 和 FEVl/FVC 显著低于哮喘组, 但与 COPD 组比较均差异无统计学意义 笔者认为产生上述结果是因为 ACO 患者合 表 3 COPD 哮喘和 ACO 患者药物治疗的比较 Table 3 The treatment and health care costs of patients with COPD, asthma and ACO 药物治疗 COPD 哮喘 ACO (n=54) (n=36) (n=32) χ2 值 P 值 未使用 3(5.56) 2(6.25) 0(0) ICS/LABA 22(40.74) 20(55.56) 17(53.13) ICS/LABA/ LAMA 20(37.04) 8(22.22) 7(21.88) 其他 9(16.67) 6(16.67) 8(25.00) 注 : 与 ACO 组比较 P< 0.05 ; 与哮喘组比较, b P< 0.05 表 4 COPD 哮喘和 ACO 合并症的比较 Table 4 The prevalence of comorbidity of patients with COPD, asthma and ACO 合并症 COPD 哮喘 ACO (n=54) (n=36) (n=32) χ2 值 P 值 缺血性心脏病 6(11.11) 4(11.11) 4(12.5) 高血压 8(14.80) 5(13.89) 5(15.63) 脑血管疾病 2(3.70) 0(0.00) 1(3.13) 糖尿病 5(9.26) 4(11.11) 4(12.50) 肺癌 3(5.56) 0(0.00) 2(6.25) 骨质疏松 5(9.26) 3(8.33) 2(6.25) 消化系统疾病 9(15.26) 7(19.44) 6(18.75) 贫血 2(3.70) 0(0.00) 1(3.13) 注 : 与 ACO 组比较, a P< 0.05 ; 与哮喘组比较, b P< 0.05

5 中华急诊医学杂志 2018 年 4 月第 27 卷第 4 期 Chin J Emerg Med,April 2018,Vol.27,No 并了持续性气流受限且进行性发展的 COPD, 而哮 喘气流受限可逆, 可经治疗后好转或部分患者可恢复正常, 导致 ACO 的气流受限与 COPD 相似, 同 [11] 时与 ACO 的诊断标准有关 该研究结果同 Fu 等的结果一致 ACO 组 DLco% 显著低于哮喘组而高 [12-13] 于 COPD 组, 与文献报道一致 ACO 的弥散下降的原因源自 COPD, 肺泡壁的破坏引起肺毛细血管床减少, 致使 V/Q 比例失调, 气体交换的有效面积减少且厚度增加, 进而导致 DLco% 降低 ; 相反, 由于哮喘肺组织结构无破坏,DLco% 可保持正常水平 FeNO 作为气道炎症尤其是嗜酸性炎症的标志物, 本研究检测结果显示,ACO 组 哮喘组和 COPD 组均有显著性差异, 同国内研究结果不完全一致 [14], 多项研究均表明 ACO 患者存在较高的气道炎症水平, 笔者认为这是导致 ACO 患者呼吸道症状反复发作的重要原因, 提示该类患者可从吸入糖皮质激素治疗中受益更多 需进一步研究 ACO 患者诊治过程中 FeNO 的动态变化, 进一步明确 FeNO 对 ACO 诊疗的意义 在全身炎性反应方面, 本研究结果表明, ACO 组嗜酸性粒细胞升高以及的患者比例显著低于哮喘组, 且显著高于 COPD 组 血清 IgE 升高比例及 CRP 与上述结果一致, 而中性粒细胞则相反,COPD 组明显升高 该结果与部分研究结果一致 [11,15] 笔者认为 ACO 可能是由嗜酸性粒细胞和中性粒细胞共同介导的重叠气道炎症, 表现为哮喘与 COPD 的重叠, 上述炎症标记物尚不足以鉴 [16,17] 别 ACO 哮喘和 COPD 近年来研究提示, TNF-α IL-6 等炎性因子和自噬在脓毒血症中活性明显升高, 笔者推测同样作为炎症疾病的 ACO 患者上述因子水平亦可能升高, 可尝试通过检测上述标记物进一步验证并区分三种疾病, 进而提高诊治水平 本研究对比了 ACO 慢阻肺 哮喘患者的 ACT CAT mrmc 6MWD,ACO 组患者与其他两组差异有统计学意义, 一年急性加重更频繁, 表明 ACO 患者症状更为严重, 需使用更合理的药物治疗, 同国外研究一致 [18-19] [19] Lee 等研究同时表明,ACO 组较哮喘和 COPD 组相比, 医疗花费大幅度提高, 但本研究中药物使用统计分析并未能证明 ACO 患者医疗费用明显升高 [20-21] 已有研究表明,ACO 组肺炎 急性呼吸 衰竭的并发率均大于 COPD 组 本研究对研究人群分析了其合并症的发病率, 三组间差异无统计学意义 笔者认为需扩大样本量, 延长随访时间, 进一步明确 ACO 患者并发症的发生情况 目前国内部分研究 [14,22-23], 从研究设计到研究内容均有较大差异, 且研究内容不一致, 导致结果不一致, 研究结果同本研究结果存在差异是可以理解的, 同时亦表明 ACO 患者本身具有差异性 需对 ACO 患者进一步分层, 增加对比性 综上所述,ACO 患者具有不同于 COPD 哮喘的临床特征, 该类患者在临床实践中并不鲜见, 有必要进一步研究, 为有针对性地选择治疗方案提供依据 参考文献 [1] Fu JJ,Gibson PG,Simpson JL, et al. Longitudinal changes in clinical outcomes in older patients with asthma,copd and asthma- COPD overlap syndrome[j].respiration,2014,87(1): DOI: / [2] Chang J,Mosenifar Z.Differentiating COPD from asthma in clinical practice[j].j Intensive Care Med, 2007,22(5): DOI: / [3] Global Initiative for Asthma.The global strategy for asthma management and prevention Updated 2014[EB/OL]. www. Ginasthna.org. [4] GOLD Executive Committee.Global Initiative for the Diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Updated 2015[EB/OL]. [5] Global Initiative for Asthma.The global strategy for asthma management and prevention Updated 2017[EB/OL]. Available from: www. Ginasthna.org. [6] Global initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2017 report[eb/ol].( )[ ]. [7] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南 [J]. 中华结核和呼吸杂志,2016,39(9): DOI: /cma. j.issn [8] Gibsion PG,Simpson JL.The overlap syndrome of asthma and COPD:what are its features and how important is it?[j]. Thorax, 2009,64(8): DOI: /thx [9] De Marco R,Pesce G,Marcon A,et a1.the coexistence of asthma and chronic obstructive pulmonary disease(copd):prevalence and risk factors in young,middle-aged and elderly people from the general population[j].plos One,2013,8(5):e DOI: /journal.Pon e

6 424 中华急诊医学杂志 2018 年 4 月第 27 卷第 4 期 Chin J Emerg Med,April 2018,Vol.27,No.4 [10] Kauppi P,Kupiainen H,Lindqvist A,et a1.overlap syndrome of asthma and COPD predicts low quality of life[j].j Asthma,2011,48 (3): DOI: / [11] Fu JJ,Mcdonald VM,Gibson PG,et a1.systemic Inflammation in older adults with asthma-copd overlap syndrome[j].allergy Asthma Immunol Res,2014,6(4): DOI: /aair [12] Kitaguchi Y, Komatsu Y, Fujimoto K,et a1.sputum eosinophilia can predict responsiveness to inhaled corticosteroid treatment in patients with overlap syndrome of COPD and asthma[j].int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2012,7(1): DOI: /COPD.S [13] Papi A,Romagnoli M,Baraldo S,et al.partial reversibility of airflow limitation and increased exhaled NO and sputum eosinophilia in chronic obstructive pulmonary disease[j].am J Respir Crit Care Med,2000,162(5): DOI: /ajrccm [14] 史菲. 呼出气一氧化氮对哮喘 -COPD 重叠综合征的诊疗价值 [J]. 中华急诊医学杂志, 2015,26(6): DOI: /cma. j.issn [15] Lee HY,Kang JY,Yoon HK,et al. Clinical characteristics of asthma combined with COPD feature[j].yonsei Med J, 2014, 55(4): DOI: /ymj [16] 柳学, 林晓军, 何楷然, 等. 重症脓毒症患者血糖控制与炎症因子变化及临床意义, 2017,26(12): DOI: /cma. j.issn [17] 葛赟, 黄曼, 马岳峰. 自噬在脓毒症发生发展中作用的研究进展 [J]. 中华急诊医学杂志,2017,26(11): DOI: /cma.j.issn [18] Menezes AMB,Montes de Oca M,Pérez-Padilla R,et al.increased risk of exacerbation and hospitalization in subjects with an overlap phenotype:copd-asthma[j].chest,2014,145(2): doi: /chest [19] Chung JW,Kong KA,Lee JH, et al.characteristics and self-rated health of overlap syndrome[j].int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2014, 9: DOI: /COPD.S [20] Chung WS,Lin CL,Kao CH.Comparison of acute respiratory events between asthma-copd overlap syndrome and COPD patients:a population-based cohort study[j].medicine,2015,94(17):e755.doi: /MD [21] Nielsen M,Barnes CB,Ulrik CS.Clinical characteristics of the asthma- COPD overlap syndrome - a systematic review[j]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2015,10: DOI: /COPD. S [22] 万敏, 唐小婷, 张巧, 等. 哮喘 - 慢阻肺重叠综合征患者 240 例临床特点分析 [J]. 第三军医大学学报,2015,37(21): DOI: /j [23] 潘明鸣, 张洪胜, 孙铁英. 老年男性支气管哮喘 - 慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者肺功能特点分析. 中华老年医学杂志, 2017,36(2): DOI: / cma. j.issn ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 何小军 ) 中华急诊医学杂志 2018 年各期主题安排 读者 作者 编者 2018 年第 1 期心肺脑复苏 2018 年第 2 期脓毒症 2018 年第 3 期重症感染 2018 年第 4 期急性肺损伤 / 高流量氧疗 2018 年第 5 期创伤 2018 年第 6 期儿科急危重症 2018 年第 7 期心血管重症 2018 年第 8 期灾害 院前 急诊流行病 2018 年第 9 期重症急性胰腺炎 2018 年第 10 期急性肾损伤 2018 年第 11 期中毒 2018 年第 12 期脑科急危重症

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