朱晓莉, 等. 70 岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价 1011 The incidence rates of grade Ⅲ/Ⅳ leukopenia and nausea/vomiting were similar in group A and group C.

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1 1010 临床研究 Clinical Research 肿瘤 2011 年 11 月第 31 卷第 11 期 TUMOR Vol. 31, November, 2011 DOI: /j.issn Copyright 2011 by TUMOR 70 岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价 朱晓莉, 张立东南大学附属中大医院呼吸内科, 南京 [ 摘要 ] 目的 : 评价 70 岁老年晚期非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 患者接受以铂类为主双药化疗的疗效和安全性 方法 :167 例 Ⅲ~Ⅳ 期 NSCLC 患者根据年龄分为 70 岁老年双药联合化疗组 ( 以铂类为主双药化疗 ) 70 岁老年最佳支持治疗组 ( 支持治疗 ) 和 < 70 岁非老年对照组 ( 以铂类为主双药化疗 ), 化疗至少 2 个周期 评价近期疗效和不良反应, 并进行随访以观察无进展生存和总生存情况 结果 : 老年双药联合化疗组和非老年对照组的化疗近期总有效率分别为 33.3% 和 35.5%(P = 0.811); 两组的中位无进展生存期分别为 124 d 和 140 d(p = 0.122), 中位生存时间分别为 337 d 和 367 d(p = 0.173), 均优于老年最佳支持治疗组 ( 分别为 87 d 和 218 d,p 均 < 0.05) 老年双药联合化疗组与非老年对照组的 1 年生存率 ( 分别为 42% 和 53%) 和化疗前后美国东部肿瘤协作组 (Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG) 体能状况 (performance status,ps) 评分改善率 ( 分别为 41% 和 48%) 差异均无统计学意义, 但与老年最佳支持治疗组的 1 年生存率 (15%) 和 ECOG PS 评分改善率 (13%) 相比, 差异均有统计学意义 (P 均 < 0.05) 老年双药联合化疗组 Ⅲ 级以上白细胞减少和恶心 呕吐等不良反应发生率与非老年对照组相似 结论 : 老年晚期 NSCLC 患者 ECOG PS 评分 2 分可从以铂类为主的双药化疗中获益, 取得与非老年患者相近的近期疗效 生存时间和生活质量改善率, 且不良反应未见明显增加 [ 关键词 ] 癌, 非小细胞肺 ; 药物疗法 ; 铂类药物 ; 老年人 [ 中图分类号 ] R734.2 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (2011) Evaluation of efficacy and safety of platinum-based doublet chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer patients aged 70 years or over ZHU Xiao-li, ZHANG Li Department of Respiratory Diseases, Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing , China [ABSTRACT] Objective: To evaluate the efficacy and safety of platinum-based doublet chemotherapy for patients aged 70 years old with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: One hundred and sixty-seven patients with NSCLC at stage Ⅲ/Ⅳ were divided into three groups: patients aged 70 years old receiving platinum-based doublet chemotherapy (group A), patients aged 70 years old receiving best supportive care (group B) and patients aged <70 years old receiving platinum-based doublet chemotherapy (group C). At least two cycles of chemotherapy were required. The short-term response and the adverse effects were observed. All patients were followed up, and the progression-free survival (PFS) and the overall survival (OS) were calculated. Results: There were no significant differences in short-term response rate (33.3% vs 35.5%, P =0.811), median PFS (124 d vs 140 d, P =0.122) and median survival (337 d vs 367 d, P=0.173) between group A and group C. The median PFS and median survival of group B were 87 d and 218 d, respectively, which were both shorter than those of group A and group C (P<0.05). The one-year survival rate (42% vs 53%) and the rate of Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score improvement (41% vs 48%) after chemotherapy between group A and group C were not significantly different, but the group B had a lower one-year survival rate (15%) and a lower ECOG PS score improvement rate (13%) as compared with group A and group C (P<0.05). [ 基金项目 ] 江苏省卫生厅医学科技发展基金会临床肿瘤学科研课题 ( 编号 :P200911) Correspondence to: ZHU Xiao-li( 朱晓莉 ) zhuxiaoli62@163.com Received Accepted

2 朱晓莉, 等. 70 岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价 1011 The incidence rates of grade Ⅲ/Ⅳ leukopenia and nausea/vomiting were similar in group A and group C. Conclusion: The elderly patients ( 70 years old) with advanced NSCLC, whose ECOG PS score was 2, may benefit from the platinum-based doublet chemotherapy, and the short-term response, survival and the improvement in life quality of these patients were similar to the patients younger than 70 years old with advanced NSCLC receiving the same chemotherapy. The side effects of chemotherapy occurred in the elderly and non-elderly patients were also similar. [KEY WORDS] Carcinoma, non-small cell lung; Drug therapy; Platinum drugs; Elderly [TUMOR, 2011, 31 (11): ] 肺癌是世界上常见的恶性肿瘤之一, 是导致癌症相关死亡的主要原因 [1] 肺癌亦属于老年性疾病, 随着社会进步和人类生活水平的提高, 全球人口趋于老龄化, 老年肺癌的发病率和病死率明显上升,50% 以上的晚期肺癌患者的发病年龄 65 岁 [2] 因此, 老年肺癌已成为老年医学中的一个重要课题 [3] 老年肺癌的诊断和治疗受到老年人特殊生理功能的变化 ( 例如合并 1 种或多种基础疾病以及营养状态和器官功能下降 ) 以及老年人社会经济状况 情感和认知状态等多种因素的影响 鉴于晚期老年肺癌患者的预计生存期较短以及老年患者脆弱程度较高等因素, 人们对于老年肺癌患者尤其是晚期患者治疗的关注度不足且存在不少误区, 因此晚期老年肺癌患者接受化疗的概率明显下降, 特别是接受以铂类药物为主的双药联合方案治疗的患者很少 本研究回顾性分析本院老年晚期非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 患者 (Ⅲ 或 Ⅳ 期 ) 接受以铂类药物为主的双药联合化疗的疗效和安全性, 以期为老年 NSCLC 患者的标准化疗方案提供临床依据 1 资料与方法 1.1 一般资料选择东南大学附属中大医院呼吸内科 2006 年 1 月 2009 年 12 月诊断为 NSCLC(Ⅲ 或 Ⅳ 期 ) 的初治患者, 所有患者均经纤维支气管镜或经皮肺穿刺获得病理学予以确诊, 或经痰脱落细胞或胸腔积液脱落细胞病理学确诊 诊断标准与 2010 年美国国家综合癌症网 NSCLC 临床实践指南 ( 中国版 ) 相符, 且所有患者均经 CT 扫描证实有可测量的肿瘤病灶 共纳入 167 例晚期 NSCLC 患者, 均已失去手术机会 其中, 年龄 70 岁的 105 例患者被纳入老年组, 根据治疗方法的不同又分为以铂类药物为主的老年双药联合化疗组 (51 例 ) 和老年最佳支持治疗组 (54 例 ); 将同期入院且年龄 < 70 岁的接受以铂类药物为主的双药联合化疗的患者作为非老年对照组 (62 例 ) 老年双药联合化疗组与非老年对照组患者治 疗前的性别 病理类型 临床分期和美国东部肿瘤协作组 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 体能状况 (performance status,ps) 评分差异均无统计学意义 ( 表 1) 表 1 3 组非小细胞肺癌患者的临床资料 Table 1 Clinical characteristics of patients with non-small cell lung cancer (n) Clinical characteristic Gender Group A (N = 51) Group B (N = 54) Group C (N = 62) Male Female Age/year, median (range) ECOG PS score 74 (70-80) 77 (70-85) 51 (29-69) Histology Squamous cell Adenocarcinoma Clinical staging Stage Ⅲ Stage Ⅳ Co-morbidity Yes No Chemotherapy regimen Cisplatin + vinorelbine 9-12 Cisplatin + gemcitabin Cisplatin + docetaxel 3-9 Cisplatin + pemetrexed 8-8 Carboplatin + paclitaxel 5-6 ECOG PS: Eastern Cooperative Oncology Group performance status. Group A: Elderly patients ( 70 years old) received platinum-based doublet chemotherapy; Group B: Elderly patients ( 70 years old) received best supportive care; Group C: Patients (<70 years old) received platinum-based doublet chemotherapy.

3 1012 朱晓莉, 等. 70 岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价 老年双药联合化疗组 28 例患者的合并疾病包括高血压 冠心病 糖尿病 腔隙性脑梗死 前列腺增生 腰椎间盘突出 胆囊结石和腹股沟疝等 非老年对照组 25 例患者的合并疾病包括高血压 糖尿病 卵巢囊肿 十二指肠球部溃疡 甲状腺腺瘤和慢性肾盂肾炎等 上述老年双药联合化疗组和非老年对照组患者的合并疾病均处于稳定状态, 或经常规药物治疗控制良好, 未发生急 慢性并发症 老年最佳支持治疗组 47 例患者的合并疾病包括高血压 冠心病 心律失常 慢性阻塞性肺病 陈旧性肺结核 腔隙性脑梗死 胃溃疡 结肠癌术后 慢性肾功能不全 糖尿病 前列腺增生 子宫肌瘤和皮肤肿瘤等, 且其中至少有 1 种合并疾病发生急 慢性并发症或器官功能失代偿 1.2 治疗方法由主管医师根据患者的病情 身体状况以及征得患者同意来选择是否采用以铂类为主的双药化疗方案 化疗前对患者行血常规 肝肾功能 胸腹部 CT 心电图 骨核素扫描 头颅磁共振和肿瘤标志物等检查 具体的化疗方案见表 2 化疗期间给予止吐和粒细胞集落刺激因子等对症治疗以缓解化疗不良反应 化疗过程中, 定期检查血常规和肝肾功能等 至少行 2 个周期的化疗后进行复查以评价疗效, 如果评价为疾病进展 (progressive disease,pd), 则结合患者意愿, 必要时给予二线或三线方案治疗 ; 如果患者出现严重不良反应或患者本人拒绝再化疗, 则停止化疗, 否则继续给予铂类双药化疗直至 4 个周期 老年最佳支持治疗组患者若 ECOG PS 评分较差 伴有严重并发症或因本人自身原因而不适宜化疗, 则由主管医师决定给予最佳支持治疗 最佳支持治疗包括给予感染者积极的抗感染治疗, 给予贫血患者促红细胞生成素治疗 ( 严重时可输注红细胞悬液 ), 给予疼痛患者三阶梯止痛治疗, 此外还使用免疫调节剂和生物制剂以及营养支持治疗和心理治疗等 表 2 研究中所使用的化疗方案 Table 2 Chemotherapy regimens applied in this study Chemotherapy regimen Cisplatin 75 mg/m 2 d1-3 + gemcitabin mg/m 2 d1 and d8; repeated every 3 weeks Cisplatin 75 mg/m 2 d1-3 + vinorelbine 25 mg/m 2 d1 and d8; repeated every 3 weeks Cisplatin 75 mg/m 2 d1-3 + docetaxel 75 mg/m 2 d1; repeated every 3 weeks Cisplatin 75 mg/m 2 d1-3 + pemetrexed 500 mg/m 2 d1; repeated every 3 weeks Carboplatin AUC = 6 mg min ml -1 d1 + paclitaxel 135 mg/m 2 d1; repeated every 3 weeks Cisplatin 75 mg/m 2 d1-3 + etoposide 100 mg/m 2 d1-3; repeated every 3 weeks AUC: Area under curve. 1.3 近期疗效 生活质量和不良反应的评价每 2 个化疗周期对化疗组患者进行疗效评价 最终的疗效评价和 ECOG PS 评分评估均在最后 1 次化疗结束后 21 d 进行 按照 WHO 实体瘤疗效评价标准评价近期疗效, 分为完全缓解 (complete response,cr) 部分缓解 (partial response,pr) 疾病稳定(stable disease,sd) 和 PD 有效率 (response rate, RR)= 病例数 (CR + PR)/ 总病例数 100% 根据 ECOG PS 评分标准评价治疗前后的生活质量 治疗前后评分差 2 分, 定义为生活质量明显改善 ; 评分差 = 1 分, 定义为生活质量改善 ; 评分差 = 0 分, 定义为生活质量稳定 ; 评分差 -1 分, 定义为生活质量下降 改善率 = 病例数 ( 明显改善 + 改善 )/ 总病例数 100% 按 WHO 抗癌药物急性和亚急性不良反应评价标准 [4], 将不良反应分为 0 ~Ⅳ 级 1.4 随访和生存分析随访截止日期为 2010 年 12 月 31 日, 随访率达 100% 生存指标为总生存期 (overall survival,os) 和无进展生存期 (progression-free survival,pfs) 1.5 统计学方法应用 SPSS 17.0 软件进行统计学分析 率的比较采用 χ 2 检验, 治疗前后 ECOG PS 评分的比较采用配对比较秩和检验, 生存分析采用 Kaplan-Meier 法和 log-rank 检验 P < 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 近期疗效和治疗前后生活质量的变化老年双药联合化疗组和非老年对照组的近期疗效见表 3, 总有效率分别为 33.3% 和 35.5%(P = 0.811) 老年双药联合化疗组和非老年对照组患者治疗后 ECOG PS 评分均较治疗前明显改善 (P = 0.013,

4 朱晓莉, 等. 70 岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价 1013 P = 0.001) 老年最佳支持治疗组治疗后 ECOG PS 评分较治疗前无明显改善 (P = 0.061, 表 3) 老年双药联合化疗组和非老年对照组患者化疗后 ECOG PS 评分的改善率分别为 41% 和 48%, 差异无统计学意义 (P = 0.443) 老年最佳支持治疗组治疗前后 ECOG PS 评分改善率为 13%, 与老年双药联合化疗组 (41%) 相比, 差异有统计学意义 (P < 0.05, 表 3) 老年双药联合化疗组中有 14 例患者在化疗 2 个周期后, 疗效评价结果为 PD, 其中 9 例患者选择二线化疗方案继续化疗直至完成 4 个周期化疗,2 例患者因自身原因选择最佳支持治疗,2 例患者选择中医药治疗,1 例患者选择分子靶向治疗 非老年对照组中有 9 例患者在化疗 2 个周期后疗效评价结果为 PD, 其中 7 例患者选择二线化疗方案继续化疗直至完成 4 个周期化疗,2 例患者选择分子靶向治疗 2.2 不良反应老年双药联合化疗组和非老年对 照组的不良反应见表 4 老年双药联合化疗组 Ⅲ 级以上白细胞减少发生率为 21%, 非老年对照组为 19%(P = 0.771); 老年双药联合化疗组 Ⅲ 级以上恶心和呕吐发生率为 12%, 非老年对照组为 11%(P = 0.937); 两组患者均未发生 Ⅲ 级以上肝肾功能异常 化疗期间, 给予老年双药联合化疗组患者对症 / 支持治疗后, 不良反应均可得到改善 老年双药联合化疗组和非老年对照组的不良反应发生率无明显差异 2.3 生存情况老年双药联合化疗组 老年最佳支持治疗组和非老年对照组的中位 PFS 分别为 和 140 d, 中位 OS 分别为 和 367 d 3 组患者的 PFS 和 OS 见图 1 老年双药联合化疗组与非老年对照组的中位 PFS 和 OS 均相似 (P = 0.122,P = 0.173), 但均优于老年最佳支持治疗组 (P = 0.001,P 0.000) 老年双药联合化疗组 老年最佳支持治疗组和非老年对照组的 1 年生存率分别为 42% 15% 和 53%, 老 表 3 3 组治疗后近期疗效 生活质量和生存情况的比较 Table 3 Comparisons of short-term response, ECOG PS score and survival among three groups Parameter Group A (N = 51) Group B (N = 54) Group C (N = 62) Short response/n Complete response 1-3 Partial response Stable disease Progressive disease 14-9 Response rate/% ECOG PS score/n Obviously decreased Decreased Stable Increased Rate of improvement/% * 48.4 Survival time t/d Median progression-free survival Median overall survival One-year survival rate/% * 53 * P < 0.05, compared with groups A and C. 表 4 老年双药联合化疗组和非老年对照组的不良反应 Table 4 Adverse reactions of platinum-based doublet chemotherapy in elderly group and non- elderly control group [n (%)] Group A (N = 51) Group C (N = 62) Adverse reaction 0 Ⅰ+Ⅱ Ⅲ+Ⅳ 0 Ⅰ+Ⅱ Ⅲ+Ⅳ Leukopenia 8 (16) 32 (63) 11 (21) 13 (21) 37 (60) 12 (19) Nausea and vomiting 10 (20) 35 (68) 6 (12) 12 (19) 43 (70) 7 (11) Abnormality in liver and renal function 31 (61) 20 (39) 0 (0) 51 (82) 11 (18) 0 (0)

5 1014 朱晓莉, 等. 70 岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价 年双药联合化疗组与非老年对照组的 1 年生存率差异无统计学意义 (P = 0.202), 但均优于老年 最佳支持治疗组 (P < 0.05) A Cum survival Group A Group B Group C Group A-censored Group B-censored Group C-censored B Cum survival Group A Group B Group C Group A-censored Group B-censored Group C-censored t/d t/d Fig. 1 Survival curves of three groups. A: The progression-free survival of groups A and C were similar (P = 0.122) but both longer than that of group B (P < 0.05); B: The one-year survival rates of groups A, B and C were 42%, 15% and 53%, respectively. The overall survival of groups A and C were similar (P = 0.173) but both higher than that of group B (P < 0.05). 图 1 3 组患者的生存曲线 3 讨论中国肺癌的发病和死亡年龄自 40 岁之后迅速上升,70 ~ 74 岁达到高峰,75 岁以后略有下降 迄今为止, 老年肺癌患者的合理化治疗依然未受到足够的重视 尤其是老年中晚期肺癌患者, 由于考虑到预期寿命问题以及治疗可能带来的不良反应和 ( 或 ) 合并其他基础疾病, 因此对老年中晚期肺癌患者的治疗常采用姑息的态度 近年来, 一些高效 低毒药物的出现, 使老年肺癌的治疗 呈现出从最佳支持治疗转向联合化疗的趋势 [5-7] 临床研究显示, 年龄并不是老年晚期 NSCLC 化疗的绝对禁忌, 对于一般情况较好的患者, 化疗优于最佳支持治疗 [8-10] ELVIS 试验共入组 161 例年龄 70 岁的晚期肺癌患者, 随机接受化疗或最佳支持治疗, 结果显示化疗组总有效率为 20%, 两组的 1 年生存率分别为 32% 和 14%, 中位生 存期分别为 28 和 21 周, 不良反应均可耐受 Gridelli 等 [12] [11] 回顾性分析了老年肺癌患者和非老 年肺癌患者的化疗疗效, 包括 8 项大样本量 Ⅲ 期临床研究, 结果只有 1 项研究显示老年组与非老年组患者的疗效差异有统计学意义, 其余研究均显示老年患者与非老年患者的疗效差异无统计学意义, 由此提示老年患者不仅可以耐受化疗, 且疗效可能不差于非老年患者 不过, 目前关于以铂类为主的双药化疗方案对老年晚期 NSCLC 患者生活质量和并发症影响的报道很少, 对老年患者生存影响的报道也不多 [13] 因此, 本研究回顾性分析 70 岁老年晚期 NSCLC 患者接受以铂 类为主的双药化疗方案的疗效和安全性 本研究中, 老年双药联合化疗组和非老年对照组患者的双药方案均以吉西他滨联合顺铂为主, 分别占 51%(26/51) 和 44%(27/62) 老年双药联合化疗组患者的中位 PFS 为 124 d, 中位 OS 为 337 d, 与非老年对照组相比无明显差异 老年最佳支持治疗组患者中位 PFS 仅为 87 d, 中位 OS 仅为 218 d, 与老年化疗组相比存在明显差异 老年双药联合化疗组患者的 ECOG PS 评分均 2 分, 而老年最佳支持治疗组的 ECOG PS 评分 3 分者占 93%(50/54) 因此,ECOG PS 评分是决定本研究中老年晚期 NSCLC 患者治疗方案的关键因素 其次, 是否合并基础疾病及其严重程度也是评估化疗耐受性的另一主要因素 老年双药联合化疗组中 55% 的患者 (28/51) 存在合并症, 但基本处于稳定或控制良好的状态 ; 而老年最佳支持治疗组中 87% 的患者 (47/54) 存在多种合并症, 且出现因合并症所致的重要器官功能障碍 由此可见, 对于 ECOG PS 评分较好 无基础疾病或基础疾病较轻的老年患者, 可能从以铂类为主的双药联合化疗中获益, 取得与年轻患者相近的近期疗效和生存时间 随着生物 - 心理 - 社会医学模式的建立, 人们在评价肿瘤治疗疗效时已不只局限于病灶大小, 而是将改善和提高肿瘤患者的生活质量作为肿瘤治疗的重要方面 [14] 本研究中, 老年双药联合化疗组和非老年对照组治疗后的 ECOG PS 评分均较治疗前明显改善, 且两组治疗前后的 ECOG PS 评分改善率相似 老年最佳支持治疗

6 朱晓莉, 等. 70 岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价 1015 组治疗前后的 ECOG PS 评分改善则不明显, 差异无统计学意义 因此, 本研究表明 70 岁以上的老年 NSCLC 患者接受化疗能够显著改善其生活质量 鉴于老年患者特殊的生理功能变化, 化疗时应特别关注不良反应的发生情况 本研究中, 老年双药联合化疗组的 Ⅲ+Ⅳ 级白细胞减少 恶心呕吐和肝肾功能异常发生率分别为 21% 12% 和 0%, 与非老年对照组相比无明显增加 鉴于顺铂的不良反应较为严重, 为了保证含顺铂化疗方案在老年患者中的顺利应用, 本研究将每一个化疗周期的顺铂总剂量分成 3 d 给药, 同时注意水化, 取得了良好的治疗效果 长春瑞滨 多西他赛 紫杉醇 培美曲赛和吉西他滨均可导致骨髓抑制 本研究中, 老年双药联合化疗组 21% 的 Ⅲ 级以上白细胞减少发生率可能与上述药物的使用有关 此类药物引起的骨髓抑制属于剂量限制性毒性, 可根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞数和血小板数, 对剂量进行调整 使用培美曲赛时注意及时补充叶酸和维生素 B 1 此外, 对于老年 NSCLC 患者, 除根据 ECOG PS 评分和基础疾病等因素选择适宜化疗的人群外, 还应积极改善给药方式以降低不良反应发生率 ; 在化疗过程中, 密切注意患者的病情发展, 积极监测观察指标的变化, 并及时给予适当的对症处理等措施, 也可有效减少不良反应的发生, 确保化疗的顺利进行 本研究中, 老年患者接受化疗或最佳支持治疗是由主管医师根据患者的病情 身体状况以及患者本人意愿决定的, 因此存在选择性偏倚 此外, 本研究入组患者较少, 因此今后需扩大样本量以进一步证实化疗在老年中晚期 NSCLC 患者中的疗效, 深入探讨适合老年肺癌患者的化疗指征及其化疗方案 [ 参考文献 ] [1] FERLAY J, SHIN H R, BRAY F, et al. Estimates of world- wide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 [J]. Int J Cancer, 2010, 17 (6): [2] GRIDELLY C, LANGER C, MAIONE P, et al. Lung cancer in the elderly[j]. J Clin Oncol, 2007, 25 (14): [3] GRIDELLY C, PERRONE F, MONFAIDINI S. Lung cancer in the elderly[j]. Eur J Cancer, 1997, 33 (4): l4. [4] MILLER A, HOOGSTRATEN B, STAQUET M, et al. Reporting results of cancer treatment[j]. Cancer, 1981, 47 (5): [5] F R A S C I G, L O R U S S O V, P A N Z A N, e t a l. Gemcitabine plus vinorelbine versus vinorelbine alone in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer[j]. J Clin Oncol, 2000, 18 (3): [6] KUDOH S, TAKEDA K, NAKAGAWA K, et al. Phase Ⅲ study of docetaxel compared with vinorelbine in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of the West Japan Thoracic Oncology Group Trial (WJTOG 9904) [J]. J Clin Oncol, 2006, 24 (22): [7] TAMIYA A, NAITO T, ONO A, et al. Evaluation of the efficacy and safety of chemotherapy for patients with wet stage Ⅲ B/ Ⅳ non-small-cell lung cancer aged 80 years old or more[j]. Lung Cancer, 2011, 71 (2): [8] CURRAN M, PLOSJER G. Vinorelbine: a review of its use in eldly patients with advanced non-small cell lung cancer[j]. Drugs Aging, 2002, 19 (9): [9] A H A V I L L A G, A D A M O V, B U E M I B, e t a l. Gemcitabine as single agent in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer[j]. Anticancer Res, 2000, 20 (5C): [10] ROSZKOWSKI K, PLUZANSKA A, KRZAKOWSKI M, et al. A multicenter, randomized, phase Ⅲ study of docetaxel plus best supportive care versus best supportive care in chemotherapy-naive patients with metastatic or non-resectable localized nonsmall cell lung cancer (NSCLC) [J]. Lung Cancer, 2000, 27 (3): [11] THE ELDERLY LUNG CANCER VINORELBINE ITALINE STUDY GROUP. Effects of vinorelbine on quaiity of life and survival of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer[j]. J Natl Cancer Inst, 1999, 91 (1): [12] GRIDELLI C, AAPO M, ARDIZZONI A, et al. Treatment of advanced non-small cell lung cancer in the elderly: results of an international expert panel[j]. J Clin Oncol, 2005, 23 (13): [13] 张雪艳, 周箴, 韩宝惠. 含顺铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的安全性及可行性研究 [J]. 肿瘤, 2005, 25 (3): [14] STEER C B, MARXY G M, GALANI E, et al. Quality of life: It's never too late[j]. J Clin Oncol, 2002, 20 (13): [ 本文编辑 ] 黄文华

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